Ізофлуран — загальний анестетик, що використовується для початку або підтримки анестезії. Використовується у поєднанні з киснем чи оксидом азоту.
![]() | |
---|---|
хімічна формула ізофлурану | |
Систематизована назва за IUPAC | |
2-хлор-2-(дифторметокси)-1,1,1-трифторетан | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB00753 |
Способи введення | інгаляційний |
Хімічна структура | |
Формула | C3H2ClF5O |
Мол. маса | 184.49 g/mol г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | - |
Метаболізм | низький(0,2%) |
Період напіввиведення | - |
Екскреція | переважно легенями |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | Ізофлуран, Пірамал Ентерпрайзис Лімітед, Індія, UA/15274/01/01,з 15.09.2021 по 23.08.2022 |
Використання
Для забезпечення точного контролю концентрації слід застосовувати випарники, відкалібровані спеціально для ізофлурану.
Загальна анестезія:
З віком значення мінімальної альвеолярної концентрації (МАК) ізофлурану зменшуються. Так, у 20-річних людей МАК ізофлурану в кисні в середньому становить 1,28 %, у 40-річних — 1,15 %, а у 60-річних — 1,05 %. У новонароджених дітей МАК ізофлурану в кисні дорівнює 1,6 %, у дітей від 1 до 6 місяців — 1,87 %, а від 6 до 12 місяців — 1,80 %.
Премедикація:
Препарати для премедикації необхідно підбирати для кожного пацієнта окремо, з урахуванням здатності ізофлурану пригнічувати дихання. Ще одним питанням вибору є застосування антихолінергічних засобів.
Введення у наркоз:
Застосовують короткодіючі барбітурати або інші внутрішньо венні препарати для введення у наркоз з подальшою інгаляцією сумішшю ізофлурану. Можна застосовувати суміш ізофлурану з киснем або з киснем і закисом азоту. Введення у наркоз за допомогою ізофлурану рекомендується розпочинати із застосування концентрації 0,5 %. Хірургічний рівень анестезії досягається протягом 7 — 10 хвилин, для чого достатньо концентрації від 1,5 % до 3,0 %.
Підтримання наркозу:
Хірургічний рівень анестезії можна підтримувати за допомогою 1,0 — 2,5 % ізофлурану в суміші кисню/закису азоту. Якщо ізофлуран вводиться тільки з киснем, може знадобитися збільшення його концентрації на 0,5 — 1,0 %. У разі необхідності додаткового розслаблення м'язів можна застосовувати додатково міорелаксант.
За відсутності додаткових ускладнюючих факторів, рівень артеріального тиску під час підтримання наркозу обернено пропорційний альвеолярній концентрації ізофлурану. При глибокому наркозі може відбуватися значне зниження артеріального тиску, і в такому разі для його підвищення необхідно дещо зменшити концентрацію ізофлурану при його вдиханні.
Відновлення:
Концентрація ізофлурану може бути знижена до 0,5 % на початку закриття операційної рани, а потім до 0 % в кінці операції, за умови, що анестезіолог переконався, що ефект будь-якого препарату, що блокує нервову систему, було подолано і пацієнт більше не паралізований.
Після припинення всіх видів анестезії дихальні шляхи пацієнта повинні бути вентильовані кілька разів з киснем 100 % до повного одужання пацієнта. Відновлення після анестезії наступає швидко.
Введення у наркоз і особливо виведення з наркозу здійснюється швидко. Хоча слабий їдкий запах препарату може уповільнювати швидкість введення у наркоз, це не спричиняє надмірного слиновиділення та появи трахео-бронхіальних виділень. Глоткові та гортанні рефлекси послаблюються швидко. Ізофлуран дозволяє швидко змінювати рівень анестезії. Частота серцевих скорочень залишається стабільною. По мірі того, як збільшується глибина наркозу, відбувається пригнічення самостійного дихання, тому необхідно ретельно контролю вати дихання і у разі необхідності стимулювати його.
Під час введення у наркоз відбувається зниження артеріального тиску, який на початку хірургічного втручання відновлюється до нормального рівня. Ступінь зниження артеріального тиску під час введення у наркоз прямо пропорційний глибині наркозу, проте ритм серцевих скорочень при цьому залишається стабільним. При підтриманні дихання і нормального парціального тиску вуглекислого газу серцевий викид практично не змінюється, незалежно від збільшення глибини наркозу. Це зумовлено, в першу чергу, компенсаторним підвищенням частоти серцевих скорочень, яке відбувається при зменшенні ударного об'єму крові. При спонтанному диханні поява гіперкапнії може спричинити збільшення частоти серцевих скорочень і серцевого викиду до величин, які перевищують значення перед засинанням.
