Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Ізоніазид тубазид

Ізоніазид (тубазид) — лікарський засіб, протитуберкульозний препарат (ПТП), гідразид ізонікотинової кислоти (ГІНК). Показаний для лікування туберкульозу всіх форм локалізації. Становить небезпеку для собак, оскільки вони мають дуже високу чутливість до препарату завдяки генетичному дефекту.

**Ізоніазид**


Систематична назва (IUPAC)
isonicotinohydrazide, Гідразид ізонікотинової кислоти
Ідентифікатори
Номер CAS	54-85-3
Код ATC	J04AC01
PubChem	3767
DrugBank	DB00951
Хімічні дані
Формула	C₆H₇N₃O
Мол. маса	137,14
SMILES	eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	від 90 до 95%
	незначне (0-10%)
Метаболізм	печінка; інгібітор CYP450: 2C19, 3A4
Період напіврозпаду	0.5-1.6 год («швидкі інактіватори»), 2-5 год («повільні інактіватори»)
Виділення	сеча (основний), кал
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	C
	prescription only (US)
Шляхи введення	Всередину, в/м, в/в, внутрішньокавернозно, інгаляційно.

Історія

Сполуку вперше синтезовано на початку XX століття, перший лікарський препарат на його основі, знаний як «тубазид», створений у 1926-му р. ^[ru], широке клінічне застосування препаратів ГІНК почалося з 1952 р. Ізоніазид — найефективніший з них для лікування активного туберкульозу, його активність порівняно нижче відносно атипових мікобактерій.

На даний час ізоніазид входить до класифікації Міжнародного союзу з боротьби з туберкульозом і, поряд з рифампіцином, належить до препаратів першого ряду (тобто найбільш ефективних). Застосовується у складі комбінованих схем лікування, разом зі стрептоміцином, рифампіцином, піразинамідом і етамбутолом.

Отримання

Отримують шляхом гідролізу 4-ціанопіридину до аміду ізонікотинової кислоти — попередника гідразиду ізонікотинової кислоти (ізоніазиду):

Фармакологічні властивості

Механізм дії ізоніазиду пов'язаний з пригніченням синтезу міколевої кислоти в клітинній стінці Mycobacterium tuberculosis (МБТ). Діє бактерицидно на МБТ у стадії розмноження та бактеріостатично МБТ у стані спокою. Володіє високою ефективністю, але при монотерапії до нього швидко розвивається стійкість.

Препарат добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, терапевтичні концентрації у крові досягаються через 1-2 години після прийому. Метаболізується в печінці системою цитохрому P-450.

Володіє гепатотоксичністю, може викликати ізоніазид-асоційований (гепатит) (інколи).

Побічна дія

При застосуванні ізоніазиду та інших препаратів цього ряду (фтивазид, тощо) можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, нудота, блювота , , шкірні алергічні реакції. Можливі ейфорія (безпричинний піднесений настрій), погіршення сну, в рідкісних випадках — розвиток психозу, а також поява периферійного невриту (запалення периферичних нервів) з виникненням атрофії м'язів (зменшення маси м'язів з ослабленням їх функції в результаті порушення живлення м'язової тканини) і паралічу кінцівок. Зрідка спостерігається (медикаментозний гепатит) (запалення печінки, викликане прийомом ізоніазиду). Дуже рідко при лікуванні ізоніазидом у чоловіків відзначаються гінекомастія (збільшення молочних залоз), у жінок — (дисфункціональні маткові кровотечі). У хворих на епілепсію можуть частішати напади. Зазвичай, побічні явища проходять при зменшенні дози або тимчасовій перерві у прийомі препарату. Для зменшення побічних явищ, окрім піридоксину і глутамінової кислоти, рекомендуються розчини тіаміну — внутрішньом'язово 1 мл 5% розчину тіаміну хлориду або 1 мл 6% розчину тіаміну броміду (при парестезіях — почутті оніміння в кінцівках), .

Протипоказання

Епілепсія і схильність до судомних нападів; раніше перенесений поліомієліт (інфекційне захворювання головного та спинного мозку), порушення функцій печінки і нирок, виражений атеросклероз. Не слід приймати ізоніазид в дозі понад 10 мг/кг при вагітності, легенево-серцевій недостатності III стадії, гіпертонічній хворобі II–III стадії, ішемічній хворобі серця, поширеному атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, мікседемі (різкому пригніченні функції щитоподібної залози). Протипоказано внутрішньовенне введення ізоніазиду при флебітах (запаленні вен).

