Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Метотрексат лат Methotrexatum у минулому коли Аметоптерин джерело синтетичний лікарський препарат є цитотоксичним засобо

Метотрексат

Метотрексат

Метотрексат (лат. Methotrexatum; у минулому[] - Аметоптерин[]) — синтетичний лікарський препарат, є цитотоксичним засобом класу антиметаболітів. За своєю хімічною структурою є схожим до фолієвої кислоти і є її антагоністом. Також належить до групи імуносупресантів та цитостатиків. Метотрексат застосовується як парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово та інтралюмбально) та перорально.

image
Метотрексат
Систематизована назва за IUPAC
(2S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid
Класифікація
ATC-код L01BA01
PubChem 126941
CAS 59-05-2
DrugBank DB00563
Хімічна структура
Формула C20H22N8O5 
Мол. маса 454,44 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 50-60% (пероральн.)
Метаболізм Печінка (незн.)
Період напіввиведення 3-10 год. (низькі дози), 8-15 год. (високі дози)
Екскреція Нирки (80-90%), Жовч (10%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата МЕТОДЖЕКТ,
«Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ», Німеччина
UA/5873/01/02
12.06.2017-12.06.2022
МЕТОТАБ,
«Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ», Німеччина
UA/11318/01/01
15.08.2016-15.08.2021
МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія
UA/1209/02/01
21.07.2014-21/07/2019
МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН,
«Оріон Корпорейшн»,Фінляндія
UA/7608/01/01
02.08.2013-02.08.2018
МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА,
«Фармахемі Б.В.»,Нідерланди
UA/9609/01/01
25.12.2014-25/12/2019

Історія

Метотрексат уперше синтезований індійським ученим Єллапрагада Суббарао, який працював у американській компанії «Lederle», разом із іншим похідним фолієвої кислоти — , та у 1947 році уперше досліджувався групою вчених, до якої входив, зокрема, американський онколог та педіатр Сідні Фарбер, згідно даних яких застосування препарату спричинювало ремісію захворювання у дітей із гострим лімфобластним лейкозом. У дослідженнях також встановлено механізм дії метотрексату. Встановлено, що препарат у дослідженнях мав меншу токсичність, ніж інші сполуки, які застосовувались для лікування раку. У 1950 році метотрексат запропонований для лікування лейкозу, а в 1951 році доведена його ефективність при застосуванні раку легень. У 1956 році доведена ефективність метотрексату в лікуванні та у жінок. Метотрексат уперше схвалений FDA у 1953 році.

Фармакологічні властивості

Метотрексат — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом фолієвої кислоти. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту , яка сприяє перетворенню метаболіта фолієвої кислоти дигідрофолієввої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту, внаслідок чого гальмується синтез пуринових нуклеотидів та тимідилату в S-фазі мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то метотрексат активніший до клітин злоякісних пухлин, ембріональних клітин, клітин слизової оболонки кишечника, сечового міхура та ротової порожнини. Метотрексат застосовується як протипухлинний препарат при різних видах раку: лімфогранулематозі, гострому лімфобластному лейкозі, неходжкінських лімфомах, гострому мієлобластному лейкозі, мієломній хворобі, нейролейкозі, трофобластичних пухлинах, раку печінки, нирки, яєчника, легень, грибовидному мікозі та остеогенній саркомі; у тому числі й у дітей, за необхідності й у надвисоких дозах. Метотрексат має також імуносупресивний ефект, і як імуносупресант застосовується при різноманітних захворюваннях, які мають системні прояви. Зокрема, при ревматоїдному артриті метотрексат є одним із базових препаратів. Метотрексат також застосовується при хворобі Крона, неспецифічному виразковому коліті, хворобі Рейтера, , розсіяному склерозі, , а також псоріазі та псоріатичному артриті. Механізм дії метотрексата при системних та автоімунних захворюваннях поки що залишається невідомим. Метотрексат особливо активний до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят. При застосуванні метотрексату спостерігається значна кількість побічних ефектів, переважно пов'язаних із порушенням метаболізму фолієвої кислоти, тому препарат рекомендовано застосовувати разом із фолієвою кислотою.

