Севофлуран — інгаляційний анестетик, що часто використовується для ввідного наркозу через його фармакокінетичні властивості і відсутність подразнювальної дії на (дихальні шляхи).
![]() | |
---|---|
Севофлуран | |
Систематизована назва за IUPAC | |
1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(фторометокси)пропан | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01236 |
Хімічна структура | |
Формула | C4H3F7O |
Мол. маса | 200,055 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | НД |
Метаболізм | печінкою, незначний |
Період напіввиведення | 15-23 год |
Екскреція | легенями, із видихуваним повітрям |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | СЕВОФЛУРАН, «Пірамал Крітікал Кер Інк», США UA/9979/01/01 29.12.2015 - 29.12.2020 |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | СЕВОРАН, «Аесіка Квінборо Лтд», Велика Британія, «Еббві С.р.л.», Італія UA/4139/01/01 29.12.2015 - 29.12.2020 |
Історія
Севофлуран був вперше синтезований в 1968 році Бернардом Реганом («Baxter Travenol Laboratories Inc.», штат Іллінойс; з 1988 року «Baxter International Inc.») при дослідженні ряду галометилових поліфтороізопропілових естерів. Перші дані про нього були опубліковані в 1971 році. Перше клінічне випробування на добровольцях датується 1981 роком; незважаючи на позитивні результати, подальші клінічні дослідження севофлурану були відстрочені з огляду на те, що в той час інший інгаляційний анестетик, ізофлуран, який перебував на третій фазі клінічних випробувань, мав більш високий комерційний потенціал зважаючи на низку причин. Серед них — нестійкість севофлурану при контакті з натронним вапном, що використовується для поглинання СО2 в апаратах з напівзакритим контуром, а також більш високий рівень його біотрансформації в порівнянні з ізофлураном. «Baxter Travenol» продала права на севофлуран компанії «Anaquest» («Ohmeda» / BOC); та, в свою чергу, перепродала їх японській компанії «Maruishi». «Maruishi» продовжила дослідження, і в травні 1990 року севофлуран почав випускатися в Японії і застосовуватися в клінічній практиці.
Використання в медичній практиці
Севофлуран — один з найбільш часто використовуваних інгаляційних анестетиків, в тому числі в педіатричній практиці. Його дія розвивається швидко, він не подразнює дихальні шляхи, а також не має запаху, тому підходить для ввідного наркозу. Севофлуран також використовується для загальної анестезії при проведенні кесаревого розтину; безпеку його застосування при природних пологах не досліджена.
Фізичні властивості
При кімнатній температурі і нормальному атмосферному тиску являє собою безбарвну летючу рідину з солодким запахом. При стандартних умовах не реагує з киснем, незаймистий, невибухонебезпечний.
Властивість | Значення |
---|---|
Молярна маса | 200.05 г / моль |
Температура кипіння (при тиску 760 мм рт. ст.) | 58,6 ⁰С |
Мінімальна альвеолярна концентрація (МАК) | 2,05 об.% |
Тиск пари при 20 °C | 157 мм рт. ст. |
Тиск пари при 25 °C | 197 мм рт. ст. |
Тиск пари при 36 °C | 317 мм рт. ст. |
Коефіцієнти розподілу при 37 °C: | |
Кров / газ | 0,63-0,69 |
Вода / газ | 0,36 |
Масло / газ | 47-54 |
Мозок / газ | 1,15 |
Механізм дії
Точний механізм дії загальних анестетиків поки невідомий. Протягом 20 століття висувалося безліч теорій; вони будувалися на концепції про те, що всі анестетики діють за одним загальним механізмом (унітарні теорії). Провідна теорія передбачала, що ці сполуки змінюють властивості клітинних мембран, розчиняючись в них. Це припущення ґрунтується на правилі Овертон-Мейера, встановленому експериментальним шляхом. Воно свідчить, що існує прямо пропорційна залежність між коефіцієнтом розчинності масло / газ і мінімальною альвеолярною концентрацією. Однак в даний час унітарні теорії втратили актуальність; домінує концепція про те, що кожен анестетик має певний набір молекулярних і рецепторних мішеней в різних відділах головного мозку. Зокрема, експериментальні дані свідчать про те, що севофлуран є антагоністом NMDA-рецепторів, агоністом гліцинових рецепторів, а також пригнічує 5НТ-3 рецептори і Н-холінорецептори.