При поверхневому наркозі церебральний кровотік не змінюється, але при збільшенні глибини наркозу він підвищується. Зростанню тиску спинномозкової рідини можна запобігти або усунути шляхом гіпервентиляції, яку проводять на початку або під час анестезії.
При застосуванні ізофлурану дуже рідко виникають зміни на електроенцефалограмі (ЕЕГ) або з'являються судоми. Загалом, при введенні ізофлурану реєструється така ж сама ЕЕГ, як і при застосуванні інших летких анестетиків.
Ізофлуран здатний підвищувати чутливість міокарда до адреналіну меншою мірою, ніж енфлуран. Деякі дані свідчать про те, що у хворих під час анестезії ізофлураном підшкірне введення до 50 мл розчину адреналіну у співвідношенні 1: 200 000 не спричиняє шлуночкової аритмії.
При звичайному рівні анестезії виникає розслаблення м'язів, достатнє для проведення деяких внутрішньо порожиинних операцій, проте для більшого розслаблення можна проводити внутрішньовенне введення міорелаксантів у невеликих дозах.
Принцип дії
Подібно до багатьох загальних анестетиків, точний механізм дії не визначений. Ізофлуран знижує больову чутливість і розслаблює м'язи, зв'язуючись з рецепторами ГАМК, глутамату та гліцину. Також він потенціює активність рецепторів гліцину, що знижує моторну функцію. Ізофлуран пригнічує рецепторну активність підтипів глутаматних рецепторів NMDA та пригнічує провідність в активованих калієвих каналах. Ізофлуран також впливає на внутрішньоклітинні молекули. Він пригнічує кальцієві АТФази плазматичної мембрани (PMCA), що впливає на плинність мембрани, перешкоджаючи потоку іонів кальцію через мембрану, що, у свою чергу, впливає на деполяризацію нейронів.. Він зв'язується з субодиницею D АТФ-синтази та НАДН-дегідрогенази. Загальна анестезія ізофлураном знижує концентрацію ендоканабіноїдів анандамідів у плазмі, і це може призводити до зниження стресу після втрати свідомості.
Ізофлуран має дуже низьку розчинність в крові і тканинах організму. Такі низькі результати розчинності призводять до швидкого розвитку альвеолярного парціального тиску, достатнього для анестезії. В організмі людини ізофлуран майже не зазнає метаболічного розпаду. В після операційний період із сечею у вигляді метаболітів виводиться лише 0,17 % від введеної дози ізофлурану. Максимальна концентрація неорганічних фторидів в сироватці крові в середньому становить менше 5 мкМ/л і спостерігається приблизно через 4 години після анестезії з поверненням до нормального рівня протягом 24 годин. Після введення ізофлурану не відмічалось випадків порушення функціональної активності нирок. Було показано, що відомі метаболіти ізофлурану не виявляють токсичної дії або їх концентрація настільки низька, що вони не можуть завдати шкоди організму
Примітки
- ISOFLURANE 100% Inhalation Vapour, Liquid - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc). www.medicines.org.uk. Процитовано 26 листопада 2022.
- DailyMed - FORANE- isoflurane inhalant. dailymed.nlm.nih.gov. Процитовано 26 листопада 2022.
- Форан: інструкція для медичного застосування, опис, показання, протипоказання, наявність в аптеках. Де придбати препарат Форан в Україні. Пошук ліків в аптеках - medbrowse.com.ua. Процитовано 26 листопада 2022.
- ІЗОФЛУРАН, інструкція, застосування препарату ІЗОФЛУРАН пари для інгаляцій, рідина 100 % по 100 мл або 250 мл препарату у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці. mozdocs.kiev.ua. Процитовано 26 листопада 2022.
- How does anesthesia work?. Scientific American (англ.). Процитовано 3 грудня 2022.
- Grasshoff, C.; Antkowiak, B. (2006-11). Effects of isoflurane and enflurane on GABAA and glycine receptors contribute equally to depressant actions on spinal ventral horn neurones in rats. British Journal of Anaesthesia. Т. 97, № 5. с. 687—694. doi:10.1093/bja/ael239. ISSN 0007-0912. PMID 16973644. Процитовано 3 грудня 2022.
