Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Коронаві́русна хвороба 2019 (англ. coronavirus disease 2019, абревіатура COVID-19 затверджена як офіційна скорочена назва) — інфекційна хвороба, яка вперше виявлена у людини в грудні 2019 року в місті Ухань, Центральний Китай. Хвороба почалася як спалах, що розвинувся у пандемію. Причиною хвороби став коронавірус SARS-CoV-2, циркуляція якого в людській популяції до грудня 2019 року була невідомою.
Пандемію цієї хвороби Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) визнала надзвичайною ситуацією в галузі міжнародної охорони здоров'я та внесла заходи з боротьби проти неї до тимчасових рекомендацій згідно з Міжнародними медико-санітарними правилами 2005 року. Щоб уникнути стигматизації, пов'язаної з географічним регіоном, де виникли перші випадки захворювання, а також із расовою приналежністю чи певною етнічною групою, ВООЗ затвердила офіційну назву «коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19)».
5 травня 2023 року ВОЗ оголосила що зараз коронавірусна хвороба 2019 є встановленою та постійною проблемою суспільної охорони здоров'я, яка більше не є надзвичайною ситуацією в галузі охорони здоров'я міжнародного значення.. За час пандемії по світу захворіло 687,69 млн людей. Понад 6,8 млн померли. Одужали 660 млн.
Етіологія
Родина Coronaviridae (CoV, коронавіруси) включає дві підродини, 5 родів, 23 триби та приблизно 40 відомих видів. Багато з цих вірусів спричинюють захворювання у ссавців і птахів, можуть передаватися від тварин до людей. Коронавіруси людини (hCoV) були вперше описані в 1965 році. Відомі коронавіруси людини 229E, NL63, OC43, HKU1, й зоонозні за походженням MERS-CoV і SARS-CoV переважно належать до роду бетакоронавірусів. Наприкінці грудня 2019 року в Ухані (Китай) вперше виявлено новий патогенний бетакоронавірус людини, який отримав назву SARS-CoV-2. Він є третім коронавірусом людини, який імовірно прийшов за останні два десятиліття від тваринного джерела, став загалом сьомим із відомих людських коронавірусів.
Геномні дослідження
Порівнювання повнорозмірної послідовності геному SARS-CoV-2 та інших доступних геномів бетакоронавірусів показали, що у нього найтісніший зв'язок із кажанним штамом ВАРС BatCov RaTG13, гомологічність досягає 96 %, за іншими даними — 98 %. Із SARS-CoV (збудником тяжкого гострого респіраторного синдрому / SARS / ТГРС) гомологічність сягає 79 %, з вірусом MERS-CoV, причиною близькосхідного респіраторного синдрому — 50 %.
Існують заяви стосовно штучного походження цього збудника, але деякі науковці та дослідницькі організації це спростовують, стверджуючи, що він має безперечно тваринне походження. ВООЗ заявила, що усі наявні докази свідчать про те, що SARS-CoV-2 має тваринне джерело. Багато дослідників змогли вивчити геномні особливості цього вірусу і виявити, що немає підтвердження того, що SARS-CoV-2 є лабораторною конструкцією. Побудований вірус демонстрував би поєднання відомих елементів у геномних послідовностях — а це не так. Науковці Центрів з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) проаналізували геном SARS-COV-2, отриманого від першого пацієнта в США, який захворів 24 січня 2020 року, зробивши висновок, що послідовність майже ідентична послідовностям, про які повідомляли китайські науковці.
Досліджено ступінь молекулярної дивергенції між SARS-CoV-2 та іншими коронавірусами. Хоча виявлено лише 4 % варіабельності геномних нуклеотидів між SARS-CoV-2 та SARS-CoV відносно кажанного RaTG13, різниця у нейтральних ділянках становила 17 %, що дозволяє припустити, що розбіжність між двома вірусами значно більша, ніж раніше оцінювалось. Усі коронавіруси мають специфічний спосіб проникнення в клітини хазяїна — за допомогою особливого білка на зовнішніх шипах. Відбулося утворення нових варіацій функціональних ділянок у рецептор-зв'язуючому домені (RBD) шипа, що спостерігається у SARS-CoV-2 та вірусу панголіну SARSr-CoV, геном якого на 90 % збігається з геномом SARS-CoV-2. Було зроблено висновок, що це, ймовірно, спричинено мутаціями та природним добором, проте не рекомбінацією. Вияснено, що структура шипів у вірусів панголіну і SARS-CoV-2 збігається на 99 %, а ось ступінь подібності зовнішніх шипів у кажанного і SARS-CoV-2 становить всього 77 %. Зроблено висновок, що після переходу SARS-CoV-2 від кажанів до людини приблизно вдесятеро збільшилася частка мутацій нуклеотидів РНК G в U. Припускається, що кажанний і панголіновий віруси могли в організму якоїсь тварини на одній із тваринних ферм Китаю утворити SARS-CoV-2, який із цією або цими тваринами потрапив до ринку в Ухані. Також повідомляється про новий коронавірус, що виявлений у кажанів, який позначається як RmYN02. Він ідентифікований за допомогою метагеномічного аналізу зразків від 227 кажанів, зібраних у провінції Юньнань у Китаї в період із травня по жовтень 2019 року. Зокрема, RmYN02 має 93,3 % ідентичності нуклеотидів із SARS-CoV-2 за шкалою повного геному вірусу та 97,2 % ідентичності за геном 1ab, за яким він є найближчим родичем SARS-CoV-2 серед повідомлених на середину 2020 року. При цьому RmYN02 виявив низьку ідентичність послідовності (61,3 %) до SARS-CoV-2 в домені, що зв'язує рецептор (RBD), і не може зв'язуватися з ангіотензинперетворювальним ферментом 2 (ACE2). Аналогічно SARS-CoV-2, RmYN02 характеризувався введенням декількох амінокислот у місці стику S1 і S2 субодиниць білка шипа. Це дає вагомі докази того, що подібні події вставки можуть відбуватися природним шляхом у бетакоронавірусів тварин. У вересні 2021 року у підковоносного кажана з печери у провінції В'єнтьян на заході Лаоса знайдено коронавірус, який є генетично ближчим до Sars-CoV-2, ніж вірус RaTG13, знайдений у Китаї в 2013 році, що вважався попередником SARS-CoV-2. Вірус названо Banal-52, і він має 96,8 % ідентичності нуклеотидів із SARS-CoV-2 за шкалою повного геному вірусу, тоді як RaTG13 — 96,1 %.
Першовідкривач ВІЛ Нобелівський лауреат, вірусолог Люк Монтаньє стверджував, що пандемія коронавірусу 2019 року була створена людиною в лабораторії і це може бути результатом спроби створити вакцину проти ВІЛ-інфекції. За його словами, «наявність елементів ВІЛ і малярійного плазмодія в геномі коронавірусу є дуже підозрілими, і такі характеристики вірусу не могли виникнути природним шляхом».
Філогенетичні оцінки стверджують, що циркуляція SARS-CoV-2 серед людей і, відповідно, пандемія COVID-2 почалася приблизно в період 6 жовтня — 11 грудня 2019 року. 198 ділянок геному SARS-CoV-2 станом на липень 2020 року зазнали мутацій. Виявлені мутації можуть вказувати на постійну адаптацію SARS-CoV-2 до його людського хазяїна.
Головні мутаційні лінії SARS-CoV-2
SARS-CoV-2, як й інші віруси, в ході еволюції набуває мутації. Ті з них, які допомагають вірусам краще розмножуватися і поширюватися, зберігаються в геномі, інші ж еволюція відкидає. Таким чином з'являються нові варіанти SARS-CoV-2. Дослідження раніше показували, що у SARS-CoV-2 мутації з'являються приблизно раз у два тижні. У більшості випадків вірус передається або знищується до того, як встигає почати мутувати. Це означає, що ймовірність того, що SARS-CoV-2 буде мутувати в організмі пацієнта, не дуже велика. Проте проведені у 2021 році дослідження показали, що у фокус уваги авторів ранніх досліджень потрапляли тільки успішні мутації, а ті, що не дозволяли вірусу довго виживати в організмі пацієнта, просто не враховувалися. Якщо взяти до уваги такі мутації, то швидкість зміни геному SARS-CoV-2 може бути вище, ніж вважали раніше — на 49-67 %.
6 листопада 2020 року ВООЗ повідомила, що з червня 2020 року в Данії, регіон Північна Ютландія, виявлено 214 випадків захворювання людей коронавірусною хворобою 2019, що спричинили штами вірусу, з яких 12 є унікальними, пов'язаними з норками. Вісім із цих людських випадків чітко пов'язані з вирощуванням норок. Клінічні прояви, тяжкість і передача інфекції серед інфікованих аналогічні іншим штамам SARS-CoV-2, що циркулюють. Проте цей штам, названий варіантом «кластера 5», має комбінацію мутацій, що раніше не спостерігалися, і їхнє значення уточняється.
Чергова мутація SARS-CoV-2 виявлена у Великій Британії у вересні 2020 року. (VOC-202012/01 / B.1.1.7) ідентифікований шляхом вірусного геномного секвенування. Цей варіант містить 23 нуклеотидні заміни і не є філогенетично пов'язаним із вірусною лінією SARS-CoV-2, що циркулювала у Сполученому Королівстві на момент виявлення цього мутаційного варіанту. Як і звідки виник SARS-CoV-2 VOC 202012/01, незрозуміло. Цей варіант визначається наявністю діапазону з 14 мутацій, що призводить до змін амінокислот і трьох делецій. Деякі з цих мутацій можуть впливати на передачу вірусу у людей. Ця нова вірусна лінія поширилася у 2020 році у країні й витіснила там інші мутаційні лінії. Наслідки цього вивчені, зрештою не виявлено збільшення летальності чи тяжкості хвороби, хоча не виключено підвищення рівня контагіозності від відомого до цього поширення пандемії 1:1,5 (від одного зараженого заражаються 1,5 людини) до 1:1,7. Загалом 1108 випадків зараження цим варіантом виявлено у країні станом на 13 грудня 2020 року. Більшість випадків хвороби, коли був ідентифікований цей варіант, мали місце у людей віком до 60 років. Новий варіант ідентифікований станом на 30 грудня ще у 31-й країні / території, включаючи Австралію, Данію, Італію, Ісландію та Нідерланди. ЄвроCDC оцінила ймовірність поширення цього варіанту, що викликає занепокоєння, в Європейському Союзі як дуже високу через підвищену передачу, що призвело до збільшення кількості випадків захворювання. Це, в свою чергу, призвело до вищого рівня госпіталізації та летальності серед усіх вікових груп, але особливо для осіб старшого віку та тих, хто мають супутні захворювання. Отримані результати порівняння кількості випадків смерті померлих не з категорій ризику від первинної лінії коронавірусу, що циркулювала з початку пандемії, і від B.1.1.7 показало розбіжність, що становило 1,64 (95 % довірчий інтервал 1,32-2,04). У цій порівняно низькій групі ризику це означає збільшення смертності з 2,5 до 4,1 на 1000 виявлених випадків.
18 грудня 2020 року влада ПАР оголосила про виявлення нового варіанту SARS-CoV-2, який швидко поширився в трьох провінціях Південної Африки. Там назвали цей варіант 501Y.V2 через мутацію N501Y. Хоча SARS-CoV-2 VOC 202012/01 із Великої Британії також має мутацію N501Y, філогенетичний аналіз показав, що 501Y.V2 з Південної Африки — це інша мутаційна лінія вірусу. Починаючи з 16 листопада 2020 року виявлено, що цей новий варіант SARS-CoV-2 значною мірою замінив інші вірусні лінії SARS-CoV-2, які циркулювали у провінціях Східного Капського мису, Західної Капської провінції та Квазулу-Натал. Хоча одержані дані геномного дослідження показали, що варіант 501.V2 швидко витіснив інші лінії коронавірусу, що циркулюють у Південній Африці, і попередні дослідження показали, що цей варіант пов'язаний із більшим вірусним навантаженням, підвищенням активності передачі. Загалом не знайдено чітких доказів того, що новий варіант пов'язаний з тяжчим клінічним перебігом захворювання або гіршими наслідками.
ВООЗ анонсувала нову систему назв для мутаційних ліній / штамів SARS-CoV-2. З 1 червня 2021 року ВООЗ використовує літери грецької абетки для тих штамів, які раніше називали британським, південноафриканським, індійським тощо. Для:
- британського (вересень 2020) GR/501Y.V1 / B.1.1.7 обрали літеру «Альфа» (грец. Ά),
- для південноафриканського (травень 2020) GH/501Y.V2 / B.1.351 — «Бета» (грец. Β),
- для пізнього бразильського (листопад 2020) GR/501Y.V3 / P.1 — «Гамма» (грец. Γ),
- для індійського (жовтень 2020) G/452R.V3 / B.1.617.2 — «Дельта» (грец. Δ),
- для раннього американського (березень 2020) GH/452R.V1 / B.1.427/B.1.429 — «Епсилон» (лат. Έ),
- для раннього бразильського (квітень 2020) GR / P.2 — «Зета» (грец. Ζ),
- для всесвітньо поширеного (грудень 2019) G/484K.V3 / B.1.525 — «Ета» (грец. Ή),
- для філіппінського (січень 2021) GR / P.3 — «Тета» (грец. Θ),
- для пізнього американського (листопад 2020) GH / B.1.526 — «Йота» (грец. Ί),
- для ще одного індійського (жовтень 2020) G/452R.V3 2 / B.1.617.1 — «Каппа» (грец. Κ),
- для перуанського (грудень 2020) GR/452Q.V1 / C.37 — «Лямбда» (грец. Λ),
- для колумбійського (січень 2021) GH / B.1.621 — «Мю» (грец. Μ),
- для південноафриканського (листопад 2021) GR/484A / B.1.1.529. — «Омікрон» (грец. Ο).
Це зроблено для того, щоб спростити найменування і подолати стигму довкола країн походження мутаційних ліній. Також виявлений «безіменний варіант» (англ. Unnamed variant) B.1.617.3. У США запропонували його вважати таким, «що викликає інтерес», тоді як ВООЗ так не вважає. Вперше цей варіант був ідентифікований в Індії в жовтні 2020 року і має ту саму батьківську лінію, що і «Дельта». Останній випадок був зареєстрований у США в квітні 2020 року, і в усьому світі зараз він становить <0,5 % усіх випадків зараження. Може мати властивості, що дозволяють ухиляються від антитіл, як це є у варіантів «Ета» і «Каппа».
На червень 2021 року «Дельта» класифікований CDC як варіант, який «представляє інтерес», тобто має генетичні маркери, пов'язані зі зниженням нейтралізації антитілами, створеними в результаті перенесеного захворювання або внаслідок вакцинації, зменшенням ефективності лікування, труднощами специфічної діагностики, збільшенням заразливості та тяжкості хвороби. Він виник наприкінці минулого року в Індії, загалом зареєстрований вже повсюдно. Абсолютно очевидно, що його заразливість вище, щонайменше ніж у «Альфа», бо на відміну від нього йде більша реплікація у структурах носа, через що у клінічній картині хвороби переважає нежить зі значним виділенням внаслідок цього коронавірусу у довкілля. Його вірусне навантаження в організмі людини в тисячі разів більше від такого при зараженні варіантами «Ета» і «Альфа». Пік захворюваності реєструється у молодих людей 12-20 років. Велике британське національне дослідження виявило більший ризик госпіталізації та невідкладної інтенсивної допомоги для пацієнтів, інфікованих варіантом «Дельта», порівняно з «Альфа». Результати свідчать про те, що ураження варіантом «Дельта» у невакцинованих популяціях призводить до більшого навантаження на медичні служби, ніж при ураженні варіантом «Альфа». Станом на кінець 2021 року хвороба, яку продовжує спричиняти цей варіант, призводить до щоденної смерті в середньому до 1300 громадян США.
Продовжується спостереження за поширенням нового субваріанту «Дельта-плюс». Варіант «Дельта» наприкінці 2021 року був домінуючим варіантом у світі. Але зокрема у Великій Британії останні офіційні дані свідчать про те, що 6 % випадків зумовлено субваріантом «Дельта-плюс» (Y.4.2), що містить мутацію, яка може дати переваги виживанню вірусу. Ця мутація K417N впливає на білок-шип, необхідний вірусу для зараження клітин, і це є основною мішенню для мРНК та інших вакцин.
Є вже вагомі свідчення, що варіант «Омікрон» здатний заражати людей у 70 разів швидше, ніж попередні варіанти. Його коефіцієнт заразності досягає 3,5, тоді як у варіанту «Дельта» — 0,85. Проте масштаб його відтворення є удесятеро меншим, ніж у початкового варіанту SARS-CoV-2. Припускають, що «Омікрон» буде спричиняти менш тяжкий перебіг хвороби, проте цей дуже заразний варіант хоч і може бути менш хвороботворним, здатен інфікувати набагато більше людей і може спричинити більше випадків серйозного перебігу хвороби та летальних наслідків. З цієї причини і беручи до уваги попередні дослідження про здатність «Омікрону» частково обходити вакцинний імунітет та спричинити повторні випадки захворювання коронавірусною хворобою 2019, загальна загроза від нього, ймовірно, дуже значна. Виявлено, що цей варіант має більше 30 мутацій у S-білку вірусу, 15 з яких знаходяться у рецепторзв'язувальному домені. Через це він позбавлений можливості ефективного зв'язування з рецепторами, уникає дії нейтралізуючих антитіл до інших варіантів SARS-CoV-2. Чимраз більше даних про те, що він поступається тяжкістю клінічного перебігу іншим варіантам, проте компенсує це полегшеною передачею, що веде до швидкого наростання захворюваності. Навіть удвічі менш вірулентний варіант може завдати набагато більших збитків, якщо він до того ж поширюється в кілька разів швидше. Три чверті перших випадків, спричинених варіантом «Омікрон» у США було зареєстровано серед вакцинованих або вже перехворілих. У Данії, де ведеться один із найкращих у світі епіднагляд за варіантами, частка таких випадків була такою ж. В інших регіонах світу цей показник становив 80 % або вище. Припускається, що саме ті, хто не захищений вакцинацією, будуть набувати імунітет від зустрічі з відносно менш небезпечним варіантом SARS-CoV-2. Його швидке зростання, ймовірно, відбувається за рахунок поширення серед уже захищених, вакцинованих людей. Проговорена думка, що цей варіант поширюється в популяції не замінивши повністю циркуляцію варіанту «Дельта», а отже йдуть паралельно 2 хвилі пандемії, чого не спостерігалось від початку її. Накопичені певні дані свідчать, що вакциновані та особливо щеплені люди виявляються досить добре захищеними від тяжкого перебігу коронавірусної хвороби 2019, спричиненого варіантом «Омікрон», але від зараження — ні. При двох дозах вакцини AstraZeneca захист від зараження дорівнює нулю. Для двох доз вакцини Pfizer — становить лише 30 %. Тому, як припускають епідеміологи, багато щеплених людей заражаються. Є припущення, що перехресний імунітет між варіантами «Омікрон» і «Дельта» дуже низкий через високий рівень дивергенції. Також припускається, що імунітет, отриманий внаслідок хвороби, яку спричинив варіант «Омікрон», не буде захищати від ураження, яке спричинює варіант «Дельта» тою ж мірою, як і ранні варіанти. Виявлений субваріант «Омікрону» (якому дана неофіційна назва стеалс-Омікрон англ. stealth Omicron) BА.2 на відміну від того BА.1, що нині масово циркулює в світі, не просто поширюється швидше, а також може спричинити тяжчий клінічний перебіг і, схоже, здатний перешкодити деяким засобам, які є для лікування та профілактики, зокрема препаратам моноклональних антитіл, показують нові дослідження.
Чергова мутація виявлена французькими науковцями на чолі з Дідьє Раулем у пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019 у госпіталі Форкальк'є, що в департаменті Альпи Верхнього Провансу. Ними виявлено 12 хворих, які заразилися від нульового пацієнта, що до цього приїхав із Камеруна. Цей варіант зареєстрований під назвою B.1.640.2 у мережі GISAID (Глобальна ініціатива щодо обміну даними про пташиний грип). Для того, щоб дізнатися, чи є він більш інфекційним чи спричинює тяжчий перебіг, необхідно провести ретельний епідеміологічний нагляд. У варіанта виявлено 46 мутацій і 37 делецій, що привели до 30 амінокислотних замін. 14 із цих замін і 9 делецій розташовані в спайковому білку SARS-CoV-2 порівняно з первинним варіантом його. Це є, за думкою науковців, ще одним прикладом непередбачуваності появи варіантів SARS-CoV-2, а також їх впровадження в певну географічну зону з-за кордону. Проте ВООЗ заявила, що з 22 листопада 2021 року спостерігає за цим варіантом, не відмічає його широкого поширення — досі його виявлено лише у зразках, взятих від 20 осіб і лише один із них виявлений у грудні 2021 року. ВООЗ надала йому найнижчий за загрозливістю статус «варіант під наглядом» (VUM)
Повідомлено про виявлення на Кіпрі нового варіанту «Дельтакрон», який має походження від варіанту «Дельта» з деякими мутаціями, притаманному варіанту «Омікрон», продовжується його вивчення.
Варіант Omicron XE є рекомбінантним варіантом Omicron BA.1, оригінального варіанту Omicron та Omicron BA.2. Він має 3 мутації, яких немає у варіанту Omicron BA.1 або BA.2, є ще заразнішим та найпоширенішим у США та більшості країн. Отримані дані свідчать, що варіант Omicron XE за своєю здатністю до легкого поширення нагадує варіант BA.2 та не являє серйозної загрози виникнення швидких або масових спалахів. Рекомбінантні штами добре описані для багатьох інших вірусів і рідко бувають пов'язані з тяжчими випадками. Перші виявлені випадки хвороби, спричиненої Omicron ХЕ, зареєстровані у Великій Британії наприкінці січня 2022 року і в травні 2022 року на їх долю припадало менше 1 % від усіх випадків у цьому регіоні, основним залишався варіант Omicron BA.2 як у Сполученому Королівстві, так і в усьому світі. Виявляли цей варіант також в Таїланді та Індії. Дослідження вказують на ефективність вакцин проти цього варіанту вірусу. Оскільки варіанти Omicron BA.1 і BA.2 є стійкими до деяких моноклональних антитіл, ці препарати, ймовірно, будуть неефективними і проти Omicron XE. Паксловід та молнупіравір, за деякими даними, зберігають ефективність проти цього варіанту вірусу для амбулаторної терапії.
Ідентифіковано ще два субваріанти SARS-CoV-2 — «Омікрон» BA.3 і BA.4, але даних про їх клінічні особливості та можливість передачі від людини до людини поки що не прояснені. BA.3 має 13 мутацій у спайк протеїні та вперше був ідентифікований в Південній Африці наприкінці 2021 року. Варіанти BA.4 і BA.5 (або B.1.1.529), були підтверджені в Південній Африці та США. Вони мають потенціал для уникнення поствакцинального імунітету і захисту від попередньої інфекції, що є наслідком мутацій. Варіанти «Омікрону» BA.4 і BA.5 виявляються ще заразнішими, ніж BA.2 (Стелс). Випадки захворювання в Південній Африці збільшуються, незважаючи на те, що 90 % населення були вакциновані або хворіли раніше, що ще більше підтверджує прогноз, що цим варіантам не запобігають наявні антитіла.
Новий підваріант «Омікрону», який вперше ідентифікований в Індії в травні 2022 року, ВА.2.75 (Кентавр) виявлено також у США та ще декількох країнах. Його особливістю є ще більша здатність ухилятися від імунітету, ніж це роблять інші варіанти вірусу. Поки що його розглядають як варіант, який викликає інтерес, тому що його заразність, формування ступеню тяжкості клінічного перебігу захворювання і відхилення від імунітету ще вивчаються. Ряд експертів вважають, що наявні 9 додаткових мутацій Кентавра дозволять йому захищатися від природного та штучного імунітету.
Виявлено кілька рекомбінантних форм вірусу, які включають генетичний матеріал Дельта-Омікрон і BA.1-BA.2. Отримані дані свідчать про те, що вони не мають вищий рівень передачі та тяжчі наслідки, ніж вихідні штами.
Культуральні особливості
Виділення вірусу проводять за допомогою різних клітинних ліній, таких як епітеліальні клітини дихальних шляхів людини, Vero E6 і Huh-7. Цитопатичні ефекти спостерігаються через 96 годин після інокуляції.
Білки та ферменти вірусу
Як й інші коронавіруси, SARS-CoV-2 має чотири структурні білки, знані як S (шип), E (оболонка), M (мембрана) та N (нуклеокапсид). N білок утримує РНК, а білки S, E і M разом створюють вірусну оболонку.
Подібно до SARS-CoV і MERS-CoV, геном SARS-CoV-2 кодує неструктурні білки (такі як основна 3-хімотрипсин-подібна протеаза, папаїн-подібна протеаза, РНК-геліказа і РНК-залежна РНК-полімераза), структурні білки (глікопротеїни) і допоміжні. Чотири неструктурні білки є ключовими ферментами в життєвому циклі коронавірусу, а поверхневі глікопротеїни необхідні для здійснення зв'язування коронавірусу з рецепторами на поверхні чутливих клітин, внаслідок чого він проникає у клітину.
3-хімотрипсин-подібна протеаза (англ. coronavirus 3CL hydrolase enzyme) являє собою кристалічну структуру з високою роздільною здатністю. Вона необхідна вірусу для дозрівання. Вважається, що це багатообіцяюча мета для виявлення низькомолекулярних препаратів, які б гальмували розщеплення вірусного поліпротеїну та запобігали поширенню хвороби. Виявлено дуже високу ідентичність послідовності амінокислот (96 %) між основною протеазою SARS-CoV-2 і такою в SARS-CoV.
SARS-CoV-2 виробляє щонайменше три фактори вірулентності, які сприяють вивільненню нових віріонів із клітин-хазяїв та інгібують імунну відповідь.
Морфологічні особливості
SARS-CoV-2 має певну мінливість форми — від круглої до овальної. Кожен віріон SARS-CoV-2 має діаметр 50–200 нанометрів.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті SARS-CoV-2.
Епідеміологічні особливості
Джерело та резервуар
Після роботи в лютому 2021 року місії ВООЗ до Китаю по вивченню можливого джерела появи SARS-CoV-2 у людській популяції, до якої входило 14 експертів із 10 країн, заявлено, що вислизання вірусу з біологічної лабораторії в Ухані є «надзвичайно малоймовірним», і найімовірніше, він скочив до людини від тваринного джерела, тому розглядається кілька теорій того, як хвороба вперше потрапила до людей. Повідомлено, що віруси, які зберігаються в уханській лабораторії та інших подібних лабораторіях в інших місцях, генетично занадто відрізняються від вірусу SARS-CoV-2, щоб бути його ймовірними родоначальниками. Експерти вважають, що інтродукція через посередника-хазяїна є найімовірнішим шляхом, який потребуватиме додаткових досліджень. Вважається, що цей коронавірус виник у кажанів, перш ніж передаватися людям через інші види диких тварин, таких, як панголіни чи бамбукові щури, що вважаються екзотичними делікатесами у Китаї. Команда ВООЗ не підтримала тверджень уряду Китаю, що вірус вперше з'явився в зовсім іншій країні, позиціонуючи Італію, Індію та США як можливих кандидатів, але не виключила того, що заморожені продукти могли допомогти поширенню цього коронавірусу в усьому світі, що потребує подальшого ґрунтовного вивчення. Американський уряд заявив, що не прийме висновки ВООЗ, не перевіривши їх самостійно. Також існує думка, що цей коронавірус було створено штучно, а згодом спеціально піддано молекулярній обробці аби він виглядав так, ніби еволюціонував природно від кажанів
Первинним джерелом і резервуаром інфекції підозрюються кажани, змії та ще невідомі тварини, від яких збудник потрапив поки що нез'ясованим шляхом до людей. Так є інформація про панголінів як можливе джерело. Вони вживаються в їжу в Китаї. Однак це припущення піддано дискусії. За аналогією з іншими зоонозними коронавірусними хворобами, як то тяжкий гострий респіраторний синдром (SARS / ТГРС) чи близькосхідний коронавірусний респіраторний синдром (БКРС) припускається, що передача можлива від тварин до людини через безпосередній близький контакт із живою твариною або через певні продукти, зокрема верблюже молоко, як це дискутується при БКРС. Це відбулося ймовірно на ринку тварин і морепродуктів в Ухані, хоча деякі китайські науковці це спростовують. Дані свідчать про те, що людина, заражена SARS-CoV-2, може заразити інших ссавців, включаючи собак, котів і норок. Однак залишається невиясненим, чи будуть ці заражені ссавці джерелом для стійкої передачі людям. Подальші дослідження показали, що норки часто інфікуються в результаті контакту з інфікованими людьми і можуть бути резервуаром SARS-CoV-2, передаючи вірус один одному і людині. Інфікована людина далі може передавати цей вірус у популяції. Данія, Нідерланди, Швеція, Іспанія, Італія та Сполучені Штати Америки повідомили ВООЗ про виявлення SARS-CoV-2 у вирощуваних норок. Люди у перебігу пандемії є повноцінним джерелом і резервуаром коронавірусної хвороби 2019. У листопаді 2020 року було зареєстровано 349 випадків серед людей, пов'язаних із вирощуванням норок, що було більше порівняно з 200 випадками у жовтні 2020 року. З червня 2020 року загалом 644 людини, пов'язані з вирощуванням норок, дали позитивні результати в ПЛР. Крім того, зафіксовано щонайменше 338 випадків серед людей, які працювали із шкурками норок, на шести заводах і двох невеликих підприємствах, що свідчить про те, що існує підвищений ризик зараження у людей, які займаються землеробством, вибракуванням та обробкою норок. Станом на 1 грудня 2020 року постраждало 289 норкових ферм, що становить приблизно 20 % усіх норкових ферм Данії.
Спостереження 8 випадків спільного перебігу коронавірусної хвороби 2019 і близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому свідчить про відсутність конкуренції між збудниками цих хвороб і про спільність шляхів передачі цих захворювань.
Механізм і фактори передачі
Встановлено, що SARS-CoV-2 інтенсивно поширюється в людській популяції без залучення тваринного джерела практично виключно від людини до людини як антропоноз за допомогою повітряно-крапельного механізму передачі вірусу через аерозольні, переважно великодисперсні (› 5 мкм), виділення з дихальних шляхів, які швидко падають на землю через силу тяжіння, як правило, в межах 1-2 метрів від людини-джерела. Також існує думка, що передача можлива через дрібнодисперсні аерозолі (≤ 5 мкм), які швидко випаровуються у повітрі, залишаючи після себе ядра аерозолю, що є досить маленькими та легкими, щоб залишитися суспендованими у повітрі годинами (аналогічно пилу), що дає гіпотетично можливість зараження в приміщенні навіть вже за відсутності джерела інфекції, однак це дискутується. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи можна виявити життєздатний SARS-CoV-2 у зразках повітря з помешкань, де не виконуються ніякі медичні процедури, що генерують аерозолі та яку роль дрібнодисперсні аерозолі можуть грати в передачі SARS-CoV-2.
Показано, що реплікація SARS-CoV-2 у людини досить тривала, корелює з тяжкістю захворювання і навіть на 20-й день хвороби може бути активною. В аерозолізованій формі виживає понад 3 години в експериментальних умовах, але це механічне утворення аерозолів навряд чи імітує справжній клінічний сценарій. Серії випадків, в яких були оцінені тісні контакти з пацієнтами з підтвердженим COVID-19, повідомляють, що зараження відбулося лише у близько 5 % контактів. Однак навіть ця низька швидкість не розподіляється рівномірно серед близьких контактів, а змінюється залежно від тривалості та інтенсивності контакту. Ризик найвищий серед членів домогосподарств, у яких швидкість передачі становить від 10 % до 40 %. Тісний, але менш стійкий контакт, наприклад, обмін їжею, дає близько 7 %, тоді як передача між людьми під час покупок у магазинах — 0,6 %. Люди, заражені SARS-CoV-2, можуть виробляти як великодисперсні аерозолі (краплі), так і дрібнодисперсні аерозолі, але більшість цих виділень не заражають інших людей. Ця закономірність здається стосується тільки тих респіраторних виділень, які швидше падають на землю у вузькому радіусі від зараженої людини, і не тих дрібнодисперсних аерозолів із вірусами, що залишаються суспендованими годинами у повітрі на рівні обличчя, де їх може вдихнути будь-хто. Винятком може стати тривале потрапляння інфікованої людини в погано провітрюване приміщення, що дозволяє інакше накопичувати незначну кількість аерозолів, що містять віруси. На користь дрібноаерозольної передачі начебто свідчать задокументовані випадки спалахів серед учасників хору, відвідувачів ресторанів та офісних працівників, які перебували в закритих приміщеннях. Однак, виходячи із загальновідомої передачі SARS-CoV-2, ці випадки є швидше винятком, ніж правилом. Крім того, важко визначити заднім числом усі потенційні взаємодії між людьми, які могли статися до, під час та безпосередньо після цих контактів. Не можна недооцінювати потенційну здатність коронавірусів широко та швидко поширюватися серед груп у закритих середовищах за допомогою декількох шляхів: на основі експериментів, що використовували мічені фаги, показано, що віруси можуть поширюватися від однієї забрудненої коронавірусами дверної ручки або від забруднених рук лише однієї зараженої людини до здорових людей і обладнання в усій офісній будівлі впродовж кількох годин.
Кількість людей, яких заражає одна хвора на коронавірусну хворобу 2019 людина, оцінюється від 2 до 3. Так само відбувається при грипі й це зовсім відрізняється від тих хвороб, де йде поширення через дрібнодисперсні аерозолі, зокрема як при кору, де кількість заражених близька до 18. Враховуючи, що більшість хворих із коронавірусною хворобою 2019 заразні близько 1 тижня, кількість заражень від 2 до 3 є досить невеликою, враховуючи велику кількість контактів, які більшість людей мають за звичайних обставин життя впродовж 7 днів. Або кількість SARS-CoV-2, необхідна для спричинення хвороби, значно більша, ніж при кору, або дрібнодисперсні аерозолі не є домінуючим шляхом передачі. Наявні нині[] дані рандомізованих досліджень і мета-аналізів свідчать про те, що передача на основі дрібнодисперсних аерозолів все-таки не є переважним шляхом передачі SARS-CoV-2..
Аерозолі, що утворюються при стисканні грудної клітки та спробах вентиляції у пацієнтів із зупинкою серця, можуть призвести до зараження збудниками повітряно-крапельних інфекцій, в тому числі й SARS-CoV-2. Відповідно, тимчасові міжнародні вказівки з реанімації обмежили базове забезпечення життєдіяльності рятувальниками непрофесіоналами лише стисненням грудної клітки та використанням автоматизованого зовнішнього дефібрилятора під час пандемії коронавірусної хвороби 2019
Ступінь активності цього механізму визначається як в'ялий, не такий активний як під час грипу. Потужним джерелом інфекції стали діти, у яких переважає безсимптомна форма. Індекс контагіозності доходить до 50 %, тоді як при кору досягає 95 %. Для оцінки контагіозності епідеміологи використовують математичні формули з чіткими та прийнятними припущеннями для обчислення показника заразливості. З цією метою обчислюється «базовий показник відтворення» (R0), і він вказує на очікувану кількість випадків, які безпосередньо заражаються від одного джерела інфекції в популяції (при тому, що до цієї хвороби, як вважається, мають бути чутливі всі). При SARS / ТГРС та БКРС цей показник приблизно дорівнює 2, що вказує на те, що кожна заражена людина може ефективно заразити в середньому двох людей при близькому контакті. Різні дослідження показують коливання цього показника в широких межах — 1,95, 2,2, 3,28 аж до 6,47. Така різниця обчисленого базового показника відтворювання пояснюється тим, що використовувалися різні методи обчислення та проводилися розрахунки в різний час пандемії. Проведені дослідження показують, що активна передача коронавірусу майже в половині випадків обумовлена безсимптомними поширювачами. З появою варіанту «Омікрон» індекс контагіозності збільшився, проте не досягає такого рівня як при кору
Виявлені показники летальності — 1,0 % серед дорослих у віці 50–59 років, 3,5 % серед 60–69 років, 12,8 % серед 70–79 років і 20,2 % серед 80 років і старше. Серед тяжкохворих, як повідомляється, летальність досягає 50 % серед дорослих у віці 40–49 років і 87,5–100 % серед тих, хто старше 70 років. Точний рівень загальної летальності в світі невідомий — хоча деякі моделі, що містять легкі та безсимптомні випадки, оцінюють його у 0,5-1 %.
Не виключається можливість зараження через потрапляння аерозолів на кон'юнктиви, хоча ймовірним отут є зараження внаслідок торкання пальцями до повік, які забруднили виділення від хворого, або потирання їх, а потім несвідоме перенесення вірусу забрудненими пальцями до губ і надалі вдихання у дихальні шляхи.
Виявлено, що більші концентрації вірусу у підтверджених випадках виділяються з дихальних шляхів на ранніх стадіях захворювання, а з перебігом хвороби концентрація вірусу різко знижується. Передачі сприяє тривалий тісний контакт із хворим в одному приміщенні, відстань до 1-2 м. Факторами передачі можуть бути харчові продукти та предмети побуту, що контаміновані (забруднені) SARS-CoV-2. Наразі не виявлено доказів того, що SARS-CoV-2 може передаватися іншими механізмами передачі інфекції через сечу, кал, кров, грудне молоко. Проте не виключається трансплацентарна передача вірусу від матері до плода через білок NRP1.
Сприйнятливість, фактори ризику
Поки що достеменно не визначено ступінь сприйнятливості. Досліджується питання того, чи захищають від коронавірусної хвороби 2019 антитіла до людських коронавірусів, які є у 80 % людей у світі. Виявлено, що Т-клітини перехресно-реактивної пам'яті, які з'являються у людей через захворювання протягом життя незоонозними коронавірусними інфекціями, здатні певною мірою захистити тих осіб, що контактували з хворими на підтверджену коронавірусну хворобу 2019. Найуразливішим контингентом наразі вважаються курці, у них за результатами численних проведених метааналізів передбачається частий тяжкий перебіг; особи чоловічої статі, люди азійської етногрупи, похилого віку й особи з тяжкими фоновими хворобами (цукровий діабет, есенціальна артеріальна гіпертензія тощо) і значними зрушеннями в імунній системі, люди старші 60-65 років. Завданням профілактики є захист людей з цих категорії ризику, адже їх кількість досягає багатьох сотень мільйонів осіб на Землі. Великий ризик мають медичні працівники, особливо лікарі, що безпосередньо і тривалий час контактують із хворими, в них він увосьмеро більший, ніж у звичайного населення. Виявлено часте внутрішньолікарняне інфікування як медичних працівників, так і пацієнтів, які перебували з іншими респіраторними захворюваннями в лікарні. Тривалість імунітету після перенесеної хвороби невідома. ВООЗ виступила із заявою, що хоча уряди деяких країн припускають, що виявлення антитіл до SARS-CoV-2 може послужити основою для «імунного паспорта» або «сертифіката відсутності ризику», наразі немає доказів того, що люди, які одужали від коронавірусної хвороби 2019 і мають антитіла до коронавірусу, захищені від повторної інфекції.
Розглядаються фактори, що можуть сприяти зараженню і тяжкості клінічного перебігу коронавірусної хвороби 2019. Зокрема досліджується вплив у різних країнах вакцинації людей БЦЖ на зменшення рівня захворюваності та летальності, різних факторів довкілля на летальність. Зокрема проведене дослідження порівняння між картографічним рівнем забруднення повітря оксидом азоту (NO2) в тропосфері регіонів і рівнем летальності від коронавірусної хвороби 2019 там. Результати застосування просторового аналізу показали, що із 4443 випадків смертей 3487 (78 %) були у п'яти регіонах, розташованих на півночі Італії та центральній Іспанії. Крім того, в тих самих п'яти регіонах спостерігаються найвищі концентрації NO2 у поєднанні із сталими низхідними потоками повітря, що запобігає ефективному розпорошенню забруднення повітря. Отримані результати на думку автора свідчать про те, що тривалий вплив NO2 може бути одним із найважливіших факторів високого рівня смертей від COVID-19 у цих регіонах та, можливо, у всьому світі. Дослідження, проведені в Китаї, не показали зв'язку температури довкілля з кількістю захворілих, робиться висновок, що немає жодних доказів того, що кількість випадків COVID-19 може знизитися, коли погода стане теплішою. Дослідження іранських науковців виявило, що наростання випадків захворювання відбувається швидко в густонаселених районах при слабкому вітрі, високій вологості та низькому рівні сонячного опромінення. Дослідження турецьких науковців також свідчать про роль вітру та температурних показників у збільшенні захворюваності в 9-ти містах Туреччини. Підозрюється, що повсюдно поширений забруднювач повітря твердими частками, який називається PM2.5, може бути учасником природного відбору вірусу SARS-CoV-2 з подальшою появою його варіантів.
Метааналіз даних серед жінок репродуктивного віку виявив, що відносно грипу порівняно з коронавірусною хворобою 2019 вагітність пов'язана із семикратно більшим ризиком госпіталізації, проте меншим ризиком потрапляння до відділення інтенсивної терапії та меншим ризиком смерті. Загальна кількість померлих вагітних від коронавірусної хвороби 2019 є малою. Клінічні особливості перебігу коронавірусної хвороби у вагітних включають гарячку та кашель, проте значно рідше, ніж у хворих невагітних жінок. Ятрогенні передчасні пологи є основним несприятливим акушерським результатом. Поточні дані не свідчать про можливість вертикальної передачі коронавірусу в третьому триместрі вагітності.
Генетичне дослідження визначило кластер генів у хромосомі 3 людини як предиктор ризику дихальної недостатності при коронавірусній хворобі 2019. На основі проведеного нового дослідження, яке включало 3199 госпіталізованих пацієнтів виявило, що це основний генетичний фактор ризику тяжкої форми та госпіталізації. Було показано, що ризик несе геномний сегмент ~ 50 кб, який успадковано від неандертальців, і який мають у XXI столітті близько 50 % людей у Південній Азії та 16 % людей у Європі, тоді як серед жителів Центральної Африки і Східної Азії такого геномного сегмента майже немає.
