Кетоконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до підгрупи імідазолів класу для перорального та місцевого застосування. Кетоконазол уперше синтезований у 1976 році у лабораторії бельгійської компанії «Janssen Pharmaceuticals».
![]() | |
---|---|
Кетоконазол | |
Систематизована назва за IUPAC | |
1-[4-(4-{[(22R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one | |
Класифікація | |
ATC-код | (J02) |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01026 |
Хімічна структура | |
Формула | C26H28Cl2N4O4 |
Мол. маса | 531,431 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | ~75% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 2-8 год.(двофазний) |
Екскреція | Жовч,фекалії(57%),Нирки 13% |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АПО-КЕТОКОНАЗОЛ, ЗАТ НВЦ«Борщагівський ХФЗ»,Україна UA/1382/01/01 15.07.2009-15/07/2014 |
Фармакологічні властивості
Кетоконазол -синтетичний протигрибковий препарат, що належить до класу азолів широкого спектра дії. Препарат має як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії кетоконазолу полягає в пошкодженні клітинних мембран грибків, пригніченні процесів клітинного дихання, порушенні синтезу тригліцеридів, порушенні трансформації (дріжджових грибків) в міцеліальні форми. До препарату чутливі грибки родів Candida spp, Malassezia spp., (Torulopsis) spp., (Cryptococcus) spp., (Aspergillus) spp., , (Mucor) spp., а також диморфні та вищі гриби. Чутливими до кетоконазолу є також лейшманії, частина коків та коринебактерій. Кетоконазол має антиандрогенну дію та може використовуватися у лікуванні деяких форм раку простати та для пригнічення синтезу глюкокортикоїдів при (хворобі Кушинга).
Фармакокінетика
Кетоконазол швидко всмоктується в шлунку, біодоступність підвищується при вищій кислотності в шлунку і середньому становить 75%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1-4 годин після прийому. Препарат добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Кетоконазол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Кетоконазол частково метаболізується в печінці. Виводиться з організму препарат переважно з калом (57%), а також із жовчю та з сечею. Період напіввиведення кетоконазолу двофазний, у першій фазі становить у середньому 2 години, у другій фазі — до 8 годин.
Показання до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Кетоконазол застосовується при лікуванні грибкових інфекцій, що викликаються чутливими до препарату збудниками: дерматофітози, оніхомікози, пароніхія, висівкоподібний лишай, лупа, фолікуліти, хронічний кандидоз ротової порожнини та шкіри; грибкові інфекції травної системи, рецидивуючий вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції — системний кандидоз, , гістоплазмоз, (хромомікоз), , а також (шкірний лейшманіоз).
Побічна дія
При застосуванні кетоконазолу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, набряк Квінке, анафілактичний шок (у рідкісних випадках після застосування першої дози).
- З боку травної системи — нечасто нудота, блювання, біль в животі, діарея. Найважчими побічними ефектами кетоконазолу є гепатотоксичність, що може спостерігатися у 5 % випадків застосування препарату. При застосуванні препарату можуть спостерігатися жовтяниця, некроз печінки, цироз печінки, гостра печінкова недостатність (у тому числі рідко із смертельними наслідками або із потребою у трансплантації печінки), частіше при тривалому пероральному застосуванні (понад 14 днів) препарату.
- З боку нервової системи — нечасто головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, підвищення внутрішньочерепного тиску.
- З боку ендокринної та репродуктивної системи — нечасто еректильна дисфункція, гінекомастія, розлади менструального циклу, зниження рівня тестостерону, олігоспермія, азооспермія, адренокортикальна недостатність. Більшість побічних ефектів з боку ендокринної та репродуктивної систем спостерігаються при застосуванні препарату у дозі понад 400 мг на добу.
- Зміни в лабораторних аналізах — нечасто тромбоцитопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
- Інші побічні ефекти — нечасто алопеція, при місцевому застосуванні — печія, свербіж, набряк і гіперемія слизової оболонки; частий сечопуск; біль під час статевого акту.
Протипокази
Кетоконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до імідазолів; гострих та хронічних захворюваннях печінки, дітям із масою менше ніж 15 кг; при одночасному прийманні (терфенадину), (астемізолу), хінідину, (цизаприду), (дизопіраміду), бепридилу, препаратів алкалоїдів ріжків, статинів. Під час вагітності застосовується з обережністю. Під час лікування рекомендується припинити годування грудьми.
Форми випуску
Кетоконазол випускається у вигляді таблеток по 0,2 г; 2% крему по 15 г; шампуню по 25 та 60 мл; 2% мазі у тубах по 20, 30, 40 і 50 г; та вагінальних супозиторіїв по 0,4 г.
Примітки
- Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (Серпень 1979). Antimycotic imidazoles. part 4. Synthesis and antifungal activity of ketoconazole, a new potent orally active broad-spectrum antifungal agent. J. Med. Chem. 22 (8): 1003—5. doi:10.1021/jm00194a023. PMID 490531. (англ.)
- Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8-е вид.). Філадельфія, Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. (англ.)
- Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (December 1986). Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (6): 1365—71. doi:10.1210/jcem-63-6-1365. PMID 3023421. (англ.)
- http://a-skin.com.ua/mikoz-protivogribkovie-preparati-3.html [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm [ 2 Грудня 2013 у Wayback Machine.] (англ.)
- " "Кетоконазол в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
Джерела
- Кетоконазол на сайті mozdocs.kiev.ua [ 7 Січня 2014 у Wayback Machine.]
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1019.htm [ 7 Січня 2014 у Wayback Machine.]
- http://www.antibiotic.ru/ab/fungi.shtml [ 4 червня 2013 у Wayback Machine.]
- Кетоконазол на сайті pharmencyclopedia.com.ua [ 4 Січня 2015 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет