Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Тофацитиніб англ

Тофацитиніб

Тофацитиніб
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Тофацитиніб англ. Tofacitinib, лат. Tofacitinibum) — синтетичний лікарський препарат, який випускається під торговою назвою «Ксельянз», та застосовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та неспецифічного виразкового коліту.

Тофацитиніб
image
Систематична назва (IUPAC)
3-[(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
Ідентифікатори
Номер CAS 477600-75-2
Код ATC L04AA29
PubChem 9926791
DrugBank DB08895
Хімічні дані
Формула C16H20N6O 
Мол. маса 312,377 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 74%
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 3 год.
Виділення Нирки
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

D(AU) ?(США)

(AU) POM (UK) ℞-only (US)

Шляхи введення перорально

Найчастішими побічними ефектами препарату є діарея, головний біль та підвищення артеріального тиску. Серйозними побічними ефектами препарату є також інфекції, різні види раку та тромбоемболія легеневої артерії. У 2019 році комітет з безпеки лікарських засобів Європейського агентства з лікарських засобів розпочав перегляд клінічного дослідження тофацитинібу, і рекомендував лікарям тимчасово не призначати дозу 10 мг двічі на добу особам з високим ризиком тромбоемболії легеневої артерії. У США FDA також видало попередження про ризик тромбоутворення при застосуванні тофацитинібу. Важливим побічним ефектом аналогів препарату є серйозні бактеріальні, мікобактеріальні, грибкові та вірусні інфекції. У ІІІ фазі клінічного дослідження тофацитинібу серед опортуністичних інфекцій повідомлялося про 3 випадки туберкульозу легень, усі з яких спочатку мали негативні результати скринінгу на туберкульоз.

Тофацитиніб належить до групи інгібіторів , та розроблений сумісно Національним інститутом охорони здоров'я США та компанією «Pfizer». Тофацитиніб є невеликою молекулою, та не є природним препаратом. Станом на червень 2021 року в США доступні генеричні препарати тофацитинібу.

Медичне застосування

Ревматоїдний артрит

Тофацитиніб у вигляді цитрату схвалений для медичного застосування в США із показанням для лікування дорослих хворих із помірно важкою активністю ревматоїдного артриту, в яких спостерігалась неадекватна відповідь на лікування метотрексатом, або для хворих, які не переносять його.

У Європейському Союзі тофацитинібу цитрат схвалений для лікування помірного та тяжкого активного ревматоїдного артриту в дорослих у комбінації з метотрексатом, які неадекватно реагують на один або кілька хворобо-модифікуючих протиревматичних препаратів, або не переносять цих препаратів. Тофацитиніб також може застосовуватися як монотерапію у разі непереносимості метотрексату або якщо лікування метотрексатом не дало ефекту.

Неспецифічний виразковий коліт

У травні 2018 року FDA схвалило застосування тофацитинібу у США для лікування дорослих хворих середньою та тяжкою формою неспецифічного виразкового коліту. Тофацитинібу цитрат став першим пероральним інгібітором , дозволеним для застосування при хронічному виразковому коліті.

Побічна дія

Спочатку тофацитиніб не був схвалений європейськими регулюючими органами через побоювання щодо ефективності та безпеки, хоча до 2018 року Європейська комісія схвалила препарат для клінічного застосування. У дослідженнях на тваринах із застосуванням тофацитинібу, проведені до досліджень на людях, виявлено низку випадків канцерогенезу, мутагенезу та зниження фертильності.

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося протягом перших 3 місяців контрольованих клінічних досліджень (що виникали у 2 % або більше хворих, які отримували монотерапію тофацитинібом або в комбінації з хворобо-модифікуючими протиревматичними препаратами), були інфекції верхніх дихальних шляхів, головний біль, діарея та назофарингіт («застуда»).

FDA вимагає, щоб на етикетці тофацитинібу знаходилось обрамлене застереження про можливі травми та смерть у зв'язку з імовірним розвитком таких хвороб, як інфекції, лімфоми та інших злоякісних новоутворень, які можуть виникнути внаслідок застосування цього препарату. У хворих, які отримували тофацитиніб, спостерігались випадки серйозних інфекцій, що призвели до госпіталізації або смерті, включно з туберкульозом та іншими бактеріальними, інвазивними грибковими, вірусними та іншими опортуністичними інфекціями. У хворих з трансплантованою ниркою, які приймали тофацитиніб під час лікування імуносупресивними препаратами, спостерігається підвищена частота посттрансплантаційних лімфопроліферативних розладів, спричинених вірусом Епштейна-Барр. Хворим рекомендується уникати застосування тофацитинібу у випадку появи активної серйозної інфекції, включаючи локалізовані інфекції. Лікарі радять застосовувати препарат з обережністю тим хворим, у яких є підвищений ризик перфорації органів шлунково-кишкового тракту. При застосуванні тофацитинібу рекомендується лабораторний контроль у зв'язку з потенційними змінами кількості лімфоцитів, нейтрофілів, гемоглобіну, ферментів печінки та фракцій ліпідів. Стверджується, що тофацитиніб не має протипоказань до застосування, проте лікарі радять зменшити дозу хворим, які приймають препарат у поєднанні з сильними інгібіторами цитохрому Р-450, зокрема кетоконазолом, або з одним або декількома препаратами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 і сильного інгібування CYP2C19, зокрема флуконазолом. Крім того, хворим, які приймають тофацитиніб, слід уникати імунізації живими вакцинами.