Науковці британського Центру вірусних досліджень Університету Глазго провели дослідження і пояснили, чому частина населення планети може виявитися несприйнятливою до коронавірусної хвороби 2019. На їхню думку, за це відповідає мутація в гені OAS1. Внутрішньоклітинний противірусний захист може не тільки створювати природний імунітет до SARS-CoV-2, але і пригнічувати реплікацію вірусів, тобто знижувати тяжкість захворювання. На основі скринінгу експресії генів, стимульованих інтерфероном, виявлено, що OAS1 через РНКазу L сильно інгібує SARS-CoV-2. Йдеться про пренілірований ген, до білку якого приєднана одна молекула жиру. У госпіталізованих пацієнтів експресія пренілірованого OAS1 асоціювалася із захистом від тяжкого перебігу хвороби, що свідчить про те, що цей противірусний захист є основним компонентом захисної противірусної відповіді. Якщо ж OAS1 не є пренілірованим, то він фактично не реагує на SARS-CoV-2 і не може надіслати сигнали імунній системі.
Дослідження Техаської медичної асоціації США показали, що:
- найбільший ризик зараження звичайних людей (9 балів) виникає:
- під час відвідування бару;
- релігійної служби, в якій бере участь більше 500 людей;
- похід на спортивне змагання на стадіоні.
- Трохи менше вони оцінили ризик зараження (8 балів за їхньою градацією) для:
- відвідування велелюдного музикального концерту;
- парку розваг;
- обіду в їдальні чи ресторані всередині;
- тренування у спортзалі.
- У 7 балів оцінено ризик зараження під час:
- обіймів чи рукостискання;
- гри у футбол;
- гри у баскетбол;
- польоті в літаку;
- участі у поховальній церемонії;
- харчування в ресторані на зовнішньому майданчику,
- перебуванні у перукарні.
- У 6 балів ризику оцінено:
- відвідування родичів похилого віку в їхніх помешканнях;
- плавання у громадському басейні;
- тижнева праця в офісному приміщенні;
- контакт з дітьми в школі, дитячому таборі або щоденний догляд за ними.
- У 5 балів ризику оцінено:
- покупки на пошті;
- похід на пляж;
- відвідування місця, де готують барбекю;
- їда в чужому будинку.
- У 4 бали оцінено:
- перебування впродовж однієї години на дитячому майданчику;
- похід до ділового центру міста;
- відвідування бібліотек чи музеїв;
- очікування прийому у лікаря;
- перебування в готелі більше двох ночей.
- У 3 бали дослідники оцінили:
- гру в гольф;
- прогулянку, заняття бігом чи їзду на велосипеді;
- похід до продуктових магазинів і ринків.
- У 2 бали оцінено ризик:
- проживання в кемпінгу;
- гри в теніс;
- перекачування бензину;
- отримання їжі з ресторану на винос.
Найнижчий ризик при відкриванні поштового листа — 1 бал.
Патогенез
Дослідження патогенезу коронавірусної хвороби 2019 широко проводяться у світі, але отримані результати часто суперечливі, мають попередній характер. Поки що не є зрозумілим, чому деякі пацієнти реагують на Sars-Cov-2 занадто слабо, а інші навпаки занадто сильно. Чи Т- і В-клітинна відповідь у периферичній крові показує міру імунних процесів у дихальній системі, куди потрапляє Sars-Cov-2. Не прояснено, чи є корисними або шкідливими імунні реакції при цій хворобі.
Патофізіологія індукованого гострого респіраторного дистрес-синдрому при цій хворобі: у пацієнтів спостерігається інтенсивна дисфункція ендотелію з тромбозапальним станом. Виявлено багато механізмів порушення регуляції легеневої перфузії: скасування гіпоксичної легеневої вазоконстрикції, надмірної легеневої вазоконстрикції; і мікротромбоз або макротромбоз, що призводить до збільшення мертвого (не дихаючого) простору легень. Легеневий мікротромбоз і пошкодження ендотелію, що призводить до невідповідності вентиляції перфузії, гіпоксемії та розширенню судин.
Взаємодія з рецепторами ангіотензин-перетворюючого ферменту II і ураження легень
Дослідження показали, що SARS-CoV-2 використовує для потрапляння в клітини-мішені ті самі рецептори ангіотензин-перетворюючого ферменту II (АПФ) ACE2, що і збудник тяжкого гострого респіраторного синдрому SARS-Cov. Ґрунтуючись на загальнодоступній базі даних, найсучаснішій одноклітинній RNA-секвенуючій техніці, проаналізовано профіль експресії РНК ACE2 у здорових легенях людини. Результат вказує на те, що рецептори вірусу сконцентровані в невеликій частці альвеолярних клітин типу II (АТ2), основна функція яких — синтез у пластинчатих тілах сурфактанта. Виявлено, що ця популяція АТ2 також сильно експресувала багато інших генів, які регулювали розмноження та передачу вірусів.
Існуюча артеріальна гіпертензія є відомим фактором ризику розвитку тяжкого перебігу коронавірусної хвороби 2019. Аномальна активація ангіотензинових рецепторів підвищує рівень ангіотензину II і сприяє тяжким проявам. Інгібітори рецепторів ангіотензину-ІІ є основою антигіпертензивної терапії, сучасна медична практика у 2021 році не рекомендує зменшувати їх прийом для захисту хворих на гіпертонічну хворобу. Навпаки, існують клінічні дані, що підтверджують сприятливий ефект їх у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в розпал пандемії, хоча точний механізм цього неясний. Є припущення, що вони зменшують ступінь тяжкості коронавірусної хвороби 2019, сприяючи формуванню комплексу ACE2-AT1R на поверхні клітини, де AT1R опосередковує основні вазопресорні ефекти ангіотензину II. Припускається, що взаємодія між ACE2 та AT1R перешкоджає зв'язуванню SARS-CoV-2 з ACE2, тим самим дозволяючи ACE2 перетворювати ангіотензин II на корисніший ангіотензин I, який має судинорозширювальну та протизапальну активність.
Вагітність є фактором ризику сприйнятливості та несприятливих наслідків при грипі та тяжких формах ГРВІ, при цьому поточні дані суперечать тому, що інфекція SARS-CoV-2 під час вагітності є тяжчою, ніж у загальній популяції, з відносно низьким рівнем смертності матерів і плодів чи новонароджених. Вірусне навантаження може призвести до зменшення доступних рецепторів АПФ-2, посилюючи таким чином патологічне звуження судин (вазоконстрікцію), фіброз, запалення та тромботичні процеси. Припускається, що нормальний стан вагітності із сильно експресованими рецепторами АПФ-2 призводить до значного розширення судин (вазодилатації) та протизапальної реакції на інфекцію SARS-COV-2. Таким чином, така регуляція рецепторів АСЕ-2 під час вагітності насправді може бути захисною.
Сидячий спосіб життя збільшує ризик госпіталізації із приводу коронавірусної хвороби 2019 незалежно від інших чинників. Існує достатня кількість статистичних даних, які показують, що фізичні вправи запобігають тяжкому перебігу цієї хвороби. Стверджується, що інтенсивні фізичні навантаження через гіпоксію крові збільшують експресію трансмембранного ангіотензинперетворюючого ферменту 2 (tACE2) в ендотелії судин, збільшуючи ризик розвитку тяжкого перебігу, особливо у нетренованих осіб. З іншого боку, вправи помірної інтенсивності збільшують у крові концентрацію розчинного ангіотензинперетворюючого ферменту 2 (АПФ2), який чинить захист при зараженні SARS-CoV-2 і може запобігти ускладненням.
Цитокіни та інші фактори запалення
Певну роль у виникненні тяжких уражень у деяких хворих ймовірно відіграє збільшення рівня цитокінів. Вторинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (sHLH) є недостатньо розпізнаваним патофізіологічним синдромом надмірного запалення, що характеризується фульмінантною та фатальною гіперцитокінемією. Виникає поліорганний збій. У дорослих найчастіше це відбувається при вірусних інфекціях і у понад 40 % випадків сепсису. Профіль цитокінів, що корелює з тяжкістю захворювання на коронавірусну хворобу 2019, характеризується у 50 % випадків вкрай тяжкого клінічного перебігу цієї хвороби підвищенням рівнем інтерлейкінів IL-2, IL-7, гранулоцит-колоніального стимулюючого фактору, гамма-інтерферон індуцибельного протеїну 10, моноцитарного гемоатрактанту протеїну 1, макрофагального запального протеїну 1-α і фактору некрозу пухлини-α. Разом із тим виникає значна лейкопенія. Постійно високий рівень трьох цитокінів (CXCL10, CCL7 та антагоніст рецепторів IL-1) був пов'язаний із збільшенням вірусного навантаження, порушенням функції легень, пошкодженням їх та смертю. Виявлено кілька ознак, притаманних хворим із тяжким клінічним перебігом: високий рівень системних цитокінів чи хемокінів, як то IL-6, CXCL8, CXCL9 і CXCL10, зрушення індукції та синтезу інтерферону I-го типу. Все це здатне впливати на Т-клітинну відповідь.
Хоча основна маса цитокінів, вироблення яких стимулює SARS-CoV-2, є значущими у процесі посилення запалення, але, ймовірно, вони не мають важливого значення для виведення (кліренсу) вірусу. Ймовірно, вірусний кліренс переважно залежить від таких цитокінів, як IL-15, інтерферони типу I та гамма-інтерферону. Виявлене значне підвищення рівня білка галектіна-9 у плазмі крові, кореляцію його концентрації та рівня прозапальних цитокінів.
Однак наразі є думки, що сучасних даних недостатньо для встановлення точної ролі та обсягу нерегульованих цитокінових відповідей у хворих на коронавірусну хворобу 2019. Видається, що порівняно з іншими причинами ГРДС, при коронавірусній хворобі 2019 клінічний перебіг характеризується нижчими рівнями цитокінових реакцій. Слабко визначений патофізіологічний суб'єкт як «цитокіновий шторм», який виникає через неадекватну реакцію макрофагів. Йому бракує чіткого біологічного підґрунтя, що може лише ще більше збільшити невизначеність щодо того, як найкраще сприйняти патогенез цієї хвороби і ускладнення ГРДС. Показово, що піковий рівень IL-6 у плазмі крові у пацієнтів, у яких розвинувся ГРДС після лікування Т-клітинами химерних антигенних рецепторів, становив приблизно 10000 пг / мл, що майже в 1000 разів вище, ніж при тяжкому клінічному перебігу коронавірусної хвороби 2019. Проявами підвищеного рівня медіаторів у передбачуваній бурі цитокінів, найімовірніше, є дисфункція ендотелію та системне запалення, що призводить до гарячки, тахікардії, тахіпное та артеріальної гіпотензії. Це сполучення симптомів вже давно входить до поняття «синдром системної запальної відповіді». Хоча термін «цитокінова буря» викликає драматичні образи і привертає увагу загальних і наукових засобів масової інформації, сучасні дані не дають змоги повноцінно його використовувати. Поки нові дані не встановлять інше, зв'язок цитокінової бурі з коронавірусною хворобою 2019 може бути не що інше, як «буря в стакані».
За думкою Інституту здоров'я США у пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019 може бути підвищений рівень прозапальних і протизапальних цитокінів, що раніше називалося «синдромом вивільнення цитокінів» або «цитокіновим штормом», хоча це неточні терміни. Зрештою вживання цих термінів при коронавірусній хворобі 2019 є помилковим, оскільки величина збільшення цитокінів у пацієнтів із цією хворобою є меншою порівняно з такою у хворих на багато інших тяжких захворювань, як от при сепсисі.
Пролактин
Зниження рівня пролактину в крові у пацієнтів з ожирінням та у дорослих чоловіків підвищує сприйнятливість і тяжкість коронавірусної хвороби 2019. Є думки, що курці сигарет, діти та вагітні через підвищення рівня пролактину мають низький ризик зараження SARS-CoV-2. Проте різні дослідження показали, що секреція пролактину пригнічена у хронічних курців сигарет. Хронічний вплив нікотину пригнічує секрецію пролактину шляхом активації нікотинових рецепторів нейронів дофаміну, вивільняючи його як фактор інгібітору пролактину. Виявлено, що нікотин може зменшити експресію гена пролактину в клітинних лініях гіпофіза пацюків. Рівень пролактину нижчий у курців порівняно з некурцями. Крім того, виявлено значне зниження концентрації пролактину у жінок, які палять під час вагітності та годують груддю.
Однак деякі інші дослідження показали, що секреція пролактину збільшується після паління. Незважаючи на захисний ефект паління від SARS-CoV-2, він є значним фактором ризику бактеріальних і вірусних інфекцій. Повідомлялося, що курці удвічі більш схильні до розвитку пневмонії та 5 разів — до грипу. Показане, що куріння пов'язане з тяжчим перебігом коронавірусної хвороби 2019, більшим ризиком потрапляння в реанімацію та більшою летальністю. Курці частіше потребують госпіталізації порівняно з некурцями. Деякі дослідження показали, що базальні концентрації пролактину подібні у людей з ожирінням і нормальною вагою, тоді як інші показали наявність високих рівнів або ж низьких у людей з ожирінням. Однак хронічне запалення, порушення імунної відповіді, зміна мікрофлори кишківника, висока експресія ACE2, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, надлишок жиру, стійкість до лептину та зниження адипонектину роблять пацієнтів з ожирінням сприйнятливими до коронавірусної хвороби 2019. Хоча вагітні мають високий рівень пролактину, вони сприйнятливіші до SARS-CoV-2 порівняно із загальною популяцією. Повідомлено, що вагітні та невагітні мають практично однакову сприйнятливість.
Запалення судин і коагулопатичні зрушення
Значну роль у патогенезі хвороби відіграють зміни коагулопатійного характеру, запалення ендотелію судин, що призводить часто до тромбоемболічних ускладнень. Наразі відомо, що SARS-CoV-2 використовує для проникнення в клітину рецептор ангіотензинперетворювального ферменту-2, що є на клітинах легеневих альвеол, обумовлюючи пошкодження легень. Цей рецептор є також на ендотеліоцитах, які вистилають кровоносні судини багатьох органів. Доведено, що SARS-CoV‑2 може безпосередньо інфікувати епітеліоцити кровоносних судин людини in vitro. Пряме ураження ендотеліоцитів SARS-CoV-2 чи їхнє опосередковане ушкодження імунними клітинами, цитокінами і вільними радикалами може призвести до вираженого порушення функції ендотелію. Ендотелій судин вважається активним паракринним, ендокринним та автокринним органом, що бере активну участь у регуляції тонусу кровоносних судин і підтримці їхнього гомеостазу. Ендотеліальна дисфункція, що розвивається при цій хворобі, спричинює порушення мікроциркуляції, вазоконстрикцію з подальшою ішемією органів, запаленням і набряком тканин, прокоагуляцію. Ендотеліїт може зумовити системні порушення мікроциркуляції в різних судинних руслах, їхні клінічні наслідки у хворих із коронавірусною хворобою 2019. Дисфункція ендотелію диктує необхідність використання відповідного лікування для нормалізації можливостей ендотелію під час боротьби з реплікацією збудника, особливо терапії протицитокіновими препаратами, інгібіторами АПФ і статинами. Таке стратегічне направлення особливо актуальне для захворілих, які мають вагомі фактори ризику дисфункції ендотелію (артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, ожиріння та серцево-судинні захворювання, паління). Дисфункція ендотелію і хронічне запалення йдуть з гіперкоагуляцією, супроводжуються підвищенням рівня фібриногену, зниженням процесів фібринолізу й антикоагуляції, що й зумовлює зрештою утворення тромбів.
Не виключається, що частково в цій ситуації діє механізм системного розладу через відкладання в дрібних кровоносних судинах IgA і компонента системи комплементу, як це відбувається при геморагічному васкуліті. Розтини померлих показали, що у легенях відбуваються тяжке ураження ендотелію, пов'язане з вірусом SARS-CoV-2 та порушенням мембран ендотеліальних клітин; поширений судинний тромбоз із мікроангіопатією та оклюзією альвеолярних капілярів; значне утворення нових судин через механізм, який називається інтуссептичним ангіогенезом, що в цілому робить хворобу тяжчою ніж грип. Розвивається часто атипова пневмонія, яка маніфестується при тяжкому перебігу наприкінці 1-го тижня хвороби, на 2-му тижні, але з переважанням циркуляції світі дельта варіанту SARS-CoV-2, іноді вже на 3-й добі хвороби.
Брадикінін
Висунута гіпотеза про можливу дію при коронавірусній хворобі 2019 на кровоносні судини великої кількості брадикініну, який активно виробляється під впливом SARS-CoV-2. Дослідники на основі розрахунків суперкомп'ютера в Oak Ridge National Lab у Тенессі зробили висновок, що SARS-CoV-2 запускає механізм активізації клітин, що експресують АСЕ2 навіть у тих структурах, де в нормі таких клітин мало і їхня активність мінімальна. Це призводить до викиду великої кількості брадикініну, що спричинює універсальне ураження кровоносних судин багатьох органів (легені, кишківник, серце тощо) з виходом у простір навколо судин рідини, що створює набряк. Брадикінін збільшує проникність гематоенцефалічного бар'єра, що на думку дослідників саме призводить до частих при цій хворобі порушень роботи головного мозку, психотичних розладів. Дослідники вважають, що зміни цитокінів не є головними при коронавірусній хворобі 2019, а в кращому випадку, вони є додатковим фактором до дії брадикінину..
Триптофан і серотонін
Дефіцит серотоніну погіршує гіпоксемію та пригнічує гіпоксичне звуження судин легень, що призводить до посилення тяжкості захворювання. У хворих на коронавірусну хворобу 2019 виявлено дефіцит триптофану, через те, що АПФ2, який є ключовим фактором всмоктування триптофану з їжі, значно зменшується у пацієнтів, тому що SarS-CoV-2 використовує АСЕ2 як рецептор для входу в клітини-мішені. Дефіцит триптофану призводить до дефіциту серотоніну у таких пацієнтів, оскільки триптофан є попередником його синтезу. Крім того, у пацієнтів може знизитися рівень протизапального мелатоніну (синтезованого з серотоніну) та нікотинаміду аденіндінуклеотиду, що виробляється з ніацину, попередником якого є триптофан. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну можуть не дуже допомогти у виправленні дефіциту його під час хвороби, адже їхня ефективність значно знижується, коли в організмі недостатньо триптофану. Тому тільки збільшення його концентрації під час хвороби здатне покращити її перебіг.
Ураження органів та інших систем організму
Легені
Оксидативний стрес грає важливу роль у патогенезі коронавірусної хвороби 2019, збільшуючи наслідки цитокінових зрушень, посилюючи згортання крові та гіпоксію, що спричинює пошкодження тканин і органну недостатність. SARS-CoV‑2 здатний порушити рівновагу між ядерним фактором транскрипції NF‑κB, що задіяний в експресії цитокінів, і активацією Nrf2, що експресує антиоксидантні ферменти. Виникає перехресний зв'язок між цитокіновими зрушеннями і оксидативним стресом. Ці зміни здатні грати важливу роль у виразності симптомів у хворих. Таким чином модель патогенезу коронавірусної хвороби 2019 йде з первинним ураженням легень і пізньою гематологічною, тканинною гіпоксемією та мітохондріальною дисфункцією внаслідок оксидативного стресу.
Основними ланками патоморфології і патогенезу інтерстиціальної пневмонії при коронавірусній хворобі 2019 є дизрегуляторна активація системи моноцитарних фагоцитів, поява генералізованого тромбозу на рівні мікроциркуляторного русла, прогресуючий внутрішньоальвеолярний та інтерстиціальний легеневий фіброз.
У відповідь на проникнення SARS-CoV‑2 під час ексудації та проліферації превалює Т‑клітинний імунітет. При зміни їх на фіброз загальна кількість Т‑лімфоцитів різко знижується, тоді як клітини гуморального імунітету ще не з'являються. Переважання CD8+ Т‑лімфоцитів-супресорів над CD4+ Т‑лімфоцитами-хелперами, ймовірно, пов'язане з механізмами автоімунного пошкодження. Лімфопенія у хворих може свідчити як про гіперактивацію і міграцію лімфоцитів до легень, так й про апоптоз і супресію Т-лімфоцитів. Аналіз РНК-послідовностей верхніх дихальних шляхів у них виявив, що в разі тяжкого клінічного перебігу хвороби рівень цитотоксичних Т-лімфоцитів значно знижується порівняно з таким у хворих із середньотяжким перебігом.
Пошкодження легень через безпосереднє ураження SARS-CoV‑2 і цитокінами ендотелію судин та клітин альвеол і міжальвеолярних перегородок призводить до появи рентгенологічного симптому «матового скла» формування інтерстиціальної пневмонії, активації фіброзоутворення, а також зниження функції легень.
Особливостями дифузного альвеолярного ураження є 3 фази патоморфогенезу інтерстиціальної пневмонії при коронавірусній хворобі 2019:
- фульмінантна (блискавична) — до 10 діб; відповідає ексудативній і проліферативній стадіям гострого респіраторного дистрес-синдрому, хоча є заперечення, що при цій хворобі формується цей синдром (принаймні спочатку), а йде особлива пневмонія;
- персистувальна — 11-20-та доба; відповідає проліферативній стадії гострого респіраторного дистрес-синдрому;
- фібротична — знайдена у хворих, які померли на 21-45-ту добу; відповідає стадії організації гострого респіраторного дистрес-синдрому.
Звичайними проявами в госпіталізованих хворих є дихальна недостатність, сухий кашель, задишка й зміни легень при комп'ютерній томографії у вигляді помутніння та / або ущільнення у вигляді «матового скла». Під час гострої фази переносимість фізичного навантаження не можна оцінювати за допомогою стандартних тестів, як тест із 6-хвилинною ходьбою.
Під час поширення дельта-варіанту Sars-Cov-2 пневмонія виникає й розвивається досить швидко на 3-4-й день у окремих хворих, які ймовірно отримали велику дозу збудника. У таких випадках пневмонія перебігає іноді без підвищення прозапальних маркерів, зокрема, СРБ. Зазвичай при такому клінічному перебігу характерна відразу висока температура тіла, виражений інтоксікаційний синдром. Це може призводити до падіння сатурації вже на 4-5-й день від початку хвороби.
Є спостереження, що поширеність хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) значно нижча, ніж інших супутніх хвороб серед пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019. Таке ж спостерігалося і спостерігається з іншими коронавірусними хворобами, як то тяжкий гострий респіраторний синдром і близькосхідний коронавірусний респіраторний синдром, але не є при інших ГРВІ, як то грип та респіраторно-синцитіальна інфекція. Обговорюється, що однією із загальноприйнятих причин низького рівня ХОЗЛ серед пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019 є використання інгаляційних кортикостероїдів або бронходилататорів, які можуть захистити від коронавірусу. Інша можлива причина — це те, що легені у такого хворого можуть не сприяти тяжкому перебігу коронавірусної хвороби 2019. ХОЗЛ спричинює закупорки слизом великих і дрібних дихальних шляхів, що може перешкоджати проникненню SARS-CoV-2 у глибші відділи легень — альвеоли. Таким чином, SARS-CoV-2 може локалізуватися лише у верхніх дихальних шляхах людей із ХОЗЛ, спричинюючи легкі або безсимптомні форми, що не потребують медичної допомоги. Навіть якщо SARS-CoV-2 досягне альвеол, клітини в них, ймовірно, піддаються тяжкому стресу ендоплазматичного ретикулуму і сильно пошкоджуються там, що не дає підтримувати ефективну реплікацію вірусу.
Серцево-судинна система
SARS-CoV‑2 здатний вплинути на серцево-судинну систему численними шляхами, він ускладнює вже наявні серцево-судинні хвороби або ж зумовлює розвиток нових. У таких пацієнтів описано багато випадків серцевих хвороб, їхніх ускладнень, включаючи серцеву недостатність, особливо у госпіталізованих хворих, і кардіоміопатію. Припускається, що вона розвивається внаслідок прямої дії вірусу та / чи токсичних ефектів цитокінів, що утворюються під час перебігу хвороби. У численних пацієнтів під час гострої фази захворювання розвивається тромботичний стан, який може призвести до тромбоемболії легеневої артерії, утворення тромбів у коронарних судинах і загострення ішемічної хвороби серця. Найбільшому ризику наражаються пацієнти із серцево-судинними факторами ризику, тобто чоловіки, хворі на цукровий діабет, артеріальну гіпертензію й ожиріння, ті, у яких є фонові серцево-судинні хвороби.
Нервова система
Значне системне запалення, пов'язане із вродженим імунітетом, що провокується зв'язуванням спайкового білка SARS-CoV‑2 S1 з експресувальними АПФ-2-клітинами, нейросудинною дисфункцією ендотелію, пошкодженням гематоенцефалічного бар'єра потенційно спричинює розвиток ускладнень центральної нервової системи.
Цитокіни здатні збільшувати проникність гематоенцефалічного бар'єру, забезпечуючи проникнення вірусу в мозок. Потрапляючи до ЦНС вірус може інфікувати астроцити й мікроглію, активуючи каскад нейрозапалення та нейродегенерації через вивільнення фактора некрозу пухлини, цитокінів та інших медіаторів запалення.
Є непрямі механізми залучення мозку, які включають:
- порушення регуляції цитокінів — доведено, що прозапальні, як то інтерлейкін-6 і фактор некрозу пухлин, пов'язані з розвитком енцефаліту на тлі цитокінового шторму;
- міграцію імунних клітин із периферії за механізмом «троянського коня», що спричинює запалення у нервових клітинах і вірус-індуковану невропатію;
- автоімунну агресію;
- гіпоксичну травму через безпосередній вплив SARS-CoV‑2 на дихальний і серцево-судинний центри довгастого мозку. Гіпоксія головного мозку спричинює активацію анаеробного метаболізму, через що й виникає набряк мозку, знижується мозковий кровоток, підвищується внутрішньочерепний тиск, розвиваються неврологічні та психіатричні прояви;
- тромботичну мікроангіопатію, що спричинює продукування антитіл проти кардіоліпіну, ушкодження мозку за участю антифосфоліпідних антитіл.
Є припущення, що розвиток агевзії пов'язаний з дією SARS-CoV-2 на відповідні центри у головному мозку. Цей коронавірус можливо спричинює ураження ядер деяких черепних нервів, з чим і, зокрема, пов'язують агевзію.
Також SARS-CoV‑2 може спричинити тяжкі ураження мозку (інсульти, енцефаліти тощо) у пацієнтів, які страждають неврологічними розладами, включаючи параною і галюцинації. Спостерігаються й численні поведінкові відхилення, які свідчать про ураження головного мозку За аналогією з іншими коронавірусними хворобами науковці прогнозують довгострокові наслідки запалення головного мозку у окремих хворих. Магнітно-резонансна томографія виявила у низки пацієнтів високий ступінь ураження білої речовини головного мозку, проте питання чи це ураження, яке спричинює власне SARS-CoV-2, чи гіпоксія через пошкодження судин достеменно не вивчене. Отримано підтвердження, що SARS-CoV‑2 може провокувати розвиток ще й енцефалопатії (незапального судинного ураження паренхіми мозку), менінгіту, гострого дисемінованого енцефаломієліту, судомних нападів, нейром'язових розладів як то синдром Гієна — Барре, полінейропатія, парези, атаксія. Частими неврологічними симптомами, які супроводжують коронавірусну хворобу 2019, є запаморочення, головний біль, порушення свідомості.
Ураження формених елементів крові
- «Еритроцитарна ланка»
Ураження SARS-CoV-2 асоціюється зі зниженням рівня кисню в крові навіть у пацієнтів без гіпоксії. Ця розбіжність ілюструє необхідність пояснення того, чи впливає вірус прямо чи опосередковано на еритропоез. Виявлено значно більшу кількість попередників еритроцитів — клітин CD71+ у циркуляції крові пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019. Виявлено, що ці клітини мають виразні імунодепресивні властивості. Виявлено сильну негативну кореляцію між кількістю цих клітин зі співвідношеннями Т- і В-клітин у пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019. Збільшення клітин CD71+ негативно корелювало з рівнем гемоглобіну. Субпопуляції еритроїдних клітин CD45+, CD71+ — клітин, що експресують ACE2, TMPRSS2, CD147 та CD26 можуть бути інфіковані SARS-CoV-2. У свою чергу, попередня обробка їх дексаметазоном суттєво зменшила експресію ACE2 / TMPRSS2 і згодом знизила їх зараженість SARS-CoV-2.
- «Тромбоцитарна ланка»
У пацієнтів із коронавірусною хворобою 2019 спостерігається вторинна імунна тромбоцитопенія, яка також називається імунною тромбоцитопенічною пурпурою або вторинним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом. Патогенез такої тромбоцитопенії при ураженні SARS-CoV-2 достеменно невідомий. Рідкісні випадки протромботичної імунної тромбоцитопенії, індукованої вакцинами на основі аденовірусів проти коронавірусної хвороби 2019 пов'язані з аутоантитілами, які націлені на фактор тромбоцитів 4 (PF4). Для пояснення етіології такої тромбоцитопенії у хворих вивчають потенційну участь гемофагоцитарних гістіоцитів, націлених на тромбоцити, атакованих аутоантитілами, що узгоджується зі спостережуваними аутоантитілами PF4 при вакцинальних реакціях.
Печінка
Виявлене у хворих із тяжким перебігом підвищення активності амінотрансфераз свідчить про розвиток щонайменше реактивного гепатиту. Загалом Sars-Cov-2 безпосередньо не чинить цитолітичної дії на гепатоцити, проте спричинений універсальний ендотеліїт ймовірно й породжує ураження паренхіми печінки. З'явилися припущення, що виявлені у березні -квітні 2022 року декілька 82 випадків у дітей гепатиту невиясненого походження з тяжким перебігом, що спостерігалися в Шотландії, Англії, Ірландії та Іспанії, де були виключені ураження відомими гепатотропними вірусами та печінковими отрутами, можуть бути спричинені спільною дією Sars-Cov-2 і аденовірусами.
Нирки
Ураження нирок наразі пов'язують з тим, що виникає індукований SARS-CoV-2 неадекватний імунний цитоліз через «бунт макрофагів», хоча це активно дискутується.
Обговорюється питання про те, що виникаюча поліорганна недостатність зумовлена не сепсисом, який нечасто приєднується при коронавірусній хворобі 2019, а універсальним ураженням судин в органах, яке спричинює SARS-CoV-2.
Шкіра
Летальність
На початку пандемії серед захворілих у Китаї згідно з даними Китайського Центру з контролю та запобігання хворобам (дослідження на більше ніж 70 тисяч уражених) у понад 80 % випадків хвороба перебігала без ускладнень, у 13,8 % випадків спостерігався тяжкий перебіг і лише 4,7 % випадків — критичний, загалом рівень летальності від Covid-19 становив 2,3 %. Найвищий рівень смертей серед пацієнтів із підтвердженим діагнозом — у людей, яким понад 80 років. Серед тих, хто помер, більше було чоловіків (2,8 %), ніж жінок (1,7 %). Однак подальший перебіг пандемії коронавірусної хвороби 2019 вніс коректив у гіпотезу про переважну ураженість осіб монголоїдної раси. Загалом під час подальшого поширення вірусу середня летальність сягнула 6,3 %.
Згідно з висновками ВООЗ, летальність при зараженні SARS CoV становила 10 %, а при MERS CoV досягає 36 %.
Упродовж останніх трьох місяців 2020 року, упродовж 2021 року спостерігається збільшення кількості померлих хворих із тяжким перебігом коронавірусної хвороби 2019 серед осіб молодших 60-ти років внаслідок циркуляції варіанту «Дельта». Нерідко вони не мають обтяжливого анамнезу.
Станом на 21 червня 2021 року летальність серед підтверджених випадків хвороби в світі дорівнює 1,89 %. Згідно з подальшими спостереженнями з початком циркуляції варіанту «Омікрон» летальність не зростає
Можливий зв'язок тяжкості уражень із групами крові
Не виключається можливість зв'язку тяжкості клінічного перебігу коронавірусної хвороби 2019 із групами крові людини. Ідентифіковано кластер генів 3p21.31 як локус генетичної чутливості у пацієнтів із дихальною недостатністю та підтверджено потенційне залучення до системи груп крові АВО. Генетичні дослідження свідчать, що наявність у людей групи крові O меншою мірою пов'язана з ризиком розвитку Covid-19, порівняно з людьми, у яких група крові A. Біологічні механізми, що лежать в основі цих знахідок, можуть мати відношення до групи АВО як такої, наприклад, через вироблення нейтралізуючих антитіл проти пов'язаних із білками N-гліканів або з іншими біологічними ефектами як то стабілізація фактора Віллебранда.
Формування імунітету
Розвиток імунітету до збудника через природно придбану інфекцію є багатоетапним процесом, який зазвичай відбувається впродовж 1-2 тижнів. Організм реагує на будь-яку вірусну інфекцію негайним неспецифічним процесом, в якому макрофаги, нейтрофіли та дендритні клітини сповільнюють прогресування вірусу і навіть можуть запобігти виникненню маніфестної хвороби. В організмі також утворюються Т-клітини, які розпізнають та усувають ті клітини, що заражені вірусом, створюючи клітинний імунітет. За думками деяких науковців існує ймовірність того, що такий неспецифічний захист від SARS-CoV-2 мають до 30-50 % людей. Як показують лабораторні дослідження, нові мутаційні лінії SARS-CoV-2, ймовірно, не ухиляються від Т-клітин. Ця неспецифічна відповідь супроводжується адаптивним вже специфічним процесом, коли організм виробляє антитіла (імуноглобуліни), які специфічно зв'язуються із SARS-CoV-2, створюється гуморальний імунітет. Ця комбінована адаптивна відповідь може видалити SARS-CoV-2 з організму, і якщо вона досить сильна, може запобігти прогресуванню до тяжкої форми або повторному зараженню тим же вірусом. Реагування Т-клітин пов'язують з адекватною роботою залози тимуса, яка з віком піддається інволюції, через що рівень клітинного імунітету падає. З цим пов'язується нездатність літніх людей адекватно реагувати на інфікування SARS-CoV-2, внаслідок чого він на ранньому етапі не знешкоджується, а далі прогресують запальні зміни з розвитком неадекватних реакцій у першу чергу в легенях. Ключове запитання поки ще не розв'язане і полягає в тому, чи може сформуватись захисна Т-клітинна пам'ять після інфекції SARS-CoV-2 або вакцинації. Специфічну протикоронавірусну імунну пам'ять було виявлено у CD4-T-лімфоцитів у 100 % осіб, що одужали, та CD8-T-лімфоцитів у 70 % таких осіб. Також виявлені реакції Т-клітинної пам'яті на більшість білків SARS-CoV-2, не тільки на білок шипа, а й на нуклеопротеїн і мембранний білок вірусу. Чи цього достатньо для захисного імунітету і скільки він триватиме, поки не вияснено. Розв'язати це питання можна вивчаючи не тільки клітинну, але й гуморальну імунну пам'ять у хворих, які одужали.
Вважається, що імунна гуморальна відповідь є вирішальною для елімінації цитопатичних вірусів з організму і є основною складовою імунної пам'яті, що перешкоджає повторному зараженню. Довгостроковий захист досягається за рахунок індукції плазматичних клітин і В-клітин пам'яті. SARS-CoV-2 спричинює стійку B-клітинну відповідь, що показує швидка універсальна поява вірусоспецифічних IgM-, IgG- і IgA-антитіл, нейтралізуючих антитіл класу IgG у перші 7-10 днів після зараження. Як правило виявляються антитіла, що зв'язують внутрішній протеїн N і зовнішній глікопротеїн S SARS-CoV-2. Більшість досліджень гуморальної ланки імунітету при коронавірусній хворобі 2019 показують, що люди, які одужали від хвороби, мають антитіла проти вірусу. Незважаючи на ознаки успішної нейтралізуючої дії противірусних антитіл, вищі їхні титри можуть асоціюватись із тяжчим клінічним перебігом хвороби, що підтверджується спостереженнями часів епідемії тяжкого гострого респіраторного синдрому, коли титри нейтралізуючих антитіл були значно вищими у померлих пацієнтів у порівнянні з тими, які одужали. Це провокує побоювання, що противірусні антитіла можуть сприяти погіршенню внаслідок антитілозалежного посилення інфекції, що може бути спричинено переносом вірусу в клітину через Fc-фрагмент імуноглобулінів. Однак деякі з цих людей мають дуже низький рівень нейтралізуючих антитіл у крові, що свідчить про те, що клітинна ланка імунітету може бути у них вирішальною для видужання. Люди, заражені будь-яким з інших коронавірусів, можуть виробляти антитіла, що, як вважається, здатні перехресно реагувати з антитілами, що утворюються у відповідь на коронавірусну хворобу 2019. Тривалість гуморальної відповіді після перенесеної хвороби наразі обговорюється. Є свідчення того, що рівень імуноглобулінів класу G швидко знижується особливо після перенесення хвороби з легким перебігом, тоді як є міркування, що у клітинах імунної пам'яті створюється пул, що швидко реагує виробленням антитіл надалі при новому зараженні.
З'явилися припущення, що імунітет після перенесеної хвороби, навіть в легкій формі, іноді може бути тривалим, навіть довічним. Отримано результати досліджень у 52238 осіб, що свідчать про те, що вакцинація була пов'язана зі значно нижчим ризиком зараження SARS-CoV-2 серед тих, хто раніше не інфікувався і отримав вакцинацію, ніж серед тих, хто раніше хворів та отримав вакцинацію. Жоден з 1359 людей, які раніше хворіли та не вакцинувалися, не мали повторного захворювання протягом усього дослідження.
Було показано, що люди, які перехворіли на тяжкий гострий респіраторний синдром у 2003 році, мають через 17 років антитіла до SARS-CoV-1, збудника цієї хвороби, що є дуже близьким до SARS-CoV-2. У гострій фазі хвороби рівні антитіл швидко досягають піку, який створюється не тривало живучими плазматичними клітинами. А надалі вступають у дію тривало живучі клітини імунологічної пам'яті, що виробляють антитіла в тих, хто видужав від коронавірусної хвороби 2019, як наразі відомо й упродовж 6-11 місяців від зараження. Рівні цих антитіл знижуються через шість місяців, але залишаються більш-менш постійними на рівні приблизно від 10 до 20 відсотків від максимального значення реакції на гостру інфекцію або вакцинацію. Клітини імунологічної пам'яті забезпечують довгострокову продукцію цих антитіл на рівні 10-20 % від рівня гострої фази, що забезпечує стабільний захист. Такі клітини зберігаються протягом багатьох років, ймовірно, усе життя.
Клінічні прояви
Класифікація
Наразі виділяють наступні клінічні варіанти перебігу захворювання:
- неускладнені випадки з наявністю неспецифічних симптомів (легкий перебіг);
- пневмонія без дихальної недостатності (середньотяжкий перебіг);
- пневмонія з ознаками дихальної недостатності (тяжкий перебіг);
- критичне захворювання, яке включає появу:
- гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС);
- поліорганної недостатності;
- тромботичних проявів;
- сепсису;
- септичного шоку;
Легкий перебіг захворювання
Інкубаційний період триває від 2 до 14 днів, хоча є свідчення, що може досягати і 20 днів. Багато випадків зараження усіма варіантами не супроводжуються взагалі появою симптомів. Легка форма типово проявляється невисокою гарячкою до 38 °C, кашлем, ринітом та / або закладанням носу. Пацієнти з легким перебігом захворювання можуть також скаржитися на біль у горлі, головний біль, міалгії та нездужання, спотворення нюху (дизосмія), смаку (дизгевзія) та / або втрату нюху (аносмія), смаку (агевзія). У пацієнтів з легким перебігом відсутні ознаки зневоднення, сепсису, задишка або утруднене дихання з відчуттям стискання за грудниною, збільшення частоти дихальних рухів, наявність мокротиння або кровохаркання, нудота, блювання та / або діарея, немає змін психічного стану — сплутаності свідомості, млявості. Літні та імуносупресивні пацієнти можуть мати атипові симптоми.
Аносмія є відносно частим симптомом, який виявляється у певної кількості пацієнтів, у низці досліджень до 82 % безсимптомних пацієнтів. Нюхові проблеми зазвичай зустрічаються при у початковому періоді хвороби, у молодому віці, серед жінок, при легкому перебігу хвороби, хоча й іноді трапляються у хворих з тяжчими формами клінічного перебігу. Ймовірною причиною втрати нюху є потрапляння вірусу до допоміжних клітин [en]. Разом із тим, це не є достатніми для пояснення зворотної аносмії та агевзії, які швидко усуваються. Крім того, залишається невідомою причина порушення хімічних відчуттів у деяких хворих. Є припущення, що пацієнти страждають від дефіциту триптофану, оскільки АПФ2, ключовий елемент у процесі всмоктування триптофану з їжі, значно зменшується у пацієнтів, оскільки SarS-CoV-2 використовує АСЕ2 як рецептор для входу в клітини-мішені. Дефіцит триптофану призводить до дефіциту серотоніну у таких пацієнтів, оскільки триптофан є попередником його синтезу. Такий дефіцит серотоніну може пояснити аносмію, агевзію, враховуючи той факт, що він є важливим нейромодулятором у нюхових нейронах, клітинах смакових рецепторів і транзиторних рецепторних потенційних каналах, які беруть участь у нюхальному та вкусовому процесі.
Зміна циркуляції в світі варіантів SarS-CoV-2 призвела до того, що переважаючий з літа 2021 року варіант «Дельта» спричинює захворювання з переважанням нежиттю, значної ринореї і зменшенням випадків аносмії та авгезії відносно того, як це спостерігалося до цього періоду. Хвороба, яку спричинює варіант «Омікрон», має короткий інкубаційний період до 5 днів, відсутність змін нюху та смаку, і переважання легкого перебігу.
Обстеження хворих з легким і середньотяжким ураженням класичним штамом SarS-CoV-2 показало наявність у них перламутрової везикулярної енантеми на піднебінні на відміну від уражень тими варіантами, що з'явились у циркуляції пізніше.