Фармакокінетика
Мінімальна альвеолярна концентрація (МАК) севофлурану знижується зі збільшенням віку пацієнта. Так, для пацієнтів віком 25-40 років вона становить 2.1 % в кисні або 1.1 % з 65 % N2O / 35 % кисню; у віці 40-60 років вона знижується до 1.7 % в кисні або 0.9 % з 65 % N2O / 35 % кисню. З огляду на низьку розчинність севофлурану в крові, МАК досягається дуже швидко. Дія настає через 2-3 хвилини. Метаболізм севофлурану відбувається в печінці за участю цитохрому P450 2E1. Близько 5 % всієї дози піддається трансформації. При цьому утворюється гексафторізопропанол і іон фтору. Метаболізм севофлурану прискорюється індукторами P450 2E1 фенобарбіталом, етанолом, ізоніазидом, що може привести до підвищення концентрації неорганічного фтору в крові. Гексафторізопропанол потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою і виводиться з сечею. Аніон фтору також виводиться з сечею; близько 50 % фтору, що утворився, захоплюється кістковою тканиною.
Токсичність
Сполука А
Севофлуран може піддаватися розпаду при контакті з основними адсорбентами СО2 (зокрема, натронним вапном): втрачаючи HF, перетворюється на пентафторізопропенілфторметиловий ефір — сполуку А; утворюється також незначна кількість сполуки В — пентафторометоксиізопропілфторметилового ефіру. Інтенсивність розпаду севофлурана залежить від температури: чим вона вища, тим вище рівень розпаду. Подальше дефторування призводить до утворення сполук C, D і E.
Вплив на нервову систему
Севофлуран, як і інші препарати для загальної анестезії, може володіти нейротоксічностю і негативно позначатися на розвитку нервової системи при застосуванні у дітей. Дослідження на мишах виявили нейротоксичний ефект, що прямо залежить від дози і часу впливу анестетика. У мишей вплив севофлурану індукує апоптоз нейронів гіпокампу, пригнічує нейрогенез і негативно впливає на процеси навчання і довготривалу пам'ять, проте в експериментах на макаках не було виявлено токсичних ефектів цього препарату.
Побічні ефекти
Застосування севофлурану в фазі індукції може викликати такі побічні ефекти, як брадикардія, гіпотензія, ларингоспазм і обструкція дихальних шляхів. Під час фази підтримки і в післяопераційний період можуть спостерігатися гіпотонія, підвищення або зниження частоти серцевих скорочень, сонливість, запаморочення, нудота, блювота, кашель. У людей з генетичною схильністю під впливом севофлурану може виникнути злоякісна гіпертермія — гіперметаболичний розлад, що маніфестує раптовим підвищенням температури тіла, рабдоміолізом, тахікардією, ацидозом і гіперкаліємією.
Протипоказання
Севофлуран не може застосовуватися у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до севофлурану або іншого галогенованого інгаляційного анестетика, а також з відомою або можливою схильністю до злоякісної гіпертермії.
Примітки
- МАК — така альвеолярна концентрація анестетика, яка забезпечує відсутність реакції на стандартний хірургічний стимул (розріз шкіри) у 50 % хворих при тиску 760 мм рт. ст.
Джерела
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Vacanti, Charles A.; Sikka, Pankaj K.; Urman, Richard D.; Dershwitz, Mark; Segal, B. Scott, ред. (2011). Essential Clinical Anesthesia. NY, USA: Cambridge University Press. с. 214-216. ISBN .
- Wilson, Mark R. (2005). Baxter Travenol Laboratories Inc. The Electronic Encyclopedia of Chicago. Процитовано 02 січня 2017.
- Smith, I.; Nathanson, M.; White, P.F. (1996). Sevoflurane - a long-awaited volatile anaesthetic (PDF). British Journal of Anaesthesia. 76 (3): 435—445.
- Holaday, D.A.; Smith, F.R. (1981). Clinical characteristics and biotransformation of sevoflurane in healthy human volunteers. Anesthesiology. 54 (2): 100—106.
- Barash, J. Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. (2013). Clinical Anesthesia. United States: Lippincott Williams & Wilkins. с. 448-460, 672. ISBN .