Використання у ветеринарії

У поєднанні з етамбутолом ізоніазид може бути використаний при лікуванні шкірних форм туберкульозу у котів і собак.

Ізоніазид використовувався для лікування актиномікозу великої рогатої худоби, однак для лікування м'ясо-молочної худоби вживання препарату не дозволено. Препарат не ефективний для лікування хронічного гранулематозного ентериту великої рогатої худоби.

Токсичність для тварин

Собаки особливо чутливі до препарату (LD₅₀ = 50 мг/кг живої ваги); вони не в змозі ефективно метаболізувати ізоніазид (через малу активність ). Утворення комплексу ізоніазид-піридоксин призводить до недостатності піридоксину, зниження біосинтезу ГАМК і, в результаті, до пригнічення роботи мозку та, як наслідок, судом. Ізоніазид включений до списку десяти найбільш небезпечних для домашніх тварин людських ліків через його особливу токсичність для собак. Найбільш часті випадки отруєння пов'язані з випадковим прийомом однієї таблетки препарату. Відомі випадки застосування препарату з метою контролю чисельності бродячих псів — наприклад, у Донецьку і області. Також препарат використовують догхантери для боротьби з бродячими собаками, застосовуючи його з поєднанні з протиблювотним засобом метоклопрамідом.

Реєструються також випадки отруєння кішок. Гризуни ж відносно стійкі до токсичної дії ізоніазиду.

Рекомендоване лікування тварин при отруєнні — комбіноване введення піридоксину в дозі, еквівалентній дозі прийнятого ізоніазиду, і прийом протисудомних препаратів, наприклад, діазепаму в дозі 1 мг/кг маси тварини. Дія діазепаму ґрунтується на посиленні ГАМК-трансмісії в ЦНС, що дозволяє уникнути подальших судом та смерті.

Примітки

Meyer H, Mally J (1912). On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids. Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften (German) . 33: 393—414.[1]
(рос.)Стрелис А.К., Фомина И.П., Дехнич А.В. . Противотуберкулёзные химиопрепараты // Архівована копія / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. . — 2-е . — 586 с. з джерела 29 червня 2014
Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях - Патент РФ 2175968^{[недоступне посилання]}
T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina (1972). Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine. . 6 (11): 696—698. doi:10.1007/BF00771896.
{{Книга | Автор = Sue Paterson | Частина = | Назва = Manual of Skin Diseases of the Dog and Cat | Оригінал = | Посилання = http://books.google.ru/books?id=sLTFcR-PgSwC&pg=PA48&lpg=PA48&dq=isoniazid+cats+dogs&source=bl&ots=09jId81RfA&sig=1vzltlyWwnz5CIbS2_FlkqWD8A0&hl=en&sa=X&ei=DpZxUMHFAan54QTbt4DAAg&ved=0CCkQ6AEwAA#v=onepage&q=isoniazid%20cats%20dogs&f=false | Відповідальний = | Видання = Second Edition | Місце = | Видавництво = John Wiley & Sons | Рік = 2009 | Volume = | Pages = 47-48 | Allpages = 368 | Серія = | Isbn = }}
{{Книга | Автор = Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot | Частина = Isoniazid | Назва = Antimicrobial therapy in veterinary medicine | Оригінал = | Посилання = http://books.google.com/books?id=lxmyfSave4IC&pg=PA297 | Відповідальний = | Видання = 4, illustrated, revised | Місце = | Видавництво = Wiley-Blackwell | Рік = 2006 | Volume = | Pages = 297 | Allpages = 626 | Серія = | Isbn = 0813806569 | Тираж = }} (англ.)
Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. [2] // Veterinary & Human Toxicology. — 1995 Oct.
{{книга | Автор = Ramesh C. Gupta | Частина = | Назва = Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles | Оригінал = | Посилання = | Відповідальний = | Видання = | Місце = | Видавництво = Academic Press | Рік = 2012 | Volume = | Pages = 215 | Allpages = 1454 | Серія = | Isbn = 9780123859273 | Тираж = }}
Lorrie Boldrick. [3]. копия документа [ 6 грудня 2010 у Wayback Machine.]
В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак [ 22 жовтня 2013 у Wayback Machine.] — «Новости Донбасса» 22.05.2010
{{cite web | Url = | Title = Більше 200 укушених - це не межа? | Author = Олена Лазарєва | Quote = Почали було труїти собак ізоніазидом, але на придбання препарату і приманки бракує коштів | Date = 20.04.2010 | Work = «Дружківка на долонях» | Accessdate = 2011-08-21 | Archiveurl = http://www.webcitation.org/689nJQ16p | Archivedate = 2012-06-04 }}
Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками [ 6 серпня 2016 у Wayback Machine.] — «Факты и комментарии» 20.03.2003
В Москве появились охотники на бездомных собак [ 14 листопада 2011 у Wayback Machine.] — «Российская газета» 16.06.2011
. Архів оригіналу за 17 травня 2014. Процитовано 30 червня 2013.

Література

Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — . (С.?)
Фармакологія: підручник / І.В. Нековаль, Т.В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. (С.?)

Посилання

ІЗОНІАЗИД [ 13 березня 2016 у Wayback Machine.] //Фармацевтична енциклопедія
(рос.)Практичний посібник з антиінфекційної терапії [ 13 червня 2013 у Wayback Machine.]

Це незавершена стаття з фармакології.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

[1] Meyer H, Mally J (1912). On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids. Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften (German) . 33: 393—414.[1]

[Стрелис-2] (рос.)Стрелис А.К., Фомина И.П., Дехнич А.В. . Противотуберкулёзные химиопрепараты // Архівована копія / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. . — 2-е . — 586 с. з джерела 29 червня 2014

[3] Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях - Патент РФ 2175968^{[недоступне посилання]}

[4] T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina (1972). Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine. . 6 (11): 696—698. doi:10.1007/BF00771896.

[5] {{Книга | Автор = Sue Paterson | Частина = | Назва = Manual of Skin Diseases of the Dog and Cat | Оригінал = | Посилання = http://books.google.ru/books?id=sLTFcR-PgSwC&pg=PA48&lpg=PA48&dq=isoniazid+cats+dogs&source=bl&ots=09jId81RfA&sig=1vzltlyWwnz5CIbS2_FlkqWD8A0&hl=en&sa=X&ei=DpZxUMHFAan54QTbt4DAAg&ved=0CCkQ6AEwAA#v=onepage&q=isoniazid%20cats%20dogs&f=false | Відповідальний = | Видання = Second Edition | Місце = | Видавництво = John Wiley & Sons | Рік = 2009 | Volume = | Pages = 47-48 | Allpages = 368 | Серія = | Isbn = }}

[Giguere-6] {{Книга | Автор = Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot | Частина = Isoniazid | Назва = Antimicrobial therapy in veterinary medicine | Оригінал = | Посилання = http://books.google.com/books?id=lxmyfSave4IC&pg=PA297 | Відповідальний = | Видання = 4, illustrated, revised | Місце = | Видавництво = Wiley-Blackwell | Рік = 2006 | Volume = | Pages = 297 | Allpages = 626 | Серія = | Isbn = 0813806569 | Тираж = }} (англ.)

[Villar-7] Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. [2] // Veterinary & Human Toxicology. — 1995 Oct.

[8] {{книга | Автор = Ramesh C. Gupta | Частина = | Назва = Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles | Оригінал = | Посилання = | Відповідальний = | Видання = | Місце = | Видавництво = Academic Press | Рік = 2012 | Volume = | Pages = 215 | Allpages = 1454 | Серія = | Isbn = 9780123859273 | Тираж = }}

[9] Lorrie Boldrick. [3]. копия документа [ 6 грудня 2010 у Wayback Machine.]

[10] В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак [ 22 жовтня 2013 у Wayback Machine.] — «Новости Донбасса» 22.05.2010

[11] {{cite web | Url = | Title = Більше 200 укушених - це не межа? | Author = Олена Лазарєва | Quote = Почали було труїти собак ізоніазидом, але на придбання препарату і приманки бракує коштів | Date = 20.04.2010 | Work = «Дружківка на долонях» | Accessdate = 2011-08-21 | Archiveurl = http://www.webcitation.org/689nJQ16p | Archivedate = 2012-06-04 }}

[12] Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками [ 6 серпня 2016 у Wayback Machine.] — «Факты и комментарии» 20.03.2003

[13] В Москве появились охотники на бездомных собак [ 14 листопада 2011 у Wayback Machine.] — «Российская газета» 16.06.2011

[14] . Архів оригіналу за 17 травня 2014. Процитовано 30 червня 2013.