Середньотяжкий перебіг
Пацієнти з таким перебігом не мають ознак дихальної недостатності. Їх турбують такі ж скарги, як і в хворих із легким перебігом. Проте на 1-му тижні хвороби частим проявом, не властивим легкому перебігу, є гарячка з підвищенням температури тіла вище від 38 °C. Суб'єктивно міальгії та артралгії у цих хворих сприймаються значно виразніше і більше, ніж у хворих із легким перебігом. Кашель може бути з мокротинням, при аускультації вислуховуються вологі хрипи. З'являється утруднення та прискорення дихання. Головним у діагностиці є виявлення на комп'ютерній томографії вогнищ запалення в легенях, як правило, дрібних за розміром. Сатурація при такому перебігу не менше ніж 92 %.
Тяжкий перебіг (тяжка пневмонія)
Характерним є поява наприкінці 1-го тижня, протягом 2-го тижня пневмонії. Початок часто з високої за рівнем температури тіла гарячки та інтоксикації. При тяжкій пневмонії у підлітків або дорослих є гарячка або підозра на респіраторну інфекцію, плюс частота дихання до 30 вдихів / хвилину, виражена дихальна недостатність або (
<90 %) на спонтанному диханні в приміщенні. Дитина з кашлем або утрудненням дихання плюс хоча б одне з наступних:
- центральний ціаноз або
![image]()
<90 %; - виражена дихальна недостатність (наприклад, хрипи, напруження грудної клітки);
- ознаки пневмонії із загальними небезпечними проявами: відмова від грудного годування та пиття, млявість чи непритомність, судоми.
Можуть бути й інші ознаки пневмонії: участь допоміжних м'язів у диханні, часте дихання (кількість вдихів / хвилину): при віці <2 місяців — 60 і більше; 2–11 місяців — 50 і більше; 1–5 років — 40 і більше.
Домінування з початку літа 2021 року варіанту «Дельта» SARS-CoV-2 призвело до деяких змін клінічного перебігу. Зокрема відзначається нерідкий розвиток тяжкого перебігу з виразною інтоксикацією вже за 4-5 днів від початку хвороби з відповідним раннім формуванням пневмонії і швидким падінням сатурації.
Критичний перебіг хвороби
Проявляється появою нових симптомів або погіршенням респіраторних симптомів, що були до того, появою гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС) упродовж одного тижня від початку коронавірусної хвороби 2019.
Критеріями гострого респіраторного дистрес-синдрому (критичної форми при коронавірусній хворобі 2019) визнані:
- задишка з частотою дихання більше 30 вдихів / хвилину;
- гіпоксемія (за результатами пульсоксиметрії);
- дані комп'ютерної томографії грудної клітки з наявністю мультичасткових інфільтратів або міжчасткової легеневої інфільтрації, не пояснена плевральним випотом, колапсом частки або легені або вогнищами, що прогресувала більше ніж на 50 % упродовж 24 — 48 годин. Дихальна недостатність у такій ситуації не повністю пояснюється серцевою недостатністю або можливим перевантаженням введеною рідиною.
Синдром поліорганної недостатності
Небезпечна для життя дисфункція органів, спричинена порушенням імунної відповіді пацієнта на підозрювану чи доказану інфекцію, що супроводжується поліорганною недостатністю (також мультисистемний запальний синдром). Розвивається при критичному перебігу коронавірусної хвороби 2019. Ознаки такої дисфункції органів:
- змінений психічний стан,
- утруднене або часте дихання,
- низьке насичення киснем,
- зниження діурезу,
- тахікардія,
- слабкий пульс,
- холодні кінцівки або артеріальна гіпотензія,
- зміна забарвлення шкіри,
- лабораторні докази коагулопатії, тромбоцитопенії, ацидозу, високий рівень лактату або гіпербілірубінемія.
Спостерігається при сепсисі, проте може зустрітися й при інших тяжких захворюваннях. Як припускається, виникає при коронавірусній хворобі 2019 через надмірний рівень імунного запалення, «бунт макрофагів».
Шок
У дорослих зберігається артеріальна гіпотензія, незважаючи на адекватність введення рідини, існує нагальна потреба у вазопресорах для підтримки середнього артеріального тиску ≥65 мм рт. ст. та рівня лактату в сироватці крові> 2 ммоль / літр. Наразі є думки, що такий шок не виникає тільки через сепсис із септичним шоком, а є результатом виникнення тяжкої поліорганної недостатності через надмірне вірусне й імунне запалення, внаслідок чого ефективність гемодинаміки як центральної, так і периферичної пропадає.
Післякоронавірусний (постCOVID-19) синдром
Цей синдром (англ. The post-COVID-19 syndrome / Long-haul syndrome) характеризується тривалим нездужанням, головним болем, генералізованою втомою, проблемами зі сном, випаданням волосся, розладом запаху, зниженням апетиту, тривалими артралгіями, задишкою, болем у грудях та когнітивною дисфункцією. До 80 % пацієнтів відчувають тривале нездужання після коронавірусної хвороби 2019, яке може зберігатися протягом місяців після гострої інфекції, і майже половина пацієнтів повідомляє про зниження якості свого життя. Ці довгострокові ефекти відбуваються в таких масштабах, що можуть перевищити існуючий потенціал охорони здоров'я, особливо в країнах із низьким і середнім рівнем доходу населення.
Пацієнти можуть страждати тривалими нейропсихологічними проявами у різних сферах пізнання. Загадковою особливістю синдрому є те, що він не прогнозується початковою тяжкістю захворювання. Він часто уражає тих, хто хворів легко та середньотяжко, молодих людей, які не потребували дихальної підтримки або інтенсивної терапії. Післякоронавірусний синдром, імовірно, є результатом різноманітних патогенетичних механізмів. Постійні респіраторні прояви пов'язані з незакінченою пневмонією. Неврологічні симптоми пов'язані з мікро- та / або макросудинною тромботичною хворобою. МРТ головного мозку через 3 місяці після зараження продемонструвала мікроструктурні зміни у 55 % пацієнтів. Крім того, особливості ураження головного мозку пов'язані з енцефалітом та аутоантитілами до тканини мозку, а також серйозною церебральною вазоконстрикцією. Мікроваскулярна тканина мозку експресує рецептори АПФ-2, а «псевдовіріони» SARS-CoV-2 можуть зв'язуватися з мікросудинним ендотелієм, спричиняючи церебральне мікросудинне запалення та згортання там крові. Особливості післякоронавірусного синдрому збігаються з особливостями міалгічного енцефаломієліту / синдрому хронічної втоми. Спостерігалася подібність між синдромом активації тучних клітин і післякоронавірусним синдромом, і багато хто з науковців вважає його варіантом синдрому активації тучних клітин. Ці клітини присутні в головному мозку, особливо в середній частині гіпоталамуса, де вони розташовані навколо судин поблизу нервових закінчень. Після стимуляції тучні клітини вивільняють прозапальні медіатори, як то гістамін, , хемокіни та цитокіни, що може призвести до нервово-судинного запалення. «Туман мозку», когнітивні порушення та загальна втома, про які повідомляється в перебігу післякоронавірусного синдрому, ймовірно пов'язані із запаленням нервової та судинної систем. Імовірно, у хворих, які отримували неадекватне і надмірне протизапальне лікування під час гострої фази коронавірусної хвороби 2019, набагато частіше розвивається післякоронавірусний синдром. Подібно до пацієнтів, які одужали від сепсису, тривале порушення імунітету з підвищеними про- та протизапальних цитокінів може сприяти розвитку післякоронавірусного синдрому. Невідома кількість хворих, які одужали від пневмонії при коронавірусній хворобі 2019, у яких розвинеться фіброз легень, що пов'язаний з обмеженням рухової активності під час хвороби. Цих пацієнтів слід направити до пульмонолога, який має досвід у лікуванні фіброзу легень. Антифібротична терапія може дати ефект у цих хворих. Є міркування, що блокатор серотонінових рецепторів ципрогептадин може зменшити ризик легеневого фіброзу.
Поки що немає чіткого узгодженого всіма науковцями визначення посткоронавірусного (постCOVID-19) синдрому. У клінічних настановах Національного інституту охорони здоров'я та вдосконалення медичної допомоги Великої Британії (NICE) «Лікування довгострокових наслідків COVID-19» (NG188) використовуються такі клінічні визначення для первинної хвороби та тривалої коронавірусної хвороби 2019 залежно від часу, коли вони виникли та впродовж якого зберігаються:
- гостра коронавірусна хвороба 2019 — ознаки та симптоми захворювання зберігаються до 4 тижнів;
- тривала коронавірусна хвороба 2019 із симптомами — ознаки та прояви зберігаються 4-12 тижнів;
- пост-COVID-синдром — ознаки та прояви розвиваються під час або після коронавірусної хвороби 2019, зберігаються понад 12 тижнів і не пояснюються альтернативними діагнозами.
Американське товариство з інфекційних захворювань (IDSA) вирізняє «тривалу коронавірусну хворобу 2019», «пост-COVID-синдром» і «пост-гострий COVID-синдром». Поняття «хронічного» або «тривалого» перебігу будь-якої інфекційної хвороби включає персистенцію збудника. Інші коронавіруси мають властивість тривалий час зберігатися в нервовій системі, ймовірно SARS-CoV-2 також схильний до цього. Якщо патологічні зміни після перенесеної хвороби зберігаються, але збудника при цьому вже не знаходять, то йдеться про наслідки хвороби, яке має називатися посткоронавірусним синдромом. Гарвардська вища медична школа створила поняття «далекобійник» (англ. post-COVID long-hauler), — будь-яка людина, з підтвердженою коронавірусною хворобою 2019, яка не повернулася до свого рівня здоров'я й функціонування через 6 місяців після перенесеного захворювання. За різними даними, «далекобійниками» стають від 10 до 50 % хворих, які перенесли коронавірусну хворобу 2019.
Розрізняють дві групи таких пацієнтів:
- ті, які мають незворотні ушкодження серця, легень, нирок чи головного мозку, що впливають на їх здатність жити повноцінним життям;
- ті, в кого тривають серйозні клінічні прояви, незважаючи на відсутність помітних ушкоджень цих органів.
Якою б не була природа змін, що пов'язані із тривалим збереженням клінічних проявів або появою нових після перенесеного гострої коронавірусної хвороби 2019, їхня наявність потребує реабілітаційних заходів.
Встановлено, що в осіб, які перенесли коронавірусну хворобу 2019, через 2 тижня після клінічного одужання концентрація цитокінів у сироватці крові, включаючи відповідні деякі інтерлейкіни, вища порівняно з групою контролю, що свідчить про подовження запалення.
Ендотеліїт (запалення ендотелію) є одним із головних патологічних процесів, що виникає під час коронавірусної хвороби 2019. Є докази прямого інфікування SARS-CoV‑2 ендотеліальних клітин і спричиненого цим дифузного ендотеліїту. Ураження ендотелію кровоносних судин через гіперімунну реакцію ушкодження цитокінами та вільними радикалами зумовлює розвиток системного «тліючого» запалення під час посткороновірусного синдрому.
Після перенесеної коронавірусної хвороби 2019 у хворих через ураження ендотелію судин на 25 % збільшується ризик тромбоемболій. Виявляється стійкий спазм кровоносних судин (вазоконстрикція). Через ураження міокарда часті аритмії і на 22 % збільшується ризик інфаркту міокарда. Спостерігаються порушення кровопостачання (перфузії) та ішемічні зміни в міокарді.
У багатьох хворих формується виразний астенічний синдром, який значною мірою знижує їхню якість життя й істотно зменшує працездатність. У таких пацієнтів тривалий час може йти запалення низької інтенсивності в головному мозку, знижується приток крові до нього, приєднується автоімунне ушкодження цього органу або відбувається поєднання цих аномалій. Накопичення прозапальних цитокінів, які проходять через гематоенцефалічний бар'єр, у ЦНС може сформувати дисрегуляцію центральних структур і породити вегетативну дисфункцію (гарячка, порушення циклу сну, когнітивні проблеми, швидка втомлюваність). Після перенесення гострої фази коронавірусної хвороби 2019 потрібен обов'язковий моніторинг дихальної функції, стану кардіальної, нервової системи і психічних функцій, а ще синдромально-патогенетичний підхід до реабілітації хворих, спрямований першочергово на знешкодження системного фонового запалення, покращення функції ендотелію та зниження астенічних проявів.
Виявлено відносно високу частоту когнітивних порушень через кілька місяців після того, як пацієнти заразилися SARS-CoV‑2. Серед них переважали порушення виконавчої діяльності, швидкості обробки інформації, вільного володіння категоріями, ураження пам'яті та запам'ятовування. Ця закономірність узгоджується з ранніми повідомленнями, що описують дисекзекутивний синдром після коронавірусної хвороби 2019, і має значні наслідки для професійних, психологічних і функціональних результатів. Відомо, що певні групи населення, як то люди похилого віку, можуть бути особливо сприйнятливі до когнітивних порушень після тяжкої хвороби. Проте й у відносно молодих людей виявлено часту когнітивну дисфункцію кілька місяців після одужання. Результати цього дослідження загалом збігаються з результатами досліджень стосовно інших вірусних хвороб, як то грипу.
Діагностика
Визначення випадку коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19)
- Підозрілий випадок:
- 1. Пацієнти з тяжкою гострою респіраторною інфекцією (гарячкою, кашлем і стан яких потребує госпіталізації), та без будь-якого іншого етіологічного чинника, який би міг повністю пояснити клінічні прояви, і які за 14 днів до появи симптомів відповідали принаймні одному із наступних критеріїв:
- тісний контакт з підтвердженим або ймовірним випадком коронавірусної хвороби 2019;
- або
- перебували в районах із відомою суспільною передачею COVID-19.
- 2. Пацієнти з будь-яким гострим респіраторним захворюванням та наявністю хоча б одного з наступних критеріїв протягом попередніх 14 днів:
- перебував у контакті із підтвердженим або ймовірним випадком COVID-19;
- працював або відвідував заклад охорони здоров'я, де проходили лікування пацієнти з підтвердженою або ймовірною COVID-19.
- Епідеміологічно пов'язаний випадок — це такий підозрілий випадок, коли ще не проведено адекватного лабораторного обстеження, але який мав контакт з іншим лабораторно підтвердженим випадком COVID-19 за 14 днів до появи симптомів у себе.
- Ймовірний випадок: пацієнт із підозрою на коронавірусну хворобу 2019, результат лабораторного дослідження якого на SARS-CoV-2 є сумнівним або, що отримав позитивний результат на загальний для всіх бетакоронавірусів антиген (панкоронавірусний антиген), а також у нього відсутні лабораторні підтвердження наявності інших (некоронавірусних) респіраторних патогенів.
- Підтверджений випадок — людина з лабораторно підтвердженою коронавірусною хворобою 2019, незалежно від наявності або прояву клінічних ознак і симптомів.
Важливо зазначити, що визначення випадків різняться залежно від країн і регіонів територій, що постраждали від захворювання, і це, в свою чергу, вплинуло на реакцію на охорону здоров'я. При визначенні випадків важливо, щоб національні рекомендації враховували віковий розподіл населення та наявність супутніх захворювань, включаючи серцево-судинні захворювання, цукровий діабет і рак, що збільшує ризик розвитку тяжких та / або критичних захворювань та ризик смерті.
Визначення контакту
Контактний/а — це особа, яка відповідає будь-якому з наступних критеріїв:
- надання прямої медичної допомоги пацієнтам із коронавірусною хворобою 2019 — медичний працівник або інша особа, яка надавала медичну допомогу або проводила догляд за хворим на неї навіть за умови використання відповідних засобів індивідуального захисту;
- працівники лабораторій, які обробляють зразки з дихальних шляхів отримані від хворих на коронавірусну хворобу 2019 або працівники патологоанатомічних / судово-медичних бюро / відділень, які безпосередньо розтинали тіла і проводили процедури, які можуть призводити до утворення інфекційного аерозолю (застосування операційної кісткової пилки, центрифуги, аспіраційного обладнання тощо), в тому числі брали зразки для проведення лабораторного дослідження навіть за умови використання відповідних засобів індивідуального захисту;
- робота з медичними працівниками, зараженими SARS-CoV-2, відвідування пацієнтів або перебування в одному приміщенні з пацієнтом із коронавірусною хворобою 2019;
- особа, яка мала прямий фізичний контакт із хворим на COVID-19 (зокрема, через рукостискання);
- особа, яка мала незахищений контакт без використання засобів індивідуального захисту із слизовими виділеннями з дихальних шляхів хворого на COVID-19 (зокрема, перебування поблизу від такого пацієнта під час кашлю, чи доторкування руками до використаних серветок);
- особа, що контактувала із хворим або кількома на відстані до одного метру протягом 15 хвилин і більше, без використання відповідних засобів індивідуального захисту або при підозрі на їх неправильне використання (зокрема, при порушенні цілісності рукавичок);
- спільна робота або навчання в безпосередній близькості з пацієнтом із коронавірусною хворобою 2019;
- подорож разом із пацієнтом із коронавірусною хворобою 2019 у будь-якому транспорті, при контакті в літаку в межах двох сидінь (у будь-якому напрямку) з хворим, контактами вважаються супутники подорожі та члени екіпажу, які обслуговували в салоні літака, де знаходився хворий, якщо тяжкість симптомів (наприклад, частий кашель) або переміщення особи вказують на більшу зону ризику зараження, пасажири, які сидять у всій секції, або всі пасажири літака;
- проживання в одному домогосподарстві з хворим на коронавірусну хворобу 2019 упродовж 14 днів після виникнення симптомів у цього хворого.
Клінічна діагностика
Оцінка неспроможності органів (SOFA) коливається в межах від 0 до 24 і включає бали, пов'язані з 6 системами організму:
- дихальна (гіпоксемія, визначена низьким рівнем PaO2 / FiO2);
- згортання крові (низький рівень тромбоцитів);
- печінка (поява жовтяниці, високий рівень білірубіну);
- серцево-судинна (артеріальна гіпотензія);
- центральна нервова система (низький рівень свідомості, визначений за шкалою Глазго);
- ниркова (знижений діурез або високий вміст креатиніну).
Синдром визначається збільшенням послідовної оцінки SOFA на ≥2 бали.
Інструментальна діагностика
Для діагностики атипової пневмонії при коронавірусній хворобі 2019 проводиться рентгенографія легень та комп'ютерна томографія (КТ).
Рентгенографія є доступним методом, адже навіть у лежачого пацієнта її можна зробити за допомогою переносного рентгенівського апарату. Але вона часто не показує зміни у хворих із нетяжкою пневмонією. На рентгенологічних знімках у самих тяжких випадках відзначається двосторонні рентгенологічні затемнення в обох легенях, що демонструється появою світлого забарвлення на тлі притаманній рентгенологічній картині нормальній темній паренхіми легень.
КТ грудної клітки показує двостороннє ураження. Відзначаються вогнища ущільнення паренхіми типу «матового скла». Цей метод дає можливість визначення кількісного ураження паренхіми легень у відсотках. КТ-контроль у тих хворих, в яких було діагностовано пневмонію на початку хвороби, слід проводити не раніше ніж за 2-3 місяці. Навіть тоді у частини хворих спостерігаються зміни по типу «матового скла», характерні для гострої пневмонії. Через технічну складність проведення рентгенографії та КТ у хворих, що знаходяться на штучній вентиляції легень, рекомендується для контролю стану легень застосовувати ультразвукову діагностику (УЗД) за допомогою переносних апаратів, яка до цього в діагностиці ураження легень у рутинній клінічній практиці використовувалася нечасто через застосування рентгенографії та КТ. Наявність переважно підплевральних уражень дає перевагу використанню УЗД.
Загальнолабораторна діагностика
Перелік діагностичних обстежень при госпіталізації в Україні включає обов'язкову ЕКГ, клінічний аналіз крові, клінічний аналіз сечі, біохімічний аналіз крові, визначення рівня глюкози крові.
У госпіталізованих пацієнтів із пневмонією відмічено лейкопенію або лейкоцитоз, лімфопенію, тромбоцитопенію, підвищену активність аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ). У пацієнтів, які перебували на лікуванні у відділенні інтенсивної терапії, додатково відзначалися відхилення в лабораторних показниках, які можуть бути обумовлені розвитком клітинного імунодефіциту, активацією коагуляції, пошкодженням міокарда, порушенням функції печінки і нирок. Виявлено статистично достовірне збільшення кількості нейтрофілів із прогресивною лімфопенією, підвищення рівня D-димеру як маркеру легеневих тромбозів, сечовини і креатиніну сироватки крові, (поліпептиду, який є неактивним попередником кальцитоніну), С-реактивного білка, який є чітким маркером тяжкості перебігу коронавірусної хвороби 2019 (його рівні вище 100 мкг / мл при будь-якому захворюванні є ознакою фульмінантного запалення та пов'язані з поганим прогнозом захворювання),, і феритину, інтерлейкінів 6, 8 і 10. Проте є дослідження, що припускають менше значення використання рівнів D-димеру для виключення легеневих тромбозів серед пацієнтів, госпіталізованих із коронавірусною хворобою 2019, чи їх обмежену клінічну користь.
Специфічна лабораторна діагностика
Полімеразна ланцюгова реакція і методи отримання матеріалу для неї
Відбираються зразки з верхніх і нижніх дихальних шляхів для тестування на SARS-CoV-2 за допомогою ПЛР (в режимі реального часу — rRT-PCR), яка є одним із видів тестів на ампліфікацію нуклеїнових кислот (Nucleic acid amplification tests або NAAT). За необхідності проводиться підтверджуюче секвенування нуклеїнової кислоти. Матеріал для дослідження відбирають медичні працівники, одягнені в засоби індивідуального захисту. Виявлення РНК SARS-CoV-2 проводиться всім пацієнтам з підозрою на коронавірусну хворобу 2019, а також контактним особам. Для дослідження береться матеріал, отриманий при взятті мазка з носоглотки (щонайменше на глибину 3 см у носових ходах) і ротоглотки, промивні води бронхів, отримані при фібробронхоскопії (бронхоальвеолярний лаваж), ендотрахеальний, назофарингеальний аспірат, мокротиння. Від пацієнтів із механічною вентиляцією легень можна збирати тільки зразки виділень із нижніх дихальних шляхів. При збиранні зразків матеріалу з верхніх дихальних шляхів використовуються вірусні тампони та вірусні транспортні носії. Не слід під час взяття мазка торкатися ніздрів або мигдаликів. У пацієнта з підозрою на коронавірусну хворобу 2019, особливо з пневмонією або тяжкими респіраторними проявами, один зразок із верхніх дихальних шляхів є недостатнім, і рекомендується взяття додаткових зразків із верхніх дихальних і з нижніх дихальних шляхів, останнім надається перевага. Один позитивний тест підтверджується другим тестом ПЛР, який визначає інший ген SARS-CoV-2. Одиничний негативний тест на виявлення SARS-CoV-2 (особливо, якщо це зразок із верхніх дихальних шляхів) або позитивний результат дослідження щодо виявлення іншого респіраторного збудника не виключає коронавірусної хвороби 2019. Якщо існує обґрунтована підозра на інфікування, слід перевірити інший зразок за допомогою первинного та вторинного ПЛР. Виявлення РНК за допомогою ПЛР не обов'язково свідчить про те, що він зберігає здатність до реплікації чи спричинити надалі хворобу.
У госпіталізованих пацієнтів з підтвердженою коронавірусною хворобою 2019 необхідно повторно взяти зразки з верхніх та нижніх дихальних шляхів для визначення змін кількості коронавірусу — вірусного кліренсу. Забір зразків має проводитися щонайменше кожні 2 — 4 дні, поки у пацієнта, що клінічно одужав, не буде досягнуто інтервал не менше 24 годин між двома наступними один за одним негативними результатами (обидва зразки з верхніх дихальних шляхів і з нижніх дихальних шляхів, за умови, якщо обидва були зібрані). Всі зразки слід зберігати при температурі 2-8 °C до 48 годин після збору. Для обробки та доставки через 48 годин рекомендується зберігання зразків при температурі -70 °C. Дослідження слід проводити щонайменше у боксах біологічної безпеки II класу. Лабораторії проводять тестування на ПЛР стосовно SARS-CoV-2 самостійно та у співпраці зі спеціалізованими лабораторіями у випадках неоднозначних чи сумнівних результатів. Робити забір зразків крові, сечі та випорожнень для проведення обстеження хворого на SARS-CoV-2 методом ПЛР не рекомендується.
Повідомлено про створення швидкого тесту ампліфікації нуклеїнових кислот (Nucleic acid amplification tests або NAAT) за допомогою ПЛР, який дає результат через 5 хвилин від початку дослідження. Тест проводиться на основі приладної спеціальної швидкої ізотермічної системи для якісного виявлення інфекційних захворювань. Це дозволить клініцистам приймати клінічні рішення, засновані на доказах, безпосередньо під час візиту пацієнта.
З міркувань біологічної безпеки CDC не рекомендує проводити виділення SARS-CoV-2 на культурах клітин у звичайних лабораторіях. Це дослідження можливо проводити лише у боксах біологічної безпеки II класу.
Імунохроматографічні дослідження
Впроваджено швидкий імунохроматографічний тест для якісного виявлення антигенів (нуклеокапсидного білка) SARS-CoV-2 (CITO TEST COVID-19 Ag) у мазках з носоглотки осіб з підозрою на коронавірусну хворобу 2019 в гостру фазу хвороби впродовж 5-7 днів після появи перших симптомів. Чутливість методу досягає 90 %, точність 97 %. Результати можуть бути отримані за 15-20 хвилин.
Розроблені експрес-тести на основі імунохемілюмінесцентного аналізу для виявлення (антитіл класів) IgM та IgG. На основі імунохемілюмінесцентного іммуноаналізу бічного потоку можливе швидке якісне роздільне виявлення анти-SARS-CoV-2 IgG та IgM у зразках цільної крові людини, сироватки крові або плазми. Цей метод може бути застосований у польових (не лабораторних) умовах. Важливо зазначити, що на ранніх стадіях хвороби (3-7 день) ці антитіла можуть бути в концентрації нижче межі виявлення для цього тесту. Ці тести не підтверджують наявність коронавірусної хвороби 2019, а є орієнтовними. Американський інститут здоров'я не рекомендує використовувати цей тест для діагностики гострої фази коронавірусної хвороби 2019.
Імуноферментний аналіз
Також в Україні розроблені і впроваджені методи виявлення антитіл класів IgM та IgG у лабораторному режимі в імуноферментному аналізі (ІФА), вони є точнішими за експрес-тести, але також не є підтверджуючими наявність коронавірусної хвороби 2019. Наявність у крові людини антитіл класу IgM свідчить про можливість гострої стадії коронавірусної хвороби 2019, тоді як IgG — про період видужання. Впроваджено й дослідження в крові антитіл класу IgA, наявність яких у підвищеній кількості відбувається в гострому періоді хвороби.
Специфічне обстеження супутніх хвороб і станів
Бажане обстеження для виявлення ко-інфекцій з іншими респіраторними вірусами, такими як збудники грипу A і B, пташиного грипу, респіраторно-синцитіальний вірус, віруси парагрипу, аденовіруси, ентеровіруси (зокрема, EVD68), метапневмовірус людини та ендемічний коронавірус людини БКРС / MERS (тобто ізоляти HKU1, OC43, NL63 та 229E). Зразки також слід перевірити на бактеріальні збудники, зокрема Legionella pneumophila (збудник легіонельозу), які спричинюють тяжкі респіраторні ураження. Для встановлення причини пневмонії також рекомендовано застосування класичної (звичайної) ПЛР, зі зворотною транскрипцією (ЗТ-ПЛР), мультиплексною ПЛР на 19 вірусних і 7 бактеріальних збудників, ПЛР із детекцією продукту ампліфікації в реальному часі. Це є перспективним для виявлення таких збудників, як M. pneumoniae і C. pneumoniae, а також респіраторних вірусів.
Через можливий розвиток сепсису та вторинної бактеріальної пневмонії в деяких випадках тяжкого перебігу COVID-19 збір зразків для лабораторної діагностики не повинен відкладати початок антимікробної терапії. Слід проводити бактеріологічний посів крові для виділення культури бактерій, а також посів мокротиння, в ідеалі перед початком антибактеріальної терапії.
Систематичний скринінг венозних тромбоемболій у хворих із коронавірусною хворобою 2019 не рекомендується, але має бути підвищений рівень обізнаності відносно можливого розвитку венозної тромбоемболії під час госпіталізації. Слід звернути увагу на такі клінічні ознаки, як пастозність (припухлість) нижньої кінцівки, гіпоксемію, різке погіршення дихання, гостру правошлуночкову недостатність чи розширення правого шлуночка за даними ехокардіоскопії, проблеми з катетером тощо, судоми у нижніх кінцівках особливо вночі, які можуть бути через тромбоз глибоких вен. Візуалізація повинна бути виконана у всіх випадках підозри на венозну тромбоемболію.
Лікування
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Показання до госпіталізації
Госпіталізація показана хворим з підозрою або підтвердженою коронавірусною хворобою 2019 при:
- середньотяжкому (нетяжка пневмонія) і тяжкому перебігу, коли є аускультативні ознаки пневмонії та / чи дихальної недостатності (збільшення частоти дихальних рухів вище фізіологічної норми, кровохаркання, показник SpO2 при вимірюванні пульсоксиметром ≤ 92 %) за наявності рентгенологічно підтвердженої пневмонії;
- наявність клініко-інструментальних даних гострого респіраторного дистрес-синдрому;
- наявність клініко-лабораторних даних сепсису та / чи септичного шоку;
- наявність клініко-лабораторних даних іншої, окрім дихальної, органної / системної недостатності;
- пацієнти, незалежно від тяжкості стану, які належать до групи ризику розвитку ускладнень: тяжкий перебіг артеріальної гіпертензії, декомпенсований цукровий діабет, ниркова недостатність, тяжка хронічна патологія дихальної та серцево-судинної систем, тяжкі алергічні хвороби, цереброваскулярні захворювання в фазі декомпенсації, аутоімунні захворювання, онкологічні захворювання;
- хворі незалежно від тяжкості стану, в яких відзначається гарячка вище 38°С, що погано піддається корекції (короткочасне, не більше ніж на 1-1,5 години зниження температури тіла на тлі вживання жарознижувальних препаратів, з подальшим її підвищенням).
Особам, які звернулися за екстреною медичною допомогою телефоном, диспетчер цієї служби проводить опитування відповідно до алгоритму пошуку особи з підозрою на коронавірусну хворобу 2019. Якщо під час опитування відсутні показання до виїзду бригади, то пацієнту надаються відповідні рекомендації. Якщо вони наявні, то до такої особи виїжджає бригада у засобах індивідуального захисту, проводить обстеження, встановлює попередній діагноз та ступінь тяжкості захворювання і наявність показань до госпіталізації. Пацієнтам, які не мають таких, надаються поради по самоізоляції та наголошується на необхідності звернення до сімейного лікаря (а за відсутності сімейного лікаря — до регіональної чи національної гарячої лінії COVID-19). Пацієнти, у яких є показання до госпіталізації, транспортуються бригадою екстреної медичної допомоги у визначений для приймання таких хворих регіональний заклад охорони здоров'я.
Особливості оцінки лікування недоказаними лікарськими препаратами
Науковці застерігають від надмірного оцінювання деяких препаратів у лікуванні коронавірусної хвороби 2019. Вони відмічають, що подання інформації про те чи інше дослідження відбувається з недоліками через:
- зосередження уваги на результатах одного дослідження без зв'язку з іншими;
- відсутність визнання того, що окремі дослідження рідкісно призводять до остаточних висновків;
- надмірний акцент на якісь результати, без вказівки на певні обмеження;
- повідомлення, які засновані на неповних чи нерецензованих звітах.
Новини звітів про окремі дослідження мають бути фактичними та звітуючими про основні результати та абсолютні ризики, визначати сукупність пацієнтів і підкреслювати обмеження у валідності та узагальненості. Вони також повинні включати думки інших незалежних експертів у цій галузі, які не мають конфлікт інтересів. Висновки цих експертів повинні бути контекстними, включати порівняння з результатами інших досліджень, перевагу, яку слід надати (або не надати) поточним порівняно з іншими дослідженнями, і як зазвичай таке лікування вивчається для цього захворювання.
Обґрунтування пробного призначення ймовірних етіотропних і патогенетичних препаратів
У зв'язку з відсутністю доказового специфічного лікування пацієнтам із підозрою або підтвердженою COVID-19, яким ніщо інше (патогенетичні засоби, киснева неінвазивна підтримка) не допомогло і стан пацієнта наближається до критичного, можливе застосування неліцензованих методів лікування або препаратів поза прямих їх показань до застосування за фармакологічною інструкцією (out-of-treatment treatment або off lable drug use), за рішенням консиліуму та згоди самого пацієнта. Така можливість використовується й при ситуації з такими інфекційними хворобами, які мають тяжкі наслідки, несподіваний тяжкий ефект для пацієнта, часто відбуваються в рамках надзвичайної ситуації світового масштабу. Тоді ВООЗ може застосувати відповідний протокол. Етично запропонувати окремим пацієнтам експериментальні втручання в екстрених випадках поза клінічними випробуваннями («співчутливе використання»), за умови:
- що не існує доведеного ефективного лікування;
- неможливо негайно розпочати клінічні дослідження;
- пацієнт або його законний представник дав усвідомлену згоду;
- і невідкладне використання втручання контролюється, а результати документуються та своєчасно передаються широкій медичній та науковій спільноті.
Рішення запропонувати пацієнтові недоведене або експериментальне лікування приймається виключно лікарем і пацієнтом, але повинно відповідати національному законодавству. Там, де можливо і здійснено можливість лікування в рамках клінічного випробування, це слід робити, якщо пацієнт не відмовиться брати участь у дослідженні.
Через відсутність доказових схем лікування клінічний підрозділ ВООЗ продовжує збирати клініцистів в усьому світі двічі на тиждень у режимі телеконференції (COVID-19 Clinical Network) для обміну знаннями та досвідом лікарів, які лікують пацієнтів з COVID-19, і висвітлює оперативні виклики та технічні питання, що виникають.
Засоби і заходи, що використано під час пандемії
Наразі препарати з можливою етіотропною та патогенетичною дією, які використано при лікуванні коронавірусної хвороби 2019, скомпоновано у класифікацію видів лікування:
- неспецифічні противірусні препарати — інтерферони, імуноглобулін, інтерлейкін-2;
- антивірусні препарати широкого спектра дії — фавіпіравір, рибавірин, тріазавірин, уміфеновір, софосбувір+даклатасвір, софосбувір+ледіпасвір, уміфеновір+рибавірин, сіяньпін, нітазоксанід, галідесивір;
- антиретровірусні препарати — ASC09, азвудін, данопревір, дарунавір, дарунавір+кобіцистат, лопінавір+ритонавір, ремдесивір, данопревір+ритонавір, ASC09+ритонавір, клевудин;
- інші противірусні препарати — балоксавіру марбоксил, озельтамівір, BLD-2660;
- антивірусні комбінації (коли йде поєднання противірусних препаратів різних фармакологічних груп) — інтерферон альфа+лопінавір, уміфеновір+інтерферон альфа, лопінавір+ритонавір+рибавірин+інтерферон бета1, ASC09F+озельтамівір, ритонавір+озельтамівір, лопінавір+ритонавір+сіяньпін, лопінавір+ритонавір+інтерферон бета1;
- протималярійні препарати — хлорохін, гідроксихлорохін, дигідроартемізинін, мефлохін, GNS561 (аналог хлорохіна)
- протималярійні + антибіотики — гідроксихлорохін + азитроміцин;
- антибіотики + протималярійні + моноклональні антитіла — азитроміцин+гідроксихлорохін+тоцилізумаб;
- антибіотики — канаміцин, цефтріаксон, левофлоксацин або моксифлоксацин, піперацилін+тазобактам, цефтароліна фозарміл, амоксицилін+потассіум клавунат, оритаванцин, стандартний курс макролідів, тейкопланін, далбаванцин, азитроміцин, мерафлоксацин;
- антипаразитарні — сураміна содіум, левамізол, сенікапок, ніклозамід, нітазоксанід, івермектин;
- протималярійні + антипаразитарні — гідроксихлорохін+івермектин;
- протигрибкові — ітраконазол;
- неспецифічні протизапальні препарати — метилпреднізолон, ціклозонід, дексаметазон, будесонід+формотерол, гідрокортизон, інші глюкокортикостероїди, преднізон;
- протизапальні — колхіцин, пікліденосон, ебселен, фенретинід, пікліденозон, буцілламін;
- імуносупрессанти — фінголімод, лефлуномід, талідомід;
- 10 % нормальний імуноглобулін людини;
- інгібітори тирозинкінази — джакотініба гідрохлорід, руксолітиніб, нінтеданіб езілат, іматиніб мезілат, акалабрутиніб, баріцитиніб, фостаматініб;
- неспецифічні протизапальні + імуносупресанти — метилпреднізолон+такролімус;
- інгібітори протеаз — камостата мезілат;
- моноклональні антитіла — адалімумаб, бевацизумаб, камрелізумаб, екулізумаб, маврілімумаб, меолізумаб, PD-1 mAb, сарілумаб, тоцилізумаб, меплазумаб, адамумаб+тозумаб, іксекізумаб, ніволумаб, IFX-1, леронлімаб (PRO 140), клазікізумаб, бамланівімаб разом з етесевімабом, сотровірімаб, (касиривімаб разом з імдевімабом), регданвімаб, ланаделумаб;
- противірусні + моноклональні антитіла — фавіпіравір+тоцилізумаб;
- противірусні + протималярійні — дарунавір+кобіцистат+гідрооксихлорохін, фавіпіравір+хлорохіна фосфат;
- імуномодулятори — CD24, анакінра;
- інгібітори ангіотензинових рецепторів — лозартан, рекомбінантний людський ангіотензинконвертуючий фермент 2 (rhACE2), телмісартан, валсартан, каптоприл, Renin-Angiotensin-System-Blockade;
- протиаритмічні — аміодарон;
- альфа-адреноблокатори — празозин;
- блокатори кальцієвих каналів — верапаміл;
- вазоділятатори — ангіотензин 1-7;
- кардіопротектори — аспірін+клопідогрель+ривароксабан+аторвастатин+омепразол;
- антикоагулянти — еноксапарину содіум, ривароксабан, тинзапарин;
- антивірусні + антагістамінні препарати — ебастин+інтерферон альфа;
- ненаркотичні анальгетики (NSAID) — ібупрофен, напроксен;
- муколітики — ацетилцистеїн, бромгексину гідрохлорид;
- антидепресанти — флувоксамін;
- інші препарати — авіптаділ (вазоактивний інтестінальний пептид), бісмута потассіума цитрат (блокатор SARS-CoV1-гелікази), дипіридамол, пірфенідон (препарат, що застосовується при ідіопатичному фіброзі легень), поліінозинна-поліцитіділічна кислота (polyinosinic-polycytidylic acid), rhG-CSF, тимозин, траніласт, улінастатин, вітамін С, содіума аесцінат, тетранандрін, ліпоєва кислота ін'єкційна, PUL-042 розчин для інгаляцій, носкапін, Т89 (поліпшує сатурацію крові киснем), напроксен+лансопразол, нейрокінін-1 антагоніст, дефероксамін, рабепразол, з'єднання амінокислот, транексамова кислота, розчин, що виділяє оксид азоту, хлорид цинку, селінексор, розчин для ін'єкцій Т3, куркумін С3, берберин, піридостигмін, даларгін, фебуксостат, вазегепант, дапагліфлозин, абатацепт, апрепітант;
- вакцини — БЦЖ, рекомбінантна нова коронавірусна вакцина аденовірусного вектора (Recombinant Novel Coronavirus (2019-nCOV) Vaccine (Adenovirus Vector), bacTRL-Spike vaccine, ChAdOx1 nCoV-19 vaccine, CIGB 2020 vaccine);
- не ліки:
- розширена терапія медичними продуктами (Advanced Therapy Medicinal Products) — аерозоль vMIP (вірусний макрофагальний запальний білок), анкілозавр (Ankylosaurus — M1 макрофагальна ціль), інактивована анти-2019-nCoV плазма реконвалесцентів / тих, хто видужав, інактивована анти-2019-nCoV-2 плазма реконвалесцентів, лікувальна плазма, мезенхімальні стовбурові клітини крові, стовбурові клітини людської менструальної крові, імуноглобулін від пацієнтів, що вилікувалися, інактивована вакцина проти мікобактерій, мезенхімальні стовбурові клітини, атомізовані екзосоми мезенхімальних стовбурових клітин, мРНК-1273, NK-клітини (природні кілери), ін'єкція білка рекомбінантного цитокіну, регулювання кишкової мікрофлори, антитіла від хворих, що видужали від коронавірусної пневмонії, мононуклеарні клітини пуповинної крові, мезенхімальні стовбурові клітини пуповинної крові (hucMSC), мезенхімальні стовбурові клітини Вортона Джеллі, стовбурові клітини зубної пульпи людини, сарграмостім (Rhu GM-CSF), рекомбінантний суперскладений інтерферон (rSIFN-co), алогенна мезенхімальна терапія стовбуровими клітинами (HBadMSC), мезенхімальні стовбурові клітини кісткового мозку;
- перегрупована метаболомічна група — з'єднана амінокислота;
- захисні пристрої — під час гастрофіброскопії саморобна «гастроскопічна маска», медична маска, респіратор N95;
- засоби інфекційного контролю — пропофоловий наркоз, поширена екстубація та післяопераційна стратегія «кровообіг — індуковане дихання», анестезія севофлураном;
- реабілітація — легенева реабілітація за допомогою затіненого екрана телевізора, тренування з реабілітації легень, реабілітація з дистанційним моніторингом, освіта пацієнтів;
- інгаляції газу — вдихання оксиду азоту, застосування концентратору кисню, застосування водно-кисневого небулайзеру, вдихання водню, використання постійного позитивного тиску в дихальних шляхах;
- респіраторна підтримка — високопотокова киснева терапія за допомогою носових канюль (HFNC), з зубцями, для дорослих і дітей; киснева маска з оксигенацією (SMO), високопотокова киснева (безканюльна) носова оксигенація, мішок і клапан, висококонцентрований, для дорослих, нестерильний, одноразовий; маска Вентурі, із замком O2 і насосно-компресорними трубами для дітей і дорослих; постуральне позиціювання (на животі);
- життєва підтримка — ниркова замісна терапія (гемодіаліз), штучна печінкова терапія, озонована аутогемотерапія, екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO), цитосорб-терапія, одноразовий гемоперфузійний картридж HA330;
- [en] (мікрофлорове) втручання — пробіотики, комбіновані порошкові пробіотики бета-глютену Newgen, промиті трансплантаційні мікробіоти, регулювання кишкової мікрофлори;
- медичні прилади — ультра короткохвильова електротерапія, інспіраторні тренування, експіраторні тренувальні апарати;
- промивання ротової порожнини — повідон-йодин, перекис водню, Німа екстракт (Azadirachta indica);
- навчання — навчання носінню маски.