- Buljubasic, N.; Rusch, N. J.; Marijic, J.; Kampine, J. P.; Bosnjak, Z. J. (1992-06). Effects of halothane and isoflurane on calcium and potassium channel currents in canine coronary arterial cells. Anesthesiology. Т. 76, № 6. с. 990—998. doi:10.1097/00000542-199206000-00020. ISSN 0003-3022. PMID 1318010. Процитовано 3 грудня 2022.
- Franks, J. J.; Horn, J. L.; Janicki, P. K.; Singh, G. (1995-01). Halothane, isoflurane, xenon, and nitrous oxide inhibit calcium ATPase pump activity in rat brain synaptic plasma membranes. Anesthesiology. Т. 82, № 1. с. 108—117. doi:10.1097/00000542-199501000-00015. ISSN 0003-3022. PMID 7832292. Процитовано 3 грудня 2022.
- Protein kinases A and C phosphorylate... www.diagnosticpathology.eu. Процитовано 3 грудня 2022.
- Weis, F.; Beiras-Fernandez, A.; Hauer, D.; Hornuss, C.; Sodian, R.; Kreth, S.; Briegel, J.; Schelling, G. (2010-08). Effect of anaesthesia and cardiopulmonary bypass on blood endocannabinoid concentrations during cardiac surgery. British Journal of Anaesthesia. Т. 105, № 2. с. 139—144. doi:10.1093/bja/aeq117. ISSN 1471-6771. PMID 20525978. Процитовано 3 грудня 2022.
Посилання
- ІЗОФЛУРАН
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Izofluran zagalnij anestetik sho vikoristovuyetsya dlya pochatku abo pidtrimki anesteziyi Vikoristovuyetsya u poyednanni z kisnem chi oksidom azotu himichna formula izofluranuSistematizovana nazva za IUPAC2 hlor 2 diftormetoksi 1 1 1 triftoretanKlasifikaciyaATC kod AB06PubChem 3763CAS 26675 46 7DrugBank DB00753Sposobi vvedennya ingalyacijnijHimichna strukturaFormula C3H2ClF5OMol masa 184 49 g mol g molFarmakokinetikaBiodostupnist Metabolizm nizkij 0 2 Period napivvivedennya Ekskreciya perevazhno legenyamiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data Izofluran Piramal Enterprajzis Limited Indiya UA 15274 01 01 z 15 09 2021 po 23 08 2022VikoristannyaDlya zabezpechennya tochnogo kontrolyu koncentraciyi slid zastosovuvati viparniki vidkalibrovani specialno dlya izofluranu Zagalna anesteziya Z vikom znachennya minimalnoyi alveolyarnoyi koncentraciyi MAK izofluranu zmenshuyutsya Tak u 20 richnih lyudej MAK izofluranu v kisni v serednomu stanovit 1 28 u 40 richnih 1 15 a u 60 richnih 1 05 U novonarodzhenih ditej MAK izofluranu v kisni dorivnyuye 1 6 u ditej vid 1 do 6 misyaciv 1 87 a vid 6 do 12 misyaciv 1 80 Premedikaciya Preparati dlya premedikaciyi neobhidno pidbirati dlya kozhnogo paciyenta okremo z urahuvannyam zdatnosti izofluranu prignichuvati dihannya She odnim pitannyam viboru ye zastosuvannya antiholinergichnih zasobiv Vvedennya u narkoz Zastosovuyut korotkodiyuchi barbiturati abo inshi vnutrishno venni preparati dlya vvedennya u narkoz z podalshoyu ingalyaciyeyu sumishshyu izofluranu Mozhna zastosovuvati sumish izofluranu z kisnem abo z kisnem i zakisom azotu Vvedennya u narkoz za dopomogoyu izofluranu rekomenduyetsya rozpochinati iz zastosuvannya koncentraciyi 0 5 Hirurgichnij riven anesteziyi dosyagayetsya protyagom 7 10 hvilin dlya chogo dostatno koncentraciyi vid 1 5 do 3 0 Pidtrimannya narkozu Hirurgichnij riven anesteziyi mozhna pidtrimuvati za dopomogoyu 1 0 2 5 izofluranu v sumishi kisnyu zakisu azotu Yaksho izofluran vvoditsya tilki z kisnem mozhe znadobitisya zbilshennya jogo koncentraciyi na 0 5 1 0 U razi neobhidnosti dodatkovogo rozslablennya m yaziv mozhna zastosovuvati dodatkovo miorelaksant Za vidsutnosti dodatkovih uskladnyuyuchih faktoriv riven arterialnogo tisku pid chas pidtrimannya narkozu oberneno proporcijnij alveolyarnij koncentraciyi izofluranu Pri glibokomu narkozi mozhe vidbuvatisya znachne znizhennya arterialnogo tisku i v takomu razi dlya jogo pidvishennya neobhidno desho zmenshiti koncentraciyu izofluranu pri jogo vdihanni Vidnovlennya Koncentraciya izofluranu mozhe buti znizhena do 0 5 na pochatku zakrittya operacijnoyi rani a potim do 0 v kinci operaciyi za umovi sho anesteziolog perekonavsya sho efekt bud yakogo preparatu sho blokuye nervovu sistemu bulo podolano i paciyent bilshe ne paralizovanij Pislya pripinennya vsih vidiv anesteziyi dihalni shlyahi paciyenta povinni buti ventilovani kilka raziv z kisnem 100 do povnogo oduzhannya paciyenta Vidnovlennya pislya anesteziyi nastupaye shvidko FarmakodinamikaVvedennya u narkoz i osoblivo vivedennya z narkozu zdijsnyuyetsya shvidko Hocha slabij yidkij zapah preparatu mozhe upovilnyuvati shvidkist vvedennya u narkoz ce ne sprichinyaye nadmirnogo slinovidilennya ta poyavi traheo bronhialnih vidilen Glotkovi ta gortanni refleksi poslablyuyutsya shvidko Izofluran dozvolyaye shvidko zminyuvati riven anesteziyi Chastota sercevih skorochen zalishayetsya stabilnoyu Po miri togo yak zbilshuyetsya glibina narkozu vidbuvayetsya prignichennya samostijnogo dihannya tomu neobhidno retelno kontrolyu vati dihannya i u razi neobhidnosti stimulyuvati jogo Pid chas vvedennya u narkoz vidbuvayetsya znizhennya arterialnogo tisku yakij na pochatku hirurgichnogo vtruchannya vidnovlyuyetsya do normalnogo rivnya Stupin znizhennya arterialnogo tisku pid chas vvedennya u narkoz pryamo proporcijnij glibini narkozu prote ritm sercevih skorochen pri comu zalishayetsya stabilnim Pri pidtrimanni dihannya i normalnogo parcialnogo tisku vuglekislogo gazu sercevij vikid praktichno ne zminyuyetsya nezalezhno vid zbilshennya glibini narkozu Ce zumovleno v pershu chergu kompensatornim pidvishennyam chastoti sercevih skorochen yake vidbuvayetsya pri zmenshenni udarnogo ob yemu krovi Pri spontannomu dihanni poyava giperkapniyi mozhe sprichiniti zbilshennya chastoti sercevih skorochen i sercevogo vikidu do velichin yaki perevishuyut znachennya pered zasinannyam Pri poverhnevomu narkozi cerebralnij krovotik ne zminyuyetsya ale pri zbilshenni glibini narkozu vin pidvishuyetsya Zrostannyu tisku spinnomozkovoyi ridini mozhna zapobigti abo usunuti shlyahom giperventilyaciyi yaku provodyat na pochatku abo pid chas anesteziyi Pri zastosuvanni izofluranu duzhe ridko vinikayut zmini na elektroencefalogrami EEG abo z yavlyayutsya sudomi Zagalom pri vvedenni izofluranu reyestruyetsya taka zh sama EEG yak i pri zastosuvanni inshih letkih anestetikiv Izofluran zdatnij pidvishuvati chutlivist miokarda do adrenalinu menshoyu miroyu nizh enfluran Deyaki dani svidchat pro te sho u hvorih pid chas anesteziyi izofluranom pidshkirne vvedennya do 50 ml rozchinu adrenalinu u spivvidnoshenni 1 200 000 ne sprichinyaye shlunochkovoyi aritmiyi Pri zvichajnomu rivni anesteziyi vinikaye rozslablennya m yaziv dostatnye dlya provedennya deyakih vnutrishno porozhiinnih operacij prote dlya bilshogo rozslablennya mozhna provoditi vnutrishnovenne vvedennya miorelaksantiv u nevelikih dozah Princip diyiPodibno do bagatoh zagalnih anestetikiv tochnij mehanizm diyi ne viznachenij Izofluran znizhuye bolovu chutlivist i rozslablyuye m yazi zv yazuyuchis z receptorami GAMK glutamatu ta glicinu Takozh vin potenciyuye aktivnist receptoriv glicinu sho znizhuye motornu funkciyu Izofluran prignichuye receptornu aktivnist pidtipiv glutamatnih receptoriv