Фармакокінетика

Метотрексат швидко всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату при пероральному застосуванні становить 50—60 %. Максимальна концентрація препарату досягається протягом 1—2 годин після перорального застосування та 30—60 хвилин після внутрішньом'язового застосування. Метотрексат у помірній кількості (на 50 %) зв'язується з білками плазми крові. Метотрексат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а при інтралюмбальному введенні частина препарату повертається у системний кровотік. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат частково в печінці із утворенням переважно активних метаболітів. Виводиться метотрексат із організму переважно із сечею у незміненому вигляді, лише незначна частина (до 10 %) препарату виводиться із жовчю, спостерігається також ентерогепатична циркуляція метотрексату. Період напіввиведення метотрексату варіює, становить при застосуванні низьких доз 3—10 годин, при застосуванні високих доз 8—15 годин. При порушенні функції нирок час напіввиведення препарату значно збільшується.

Показання до застосування

Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Метотрексат застосовується для лікування раку яєчника, раку шийки матки, раку молочної залози, остеосаркомі, нейробластоми, семіноми яєчка, нейролейкозі, трофобластичних пухлинах, раку печінки, раку нирки, раку легень, мієломній хворобі, а також при лімфопроліферативних захворюваннях — лімфогранулематозі, гострому лімфобластному лейкозі, неходжкінських лімфомах, хронічному лімфолейкозі, при важкому перебігу бронхіальної астми, ревматоїдному артриті, розсіяному склерозі, хворобі Крона, неспецифічному виразковому коліті, синдром Райтера (Рейтера), , розсіяному склерозі, , псоріазі та псоріатичному артриті.

Побічна дія

При застосуванні метотрексату побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені порушенням метаболізму фолієвої кислоти Серед побічних ефектів метотрексату найчастішими є:

Протипокази

Метотрексат протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, активних інфекціях (особливо вітряній віспі, оперізуючому герпесі), асциті, анемії, виражених порушеннях функції печінки або нирок, кровотечах, стоматиті, виразковій хворобі, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску

Метотрексат випускається у вигляді таблеток по 0,0025; 0,005; 0,0075; 0,01 та 0,015 г; концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 100 мг/мл по 5, 10, 40 та 50 мл; в ампулах по 2; 5 і 10 мл; в ампулах для підшкірного введення по 0,15; 0,2; 0,25; 0,3; 0,35; 0,4; 0,45; 0,5; 0,55; 0,6; 0,75; 1, та 1,5 мл; розчину для ін'єкцій, 50 мг/мл по 0,15; 0,20; 0,25; 0,30; 0,35; 0,40; 0,45; 0,50; 0,55 і 0,60 мл у попередньо заповненому шприці із вбудованою ін'єкційною голкою.