Етіотропна терапія
Етіотропних препаратів із достовірною доказовою дією на SARS-CoV-2 не створено. У травні 2021 року група науковців з Інституту Гріффіта штату Квінсленд (Австралія) повідомили, що вони створили перший етіотропний препарат проти SARS-COV-2 зі 100 % ефективністю, проте дослідження були проведені тільки на мишах, а отже потребують перевірки ефективності на людях.
ВООЗ вважає, що етично запропонувати окремим пацієнтам експериментальні втручання в екстрених випадках поза клінічними випробуваннями, за умови, що не існує перевіреного ефективного лікування; неможливо негайно розпочати клінічні дослідження; пацієнт або його законний представник дав усвідомлену згоду; і невідкладне використання втручання контролюється, а результати документуються та своєчасно передаються широкій медичній і науковій спільноті.
У зв'язку із тим, що варіант «Дельта» Sars-CoV-2, певний час домінував у світі, спричинючи виражений із самого початку інтоксикаційний синдром із високою гарячкою через вірусемію, іноді — раптове і раннє зниження сатурації, триваліший перебіг хвороби, наразі рекомендується раннє призначення деяких противірусних препаратів. Ймовірна етіотропна противірусна терапія має бути призначена якнайшвидше після встановлення діагнозу, особливо групам ризику, через що бажано їх одразу госпіталізувати.
Лопінавір / Ритонавір
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті (Лопінавір/Ритонавір).
Ремдесивір
Через зміни в клінічному перебігу хвороби, пов'язані з широким поширенням дельта-варіанту Sars-CoV-2, вважається потрібним раннє призначення ремдесівіра, що призводить до зниження вірусного навантаження, яке від початку є дуже високим. Призначення препарату полегшує перебіг хвороби. Ремдесівір залишається найкращим препаратом наразі для цілей зменшення вірусного навантаження в хворого.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Ремдесивір.
Галідесивір
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Галідесивір.
Фавіпіравір
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Фавіпіравір.
Ринтатолімод
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Ринтатолімод.
Хлорохін і гідроксихлорохін
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Хлорохін.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Гідроксихлорохін.
Баріцитиніб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Баріцитиніб.
ВООЗ 14 січня 2022 року заявили, що препарат «настійно рекомендовано для пацієнтів із тяжким або критичним перебігом коронавірусної хвороби 2019».
Азвудин
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Азвудин.
Препарат азвудин закінчує III фазу клінічних випробувань у Китаї як пероральний засіб для лікування коронавірусної хвороби 2019. Частина випробувань цієї фази проходить в Бразилії та Російській Федерації. Дослідницька група університету Хенаню повідомила, що вони готові випустити його на внутрішній ринок вже у грудні 2021 року. Це препарат проти ВІЛ, який діє як інгібітор зворотної транскриптази. Він показав хорошу противірусну активність на клітинному та тваринному рівні.
Данопревір
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Данопревір.
Арбідол
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Арбідол.
Івермектин
Дослідження показали, що препарат, який було створено для лікування деяких гельмінтозів і шкірних паразитарних хвороб, зменшує у клітинних культурах розмноження SARS-CoV-2 у 5000 разів. Через це його було застосовано в лікуванні різних клінічних форм коронавірусної хвороби 2019 і введено в ряд протоколів лікування.
Івермектин діє шляхом інгібування ядерних транспортних білків альфа / бета-1 клітин організму, які є частиною ключового внутрішньоклітинного транспортного процесу, що використовують віруси для свого укорінення і поширення, пригнічуючи противірусну реакцію організму. Ймовірно, основа його активності в широкому спектрі дії, встановлену in vitro проти вірусів, що спричинюють гарячку денге, хворобу Зіка, ВІЛ-інфекцію та жовту гарячку. Але ВООЗ рекомендувала застосування івермектину при коронавірусній хворобі 2019 тільки в межах клінічних досліджень тому, що фармакокінетичні та фармакодинамічні досліди свідчать, що досягнення плазмової концентрації, необхідної для противірусної ефективності, виявленої in vitro, потребує введення доз, що в 100 разів перевищують дози, дозволені для використання у людей. Разом з тим показано в дослідженні, що летальність була нижчою серед тих пацієнтів, які отримували івермектин, ніж серед пацієнтів групи звичайного догляду (АБО 0,27; Р = 0,03). Визначається, що користь від івермектину виявлена для пацієнтів з тяжким перебігом захворювання. Не було виявлено різниці для груп середньої тривалості перебування в лікарні або пацієнтів з механічною вентиляцією, яких успішно екстубували (36 % у групі івермектину проти 15 % у групі звичайного догляду; P = 0,07).
Разом з тим було проведене подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження ескалації дози івермектину. Воно показало, що івермектин, як правило, добре переноситься при вищих за звичайні дози та частому призначенні під час лікування коронавірусної хвороби 2019. В іншому дослідженні було також показано, що івермектин асоціювався з нижчою летальністю під час лікування COVID-19, особливо у пацієнтів, які потребували вищого вмісту кисню при вентиляційній підтримці.
Сучасні метааналізи досліджень івермектину з усього світу показують переконливу тенденцію до потужних переваг препарату проти SARS-CoV-2. Івермектин, розроблений у 1975 році, призвів до викорінення «пандемії» паразитарних хвороб на багатьох континентах і його першовідкривачі, Вільям Кемпбелл і Ōмура Сатоші здобули Нобелівську премію з фізіології або медицини у 2015 році. Проте Агентство з контролю за харчовими продуктами та ліками США (Food and Drug Administration, FDA) та американське медичне товариство FLCCC (Front Line Covid-19 Critical Care Alliance) рекомендують продовжувати його використання лише у межах клінічних досліджень, адже самовільне його вживання пацієнтами у вигляді ветеринарних препаратів призвело у деяких випадках до небажаних наслідків. Його препарати для тварин сильно відрізняються від препаратів для людей. Ліки для тварин часто мають високу концентрацію і такі надмірні дози можуть бути дуже токсичними для людини.
Британська група по розробці рекомендацій щодо івермектину нещодавно провела ґрунтовну розробку рекомендацій по лікуванню ним з використанням стандартних керівних принципів, яких дотримується ВООЗ. Була створена технічна робоча група, яка зробила систематичний огляд і метааналіз. Вона прийшла до висновку, що достовірні докази впливу івермектину на виживання є переконливими, і рекомендувала беззастережно прийняти його для використання в профілактиці та лікуванні коронавірусної хвороби 2019.
Нітазоксанід
Саліциланіліди
Дослідження показали, що один з саліциналідів під номером 11 показав у дослідженнях на мишах як високу протикоронавірусну активність, яка проявляється всередині вірусу, що здатне реалізуватися проти усіх варіантів SARS-CoV-2. так і протизапальні властивості, знижуючи рівень інтерлейкіну-6.
Плітідепсин
Повідомлено, що препарат плітідепсин (аплідин), який має обмежене клінічне схвалення, володіє противірусною активністю (IC90 = 0,88 нМ) у 27,5 разів потужнішим, ніж ремдесивір проти SARS-CoV-2 in vitro, з обмеженою токсичністю в культурі клітин. Він є представником класу сполук, відомим як дидемніни. Противірусна активність плітидепсину щодо SARS-CoV-2 опосередковується через інгібування відомого цільового eEF1A, що є ключовим для розмноження та поширення коронавірусу. Продемонстровано ефективність лікування плітідепсином in vivo на двох моделях мишей з інфекцією SARS-CoV-2 із зменшенням реплікації коронавірусу в легенях на два порядки за допомогою цього профілактичного лікування. Результати вказують на те, що плітідепсин є перспективним терапевтичним кандидатом для противірусної терапії коронавірусної хвороби 2019
Молнупіравір
Головний медичний радник Білого дому, доктор Ентоні Фаучі заявив, що Управління з питань харчових продуктів та медикаментів США якомога швидко перегляне дані про новий препарат проти коронавірусної хвороби 2019 компанії «Merck and Ridgeback Biotherapeutics» для видачі можливого дозволу на екстрене використання. Компанія заявили, що їх пероральний противірусний препарат молнупіравір (MK-4482, EIDD-2801, торгова назва Лагевріо) зменшив ризик госпіталізації або смерті невакцинованих пацієнтів із легким або помірним клінічним перебігом хвороби приблизно на 50 %. У третій фазі клінічного дослідження MOVe-OUT, в якому брали участь 775 учасників, які приймали або молнупіравір або плацебо, вісім осіб, які отримували плацебо, померли протягом 29 днів. Ніхто з учасників, які приймали молнупіравір, не помер. Ці дані були оприлюднені у пресрелізі компанії і поки що не підтверджені незалежними рецензіями. США погодилися придбати 1,7 млн курсів препарату. Заявлено, що уряд США має можливість придбати ще більші дози, якщо препарат буде схвалений. Молнупіравір показав зниження ризику госпіталізації та/або смерті в усіх ключових підгрупах; на ефективність не впливали терміни появи симптомів або основний фактор ризику. Крім того, виходячи з доступних даних секвенування вірусів (приблизно у 40 % учасників), препарат продемонстрував постійну ефективність щодо варіантів SARS-CoV-2 «Гамма», «Дельта» та «Мю». «Merck and Ridgeback Biotherapeutics» очікує виготовити 10 мільйонів курсів лікування до кінця 2021 року, а більше доз очікується в 2022 році.. Велика Британія першою у світі схвалила цей препарат для лікування коронавірусної хвороби 2019. Клінічні випробування довели, що він приблизно вдвічі знижує ризик госпіталізації та смерті при цій хворобі. Ліки схвалило британське Агентство з контролю за лікарськими засобами та виробами медичного призначення (MHRA). Уряд країни вже замовив 480 тис. курсів препарату, які мають надійти до кінця 2021 року.. «Merck» підписала угоду, що дозволить виробляти та продавати молнупіравір у вигляді дженериків.
Паксловід
Американська компанія «Pfizer» заявила, що створений її фахівцями препарат паксловід, якій діє проти SARS-CoV-2, при коронавірусній хворобі 2019 знижує на 89 % ризик смерті й госпіталізації серед дорослих пацієнтів із категорій ризику. Він діє як інгібітор протеази 3CL, що блокує фермент, необхідний цьому коронавірусу для розмноження. Представник «Pfizer» заявив, що компанія достроково припинила клінічні випробування препарату, оскільки початкові результати вже були дуже позитивні. Заявлено, що компанія подає результати проміжних випробувань свого препарату до регуляторного органу з питань лікарських засобів у США Агентства з контролю за харчовими продуктами та ліками (Food and Drug Administration, FDA) задля отримання дозволу на екстрене використання. Уряд Великої Британії замовив 230 тисяч доз цього препарату. Паксловід (PF-07321332; ritonavir) на основі проміжного аналізу фази 2/3 EPIC-HR (оцінка інгібування протеази для коронавірусної хвороби 2019 у пацієнтів високого ризику) рандомізованого подвійного сліпого дослідження негоспіталізованих дорослих пацієнтів, які мають високий ризик переходу хвороби у тяжку форму, показав гарний результат — до 28 дня не було зареєстровано жодної смерті у групі пацієнтів, які отримували PAXLOVID™, порівняно з 10 смертями у групі пацієнтів, які отримували плацебо. Статистична значущість цих результатів була високою (p<0,0001). Одночасне застосування з низькою дозою ритонавіру допомагає уповільнити метаболізм або розпад PF-07321332 (ці 2 компоненти й складають препарат PAXLOVID™), щоб він залишався активним в організмі упродовж тривалішого періоду часу у вищих концентраціях, щоб допомогти боротися з вірусом. «Pfizer» підписала угоду, що дозволить виробляти та продавати цей свій препарат у 95 бідніших країнах, куди ввійде й Україна, як держава із нижчими за середній світовий рівень доходами.
Етіотропне лікування супутніх станів і коінфекцій
Рекомендовано призначення впродовж першої години після надходження пацієнта за наявності ознак сепсису емпіричного лікування проти ймовірних збудників, що могли стати причиною розвитку його. Також за підозри на зараження вірусом грипу, ця емпірична терапія повинна включати інгібітори нейрамінідази, що мають активність проти вірусу грипу: озельтамівіру фосфат, занамівір, перамівір і балоксавіру марбоксил.
Патогенетична терапія
Протизапальна терапія при настанні імунопатологічної фази коронавірусної хвороби 2019 має призначатися поступово, проте в разі відсутності ефекту або ж погіршення стану у тяжких хворих роздуми про корекцію лікування не мають тривати більше 24-48 годин.
За наявності помірної гарячки доцільно її не зменшувати через нестійкість коронавірусу до підвищеної температури тіла. У разі поганої переносимості гарячки або її надмірності (збільшення температури тіла вище 40 °C, погане індивідуальне самопочуття навіть при нижчих цифрах) бажано у помірних дозах вживати жарознижувальні засоби (щоб температура тіла не падала нижче 38 °C) перевагу надаючи парацетамолу. Його слід приймати не більше 1 г на прийом і не більше 3 г на добу. Слід уникати використання високих доз ібупрофену (≥2,4 г на добу) у хворих з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця, захворюванням периферичних артерій та / чи судинними захворюваннями центральної нервової системи.
Інгібітори інтерлейкіну-6 (IL-6) можуть полегшити тяжке ураження легеневої тканини, яке спричинює вивільнення цитокінів у пацієнтів з тяжкими проявами коронавірусної хвороби 2019. 6 липня 2021 року видано рекомендації ВООЗ про застосовування антагоністів інтерлейкіну-6 пацієнтам із тяжким чи критичним перебігом коронавірусної хвороби 2019 разом із кортикостероїдами. Дослідження, скоординовані ВООЗ в партнерстві з Королівським і Університетським коледжами Лондона, Брістольською університетом і Фондом охорони здоров'я Гая і Сент-Томаса, показало, що введення інгібіторів інтерлейкіну-6, а також кортикостероїдів знижує ризик смерті на 17 % в порівнянні з використанням тільки кортикостероїдів, а ризик штучної вентиляції легень (ШВЛ) знижується на 21 %.
Сарілумаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Сарілумаб.
Тоцилізумаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Тоцилізумаб.
Сотровірімаб / Сотровімаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Сотровірімаб.
14 січня 2022 року ВООЗ заявило, що цей препарат «умовно рекомендований для лікування легкого або середнього ступеня тяжкості коронавірусної хвороби 2019 у пацієнтів, які мають високий ризик госпіталізації».
Маврілімумаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Маврілімумаб.
Екулізумаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Екулізумаб.
Регданвімаб
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Регданвімаб.
Інші препарати та комбінації моноклональних антитіл
- Бамланівімаб і етесевімаб. У лютому 2021 року Агентство з контролю за харчовими продуктами та ліками США (Food and Drug Administration, FDA) видало дозвіл на екстрене застосування комбінації моноклональних антитіл — бамланівімаба і етесевімаба для лікування дорослих і дітей з легким і середньотяжким клінічним перебігом коронавірусної хвороби 2019, підтвердженої позитивним результатом ПЛР і ризиком тяжкого перебігу захворювання. Комбінація може вводитися лише в тих медичних закладах, в яких можливе лікування тяжкої інфузійної реакції, як то анафілаксії, за необхідності. У клінічних дослідженнях одноразова внутрішньовенна інфузія бамланівімаба і етесевімаба значно знизила кількість госпіталізацій і смертей упродовж 29 днів спостереження, в порівнянні з плацебо. Безпека і ефективність цієї експериментальної терапії для лікування коронавірусної хвороби продовжує оцінюватися. Бамланівімаб і етесевімаб зв'язуються з різними сайтами S — білка збудника. Моноклональні антитіла не дозволені для пацієнтів, які потребують кисневої підтримки, через те, що вони можуть бути пов'язані з гіршими клінічними результатами. 25 червня 2021 року Управління з продовольства і медикаментів (FDA) відізвало рекомендацію застосування цих препаратів для лікування коронавірусної хвороби 2019 в США. До цього їх було дозволено для лікування хворих із середньотяжким перебігом, у яких прогнозувалось погіршення стану. У США наразі циркулюють варіанти Sars-Cov-2, що викликають занепокоєння, а ці препарати, що вводяться разом, не дозволені до застосування у штатах і на територіях, що підлягають юрисдикції США, і в яких останнім часом виявлена стійкість до цих ліків, що перевищує 5 %. Про що і йдеться у рекомендаціях з лікування коронавірусної хвороби 2019, виданих Управлінням з продовольства і медикаментів. Хоча 25 червня 2021 року розповсюдження бамланівімабу плюс етесевімабу в США було призупинено через збільшення загальної частоти двох варіантів SARS-CoV-2, що викликають занепокоєння та циркулюють по всій країні: гамма і бета-варіанти. В останні місяці дельта-варіант став переважним, що циркулює у всіх штатах. Оскільки комбінація бамланівімабу плюс етесевімабу зберігає активність проти дельта-варіанта, який має мутації L452R та T478K. Продемонстровано, що сприйнятливість до бамланівімабу плюс етесевімабу зберігається в лабораторних дослідженнях. Тому станом на 2 вересня 2021 року використання та розповсюдження цих моноклональних антитіл проти SARS-CoV-2 було відновлено у всіх штатах і територіях юрисдикції США. У лабораторних дослідженнях цей варіант також виявився сприйнятливим до (касирівімабу разом з імдевімабом) і до сотровімабу, тому ці моноклональні антитіла продовжують також рекомендуватися для лікування хворих із середньотяжким перебігом, у яких прогнозується погіршення стану. Оскільки циркулюючі резистентні варіанти SARS-CoV-2 швидко змінюються, використання та розповсюдження бамланівімабу плюс етесевімабу або інших моноклональних антитіл може бути обмежене в районах із підвищеною частотою циркуляції варіантів, що помітно знизили сприйнятливість in vitro до цього режиму.
- Касиривімаб та імдевімаб. У лютому 2021 року Агентство з контролю за харчовими продуктами та ліками США (Food and Drug Administration, FDA) видало дозвіл на екстрене застосування комбінації моноклональних антитіл — касиривімаба та імдевімаба для лікування дорослих і дітей з легким і середньотяжким клінічним перебігом коронавірусної хвороби 2019, підтвердженої позитивним результатом ПЛР і ризиком тяжкого перебігу захворювання. Комбінація може вводитися лише в тих медичних закладах, в яких можливе лікування тяжкої інфузійної реакції, як то анафілаксії, за необхідності. Дозування для дорослих та педіатричних пацієнтів (віком від 12 років і старше, вагою не менше 40 кг) становить 1200 мг касиривімабу та 1200 мг імдевімабу. Їх вводять разом по одному внутрішньовенно впродовж щонайменше 60 хвилин. Їх слід вводити разом одразу після отримання позитивних результатів безпосереднього вірусного тестування та впродовж 10 днів після появи клінічних проявів. Безпека касиривімабу та імдевімабу заснована на аналізі спостереження 799 амбулаторних хворих у R10933-10987-COV-2067, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольоване клінічному дослідженні серед амбулаторних дорослих пацієнтів з легкими та середньотяжкими проявами коронавірусної хвороби 2019. Показано, що у клітинах культури Vero E6, препарати нейтралізували SARS-CoV-2 (ізолят USA-WA1 / 2020) зі значеннями 0,006 мкг / мл і 0,005 мкг / мл відповідно. Антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність та антитілозалежний клітинний фагоцитоз оцінювалися за допомогою клітин-мішеней Jurkat, що експресують білок SARS-CoV-2. Комбінація касиривімабу та імдевімабу опосередковувала цитотоксичність з ефекторними клітинами природних кілерів людини.
- Продовжується дослідження інших моноклональних антитіл. Виявлено, що моноклональне антитіло SARS2-38 націлене на ту частину S-білка коронавірусу, яка мало змінюється внаслідок мутацій, і на яку не діють інші антитіла. Тому воно може працювати проти найпоширеніших сьогодні варіантів SARS-CoV-2.
3 вересня 2021 року Колегія з рекомендацій щодо лікування коронавірусної хвороби 2019 рекомендувала використовувати моноклональні антитіла проти SARS-CoV-2 для лікування легкого та середньотяжкого клінічного перебігу хвороби та для постконтактної профілактики інфекції SARS-CoV-2 у осіб, які мають високий ризик прогресування до тяжкого перебігу. Колегія запропонувала надання пріоритету лікуванню хвороби над постконтактною профілактикою. Пріоритет перед вакцинованими особами, які, як очікується, мають адекватну імунну відповідь має належати невакцинованим або частково вакцинованим особам, які мають високий ризик розвитку тяжкого перебігу хвороби; вакцинованим особам, від яких не очікується адекватної імунної відповіді (як то особи з ослабленим імунітетом).
Показано у проведеному дослідженні, що введення в домашніх умовах громадськими інтегрованими парамедиками препаратів моноклональних антитіл створило важливу основу пацієнтам з високим ризиком прогресування коронавірусної хвороби 2019 для запобігання від звернення до департаменту невідкладної допомоги та потреби госпіталізації.
Очищення крові від надмірної кількості цитокінів та інших медіаторів запалення
Агентство з контролю за харчовими продуктами та ліками США (Food and Drug Administration, FDA) видало дозвіл на екстрене використання пристрою очищення крові для лікування пацієнтів віком 18 років або старше з підтвердженою коронавірусною хворобою 2019, які прийняті до реанімаційного відділення з підтвердженою або неминучою дихальною недостатністю. Дозволений пристрій працює за рахунок зменшення кількості цитокінів та інших медіаторів запалення, які контролюють імунну відповідь, шляхом фільтрації крові та повернення відфільтрованої крові пацієнту.
Аскорбінова кислота (вітамін C)
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Вітамін C.
Кверцетин
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Кверцетин.
Оксид азоту
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Оксид азоту.
Колхіцин
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Колхіцин.
Внутрішньовенна дезінтоксикаційна терапія
Проводиться з обережністю у пацієнтів з тяжкою пневмонією без ознак шоку, тому що агресивне внутрішньовенне введення розчинів може погіршити оксигенацію, особливо в умовах обмеженої можливості проведення штучної вентиляції легень.
Ставлення до глюкокортикостероїдів
Глюкокортикостероїди збільшують тривалість перебування вірусів в організмі, таким чином затримуючи терміни запалення. Їхня здатність пригнічувати імунітет призводить до зниження захисних властивостей та поширення вірусів по органах в організмі. Дослідження застосування глюкокортикостероїдів у лікуванні грипу, респіраторно-синцитіальної інфекції, близькосхідного коронавірусного респіраторного і тяжкого гострого респіраторного синдрому показали підвищення ризиків смерті серед осіб, які їх отримували, збільшення тривалості перебування у відділенні інтенсивної терапії, а також ризиків виникнення вторинних бактеріальних чи грибкових інфекцій. Виявлено маніфестацію цукрового діабету та аваскулярного некрозу як ускладнень терапії глюкокортикостероїдами.
Проте 16 червня 2020 року представник проведених у Великій Британії рандомізованих досліджень у хворих на коронавірусну хворобу 2019 поінформував у пресрелізі, що отримано попередні результати, які свідчать, що препарат дексаметазон може врятувати життя пацієнтам, які критично хворіють. Для пацієнтів, що під'єднані до ШВЛ, таке лікування зменшило летальність приблизно на третину, а для пацієнтів, які потребують лише неінвазивної кисневої підтримки, летальність була скорочена приблизно на одну п'яту. Користь спостерігалася лише у пацієнтів, які тяжко хворіли на COVID-19, і не спостерігалася у пацієнтів із легшими клінічними формами. ВООЗ привітала результати клінічних випробувань і чекатиме повного аналізу даних, в тому числі, отримання позитивних рецензій на це дослідження.
Дослідження американських науковців з Нью-Йорка стосовно дії глюкокортикостероїдів при коронавірусній хворобі 2019 показало, що їх результати корелюють з британським дослідженням RECOVERY, і свідчать про те, що для оптимального застосування цих препаратів потрібний відбір хворих за певними клінічними і лабораторними показниками. Зокрема показано, що терапія ними в перші 7 днів хвороби неефективна у всіх групах хворих і не призводить до якого-небудь позитивного ефекту, бо вони здатні придушити власний захист організму в період активного розмноження SARS-CoV-2 і нанести, тим самим, шкоди в пе
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Koronavi rusna hvoroba 2019 angl coronavirus disease 2019 abreviatura COVID 19 zatverdzhena yak oficijna skorochena nazva infekcijna hvoroba yaka vpershe viyavlena u lyudini v grudni 2019 roku v misti Uhan Centralnij Kitaj Hvoroba pochalasya yak spalah sho rozvinuvsya u pandemiyu Prichinoyu hvorobi stav koronavirus SARS CoV 2 cirkulyaciya yakogo v lyudskij populyaciyi do grudnya 2019 roku bula nevidomoyu Koronavirusna hvoroba 2019 COVID 19Specialnistinfekcijni hvorobi pulmonologiya virusologiya epidemiologiya i nevidkladna medichna dopomoga d Simptomikashel 2 garyachka 3 4 dihalna nedostatnist 3 golovnij bil 3 mialgiya 3 perevtoma 3 krovoharkannya 3 diareya 3 5 zadishka 3 4 limfocitopeniya 3 anemiya 3 anosmiya 6 agevziya 6 gipoksiya 7 oznob 8 zakladenist nosa 9 anoreksiya 10 nudota 10 kon yunktivit 11 bil u zhivoti 11 virusna pnevmoniya 12 ushkodzhennya mozku 13 delirij 13 psihoz 13 encefalit 13 enantema 14 emocijne vigorannya i erektilna disfunkciya 15 16 PrichiniSARS CoV 2 17 Metod diagnostikid 19 IFA 19 KT 20 19 PLR i ekspres testi na antigen COVID 19Vedennyasimptomatichna terapiya protivirusni preparati 21 oksigenoterapiya imunoterapiya 22 23 24 imunoglobulini dlya vnutrishnovennogo vvedennya 25 imunodepresant 26 27 imunna sirovatka 28 29 i d 30 Preparatinirmatrelvir ritonavir remdesivir molnupiravir favipiravir 31 ruksolitinib 32 kolhicin 33 fluvoksamin 34 kasirivimab imdevimab 35 infliksimab 36 abatacept 36 cenikrivirok 36 tofacitinib 36 lenzilumab 36 sargramostim 36 mavrilimumab 36 d 36 tradipitant 36 aprepitant 36 d 36 ibudilast 36 apremilast 36 ifenprodil 36 ekulizumab 36 ravulizumab 36 selineksor 36 prazozin 36 losmapimod 36 leronlimab 36 nangibotid 36 d 36 fenretinid 36 ebselen 36 fostamatinib 36 vadadustat 36 lanadelumab 36 zilukoplan 36 apabetalon 36 bucillamin 36 enisamiumu jodid i Deuremidevir 37 38 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11RA01 0MKH 10u versiyi MKH 10 2019 roku U07 1 COVID 19 virus identifikovano 201 i U07 2 COVID 19 virus ne identifikovano 202 U10 multisistemnij zapalnij sindrom asocijovanij z COVID 19 203 U09 9 stan pislya COVID 19 neutochnenij 204 U12 vakcini proti COVID 19 sho sprichinyuyut negativni naslidki pri likuvalnomu zastosuvanni 205 OMIM301051DiseasesDB60833MeSHD000086382SNOMED CT840539006 COVID 19 u Vikishovishi Pandemiyu ciyeyi hvorobi Vsesvitnya organizaciya ohoroni zdorov ya VOOZ viznala nadzvichajnoyu situaciyeyu v galuzi mizhnarodnoyi ohoroni zdorov ya ta vnesla zahodi z borotbi proti neyi do timchasovih rekomendacij zgidno z Mizhnarodnimi mediko sanitarnimi pravilami 2005 roku Shob uniknuti stigmatizaciyi pov yazanoyi z geografichnim regionom de vinikli pershi vipadki zahvoryuvannya a takozh iz rasovoyu prinalezhnistyu chi pevnoyu etnichnoyu grupoyu VOOZ zatverdila oficijnu nazvu koronavirusna hvoroba 2019 COVID 19 5 travnya 2023 roku VOZ ogolosila sho zaraz koronavirusna hvoroba 2019 ye vstanovlenoyu ta postijnoyu problemoyu suspilnoyi ohoroni zdorov ya yaka bilshe ne ye nadzvichajnoyu situaciyeyu v galuzi ohoroni zdorov ya mizhnarodnogo znachennya Za chas pandemiyi po svitu zahvorilo 687 69 mln lyudej Ponad 6 8 mln pomerli Oduzhali 660 mln EtiologiyaRodina Coronaviridae CoV koronavirusi vklyuchaye dvi pidrodini 5 rodiv 23 tribi ta priblizno 40 vidomih vidiv Bagato z cih virusiv sprichinyuyut zahvoryuvannya u ssavciv i ptahiv mozhut peredavatisya vid tvarin do lyudej Koronavirusi lyudini hCoV buli vpershe opisani v 1965 roci Vidomi koronavirusi lyudini 229E NL63 OC43 HKU1 j zoonozni za pohodzhennyam MERS CoV i SARS CoV perevazhno nalezhat do rodu betakoronavirusiv Naprikinci grudnya 2019 roku v Uhani Kitaj vpershe viyavleno novij patogennij betakoronavirus lyudini yakij otrimav nazvu SARS CoV 2 Vin ye tretim koronavirusom lyudini yakij imovirno prijshov za ostanni dva desyatilittya vid tvarinnogo dzherela stav zagalom somim iz vidomih lyudskih koronavirusiv Genomni doslidzhennya Porivnyuvannya povnorozmirnoyi poslidovnosti genomu SARS CoV 2 ta inshih dostupnih genomiv betakoronavirusiv pokazali sho u nogo najtisnishij zv yazok iz kazhannim shtamom VARS BatCov RaTG13 gomologichnist dosyagaye 96 za inshimi danimi 98 Iz SARS CoV zbudnikom tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu SARS TGRS gomologichnist syagaye 79 z virusom MERS CoV prichinoyu blizkoshidnogo respiratornogo sindromu 50 Isnuyut zayavi stosovno shtuchnogo pohodzhennya cogo zbudnika ale deyaki naukovci ta doslidnicki organizaciyi ce sprostovuyut stverdzhuyuchi sho vin maye bezperechno tvarinne pohodzhennya VOOZ zayavila sho usi nayavni dokazi svidchat pro te sho SARS CoV 2 maye tvarinne dzherelo Bagato doslidnikiv zmogli vivchiti genomni osoblivosti cogo virusu i viyaviti sho nemaye pidtverdzhennya togo sho SARS CoV 2 ye laboratornoyu konstrukciyeyu Pobudovanij virus demonstruvav bi poyednannya vidomih elementiv u genomnih poslidovnostyah a ce ne tak Naukovci Centriv z kontrolyu ta profilaktiki zahvoryuvan u SShA CDC proanalizuvali genom SARS COV 2 otrimanogo vid pershogo paciyenta v SShA yakij zahvoriv 24 sichnya 2020 roku zrobivshi visnovok sho poslidovnist majzhe identichna poslidovnostyam pro yaki povidomlyali kitajski naukovci Doslidzheno stupin molekulyarnoyi divergenciyi mizh SARS CoV 2 ta inshimi koronavirusami Hocha viyavleno lishe 4 variabelnosti genomnih nukleotidiv mizh SARS CoV 2 ta SARS CoV vidnosno kazhannogo RaTG13 riznicya u nejtralnih dilyankah stanovila 17 sho dozvolyaye pripustiti sho rozbizhnist mizh dvoma virusami znachno bilsha nizh ranishe ocinyuvalos Usi koronavirusi mayut specifichnij sposib proniknennya v klitini hazyayina za dopomogoyu osoblivogo bilka na zovnishnih shipah Vidbulosya utvorennya novih variacij funkcionalnih dilyanok u receptor zv yazuyuchomu domeni RBD shipa sho sposterigayetsya u SARS CoV 2 ta virusu pangolinu SARSr CoV genom yakogo na 90 zbigayetsya z genomom SARS CoV 2 Bulo zrobleno visnovok sho ce jmovirno sprichineno mutaciyami ta prirodnim doborom prote ne rekombinaciyeyu Viyasneno sho struktura shipiv u virusiv pangolinu i SARS CoV 2 zbigayetsya na 99 a os stupin podibnosti zovnishnih shipiv u kazhannogo i SARS CoV 2 stanovit vsogo 77 Zrobleno visnovok sho pislya perehodu SARS CoV 2 vid kazhaniv do lyudini priblizno vdesyatero zbilshilasya chastka mutacij nukleotidiv RNK G v U Pripuskayetsya sho kazhannij i pangolinovij virusi mogli v organizmu yakoyis tvarini na odnij iz tvarinnih ferm Kitayu utvoriti SARS CoV 2 yakij iz ciyeyu abo cimi tvarinami potrapiv do rinku v Uhani Takozh povidomlyayetsya pro novij koronavirus sho viyavlenij u kazhaniv yakij poznachayetsya yak RmYN02 Vin identifikovanij za dopomogoyu metagenomichnogo analizu zrazkiv vid 227 kazhaniv zibranih u provinciyi Yunnan u Kitayi v period iz travnya po zhovten 2019 roku Zokrema RmYN02 maye 93 3 identichnosti nukleotidiv iz SARS CoV 2 za shkaloyu povnogo genomu virusu ta 97 2 identichnosti za genom 1ab za yakim vin ye najblizhchim rodichem SARS CoV 2 sered povidomlenih na seredinu 2020 roku Pri comu RmYN02 viyaviv nizku identichnist poslidovnosti 61 3 do SARS CoV 2 v domeni sho zv yazuye receptor RBD i ne mozhe zv yazuvatisya z angiotenzinperetvoryuvalnim fermentom 2 ACE2 Analogichno SARS CoV 2 RmYN02 harakterizuvavsya vvedennyam dekilkoh aminokislot u misci stiku S1 i S2 subodinic bilka shipa Ce daye vagomi dokazi togo sho podibni podiyi vstavki mozhut vidbuvatisya prirodnim shlyahom u betakoronavirusiv tvarin U veresni 2021 roku u pidkovonosnogo kazhana z pecheri u provinciyi V yentyan na zahodi Laosa znajdeno koronavirus yakij ye genetichno blizhchim do Sars CoV 2 nizh virus RaTG13 znajdenij u Kitayi v 2013 roci sho vvazhavsya poperednikom SARS CoV 2 Virus nazvano Banal 52 i vin maye 96 8 identichnosti nukleotidiv iz SARS CoV 2 za shkaloyu povnogo genomu virusu todi yak RaTG13 96 1 Pershovidkrivach VIL Nobelivskij laureat virusolog Lyuk Montanye stverdzhuvav sho pandemiya koronavirusu 2019 roku bula stvorena lyudinoyu v laboratoriyi i ce mozhe buti rezultatom sprobi stvoriti vakcinu proti VIL infekciyi Za jogo slovami nayavnist elementiv VIL i malyarijnogo plazmodiya v genomi koronavirusu ye duzhe pidozrilimi i taki harakteristiki virusu ne mogli viniknuti prirodnim shlyahom Filogenetichni ocinki stverdzhuyut sho cirkulyaciya SARS CoV 2 sered lyudej i vidpovidno pandemiya COVID 2 pochalasya priblizno v period 6 zhovtnya 11 grudnya 2019 roku 198 dilyanok genomu SARS CoV 2 stanom na lipen 2020 roku zaznali mutacij Viyavleni mutaciyi mozhut vkazuvati na postijnu adaptaciyu SARS CoV 2 do jogo lyudskogo hazyayina Golovni mutacijni liniyi SARS CoV 2 SARS CoV 2 yak j inshi virusi v hodi evolyuciyi nabuvaye mutaciyi Ti z nih yaki dopomagayut virusam krashe rozmnozhuvatisya i poshiryuvatisya zberigayutsya v genomi inshi zh evolyuciya vidkidaye Takim chinom z yavlyayutsya novi varianti SARS CoV 2 Doslidzhennya ranishe pokazuvali sho u SARS CoV 2 mutaciyi z yavlyayutsya priblizno raz u dva tizhni U bilshosti vipadkiv virus peredayetsya abo znishuyetsya do togo yak vstigaye pochati mutuvati Ce oznachaye sho jmovirnist togo sho SARS CoV 2 bude mutuvati v organizmi paciyenta ne duzhe velika Prote provedeni u 2021 roci doslidzhennya pokazali sho u fokus uvagi avtoriv rannih doslidzhen potraplyali tilki uspishni mutaciyi a ti sho ne dozvolyali virusu dovgo vizhivati v organizmi paciyenta prosto ne vrahovuvalisya Yaksho vzyati do uvagi taki mutaciyi to shvidkist zmini genomu SARS CoV 2 mozhe buti vishe nizh vvazhali ranishe na 49 67 6 listopada 2020 roku VOOZ povidomila sho z chervnya 2020 roku v Daniyi region Pivnichna Yutlandiya viyavleno 214 vipadkiv zahvoryuvannya lyudej koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 sho sprichinili shtami virusu z yakih 12 ye unikalnimi pov yazanimi z norkami Visim iz cih lyudskih vipadkiv chitko pov yazani z viroshuvannyam norok Klinichni proyavi tyazhkist i peredacha infekciyi sered infikovanih analogichni inshim shtamam SARS CoV 2 sho cirkulyuyut Prote cej shtam nazvanij variantom klastera 5 maye kombinaciyu mutacij sho ranishe ne sposterigalisya i yihnye znachennya utochnyayetsya Chergova mutaciya SARS CoV 2 viyavlena u Velikij Britaniyi u veresni 2020 roku VOC 202012 01 B 1 1 7 identifikovanij shlyahom virusnogo genomnogo sekvenuvannya Cej variant mistit 23 nukleotidni zamini i ne ye filogenetichno pov yazanim iz virusnoyu liniyeyu SARS CoV 2 sho cirkulyuvala u Spoluchenomu Korolivstvi na moment viyavlennya cogo mutacijnogo variantu Yak i zvidki vinik SARS CoV 2 VOC 202012 01 nezrozumilo Cej variant viznachayetsya nayavnistyu diapazonu z 14 mutacij sho prizvodit do zmin aminokislot i troh delecij Deyaki z cih mutacij mozhut vplivati na peredachu virusu u lyudej Cya nova virusna liniya poshirilasya u 2020 roci u krayini j vitisnila tam inshi mutacijni liniyi Naslidki