NMDA ta prignichuye providnist v aktivovanih kaliyevih kanalah Izofluran takozh vplivaye na vnutrishnoklitinni molekuli Vin prignichuye kalciyevi ATFazi plazmatichnoyi membrani PMCA sho vplivaye na plinnist membrani pereshkodzhayuchi potoku ioniv kalciyu cherez membranu sho u svoyu chergu vplivaye na depolyarizaciyu nejroniv Vin zv yazuyetsya z subodiniceyu D ATF sintazi ta NADN degidrogenazi Zagalna anesteziya izofluranom znizhuye koncentraciyu endokanabinoyidiv anandamidiv u plazmi i ce mozhe prizvoditi do znizhennya stresu pislya vtrati svidomosti FarmakokinetikaIzofluran maye duzhe nizku rozchinnist v krovi i tkaninah organizmu Taki nizki rezultati rozchinnosti prizvodyat do shvidkogo rozvitku alveolyarnogo parcialnogo tisku dostatnogo dlya anesteziyi V organizmi lyudini izofluran majzhe ne zaznaye metabolichnogo rozpadu V pislya operacijnij period iz secheyu u viglyadi metabolitiv vivoditsya lishe 0 17 vid vvedenoyi dozi izofluranu Maksimalna koncentraciya neorganichnih ftoridiv v sirovatci krovi v serednomu stanovit menshe 5 mkM l i sposterigayetsya priblizno cherez 4 godini pislya anesteziyi z povernennyam do normalnogo rivnya protyagom 24 godin Pislya vvedennya izofluranu ne vidmichalos vipadkiv porushennya funkcionalnoyi aktivnosti nirok Bulo pokazano sho vidomi metaboliti izofluranu ne viyavlyayut toksichnoyi diyi abo yih koncentraciya nastilki nizka sho voni ne mozhut zavdati shkodi organizmuPrimitkiISOFLURANE 100 Inhalation Vapour Liquid Summary of Product Characteristics SmPC emc www medicines org uk Procitovano 26 listopada 2022 DailyMed FORANE isoflurane inhalant dailymed nlm nih gov Procitovano 26 listopada 2022 Foran instrukciya dlya medichnogo zastosuvannya opis pokazannya protipokazannya nayavnist v aptekah De pridbati preparat Foran v Ukrayini Poshuk likiv v aptekah medbrowse com ua Procitovano 26 listopada 2022 IZOFLURAN instrukciya zastosuvannya preparatu IZOFLURAN pari dlya ingalyacij ridina 100 po 100 ml abo 250 ml preparatu u flakoni po 1 flakonu v kartonnij korobci mozdocs kiev ua Procitovano 26 listopada 2022 How does anesthesia work Scientific American angl Procitovano 3 grudnya 2022 Grasshoff C Antkowiak B 2006 11 Effects of isoflurane and enflurane on GABAA and glycine receptors contribute equally to depressant actions on spinal ventral horn neurones in rats British Journal of Anaesthesia T 97 5 s 687 694 doi 10 1093 bja ael239 ISSN 0007 0912 PMID 16973644 Procitovano 3 grudnya 2022 Buljubasic N Rusch N J Marijic J Kampine J P Bosnjak Z J 1992 06 Effects of halothane and isoflurane on calcium and potassium channel currents in canine coronary arterial cells Anesthesiology T 76 6 s 990 998 doi 10 1097 00000542 199206000 00020 ISSN 0003 3022 PMID 1318010 Procitovano 3 grudnya 2022 Franks J J Horn J L Janicki P K Singh G 1995 01 Halothane isoflurane xenon and nitrous oxide inhibit calcium ATPase pump activity in rat brain synaptic plasma membranes Anesthesiology T 82 1 s 108 117 doi 10 1097 00000542 199501000 00015 ISSN 0003 3022 PMID 7832292 Procitovano 3 grudnya 2022 Protein kinases A and C phosphorylate www diagnosticpathology eu Procitovano 3 grudnya 2022 Weis F Beiras Fernandez A Hauer D Hornuss C Sodian R Kreth S Briegel J Schelling G 2010 08 Effect of anaesthesia and cardiopulmonary bypass on blood endocannabinoid concentrations during cardiac surgery British Journal of Anaesthesia T 105 2 s 139 144 doi 10 1093 bja aeq117 ISSN 1471 6771 PMID 20525978 Procitovano 3 grudnya 2022 PosilannyaIZOFLURAN