Згідно даних постмаркетингових досліджень, тофацитиніб також може підвищувати ризик тромбоемболії легеневої артерії. Перед призначенням цього препарату лікарі повинні враховувати фактори ризику розвитку тромбоемболії легеневої артерії, включаючи вік, ожиріння, куріння та іммобілізацію. У хворих, які приймають цей препарат, незалежно від показань або факторів ризику, слід проводити контроль щодо появи ознак та симптомів тромбоемболії легеневої артерії.

Механізм дії

Тофацитиніб є інгібітором янускінази-1 та янускінази-3, наслідком чого є інгібування , який передає позаклітинну інформацію в ядро клітини, впливаючи на транскрипцію ДНК. На мишачій моделі симптоматичного артриту тофацитиніб швидко покращував перебіг захворювання, пригнічуючи продукцію медіаторів запалення та пригнічуючи STAT1-залежні гени в тканині суглоба. Ця ефективність на цій моделі хвороби корелювала з пригніченням сигнальних шляхів як янускінази-1, так і янускінази-3, що свідчить про те, що тофацитиніб може спричинювати лікувальний ефект не лише через механізми, які є наслідком інгібування янускінази-3.

Історія створення

Потенційне значення інгібування янускінази-3 вперше було виявлено в імунологічній лабораторії в Національному інституті артриту, кістково-м'язових і шкірних захворювань Національного інституту охорони здоров'я США. 1994 року Національний інститут охорони здоров'я звернувся до компанії «Pfizer» з проханням створити державно-приватне партнерство для оцінки та виведення на ринок експериментальних сполук на основі цього дослідження. Спочатку «Pfizer» відмовився від партнерства, але в 1996 році погодився з цією пропозицією, після скасування політики інституту, згідно якої ринкова ціна продукту, отриманого в результаті такого партнерства, повинна бути співмірною з інвестиціями державних доходів платників податків і потребами сфери охорони здоров'я та безпеки при застосуванні. Компанія «Pfizer» співпрацювала з лабораторією О'Ші у визначенні структури та функції янускінази-3 та її рецепторів, а потім займалася відкриттям лікарських препаратів, доклінічною розробкою та клінічною розробкою тофацитинібу власними силами.

Під час розробки препарат отримав кодову назву «CP-690550». Спочатку рекомендованою назвою згідно номенклатури МНН була «тазоцитиніб», але ця назва була скасована в процесі затвердження МНН, оскільки вона не оптимально відрізнялась від інших існуючих МНН, після чого препарату було запропоновано назву «тофацитиніб», яка й була затверджена.

У листопаді 2012 року FDA схвалило тофацитиніб для лікування ревматоїдного артриту. Два ревматологи під час опитування журналу «Nature Biotechnology», поскаржилися, що були «шоковані» та «розчаровані» оптовою ціною препарату в 2055 доларів на місяць.

Дослідження 2014 року показало, що застосування тофацитинібу було здатне перетворити білу жирову тканину в більш метаболічно активну буру жирову тканина, що свідчить про те, що він потенційно може застосовуватися в лікуванні ожиріння.

У листопаді 2012 року FDA схвалило тофацитиніб для лікування ревматоїдного артриту з помірною та важкою активністю в дорослих, які мали неадекватну відповідь на лікування метотрексатом, або які не переносять метотрексат. FDA схвалило застосування препарату в дозі лише 5 мг двічі на добу на тій підставі, що більша доза не вважалася такою, що має адекватне співвідношення ризик-користь.

Клінічні дослідження

Тофацитиніб у III фазі клінічного дослідження продемонстрував ефективність у лікуванні псоріазу. У клінічних дослідженнях вивчається ефективність препарату для лікування неспецифічного виразкового коліту, та інших імунологічних захворювань, а також для профілактики реакції відторгнення трансплантату.

Псоріаз

Тофацитиніб досліджується для лікування псоріазу. У III фазі рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях продемонстровано його ефективність при бляшковому псоріазі у порівнянні з плацебо та етанерцептом. Зокрема, у дослідженні було показано, що доза тофацитинібу по 10 мг двічі на добу не поступається етанерцепту в дозі 50 мг підшкірно двічі на тиждень. Схвалення тофацитинібу для лікування псоріазу було відхилено FDA з причин безпечності препарату.

Гніздова алопеція

На основі доклінічних досліджень на мишачій моделі хвороби тофацитиніб досліджувався для лікування гніздової алопеції. Початкові звіти за результами клінічних досліджень припускали потенційну ефективність препарату, як і відкрите клінічне дослідження II фази, результати якого опубліковані разом із клінічним дослідженням II фази, яке показало подібні результати для руксолітинібу.

Вітиліго

У звіті про випадок у червні 2015 року в 53-річної жінки з вітиліго спостерігалось помітне поліпшення після 5 місяців прийому тофацитинібу.

Атопічний дерматит

У вересні 2015 року були опубліковані результати застосування тофацитинібу у 6 пацієнтів із тривало перебігаючим атопічним дерматитом. У всіх спостерігалося покращення стану без будь-яких побічних ефектів.

Анкілозуючий спондилоартрит

У 2016 році проводилась II фаза клінічних досліджень застосування тофацитинібу при анкілозуючому спондилоартриті.