Примітки

  1. . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 13 грудня 2016.
  2. МЕТОТРЕКСАТ (METHOTREXATUM) Діюча речовина[ 22 листопада 2016 у Wayback Machine.]
  3. Дранник, 1994, с. 155.
  4. . Архів оригіналу за 9 листопада 2017. Процитовано 13 грудня 2016.
  5. . The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 8 жовтня 2016. Процитовано 22 серпня 2016. (англ.)
  6. METHOTREXATE (МЕТОТРЕКСАТ) . Архів оригіналу за 14 вересня 2016. Процитовано 13 грудня 2016.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
  7. Farber, Sidney; Farber S; Diamond LK; Mercer RD та ін. (1948). Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid (aminopterin). N. Engl. J. Med. 238 (23): 787—93. doi:10.1056/NEJM194806032382301. PMID 18860765. (англ.)
  8. Miller, DR (2006). A tribute to Sidney Farber-- the father of modern chemotherapy. British journal of haematology. 134 (1): 20—6. doi:10.1111/j.1365-2141.2006.06119.x. PMID 16803563. (англ.)
  9. Bertino JR (2000). Methotrexate: historical aspects. У Cronstein BN, Bertino JR (ред.). . Basel: Birkhäuser. ISBN . Архів оригіналу за 15 лютого 2017. Процитовано 21 листопада 2009. (англ.)
  10. Sneader, Walter (2005). (англ.). John Wiley & Sons. с. 251. ISBN . Архів оригіналу за 14 травня 2020. Процитовано 13 грудня 2016.
  11. Meyer, Leo M.; Miller, Franklin R.; Rowen, Manuel J.; Bock, George; Rutzky, Julius (1950). Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin (4-amino, 10-methyl pteroyl glutamic acid). Acta Haematologica. 4 (3): 157—67. doi:10.1159/000203749. PMID 14777272. (англ.)
  12. Wright, Jane C.; Prigot, A.; Wright, B.P.; Weintraub, S; Wright, LT (1951). An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases. A study of 93 patients with incurable neoplasms. J Natl Med Assoc. 43 (4): 211—240. PMC 2616951. PMID 14850976. (англ.)
  13. Li, MC; Li, R; Spencer, DB (1956). Effect of methotrexate upon choriocarcinoma. Proc Soc Exp Biol Med. 93 (2): 361—366. doi:10.3181/00379727-93-22757. PMID 13379512. (англ.)
  14. Метотрексат при псориазе [ 12 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  15. . Архів оригіналу за 20 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016.
  16. . Архів оригіналу за 20 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016.
  17. [] Фолиевая кислота в сочетании с метотрексатом . Архів оригіналу за 20 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
  18. . Medscape Reference. WebMD. Архів оригіналу за 8 лютого 2014. Процитовано 12 квітня 2014. (англ.)
  19. Methotrexate [ 8 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  20. Однокомпонентные препараты . Архів оригіналу за 20 грудня 2016. Процитовано 15 грудня 2016.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
  21. . Архів оригіналу за 13 листопада 2019. Процитовано 13 листопада 2019.

Література

  • Г.Н Дранник, Ю.А. Гриневич, Г.М. Дизик. Иммунотропные препараты. — Київ : Здоров'я, 1994. — С. 172-173. — . (рос.)

Посилання

  • Метотрексат // ФЕ
  • Метотрекат: (ін'єкц.) |(таб.) на сайті mozdocs.kiev.ua
  • Метотрексат (Methotrexatum) описание (рос.)