cogo vivcheni zreshtoyu ne viyavleno zbilshennya letalnosti chi tyazhkosti hvorobi hocha ne viklyucheno pidvishennya rivnya kontagioznosti vid vidomogo do cogo poshirennya pandemiyi 1 1 5 vid odnogo zarazhenogo zarazhayutsya 1 5 lyudini do 1 1 7 Zagalom 1108 vipadkiv zarazhennya cim variantom viyavleno u krayini stanom na 13 grudnya 2020 roku Bilshist vipadkiv hvorobi koli buv identifikovanij cej variant mali misce u lyudej vikom do 60 rokiv Novij variant identifikovanij stanom na 30 grudnya she u 31 j krayini teritoriyi vklyuchayuchi Avstraliyu Daniyu Italiyu Islandiyu ta Niderlandi YevroCDC ocinila jmovirnist poshirennya cogo variantu sho viklikaye zanepokoyennya v Yevropejskomu Soyuzi yak duzhe visoku cherez pidvishenu peredachu sho prizvelo do zbilshennya kilkosti vipadkiv zahvoryuvannya Ce v svoyu chergu prizvelo do vishogo rivnya gospitalizaciyi ta letalnosti sered usih vikovih grup ale osoblivo dlya osib starshogo viku ta tih hto mayut suputni zahvoryuvannya Otrimani rezultati porivnyannya kilkosti vipadkiv smerti pomerlih ne z kategorij riziku vid pervinnoyi liniyi koronavirusu sho cirkulyuvala z pochatku pandemiyi i vid B 1 1 7 pokazalo rozbizhnist sho stanovilo 1 64 95 dovirchij interval 1 32 2 04 U cij porivnyano nizkij grupi riziku ce oznachaye zbilshennya smertnosti z 2 5 do 4 1 na 1000 viyavlenih vipadkiv 18 grudnya 2020 roku vlada PAR ogolosila pro viyavlennya novogo variantu SARS CoV 2 yakij shvidko poshirivsya v troh provinciyah Pivdennoyi Afriki Tam nazvali cej variant 501Y V2 cherez mutaciyu N501Y Hocha SARS CoV 2 VOC 202012 01 iz Velikoyi Britaniyi takozh maye mutaciyu N501Y filogenetichnij analiz pokazav sho 501Y V2 z Pivdennoyi Afriki ce insha mutacijna liniya virusu Pochinayuchi z 16 listopada 2020 roku viyavleno sho cej novij variant SARS CoV 2 znachnoyu miroyu zaminiv inshi virusni liniyi SARS CoV 2 yaki cirkulyuvali u provinciyah Shidnogo Kapskogo misu Zahidnoyi Kapskoyi provinciyi ta Kvazulu Natal Hocha oderzhani dani genomnogo doslidzhennya pokazali sho variant 501 V2 shvidko vitisniv inshi liniyi koronavirusu sho cirkulyuyut u Pivdennij Africi i poperedni doslidzhennya pokazali sho cej variant pov yazanij iz bilshim virusnim navantazhennyam pidvishennyam aktivnosti peredachi Zagalom ne znajdeno chitkih dokaziv togo sho novij variant pov yazanij z tyazhchim klinichnim perebigom zahvoryuvannya abo girshimi naslidkami VOOZ anonsuvala novu sistemu nazv dlya mutacijnih linij shtamiv SARS CoV 2 Z 1 chervnya 2021 roku VOOZ vikoristovuye literi greckoyi abetki dlya tih shtamiv yaki ranishe nazivali britanskim pivdennoafrikanskim indijskim tosho Dlya britanskogo veresen 2020 GR 501Y V1 B 1 1 7 obrali literu Alfa grec A dlya pivdennoafrikanskogo traven 2020 GH 501Y V2 B 1 351 Beta grec B dlya piznogo brazilskogo listopad 2020 GR 501Y V3 P 1 Gamma grec G dlya indijskogo zhovten 2020 G 452R V3 B 1 617 2 Delta grec D dlya rannogo amerikanskogo berezen 2020 GH 452R V1 B 1 427 B 1 429 Epsilon lat E dlya rannogo brazilskogo kviten 2020 GR P 2 Zeta grec Z dlya vsesvitno poshirenogo gruden 2019 G 484K V3 B 1 525 Eta grec H dlya filippinskogo sichen 2021 GR P 3 Teta grec 8 dlya piznogo amerikanskogo listopad 2020 GH B 1 526 Jota grec I dlya she odnogo indijskogo zhovten 2020 G 452R V3 2 B 1 617 1 Kappa grec K dlya peruanskogo gruden 2020 GR 452Q V1 C 37 Lyambda grec L dlya kolumbijskogo sichen 2021 GH B 1 621 Myu grec M dlya pivdennoafrikanskogo listopad 2021 GR 484A B 1 1 529 Omikron grec O Ce zrobleno dlya togo shob sprostiti najmenuvannya i podolati stigmu dovkola krayin pohodzhennya mutacijnih linij Takozh viyavlenij bezimennij variant angl Unnamed variant B 1 617 3 U SShA zaproponuvali jogo vvazhati takim sho viklikaye interes todi yak VOOZ tak ne vvazhaye Vpershe cej variant buv identifikovanij v Indiyi v zhovtni 2020 roku i maye tu samu batkivsku liniyu sho i Delta Ostannij vipadok buv zareyestrovanij u SShA v kvitni 2020 roku i v usomu sviti zaraz vin stanovit lt 0 5 usih vipadkiv zarazhennya Mozhe mati vlastivosti sho dozvolyayut uhilyayutsya vid antitil yak ce ye u variantiv Eta i Kappa Na cherven 2021 roku Delta klasifikovanij CDC yak variant yakij predstavlyaye interes tobto maye genetichni markeri pov yazani zi znizhennyam nejtralizaciyi antitilami stvorenimi v rezultati perenesenogo zahvoryuvannya abo vnaslidok vakcinaciyi zmenshennyam efektivnosti likuvannya trudnoshami specifichnoyi diagnostiki zbilshennyam zarazlivosti ta tyazhkosti hvorobi Vin vinik naprikinci minulogo roku v Indiyi zagalom zareyestrovanij vzhe povsyudno Absolyutno ochevidno sho jogo zarazlivist vishe shonajmenshe nizh u Alfa bo na vidminu vid nogo jde bilsha replikaciya u strukturah nosa cherez sho u klinichnij kartini hvorobi perevazhaye nezhit zi znachnim vidilennyam vnaslidok cogo koronavirusu u dovkillya Jogo virusne navantazhennya v organizmi lyudini v tisyachi raziv bilshe vid takogo pri zarazhenni variantami Eta i Alfa Pik zahvoryuvanosti reyestruyetsya u molodih lyudej 12 20 rokiv Velike britanske nacionalne doslidzhennya viyavilo bilshij rizik gospitalizaciyi ta nevidkladnoyi intensivnoyi dopomogi dlya paciyentiv infikovanih variantom Delta porivnyano z Alfa Rezultati svidchat pro te sho urazhennya variantom Delta u nevakcinovanih populyaciyah prizvodit do bilshogo navantazhennya na medichni sluzhbi nizh pri urazhenni variantom Alfa Stanom na kinec 2021 roku hvoroba yaku prodovzhuye sprichinyati cej variant prizvodit do shodennoyi smerti v serednomu do 1300 gromadyan SShA Prodovzhuyetsya sposterezhennya za poshirennyam novogo subvariantu Delta plyus Variant Delta naprikinci 2021 roku buv dominuyuchim variantom u sviti Ale zokrema u Velikij Britaniyi ostanni oficijni dani svidchat pro te sho 6 vipadkiv zumovleno subvariantom Delta plyus Y 4 2 sho mistit mutaciyu yaka mozhe dati perevagi vizhivannyu virusu Cya mutaciya K417N vplivaye na bilok ship neobhidnij virusu dlya zarazhennya klitin i ce ye osnovnoyu mishennyu dlya mRNK ta inshih vakcin Ye vzhe vagomi svidchennya sho variant Omikron zdatnij zarazhati lyudej u 70 raziv shvidshe nizh poperedni varianti Jogo koeficiyent zaraznosti dosyagaye 3 5 todi yak u variantu Delta 0 85 Prote masshtab jogo vidtvorennya ye udesyatero menshim nizh u pochatkovogo variantu SARS CoV 2 Pripuskayut sho Omikron bude sprichinyati mensh tyazhkij perebig hvorobi prote cej duzhe zaraznij variant hoch i mozhe buti mensh hvorobotvornim zdaten infikuvati nabagato bilshe lyudej i mozhe sprichiniti bilshe vipadkiv serjoznogo perebigu hvorobi ta letalnih naslidkiv Z ciyeyi prichini i beruchi do uvagi poperedni doslidzhennya pro zdatnist Omikronu chastkovo obhoditi vakcinnij imunitet ta sprichiniti povtorni vipadki zahvoryuvannya koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 zagalna zagroza vid nogo jmovirno duzhe znachna Viyavleno sho cej variant maye bilshe 30 mutacij u S bilku virusu 15 z yakih znahodyatsya u receptorzv yazuvalnomu domeni Cherez ce vin pozbavlenij mozhlivosti efektivnogo zv yazuvannya z receptorami unikaye diyi nejtralizuyuchih antitil do inshih variantiv SARS CoV 2 Chimraz bilshe danih pro te sho vin postupayetsya tyazhkistyu klinichnogo perebigu inshim variantam prote kompensuye ce polegshenoyu peredacheyu sho vede do shvidkogo narostannya zahvoryuvanosti Navit udvichi mensh virulentnij variant mozhe zavdati nabagato bilshih zbitkiv yaksho vin do togo zh poshiryuyetsya v kilka raziv shvidshe Tri chverti pershih vipadkiv sprichinenih variantom Omikron u SShA bulo zareyestrovano sered vakcinovanih abo vzhe perehvorilih U Daniyi de vedetsya odin iz najkrashih u sviti epidnaglyad za variantami chastka takih vipadkiv bula takoyu zh V inshih regionah svitu cej pokaznik stanoviv 80 abo vishe Pripuskayetsya sho same ti hto ne zahishenij vakcinaciyeyu budut nabuvati imunitet vid zustrichi z vidnosno mensh nebezpechnim variantom SARS CoV 2 Jogo shvidke zrostannya jmovirno vidbuvayetsya za rahunok poshirennya sered uzhe zahishenih vakcinovanih lyudej Progovorena dumka sho cej variant poshiryuyetsya v populyaciyi ne zaminivshi povnistyu cirkulyaciyu variantu Delta a otzhe jdut paralelno 2 hvili pandemiyi chogo ne sposterigalos vid pochatku yiyi Nakopicheni pevni dani svidchat sho vakcinovani ta osoblivo shepleni lyudi viyavlyayutsya dosit dobre zahishenimi vid tyazhkogo perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 sprichinenogo variantom Omikron ale vid zarazhennya ni Pri dvoh dozah vakcini AstraZeneca zahist vid zarazhennya dorivnyuye nulyu Dlya dvoh doz vakcini Pfizer stanovit lishe 30 Tomu yak pripuskayut epidemiologi bagato sheplenih lyudej zarazhayutsya Ye pripushennya sho perehresnij imunitet mizh variantami Omikron i Delta duzhe nizkij cherez visokij riven divergenciyi Takozh pripuskayetsya sho imunitet otrimanij vnaslidok hvorobi yaku sprichiniv variant Omikron ne bude zahishati vid urazhennya yake sprichinyuye variant Delta toyu zh miroyu yak i ranni varianti Viyavlenij subvariant Omikronu yakomu dana neoficijna nazva steals Omikron angl stealth Omicron BA 2 na vidminu vid togo BA 1 sho nini masovo cirkulyuye v sviti ne prosto poshiryuyetsya shvidshe a takozh mozhe sprichiniti tyazhchij klinichnij perebig i shozhe zdatnij pereshkoditi deyakim zasobam yaki ye dlya likuvannya ta profilaktiki zokrema preparatam monoklonalnih antitil pokazuyut novi doslidzhennya Chergova mutaciya viyavlena francuzkimi naukovcyami na choli z Didye Raulem u paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 u gospitali Forkalk ye sho v departamenti Alpi Verhnogo Provansu Nimi viyavleno 12 hvorih yaki zarazilisya vid nulovogo paciyenta sho do cogo priyihav iz Kameruna Cej variant zareyestrovanij pid nazvoyu B 1 640 2 u merezhi GISAID Globalna iniciativa shodo obminu danimi pro ptashinij grip Dlya togo shob diznatisya chi ye vin bilsh infekcijnim chi sprichinyuye tyazhchij perebig neobhidno provesti retelnij epidemiologichnij naglyad U varianta viyavleno 46 mutacij i 37 delecij sho priveli do 30 aminokislotnih zamin 14 iz cih zamin i 9 delecij roztashovani v spajkovomu bilku SARS CoV 2 porivnyano z pervinnim variantom jogo Ce ye za dumkoyu naukovciv she odnim prikladom neperedbachuvanosti poyavi variantiv SARS CoV 2 a takozh yih vprovadzhennya v pevnu geografichnu zonu z za kordonu Prote VOOZ zayavila sho z 22 listopada 2021 roku sposterigaye za cim variantom ne vidmichaye jogo shirokogo poshirennya dosi jogo viyavleno lishe u zrazkah vzyatih vid 20 osib i lishe odin iz nih viyavlenij u grudni 2021 roku VOOZ nadala jomu najnizhchij za zagrozlivistyu status variant pid naglyadom VUM Povidomleno pro viyavlennya na Kipri novogo variantu Deltakron yakij maye pohodzhennya vid variantu Delta z deyakimi mutaciyami pritamannomu variantu Omikron prodovzhuyetsya jogo vivchennya Variant Omicron XE ye rekombinantnim variantom Omicron BA 1 originalnogo variantu Omicron ta Omicron BA 2 Vin maye 3 mutaciyi yakih nemaye u variantu Omicron BA 1 abo BA 2 ye she zaraznishim ta najposhirenishim u SShA ta bilshosti krayin Otrimani dani svidchat sho variant Omicron XE za svoyeyu zdatnistyu do legkogo poshirennya nagaduye variant BA 2 ta ne yavlyaye serjoznoyi zagrozi viniknennya shvidkih abo masovih spalahiv Rekombinantni shtami dobre opisani dlya bagatoh inshih virusiv i ridko buvayut pov yazani z tyazhchimi vipadkami Pershi viyavleni vipadki hvorobi sprichinenoyi Omicron HE zareyestrovani u Velikij Britaniyi naprikinci sichnya 2022 roku i v travni 2022 roku na yih dolyu pripadalo menshe 1 vid usih vipadkiv u comu regioni osnovnim zalishavsya variant Omicron BA 2 yak u Spoluchenomu Korolivstvi tak i v usomu sviti Viyavlyali cej variant takozh v Tayilandi ta Indiyi Doslidzhennya vkazuyut na efektivnist vakcin proti cogo variantu virusu Oskilki varianti Omicron BA 1 i BA 2 ye stijkimi do deyakih monoklonalnih antitil ci preparati jmovirno budut neefektivnimi i proti Omicron XE Pakslovid ta molnupiravir za deyakimi danimi zberigayut efektivnist proti cogo variantu virusu dlya ambulatornoyi terapiyi Identifikovano she dva subvarianti SARS CoV 2 Omikron BA 3 i BA 4 ale danih pro yih klinichni osoblivosti ta mozhlivist peredachi vid lyudini do lyudini poki sho ne proyasneni BA 3 maye 13 mutacij u spajk proteyini ta vpershe buv identifikovanij v Pivdennij Africi naprikinci 2021 roku Varianti BA 4 i BA 5 abo B 1 1 529 buli pidtverdzheni v Pivdennij Africi ta SShA Voni mayut potencial dlya uniknennya postvakcinalnogo imunitetu i zahistu vid poperednoyi infekciyi sho ye naslidkom mutacij Varianti Omikronu BA 4 i BA 5 viyavlyayutsya she zaraznishimi nizh BA 2 Stels Vipadki zahvoryuvannya v Pivdennij Africi zbilshuyutsya nezvazhayuchi na te sho 90 naselennya buli vakcinovani abo hvorili ranishe sho she bilshe pidtverdzhuye prognoz sho cim variantam ne zapobigayut nayavni antitila Novij pidvariant Omikronu yakij vpershe identifikovanij v Indiyi v travni 2022 roku VA 2 75 Kentavr viyavleno takozh u SShA ta she dekilkoh krayinah Jogo osoblivistyu ye she bilsha zdatnist uhilyatisya vid imunitetu nizh ce roblyat inshi varianti virusu Poki sho jogo rozglyadayut yak variant yakij viklikaye interes tomu sho jogo zaraznist formuvannya stupenyu tyazhkosti klinichnogo perebigu zahvoryuvannya i vidhilennya vid imunitetu she vivchayutsya Ryad ekspertiv vvazhayut sho nayavni 9 dodatkovih mutacij Kentavra dozvolyat jomu zahishatisya vid prirodnogo ta shtuchnogo imunitetu Viyavleno kilka rekombinantnih form virusu yaki vklyuchayut genetichnij material Delta Omikron i BA 1 BA 2 Otrimani dani svidchat pro te sho voni ne mayut vishij riven peredachi ta tyazhchi naslidki nizh vihidni shtami Kulturalni osoblivosti Vidilennya virusu provodyat za dopomogoyu riznih klitinnih linij takih yak epitelialni klitini dihalnih shlyahiv lyudini Vero E6 i Huh 7 Citopatichni efekti sposterigayutsya cherez 96 godin pislya inokulyaciyi Bilki ta fermenti virusu Yak j inshi koronavirusi SARS CoV 2 maye chotiri strukturni bilki znani yak S ship E obolonka M membrana ta N nukleokapsid N bilok utrimuye RNK a bilki S E i M razom stvoryuyut virusnu obolonku Podibno do SARS CoV i MERS CoV genom SARS CoV 2 koduye nestrukturni bilki taki yak osnovna 3 himotripsin podibna proteaza papayin podibna proteaza RNK gelikaza i RNK zalezhna RNK polimeraza strukturni bilki glikoproteyini i dopomizhni Chotiri nestrukturni bilki ye klyuchovimi fermentami v zhittyevomu cikli koronavirusu a poverhnevi glikoproteyini neobhidni dlya zdijsnennya zv yazuvannya koronavirusu z receptorami na poverhni chutlivih klitin vnaslidok chogo vin pronikaye u klitinu 3 himotripsin podibna proteaza angl coronavirus 3CL hydrolase enzyme yavlyaye soboyu kristalichnu strukturu z visokoyu rozdilnoyu zdatnistyu Vona neobhidna virusu dlya dozrivannya Vvazhayetsya sho ce bagatoobicyayucha meta dlya viyavlennya nizkomolekulyarnih preparativ yaki b galmuvali rozsheplennya virusnogo poliproteyinu ta zapobigali poshirennyu hvorobi Viyavleno duzhe visoku identichnist poslidovnosti aminokislot 96 mizh osnovnoyu proteazoyu SARS CoV 2 i takoyu v SARS CoV SARS CoV 2 viroblyaye shonajmenshe tri faktori virulentnosti yaki spriyayut vivilnennyu novih virioniv iz klitin hazyayiv ta ingibuyut imunnu vidpovid Morfologichni osoblivosti SARS CoV 2 maye pevnu minlivist formi vid krugloyi do ovalnoyi Kozhen virion SARS CoV 2 maye diametr 50 200 nanometriv Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti SARS CoV 2 Epidemiologichni osoblivostiDzherelo ta rezervuar Pislya roboti v lyutomu 2021 roku misiyi VOOZ do Kitayu po vivchennyu mozhlivogo dzherela poyavi SARS CoV 2 u lyudskij populyaciyi do yakoyi vhodilo 14 ekspertiv iz 10 krayin zayavleno sho vislizannya virusu z biologichnoyi laboratoriyi v Uhani ye nadzvichajno malojmovirnim i najimovirnishe vin skochiv do lyudini vid tvarinnogo dzherela tomu rozglyadayetsya kilka teorij togo yak hvoroba vpershe potrapila do lyudej Povidomleno sho virusi yaki zberigayutsya v uhanskij laboratoriyi ta inshih podibnih laboratoriyah v inshih miscyah genetichno zanadto vidriznyayutsya vid virusu SARS CoV 2 shob buti jogo jmovirnimi rodonachalnikami Eksperti vvazhayut sho introdukciya cherez poserednika hazyayina ye najimovirnishim shlyahom yakij potrebuvatime dodatkovih doslidzhen Vvazhayetsya sho cej koronavirus vinik u kazhaniv persh nizh peredavatisya lyudyam cherez inshi vidi dikih tvarin takih yak pangolini chi bambukovi shuri sho vvazhayutsya ekzotichnimi delikatesami u Kitayi Komanda VOOZ ne pidtrimala tverdzhen uryadu Kitayu sho virus vpershe z yavivsya v zovsim inshij krayini pozicionuyuchi Italiyu Indiyu ta SShA yak mozhlivih kandidativ ale ne viklyuchila togo sho zamorozheni produkti mogli dopomogti poshirennyu cogo koronavirusu v usomu sviti sho potrebuye podalshogo gruntovnogo vivchennya Amerikanskij uryad zayaviv sho ne prijme visnovki VOOZ ne perevirivshi yih samostijno Takozh isnuye dumka sho cej koronavirus bulo stvoreno shtuchno a zgodom specialno piddano molekulyarnij obrobci abi vin viglyadav tak nibi evolyucionuvav prirodno vid kazhaniv Pervinnim dzherelom i rezervuarom infekciyi pidozryuyutsya kazhani zmiyi ta she nevidomi tvarini vid yakih zbudnik potrapiv poki sho nez yasovanim shlyahom do lyudej Tak ye informaciya pro pangoliniv yak mozhlive dzherelo Voni vzhivayutsya v yizhu v Kitayi Odnak ce pripushennya piddano diskusiyi Za analogiyeyu z inshimi zoonoznimi koronavirusnimi hvorobami yak to tyazhkij gostrij respiratornij sindrom SARS TGRS chi blizkoshidnij koronavirusnij respiratornij sindrom BKRS pripuskayetsya sho peredacha mozhliva vid tvarin do lyudini cherez bezposerednij blizkij kontakt iz zhivoyu tvarinoyu abo cherez pevni produkti zokrema verblyuzhe moloko yak ce diskutuyetsya pri BKRS Ce vidbulosya jmovirno na rinku tvarin i moreproduktiv v Uhani hocha deyaki kitajski naukovci ce sprostovuyut Dani svidchat pro te sho lyudina zarazhena SARS CoV 2 mozhe zaraziti inshih ssavciv vklyuchayuchi sobak kotiv i norok Odnak zalishayetsya neviyasnenim chi budut ci zarazheni ssavci dzherelom dlya stijkoyi peredachi lyudyam Podalshi doslidzhennya pokazali sho norki chasto infikuyutsya v rezultati kontaktu z infikovanimi lyudmi i mozhut buti rezervuarom SARS CoV 2 peredayuchi virus odin odnomu i lyudini Infikovana lyudina dali mozhe peredavati cej virus u populyaciyi Daniya Niderlandi Shveciya Ispaniya Italiya ta Spolucheni Shtati Ameriki povidomili VOOZ pro viyavlennya SARS CoV 2 u viroshuvanih norok Lyudi u perebigu pandemiyi ye povnocinnim dzherelom i rezervuarom koronavirusnoyi hvorobi 2019 U listopadi 2020 roku bulo zareyestrovano 349 vipadkiv sered lyudej pov yazanih iz viroshuvannyam norok sho bulo bilshe porivnyano z 200 vipadkami u zhovtni 2020 roku Z chervnya 2020 roku zagalom 644 lyudini pov yazani z viroshuvannyam norok dali pozitivni rezultati v PLR Krim togo zafiksovano shonajmenshe 338 vipadkiv sered lyudej yaki pracyuvali iz shkurkami norok na shesti zavodah i dvoh nevelikih pidpriyemstvah sho svidchit pro te sho isnuye pidvishenij rizik zarazhennya u lyudej yaki zajmayutsya zemlerobstvom vibrakuvannyam ta obrobkoyu norok Stanom na 1 grudnya 2020 roku postrazhdalo 289 norkovih ferm sho stanovit priblizno 20 usih norkovih ferm Daniyi Sposterezhennya 8 vipadkiv spilnogo perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 i blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu svidchit pro vidsutnist konkurenciyi mizh zbudnikami cih hvorob i pro spilnist shlyahiv peredachi cih zahvoryuvan Mehanizm i faktori peredachi Vstanovleno sho SARS CoV 2 intensivno poshiryuyetsya v lyudskij populyaciyi bez zaluchennya tvarinnogo dzherela praktichno viklyuchno vid lyudini do lyudini yak antroponoz za dopomogoyu povitryano krapelnogo mehanizmu peredachi virusu cherez aerozolni perevazhno velikodispersni 5 mkm vidilennya z dihalnih shlyahiv yaki shvidko padayut na zemlyu cherez silu tyazhinnya yak pravilo v mezhah 1 2 metriv vid lyudini dzherela Takozh isnuye dumka sho peredacha mozhliva cherez dribnodispersni aerozoli 5 mkm yaki shvidko viparovuyutsya u povitri zalishayuchi pislya sebe yadra aerozolyu sho ye dosit malenkimi ta legkimi shob zalishitisya suspendovanimi u povitri godinami analogichno pilu sho daye gipotetichno mozhlivist zarazhennya v primishenni navit vzhe za vidsutnosti dzherela infekciyi odnak ce diskutuyetsya Potribni podalshi doslidzhennya shob viznachiti chi mozhna viyaviti zhittyezdatnij SARS CoV 2 u zrazkah povitrya z pomeshkan de ne vikonuyutsya niyaki medichni proceduri sho generuyut aerozoli ta yaku rol dribnodispersni aerozoli mozhut grati v peredachi SARS CoV 2 Pokazano sho replikaciya SARS CoV 2 u lyudini dosit trivala korelyuye z tyazhkistyu zahvoryuvannya i navit na 20 j den hvorobi mozhe buti aktivnoyu V aerozolizovanij formi vizhivaye ponad 3 godini v eksperimentalnih umovah ale ce mehanichne utvorennya aerozoliv navryad chi imituye spravzhnij klinichnij scenarij Seriyi vipadkiv v yakih buli ocineni tisni kontakti z paciyentami z pidtverdzhenim COVID 19 povidomlyayut sho zarazhennya vidbulosya lishe u blizko 5 kontaktiv Odnak navit cya nizka shvidkist ne rozpodilyayetsya rivnomirno sered blizkih kontaktiv a zminyuyetsya zalezhno vid trivalosti ta intensivnosti kontaktu Rizik najvishij sered chleniv domogospodarstv u yakih shvidkist peredachi stanovit vid 10 do 40 Tisnij ale mensh stijkij kontakt napriklad obmin yizheyu daye blizko 7 todi yak peredacha mizh lyudmi pid chas pokupok u magazinah 0 6 Lyudi zarazheni SARS CoV 2 mozhut viroblyati yak velikodispersni aerozoli krapli tak i dribnodispersni aerozoli ale bilshist cih vidilen ne zarazhayut inshih lyudej Cya zakonomirnist zdayetsya stosuyetsya tilki tih respiratornih vidilen yaki shvidshe padayut na zemlyu u vuzkomu radiusi vid zarazhenoyi lyudini i ne tih dribnodispersnih aerozoliv iz virusami sho zalishayutsya suspendovanimi godinami u povitri na rivni oblichchya de yih mozhe vdihnuti bud hto Vinyatkom mozhe stati trivale potraplyannya infikovanoyi lyudini v pogano provitryuvane primishennya sho dozvolyaye inakshe nakopichuvati neznachnu kilkist aerozoliv sho mistyat virusi Na korist dribnoaerozolnoyi peredachi nachebto svidchat zadokumentovani vipadki spalahiv sered uchasnikiv horu vidviduvachiv restoraniv ta ofisnih pracivnikiv yaki perebuvali v zakritih primishennyah Odnak vihodyachi iz zagalnovidomoyi peredachi SARS CoV 2 ci vipadki ye shvidshe vinyatkom nizh pravilom Krim togo vazhko viznachiti zadnim chislom usi potencijni vzayemodiyi mizh lyudmi yaki mogli statisya do pid chas ta bezposeredno pislya cih kontaktiv Ne mozhna nedoocinyuvati potencijnu zdatnist koronavirusiv shiroko ta shvidko poshiryuvatisya sered grup u zakritih seredovishah za dopomogoyu dekilkoh shlyahiv na osnovi eksperimentiv sho vikoristovuvali micheni fagi pokazano sho virusi mozhut poshiryuvatisya vid odniyeyi zabrudnenoyi koronavirusami dvernoyi ruchki abo vid zabrudnenih ruk lishe odniyeyi zarazhenoyi lyudini do zdorovih lyudej i obladnannya v usij ofisnij budivli vprodovzh kilkoh godin Kilkist lyudej yakih zarazhaye odna hvora na koronavirusnu hvorobu 2019 lyudina ocinyuyetsya vid 2 do 3 Tak samo vidbuvayetsya pri gripi j ce zovsim vidriznyayetsya vid tih hvorob de jde poshirennya cherez dribnodispersni aerozoli zokrema yak pri koru de kilkist zarazhenih blizka do 18 Vrahovuyuchi sho bilshist hvorih iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 zarazni blizko 1 tizhnya kilkist zarazhen vid 2 do 3 ye dosit nevelikoyu vrahovuyuchi veliku kilkist kontaktiv yaki bilshist lyudej mayut za zvichajnih obstavin zhittya vprodovzh 7 dniv Abo kilkist SARS CoV 2 neobhidna dlya sprichinennya hvorobi znachno bilsha nizh pri koru abo dribnodispersni aerozoli ne ye dominuyuchim shlyahom peredachi Nayavni nini koli dani randomizovanih doslidzhen i meta analiziv svidchat pro te sho peredacha na osnovi dribnodispersnih aerozoliv vse taki ne ye perevazhnim shlyahom peredachi SARS CoV 2 Aerozoli sho utvoryuyutsya pri stiskanni grudnoyi klitki ta sprobah ventilyaciyi u paciyentiv iz zupinkoyu sercya mozhut prizvesti do zarazhennya zbudnikami povitryano krapelnih infekcij v tomu chisli j SARS CoV 2 Vidpovidno timchasovi mizhnarodni vkazivki z reanimaciyi obmezhili bazove zabezpechennya zhittyediyalnosti ryatuvalnikami neprofesionalami lishe stisnennyam grudnoyi klitki ta vikoristannyam avtomatizovanogo zovnishnogo defibrilyatora pid chas pandemiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 Stupin aktivnosti cogo mehanizmu viznachayetsya yak v yalij ne takij aktivnij yak pid chas gripu Potuzhnim dzherelom infekciyi stali diti u yakih perevazhaye bezsimptomna forma Indeks kontagioznosti dohodit do 50 todi yak pri koru dosyagaye 95 Dlya ocinki kontagioznosti epidemiologi vikoristovuyut matematichni formuli z chitkimi ta prijnyatnimi pripushennyami dlya obchislennya pokaznika zarazlivosti Z ciyeyu metoyu obchislyuyetsya bazovij pokaznik vidtvorennya R0 i vin vkazuye na ochikuvanu kilkist vipadkiv yaki bezposeredno zarazhayutsya vid odnogo dzherela infekciyi v populyaciyi pri tomu sho do ciyeyi hvorobi yak vvazhayetsya mayut buti chutlivi vsi Pri SARS TGRS ta BKRS cej pokaznik priblizno dorivnyuye 2 sho vkazuye na te sho kozhna zarazhena lyudina mozhe efektivno zaraziti v serednomu dvoh lyudej pri blizkomu kontakti Rizni doslidzhennya pokazuyut kolivannya cogo pokaznika v shirokih mezhah 1 95 2 2 3 28 azh do 6 47 Taka riznicya obchislenogo bazovogo pokaznika vidtvoryuvannya poyasnyuyetsya tim sho vikoristovuvalisya rizni metodi obchislennya ta provodilisya rozrahunki v riznij chas pandemiyi Provedeni doslidzhennya pokazuyut sho aktivna peredacha koronavirusu majzhe v polovini vipadkiv obumovlena bezsimptomnimi poshiryuvachami Z poyavoyu variantu Omikron indeks kontagioznosti zbilshivsya prote ne dosyagaye takogo rivnya yak pri koru Viyavleni pokazniki letalnosti 1 0 sered doroslih u vici 50 59 rokiv 3 5 sered 60 69 rokiv 12 8 sered 70 79 rokiv i 20 2 sered 80 rokiv i starshe Sered tyazhkohvorih yak povidomlyayetsya letalnist dosyagaye 50 sered doroslih u vici 40 49 rokiv i 87 5 100 sered tih hto starshe 70 rokiv Tochnij riven zagalnoyi letalnosti v sviti nevidomij hocha deyaki modeli sho mistyat legki ta bezsimptomni vipadki ocinyuyut jogo u 0 5 1 Ne viklyuchayetsya mozhlivist zarazhennya cherez potraplyannya aerozoliv na kon yunktivi hocha jmovirnim otut ye zarazhennya vnaslidok torkannya palcyami do povik yaki zabrudnili vidilennya vid hvorogo abo potirannya yih a potim nesvidome perenesennya virusu zabrudnenimi palcyami do gub i nadali vdihannya u dihalni shlyahi Viyavleno sho bilshi koncentraciyi virusu u pidtverdzhenih vipadkah vidilyayutsya z dihalnih shlyahiv na rannih stadiyah zahvoryuvannya a z perebigom hvorobi koncentraciya virusu rizko znizhuyetsya Peredachi spriyaye trivalij tisnij kontakt iz hvorim v odnomu primishenni vidstan do 1 2 m Faktorami peredachi mozhut buti harchovi produkti ta predmeti pobutu sho kontaminovani zabrudneni SARS CoV 2 Narazi ne viyavleno dokaziv togo sho SARS CoV 2 mozhe peredavatisya inshimi mehanizmami peredachi infekciyi cherez sechu kal krov grudne moloko Prote ne viklyuchayetsya transplacentarna peredacha virusu vid materi do ploda cherez bilok NRP1 Sprijnyatlivist faktori riziku Poki sho dostemenno ne viznacheno stupin sprijnyatlivosti Doslidzhuyetsya pitannya togo chi zahishayut vid koronavirusnoyi hvorobi 2019 antitila do lyudskih koronavirusiv yaki ye u 80 lyudej u sviti Viyavleno sho T klitini perehresno reaktivnoyi pam yati yaki z yavlyayutsya u lyudej cherez zahvoryuvannya protyagom zhittya nezoonoznimi koronavirusnimi infekciyami zdatni pevnoyu miroyu zahistiti tih osib sho kontaktuvali z hvorimi na pidtverdzhenu koronavirusnu hvorobu 2019 Najurazlivishim kontingentom narazi vvazhayutsya kurci u nih za rezultatami chislennih provedenih metaanaliziv peredbachayetsya chastij tyazhkij perebig osobi cholovichoyi stati lyudi azijskoyi etnogrupi pohilogo viku j osobi z tyazhkimi fonovimi hvorobami cukrovij diabet esencialna arterialna gipertenziya tosho i znachnimi zrushennyami v imunnij sistemi lyudi starshi 60 65 rokiv Zavdannyam profilaktiki ye zahist lyudej z cih kategoriyi riziku adzhe yih kilkist dosyagaye bagatoh soten miljoniv osib na Zemli Velikij rizik mayut medichni pracivniki osoblivo likari sho bezposeredno i trivalij chas kontaktuyut iz hvorimi v nih vin uvosmero bilshij nizh u zvichajnogo naselennya Viyavleno chaste vnutrishnolikarnyane infikuvannya yak medichnih pracivnikiv tak i paciyentiv yaki perebuvali z inshimi respiratornimi zahvoryuvannyami v likarni Trivalist imunitetu pislya perenesenoyi hvorobi nevidoma VOOZ vistupila iz zayavoyu sho hocha uryadi deyakih krayin pripuskayut sho viyavlennya antitil do SARS CoV 2 mozhe posluzhiti osnovoyu dlya imunnogo pasporta abo sertifikata vidsutnosti riziku narazi nemaye dokaziv togo sho lyudi yaki oduzhali vid koronavirusnoyi hvorobi 2019 i mayut antitila do koronavirusu zahisheni vid povtornoyi infekciyi Rozglyadayutsya faktori sho mozhut spriyati zarazhennyu i tyazhkosti klinichnogo perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 Zokrema doslidzhuyetsya vpliv u riznih krayinah vakcinaciyi lyudej BCZh na zmenshennya rivnya zahvoryuvanosti ta letalnosti riznih faktoriv dovkillya na letalnist Zokrema provedene doslidzhennya porivnyannya mizh kartografichnim rivnem zabrudnennya povitrya oksidom azotu NO2 v troposferi regioniv i rivnem letalnosti vid koronavirusnoyi hvorobi 2019 tam Rezultati zastosuvannya prostorovogo analizu pokazali sho iz 4443 vipadkiv smertej 3487 78 buli u p yati regionah roztashovanih na pivnochi Italiyi ta centralnij Ispaniyi Krim togo v tih samih p yati regionah sposterigayutsya najvishi koncentraciyi NO2 u poyednanni iz stalimi nizhidnimi potokami povitrya sho zapobigaye efektivnomu rozporoshennyu zabrudnennya povitrya Otrimani rezultati na dumku avtora svidchat pro te sho trivalij vpliv NO2 mozhe buti odnim iz najvazhlivishih faktoriv visokogo rivnya smertej vid COVID 19 u cih regionah ta mozhlivo u vsomu sviti Doslidzhennya provedeni v Kitayi ne pokazali zv yazku temperaturi dovkillya z kilkistyu zahvorilih robitsya visnovok sho nemaye zhodnih dokaziv togo sho kilkist vipadkiv COVID 19 mozhe znizitisya koli pogoda stane teplishoyu Doslidzhennya iranskih naukovciv viyavilo sho narostannya vipadkiv zahvoryuvannya vidbuvayetsya shvidko v gustonaselenih rajonah pri slabkomu vitri visokij vologosti ta nizkomu rivni sonyachnogo oprominennya Doslidzhennya tureckih naukovciv takozh svidchat pro rol vitru ta temperaturnih pokaznikiv u zbilshenni zahvoryuvanosti v 9 ti mistah Turechchini Pidozryuyetsya sho povsyudno poshirenij zabrudnyuvach povitrya tverdimi chastkami yakij nazivayetsya PM2 5 mozhe buti uchasnikom prirodnogo vidboru virusu SARS CoV 2 z podalshoyu poyavoyu jogo variantiv Metaanaliz danih sered zhinok reproduktivnogo viku viyaviv sho vidnosno gripu porivnyano z koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 vagitnist pov yazana iz semikratno bilshim rizikom gospitalizaciyi prote menshim rizikom potraplyannya do viddilennya intensivnoyi terapiyi ta menshim rizikom smerti Zagalna kilkist pomerlih vagitnih vid koronavirusnoyi hvorobi 2019 ye maloyu Klinichni osoblivosti perebigu koronavirusnoyi hvorobi u vagitnih vklyuchayut garyachku ta kashel prote znachno ridshe nizh u hvorih nevagitnih zhinok Yatrogenni peredchasni pologi ye osnovnim nespriyatlivim akusherskim rezultatom Potochni dani ne svidchat pro mozhlivist vertikalnoyi peredachi koronavirusu v tretomu trimestri vagitnosti Genetichne doslidzhennya viznachilo klaster geniv u hromosomi 3 lyudini yak prediktor riziku dihalnoyi nedostatnosti pri koronavirusnij hvorobi 2019 Na osnovi provedenogo novogo doslidzhennya yake vklyuchalo 3199 gospitalizovanih paciyentiv viyavilo sho ce osnovnij genetichnij faktor riziku tyazhkoyi formi ta gospitalizaciyi Bulo pokazano sho rizik nese genomnij segment 50 kb yakij uspadkovano vid neandertalciv i yakij mayut u XXI stolitti blizko 50 lyudej u Pivdennij Aziyi ta 16 lyudej u Yevropi todi yak sered zhiteliv Centralnoyi Afriki i Shidnoyi Aziyi takogo genomnogo segmenta majzhe nemaye Naukovci britanskogo Centru virusnih doslidzhen Universitetu Glazgo proveli doslidzhennya i poyasnili chomu chastina naselennya planeti mozhe viyavitisya nesprijnyatlivoyu do koronavirusnoyi hvorobi 2019 Na yihnyu dumku za ce vidpovidaye mutaciya v geni OAS1 Vnutrishnoklitinnij protivirusnij zahist mozhe ne tilki stvoryuvati prirodnij imunitet do SARS CoV 2 ale i prignichuvati replikaciyu virusiv tobto znizhuvati tyazhkist zahvoryuvannya Na osnovi skriningu ekspresiyi geniv stimulovanih interferonom viyavleno sho OAS1 cherez RNKazu L silno ingibuye SARS CoV 2 Jdetsya pro prenilirovanij gen do bilku yakogo priyednana odna molekula zhiru U gospitalizovanih paciyentiv ekspresiya prenilirovanogo OAS1 asociyuvalasya iz zahistom vid tyazhkogo perebigu hvorobi sho svidchit pro te sho cej protivirusnij zahist ye osnovnim komponentom zahisnoyi protivirusnoyi vidpovidi Yaksho zh OAS1 ne ye prenilirovanim to vin faktichno ne reaguye na SARS CoV 2 i ne mozhe nadislati signali imunnij sistemi Doslidzhennya Tehaskoyi medichnoyi asociaciyi SShA pokazali sho Rizik zarazhennya najbilshij rizik zarazhennya zvichajnih lyudej 9 baliv vinikaye pid chas vidviduvannya baru religijnoyi sluzhbi v yakij bere uchast bilshe 500 lyudej pohid na sportivne zmagannya na stadioni Trohi menshe voni ocinili rizik zarazhennya 8 baliv za yihnoyu gradaciyeyu dlya vidviduvannya velelyudnogo muzikalnogo koncertu parku rozvag obidu v yidalni chi restorani vseredini trenuvannya u sportzali U 7 baliv ocineno rizik zarazhennya pid chas obijmiv chi rukostiskannya gri u futbol gri u basketbol poloti v litaku uchasti u pohovalnij ceremoniyi harchuvannya v restorani na zovnishnomu majdanchiku perebuvanni u perukarni U 6 baliv riziku ocineno vidviduvannya rodichiv pohilogo viku v yihnih pomeshkannyah plavannya u gromadskomu basejni tizhneva pracya v ofisnomu primishenni kontakt z ditmi v shkoli dityachomu tabori abo shodennij doglyad za nimi U 5 baliv riziku ocineno pokupki na poshti pohid na plyazh vidviduvannya miscya de gotuyut barbekyu yida v chuzhomu budinku U 4 bali ocineno perebuvannya vprodovzh odniyeyi godini na dityachomu majdanchiku pohid do dilovogo centru mista vidviduvannya bibliotek chi muzeyiv ochikuvannya prijomu u likarya perebuvannya v goteli bilshe dvoh nochej U 3 bali doslidniki ocinili gru v golf progulyanku zanyattya bigom chi yizdu na velosipedi pohid do produktovih magaziniv i rinkiv U 2 bali ocineno rizik prozhivannya v kempingu gri v tenis perekachuvannya benzinu otrimannya yizhi z restoranu na vinos Najnizhchij rizik pri vidkrivanni poshtovogo lista 1 bal PatogenezDoslidzhennya patogenezu koronavirusnoyi hvorobi 2019 shiroko provodyatsya u sviti ale otrimani rezultati chasto superechlivi mayut poperednij harakter Poki sho ne ye zrozumilim chomu deyaki paciyenti reaguyut na Sars Cov 2 zanadto slabo a inshi navpaki zanadto silno Chi T i V klitinna vidpovid u periferichnij krovi pokazuye miru imunnih procesiv u dihalnij sistemi kudi potraplyaye Sars Cov 2 Ne proyasneno chi ye korisnimi abo shkidlivimi imunni reakciyi pri cij hvorobi Patofiziologiya indukovanogo gostrogo respiratornogo distres sindromu pri cij hvorobi u paciyentiv sposterigayetsya intensivna disfunkciya endoteliyu z trombozapalnim stanom