Примітки

  1. Xeljanz- tofacitinib tablet, film coated Xeljanz XR- tofacitinib tablet, film coated, extended release Xeljanz- tofacitinib solution. DailyMed. 2 жовтня 2020. Процитовано 3 листопада 2020. (англ.)
  2. Xeljanz EPAR. European Medicines Agency (EMA). Процитовано 3 листопада 2020. (англ.)
  3. Tofacitinib Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists. Процитовано 1 червня 2018. (англ.)
  4. FDA approves new treatment for moderately to severely active ulcerative colitis. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 30 травня 2018. оригіналу за 15 грудня 2019. Процитовано 1 червня 2018. (англ.)
  5. Safety Alerts for Human Medical Products - Xeljanz, Xeljanz XR (tofacitinib): Safety Communication - Safety Trial Finds Increased Risk of Blood Clots in the Lungs and Death with Higher Dose in Rheumatoid Arthritis Patients. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Процитовано 2 березня 2019. (англ.)
  6. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 13-16 May 2019, May 17, 2019. European Medicines Agency. Процитовано 17 травня 2019. (англ.)
  7. Xeljanz, Xeljanz XR (tofacitinib): Drug Safety Communication - Due to an Increased Risk of Blood Clots and Death with Higher Dose. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 липня 2019. оригіналу за 15 2019. Процитовано 10 серпня 2019. (англ.)
  8. FDA approves Boxed Warning about increased risk of blood clots and death with higher dose of arthritis and ulcerative colitis medicine tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Podcast). 5 серпня 2019. Процитовано 15 грудня 2019. (англ.)
  9. FDA approves Boxed Warning about increased risk of blood clots and death with higher dose of arthritis and ulcerative colitis medicine tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR). U.S. Food and Drug Administration. 15 грудня 2019. оригіналу за 15 грудня 2019. Процитовано 15 грудня 2019. (англ.)
  10. O'Shea JJ, Kontzias A, Yamaoka K, Tanaka Y, Laurence A (Квітень 2013). Janus kinase inhibitors in autoimmune diseases. Annals of the Rheumatic Diseases. 72 Suppl 2 (suppl 2): ii111-5. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202576. PMC 3616338. PMID 23532440. (англ.)
  11. Marren AS (2017). Tofacitinib is not a biologic (PDF). Annals of Gastroenterology. 30 (1): 134. doi:10.20524/aog.2016.0094. PMC 5198242. PMID 28042254. (англ.)
  12. Tofacitinib citrate: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Процитовано 24 вересня 2021. (англ.)
  13. Tofacitinib: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Процитовано 24 вересня 2021. (англ.)
  14. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 6 листопада 2012. Архів оригіналу за 2 квітня 2014. (англ.)
  15. Nordqvist C (27 квітня 2013). Pfizer's Arthritis Drug Xeljanz (tofacitinib) Receives A Negative Opinion In Europe. Medical News Today. Процитовано 2 серпня 2013. (англ.)
  16. McKee S (29 червня 2018). EU approves Pfizer's Xeljanz for psoriatic arthritis. PharmaTimes (англ.). Процитовано 3 червня 2019.
  17. FDA Warns of Risk for PE, Death With Higher Dose Tofacitinib (Xeljanz) for RA — Medscape — Feb 25, 2019. (англ.)
  18. Tofacitinib. Drugs in R&D. 10 (4): 271—84. 2010. doi:10.2165/11588080-000000000-00000. PMC 3585773. PMID 21171673. (англ.)
  19. Ghoreschi K, Jesson MI, Li X, Lee JL, Ghosh S, Alsup JW, Warner JD, Tanaka M, Steward-Tharp SM, Gadina M, Thomas CJ, Minnerly JC, Storer CE, LaBranche TP, Radi ZA, Dowty ME, Head RD, Meyer DM, Kishore N, O'Shea JJ (Квітень 2011). Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP-690,550). Journal of Immunology. 186 (7): 4234—43. doi:10.4049/jimmunol.1003668. PMC 3108067. PMID 21383241. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  20. «Seeking Profit for Taxpayers in Potential of New Drug» (англ.)
  21. Garber K (Січень 2013). Pfizer's first-in-class JAK inhibitor pricey for rheumatoid arthritis market. Nature Biotechnology. 31 (1): 3—4. doi:10.1038/nbt0113-3. PMID 23302910. (англ.)
  22. Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben D, Krishnaswami S, Burgos-Vargas R, Wilkinson B, Zerbini CA, Zwillich SH (Липень 2009). The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis and Rheumatism. 60 (7): 1895—905. doi:10.1002/art.24567. PMID 19565475. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  23. Herper M (2 березня 2011). Why Pfizer's Biggest Experimental Drug Got A Name Change. Forbes. Процитовано 3 березня 2011. (англ.)
  24. Moisan A (2014). White-to-brown metabolic conversion of human adipocytes by JAK inhibition. Nature Cell Biology. 17 (1): 57—67. doi:10.1038/ncb3075. PMC 4276482. PMID 25487280. (англ.)