image Це незавершена стаття з фармакології.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Metotreksat lat Methotrexatum u minulomu koli Ametopterin dzherelo sintetichnij likarskij preparat ye citotoksichnim zasobom klasu antimetabolitiv Za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye shozhim do foliyevoyi kisloti i ye yiyi antagonistom Takozh nalezhit do grupi imunosupresantiv ta citostatikiv Metotreksat zastosovuyetsya yak parenteralno vnutrishnovenno vnutrishnom yazovo ta intralyumbalno ta peroralno Metotreksat Sistematizovana nazva za IUPAC 2S 2 4 2 4 Diaminopteridin 6 yl methyl methyl amino benzoyl amino pentanedioic acid Klasifikaciya ATC kod L01BA01 PubChem 126941 CAS 59 05 2 DrugBank DB00563 Himichna struktura Formula C20H22N8O5 Mol masa 454 44 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 50 60 peroraln Metabolizm Pechinka nezn Period napivvivedennya 3 10 god nizki dozi 8 15 god visoki dozi Ekskreciya Nirki 80 90 Zhovch 10 Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data METODZhEKT Medak Gezelshaft fyur klinishe Shpecialpreparate mbH Nimechchina UA 5873 01 02 12 06 2017 12 06 2022 METOTAB Medak Gezelshaft fyur klinishe Shpecialpreparate mbH Nimechchina UA 11318 01 01 15 08 2016 15 08 2021 METOTREKSAT EBEVE EBEVE Farma Ges m b H Nfg KG Avstriya UA 1209 02 01 21 07 2014 21 07 2019 METOTREKSAT ORION Orion Korporejshn Finlyandiya UA 7608 01 01 02 08 2013 02 08 2018 METOTREKSAT TEVA Farmahemi B V Niderlandi UA 9609 01 01 25 12 2014 25 12 2019IstoriyaMetotreksat upershe sintezovanij indijskim uchenim Yellapragada Subbarao yakij pracyuvav u amerikanskij kompaniyi Lederle razom iz inshim pohidnim foliyevoyi kisloti ta u 1947 roci upershe doslidzhuvavsya grupoyu vchenih do yakoyi vhodiv zokrema amerikanskij onkolog ta pediatr Sidni Farber zgidno danih yakih zastosuvannya preparatu sprichinyuvalo remisiyu zahvoryuvannya u ditej iz gostrim limfoblastnim lejkozom U doslidzhennyah takozh vstanovleno mehanizm diyi metotreksatu Vstanovleno sho preparat u doslidzhennyah mav menshu toksichnist nizh inshi spoluki yaki zastosovuvalis dlya likuvannya raku U 1950 roci metotreksat zaproponovanij dlya likuvannya lejkozu a v 1951 roci dovedena jogo efektivnist pri zastosuvanni raku legen U 1956 roci dovedena efektivnist metotreksatu v likuvanni ta u zhinok Metotreksat upershe shvalenij FDA u 1953 roci Farmakologichni vlastivostiMetotreksat sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom foliyevoyi kisloti Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni fermentu yaka spriyaye peretvorennyu metabolita foliyevoyi kisloti digidrofoliyevvoyi kisloti v tetragidrofoliyevu kislotu vnaslidok chogo galmuyetsya sintez purinovih nukleotidiv ta timidilatu v S fazi mitozu Oskilki mitotichna aktivnist bilsh virazhena u klitin yaki shvidko rostut to metotreksat aktivnishij do klitin zloyakisnih puhlin embrionalnih klitin klitin slizovoyi obolonki kishechnika sechovogo mihura ta rotovoyi porozhnini Metotreksat zastosovuyetsya yak protipuhlinnij preparat pri riznih vidah raku limfogranulematozi gostromu limfoblastnomu lejkozi nehodzhkinskih limfomah gostromu miyeloblastnomu lejkozi miyelomnij hvorobi nejrolejkozi trofoblastichnih puhlinah raku pechinki nirki yayechnika legen gribovidnomu mikozi ta osteogennij sarkomi u tomu chisli j u ditej za neobhidnosti j u nadvisokih dozah Metotreksat maye takozh imunosupresivnij efekt i yak imunosupresant zastosovuyetsya pri riznomanitnih zahvoryuvannyah yaki mayut sistemni proyavi Zokrema pri revmatoyidnomu artriti metotreksat ye odnim iz bazovih preparativ Metotreksat takozh zastosovuyetsya pri hvorobi Krona nespecifichnomu virazkovomu koliti hvorobi Rejtera rozsiyanomu sklerozi a takozh psoriazi ta psoriatichnomu artriti Mehanizm diyi metotreksata pri sistemnih ta avtoimunnih zahvoryuvannyah poki sho zalishayetsya