- Brown, Burnell R.; Frink, Edward J. (1992). Whatever happened to sevoflurane?. Canadian Journal of Anaesthesia. 39 (2): 207—209.
- FDA Professional Drug Information on Sevoflurane. Drugs.com. Процитовано 02 січня 2017.
- Brunton, Laurence L.; Chabner, Bruce A.; Knollmann, Björn C. (2011). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York, United States: McGraw-Hill. с. 540-548. ISBN .
- Frank, N.P. (2006). Molecular targets underlying general anaesthesia. British Journal of Pharmacology. 147: S72—S81. doi:10.1038/sj.bjp.0706441.
- Bronsan, Robert J.; Thiesen, R. (2012). Increased NMDA receptor inhibition at an increased Sevoflurane MAC. BMC Anesthesiology. 12 (9). doi:10.1186/1471-2253-12-9.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Eckle, V.S. та ін. (2013). Opposing actions of sevoflurane on GABAergic and glycinergic synaptic inhibition in the spinal ventral horn. PLoS One. 8 (4). doi:10.1371/journal.pone.0060286.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|last2=
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Hang, L.H. та ін. (2010). Opposing actions of sevoflurane on GABAergic and glycinergic synaptic inhibition in the spinal ventral horn (PDF). Pharmacologocal Reports. 62 (4): 621—626.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Suzuki, T. та ін. (2002). The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on human-cloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes. Anesthesiology. 96 (3): 699—709.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Yan, S.; Dai, T.J.; Zeng, Y.M. (2009). Nicotinic acetylcholine receptors mediate the hypnotic and analgesic effects of emulsified inhalation anesthetics. Fundamental Clinical Pharmacology. 23 (2): 235—240. doi:10.1111/j.1472-8206.2008.00657.x.
{{}}
: Перевірте значення|doi=
() - Cunningham, D.D.; Webster, J.; Mayoral, J.; Grabenkort, R.W. (1996). Sevoflurane degradation to compound A in anaesthesia breathing systems. British Journal of Anaesthesia. 118 (1): 537—543. doi:10.1093/bja/77.4.537.
- Jevtovic-Todorovic, V. та ін. (2015). Anaesthetic neurotoxicity and neuroplasticity: an expert group report and statement based on the BJA Salzburg Seminar. British Journal of Anaesthesia. 111 (2): 143—151. doi:10.1093/bja/aet177.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Xiao, H. та ін. (2016). Learning, memory and synaptic plasticity in hippocampus in rats exposed to sevoflurane. International Journal of Developmental Neuroscience. 48: 38—49. doi:10.1016/j.ijdevneu.2015.11.001.
{{}}
: Перевірте значення|doi=
(); Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Chung, W. та ін. (2015). Sevoflurane exposure during the neonatal period induces long-term memory impairment but not autism-like behaviors. Paediatric Anaesthesia. 25 (10): 1033—1045. doi:10.1016/j.ijdevneu.2015.11.001.
{{}}
: Перевірте значення|doi=
(); Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Song, Q. та ін. (2015). Sevoflurane induces neurotoxicity in young mice through FAS/FASL signaling. Genetics and Molecular Research. 14 (4): 18059—18068. doi:10.4238/2015.December.22.32.
{{}}
: Перевірте значення|doi=
(); Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Zhou, L. та ін. (2015). Neonatal exposure to sevoflurane may not cause learning and memory deficits and behavioral abnormality in the childhood of Cynomolgus monkeys. Scientific Reports. 5: 11145. doi:10.1038/srep11145.