  25. Di Lernia V, Bardazzi F (Січень 2016). Profile of tofacitinib citrate and its potential in the treatment of moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. Drug Design, Development and Therapy. 10: 533—9. doi:10.2147/DDDT.S82599. PMC 4743637. PMID 26889081.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  26. Vuitton L, Koch S, Peyrin-Biroulet L (Листопад 2013). Janus kinase inhibition with tofacitinib: changing the face of inflammatory bowel disease treatment. Current Drug Targets. 14 (12): 1385—91. doi:10.2174/13894501113149990160. PMID 23627915. (англ.)
  27. Zand MS (Липень 2013). Tofacitinab in renal transplantation. Transplantation Reviews. 27 (3): 85—9. doi:10.1016/j.trre.2013.04.001. PMC 3713609. PMID 23849222. (англ.)
  28. Kirk AD, Knechtle SJ, Larsen CP, Madsen JC, Pearson TC, Webber SA (21 липня 2014). Textbook of Organ Transplantation Set. John Wiley & Sons. с. 245–. ISBN . (англ.)
  29. Wojciechowski D, Vincenti F (Вересень 2013). Tofacitinib in kidney transplantation. Expert Opinion on Investigational Drugs. 22 (9): 1193—9. doi:10.1517/13543784.2013.811231. PMID 23841583. (англ.)
  30. Myrvang H (Червень 2012). Transplantation: Tofacitinib safe and effective in renal transplant recipients. Nature Reviews. Nephrology. 8 (8): 432. doi:10.1038/nrneph.2012.120. PMID 22735765. (англ.)
  31. Kalluri HV, Hardinger KL (Серпень 2012). Current state of renal transplant immunosuppression: Present and future. World Journal of Transplantation. 2 (4): 51—68. doi:10.5500/WJT.v2.i4.51. PMC 3782235. PMID 24175197.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  32. Bachelez H, van de Kerkhof PC, Strohal R, Kubanov A, Valenzuela F, Lee JH, Yakusevich V, Chimenti S, Papacharalambous J, Proulx J, Gupta P, Tan H, Tawadrous M, Valdez H, Wolk R (Серпень 2015). Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial. Lancet. 386 (9993): 552—61. doi:10.1016/S0140-6736(14)62113-9. PMID 26051365. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  33. Papp KA, Menter MA, Abe M, Elewski B, Feldman SR, Gottlieb AB, Langley R, Luger T, Thaci D, Buonanno M, Gupta P, Proulx J, Lan S, Wolk R (Жовтень 2015). Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of chronic plaque psoriasis: results from two randomized, placebo-controlled, phase III trials. The British Journal of Dermatology. 173 (4): 949—61. doi:10.1111/bjd.14018. PMID 26149717. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  34. Pfizer Receives Complete Response Letter from FDA for Oral Xeljanz (tofacitinib citrate) Supplemental New Drug Application for Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis (Пресреліз). Pfizer. 14 жовтня 2015. (англ.)
  35. Xing L, Dai Z, Jabbari A, Cerise JE, Higgins CA, Gong W, de Jong A, Harel S, DeStefano GM, Rothman L, Singh P, Petukhova L, Mackay-Wiggan J, Christiano AM, Clynes R (Вересень 2014). Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nature Medicine. 20 (9): 1043—9. doi:10.1038/nm.3645. PMC 4362521. PMID 25129481. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  36. Craiglow BG, King BA (Грудень 2014). Killing two birds with one stone: oral tofacitinib reverses alopecia universalis in a patient with plaque psoriasis. The Journal of Investigative Dermatology. 134 (12): 2988—2990. doi:10.1038/jid.2014.260. PMID 24940651. (англ.)
  37. Jabbari A, Nguyen N, Cerise JE, Ulerio G, de Jong A, Clynes R, Christiano AM, Mackay-Wiggan J (Серпень 2016). Treatment of an alopecia areata patient with tofacitinib results in regrowth of hair and changes in serum and skin biomarkers. Experimental Dermatology. 25 (8): 642—3. doi:10.1111/exd.13060. PMC 4963264. PMID 27119625. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  38. Kennedy Crispin M, Ko JM, Craiglow BG, Li S, Shankar G, Urban JR, Chen JC, Cerise JE, Jabbari A, Winge MC, Marinkovich MP, Christiano AM, Oro AE, King BA (Вересень 2016). Safety and efficacy of the JAK inhibitor tofacitinib citrate in patients with alopecia areata. JCI Insight. 1 (15): e89776. doi:10.1172/jci.insight.89776. PMC 5033755. PMID 27699252. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  39. Mackay-Wiggan J, Jabbari A, Nguyen N, Cerise JE, Clark C, Ulerio G, Furniss M, Vaughan R, Christiano AM, Clynes R (Вересень 2016). Oral ruxolitinib induces hair regrowth in patients with moderate-to-severe alopecia areata. JCI Insight. 1 (15): e89790. doi:10.1172/jci.insight.89790. PMC 5033756. PMID 27699253. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  40. Craiglow BG, King BA (Жовтня 2015). Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatology. 151 (10): 1110—2. doi:10.1001/jamadermatol.2015.1520. PMID 26107994. (англ.)
  41. Levy LL, Urban J, King BA (Вересень 2015). Treatment of recalcitrant atopic dermatitis with the oral Janus kinase inhibitor tofacitinib citrate. Journal of the American Academy of Dermatology. 73 (3): 395—9. doi:10.1016/j.jaad.2015.06.045. PMID 26194706. (англ.)
  42. AS: Is Tofacitinib the Next Big Thing? Nov 2016 (англ.)