nevidomim Metotreksat osoblivo aktivnij do embrionalnih klitin tomu jogo zastosuvannya pri vagitnosti mozhe prizvesti yak do narodzhennya ditini iz chiselnimi vadami rozvitku tak i do samovilnogo pererivannya vagitnosti abo narodzhennya mertvoyi ditini hocha pri dovgotrivalih sposterezhennyah buli vipadki narodzhennya j zdorovih nemovlyat Pri zastosuvanni metotreksatu sposterigayetsya znachna kilkist pobichnih efektiv perevazhno pov yazanih iz porushennyam metabolizmu foliyevoyi kisloti tomu preparat rekomendovano zastosovuvati razom iz foliyevoyu kislotoyu Farmakokinetika Metotreksat shvidko vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu pri peroralnomu zastosuvanni stanovit 50 60 Maksimalna koncentraciya preparatu dosyagayetsya protyagom 1 2 godin pislya peroralnogo zastosuvannya ta 30 60 hvilin pislya vnutrishnom yazovogo zastosuvannya Metotreksat u pomirnij kilkosti na 50 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Metotreksat pogano pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer a pri intralyumbalnomu vvedenni chastina preparatu povertayetsya u sistemnij krovotik Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat chastkovo v pechinci iz utvorennyam perevazhno aktivnih metabolitiv Vivoditsya metotreksat iz organizmu perevazhno iz secheyu u nezminenomu viglyadi lishe neznachna chastina do 10 preparatu vivoditsya iz zhovchyu sposterigayetsya takozh enterogepatichna cirkulyaciya metotreksatu Period napivvivedennya metotreksatu variyuye stanovit pri zastosuvanni nizkih doz 3 10 godin pri zastosuvanni visokih doz 8 15 godin Pri porushenni funkciyi nirok chas napivvivedennya preparatu znachno zbilshuyetsya Pokazannya do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Metotreksat zastosovuyetsya dlya likuvannya raku yayechnika raku shijki matki raku molochnoyi zalozi osteosarkomi nejroblastomi seminomi yayechka nejrolejkozi trofoblastichnih puhlinah raku pechinki raku nirki raku legen miyelomnij hvorobi a takozh pri limfoproliferativnih zahvoryuvannyah limfogranulematozi gostromu limfoblastnomu lejkozi nehodzhkinskih limfomah hronichnomu limfolejkozi pri vazhkomu perebigu bronhialnoyi astmi revmatoyidnomu artriti rozsiyanomu sklerozi hvorobi Krona nespecifichnomu virazkovomu koliti sindrom Rajtera Rejtera rozsiyanomu sklerozi psoriazi ta psoriatichnomu artriti Pobichna diyaPri zastosuvanni metotreksatu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto perevazhna bilshist iz nih sprichineni porushennyam metabolizmu foliyevoyi kisloti Sered pobichnih efektiv metotreksatu najchastishimi ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv visipannya na shkiri sverbizh shkiri akne furunkuloz eritema shkiri fotodermatoz teleangiektaziyi kropiv yanka sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella anafilaktichnij shok Z boku travnoyi sistemi virazkovij stomatit gingivit faringit nudota blyuvannya diareya pankreatit gastroenterit zizhennya apetitu virazki shlunkovo kishkovogo traktu shlunkovo kishkovi krovotechi pri trivalomu zastosuvanni mozhliva gostra distrofiya pechinki abo zhirova distrofiya pechinki periportalnij fibroz pechinki abo ciroz pechinki Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil sudomi afaziya gemiparez porushennya zoru Z boku dihalnoyi sistemi infiltrati v legenyah pnevmofibroz Z boku sechostatevoyi sistemi gematuriya porushennya funkciyi nirok cistit bezpliddya rozladi funkciyi yayechnikiv rozladi ovulyaciyi porushennya menstrualnogo ciklu azoospermiya porushennya statevoyi funkciyi Infekcijni uskladnennya septicemiya znizhennya opirnosti do infekcij Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya lejkopeniya gipogammaglobulinemiya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi Inshi pobichni efekti metabolichni porushennya osteoporoz pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhlivi vnutrishnoutrobna zagibel ploda vadi rozvitku ploda zatrimka rostu ploda embrionalna toksichnist ProtipokaziMetotreksat protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenomu prignichenni funkciyi kistkovogo mozku aktivnih infekciyah osoblivo vitryanij vispi operizuyuchomu gerpesi asciti anemiyi virazhenih porushennyah funkciyi pechinki abo nirok krovotechah stomatiti virazkovij hvorobi vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuMetotreksat vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 0025 0 005 0 0075 0 01 ta 0 015 g koncentratu dlya prigotuvannya rozchinu dlya vnutrishnovennih infuzij u flakonah po 100 mg ml po 5 10 40 ta 50 ml v ampulah po 2 5 i 10 ml v ampulah dlya pidshkirnogo vvedennya po 0 15 0 2 0 25 0 3 0 35 0 4 0 45 0 5 0 55 0 6 0 75 1 ta 1 5 ml rozchinu dlya in yekcij 50 mg ml po 0 15 0 20 0 25 0 30 0 35 0 40 0 45 0 50 0 55 i 0 60 ml u poperedno zapovnenomu shprici iz vbudovanoyu in yekcijnoyu golkoyu Primitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 13 grudnya 2016 METOTREKSAT METHOTREXATUM Diyucha rechovina 22 listopada 2016 u Wayback Machine Drannik 1994 s 155 Arhiv originalu za 9 listopada 2017 Procitovano 13 grudnya 2016 The American Society of Health System Pharmacists Arhiv originalu za 8 zhovtnya 2016 Procitovano 22 serpnya 2016 angl METHOTREXATE METOTREKSAT Arhiv originalu za 14 veresnya 2016 Procitovano 13 grudnya 2016 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Farber Sidney Farber S Diamond LK Mercer RD ta in 1948 Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist 4 aminopteroyl glutamic acid aminopterin N Engl J Med 238 23 787 93 doi 10 1056 NEJM194806032382301 PMID 18860765 angl Miller DR 2006 A tribute to Sidney Farber the father of modern chemotherapy British journal of haematology 134 1 20 6 doi 10 1111 j 1365 2141 2006 06119 x PMID 16803563 angl Bertino JR 2000 Methotrexate historical aspects U Cronstein BN Bertino JR red Basel Birkhauser ISBN 978 3 7643 5959 1 Arhiv originalu za 15 lyutogo 2017 Procitovano 21 listopada 2009 angl Sneader Walter 2005 angl John Wiley amp Sons s 251 ISBN 9780470015520 Arhiv originalu za 14 travnya 2020 Procitovano 13 grudnya 2016 Meyer Leo M Miller Franklin R Rowen Manuel J Bock George Rutzky Julius 1950 Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin 4 amino 10 methyl pteroyl glutamic acid Acta Haematologica 4 3 157 67 doi 10 1159 000203749 PMID 14777272 angl Wright Jane C Prigot A Wright B P Weintraub S Wright LT 1951 An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases A study of 93 patients with incurable neoplasms J Natl Med Assoc 43 4 211 240 PMC 2616951 PMID 14850976 angl Li MC Li R Spencer DB 1956 Effect of methotrexate upon choriocarcinoma Proc Soc Exp Biol Med 93 2 361 366 doi 10 3181 00379727 93 22757 PMID 13379512 angl Metotreksat pri psoriaze 12 grudnya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 20 grudnya 2016 Procitovano 14 grudnya 2016 Arhiv originalu za 20 grudnya 2016 Procitovano 14 grudnya 2016 neavtoritetne dzherelo Folievaya kislota v sochetanii s metotreksatom Arhiv originalu za 20 grudnya 2016 Procitovano 14 grudnya 2016 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Medscape Reference WebMD Arhiv originalu za 8 lyutogo 2014 Procitovano 12 kvitnya 2014 angl Methotrexate 8 zhovtnya 2016 u Wayback Machine angl Odnokomponentnye preparaty Arhiv originalu za 20 grudnya 2016 Procitovano 15 grudnya 2016 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Arhiv originalu za 13 listopada 2019 Procitovano 13 listopada 2019 LiteraturaG N Drannik Yu A Grinevich G M Dizik Immunotropnye preparaty Kiyiv Zdorov ya 1994 S 172 173 ISBN 5 311 00698 6 ros PosilannyaMetotreksat FE Metotrekat in yekc tab na sajti mozdocs kiev ua Metotreksat Methotrexatum opisanie ros Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