{{}}
: Перевірте значення|doi=
(); Явне використання «та ін.» у:|last2=
() - Rosenberg, Н. та ін. (2015). Malignant hyperthermia: a review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 10 (93). doi:10.1186/s13023-015-0310-1.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|last2=
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Sevofluran ingalyacijnij anestetik sho chasto vikoristovuyetsya dlya vvidnogo narkozu cherez jogo farmakokinetichni vlastivosti i vidsutnist podraznyuvalnoyi diyi na dihalni shlyahi Sevofluran Sistematizovana nazva za IUPAC 1 1 1 3 3 3 geksaftor 2 ftorometoksi propan Klasifikaciya ATC kod AB08 PubChem 5206 CAS 28523 86 6 DrugBank DB01236 Himichna struktura Formula C4H3F7O Mol masa 200 055 g mol Farmakokinetika Biodostupnist ND Metabolizm pechinkoyu neznachnij Period napivvivedennya 15 23 god Ekskreciya legenyami iz vidihuvanim povitryam Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data SEVOFLURAN Piramal Kritikal Ker Ink SShA UA 9979 01 01 29 12 2015 29 12 2020 Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data SEVORAN Aesika Kvinboro Ltd Velika Britaniya Ebbvi S r l Italiya UA 4139 01 01 29 12 2015 29 12 2020IstoriyaSevofluran buv vpershe sintezovanij v 1968 roci Bernardom Reganom Baxter Travenol Laboratories Inc shtat Illinojs z 1988 roku Baxter International Inc pri doslidzhenni ryadu galometilovih poliftoroizopropilovih esteriv Pershi dani pro nogo buli opublikovani v 1971 roci Pershe klinichne viprobuvannya na dobrovolcyah datuyetsya 1981 rokom nezvazhayuchi na pozitivni rezultati podalshi klinichni doslidzhennya sevofluranu buli vidstrocheni z oglyadu na te sho v toj chas inshij ingalyacijnij anestetik izofluran yakij perebuvav na tretij fazi klinichnih viprobuvan mav bilsh visokij komercijnij potencial zvazhayuchi na nizku prichin Sered nih nestijkist sevofluranu pri kontakti z natronnim vapnom sho vikoristovuyetsya dlya poglinannya SO2 v aparatah z napivzakritim konturom a takozh bilsh visokij riven jogo biotransformaciyi v porivnyanni z izofluranom Baxter Travenol prodala prava na sevofluran kompaniyi Anaquest Ohmeda BOC ta v svoyu chergu pereprodala yih yaponskij kompaniyi Maruishi Maruishi prodovzhila doslidzhennya i v travni 1990 roku sevofluran pochav vipuskatisya v Yaponiyi i zastosovuvatisya v klinichnij praktici Vikoristannya v medichnij prakticiSevofluran odin z najbilsh chasto vikoristovuvanih ingalyacijnih anestetikiv v tomu chisli v pediatrichnij praktici Jogo diya rozvivayetsya shvidko vin ne podraznyuye dihalni shlyahi a takozh ne maye zapahu tomu pidhodit dlya vvidnogo narkozu Sevofluran takozh vikoristovuyetsya dlya zagalnoyi anesteziyi pri provedenni kesarevogo roztinu bezpeku jogo zastosuvannya pri prirodnih pologah ne doslidzhena Fizichni vlastivostiPri kimnatnij temperaturi i normalnomu atmosfernomu tisku yavlyaye soboyu bezbarvnu letyuchu ridinu z solodkim zapahom Pri standartnih umovah ne reaguye z kisnem nezajmistij nevibuhonebezpechnij Vlastivist Znachennya Molyarna masa 200 05 g mol Temperatura kipinnya pri tisku 760 mm rt st 58 6 S Minimalna alveolyarna koncentraciya MAK 2 05 ob Tisk pari pri 20 C 157 mm rt st Tisk pari pri 25 C 197 mm rt st Tisk pari pri 36 C 317 mm rt st Koeficiyenti rozpodilu pri 37 C Krov gaz 0 63 0 69 Voda gaz 0 36 Maslo gaz 47 54 Mozok gaz 1 15Mehanizm diyiTochnij mehanizm diyi zagalnih anestetikiv poki nevidomij Protyagom 20 stolittya visuvalosya bezlich teorij voni buduvalisya na koncepciyi pro te sho vsi anestetiki diyut za odnim zagalnim mehanizmom unitarni teoriyi Providna teoriya peredbachala sho ci spoluki zminyuyut vlastivosti klitinnih membran rozchinyayuchis v nih Ce pripushennya gruntuyetsya na pravili Overton Mejera vstanovlenomu eksperimentalnim shlyahom Vono svidchit sho isnuye pryamo proporcijna zalezhnist mizh koeficiyentom rozchinnosti maslo gaz i minimalnoyu alveolyarnoyu koncentraciyeyu Odnak v danij chas unitarni teoriyi vtratili aktualnist