Посилання

  • Tofacitinib. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)
  • Tofacitinib citrate. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)
  • Serious heart problems and cancer with Xeljanz (tofacitinib). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 лютого 2021. (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Tofacitinib angl Tofacitinib lat Tofacitinibum sintetichnij likarskij preparat yakij vipuskayetsya pid torgovoyu nazvoyu Kselyanz ta zastosovuyetsya dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu psoriatichnogo artritu ta nespecifichnogo virazkovogo kolitu Tofacitinib Sistematichna nazva IUPAC 3 3R 4R 4 Methyl 3 methyl 7H pyrrolo 2 3 d pyrimidin 4 yl amino piperidin 1 yl 3 oxopropanenitrile Identifikatori Nomer CAS 477600 75 2 Kod ATC L04AA29 PubChem 9926791 DrugBank DB08895 Himichni dani Formula C16H20N6O Mol masa 312 377 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 74 Metabolizm gepatichnij Period napivrozpadu 3 god Vidilennya Nirki Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti D AU SShA AU POM UK only US Shlyahi vvedennya peroralno Najchastishimi pobichnimi efektami preparatu ye diareya golovnij bil ta pidvishennya arterialnogo tisku Serjoznimi pobichnimi efektami preparatu ye takozh infekciyi rizni vidi raku ta tromboemboliya legenevoyi arteriyi U 2019 roci komitet z bezpeki likarskih zasobiv Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv rozpochav pereglyad klinichnogo doslidzhennya tofacitinibu i rekomenduvav likaryam timchasovo ne priznachati dozu 10 mg dvichi na dobu osobam z visokim rizikom tromboemboliyi legenevoyi arteriyi U SShA FDA takozh vidalo poperedzhennya pro rizik tromboutvorennya pri zastosuvanni tofacitinibu Vazhlivim pobichnim efektom analogiv preparatu ye serjozni bakterialni mikobakterialni gribkovi ta virusni infekciyi U III fazi klinichnogo doslidzhennya tofacitinibu sered oportunistichnih infekcij povidomlyalosya pro 3 vipadki tuberkulozu legen usi z yakih spochatku mali negativni rezultati skriningu na tuberkuloz Tofacitinib nalezhit do grupi ingibitoriv ta rozroblenij sumisno Nacionalnim institutom ohoroni zdorov ya SShA ta kompaniyeyu Pfizer Tofacitinib ye nevelikoyu molekuloyu ta ne ye prirodnim preparatom Stanom na cherven 2021 roku v SShA dostupni generichni preparati tofacitinibu Medichne zastosuvannyaRevmatoyidnij artrit Tofacitinib u viglyadi citratu shvalenij dlya medichnogo zastosuvannya v SShA iz pokazannyam dlya likuvannya doroslih hvorih iz pomirno vazhkoyu aktivnistyu revmatoyidnogo artritu v yakih sposterigalas neadekvatna vidpovid na likuvannya metotreksatom abo dlya hvorih yaki ne perenosyat jogo U Yevropejskomu Soyuzi tofacitinibu citrat shvalenij dlya likuvannya pomirnogo ta tyazhkogo aktivnogo revmatoyidnogo artritu v doroslih u kombinaciyi z metotreksatom yaki neadekvatno reaguyut na odin abo kilka hvorobo modifikuyuchih protirevmatichnih preparativ abo ne perenosyat cih preparativ Tofacitinib takozh mozhe zastosovuvatisya yak monoterapiyu u razi neperenosimosti metotreksatu abo yaksho likuvannya metotreksatom ne dalo efektu Nespecifichnij virazkovij kolit U travni 2018 roku FDA shvalilo zastosuvannya tofacitinibu u SShA dlya likuvannya doroslih hvorih serednoyu ta tyazhkoyu formoyu nespecifichnogo virazkovogo kolitu Tofacitinibu citrat stav pershim peroralnim ingibitorom dozvolenim dlya zastosuvannya pri hronichnomu virazkovomu koliti Pobichna diyaSpochatku tofacitinib ne buv shvalenij yevropejskimi regulyuyuchimi organami cherez poboyuvannya shodo efektivnosti ta bezpeki hocha do 2018 roku Yevropejska komisiya shvalila preparat dlya klinichnogo zastosuvannya U doslidzhennyah na tvarinah iz zastosuvannyam tofacitinibu provedeni do doslidzhen na lyudyah viyavleno nizku vipadkiv kancerogenezu mutagenezu ta znizhennya fertilnosti Najchastishimi pobichnimi reakciyami pro yaki povidomlyalosya protyagom pershih 3 misyaciv kontrolovanih klinichnih doslidzhen sho vinikali u 2 abo bilshe hvorih yaki otrimuvali monoterapiyu tofacitinibom abo v kombinaciyi z hvorobo modifikuyuchimi protirevmatichnimi preparatami buli infekciyi verhnih dihalnih shlyahiv golovnij bil diareya ta nazofaringit zastuda FDA vimagaye shob na etiketci tofacitinibu znahodilos obramlene zasterezhennya pro mozhlivi travmi ta smert u zv yazku z imovirnim rozvitkom takih hvorob yak infekciyi limfomi ta inshih zloyakisnih novoutvoren yaki mozhut viniknuti vnaslidok zastosuvannya cogo preparatu U hvorih yaki otrimuvali tofacitinib sposterigalis vipadki serjoznih infekcij sho prizveli do gospitalizaciyi abo smerti vklyuchno z tuberkulozom ta inshimi bakterialnimi invazivnimi gribkovimi virusnimi ta inshimi oportunistichnimi infekciyami U hvorih z transplantovanoyu nirkoyu yaki prijmali tofacitinib pid chas likuvannya imunosupresivnimi preparatami sposterigayetsya pidvishena chastota posttransplantacijnih limfoproliferativnih rozladiv sprichinenih virusom Epshtejna Barr Hvorim rekomenduyetsya unikati zastosuvannya tofacitinibu u vipadku poyavi aktivnoyi serjoznoyi infekciyi vklyuchayuchi lokalizovani infekciyi Likari radyat zastosovuvati preparat z