Viyavleno bagato mehanizmiv porushennya regulyaciyi legenevoyi perfuziyi skasuvannya gipoksichnoyi legenevoyi vazokonstrikciyi nadmirnoyi legenevoyi vazokonstrikciyi i mikrotromboz abo makrotromboz sho prizvodit do zbilshennya mertvogo ne dihayuchogo prostoru legen Legenevij mikrotromboz i poshkodzhennya endoteliyu sho prizvodit do nevidpovidnosti ventilyaciyi perfuziyi gipoksemiyi ta rozshirennyu sudin Vzayemodiya z receptorami angiotenzin peretvoryuyuchogo fermentu II i urazhennya legen Doslidzhennya pokazali sho SARS CoV 2 vikoristovuye dlya potraplyannya v klitini misheni ti sami receptori angiotenzin peretvoryuyuchogo fermentu II APF ACE2 sho i zbudnik tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu SARS Cov Gruntuyuchis na zagalnodostupnij bazi danih najsuchasnishij odnoklitinnij RNA sekvenuyuchij tehnici proanalizovano profil ekspresiyi RNK ACE2 u zdorovih legenyah lyudini Rezultat vkazuye na te sho receptori virusu skoncentrovani v nevelikij chastci alveolyarnih klitin tipu II AT2 osnovna funkciya yakih sintez u plastinchatih tilah surfaktanta Viyavleno sho cya populyaciya AT2 takozh silno ekspresuvala bagato inshih geniv yaki regulyuvali rozmnozhennya ta peredachu virusiv Isnuyucha arterialna gipertenziya ye vidomim faktorom riziku rozvitku tyazhkogo perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 Anomalna aktivaciya angiotenzinovih receptoriv pidvishuye riven angiotenzinu II i spriyaye tyazhkim proyavam Ingibitori receptoriv angiotenzinu II ye osnovoyu antigipertenzivnoyi terapiyi suchasna medichna praktika u 2021 roci ne rekomenduye zmenshuvati yih prijom dlya zahistu hvorih na gipertonichnu hvorobu Navpaki isnuyut klinichni dani sho pidtverdzhuyut spriyatlivij efekt yih u paciyentiv z arterialnoyu gipertenziyeyu v rozpal pandemiyi hocha tochnij mehanizm cogo neyasnij Ye pripushennya sho voni zmenshuyut stupin tyazhkosti koronavirusnoyi hvorobi 2019 spriyayuchi formuvannyu kompleksu ACE2 AT1R na poverhni klitini de AT1R oposeredkovuye osnovni vazopresorni efekti angiotenzinu II Pripuskayetsya sho vzayemodiya mizh ACE2 ta AT1R pereshkodzhaye zv yazuvannyu SARS CoV 2 z ACE2 tim samim dozvolyayuchi ACE2 peretvoryuvati angiotenzin II na korisnishij angiotenzin I yakij maye sudinorozshiryuvalnu ta protizapalnu aktivnist Vagitnist ye faktorom riziku sprijnyatlivosti ta nespriyatlivih naslidkiv pri gripi ta tyazhkih formah GRVI pri comu potochni dani superechat tomu sho infekciya SARS CoV 2 pid chas vagitnosti ye tyazhchoyu nizh u zagalnij populyaciyi z vidnosno nizkim rivnem smertnosti materiv i plodiv chi novonarodzhenih Virusne navantazhennya mozhe prizvesti do zmenshennya dostupnih receptoriv APF 2 posilyuyuchi takim chinom patologichne zvuzhennya sudin vazokonstrikciyu fibroz zapalennya ta trombotichni procesi Pripuskayetsya sho normalnij stan vagitnosti iz silno ekspresovanimi receptorami APF 2 prizvodit do znachnogo rozshirennya sudin vazodilataciyi ta protizapalnoyi reakciyi na infekciyu SARS COV 2 Takim chinom taka regulyaciya receptoriv ASE 2 pid chas vagitnosti naspravdi mozhe buti zahisnoyu Sidyachij sposib zhittya zbilshuye rizik gospitalizaciyi iz privodu koronavirusnoyi hvorobi 2019 nezalezhno vid inshih chinnikiv Isnuye dostatnya kilkist statistichnih danih yaki pokazuyut sho fizichni vpravi zapobigayut tyazhkomu perebigu ciyeyi hvorobi Stverdzhuyetsya sho intensivni fizichni navantazhennya cherez gipoksiyu krovi zbilshuyut ekspresiyu transmembrannogo angiotenzinperetvoryuyuchogo fermentu 2 tACE2 v endoteliyi sudin zbilshuyuchi rizik rozvitku tyazhkogo perebigu osoblivo u netrenovanih osib Z inshogo boku vpravi pomirnoyi intensivnosti zbilshuyut u krovi koncentraciyu rozchinnogo angiotenzinperetvoryuyuchogo fermentu 2 APF2 yakij chinit zahist pri zarazhenni SARS CoV 2 i mozhe zapobigti uskladnennyam Citokini ta inshi faktori zapalennya Pevnu rol u viniknenni tyazhkih urazhen u deyakih hvorih jmovirno vidigraye zbilshennya rivnya citokiniv Vtorinnij gemofagocitarnij limfogistiocitoz sHLH ye nedostatno rozpiznavanim patofiziologichnim sindromom nadmirnogo zapalennya sho harakterizuyetsya fulminantnoyu ta fatalnoyu gipercitokinemiyeyu Vinikaye poliorgannij zbij U doroslih najchastishe ce vidbuvayetsya pri virusnih infekciyah i u ponad 40 vipadkiv sepsisu Profil citokiniv sho korelyuye z tyazhkistyu zahvoryuvannya na koronavirusnu hvorobu 2019 harakterizuyetsya u 50 vipadkiv vkraj tyazhkogo klinichnogo perebigu ciyeyi hvorobi pidvishennyam rivnem interlejkiniv IL 2 IL 7 granulocit kolonialnogo stimulyuyuchogo faktoru gamma interferon inducibelnogo proteyinu 10 monocitarnogo gemoatraktantu proteyinu 1 makrofagalnogo zapalnogo proteyinu 1 a i faktoru nekrozu puhlini a Razom iz tim vinikaye znachna lejkopeniya Postijno visokij riven troh citokiniv CXCL10 CCL7 ta antagonist receptoriv IL 1 buv pov yazanij iz zbilshennyam virusnogo navantazhennya porushennyam funkciyi legen poshkodzhennyam yih ta smertyu Viyavleno kilka oznak pritamannih hvorim iz tyazhkim klinichnim perebigom visokij riven sistemnih citokiniv chi hemokiniv yak to IL 6 CXCL8 CXCL9 i CXCL10 zrushennya indukciyi ta sintezu interferonu I go tipu Vse ce zdatne vplivati na T klitinnu vidpovid Hocha osnovna masa citokiniv viroblennya yakih stimulyuye SARS CoV 2 ye znachushimi u procesi posilennya zapalennya ale jmovirno voni ne mayut vazhlivogo znachennya dlya vivedennya klirensu virusu Jmovirno virusnij klirens perevazhno zalezhit vid takih citokiniv yak IL 15 interferoni tipu I ta gamma interferonu Viyavlene znachne pidvishennya rivnya bilka galektina 9 u plazmi krovi korelyaciyu jogo koncentraciyi ta rivnya prozapalnih citokiniv Odnak narazi ye dumki sho suchasnih danih nedostatno dlya vstanovlennya tochnoyi roli ta obsyagu neregulovanih citokinovih vidpovidej u hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 Vidayetsya sho porivnyano z inshimi prichinami GRDS pri koronavirusnij hvorobi 2019 klinichnij perebig harakterizuyetsya nizhchimi rivnyami citokinovih reakcij Slabko viznachenij patofiziologichnij sub yekt yak citokinovij shtorm yakij vinikaye cherez neadekvatnu reakciyu makrofagiv Jomu brakuye chitkogo biologichnogo pidgruntya sho mozhe lishe she bilshe zbilshiti neviznachenist shodo togo yak najkrashe sprijnyati patogenez ciyeyi hvorobi i uskladnennya GRDS Pokazovo sho pikovij riven IL 6 u plazmi krovi u paciyentiv u yakih rozvinuvsya GRDS pislya likuvannya T klitinami himernih antigennih receptoriv stanoviv priblizno 10000 pg ml sho majzhe v 1000 raziv vishe nizh pri tyazhkomu klinichnomu perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 Proyavami pidvishenogo rivnya mediatoriv u peredbachuvanij buri citokiniv najimovirnishe ye disfunkciya endoteliyu ta sistemne zapalennya sho prizvodit do garyachki tahikardiyi tahipnoe ta arterialnoyi gipotenziyi Ce spoluchennya simptomiv vzhe davno vhodit do ponyattya sindrom sistemnoyi zapalnoyi vidpovidi Hocha termin citokinova burya viklikaye dramatichni obrazi i privertaye uvagu zagalnih i naukovih zasobiv masovoyi informaciyi suchasni dani ne dayut zmogi povnocinno jogo vikoristovuvati Poki novi dani ne vstanovlyat inshe zv yazok citokinovoyi buri z koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 mozhe buti ne sho inshe yak burya v stakani Za dumkoyu Institutu zdorov ya SShA u paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 mozhe buti pidvishenij riven prozapalnih i protizapalnih citokiniv sho ranishe nazivalosya sindromom vivilnennya citokiniv abo citokinovim shtormom hocha ce netochni termini Zreshtoyu vzhivannya cih terminiv pri koronavirusnij hvorobi 2019 ye pomilkovim oskilki velichina zbilshennya citokiniv u paciyentiv iz ciyeyu hvoroboyu ye menshoyu porivnyano z takoyu u hvorih na bagato inshih tyazhkih zahvoryuvan yak ot pri sepsisi Prolaktin Znizhennya rivnya prolaktinu v krovi u paciyentiv z ozhirinnyam ta u doroslih cholovikiv pidvishuye sprijnyatlivist i tyazhkist koronavirusnoyi hvorobi 2019 Ye dumki sho kurci sigaret diti ta vagitni cherez pidvishennya rivnya prolaktinu mayut nizkij rizik zarazhennya SARS CoV 2 Prote rizni doslidzhennya pokazali sho sekreciya prolaktinu prignichena u hronichnih kurciv sigaret Hronichnij vpliv nikotinu prignichuye sekreciyu prolaktinu shlyahom aktivaciyi nikotinovih receptoriv nejroniv dofaminu vivilnyayuchi jogo yak faktor ingibitoru prolaktinu Viyavleno sho nikotin mozhe zmenshiti ekspresiyu gena prolaktinu v klitinnih liniyah gipofiza pacyukiv Riven prolaktinu nizhchij u kurciv porivnyano z nekurcyami Krim togo viyavleno znachne znizhennya koncentraciyi prolaktinu u zhinok yaki palyat pid chas vagitnosti ta goduyut gruddyu Odnak deyaki inshi doslidzhennya pokazali sho sekreciya prolaktinu zbilshuyetsya pislya palinnya Nezvazhayuchi na zahisnij efekt palinnya vid SARS CoV 2 vin ye znachnim faktorom riziku bakterialnih i virusnih infekcij Povidomlyalosya sho kurci udvichi bilsh shilni do rozvitku pnevmoniyi ta 5 raziv do gripu Pokazane sho kurinnya pov yazane z tyazhchim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 bilshim rizikom potraplyannya v reanimaciyu ta bilshoyu letalnistyu Kurci chastishe potrebuyut gospitalizaciyi porivnyano z nekurcyami Deyaki doslidzhennya pokazali sho bazalni koncentraciyi prolaktinu podibni u lyudej z ozhirinnyam i normalnoyu vagoyu todi yak inshi pokazali nayavnist visokih rivniv abo zh nizkih u lyudej z ozhirinnyam Odnak hronichne zapalennya porushennya imunnoyi vidpovidi zmina mikroflori kishkivnika visoka ekspresiya ACE2 rezistentnist do insulinu giperglikemiya nadlishok zhiru stijkist do leptinu ta znizhennya adiponektinu roblyat paciyentiv z ozhirinnyam sprijnyatlivimi do koronavirusnoyi hvorobi 2019 Hocha vagitni mayut visokij riven prolaktinu voni sprijnyatlivishi do SARS CoV 2 porivnyano iz zagalnoyu populyaciyeyu Povidomleno sho vagitni ta nevagitni mayut praktichno odnakovu sprijnyatlivist Zapalennya sudin i koagulopatichni zrushennya Znachnu rol u patogenezi hvorobi vidigrayut zmini koagulopatijnogo harakteru zapalennya endoteliyu sudin sho prizvodit chasto do tromboembolichnih uskladnen Narazi vidomo sho SARS CoV 2 vikoristovuye dlya proniknennya v klitinu receptor angiotenzinperetvoryuvalnogo fermentu 2 sho ye na klitinah legenevih alveol obumovlyuyuchi poshkodzhennya legen Cej receptor ye takozh na endoteliocitah yaki vistilayut krovonosni sudini bagatoh organiv Dovedeno sho SARS CoV 2 mozhe bezposeredno infikuvati epiteliociti krovonosnih sudin lyudini in vitro Pryame urazhennya endoteliocitiv SARS CoV 2 chi yihnye oposeredkovane ushkodzhennya imunnimi klitinami citokinami i vilnimi radikalami mozhe prizvesti do virazhenogo porushennya funkciyi endoteliyu Endotelij sudin vvazhayetsya aktivnim parakrinnim endokrinnim ta avtokrinnim organom sho bere aktivnu uchast u regulyaciyi tonusu krovonosnih sudin i pidtrimci yihnogo gomeostazu Endotelialna disfunkciya sho rozvivayetsya pri cij hvorobi sprichinyuye porushennya mikrocirkulyaciyi vazokonstrikciyu z podalshoyu ishemiyeyu organiv zapalennyam i nabryakom tkanin prokoagulyaciyu Endoteliyit mozhe zumoviti sistemni porushennya mikrocirkulyaciyi v riznih sudinnih ruslah yihni klinichni naslidki u hvorih iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 Disfunkciya endoteliyu diktuye neobhidnist vikoristannya vidpovidnogo likuvannya dlya normalizaciyi mozhlivostej endoteliyu pid chas borotbi z replikaciyeyu zbudnika osoblivo terapiyi proticitokinovimi preparatami ingibitorami APF i statinami Take strategichne napravlennya osoblivo aktualne dlya zahvorilih yaki mayut vagomi faktori riziku disfunkciyi endoteliyu arterialna gipertenziya cukrovij diabet ozhirinnya ta sercevo sudinni zahvoryuvannya palinnya Disfunkciya endoteliyu i hronichne zapalennya jdut z giperkoagulyaciyeyu suprovodzhuyutsya pidvishennyam rivnya fibrinogenu znizhennyam procesiv fibrinolizu j antikoagulyaciyi sho j zumovlyuye zreshtoyu utvorennya trombiv Ne viklyuchayetsya sho chastkovo v cij situaciyi diye mehanizm sistemnogo rozladu cherez vidkladannya v dribnih krovonosnih sudinah IgA i komponenta sistemi komplementu yak ce vidbuvayetsya pri gemoragichnomu vaskuliti Roztini pomerlih pokazali sho u legenyah vidbuvayutsya tyazhke urazhennya endoteliyu pov yazane z virusom SARS CoV 2 ta porushennyam membran endotelialnih klitin poshirenij sudinnij tromboz iz mikroangiopatiyeyu ta oklyuziyeyu alveolyarnih kapilyariv znachne utvorennya novih sudin cherez mehanizm yakij nazivayetsya intusseptichnim angiogenezom sho v cilomu robit hvorobu tyazhchoyu nizh grip Rozvivayetsya chasto atipova pnevmoniya yaka manifestuyetsya pri tyazhkomu perebigu naprikinci 1 go tizhnya hvorobi na 2 mu tizhni ale z perevazhannyam cirkulyaciyi sviti delta variantu SARS CoV 2 inodi vzhe na 3 j dobi hvorobi Bradikinin Visunuta gipoteza pro mozhlivu diyu pri koronavirusnij hvorobi 2019 na krovonosni sudini velikoyi kilkosti bradikininu yakij aktivno viroblyayetsya pid vplivom SARS CoV 2 Doslidniki na osnovi rozrahunkiv superkomp yutera v Oak Ridge National Lab u Tenessi zrobili visnovok sho SARS CoV 2 zapuskaye mehanizm aktivizaciyi klitin sho ekspresuyut ASE2 navit u tih strukturah de v normi takih klitin malo i yihnya aktivnist minimalna Ce prizvodit do vikidu velikoyi kilkosti bradikininu sho sprichinyuye universalne urazhennya krovonosnih sudin bagatoh organiv legeni kishkivnik serce tosho z vihodom u prostir navkolo sudin ridini sho stvoryuye nabryak Bradikinin zbilshuye proniknist gematoencefalichnogo bar yera sho na dumku doslidnikiv same prizvodit do chastih pri cij hvorobi porushen roboti golovnogo mozku psihotichnih rozladiv Doslidniki vvazhayut sho zmini citokiniv ne ye golovnimi pri koronavirusnij hvorobi 2019 a v krashomu vipadku voni ye dodatkovim faktorom do diyi bradikininu Triptofan i serotonin Deficit serotoninu pogirshuye gipoksemiyu ta prignichuye gipoksichne zvuzhennya sudin legen sho prizvodit do posilennya tyazhkosti zahvoryuvannya U hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 viyavleno deficit triptofanu cherez te sho APF2 yakij ye klyuchovim faktorom vsmoktuvannya triptofanu z yizhi znachno zmenshuyetsya u paciyentiv tomu sho SarS CoV 2 vikoristovuye ASE2 yak receptor dlya vhodu v klitini misheni Deficit triptofanu prizvodit do deficitu serotoninu u takih paciyentiv oskilki triptofan ye poperednikom jogo sintezu Krim togo u paciyentiv mozhe znizitisya riven protizapalnogo melatoninu sintezovanogo z serotoninu ta nikotinamidu adenindinukleotidu sho viroblyayetsya z niacinu poperednikom yakogo ye triptofan Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu mozhut ne duzhe dopomogti u vipravlenni deficitu jogo pid chas hvorobi adzhe yihnya efektivnist znachno znizhuyetsya koli v organizmi nedostatno triptofanu Tomu tilki zbilshennya jogo koncentraciyi pid chas hvorobi zdatne pokrashiti yiyi perebig Urazhennya organiv ta inshih sistem organizmu Legeni Oksidativnij stres graye vazhlivu rol u patogenezi koronavirusnoyi hvorobi 2019 zbilshuyuchi naslidki citokinovih zrushen posilyuyuchi zgortannya krovi ta gipoksiyu sho sprichinyuye poshkodzhennya tkanin i organnu nedostatnist SARS CoV 2 zdatnij porushiti rivnovagu mizh yadernim faktorom transkripciyi NF kB sho zadiyanij v ekspresiyi citokiniv i aktivaciyeyu Nrf2 sho ekspresuye antioksidantni fermenti Vinikaye perehresnij zv yazok mizh citokinovimi zrushennyami i oksidativnim stresom Ci zmini zdatni grati vazhlivu rol u viraznosti simptomiv u hvorih Takim chinom model patogenezu koronavirusnoyi hvorobi 2019 jde z pervinnim urazhennyam legen i piznoyu gematologichnoyu tkaninnoyu gipoksemiyeyu ta mitohondrialnoyu disfunkciyeyu vnaslidok oksidativnogo stresu Osnovnimi lankami patomorfologiyi i patogenezu intersticialnoyi pnevmoniyi pri koronavirusnij hvorobi 2019 ye dizregulyatorna aktivaciya sistemi monocitarnih fagocitiv poyava generalizovanogo trombozu na rivni mikrocirkulyatornogo rusla progresuyuchij vnutrishnoalveolyarnij ta intersticialnij legenevij fibroz U vidpovid na proniknennya SARS CoV 2 pid chas eksudaciyi ta proliferaciyi prevalyuye T klitinnij imunitet Pri zmini yih na fibroz zagalna kilkist T limfocitiv rizko znizhuyetsya todi yak klitini gumoralnogo imunitetu she ne z yavlyayutsya Perevazhannya CD8 T limfocitiv supresoriv nad CD4 T limfocitami helperami jmovirno pov yazane z mehanizmami avtoimunnogo poshkodzhennya Limfopeniya u hvorih mozhe svidchiti yak pro giperaktivaciyu i migraciyu limfocitiv do legen tak j pro apoptoz i supresiyu T limfocitiv Analiz RNK poslidovnostej verhnih dihalnih shlyahiv u nih viyaviv sho v razi tyazhkogo klinichnogo perebigu hvorobi riven citotoksichnih T limfocitiv znachno znizhuyetsya porivnyano z takim u hvorih iz serednotyazhkim perebigom Poshkodzhennya legen cherez bezposerednye urazhennya SARS CoV 2 i citokinami endoteliyu sudin ta klitin alveol i mizhalveolyarnih peregorodok prizvodit do poyavi rentgenologichnogo simptomu matovogo skla formuvannya intersticialnoyi pnevmoniyi aktivaciyi fibrozoutvorennya a takozh znizhennya funkciyi legen Osoblivostyami difuznogo alveolyarnogo urazhennya ye 3 fazi patomorfogenezu intersticialnoyi pnevmoniyi pri koronavirusnij hvorobi 2019 fulminantna bliskavichna do 10 dib vidpovidaye eksudativnij i proliferativnij stadiyam gostrogo respiratornogo distres sindromu hocha ye zaperechennya sho pri cij hvorobi formuyetsya cej sindrom prinajmni spochatku a jde osobliva pnevmoniya persistuvalna 11 20 ta doba vidpovidaye proliferativnij stadiyi gostrogo respiratornogo distres sindromu fibrotichna znajdena u hvorih yaki pomerli na 21 45 tu dobu vidpovidaye stadiyi organizaciyi gostrogo respiratornogo distres sindromu Zvichajnimi proyavami v gospitalizovanih hvorih ye dihalna nedostatnist suhij kashel zadishka j zmini legen pri komp yuternij tomografiyi u viglyadi pomutninnya ta abo ushilnennya u viglyadi matovogo skla Pid chas gostroyi fazi perenosimist fizichnogo navantazhennya ne mozhna ocinyuvati za dopomogoyu standartnih testiv yak test iz 6 hvilinnoyu hodboyu Pid chas poshirennya delta variantu Sars Cov 2 pnevmoniya vinikaye j rozvivayetsya dosit shvidko na 3 4 j den u okremih hvorih yaki jmovirno otrimali veliku dozu zbudnika U takih vipadkah pnevmoniya perebigaye inodi bez pidvishennya prozapalnih markeriv zokrema SRB Zazvichaj pri takomu klinichnomu perebigu harakterna vidrazu visoka temperatura tila virazhenij intoksikacijnij sindrom Ce mozhe prizvoditi do padinnya saturaciyi vzhe na 4 5 j den vid pochatku hvorobi Ye sposterezhennya sho poshirenist hronichnogo obstruktivnogo zahvoryuvannya legen HOZL znachno nizhcha nizh inshih suputnih hvorob sered paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 Take zh sposterigalosya i sposterigayetsya z inshimi koronavirusnimi hvorobami yak to tyazhkij gostrij respiratornij sindrom i blizkoshidnij koronavirusnij respiratornij sindrom ale ne ye pri inshih GRVI yak to grip ta respiratorno sincitialna infekciya Obgovoryuyetsya sho odniyeyu iz zagalnoprijnyatih prichin nizkogo rivnya HOZL sered paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 ye vikoristannya ingalyacijnih kortikosteroyidiv abo bronhodilatatoriv yaki mozhut zahistiti vid koronavirusu Insha mozhliva prichina ce te sho legeni u takogo hvorogo mozhut ne spriyati tyazhkomu perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 HOZL sprichinyuye zakuporki slizom velikih i dribnih dihalnih shlyahiv sho mozhe pereshkodzhati proniknennyu SARS CoV 2 u glibshi viddili legen alveoli Takim chinom SARS CoV 2 mozhe lokalizuvatisya lishe u verhnih dihalnih shlyahah lyudej iz HOZL sprichinyuyuchi legki abo bezsimptomni formi sho ne potrebuyut medichnoyi dopomogi Navit yaksho SARS CoV 2 dosyagne alveol klitini v nih jmovirno piddayutsya tyazhkomu stresu endoplazmatichnogo retikulumu i silno poshkodzhuyutsya tam sho ne daye pidtrimuvati efektivnu replikaciyu virusu Sercevo sudinna sistema SARS CoV 2 zdatnij vplinuti na sercevo sudinnu sistemu chislennimi shlyahami vin uskladnyuye vzhe nayavni sercevo sudinni hvorobi abo zh zumovlyuye rozvitok novih U takih paciyentiv opisano bagato vipadkiv sercevih hvorob yihnih uskladnen vklyuchayuchi sercevu nedostatnist osoblivo u gospitalizovanih hvorih i kardiomiopatiyu Pripuskayetsya sho vona rozvivayetsya vnaslidok pryamoyi diyi virusu ta chi toksichnih efektiv citokiniv sho utvoryuyutsya pid chas perebigu hvorobi U chislennih paciyentiv pid chas gostroyi fazi zahvoryuvannya rozvivayetsya trombotichnij stan yakij mozhe prizvesti do tromboemboliyi legenevoyi arteriyi utvorennya trombiv u koronarnih sudinah i zagostrennya ishemichnoyi hvorobi sercya Najbilshomu riziku narazhayutsya paciyenti iz sercevo sudinnimi faktorami riziku tobto choloviki hvori na cukrovij diabet arterialnu gipertenziyu j ozhirinnya ti u yakih ye fonovi sercevo sudinni hvorobi Nervova sistema Dokladnishe Nevrologichni ta psihiatrichni porushennya vnaslidok COVID 19 Znachne sistemne zapalennya pov yazane iz vrodzhenim imunitetom sho provokuyetsya zv yazuvannyam spajkovogo bilka SARS CoV 2 S1 z ekspresuvalnimi APF 2 klitinami nejrosudinnoyu disfunkciyeyu endoteliyu poshkodzhennyam gematoencefalichnogo bar yera potencijno sprichinyuye rozvitok uskladnen centralnoyi nervovoyi sistemi Citokini zdatni zbilshuvati proniknist gematoencefalichnogo bar yeru zabezpechuyuchi proniknennya virusu v mozok Potraplyayuchi do CNS virus mozhe infikuvati astrociti j mikrogliyu aktivuyuchi kaskad nejrozapalennya ta nejrodegeneraciyi cherez vivilnennya faktora nekrozu puhlini citokiniv ta inshih mediatoriv zapalennya Ye nepryami mehanizmi zaluchennya mozku yaki vklyuchayut porushennya regulyaciyi citokiniv dovedeno sho prozapalni yak to interlejkin 6 i faktor nekrozu puhlin pov yazani z rozvitkom encefalitu na tli citokinovogo shtormu migraciyu imunnih klitin iz periferiyi za mehanizmom troyanskogo konya sho sprichinyuye zapalennya u nervovih klitinah i virus indukovanu nevropatiyu avtoimunnu agresiyu gipoksichnu travmu cherez bezposerednij vpliv SARS CoV 2 na dihalnij i sercevo sudinnij centri dovgastogo mozku Gipoksiya golovnogo mozku sprichinyuye aktivaciyu anaerobnogo metabolizmu cherez sho j vinikaye nabryak mozku znizhuyetsya mozkovij krovotok pidvishuyetsya vnutrishnocherepnij tisk rozvivayutsya nevrologichni ta psihiatrichni proyavi trombotichnu mikroangiopatiyu sho sprichinyuye produkuvannya antitil proti kardiolipinu ushkodzhennya mozku za uchastyu antifosfolipidnih antitil Ye pripushennya sho rozvitok agevziyi pov yazanij z diyeyu SARS CoV 2 na vidpovidni centri u golovnomu mozku Cej koronavirus mozhlivo sprichinyuye urazhennya yader deyakih cherepnih nerviv z chim i zokrema pov yazuyut agevziyu Takozh SARS CoV 2 mozhe sprichiniti tyazhki urazhennya mozku insulti encefaliti tosho u paciyentiv yaki strazhdayut nevrologichnimi rozladami vklyuchayuchi paranoyu i galyucinaciyi Sposterigayutsya j chislenni povedinkovi vidhilennya yaki svidchat pro urazhennya golovnogo mozku Za analogiyeyu z inshimi koronavirusnimi hvorobami naukovci prognozuyut dovgostrokovi naslidki zapalennya golovnogo mozku u okremih hvorih Magnitno rezonansna tomografiya viyavila u nizki paciyentiv visokij stupin urazhennya biloyi rechovini golovnogo mozku prote pitannya chi ce urazhennya yake sprichinyuye vlasne SARS CoV 2 chi gipoksiya cherez poshkodzhennya sudin dostemenno ne vivchene Otrimano pidtverdzhennya sho SARS CoV 2 mozhe provokuvati rozvitok she j encefalopatiyi nezapalnogo sudinnogo urazhennya parenhimi mozku meningitu gostrogo diseminovanogo encefalomiyelitu sudomnih napadiv nejrom yazovih rozladiv yak to sindrom Giyena Barre polinejropatiya parezi ataksiya Chastimi nevrologichnimi simptomami yaki suprovodzhuyut koronavirusnu hvorobu 2019 ye zapamorochennya golovnij bil porushennya svidomosti Urazhennya formenih elementiv krovi Eritrocitarna lanka Urazhennya SARS CoV 2 asociyuyetsya zi znizhennyam rivnya kisnyu v krovi navit u paciyentiv bez gipoksiyi Cya rozbizhnist ilyustruye neobhidnist poyasnennya togo chi vplivaye virus pryamo chi oposeredkovano na eritropoez Viyavleno znachno bilshu kilkist poperednikiv eritrocitiv klitin CD71 u cirkulyaciyi krovi paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 Viyavleno sho ci klitini mayut virazni imunodepresivni vlastivosti Viyavleno silnu negativnu korelyaciyu mizh kilkistyu cih klitin zi spivvidnoshennyami T i V klitin u paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 Zbilshennya klitin CD71 negativno korelyuvalo z rivnem gemoglobinu Subpopulyaciyi eritroyidnih klitin CD45 CD71 klitin sho ekspresuyut ACE2 TMPRSS2 CD147 ta CD26 mozhut buti infikovani SARS CoV 2 U svoyu chergu poperednya obrobka yih deksametazonom suttyevo zmenshila ekspresiyu ACE2 TMPRSS2 i zgodom znizila yih zarazhenist SARS CoV 2 Trombocitarna lanka U paciyentiv iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 sposterigayetsya vtorinna imunna trombocitopeniya yaka takozh nazivayetsya imunnoyu trombocitopenichnoyu purpuroyu abo vtorinnim gemofagocitarnim limfogistiocitozom Patogenez takoyi trombocitopeniyi pri urazhenni SARS CoV 2 dostemenno nevidomij Ridkisni vipadki protrombotichnoyi imunnoyi trombocitopeniyi indukovanoyi vakcinami na osnovi adenovirusiv proti koronavirusnoyi hvorobi 2019 pov yazani z autoantitilami yaki nacileni na faktor trombocitiv 4 PF4 Dlya poyasnennya etiologiyi takoyi trombocitopeniyi u hvorih vivchayut potencijnu uchast gemofagocitarnih gistiocitiv nacilenih na trombociti atakovanih autoantitilami sho uzgodzhuyetsya zi sposterezhuvanimi autoantitilami PF4 pri vakcinalnih reakciyah Pechinka Viyavlene u hvorih iz tyazhkim perebigom pidvishennya aktivnosti aminotransferaz svidchit pro rozvitok shonajmenshe reaktivnogo gepatitu Zagalom Sars Cov 2 bezposeredno ne chinit citolitichnoyi diyi na gepatociti prote sprichinenij universalnij endoteliyit jmovirno j porodzhuye urazhennya parenhimi pechinki Z yavilisya pripushennya sho viyavleni u berezni kvitni 2022 roku dekilka 82 vipadkiv u ditej gepatitu neviyasnenogo pohodzhennya z tyazhkim perebigom sho sposterigalisya v Shotlandiyi Angliyi Irlandiyi ta Ispaniyi de buli viklyucheni urazhennya vidomimi gepatotropnimi virusami ta pechinkovimi otrutami mozhut buti sprichineni spilnoyu diyeyu Sars Cov 2 i adenovirusami Nirki Urazhennya nirok narazi pov yazuyut z tim sho vinikaye indukovanij SARS CoV 2 neadekvatnij imunnij citoliz cherez bunt makrofagiv hocha ce aktivno diskutuyetsya Obgovoryuyetsya pitannya pro te sho vinikayucha poliorganna nedostatnist zumovlena ne sepsisom yakij nechasto priyednuyetsya pri koronavirusnij hvorobi 2019 a universalnim urazhennyam sudin v organah yake sprichinyuye SARS CoV 2 Letalnist za vikovoyu grupoyu vid COVID 19 u Kitayi Shkira Dokladnishe Shkirni proyavi COVID 19 Letalnist Na pochatku pandemiyi sered zahvorilih u Kitayi zgidno z danimi Kitajskogo Centru z kontrolyu ta zapobigannya hvorobam doslidzhennya na bilshe nizh 70 tisyach urazhenih u ponad 80 vipadkiv hvoroba perebigala bez uskladnen u 13 8 vipadkiv sposterigavsya tyazhkij perebig i lishe 4 7 vipadkiv kritichnij zagalom riven letalnosti vid Covid 19 stanoviv 2 3 Najvishij riven smertej sered paciyentiv iz pidtverdzhenim diagnozom u lyudej yakim ponad 80 rokiv Sered tih hto pomer bilshe bulo cholovikiv 2 8 nizh zhinok 1 7 Odnak podalshij perebig pandemiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 vnis korektiv u gipotezu pro perevazhnu urazhenist osib mongoloyidnoyi rasi Zagalom pid chas podalshogo poshirennya virusu serednya letalnist syagnula 6 3 Zgidno z visnovkami VOOZ letalnist pri zarazhenni SARS CoV stanovila 10 a pri MERS CoV dosyagaye 36 Uprodovzh ostannih troh misyaciv 2020 roku uprodovzh 2021 roku sposterigayetsya zbilshennya kilkosti pomerlih hvorih iz tyazhkim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 sered osib molodshih 60 ti rokiv vnaslidok cirkulyaciyi variantu Delta Neridko voni ne mayut obtyazhlivogo anamnezu Stanom na 21 chervnya 2021 roku letalnist sered pidtverdzhenih vipadkiv hvorobi v sviti dorivnyuye 1 89 Zgidno z podalshimi sposterezhennyami z pochatkom cirkulyaciyi variantu Omikron letalnist ne zrostaye Mozhlivij zv yazok tyazhkosti urazhen iz grupami krovi Ne viklyuchayetsya mozhlivist zv yazku tyazhkosti klinichnogo perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 iz grupami krovi lyudini Identifikovano klaster geniv 3p21 31 yak lokus genetichnoyi chutlivosti u paciyentiv iz dihalnoyu nedostatnistyu ta pidtverdzheno potencijne zaluchennya do sistemi grup krovi AVO Genetichni doslidzhennya svidchat sho nayavnist u lyudej grupi krovi O menshoyu miroyu pov yazana z rizikom rozvitku Covid 19 porivnyano z lyudmi u yakih grupa krovi A Biologichni mehanizmi sho lezhat v osnovi cih znahidok mozhut mati vidnoshennya do grupi AVO yak takoyi napriklad cherez viroblennya nejtralizuyuchih antitil proti pov yazanih iz bilkami N glikaniv abo z inshimi biologichnimi efektami yak to stabilizaciya faktora Villebranda Formuvannya imunitetu Rozvitok imunitetu do zbudnika cherez prirodno pridbanu infekciyu ye bagatoetapnim procesom yakij zazvichaj vidbuvayetsya vprodovzh 1 2 tizhniv Organizm reaguye na bud yaku virusnu infekciyu negajnim nespecifichnim procesom v yakomu makrofagi nejtrofili ta dendritni klitini spovilnyuyut progresuvannya virusu i navit mozhut zapobigti viniknennyu manifestnoyi hvorobi V organizmi takozh utvoryuyutsya T klitini yaki rozpiznayut ta usuvayut ti klitini sho zarazheni virusom stvoryuyuchi klitinnij imunitet Za dumkami deyakih naukovciv isnuye jmovirnist togo sho takij nespecifichnij zahist vid SARS CoV 2 mayut do 30 50 lyudej Yak pokazuyut laboratorni doslidzhennya novi mutacijni liniyi SARS CoV 2 jmovirno ne uhilyayutsya vid T klitin Cya nespecifichna vidpovid suprovodzhuyetsya adaptivnim vzhe specifichnim procesom koli organizm viroblyaye antitila imunoglobulini yaki specifichno zv yazuyutsya iz SARS CoV 2 stvoryuyetsya gumoralnij imunitet Cya kombinovana adaptivna vidpovid mozhe vidaliti SARS CoV 2 z organizmu i yaksho vona dosit silna mozhe zapobigti progresuvannyu do tyazhkoyi formi abo povtornomu zarazhennyu tim zhe virusom Reaguvannya T klitin pov yazuyut z adekvatnoyu robotoyu zalozi timusa yaka z vikom piddayetsya involyuciyi cherez sho riven klitinnogo imunitetu padaye Z cim pov yazuyetsya nezdatnist litnih lyudej adekvatno reaguvati na infikuvannya SARS CoV 2 vnaslidok chogo vin na rannomu etapi ne zneshkodzhuyetsya a dali progresuyut zapalni zmini z rozvitkom neadekvatnih reakcij u pershu chergu v legenyah Klyuchove zapitannya poki she ne rozv yazane i polyagaye v tomu chi mozhe sformuvatis zahisna T klitinna pam yat pislya infekciyi SARS CoV 2 abo vakcinaciyi Specifichnu protikoronavirusnu imunnu pam yat bulo viyavleno u CD4 T limfocitiv u 100 osib sho oduzhali ta CD8 T limfocitiv u 70 takih osib Takozh viyavleni reakciyi T klitinnoyi pam yati na bilshist bilkiv SARS CoV 2 ne tilki na bilok shipa a j na nukleoproteyin i membrannij bilok virusu Chi cogo dostatno dlya zahisnogo imunitetu i skilki vin trivatime poki ne viyasneno Rozv yazati ce pitannya mozhna vivchayuchi ne tilki klitinnu ale j gumoralnu imunnu pam yat u hvorih yaki oduzhali Vvazhayetsya sho imunna gumoralna vidpovid ye virishalnoyu dlya eliminaciyi citopatichnih virusiv z organizmu i ye osnovnoyu skladovoyu imunnoyi pam yati sho pereshkodzhaye povtornomu zarazhennyu Dovgostrokovij zahist dosyagayetsya za rahunok indukciyi plazmatichnih klitin i V klitin pam yati SARS CoV 2 sprichinyuye stijku B klitinnu vidpovid sho pokazuye shvidka universalna poyava virusospecifichnih IgM IgG i IgA antitil nejtralizuyuchih antitil klasu IgG u pershi 7 10 dniv pislya zarazhennya Yak pravilo viyavlyayutsya antitila sho zv yazuyut vnutrishnij proteyin N i zovnishnij glikoproteyin S SARS CoV 2 Bilshist doslidzhen gumoralnoyi lanki imunitetu pri koronavirusnij hvorobi 2019 pokazuyut sho lyudi yaki oduzhali vid hvorobi mayut antitila proti virusu Nezvazhayuchi na oznaki uspishnoyi nejtralizuyuchoyi diyi protivirusnih antitil vishi yihni titri mozhut asociyuvatis iz tyazhchim klinichnim perebigom hvorobi sho pidtverdzhuyetsya sposterezhennyami chasiv epidemiyi tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu koli titri nejtralizuyuchih antitil buli znachno vishimi u pomerlih paciyentiv u porivnyanni z timi yaki oduzhali Ce provokuye poboyuvannya sho protivirusni antitila mozhut spriyati pogirshennyu vnaslidok antitilozalezhnogo posilennya infekciyi sho mozhe buti sprichineno perenosom virusu v klitinu cherez Fc fragment imunoglobuliniv Odnak deyaki z cih lyudej mayut duzhe nizkij riven nejtralizuyuchih antitil u krovi sho svidchit pro te sho klitinna lanka imunitetu mozhe buti u nih virishalnoyu dlya viduzhannya Lyudi zarazheni bud yakim z inshih koronavirusiv mozhut viroblyati antitila sho yak vvazhayetsya zdatni perehresno reaguvati z antitilami sho utvoryuyutsya u vidpovid na koronavirusnu hvorobu 2019 Trivalist gumoralnoyi vidpovidi pislya perenesenoyi hvorobi narazi obgovoryuyetsya Ye svidchennya togo sho riven imunoglobuliniv klasu G shvidko znizhuyetsya osoblivo pislya perenesennya hvorobi z legkim perebigom todi yak ye mirkuvannya sho u klitinah imunnoyi pam yati stvoryuyetsya pul sho shvidko reaguye viroblennyam antitil nadali pri novomu zarazhenni Z yavilisya pripushennya sho imunitet pislya perenesenoyi hvorobi navit v legkij formi inodi mozhe buti trivalim navit dovichnim Otrimano rezultati doslidzhen u 52238 osib sho svidchat pro te sho vakcinaciya bula pov yazana zi znachno nizhchim rizikom zarazhennya SARS CoV 2 sered tih hto ranishe ne infikuvavsya i otrimav vakcinaciyu nizh sered tih hto ranishe hvoriv ta otrimav vakcinaciyu Zhoden z 1359 lyudej yaki ranishe hvorili ta ne vakcinuvalisya ne mali povtornogo zahvoryuvannya protyagom usogo doslidzhennya Bulo pokazano sho lyudi yaki perehvorili na tyazhkij gostrij respiratornij sindrom u 2003 roci mayut cherez 17 rokiv antitila do SARS CoV 1 zbudnika ciyeyi hvorobi sho ye duzhe blizkim do SARS CoV 2 U gostrij fazi hvorobi rivni antitil shvidko dosyagayut piku yakij stvoryuyetsya ne trivalo zhivuchimi plazmatichnimi klitinami A nadali vstupayut u diyu trivalo zhivuchi klitini imunologichnoyi pam yati sho viroblyayut antitila v tih hto viduzhav vid koronavirusnoyi hvorobi 2019 yak narazi vidomo j uprodovzh 6 11 misyaciv vid zarazhennya Rivni cih antitil znizhuyutsya cherez shist misyaciv ale zalishayutsya bilsh mensh postijnimi na rivni priblizno vid 10 do 20 vidsotkiv vid maksimalnogo znachennya reakciyi na gostru infekciyu abo vakcinaciyu Klitini imunologichnoyi pam yati zabezpechuyut dovgostrokovu produkciyu cih antitil na rivni 10 20 vid rivnya gostroyi fazi sho zabezpechuye stabilnij zahist Taki klitini zberigayutsya protyagom bagatoh rokiv jmovirno use zhittya Klinichni proyaviKlasifikaciya Narazi vidilyayut nastupni klinichni varianti perebigu zahvoryuvannya neuskladneni vipadki z nayavnistyu nespecifichnih simptomiv legkij perebig pnevmoniya bez dihalnoyi nedostatnosti serednotyazhkij perebig pnevmoniya z oznakami dihalnoyi nedostatnosti tyazhkij perebig kritichne zahvoryuvannya yake vklyuchaye poyavu gostrogo respiratornogo distres sindromu GRDS poliorgannoyi nedostatnosti trombotichnih proyaviv sepsisu septichnogo shoku Legkij perebig zahvoryuvannya Inkubacijnij period trivaye vid 2 do 14 dniv hocha ye svidchennya sho mozhe dosyagati i 20 dniv Bagato vipadkiv zarazhennya usima variantami ne suprovodzhuyutsya vzagali poyavoyu simptomiv Legka forma tipovo proyavlyayetsya nevisokoyu garyachkoyu do 38 C kashlem rinitom ta abo zakladannyam nosu Paciyenti z legkim perebigom zahvoryuvannya mozhut takozh skarzhitisya na bil u gorli golovnij bil mialgiyi ta nezduzhannya spotvorennya nyuhu dizosmiya smaku dizgevziya ta abo vtratu nyuhu anosmiya smaku agevziya U paciyentiv z legkim perebigom vidsutni oznaki znevodnennya sepsisu zadishka abo utrudnene dihannya z vidchuttyam stiskannya za grudninoyu zbilshennya chastoti dihalnih ruhiv nayavnist mokrotinnya abo krovoharkannya nudota blyuvannya ta abo diareya nemaye zmin psihichnogo stanu splutanosti svidomosti mlyavosti Litni ta imunosupresivni paciyenti mozhut mati atipovi simptomi Anosmiya ye vidnosno chastim simptomom yakij viyavlyayetsya u pevnoyi kilkosti paciyentiv u nizci doslidzhen do 82 bezsimptomnih paciyentiv Nyuhovi problemi zazvichaj zustrichayutsya pri u pochatkovomu periodi hvorobi u molodomu vici sered zhinok pri legkomu perebigu hvorobi hocha j inodi traplyayutsya u hvorih z tyazhchimi formami klinichnogo perebigu Jmovirnoyu prichinoyu vtrati nyuhu ye potraplyannya virusu do dopomizhnih klitin en Razom iz tim ce ne ye dostatnimi dlya poyasnennya zvorotnoyi anosmiyi ta agevziyi yaki shvidko usuvayutsya Krim togo zalishayetsya nevidomoyu prichina porushennya himichnih vidchuttiv u deyakih hvorih Ye pripushennya sho paciyenti strazhdayut vid deficitu triptofanu oskilki APF2 klyuchovij element u procesi vsmoktuvannya triptofanu z yizhi znachno zmenshuyetsya u paciyentiv oskilki SarS CoV 2 vikoristovuye ASE2 yak receptor dlya vhodu v klitini misheni Deficit triptofanu prizvodit do deficitu serotoninu u takih paciyentiv oskilki triptofan ye poperednikom jogo sintezu Takij deficit serotoninu mozhe poyasniti anosmiyu agevziyu vrahovuyuchi toj fakt sho vin ye vazhlivim nejromodulyatorom u nyuhovih nejronah klitinah smakovih receptoriv i tranzitornih receptornih potencijnih kanalah yaki berut uchast u nyuhalnomu ta vkusovomu procesi Zmina cirkulyaciyi v sviti variantiv SarS CoV 2 prizvela do togo sho perevazhayuchij z lita 2021 roku variant Delta sprichinyuye zahvoryuvannya z perevazhannyam nezhittyu znachnoyi rinoreyi i zmenshennyam vipadkiv anosmiyi ta avgeziyi vidnosno togo yak ce sposterigalosya do cogo periodu Hvoroba yaku sprichinyuye variant Omikron maye korotkij inkubacijnij period do 5 dniv vidsutnist zmin nyuhu ta smaku i perevazhannya legkogo perebigu Obstezhennya hvorih z legkim i serednotyazhkim urazhennyam klasichnim shtamom SarS CoV 2 pokazalo nayavnist u nih perlamutrovoyi vezikulyarnoyi enantemi na pidnebinni na vidminu vid urazhen timi variantami sho z yavilis u cirkulyaciyi piznishe Serednotyazhkij perebig Paciyenti z takim perebigom ne mayut oznak dihalnoyi nedostatnosti Yih turbuyut taki zh skargi yak i v hvorih iz legkim perebigom Prote na 1 mu tizhni hvorobi chastim proyavom ne vlastivim legkomu perebigu ye garyachka z pidvishennyam temperaturi tila vishe vid 38 C Sub yektivno mialgiyi ta artralgiyi u cih hvorih sprijmayutsya znachno viraznishe i bilshe nizh u hvorih iz legkim perebigom Kashel mozhe buti z mokrotinnyam pri auskultaciyi visluhovuyutsya vologi hripi Z yavlyayetsya utrudnennya ta priskorennya dihannya Golovnim u diagnostici ye viyavlennya na komp yuternij tomografiyi vognish zapalennya v legenyah yak pravilo dribnih za rozmirom Saturaciya pri takomu perebigu ne menshe nizh 92 Tyazhkij perebig tyazhka pnevmoniya Harakternim ye poyava naprikinci 1 go tizhnya protyagom 2 go tizhnya pnevmoniyi Pochatok chasto z visokoyi za rivnem temperaturi tila garyachki ta intoksikaciyi Pri tyazhkij pnevmoniyi u pidlitkiv abo doroslih ye garyachka abo pidozra na respiratornu infekciyu plyus chastota dihannya do 30 vdihiv hvilinu virazhena dihalna nedostatnist abo SpO 2 displaystyle ce SpO 2 lt 90 na spontannomu dihanni v primishenni Ditina z kashlem abo utrudnennyam dihannya plyus hocha b odne z nastupnih centralnij cianoz abo SpO 2 displaystyle ce SpO 2 lt 90 virazhena dihalna nedostatnist napriklad hripi napruzhennya grudnoyi klitki oznaki pnevmoniyi iz zagalnimi nebezpechnimi proyavami vidmova vid grudnogo goduvannya ta pittya mlyavist chi nepritomnist sudomi Mozhut buti j inshi oznaki pnevmoniyi uchast dopomizhnih m yaziv u dihanni chaste dihannya kilkist vdihiv hvilinu pri vici lt 2 misyaciv 60 i bilshe 2 11 misyaciv 50 i bilshe 1 5 rokiv 40 i bilshe Dominuvannya z pochatku lita 2021 roku variantu Delta SARS CoV 2 prizvelo do deyakih zmin klinichnogo perebigu Zokrema vidznachayetsya neridkij rozvitok tyazhkogo perebigu z viraznoyu intoksikaciyeyu vzhe za 4 5 dniv vid pochatku hvorobi z vidpovidnim rannim formuvannyam pnevmoniyi i shvidkim padinnyam saturaciyi Kritichnij perebig hvorobi Proyavlyayetsya poyavoyu novih simptomiv abo pogirshennyam respiratornih simptomiv sho buli do togo poyavoyu gostrogo respiratornogo distres sindromu GRDS uprodovzh odnogo tizhnya vid pochatku koronavirusnoyi hvorobi 2019 Kriteriyami gostrogo respiratornogo distres sindromu kritichnoyi formi pri koronavirusnij hvorobi 2019 viznani zadishka z chastotoyu dihannya bilshe 30 vdihiv hvilinu gipoksemiya za rezultatami pulsoksimetriyi dani komp yuternoyi tomografiyi grudnoyi klitki z nayavnistyu multichastkovih infiltrativ abo mizhchastkovoyi legenevoyi infiltraciyi ne poyasnena plevralnim vipotom kolapsom chastki abo legeni abo vognishami sho progresuvala bilshe nizh na 50 uprodovzh 24 48 godin Dihalna nedostatnist u takij situaciyi ne povnistyu poyasnyuyetsya sercevoyu nedostatnistyu abo mozhlivim perevantazhennyam vvedenoyu ridinoyu Sindrom poliorgannoyi nedostatnosti Nebezpechna dlya zhittya disfunkciya organiv sprichinena porushennyam imunnoyi vidpovidi paciyenta na pidozryuvanu chi dokazanu infekciyu sho suprovodzhuyetsya poliorgannoyu nedostatnistyu takozh multisistemnij zapalnij sindrom Rozvivayetsya pri kritichnomu perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 Oznaki takoyi disfunkciyi organiv zminenij psihichnij stan utrudnene abo chaste dihannya nizke nasichennya kisnem znizhennya diurezu tahikardiya slabkij puls holodni kincivki abo arterialna gipotenziya zmina zabarvlennya shkiri laboratorni dokazi koagulopatiyi trombocitopeniyi acidozu visokij riven laktatu abo giperbilirubinemiya Sposterigayetsya pri sepsisi prote mozhe zustritisya j pri inshih tyazhkih zahvoryuvannyah Yak pripuskayetsya vinikaye pri koronavirusnij hvorobi 2019 cherez nadmirnij riven imunnogo zapalennya bunt makrofagiv Shok U doroslih zberigayetsya arterialna gipotenziya nezvazhayuchi na adekvatnist vvedennya ridini isnuye nagalna potreba u vazopresorah dlya pidtrimki serednogo arterialnogo tisku 65 mm rt st ta rivnya laktatu v sirovatci krovi gt 2 mmol litr Narazi ye dumki sho takij shok ne vinikaye tilki cherez sepsis iz septichnim shokom a ye rezultatom viniknennya tyazhkoyi poliorgannoyi nedostatnosti cherez nadmirne virusne j imunne zapalennya vnaslidok chogo efektivnist gemodinamiki yak centralnoyi tak i periferichnoyi propadaye Pislyakoronavirusnij postCOVID 19 sindrom Cej sindrom angl The post COVID 19 syndrome Long haul syndrome harakterizuyetsya trivalim nezduzhannyam golovnim bolem generalizovanoyu vtomoyu problemami zi snom vipadannyam volossya rozladom zapahu znizhennyam apetitu trivalimi artralgiyami zadishkoyu bolem u grudyah ta kognitivnoyu disfunkciyeyu Do 80 paciyentiv vidchuvayut trivale nezduzhannya pislya koronavirusnoyi hvorobi 2019 yake mozhe zberigatisya protyagom misyaciv pislya gostroyi infekciyi i majzhe polovina paciyentiv povidomlyaye pro znizhennya yakosti svogo zhittya Ci dovgostrokovi efekti vidbuvayutsya v takih masshtabah sho mozhut perevishiti isnuyuchij potencial ohoroni zdorov ya osoblivo v krayinah iz nizkim i serednim rivnem dohodu naselennya Paciyenti mozhut strazhdati trivalimi nejropsihologichnimi proyavami u riznih sferah piznannya Zagadkovoyu osoblivistyu sindromu ye te sho vin ne prognozuyetsya pochatkovoyu tyazhkistyu zahvoryuvannya Vin chasto urazhaye tih hto hvoriv legko ta serednotyazhko molodih lyudej yaki ne potrebuvali dihalnoyi pidtrimki abo intensivnoyi terapiyi Pislyakoronavirusnij sindrom imovirno ye rezultatom riznomanitnih patogenetichnih mehanizmiv Postijni respiratorni proyavi pov yazani z nezakinchenoyu pnevmoniyeyu Nevrologichni simptomi pov yazani z mikro ta abo makrosudinnoyu trombotichnoyu hvoroboyu MRT golovnogo mozku cherez 3 misyaci pislya zarazhennya prodemonstruvala mikrostrukturni zmini u 55 paciyentiv Krim togo osoblivosti urazhennya golovnogo mozku pov yazani z encefalitom ta autoantitilami do tkanini mozku a takozh serjoznoyu cerebralnoyu vazokonstrikciyeyu Mikrovaskulyarna tkanina mozku ekspresuye receptori APF 2 a psevdovirioni SARS CoV 2 mozhut zv yazuvatisya z mikrosudinnim endoteliyem sprichinyayuchi cerebralne mikrosudinne zapalennya ta zgortannya tam krovi Osoblivosti pislyakoronavirusnogo sindromu zbigayutsya z osoblivostyami mialgichnogo encefalomiyelitu sindromu hronichnoyi vtomi Sposterigalasya podibnist mizh sindromom aktivaciyi tuchnih klitin i pislyakoronavirusnim sindromom i bagato hto z naukovciv vvazhaye jogo variantom sindromu aktivaciyi tuchnih klitin Ci klitini prisutni v golovnomu mozku osoblivo v serednij chastini gipotalamusa de voni roztashovani navkolo sudin poblizu nervovih zakinchen Pislya stimulyaciyi tuchni klitini vivilnyayut prozapalni mediatori yak to gistamin hemokini ta citokini sho mozhe prizvesti do nervovo sudinnogo zapalennya Tuman mozku kognitivni porushennya ta zagalna vtoma pro yaki povidomlyayetsya v perebigu pislyakoronavirusnogo sindromu jmovirno pov yazani iz zapalennyam nervovoyi ta sudinnoyi sistem Imovirno u hvorih yaki otrimuvali neadekvatne i nadmirne protizapalne likuvannya pid chas gostroyi fazi koronavirusnoyi hvorobi 2019 nabagato chastishe rozvivayetsya pislyakoronavirusnij sindrom Podibno do paciyentiv yaki oduzhali vid sepsisu trivale porushennya imunitetu z pidvishenimi pro ta protizapalnih citokiniv mozhe spriyati rozvitku pislyakoronavirusnogo sindromu Nevidoma kilkist hvorih yaki oduzhali vid pnevmoniyi pri koronavirusnij hvorobi 2019 u yakih rozvinetsya fibroz legen sho pov yazanij z obmezhennyam ruhovoyi aktivnosti pid chas hvorobi Cih paciyentiv slid napraviti do pulmonologa yakij maye dosvid u likuvanni fibrozu legen Antifibrotichna terapiya mozhe dati efekt u cih hvorih Ye mirkuvannya sho blokator serotoninovih receptoriv ciprogeptadin mozhe zmenshiti rizik legenevogo fibrozu Poki sho nemaye chitkogo uzgodzhenogo vsima naukovcyami viznachennya postkoronavirusnogo postCOVID 19 sindromu U klinichnih nastanovah Nacionalnogo institutu ohoroni zdorov ya ta vdoskonalennya medichnoyi dopomogi Velikoyi Britaniyi NICE Likuvannya dovgostrokovih naslidkiv COVID 19 NG188 vikoristovuyutsya taki klinichni viznachennya dlya pervinnoyi hvorobi ta trivaloyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 zalezhno vid chasu koli voni vinikli ta vprodovzh yakogo zberigayutsya gostra koronavirusna hvoroba 2019 oznaki ta simptomi zahvoryuvannya zberigayutsya do 4 tizhniv trivala koronavirusna hvoroba 2019 iz simptomami oznaki ta proyavi zberigayutsya 4 12 tizhniv post COVID sindrom oznaki ta proyavi rozvivayutsya pid chas abo pislya koronavirusnoyi hvorobi 2019 zberigayutsya ponad 12 tizhniv i ne poyasnyuyutsya alternativnimi diagnozami Amerikanske tovaristvo z infekcijnih zahvoryuvan IDSA viriznyaye trivalu koronavirusnu hvorobu 2019 post COVID sindrom i post gostrij COVID sindrom Ponyattya hronichnogo abo trivalogo perebigu bud yakoyi infekcijnoyi hvorobi vklyuchaye persistenciyu zbudnika Inshi koronavirusi mayut vlastivist trivalij chas zberigatisya v nervovij sistemi jmovirno SARS CoV 2 takozh shilnij do cogo Yaksho patologichni zmini pislya perenesenoyi hvorobi zberigayutsya ale zbudnika pri comu vzhe ne znahodyat to jdetsya pro naslidki hvorobi yake maye nazivatisya postkoronavirusnim sindromom Garvardska visha medichna shkola stvorila ponyattya dalekobijnik angl post COVID long hauler bud yaka lyudina z pidtverdzhenoyu koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 yaka ne povernulasya do svogo rivnya zdorov ya j funkcionuvannya cherez 6 misyaciv pislya perenesenogo zahvoryuvannya Za riznimi danimi dalekobijnikami stayut vid 10 do 50 hvorih yaki perenesli koronavirusnu hvorobu 2019 Rozriznyayut dvi grupi takih paciyentiv ti yaki mayut nezvorotni ushkodzhennya sercya legen nirok chi golovnogo mozku sho vplivayut na yih zdatnist zhiti povnocinnim zhittyam ti v kogo trivayut serjozni klinichni proyavi nezvazhayuchi na vidsutnist pomitnih ushkodzhen cih organiv Yakoyu b ne bula priroda zmin sho pov yazani iz trivalim zberezhennyam klinichnih proyaviv abo poyavoyu novih pislya perenesenogo gostroyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 yihnya nayavnist potrebuye reabilitacijnih zahodiv Vstanovleno sho v osib yaki perenesli koronavirusnu hvorobu 2019 cherez 2 tizhnya pislya klinichnogo oduzhannya koncentraciya citokiniv u sirovatci krovi vklyuchayuchi vidpovidni deyaki interlejkini visha porivnyano z grupoyu kontrolyu sho svidchit pro podovzhennya zapalennya Endoteliyit zapalennya endoteliyu ye odnim iz golovnih patologichnih procesiv sho vinikaye pid chas koronavirusnoyi hvorobi 2019 Ye dokazi pryamogo infikuvannya SARS CoV 2 endotelialnih klitin i sprichinenogo cim difuznogo endoteliyitu Urazhennya endoteliyu krovonosnih sudin cherez giperimunnu reakciyu ushkodzhennya citokinami ta vilnimi radikalami zumovlyuye rozvitok sistemnogo tliyuchogo zapalennya pid chas postkoronovirusnogo sindromu Pislya perenesenoyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 u hvorih cherez urazhennya endoteliyu sudin na 25 zbilshuyetsya rizik tromboembolij Viyavlyayetsya stijkij spazm krovonosnih sudin vazokonstrikciya Cherez urazhennya miokarda chasti aritmiyi i na 22 zbilshuyetsya rizik infarktu miokarda Sposterigayutsya porushennya krovopostachannya perfuziyi ta ishemichni zmini v miokardi U bagatoh hvorih formuyetsya viraznij astenichnij sindrom yakij znachnoyu miroyu znizhuye yihnyu yakist zhittya j istotno zmenshuye pracezdatnist U takih paciyentiv trivalij chas mozhe jti zapalennya nizkoyi intensivnosti v golovnomu mozku znizhuyetsya pritok krovi do nogo priyednuyetsya avtoimunne ushkodzhennya cogo organu abo vidbuvayetsya poyednannya cih anomalij Nakopichennya prozapalnih citokiniv yaki prohodyat cherez gematoencefalichnij bar yer u CNS mozhe sformuvati disregulyaciyu centralnih struktur i poroditi vegetativnu disfunkciyu garyachka porushennya ciklu snu kognitivni problemi shvidka vtomlyuvanist Pislya perenesennya gostroyi fazi koronavirusnoyi hvorobi 2019 potriben obov yazkovij monitoring dihalnoyi funkciyi stanu kardialnoyi nervovoyi sistemi i psihichnih funkcij a she sindromalno patogenetichnij pidhid do reabilitaciyi hvorih spryamovanij pershochergovo na zneshkodzhennya sistemnogo fonovogo zapalennya pokrashennya funkciyi endoteliyu ta znizhennya astenichnih proyaviv Viyavleno vidnosno visoku chastotu kognitivnih porushen cherez kilka misyaciv pislya togo yak paciyenti zarazilisya SARS CoV 2 Sered nih perevazhali porushennya vikonavchoyi diyalnosti shvidkosti obrobki informaciyi vilnogo volodinnya kategoriyami urazhennya pam yati ta zapam yatovuvannya Cya zakonomirnist uzgodzhuyetsya z rannimi povidomlennyami sho opisuyut disekzekutivnij sindrom pislya koronavirusnoyi hvorobi 2019 i maye znachni naslidki dlya profesijnih psihologichnih i funkcionalnih rezultativ Vidomo sho pevni grupi naselennya yak to lyudi pohilogo viku mozhut buti osoblivo sprijnyatlivi do kognitivnih porushen pislya tyazhkoyi hvorobi Prote j u vidnosno molodih lyudej viyavleno chastu kognitivnu disfunkciyu kilka misyaciv pislya oduzhannya Rezultati cogo doslidzhennya zagalom zbigayutsya z rezultatami doslidzhen stosovno inshih virusnih hvorob yak to gripu DiagnostikaViznachennya vipadku koronavirusnoyi hvorobi 2019 COVID 19 Pidozrilij vipadok 1 Paciyenti z tyazhkoyu gostroyu respiratornoyu infekciyeyu garyachkoyu kashlem i stan yakih potrebuye gospitalizaciyi ta bez bud yakogo inshogo etiologichnogo chinnika yakij bi mig povnistyu poyasniti klinichni proyavi i yaki za 14 dniv do poyavi simptomiv vidpovidali prinajmni odnomu iz nastupnih kriteriyiv tisnij kontakt z pidtverdzhenim abo jmovirnim vipadkom koronavirusnoyi hvorobi 2019 abo perebuvali v rajonah iz vidomoyu suspilnoyu peredacheyu COVID 19 dd 2 Paciyenti z bud yakim gostrim respiratornim zahvoryuvannyam ta nayavnistyu hocha b odnogo z nastupnih kriteriyiv protyagom poperednih 14 dniv perebuvav u kontakti iz pidtverdzhenim abo jmovirnim vipadkom COVID 19 pracyuvav abo vidviduvav zaklad ohoroni zdorov ya de prohodili likuvannya paciyenti z pidtverdzhenoyu abo jmovirnoyu COVID 19 dd Epidemiologichno pov yazanij vipadok ce takij pidozrilij vipadok koli she ne provedeno adekvatnogo laboratornogo obstezhennya ale yakij mav kontakt z inshim laboratorno pidtverdzhenim vipadkom COVID 19 za 14 dniv do poyavi simptomiv u sebe Jmovirnij vipadok paciyent iz pidozroyu na koronavirusnu hvorobu 2019 rezultat laboratornogo doslidzhennya yakogo na SARS CoV 2 ye sumnivnim abo sho otrimav pozitivnij rezultat na zagalnij dlya vsih betakoronavirusiv antigen pankoronavirusnij antigen a takozh u nogo vidsutni laboratorni pidtverdzhennya nayavnosti inshih nekoronavirusnih respiratornih patogeniv Pidtverdzhenij vipadok lyudina z laboratorno pidtverdzhenoyu koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 nezalezhno vid nayavnosti abo proyavu klinichnih oznak i simptomiv Vazhlivo zaznachiti sho viznachennya vipadkiv riznyatsya zalezhno vid krayin i regioniv teritorij sho postrazhdali vid zahvoryuvannya i ce v svoyu chergu vplinulo na reakciyu na ohoronu zdorov ya Pri viznachenni vipadkiv vazhlivo shob nacionalni rekomendaciyi vrahovuvali vikovij rozpodil naselennya ta nayavnist suputnih zahvoryuvan vklyuchayuchi sercevo sudinni zahvoryuvannya cukrovij diabet i rak sho zbilshuye rizik rozvitku tyazhkih ta abo kritichnih zahvoryuvan ta rizik smerti Viznachennya kontaktu Kontaktnij a ce osoba yaka vidpovidaye bud yakomu z nastupnih kriteriyiv nadannya pryamoyi medichnoyi dopomogi paciyentam iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 medichnij pracivnik abo insha osoba yaka nadavala medichnu dopomogu abo provodila doglyad za hvorim na neyi navit za umovi vikoristannya vidpovidnih zasobiv individualnogo zahistu pracivniki laboratorij yaki obroblyayut zrazki z dihalnih shlyahiv otrimani vid hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 abo pracivniki patologoanatomichnih sudovo medichnih byuro viddilen yaki bezposeredno roztinali tila i provodili proceduri yaki mozhut prizvoditi do utvorennya infekcijnogo aerozolyu zastosuvannya operacijnoyi kistkovoyi pilki centrifugi aspiracijnogo obladnannya tosho v tomu chisli brali zrazki dlya provedennya laboratornogo doslidzhennya navit za umovi vikoristannya vidpovidnih zasobiv individualnogo zahistu robota z medichnimi pracivnikami zarazhenimi SARS CoV 2 vidviduvannya paciyentiv abo perebuvannya v odnomu primishenni z paciyentom iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 osoba yaka mala pryamij fizichnij kontakt iz hvorim na COVID 19 zokrema cherez rukostiskannya osoba yaka mala nezahishenij kontakt bez vikoristannya zasobiv individualnogo zahistu iz slizovimi vidilennyami z dihalnih shlyahiv hvorogo na COVID 19 zokrema perebuvannya poblizu vid takogo paciyenta pid chas kashlyu chi dotorkuvannya rukami do vikoristanih servetok osoba sho kontaktuvala iz hvorim abo kilkoma na vidstani do odnogo metru protyagom 15 hvilin i bilshe bez vikoristannya vidpovidnih zasobiv individualnogo zahistu abo pri pidozri na yih nepravilne vikoristannya zokrema pri porushenni cilisnosti rukavichok spilna robota abo navchannya v bezposerednij blizkosti z paciyentom iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 podorozh razom iz paciyentom iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 u bud yakomu transporti pri kontakti v litaku v mezhah dvoh sidin u bud yakomu napryamku z hvorim kontaktami vvazhayutsya suputniki podorozhi ta chleni ekipazhu yaki obslugovuvali v saloni litaka de znahodivsya hvorij yaksho tyazhkist simptomiv napriklad chastij kashel abo peremishennya osobi vkazuyut na bilshu zonu riziku zarazhennya pasazhiri yaki sidyat u vsij sekciyi abo vsi pasazhiri litaka prozhivannya v odnomu domogospodarstvi z hvorim na koronavirusnu hvorobu 2019 uprodovzh 14 dniv pislya viniknennya simptomiv u cogo hvorogo Klinichna diagnostika Ocinka nespromozhnosti organiv SOFA kolivayetsya v mezhah vid 0 do 24 i vklyuchaye bali pov yazani z 6 sistemami organizmu dihalna gipoksemiya viznachena nizkim rivnem PaO2 FiO2 zgortannya krovi nizkij riven trombocitiv pechinka poyava zhovtyanici visokij riven bilirubinu sercevo sudinna arterialna gipotenziya centralna nervova sistema nizkij riven svidomosti viznachenij za shkaloyu Glazgo nirkova znizhenij diurez abo visokij vmist kreatininu Sindrom viznachayetsya zbilshennyam poslidovnoyi ocinki SOFA na 2 bali Komp yuterna tomografiya KT legen u hvoroyi na COVID 19 vlivo tonki zrizi KT i vpravo KT z visokoyu rozdilnoyu zdatnistyu pokazali mnozhinni vognisha pnevmoniyi nepravilnoyi formi bili tini v oboh legenyah na tli zagalnogo nevelikogo ushilnennya parenhimi legeniv i porushennya cilisnosti mizhchastkovih peregorodok Instrumentalna diagnostika Dlya diagnostiki atipovoyi pnevmoniyi pri koronavirusnij hvorobi 2019 provoditsya rentgenografiya legen ta komp yuterna tomografiya KT Rentgenografiya ye dostupnim metodom adzhe navit u lezhachogo paciyenta yiyi mozhna zrobiti za dopomogoyu perenosnogo rentgenivskogo aparatu Ale vona chasto ne pokazuye zmini u hvorih iz netyazhkoyu pnevmoniyeyu Na rentgenologichnih znimkah u samih tyazhkih vipadkah vidznachayetsya dvostoronni rentgenologichni zatemnennya v oboh legenyah sho demonstruyetsya poyavoyu svitlogo zabarvlennya na tli pritamannij rentgenologichnij kartini normalnij temnij parenhimi legen KT grudnoyi klitki pokazuye dvostoronnye urazhennya Vidznachayutsya vognisha ushilnennya parenhimi tipu matovogo skla Cej metod daye mozhlivist viznachennya kilkisnogo urazhennya parenhimi legen u vidsotkah KT kontrol u tih hvorih v yakih bulo diagnostovano pnevmoniyu na pochatku hvorobi slid provoditi ne ranishe nizh za 2 3 misyaci Navit todi u chastini hvorih sposterigayutsya zmini po tipu matovogo skla harakterni dlya gostroyi pnevmoniyi Cherez tehnichnu skladnist provedennya rentgenografiyi ta KT u hvorih sho znahodyatsya na shtuchnij ventilyaciyi legen rekomenduyetsya dlya kontrolyu stanu legen zastosovuvati ultrazvukovu diagnostiku UZD za dopomogoyu perenosnih aparativ yaka do cogo v diagnostici urazhennya legen u rutinnij klinichnij praktici vikoristovuvalasya nechasto cherez zastosuvannya rentgenografiyi ta KT Nayavnist perevazhno pidplevralnih urazhen daye perevagu vikoristannyu UZD Zagalnolaboratorna diagnostika Perelik diagnostichnih obstezhen pri gospitalizaciyi v Ukrayini vklyuchaye obov yazkovu EKG klinichnij analiz krovi klinichnij analiz sechi biohimichnij analiz krovi viznachennya rivnya glyukozi krovi U gospitalizovanih paciyentiv iz pnevmoniyeyu vidmicheno lejkopeniyu abo lejkocitoz limfopeniyu trombocitopeniyu pidvishenu aktivnist alaninaminotransferazi ALT ta aspartataminotransferazi AST U paciyentiv yaki perebuvali na likuvanni u viddilenni intensivnoyi terapiyi dodatkovo vidznachalisya vidhilennya v laboratornih pokaznikah yaki mozhut buti obumovleni rozvitkom klitinnogo imunodeficitu aktivaciyeyu koagulyaciyi poshkodzhennyam miokarda porushennyam funkciyi pechinki i nirok Viyavleno statistichno dostovirne zbilshennya kilkosti nejtrofiliv iz progresivnoyu limfopeniyeyu pidvishennya rivnya D dimeru yak markeru legenevih tromboziv sechovini i kreatininu sirovatki krovi polipeptidu yakij ye neaktivnim poperednikom kalcitoninu S reaktivnogo bilka yakij ye chitkim markerom tyazhkosti perebigu koronavirusnoyi hvorobi 2019 jogo rivni vishe 100 mkg ml pri bud yakomu zahvoryuvanni ye oznakoyu fulminantnogo zapalennya ta pov yazani z poganim prognozom zahvoryuvannya i feritinu interlejkiniv 6 8 i 10 Prote ye doslidzhennya sho pripuskayut menshe znachennya vikoristannya rivniv D dimeru dlya viklyuchennya legenevih tromboziv sered paciyentiv gospitalizovanih iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 chi yih obmezhenu klinichnu korist Specifichna laboratorna diagnostika Virusni tamponi dlya vzyattya materialu z dihalnih shlyahiv u hvorogo na koronavirusnu hvorobu 2019 Polimerazna lancyugova reakciya i metodi otrimannya materialu dlya neyi Vidbirayutsya zrazki z verhnih i nizhnih dihalnih shlyahiv dlya testuvannya na SARS CoV 2 za dopomogoyu PLR v rezhimi realnogo chasu rRT PCR yaka ye odnim iz vidiv testiv na amplifikaciyu nukleyinovih kislot Nucleic acid amplification tests abo NAAT Za neobhidnosti provoditsya pidtverdzhuyuche sekvenuvannya nukleyinovoyi kisloti Material dlya doslidzhennya vidbirayut medichni pracivniki odyagneni v zasobi individualnogo zahistu Viyavlennya RNK SARS CoV 2 provoditsya vsim paciyentam z pidozroyu na koronavirusnu hvorobu 2019 a takozh kontaktnim osobam Dlya doslidzhennya beretsya material otrimanij pri vzyatti mazka z nosoglotki shonajmenshe na glibinu 3 sm u nosovih hodah i rotoglotki promivni vodi bronhiv otrimani pri fibrobronhoskopiyi bronhoalveolyarnij lavazh endotrahealnij nazofaringealnij aspirat mokrotinnya Vid paciyentiv iz mehanichnoyu ventilyaciyeyu legen mozhna zbirati tilki zrazki vidilen iz nizhnih dihalnih shlyahiv Pri zbiranni zrazkiv materialu z verhnih dihalnih shlyahiv vikoristovuyutsya virusni tamponi ta virusni transportni nosiyi Ne slid pid chas vzyattya mazka torkatisya nizdriv abo migdalikiv U paciyenta z pidozroyu na koronavirusnu hvorobu 2019 osoblivo z pnevmoniyeyu abo tyazhkimi respiratornimi proyavami odin zrazok iz verhnih dihalnih shlyahiv ye nedostatnim i rekomenduyetsya vzyattya dodatkovih zrazkiv iz verhnih dihalnih i z nizhnih dihalnih shlyahiv ostannim nadayetsya perevaga Odin pozitivnij test pidtverdzhuyetsya drugim testom PLR yakij viznachaye inshij gen SARS CoV 2 Odinichnij negativnij test na viyavlennya SARS CoV 2 osoblivo yaksho ce zrazok iz verhnih dihalnih shlyahiv abo pozitivnij rezultat doslidzhennya shodo viyavlennya inshogo respiratornogo zbudnika ne viklyuchaye koronavirusnoyi hvorobi 2019 Yaksho isnuye obgruntovana pidozra na infikuvannya slid pereviriti inshij zrazok za dopomogoyu pervinnogo ta vtorinnogo PLR Viyavlennya RNK za dopomogoyu PLR ne obov yazkovo svidchit pro te sho vin zberigaye zdatnist do replikaciyi chi sprichiniti nadali hvorobu Vzyattya mazka z nosoglotki dlya provedennya PLR U gospitalizovanih paciyentiv z pidtverdzhenoyu koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 neobhidno povtorno vzyati zrazki z verhnih ta nizhnih dihalnih shlyahiv dlya viznachennya zmin kilkosti koronavirusu virusnogo klirensu Zabir zrazkiv maye provoditisya shonajmenshe kozhni 2 4 dni poki u paciyenta sho klinichno oduzhav ne bude dosyagnuto interval ne menshe 24 godin mizh dvoma nastupnimi odin za odnim negativnimi rezultatami obidva zrazki z verhnih dihalnih shlyahiv i z nizhnih dihalnih shlyahiv za umovi yaksho obidva buli zibrani Vsi zrazki slid zberigati pri temperaturi 2 8 C do 48 godin pislya zboru Dlya obrobki ta dostavki cherez 48 godin rekomenduyetsya zberigannya zrazkiv pri temperaturi 70 C Doslidzhennya slid provoditi shonajmenshe u boksah biologichnoyi bezpeki II klasu Laboratoriyi provodyat testuvannya na PLR stosovno SARS CoV 2 samostijno ta u spivpraci zi specializovanimi laboratoriyami u vipadkah neodnoznachnih chi sumnivnih rezultativ Robiti zabir zrazkiv krovi sechi ta viporozhnen dlya provedennya obstezhennya hvorogo na SARS CoV 2 metodom PLR ne rekomenduyetsya Povidomleno pro stvorennya shvidkogo testu amplifikaciyi nukleyinovih kislot Nucleic acid amplification tests abo NAAT za dopomogoyu PLR yakij daye rezultat cherez 5 hvilin vid pochatku doslidzhennya Test provoditsya na osnovi priladnoyi specialnoyi shvidkoyi izotermichnoyi sistemi dlya yakisnogo viyavlennya infekcijnih zahvoryuvan Ce dozvolit klinicistam prijmati klinichni rishennya zasnovani na dokazah bezposeredno pid chas vizitu paciyenta Z mirkuvan biologichnoyi bezpeki CDC ne rekomenduye provoditi vidilennya SARS CoV 2 na kulturah klitin u zvichajnih laboratoriyah Ce doslidzhennya mozhlivo provoditi lishe u boksah biologichnoyi bezpeki II klasu Imunohromatografichni doslidzhennya Vprovadzheno shvidkij imunohromatografichnij test dlya yakisnogo viyavlennya antigeniv nukleokapsidnogo bilka SARS CoV 2 CITO TEST COVID 19 Ag u mazkah z nosoglotki osib z pidozroyu na koronavirusnu hvorobu 2019 v gostru fazu hvorobi vprodovzh 5 7 dniv pislya poyavi pershih simptomiv Chutlivist metodu dosyagaye 90 tochnist 97 Rezultati mozhut buti otrimani za 15 20 hvilin Rozrobleni ekspres testi na osnovi imunohemilyuminescentnogo analizu dlya viyavlennya antitil klasiv IgM ta IgG Na osnovi imunohemilyuminescentnogo immunoanalizu bichnogo potoku mozhlive shvidke yakisne rozdilne viyavlennya anti SARS CoV 2 IgG ta IgM u zrazkah cilnoyi krovi lyudini sirovatki krovi abo plazmi Cej metod mozhe buti zastosovanij u polovih ne laboratornih umovah Vazhlivo zaznachiti sho na rannih stadiyah hvorobi 3 7 den ci antitila mozhut buti v koncentraciyi nizhche mezhi viyavlennya dlya cogo testu Ci testi ne pidtverdzhuyut nayavnist koronavirusnoyi hvorobi 2019 a ye oriyentovnimi Amerikanskij institut zdorov ya ne rekomenduye vikoristovuvati cej test dlya diagnostiki gostroyi fazi koronavirusnoyi hvorobi 2019 Imunofermentnij analiz Takozh v Ukrayini rozrobleni i vprovadzheni metodi viyavlennya antitil klasiv IgM ta IgG u laboratornomu rezhimi v imunofermentnomu analizi IFA voni ye tochnishimi za ekspres testi ale takozh ne ye pidtverdzhuyuchimi nayavnist koronavirusnoyi hvorobi 2019 Nayavnist u krovi lyudini antitil klasu IgM svidchit pro mozhlivist gostroyi stadiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 todi yak IgG pro period viduzhannya Vprovadzheno j doslidzhennya v krovi antitil klasu IgA nayavnist yakih u pidvishenij kilkosti vidbuvayetsya v gostromu periodi hvorobi Specifichne obstezhennya suputnih hvorob i staniv Bazhane obstezhennya dlya viyavlennya ko infekcij z inshimi respiratornimi virusami takimi yak zbudniki gripu A i B ptashinogo gripu respiratorno sincitialnij virus virusi paragripu adenovirusi enterovirusi zokrema EVD68 metapnevmovirus lyudini ta endemichnij koronavirus lyudini BKRS MERS tobto izolyati HKU1 OC43 NL63 ta 229E Zrazki takozh slid pereviriti na bakterialni zbudniki zokrema Legionella pneumophila zbudnik legionelozu yaki sprichinyuyut tyazhki respiratorni urazhennya Dlya vstanovlennya prichini pnevmoniyi takozh rekomendovano zastosuvannya klasichnoyi zvichajnoyi PLR zi zvorotnoyu transkripciyeyu ZT PLR multipleksnoyu PLR na 19 virusnih i 7 bakterialnih zbudnikiv PLR iz detekciyeyu produktu amplifikaciyi v realnomu chasi Ce ye perspektivnim dlya viyavlennya takih zbudnikiv yak M pneumoniae i C pneumoniae a takozh respiratornih virusiv Cherez mozhlivij rozvitok sepsisu ta vtorinnoyi bakterialnoyi pnevmoniyi v deyakih vipadkah tyazhkogo perebigu COVID 19 zbir zrazkiv dlya laboratornoyi diagnostiki ne povinen vidkladati pochatok antimikrobnoyi terapiyi Slid provoditi bakteriologichnij posiv krovi dlya vidilennya kulturi bakterij a takozh posiv mokrotinnya v ideali pered pochatkom antibakterialnoyi terapiyi Sistematichnij skrining venoznih tromboembolij u hvorih iz koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 ne rekomenduyetsya ale maye buti pidvishenij riven obiznanosti vidnosno mozhlivogo rozvitku venoznoyi tromboemboliyi pid chas gospitalizaciyi Slid zvernuti uvagu na taki klinichni oznaki yak pastoznist pripuhlist nizhnoyi kincivki gipoksemiyu rizke pogirshennya dihannya gostru pravoshlunochkovu nedostatnist chi rozshirennya pravogo shlunochka za danimi ehokardioskopiyi problemi z kateterom tosho sudomi u nizhnih kincivkah osoblivo vnochi yaki mozhut buti cherez tromboz glibokih ven Vizualizaciya povinna buti vikonana u vsih vipadkah pidozri na venoznu tromboemboliyu LikuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Pokazannya do gospitalizaciyi Gospitalizaciya pokazana hvorim z pidozroyu abo pidtverdzhenoyu koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 pri serednotyazhkomu netyazhka pnevmoniya i tyazhkomu perebigu koli ye auskultativni oznaki pnevmoniyi ta chi dihalnoyi nedostatnosti zbilshennya chastoti dihalnih ruhiv vishe fiziologichnoyi normi krovoharkannya pokaznik SpO2 pri vimiryuvanni pulsoksimetrom 92 za nayavnosti rentgenologichno pidtverdzhenoyi pnevmoniyi nayavnist kliniko instrumentalnih danih gostrogo respiratornogo distres sindromu nayavnist kliniko laboratornih danih sepsisu ta chi septichnogo shoku nayavnist kliniko laboratornih danih inshoyi okrim dihalnoyi organnoyi sistemnoyi nedostatnosti paciyenti nezalezhno vid tyazhkosti stanu yaki nalezhat do grupi riziku rozvitku uskladnen tyazhkij perebig arterialnoyi gipertenziyi dekompensovanij cukrovij diabet nirkova nedostatnist tyazhka hronichna patologiya dihalnoyi ta sercevo sudinnoyi sistem tyazhki alergichni hvorobi cerebrovaskulyarni zahvoryuvannya v fazi dekompensaciyi autoimunni zahvoryuvannya onkologichni zahvoryuvannya hvori nezalezhno vid tyazhkosti stanu v yakih vidznachayetsya garyachka vishe 38 S sho pogano piddayetsya korekciyi korotkochasne ne bilshe nizh na 1 1 5 godini znizhennya temperaturi tila na tli vzhivannya zharoznizhuvalnih preparativ z podalshim yiyi pidvishennyam Osobam yaki zvernulisya za ekstrenoyu medichnoyu dopomogoyu telefonom dispetcher ciyeyi sluzhbi provodit opituvannya vidpovidno do algoritmu poshuku osobi z pidozroyu na koronavirusnu hvorobu 2019 Yaksho pid chas opituvannya vidsutni pokazannya do viyizdu brigadi to paciyentu nadayutsya vidpovidni rekomendaciyi Yaksho voni nayavni to do takoyi osobi viyizhdzhaye brigada u zasobah individualnogo zahistu provodit obstezhennya vstanovlyuye poperednij diagnoz ta stupin tyazhkosti zahvoryuvannya i nayavnist pokazan do gospitalizaciyi Paciyentam yaki ne mayut takih nadayutsya poradi po samoizolyaciyi ta nagoloshuyetsya na neobhidnosti zvernennya do simejnogo likarya a za vidsutnosti simejnogo likarya do regionalnoyi chi nacionalnoyi garyachoyi liniyi COVID 19 Paciyenti u yakih ye pokazannya do gospitalizaciyi transportuyutsya brigadoyu ekstrenoyi medichnoyi dopomogi u viznachenij dlya prijmannya takih hvorih regionalnij zaklad ohoroni zdorov ya Osoblivosti ocinki likuvannya nedokazanimi likarskimi preparatami Naukovci zasterigayut vid nadmirnogo ocinyuvannya deyakih preparativ u likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 Voni vidmichayut sho podannya informaciyi pro te chi inshe doslidzhennya vidbuvayetsya z nedolikami cherez zoseredzhennya uvagi na rezultatah odnogo doslidzhennya bez zv yazku z inshimi vidsutnist viznannya togo sho okremi doslidzhennya ridkisno prizvodyat do ostatochnih visnovkiv nadmirnij akcent na yakis rezultati bez vkazivki na pevni obmezhennya povidomlennya yaki zasnovani na nepovnih chi nerecenzovanih zvitah Novini zvitiv pro okremi doslidzhennya mayut buti faktichnimi ta zvituyuchimi pro osnovni rezultati ta absolyutni riziki viznachati sukupnist paciyentiv i pidkreslyuvati obmezhennya u validnosti ta uzagalnenosti Voni takozh povinni vklyuchati dumki inshih nezalezhnih ekspertiv u cij galuzi yaki ne mayut konflikt interesiv Visnovki cih ekspertiv povinni buti kontekstnimi vklyuchati porivnyannya z rezultatami inshih doslidzhen perevagu yaku slid nadati abo ne nadati potochnim porivnyano z inshimi doslidzhennyami i yak zazvichaj take likuvannya vivchayetsya dlya cogo zahvoryuvannya Obgruntuvannya probnogo priznachennya jmovirnih etiotropnih i patogenetichnih preparativ U zv yazku z vidsutnistyu dokazovogo specifichnogo likuvannya paciyentam iz pidozroyu abo pidtverdzhenoyu COVID 19 yakim nisho inshe patogenetichni zasobi kisneva neinvazivna pidtrimka ne dopomoglo i stan paciyenta nablizhayetsya do kritichnogo mozhlive zastosuvannya nelicenzovanih metodiv likuvannya abo preparativ poza pryamih yih pokazan do zastosuvannya za farmakologichnoyu instrukciyeyu out of treatment treatment abo off lable drug use za rishennyam konsiliumu ta zgodi samogo paciyenta Taka mozhlivist vikoristovuyetsya j pri situaciyi z takimi infekcijnimi hvorobami yaki mayut tyazhki naslidki nespodivanij tyazhkij efekt dlya paciyenta chasto vidbuvayutsya v ramkah nadzvichajnoyi situaciyi svitovogo masshtabu Todi VOOZ mozhe zastosuvati vidpovidnij protokol Etichno zaproponuvati okremim paciyentam eksperimentalni vtruchannya v ekstrenih vipadkah poza klinichnimi viprobuvannyami spivchutlive vikoristannya za umovi sho ne isnuye dovedenogo efektivnogo likuvannya nemozhlivo negajno rozpochati klinichni doslidzhennya paciyent abo jogo zakonnij predstavnik dav usvidomlenu zgodu i nevidkladne vikoristannya vtruchannya kontrolyuyetsya a rezultati dokumentuyutsya ta svoyechasno peredayutsya shirokij medichnij ta naukovij spilnoti Rishennya zaproponuvati paciyentovi nedovedene abo eksperimentalne likuvannya prijmayetsya viklyuchno likarem i paciyentom ale povinno vidpovidati nacionalnomu zakonodavstvu Tam de mozhlivo i zdijsneno mozhlivist likuvannya v ramkah klinichnogo viprobuvannya ce slid robiti yaksho paciyent ne vidmovitsya brati uchast u doslidzhenni Cherez vidsutnist dokazovih shem likuvannya klinichnij pidrozdil VOOZ prodovzhuye zbirati klinicistiv v usomu sviti dvichi na tizhden u rezhimi telekonferenciyi COVID 19 Clinical Network dlya obminu znannyami ta dosvidom likariv yaki likuyut paciyentiv z COVID 19 i visvitlyuye operativni vikliki ta tehnichni pitannya sho vinikayut Zasobi i zahodi sho vikoristano pid chas pandemiyi Zasobi i zahodi Narazi preparati z mozhlivoyu etiotropnoyu ta patogenetichnoyu diyeyu yaki vikoristano pri likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 skomponovano u klasifikaciyu vidiv likuvannya nespecifichni protivirusni preparati interferoni imunoglobulin interlejkin 2 antivirusni preparati shirokogo spektra diyi favipiravir ribavirin triazavirin umifenovir sofosbuvir daklatasvir sofosbuvir ledipasvir umifenovir ribavirin siyanpin nitazoksanid galidesivir antiretrovirusni preparati ASC09 azvudin danoprevir darunavir darunavir kobicistat lopinavir ritonavir remdesivir danoprevir ritonavir ASC09 ritonavir klevudin inshi protivirusni preparati baloksaviru marboksil ozeltamivir BLD 2660 antivirusni kombinaciyi koli jde poyednannya protivirusnih preparativ riznih farmakologichnih grup interferon alfa lopinavir umifenovir interferon alfa lopinavir ritonavir ribavirin interferon beta1 ASC09F ozeltamivir ritonavir ozeltamivir lopinavir ritonavir siyanpin lopinavir ritonavir interferon beta1 protimalyarijni preparati hlorohin gidroksihlorohin digidroartemizinin meflohin GNS561 analog hlorohina protimalyarijni antibiotiki gidroksihlorohin azitromicin antibiotiki protimalyarijni monoklonalni antitila azitromicin gidroksihlorohin tocilizumab antibiotiki kanamicin ceftriakson levofloksacin abo moksifloksacin piperacilin tazobaktam ceftarolina fozarmil amoksicilin potassium klavunat oritavancin standartnij kurs makrolidiv tejkoplanin dalbavancin azitromicin merafloksacin antiparazitarni suramina sodium levamizol senikapok niklozamid nitazoksanid ivermektin protimalyarijni antiparazitarni gidroksihlorohin ivermektin protigribkovi itrakonazol nespecifichni protizapalni preparati metilprednizolon ciklozonid deksametazon budesonid formoterol gidrokortizon inshi glyukokortikosteroyidi prednizon protizapalni kolhicin piklidenoson ebselen fenretinid piklidenozon bucillamin imunosupressanti fingolimod leflunomid talidomid 10 normalnij imunoglobulin lyudini ingibitori tirozinkinazi dzhakotiniba gidrohlorid ruksolitinib nintedanib ezilat imatinib mezilat akalabrutinib baricitinib fostamatinib nespecifichni protizapalni imunosupresanti metilprednizolon takrolimus ingibitori proteaz kamostata mezilat monoklonalni antitila adalimumab bevacizumab kamrelizumab ekulizumab mavrilimumab meolizumab PD 1 mAb sarilumab tocilizumab meplazumab adamumab tozumab iksekizumab nivolumab IFX 1 leronlimab PRO 140 klazikizumab bamlanivimab razom z etesevimabom sotrovirimab kasirivimab razom z imdevimabom regdanvimab lanadelumab protivirusni monoklonalni antitila favipiravir tocilizumab protivirusni protimalyarijni darunavir kobicistat gidrooksihlorohin favipiravir hlorohina fosfat imunomodulyatori CD24 anakinra ingibitori angiotenzinovih receptoriv lozartan rekombinantnij lyudskij angiotenzinkonvertuyuchij ferment 2 rhACE2 telmisartan valsartan kaptopril Renin Angiotensin System Blockade protiaritmichni amiodaron alfa adrenoblokatori prazozin blokatori kalciyevih kanaliv verapamil vazodilyatatori angiotenzin 1 7 kardioprotektori aspirin klopidogrel rivaroksaban atorvastatin omeprazol antikoagulyanti enoksaparinu sodium rivaroksaban tinzaparin antivirusni antagistaminni preparati ebastin interferon alfa nenarkotichni analgetiki NSAID ibuprofen naproksen mukolitiki acetilcisteyin bromgeksinu gidrohlorid antidepresanti fluvoksamin inshi preparati aviptadil vazoaktivnij intestinalnij peptid bismuta potassiuma citrat blokator SARS CoV1 gelikazi dipiridamol pirfenidon preparat sho zastosovuyetsya pri idiopatichnomu fibrozi legen poliinozinna policitidilichna kislota polyinosinic polycytidylic acid rhG CSF timozin tranilast ulinastatin vitamin S sodiuma aescinat tetranandrin lipoyeva kislota in yekcijna PUL 042 rozchin dlya ingalyacij noskapin T89 polipshuye saturaciyu krovi kisnem naproksen lansoprazol nejrokinin 1 antagonist deferoksamin rabeprazol z yednannya aminokislot traneksamova kislota rozchin sho vidilyaye oksid azotu hlorid cinku selineksor rozchin dlya in yekcij T3 kurkumin S3 berberin piridostigmin dalargin febuksostat vazegepant dapagliflozin abatacept aprepitant vakcini BCZh rekombinantna nova koronavirusna vakcina adenovirusnogo vektora Recombinant Novel Coronavirus 2019 nCOV Vaccine Adenovirus Vector bacTRL Spike vaccine ChAdOx1 nCoV 19 vaccine CIGB 2020 vaccine ne liki rozshirena terapiya medichnimi produktami Advanced Therapy Medicinal Products aerozol vMIP virusnij makrofagalnij zapalnij bilok ankilozavr Ankylosaurus M1 makrofagalna cil inaktivovana anti 2019 nCoV plazma rekonvalescentiv tih hto viduzhav inaktivovana anti 2019 nCoV 2 plazma rekonvalescentiv likuvalna plazma mezenhimalni stovburovi klitini krovi stovburovi klitini lyudskoyi menstrualnoyi krovi imunoglobulin vid paciyentiv sho vilikuvalisya inaktivovana vakcina proti mikobakterij mezenhimalni stovburovi klitini atomizovani ekzosomi mezenhimalnih stovburovih klitin mRNK 1273 NK klitini prirodni kileri in yekciya bilka rekombinantnogo citokinu regulyuvannya kishkovoyi mikroflori antitila vid hvorih sho viduzhali vid koronavirusnoyi pnevmoniyi mononuklearni klitini pupovinnoyi krovi mezenhimalni stovburovi klitini pupovinnoyi krovi hucMSC mezenhimalni stovburovi klitini Vortona Dzhelli stovburovi klitini zubnoyi pulpi lyudini sargramostim Rhu GM CSF rekombinantnij superskladenij interferon rSIFN co alogenna mezenhimalna terapiya stovburovimi klitinami HBadMSC mezenhimalni stovburovi klitini kistkovogo mozku peregrupovana metabolomichna grupa z yednana aminokislota zahisni pristroyi pid chas gastrofibroskopiyi samorobna gastroskopichna maska medichna maska respirator N95 zasobi infekcijnogo kontrolyu propofolovij narkoz poshirena ekstubaciya ta pislyaoperacijna strategiya krovoobig indukovane dihannya anesteziya sevofluranom reabilitaciya legeneva reabilitaciya za dopomogoyu zatinenogo ekrana televizora trenuvannya z reabilitaciyi legen reabilitaciya z distancijnim monitoringom osvita paciyentiv ingalyaciyi gazu vdihannya oksidu azotu zastosuvannya koncentratoru kisnyu zastosuvannya vodno kisnevogo nebulajzeru vdihannya vodnyu vikoristannya postijnogo pozitivnogo tisku v dihalnih shlyahah respiratorna pidtrimka visokopotokova kisneva terapiya za dopomogoyu nosovih kanyul HFNC z zubcyami dlya doroslih i ditej kisneva maska z oksigenaciyeyu SMO visokopotokova kisneva bezkanyulna nosova oksigenaciya mishok i klapan visokokoncentrovanij dlya doroslih nesterilnij odnorazovij maska Venturi iz zamkom O2 i nasosno kompresornimi trubami dlya ditej i doroslih posturalne poziciyuvannya na zhivoti zhittyeva pidtrimka nirkova zamisna terapiya gemodializ shtuchna pechinkova terapiya ozonovana autogemoterapiya ekstrakorporalna membranna oksigenaciya ECMO citosorb terapiya odnorazovij gemoperfuzijnij kartridzh HA330 en mikroflorove vtruchannya probiotiki kombinovani poroshkovi probiotiki beta glyutenu Newgen promiti transplantacijni mikrobioti regulyuvannya kishkovoyi mikroflori medichni priladi ultra korotkohvilova elektroterapiya inspiratorni trenuvannya ekspiratorni trenuvalni aparati promivannya rotovoyi porozhnini povidon jodin perekis vodnyu Nima ekstrakt Azadirachta indica navchannya navchannya nosinnyu maski Etiotropna terapiya Etiotropnih preparativ iz dostovirnoyu dokazovoyu diyeyu na SARS CoV 2 ne stvoreno U travni 2021 roku grupa naukovciv z Institutu Griffita shtatu Kvinslend Avstraliya povidomili sho voni stvorili pershij etiotropnij preparat proti SARS COV 2 zi 100 efektivnistyu prote doslidzhennya buli provedeni tilki na mishah a otzhe potrebuyut perevirki efektivnosti na lyudyah VOOZ vvazhaye sho etichno zaproponuvati okremim paciyentam eksperimentalni vtruchannya v ekstrenih vipadkah poza klinichnimi viprobuvannyami za umovi sho ne isnuye perevirenogo efektivnogo likuvannya nemozhlivo negajno rozpochati klinichni doslidzhennya paciyent abo jogo zakonnij predstavnik dav usvidomlenu zgodu i nevidkladne vikoristannya vtruchannya kontrolyuyetsya a rezultati dokumentuyutsya ta svoyechasno peredayutsya shirokij medichnij i naukovij spilnoti U zv yazku iz tim sho variant Delta Sars CoV 2 pevnij chas dominuvav u sviti sprichinyuchi virazhenij iz samogo pochatku intoksikacijnij sindrom iz visokoyu garyachkoyu cherez virusemiyu inodi raptove i rannye znizhennya saturaciyi trivalishij perebig hvorobi narazi rekomenduyetsya rannye priznachennya deyakih protivirusnih preparativ Jmovirna etiotropna protivirusna terapiya maye buti priznachena yaknajshvidshe pislya vstanovlennya diagnozu osoblivo grupam riziku cherez sho bazhano yih odrazu gospitalizuvati Preparati Lopinavir Ritonavir Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Lopinavir Ritonavir Remdesivir Cherez zmini v klinichnomu perebigu hvorobi pov yazani z shirokim poshirennyam delta variantu Sars CoV 2 vvazhayetsya potribnim rannye priznachennya remdesivira sho prizvodit do znizhennya virusnogo navantazhennya yake vid pochatku ye duzhe visokim Priznachennya preparatu polegshuye perebig hvorobi Remdesivir zalishayetsya najkrashim preparatom narazi dlya cilej zmenshennya virusnogo navantazhennya v hvorogo Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Remdesivir Galidesivir Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Galidesivir Favipiravir Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Favipiravir Rintatolimod Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Rintatolimod Hlorohin i gidroksihlorohin Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Hlorohin Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Gidroksihlorohin Baricitinib Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Baricitinib VOOZ 14 sichnya 2022 roku zayavili sho preparat nastijno rekomendovano dlya paciyentiv iz tyazhkim abo kritichnim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 Azvudin Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Azvudin Preparat azvudin zakinchuye III fazu klinichnih viprobuvan u Kitayi yak peroralnij zasib dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 Chastina viprobuvan ciyeyi fazi prohodit v Braziliyi ta Rosijskij Federaciyi Doslidnicka grupa universitetu Henanyu povidomila sho voni gotovi vipustiti jogo na vnutrishnij rinok vzhe u grudni 2021 roku Ce preparat proti VIL yakij diye yak ingibitor zvorotnoyi transkriptazi Vin pokazav horoshu protivirusnu aktivnist na klitinnomu ta tvarinnomu rivni Danoprevir Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Danoprevir Arbidol Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Arbidol Ivermektin Doslidzhennya pokazali sho preparat yakij bulo stvoreno dlya likuvannya deyakih gelmintoziv i shkirnih parazitarnih hvorob zmenshuye u klitinnih kulturah rozmnozhennya SARS CoV 2 u 5000 raziv Cherez ce jogo bulo zastosovano v likuvanni riznih klinichnih form koronavirusnoyi hvorobi 2019 i vvedeno v ryad protokoliv likuvannya Ivermektin diye shlyahom ingibuvannya yadernih transportnih bilkiv alfa beta 1 klitin organizmu yaki ye chastinoyu klyuchovogo vnutrishnoklitinnogo transportnogo procesu sho vikoristovuyut virusi dlya svogo ukorinennya i poshirennya prignichuyuchi protivirusnu reakciyu organizmu Jmovirno osnova jogo aktivnosti v shirokomu spektri diyi vstanovlenu in vitro proti virusiv sho sprichinyuyut garyachku denge hvorobu Zika VIL infekciyu ta zhovtu garyachku Ale VOOZ rekomenduvala zastosuvannya ivermektinu pri koronavirusnij hvorobi 2019 tilki v mezhah klinichnih doslidzhen tomu sho farmakokinetichni ta farmakodinamichni doslidi svidchat sho dosyagnennya plazmovoyi koncentraciyi neobhidnoyi dlya protivirusnoyi efektivnosti viyavlenoyi in vitro potrebuye vvedennya doz sho v 100 raziv perevishuyut dozi dozvoleni dlya vikoristannya u lyudej Razom z tim pokazano v doslidzhenni sho letalnist bula nizhchoyu sered tih paciyentiv yaki otrimuvali ivermektin nizh sered paciyentiv grupi zvichajnogo doglyadu ABO 0 27 R 0 03 Viznachayetsya sho korist vid ivermektinu viyavlena dlya paciyentiv z tyazhkim perebigom zahvoryuvannya Ne bulo viyavleno riznici dlya grup serednoyi trivalosti perebuvannya v likarni abo paciyentiv z mehanichnoyu ventilyaciyeyu yakih uspishno ekstubuvali 36 u grupi ivermektinu proti 15 u grupi zvichajnogo doglyadu P 0 07 Razom z tim bulo provedene podvijne slipe placebo kontrolovane doslidzhennya eskalaciyi dozi ivermektinu Vono pokazalo sho ivermektin yak pravilo dobre perenositsya pri vishih za zvichajni dozi ta chastomu priznachenni pid chas likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 V inshomu doslidzhenni bulo takozh pokazano sho ivermektin asociyuvavsya z nizhchoyu letalnistyu pid chas likuvannya COVID 19 osoblivo u paciyentiv yaki potrebuvali vishogo vmistu kisnyu pri ventilyacijnij pidtrimci Suchasni metaanalizi doslidzhen ivermektinu z usogo svitu pokazuyut perekonlivu tendenciyu do potuzhnih perevag preparatu proti SARS CoV 2 Ivermektin rozroblenij u 1975 roci prizviv do vikorinennya pandemiyi parazitarnih hvorob na bagatoh kontinentah i jogo pershovidkrivachi Vilyam Kempbell i Ōmura Satoshi zdobuli Nobelivsku premiyu z fiziologiyi abo medicini u 2015 roci Prote Agentstvo z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA Food and Drug Administration FDA ta amerikanske medichne tovaristvo FLCCC Front Line Covid 19 Critical Care Alliance rekomenduyut prodovzhuvati jogo vikoristannya lishe u mezhah klinichnih doslidzhen adzhe samovilne jogo vzhivannya paciyentami u viglyadi veterinarnih preparativ prizvelo u deyakih vipadkah do nebazhanih naslidkiv Jogo preparati dlya tvarin silno vidriznyayutsya vid preparativ dlya lyudej Liki dlya tvarin chasto mayut visoku koncentraciyu i taki nadmirni dozi mozhut buti duzhe toksichnimi dlya lyudini Britanska grupa po rozrobci rekomendacij shodo ivermektinu neshodavno provela gruntovnu rozrobku rekomendacij po likuvannyu nim z vikoristannyam standartnih kerivnih principiv yakih dotrimuyetsya VOOZ Bula stvorena tehnichna robocha grupa yaka zrobila sistematichnij oglyad i metaanaliz Vona prijshla do visnovku sho dostovirni dokazi vplivu ivermektinu na vizhivannya ye perekonlivimi i rekomenduvala bezzasterezhno prijnyati jogo dlya vikoristannya v profilaktici ta likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 Nitazoksanid Dokladnishe Nitazoksanid Salicilanilidi Doslidzhennya pokazali sho odin z salicinalidiv pid nomerom 11 pokazav u doslidzhennyah na mishah yak visoku protikoronavirusnu aktivnist yaka proyavlyayetsya vseredini virusu sho zdatne realizuvatisya proti usih variantiv SARS CoV 2 tak i protizapalni vlastivosti znizhuyuchi riven interlejkinu 6 Plitidepsin Dokladnishe Plitidepsin Povidomleno sho preparat plitidepsin aplidin yakij maye obmezhene klinichne shvalennya volodiye protivirusnoyu aktivnistyu IC90 0 88 nM u 27 5 raziv potuzhnishim nizh remdesivir proti SARS CoV 2 in vitro z obmezhenoyu toksichnistyu v kulturi klitin Vin ye predstavnikom klasu spoluk vidomim yak didemnini Protivirusna aktivnist plitidepsinu shodo SARS CoV 2 oposeredkovuyetsya cherez ingibuvannya vidomogo cilovogo eEF1A sho ye klyuchovim dlya rozmnozhennya ta poshirennya koronavirusu Prodemonstrovano efektivnist likuvannya plitidepsinom in vivo na dvoh modelyah mishej z infekciyeyu SARS CoV 2 iz zmenshennyam replikaciyi koronavirusu v legenyah na dva poryadki za dopomogoyu cogo profilaktichnogo likuvannya Rezultati vkazuyut na te sho plitidepsin ye perspektivnim terapevtichnim kandidatom dlya protivirusnoyi terapiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 Molnupiravir Dokladnishe Molnupiravir Golovnij medichnij radnik Bilogo domu doktor Entoni Fauchi zayaviv sho Upravlinnya z pitan harchovih produktiv ta medikamentiv SShA yakomoga shvidko pereglyane dani pro novij preparat proti koronavirusnoyi hvorobi 2019 kompaniyi Merck and Ridgeback Biotherapeutics dlya vidachi mozhlivogo dozvolu na ekstrene vikoristannya Kompaniya zayavili sho yih peroralnij protivirusnij preparat molnupiravir MK 4482 EIDD 2801 torgova nazva Lagevrio zmenshiv rizik gospitalizaciyi abo smerti nevakcinovanih paciyentiv iz legkim abo pomirnim klinichnim perebigom hvorobi priblizno na 50 U tretij fazi klinichnogo doslidzhennya MOVe OUT v yakomu brali uchast 775 uchasnikiv yaki prijmali abo molnupiravir abo placebo visim osib yaki otrimuvali placebo pomerli protyagom 29 dniv Nihto z uchasnikiv yaki prijmali molnupiravir ne pomer Ci dani buli oprilyudneni u presrelizi kompaniyi i poki sho ne pidtverdzheni nezalezhnimi recenziyami SShA pogodilisya pridbati 1 7 mln kursiv preparatu Zayavleno sho uryad SShA maye mozhlivist pridbati she bilshi dozi yaksho preparat bude shvalenij Molnupiravir pokazav znizhennya riziku gospitalizaciyi ta abo smerti v usih klyuchovih pidgrupah na efektivnist ne vplivali termini poyavi simptomiv abo osnovnij faktor riziku Krim togo vihodyachi z dostupnih danih sekvenuvannya virusiv priblizno u 40 uchasnikiv preparat prodemonstruvav postijnu efektivnist shodo variantiv SARS CoV 2 Gamma Delta ta Myu Merck and Ridgeback Biotherapeutics ochikuye vigotoviti 10 miljoniv kursiv likuvannya do kincya 2021 roku a bilshe doz ochikuyetsya v 2022 roci Velika Britaniya pershoyu u sviti shvalila cej preparat dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 Klinichni viprobuvannya doveli sho vin priblizno vdvichi znizhuye rizik gospitalizaciyi ta smerti pri cij hvorobi Liki shvalilo britanske Agentstvo z kontrolyu za likarskimi zasobami ta virobami medichnogo priznachennya MHRA Uryad krayini vzhe zamoviv 480 tis kursiv preparatu yaki mayut nadijti do kincya 2021 roku Merck pidpisala ugodu sho dozvolit viroblyati ta prodavati molnupiravir u viglyadi dzhenerikiv Pakslovid Dokladnishe PF 07321332 Amerikanska kompaniya Pfizer zayavila sho stvorenij yiyi fahivcyami preparat pakslovid yakij diye proti SARS CoV 2 pri koronavirusnij hvorobi 2019 znizhuye na 89 rizik smerti j gospitalizaciyi sered doroslih paciyentiv iz kategorij riziku Vin diye yak ingibitor proteazi 3CL sho blokuye ferment neobhidnij comu koronavirusu dlya rozmnozhennya Predstavnik Pfizer zayaviv sho kompaniya dostrokovo pripinila klinichni viprobuvannya preparatu oskilki pochatkovi rezultati vzhe buli duzhe pozitivni Zayavleno sho kompaniya podaye rezultati promizhnih viprobuvan svogo preparatu do regulyatornogo organu z pitan likarskih zasobiv u SShA Agentstva z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami Food and Drug Administration FDA zadlya otrimannya dozvolu na ekstrene vikoristannya Uryad Velikoyi Britaniyi zamoviv 230 tisyach doz cogo preparatu Pakslovid PF 07321332 ritonavir na osnovi promizhnogo analizu fazi 2 3 EPIC HR ocinka ingibuvannya proteazi dlya koronavirusnoyi hvorobi 2019 u paciyentiv visokogo riziku randomizovanogo podvijnogo slipogo doslidzhennya negospitalizovanih doroslih paciyentiv yaki mayut visokij rizik perehodu hvorobi u tyazhku formu pokazav garnij rezultat do 28 dnya ne bulo zareyestrovano zhodnoyi smerti u grupi paciyentiv yaki otrimuvali PAXLOVID porivnyano z 10 smertyami u grupi paciyentiv yaki otrimuvali placebo Statistichna znachushist cih rezultativ bula visokoyu p lt 0 0001 Odnochasne zastosuvannya z nizkoyu dozoyu ritonaviru dopomagaye upovilniti metabolizm abo rozpad PF 07321332 ci 2 komponenti j skladayut preparat PAXLOVID shob vin zalishavsya aktivnim v organizmi uprodovzh trivalishogo periodu chasu u vishih koncentraciyah shob dopomogti borotisya z virusom Pfizer pidpisala ugodu sho dozvolit viroblyati ta prodavati cej svij preparat u 95 bidnishih krayinah kudi vvijde j Ukrayina yak derzhava iz nizhchimi za serednij svitovij riven dohodami Etiotropne likuvannya suputnih staniv i koinfekcij Rekomendovano priznachennya vprodovzh pershoyi godini pislya nadhodzhennya paciyenta za nayavnosti oznak sepsisu empirichnogo likuvannya proti jmovirnih zbudnikiv sho mogli stati prichinoyu rozvitku jogo Takozh za pidozri na zarazhennya virusom gripu cya empirichna terapiya povinna vklyuchati ingibitori nejraminidazi sho mayut aktivnist proti virusu gripu ozeltamiviru fosfat zanamivir peramivir i baloksaviru marboksil Patogenetichna terapiya Protizapalna terapiya pri nastanni imunopatologichnoyi fazi koronavirusnoyi hvorobi 2019 maye priznachatisya postupovo prote v razi vidsutnosti efektu abo zh pogirshennya stanu u tyazhkih hvorih rozdumi pro korekciyu likuvannya ne mayut trivati bilshe 24 48 godin Za nayavnosti pomirnoyi garyachki docilno yiyi ne zmenshuvati cherez nestijkist koronavirusu do pidvishenoyi temperaturi tila U razi poganoyi perenosimosti garyachki abo yiyi nadmirnosti zbilshennya temperaturi tila vishe 40 C pogane individualne samopochuttya navit pri nizhchih cifrah bazhano u pomirnih dozah vzhivati zharoznizhuvalni zasobi shob temperatura tila ne padala nizhche 38 C perevagu nadayuchi paracetamolu Jogo slid prijmati ne bilshe 1 g na prijom i ne bilshe 3 g na dobu Slid unikati vikoristannya visokih doz ibuprofenu 2 4 g na dobu u hvorih z nekontrolovanoyu arterialnoyu gipertenziyeyu zastijnoyu sercevoyu nedostatnistyu ishemichnoyu hvoroboyu sercya zahvoryuvannyam periferichnih arterij ta chi sudinnimi zahvoryuvannyami centralnoyi nervovoyi sistemi Monoklonalni antitila Ingibitori interlejkinu 6 IL 6 mozhut polegshiti tyazhke urazhennya legenevoyi tkanini yake sprichinyuye vivilnennya citokiniv u paciyentiv z tyazhkimi proyavami koronavirusnoyi hvorobi 2019 6 lipnya 2021 roku vidano rekomendaciyi VOOZ pro zastosovuvannya antagonistiv interlejkinu 6 paciyentam iz tyazhkim chi kritichnim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 razom iz kortikosteroyidami Doslidzhennya skoordinovani VOOZ v partnerstvi z Korolivskim i Universitetskim koledzhami Londona Bristolskoyu universitetom i Fondom ohoroni zdorov ya Gaya i Sent Tomasa pokazalo sho vvedennya ingibitoriv interlejkinu 6 a takozh kortikosteroyidiv znizhuye rizik smerti na 17 v porivnyanni z vikoristannyam tilki kortikosteroyidiv a rizik shtuchnoyi ventilyaciyi legen ShVL znizhuyetsya na 21 Sarilumab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Sarilumab Tocilizumab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Tocilizumab Sotrovirimab Sotrovimab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Sotrovirimab 14 sichnya 2022 roku VOOZ zayavilo sho cej preparat umovno rekomendovanij dlya likuvannya legkogo abo serednogo stupenya tyazhkosti koronavirusnoyi hvorobi 2019 u paciyentiv yaki mayut visokij rizik gospitalizaciyi Mavrilimumab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Mavrilimumab Ekulizumab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Ekulizumab Regdanvimab Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Regdanvimab Inshi preparati ta kombinaciyi monoklonalnih antitil Bamlanivimab i etesevimab U lyutomu 2021 roku Agentstvo z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA Food and Drug Administration FDA vidalo dozvil na ekstrene zastosuvannya kombinaciyi monoklonalnih antitil bamlanivimaba i etesevimaba dlya likuvannya doroslih i ditej z legkim i serednotyazhkim klinichnim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 pidtverdzhenoyi pozitivnim rezultatom PLR i rizikom tyazhkogo perebigu zahvoryuvannya Kombinaciya mozhe vvoditisya lishe v tih medichnih zakladah v yakih mozhlive likuvannya tyazhkoyi infuzijnoyi reakciyi yak to anafilaksiyi za neobhidnosti U klinichnih doslidzhennyah odnorazova vnutrishnovenna infuziya bamlanivimaba i etesevimaba znachno znizila kilkist gospitalizacij i smertej uprodovzh 29 dniv sposterezhennya v porivnyanni z placebo Bezpeka i efektivnist ciyeyi eksperimentalnoyi terapiyi dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi prodovzhuye ocinyuvatisya Bamlanivimab i etesevimab zv yazuyutsya z riznimi sajtami S bilka zbudnika Monoklonalni antitila ne dozvoleni dlya paciyentiv yaki potrebuyut kisnevoyi pidtrimki cherez te sho voni mozhut buti pov yazani z girshimi klinichnimi rezultatami 25 chervnya 2021 roku Upravlinnya z prodovolstva i medikamentiv FDA vidizvalo rekomendaciyu zastosuvannya cih preparativ dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 v SShA Do cogo yih bulo dozvoleno dlya likuvannya hvorih iz serednotyazhkim perebigom u yakih prognozuvalos pogirshennya stanu U SShA narazi cirkulyuyut varianti Sars Cov 2 sho viklikayut zanepokoyennya a ci preparati sho vvodyatsya razom ne dozvoleni do zastosuvannya u shtatah i na teritoriyah sho pidlyagayut yurisdikciyi SShA i v yakih ostannim chasom viyavlena stijkist do cih likiv sho perevishuye 5 Pro sho i jdetsya u rekomendaciyah z likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 vidanih Upravlinnyam z prodovolstva i medikamentiv Hocha 25 chervnya 2021 roku rozpovsyudzhennya bamlanivimabu plyus etesevimabu v SShA bulo prizupineno cherez zbilshennya zagalnoyi chastoti dvoh variantiv SARS CoV 2 sho viklikayut zanepokoyennya ta cirkulyuyut po vsij krayini gamma i beta varianti V ostanni misyaci delta variant stav perevazhnim sho cirkulyuye u vsih shtatah Oskilki kombinaciya bamlanivimabu plyus etesevimabu zberigaye aktivnist proti delta varianta yakij maye mutaciyi L452R ta T478K Prodemonstrovano sho sprijnyatlivist do bamlanivimabu plyus etesevimabu zberigayetsya v laboratornih doslidzhennyah Tomu stanom na 2 veresnya 2021 roku vikoristannya ta rozpovsyudzhennya cih monoklonalnih antitil proti SARS CoV 2 bulo vidnovleno u vsih shtatah i teritoriyah yurisdikciyi SShA U laboratornih doslidzhennyah cej variant takozh viyavivsya sprijnyatlivim do kasirivimabu razom z imdevimabom i do sotrovimabu tomu ci monoklonalni antitila prodovzhuyut takozh rekomenduvatisya dlya likuvannya hvorih iz serednotyazhkim perebigom u yakih prognozuyetsya pogirshennya stanu Oskilki cirkulyuyuchi rezistentni varianti SARS CoV 2 shvidko zminyuyutsya vikoristannya ta rozpovsyudzhennya bamlanivimabu plyus etesevimabu abo inshih monoklonalnih antitil mozhe buti obmezhene v rajonah iz pidvishenoyu chastotoyu cirkulyaciyi variantiv sho pomitno znizili sprijnyatlivist in vitro do cogo rezhimu Kasirivimab ta imdevimab U lyutomu 2021 roku Agentstvo z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA Food and Drug Administration FDA vidalo dozvil na ekstrene zastosuvannya kombinaciyi monoklonalnih antitil kasirivimaba ta imdevimaba dlya likuvannya doroslih i ditej z legkim i serednotyazhkim klinichnim perebigom koronavirusnoyi hvorobi 2019 pidtverdzhenoyi pozitivnim rezultatom PLR i rizikom tyazhkogo perebigu zahvoryuvannya Kombinaciya mozhe vvoditisya lishe v tih medichnih zakladah v yakih mozhlive likuvannya tyazhkoyi infuzijnoyi reakciyi yak to anafilaksiyi za neobhidnosti Dozuvannya dlya doroslih ta pediatrichnih paciyentiv vikom vid 12 rokiv i starshe vagoyu ne menshe 40 kg stanovit 1200 mg kasirivimabu ta 1200 mg imdevimabu Yih vvodyat razom po odnomu vnutrishnovenno vprodovzh shonajmenshe 60 hvilin Yih slid vvoditi razom odrazu pislya otrimannya pozitivnih rezultativ bezposerednogo virusnogo testuvannya ta vprodovzh 10 dniv pislya poyavi klinichnih proyaviv Bezpeka kasirivimabu ta imdevimabu zasnovana na analizi sposterezhennya 799 ambulatornih hvorih u R10933 10987 COV 2067 randomizovanomu podvijnomu slipomu placebo kontrolovane klinichnomu doslidzhenni sered ambulatornih doroslih paciyentiv z legkimi ta serednotyazhkimi proyavami koronavirusnoyi hvorobi 2019 Pokazano sho u klitinah kulturi Vero E6 preparati nejtralizuvali SARS CoV 2 izolyat USA WA1 2020 zi znachennyami 0 006 mkg ml i 0 005 mkg ml vidpovidno Antitilozalezhna klitinno oposeredkovana citotoksichnist ta antitilozalezhnij klitinnij fagocitoz ocinyuvalisya za dopomogoyu klitin mishenej Jurkat sho ekspresuyut bilok SARS CoV 2 Kombinaciya kasirivimabu ta imdevimabu oposeredkovuvala citotoksichnist z efektornimi klitinami prirodnih kileriv lyudini Prodovzhuyetsya doslidzhennya inshih monoklonalnih antitil Viyavleno sho monoklonalne antitilo SARS2 38 nacilene na tu chastinu S bilka koronavirusu yaka malo zminyuyetsya vnaslidok mutacij i na yaku ne diyut inshi antitila Tomu vono mozhe pracyuvati proti najposhirenishih sogodni variantiv SARS CoV 2 3 veresnya 2021 roku Kolegiya z rekomendacij shodo likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 rekomenduvala vikoristovuvati monoklonalni antitila proti SARS CoV 2 dlya likuvannya legkogo ta serednotyazhkogo klinichnogo perebigu hvorobi ta dlya postkontaktnoyi profilaktiki infekciyi SARS CoV 2 u osib yaki mayut visokij rizik progresuvannya do tyazhkogo perebigu Kolegiya zaproponuvala nadannya prioritetu likuvannyu hvorobi nad postkontaktnoyu profilaktikoyu Prioritet pered vakcinovanimi osobami yaki yak ochikuyetsya mayut adekvatnu imunnu vidpovid maye nalezhati nevakcinovanim abo chastkovo vakcinovanim osobam yaki mayut visokij rizik rozvitku tyazhkogo perebigu hvorobi vakcinovanim osobam vid yakih ne ochikuyetsya adekvatnoyi imunnoyi vidpovidi yak to osobi z oslablenim imunitetom Pokazano u provedenomu doslidzhenni sho vvedennya v domashnih umovah gromadskimi integrovanimi paramedikami preparativ monoklonalnih antitil stvorilo vazhlivu osnovu paciyentam z visokim rizikom progresuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 dlya zapobigannya vid zvernennya do departamentu nevidkladnoyi dopomogi ta potrebi gospitalizaciyi Ochishennya krovi vid nadmirnoyi kilkosti citokiniv ta inshih mediatoriv zapalennya Agentstvo z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA Food and Drug Administration FDA vidalo dozvil na ekstrene vikoristannya pristroyu ochishennya krovi dlya likuvannya paciyentiv vikom 18 rokiv abo starshe z pidtverdzhenoyu koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 yaki prijnyati do reanimacijnogo viddilennya z pidtverdzhenoyu abo neminuchoyu dihalnoyu nedostatnistyu Dozvolenij pristrij pracyuye za rahunok zmenshennya kilkosti citokiniv ta inshih mediatoriv zapalennya yaki kontrolyuyut imunnu vidpovid shlyahom filtraciyi krovi ta povernennya vidfiltrovanoyi krovi paciyentu Askorbinova kislota vitamin C Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Vitamin C Kvercetin Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Kvercetin Oksid azotu Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Oksid azotu Kolhicin Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Kolhicin Vnutrishnovenna dezintoksikacijna terapiya Provoditsya z oberezhnistyu u paciyentiv z tyazhkoyu pnevmoniyeyu bez oznak shoku tomu sho agresivne vnutrishnovenne vvedennya rozchiniv mozhe pogirshiti oksigenaciyu osoblivo v umovah obmezhenoyi mozhlivosti provedennya shtuchnoyi ventilyaciyi legen Stavlennya do glyukokortikosteroyidiv Glyukokortikosteroyidi zbilshuyut trivalist perebuvannya virusiv v organizmi takim chinom zatrimuyuchi termini zapalennya Yihnya zdatnist prignichuvati imunitet prizvodit do znizhennya zahisnih vlastivostej ta poshirennya virusiv po organah v organizmi Doslidzhennya zastosuvannya glyukokortikosteroyidiv u likuvanni gripu respiratorno sincitialnoyi infekciyi blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo i tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu pokazali pidvishennya rizikiv smerti sered osib yaki yih otrimuvali zbilshennya trivalosti perebuvannya u viddilenni intensivnoyi terapiyi a takozh rizikiv viniknennya vtorinnih bakterialnih chi gribkovih infekcij Viyavleno manifestaciyu cukrovogo diabetu ta avaskulyarnogo nekrozu yak uskladnen terapiyi glyukokortikosteroyidami In yekcijna forma deksametazonu Prote 16 chervnya 2020 roku predstavnik provedenih u Velikij Britaniyi randomizovanih doslidzhen u hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 poinformuvav u presrelizi sho otrimano poperedni rezultati yaki svidchat sho preparat deksametazon mozhe vryatuvati zhittya paciyentam yaki kritichno hvoriyut Dlya paciyentiv sho pid yednani do ShVL take likuvannya zmenshilo letalnist priblizno na tretinu a dlya paciyentiv yaki potrebuyut lishe neinvazivnoyi kisnevoyi pidtrimki letalnist bula skorochena priblizno na odnu p yatu Korist sposterigalasya lishe u paciyentiv yaki tyazhko hvorili na COVID 19 i ne sposterigalasya u paciyentiv iz legshimi klinichnimi formami VOOZ privitala rezultati klinichnih viprobuvan i chekatime povnogo analizu danih v tomu chisli otrimannya pozitivnih recenzij na ce doslidzhennya Doslidzhennya amerikanskih naukovciv z Nyu Jorka stosovno diyi glyukokortikosteroyidiv pri koronavirusnij hvorobi 2019 pokazalo sho yih rezultati korelyuyut z britanskim doslidzhennyam RECOVERY i svidchat pro te sho dlya optimalnogo zastosuvannya cih preparativ potribnij vidbir hvorih za pevnimi klinichnimi i laboratornimi pokaznikami Zokrema pokazano sho terapiya nimi v pershi 7 dniv hvorobi neefektivna u vsih grupah hvorih i ne prizvodit do yakogo nebud pozitivnogo efektu bo voni zdatni pridushiti vlasnij zahist organizmu v period aktivnogo rozmnozhennya SARS CoV 2 i nanesti tim samim shkodi v pe