dominuye koncepciya pro te sho kozhen anestetik maye pevnij nabir molekulyarnih i receptornih mishenej v riznih viddilah golovnogo mozku Zokrema eksperimentalni dani svidchat pro te sho sevofluran ye antagonistom NMDA receptoriv agonistom glicinovih receptoriv a takozh prignichuye 5NT 3 receptori i N holinoreceptori FarmakokinetikaMinimalna alveolyarna koncentraciya MAK sevofluranu znizhuyetsya zi zbilshennyam viku paciyenta Tak dlya paciyentiv vikom 25 40 rokiv vona stanovit 2 1 v kisni abo 1 1 z 65 N2O 35 kisnyu u vici 40 60 rokiv vona znizhuyetsya do 1 7 v kisni abo 0 9 z 65 N2O 35 kisnyu Z oglyadu na nizku rozchinnist sevofluranu v krovi MAK dosyagayetsya duzhe shvidko Diya nastaye cherez 2 3 hvilini Metabolizm sevofluranu vidbuvayetsya v pechinci za uchastyu citohromu P450 2E1 Blizko 5 vsiyeyi dozi piddayetsya transformaciyi Pri comu utvoryuyetsya geksaftorizopropanol i ion ftoru Metabolizm sevofluranu priskoryuyetsya induktorami P450 2E1 fenobarbitalom etanolom izoniazidom sho mozhe privesti do pidvishennya koncentraciyi neorganichnogo ftoru v krovi Geksaftorizopropanol potim piddayetsya kon yugaciyi z glyukuronovoyu kislotoyu i vivoditsya z secheyu Anion ftoru takozh vivoditsya z secheyu blizko 50 ftoru sho utvorivsya zahoplyuyetsya kistkovoyu tkaninoyu ToksichnistSpoluka A Sevofluran mozhe piddavatisya rozpadu pri kontakti z osnovnimi adsorbentami SO2 zokrema natronnim vapnom vtrachayuchi HF peretvoryuyetsya na pentaftorizopropenilftormetilovij efir spoluku A utvoryuyetsya takozh neznachna kilkist spoluki V pentaftorometoksiizopropilftormetilovogo efiru Intensivnist rozpadu sevoflurana zalezhit vid temperaturi chim vona visha tim vishe riven rozpadu Podalshe deftoruvannya prizvodit do utvorennya spoluk C D i E Vpliv na nervovu sistemu Sevofluran yak i inshi preparati dlya zagalnoyi anesteziyi mozhe voloditi nejrotoksichnostyu i negativno poznachatisya na rozvitku nervovoyi sistemi pri zastosuvanni u ditej Doslidzhennya na mishah viyavili nejrotoksichnij efekt sho pryamo zalezhit vid dozi i chasu vplivu anestetika U mishej vpliv sevofluranu indukuye apoptoz nejroniv gipokampu prignichuye nejrogenez i negativno vplivaye na procesi navchannya i dovgotrivalu pam yat prote v eksperimentah na makakah ne bulo viyavleno toksichnih efektiv cogo preparatu Pobichni efektiZastosuvannya sevofluranu v fazi indukciyi mozhe viklikati taki pobichni efekti yak bradikardiya gipotenziya laringospazm i obstrukciya dihalnih shlyahiv Pid chas fazi pidtrimki i v pislyaoperacijnij period mozhut sposterigatisya gipotoniya pidvishennya abo znizhennya chastoti sercevih skorochen sonlivist zapamorochennya nudota blyuvota kashel U lyudej z genetichnoyu shilnistyu pid vplivom sevofluranu mozhe viniknuti zloyakisna gipertermiya gipermetabolichnij rozlad sho manifestuye raptovim pidvishennyam temperaturi tila rabdomiolizom tahikardiyeyu acidozom i giperkaliyemiyeyu ProtipokazannyaSevofluran ne mozhe zastosovuvatisya u paciyentiv z vidomoyu giperchutlivistyu do sevofluranu abo inshogo galogenovanogo ingalyacijnogo anestetika a takozh z vidomoyu abo mozhlivoyu shilnistyu do zloyakisnoyi gipertermiyi PrimitkiMAK taka alveolyarna koncentraciya anestetika yaka zabezpechuye vidsutnist reakciyi na standartnij hirurgichnij stimul rozriz shkiri u 50 hvorih pri tisku 760 mm rt st DzherelaDerzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini Vacanti Charles A Sikka Pankaj K Urman Richard D Dershwitz Mark Segal B Scott red 2011 Essential Clinical Anesthesia NY USA Cambridge University Press s 214 216 ISBN 9780521720205 Wilson Mark R 2005 Baxter Travenol Laboratories Inc The Electronic Encyclopedia of Chicago Procitovano 02 sichnya 2017 Smith I Nathanson M White P F 1996 Sevoflurane a long awaited volatile anaesthetic PDF British Journal of Anaesthesia 76 3 435 445 Holaday D A Smith F R 1981 Clinical characteristics and biotransformation of sevoflurane in healthy human volunteers Anesthesiology 