oberezhnistyu tim hvorim u yakih ye pidvishenij rizik perforaciyi organiv shlunkovo kishkovogo traktu Pri zastosuvanni tofacitinibu rekomenduyetsya laboratornij kontrol u zv yazku z potencijnimi zminami kilkosti limfocitiv nejtrofiliv gemoglobinu fermentiv pechinki ta frakcij lipidiv Stverdzhuyetsya sho tofacitinib ne maye protipokazan do zastosuvannya prote likari radyat zmenshiti dozu hvorim yaki prijmayut preparat u poyednanni z silnimi ingibitorami citohromu R 450 zokrema ketokonazolom abo z odnim abo dekilkoma preparatami yaki prizvodyat do pomirnogo ingibuvannya CYP3A4 i silnogo ingibuvannya CYP2C19 zokrema flukonazolom Krim togo hvorim yaki prijmayut tofacitinib slid unikati imunizaciyi zhivimi vakcinami Zgidno danih postmarketingovih doslidzhen tofacitinib takozh mozhe pidvishuvati rizik tromboemboliyi legenevoyi arteriyi Pered priznachennyam cogo preparatu likari povinni vrahovuvati faktori riziku rozvitku tromboemboliyi legenevoyi arteriyi vklyuchayuchi vik ozhirinnya kurinnya ta immobilizaciyu U hvorih yaki prijmayut cej preparat nezalezhno vid pokazan abo faktoriv riziku slid provoditi kontrol shodo poyavi oznak ta simptomiv tromboemboliyi legenevoyi arteriyi Mehanizm diyiTofacitinib ye ingibitorom yanuskinazi 1 ta yanuskinazi 3 naslidkom chogo ye ingibuvannya yakij peredaye pozaklitinnu informaciyu v yadro klitini vplivayuchi na transkripciyu DNK Na mishachij modeli simptomatichnogo artritu tofacitinib shvidko pokrashuvav perebig zahvoryuvannya prignichuyuchi produkciyu mediatoriv zapalennya ta prignichuyuchi STAT1 zalezhni geni v tkanini sugloba Cya efektivnist na cij modeli hvorobi korelyuvala z prignichennyam signalnih shlyahiv yak yanuskinazi 1 tak i yanuskinazi 3 sho svidchit pro te sho tofacitinib mozhe sprichinyuvati likuvalnij efekt ne lishe cherez mehanizmi yaki ye naslidkom ingibuvannya yanuskinazi 3 Istoriya stvorennyaPotencijne znachennya ingibuvannya yanuskinazi 3 vpershe bulo viyavleno v imunologichnij laboratoriyi v Nacionalnomu instituti artritu kistkovo m yazovih i shkirnih zahvoryuvan Nacionalnogo institutu ohoroni zdorov ya SShA 1994 roku Nacionalnij institut ohoroni zdorov ya zvernuvsya do kompaniyi Pfizer z prohannyam stvoriti derzhavno privatne partnerstvo dlya ocinki ta vivedennya na rinok eksperimentalnih spoluk na osnovi cogo doslidzhennya Spochatku Pfizer vidmovivsya vid partnerstva ale v 1996 roci pogodivsya z ciyeyu propoziciyeyu pislya skasuvannya politiki institutu zgidno yakoyi rinkova cina produktu otrimanogo v rezultati takogo partnerstva povinna buti spivmirnoyu z investiciyami derzhavnih dohodiv platnikiv podatkiv i potrebami sferi ohoroni zdorov ya ta bezpeki pri zastosuvanni Kompaniya Pfizer spivpracyuvala z laboratoriyeyu O Shi u viznachenni strukturi ta funkciyi yanuskinazi 3 ta yiyi receptoriv a potim zajmalasya vidkrittyam likarskih preparativ doklinichnoyu rozrobkoyu ta klinichnoyu rozrobkoyu tofacitinibu vlasnimi silami Pid chas rozrobki preparat otrimav kodovu nazvu CP 690550 Spochatku rekomendovanoyu nazvoyu zgidno nomenklaturi MNN bula tazocitinib ale cya nazva bula skasovana v procesi zatverdzhennya MNN oskilki vona ne optimalno vidriznyalas vid inshih isnuyuchih MNN pislya chogo preparatu bulo zaproponovano nazvu tofacitinib yaka j bula zatverdzhena U listopadi 2012 roku FDA shvalilo tofacitinib dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu Dva revmatologi pid chas opituvannya zhurnalu Nature Biotechnology poskarzhilisya sho buli shokovani ta rozcharovani optovoyu cinoyu preparatu v 2055 dolariv na misyac Doslidzhennya 2014 roku pokazalo sho zastosuvannya tofacitinibu bulo zdatne peretvoriti bilu zhirovu tkaninu v bilsh metabolichno aktivnu buru zhirovu tkanina sho svidchit pro te sho vin potencijno mozhe zastosovuvatisya v likuvanni ozhirinnya U listopadi 2012 roku FDA shvalilo tofacitinib dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu z pomirnoyu ta vazhkoyu aktivnistyu v doroslih yaki mali neadekvatnu vidpovid na likuvannya metotreksatom abo yaki ne perenosyat metotreksat FDA shvalilo zastosuvannya preparatu v dozi lishe 5 mg dvichi na dobu na tij pidstavi sho bilsha doza ne vvazhalasya takoyu sho maye adekvatne spivvidnoshennya rizik korist Klinichni doslidzhennyaTofacitinib u III fazi klinichnogo doslidzhennya prodemonstruvav efektivnist u likuvanni psoriazu U klinichnih doslidzhennyah vivchayetsya efektivnist preparatu dlya likuvannya nespecifichnogo virazkovogo kolitu ta inshih imunologichnih zahvoryuvan a takozh dlya profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu Psoriaz Tofacitinib doslidzhuyetsya dlya likuvannya psoriazu U III fazi randomizovanih kontrolovanih klinichnih doslidzhennyah prodemonstrovano jogo efektivnist pri blyashkovomu psoriazi u porivnyanni z placebo ta etanerceptom Zokrema u doslidzhenni bulo pokazano sho doza tofacitinibu po 10 mg dvichi na dobu ne postupayetsya etanerceptu v dozi 50 mg pidshkirno dvichi na tizhden Shvalennya tofacitinibu dlya likuvannya psoriazu bulo vidhileno FDA z prichin bezpechnosti preparatu Gnizdova alopeciya Na osnovi doklinichnih doslidzhen na mishachij modeli hvorobi tofacitinib doslidzhuvavsya dlya likuvannya gnizdovoyi alopeciyi Pochatkovi zviti za rezultami klinichnih doslidzhen pripuskali potencijnu efektivnist preparatu yak i vidkrite klinichne doslidzhennya II fazi rezultati yakogo opublikovani razom iz klinichnim doslidzhennyam II fazi yake pokazalo podibni rezultati dlya ruksolitinibu Vitiligo U zviti pro vipadok u chervni 2015 roku v 53 richnoyi zhinki z vitiligo sposterigalos pomitne polipshennya pislya 5 misyaciv prijomu tofacitinibu Atopichnij dermatit U veresni 2015 roku buli opublikovani rezultati zastosuvannya tofacitinibu u 6 paciyentiv iz trivalo perebigayuchim atopichnim dermatitom U vsih sposterigalosya pokrashennya stanu bez bud yakih pobichnih efektiv Ankilozuyuchij spondiloartrit U 2016 roci provodilas II faza klinichnih doslidzhen zastosuvannya tofacitinibu pri ankilozuyuchomu spondiloartriti PrimitkiXeljanz tofacitinib tablet film coated Xeljanz XR tofacitinib tablet film coated extended release Xeljanz tofacitinib solution DailyMed 2 zhovtnya 2020 Procitovano 3 listopada 2020 angl Xeljanz EPAR European Medicines Agency EMA Procitovano 3 listopada 2020 angl Tofacitinib Citrate The American Society of Health System Pharmacists Procitovano 1 chervnya 2018 angl FDA approves new treatment for moderately to severely active ulcerative colitis U S Food and Drug Administration FDA Presreliz 30 travnya 2018 originalu za 15 grudnya 2019 Procitovano 1 chervnya 2018 angl Safety Alerts for Human Medical Products Xeljanz Xeljanz XR tofacitinib Safety Communication Safety Trial Finds Increased Risk of Blood Clots in the Lungs and Death with Higher Dose in Rheumatoid Arthritis Patients U S Food and Drug Administration FDA Procitovano 2 bereznya 2019 angl Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC 13 16 May 2019 May 17 2019 European Medicines Agency Procitovano 17 travnya 2019 angl Xeljanz Xeljanz XR tofacitinib Drug Safety Communication Due to an Increased Risk of Blood Clots and Death with Higher Dose U S Food and Drug Administration FDA 26 lipnya 2019 originalu za 15 2019 Procitovano 10 serpnya 2019 angl FDA approves Boxed Warning about increased risk of blood clots and death with higher dose of arthritis and ulcerative colitis medicine tofacitinib Xeljanz Xeljanz XR U S Food and Drug Administration FDA Podcast 5 serpnya 2019 Procitovano 15 grudnya 2019 angl FDA approves Boxed Warning about increased risk of blood clots and death with higher dose of arthritis and ulcerative colitis medicine tofacitinib Xeljanz Xeljanz XR U S Food and Drug Administration 15 grudnya 2019 originalu za 15 grudnya 2019 Procitovano 15 grudnya 2019 angl O Shea JJ Kontzias A Yamaoka K Tanaka Y Laurence A Kviten 2013 Janus kinase inhibitors in autoimmune diseases Annals of the Rheumatic Diseases 72 Suppl 2 suppl 2 ii111 5 doi 10 1136 annrheumdis 2012 202576 PMC 3616338 PMID 23532440 angl Marren AS 2017 Tofacitinib is not a biologic PDF Annals of Gastroenterology 30 1 134 doi 10 20524 aog 2016 0094 PMC 5198242 PMID 28042254 angl Tofacitinib citrate FDA Approved Drugs U S Food and Drug Administration FDA Procitovano 24 veresnya 2021 angl Tofacitinib FDA Approved Drugs U S Food and Drug Administration FDA Procitovano 24 veresnya 2021 angl U S Food and Drug Administration FDA Presreliz 6 listopada 2012 Arhiv originalu za 2 kvitnya 2014 angl Nordqvist C 27 kvitnya 2013 Pfizer s Arthritis Drug Xeljanz tofacitinib Receives A Negative Opinion In Europe Medical News Today Procitovano 2 serpnya 2013 angl McKee S 29 chervnya 2018 EU approves Pfizer s Xeljanz for psoriatic arthritis PharmaTimes angl Procitovano 3 chervnya 2019 FDA Warns of Risk for PE Death With Higher Dose Tofacitinib Xeljanz for RA Medscape Feb 25 2019 angl Tofacitinib Drugs in R amp D 10 4 271 84 2010 doi 10 2165 11588080 000000000 00000 PMC 3585773 PMID 21171673 angl Ghoreschi K Jesson MI Li X Lee JL Ghosh S Alsup JW Warner JD Tanaka M Steward Tharp SM Gadina M Thomas CJ Minnerly JC Storer CE LaBranche TP Radi ZA Dowty ME Head RD Meyer DM Kishore N O Shea JJ Kviten 2011 Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib CP 690 550 Journal of Immunology 186 7 4234 43 doi 10 4049 jimmunol 1003668 PMC 3108067 PMID 21383241 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Seeking Profit for Taxpayers in Potential of New Drug angl Garber K Sichen 2013 Pfizer s first in class JAK inhibitor pricey for rheumatoid arthritis market Nature Biotechnology 31 1 3 4 doi 10 1038 nbt0113 3 PMID 23302910 angl Kremer JM Bloom BJ Breedveld FC Coombs JH Fletcher MP Gruben D Krishnaswami S Burgos Vargas R Wilkinson B Zerbini CA Zwillich SH Lipen 2009 The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis Results of a double blind placebo controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP 690 550 versus placebo Arthritis and Rheumatism 60 7 1895 905 doi 10 1002 art 24567 PMID 19565475 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Herper M 2 bereznya 2011 Why Pfizer s Biggest Experimental Drug Got A Name Change Forbes Procitovano 3 bereznya 2011 angl Moisan A 2014 White to brown metabolic conversion of human adipocytes by JAK inhibition Nature Cell Biology 17 1 57 67 doi 10 1038 ncb3075 PMC 4276482 PMID 25487280 angl Di Lernia V Bardazzi F Sichen 2016 Profile of tofacitinib citrate and its potential in the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis Drug Design Development and Therapy 10 533 9 doi 10 2147 DDDT S82599 PMC 4743637 PMID 26889081 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Vuitton L Koch S Peyrin Biroulet L Listopad 2013 Janus kinase inhibition with tofacitinib changing the face of inflammatory bowel disease treatment Current Drug Targets 14 12 1385 91 doi 10 2174 13894501113149990160 PMID 23627915 angl Zand MS Lipen 2013 Tofacitinab in renal transplantation Transplantation Reviews 27 3 85 9 doi 10 1016 j trre 2013 04 001 PMC 3713609 PMID 23849222 angl Kirk AD Knechtle SJ Larsen CP Madsen JC Pearson TC Webber SA 21 lipnya 2014 Textbook of Organ Transplantation Set John Wiley amp Sons s 245 ISBN 978 1 118 88962 6 angl Wojciechowski D Vincenti F Veresen 2013 Tofacitinib in kidney transplantation Expert Opinion on Investigational Drugs 22 9 1193 9 doi 10 1517 13543784 2013 811231 PMID 23841583 angl Myrvang H Cherven 2012 Transplantation Tofacitinib safe and effective in renal transplant recipients Nature Reviews Nephrology 8 8 432 doi 10 1038 nrneph 2012 120 PMID 22735765 angl Kalluri HV Hardinger KL Serpen 2012 Current state of renal transplant immunosuppression Present and future World Journal of Transplantation 2 4 51 68 doi 10 5500 WJT v2 i4 51 PMC 3782235 PMID 24175197 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Bachelez H van de Kerkhof PC Strohal R Kubanov A Valenzuela F Lee JH Yakusevich V Chimenti S Papacharalambous J Proulx J Gupta P Tan H Tawadrous M Valdez H Wolk R Serpen 2015 Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate to severe chronic plaque psoriasis a phase 3 randomised non inferiority trial Lancet 386 9993 552 61 doi 10 1016 S0140 6736 14 62113 9 PMID 26051365 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Papp KA Menter MA Abe M Elewski B Feldman SR Gottlieb AB Langley R Luger T Thaci D Buonanno M Gupta P Proulx J Lan S Wolk R Zhovten 2015 Tofacitinib an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of chronic plaque psoriasis results from two randomized placebo controlled phase III trials The British Journal of Dermatology 173 4 949 61 doi 10 1111 bjd 14018 PMID 26149717 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Pfizer Receives Complete Response Letter from FDA for Oral Xeljanz tofacitinib citrate Supplemental New Drug Application for Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis Presreliz Pfizer 14 zhovtnya 2015 angl Xing L Dai Z Jabbari A Cerise JE Higgins CA Gong W de Jong A Harel S DeStefano GM Rothman L Singh P Petukhova L Mackay Wiggan J Christiano AM Clynes R Veresen 2014 Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition Nature Medicine 20 9 1043 9 doi 10 1038 nm 3645 PMC 4362521 PMID 25129481 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Craiglow BG King BA Gruden 2014 Killing two birds with one stone oral tofacitinib reverses alopecia universalis in a patient with plaque psoriasis The Journal of Investigative Dermatology 134 12 2988 2990 doi 10 1038 jid 2014 260 PMID 24940651 angl Jabbari A Nguyen N Cerise JE Ulerio G de Jong A Clynes R Christiano AM Mackay Wiggan J Serpen 2016 Treatment of an alopecia areata patient with tofacitinib results in regrowth of hair and changes in serum and skin biomarkers Experimental Dermatology 25 8 642 3 doi 10 1111 exd 13060 PMC 4963264 PMID 27119625 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Kennedy Crispin M Ko JM Craiglow BG Li S Shankar G Urban JR Chen JC Cerise JE Jabbari A Winge MC Marinkovich MP Christiano AM Oro AE King BA Veresen 2016 Safety and efficacy of the JAK inhibitor tofacitinib citrate in patients with alopecia areata JCI Insight 1 15 e89776 doi 10 1172 jci insight 89776 PMC 5033755 PMID 27699252 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Mackay Wiggan J Jabbari A Nguyen N Cerise JE Clark C Ulerio G Furniss M Vaughan R Christiano AM Clynes R Veresen 2016 Oral ruxolitinib induces hair regrowth in patients with moderate to severe alopecia areata JCI Insight 1 15 e89790 doi 10 1172 jci insight 89790 PMC 5033756 PMID 27699253 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Craiglow BG King BA Zhovtnya 2015 Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo A Pathogenesis Directed Therapy JAMA Dermatology 151 10 1110 2 doi 10 1001 jamadermatol 2015 1520 PMID 26107994 angl Levy LL Urban J King BA Veresen 2015 Treatment of recalcitrant atopic dermatitis with the oral Janus kinase inhibitor tofacitinib citrate Journal of the American Academy of Dermatology 73 3 395 9 doi 10 1016 j jaad 2015 06 045 PMID 26194706 angl AS Is Tofacitinib the Next Big Thing Nov 2016 angl PosilannyaTofacitinib Drug Information Portal U S National Library of Medicine angl Tofacitinib citrate Drug Information Portal U S National Library of Medicine angl Serious heart problems and cancer with Xeljanz tofacitinib U S Food and Drug Administration FDA 4 lyutogo 2021 angl

Дата публікації:
Топ