54 2 100 106 Barash J Paul G Cullen Bruce F Stoelting Robert K 2013 Clinical Anesthesia United States Lippincott Williams amp Wilkins s 448 460 672 ISBN 0781757452 Brown Burnell R Frink Edward J 1992 Whatever happened to sevoflurane Canadian Journal of Anaesthesia 39 2 207 209 FDA Professional Drug Information on Sevoflurane Drugs com Procitovano 02 sichnya 2017 Brunton Laurence L Chabner Bruce A Knollmann Bjorn C 2011 Goodman amp Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics New York United States McGraw Hill s 540 548 ISBN 9780071624428 Frank N P 2006 Molecular targets underlying general anaesthesia British Journal of Pharmacology 147 S72 S81 doi 10 1038 sj bjp 0706441 Bronsan Robert J Thiesen R 2012 Increased NMDA receptor inhibition at an increased Sevoflurane MAC BMC Anesthesiology 12 9 doi 10 1186 1471 2253 12 9 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Eckle V S ta in 2013 Opposing actions of sevoflurane on GABAergic and glycinergic synaptic inhibition in the spinal ventral horn PLoS One 8 4 doi 10 1371 journal pone 0060286 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Hang L H ta in 2010 Opposing actions of sevoflurane on GABAergic and glycinergic synaptic inhibition in the spinal ventral horn PDF Pharmacologocal Reports 62 4 621 626 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Suzuki T ta in 2002 The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on human cloned 5 hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes Anesthesiology 96 3 699 709 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Yan S Dai T J Zeng Y M 2009 Nicotinic acetylcholine receptors mediate the hypnotic and analgesic effects of emulsified inhalation anesthetics Fundamental Clinical Pharmacology 23 2 235 240 doi 10 1111 j 1472 8206 2008 00657 x a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Perevirte znachennya doi dovidka Cunningham D D Webster J Mayoral J Grabenkort R W 1996 Sevoflurane degradation to compound A in anaesthesia breathing systems British Journal of Anaesthesia 118 1 537 543 doi 10 1093 bja 77 4 537 Jevtovic Todorovic V ta in 2015 Anaesthetic neurotoxicity and neuroplasticity an expert group report and statement based on the BJA Salzburg Seminar British Journal of Anaesthesia 111 2 143 151 doi 10 1093 bja aet177 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Xiao H ta in 2016 Learning memory and synaptic plasticity in hippocampus in rats exposed to sevoflurane International Journal of Developmental Neuroscience 48 38 49 doi 10 1016 j ijdevneu 2015 11 001 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Perevirte znachennya doi dovidka Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Chung W ta in 2015 Sevoflurane exposure during the neonatal period induces long term memory impairment but not autism like behaviors Paediatric Anaesthesia 25 10 1033 1045 doi 10 1016 j ijdevneu 2015 11 001 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Perevirte znachennya doi dovidka Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Song Q ta in 2015 Sevoflurane induces neurotoxicity in young mice through FAS FASL signaling Genetics and Molecular Research 14 4 18059 18068 doi 10 4238 2015 December 22 32 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Perevirte znachennya doi dovidka Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Zhou L ta in 2015 Neonatal exposure to sevoflurane may not cause learning and memory deficits and behavioral abnormality in the childhood of Cynomolgus monkeys Scientific Reports 5 11145 doi 10 1038 srep11145 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Perevirte znachennya doi dovidka Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Rosenberg N ta in 2015 Malignant hyperthermia a review Orphanet Journal of Rare Diseases 10 93 doi 10 1186 s13023 015 0310 1 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u last2 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya