Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Астемізо́л — синтетичний препарат, що є похідним піперидину та належить до антигістамінних препаратів ІІ покоління, для перорального застосування. Астемізол уперше синтезований у лабораторії бельгійської компанії «Janssen Pharmaceutica» у 1977 році, та випускався нею під торговою назвою «Гісманал». Натепер вилучений з фармакологічного обігу у зв'язку із частими побічними реакціями з боку серцево-судинної системи.
 | |
|---|---|
Астемізол | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 1-[(4-fluorophenyl)methyl]- N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]- 4-piperidyl]benzoimidazol-2-amine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C28H31FN4O |
| Мол. маса | 458,571 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | НД |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 24 год. |
| Екскреція | фекалії, Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АСТЕМІЗОЛ |
Фармакологічні властивості
Астемізол — синтетичний препарат, що є похідним піперидину та належить до групи антигістамінних препаратів ІІ покоління. Механізм дії препарату полягає у селективному блокуванні Н1-рецепторів гістаміну, попередженні спазмів гладких м'язів, що викликаються гістаміном, у тому числі бронхоконстрікцію у хворих обструктивними захворюваннями легень, розширення капілярів та підвищення їх проникності, розвиток ангіоневротичного набряку, еритеми та свербежу шкіри та слизових оболонок. При алергічному риніті зменшує частоту чхання, сльозотечу, виділення із носових ходів та свербіж слизових носа. Астемізол практично не має холінергічної активності, блокує калієві канали кардіоміоцитів, не чинить седативного впливу на ЦНС, має слабку антисеротонінову активність. Препарат зменшує бронхоспазм, що викликаний гіпервентиляцією та фізичним навантаженням. Підвищення рівня астемізолу в крові може супроводжуватися подовженням інтервалу QT та іншими порушеннями серцевої діяльності.
Фармакодинаміка
Астемізол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність препарату не досліджена. Максимальна концентрація в крові астемізолу досягається протягом 1 години, одночасний прийом їжі значно знижує всмоктування препарату. Астемізол добре зв'язується з білками плазми крові. При першому проходженні через печінку швидко метаболізується з утворенням активного метаболіту — десметиластемізолу. Максимальна концентрація активного метаболіту в крові досягається протягом також 1 години. Астемізол не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується астемізол в печінці. Період напіввиведення препарату з крові становить 1 добу. Виведення астемізолу та його активного метаболіту двофазне, у першій фазі (розподілу) період напіввиведення складає 20 годин; у другій фазі (виведення) — 7—11 діб, кінцевий період виведення астемізолу з організму може складати 19 діб. Виводиться астемізол у вигляді метаболітів переважно з жовчю, а також із сечею, при порушеннях функції печінки можливе збільшення часу напіввиведення препарату.
Показання до застосування
Астемізол застосовувався при різних алергічних захворюваннях та станах — алергічному риніті та кон'юнктивіті, кропив'янці, контактному та алергічному дерматиті, ангіоневротичному набряку, при бронхіальній астмі як допоміжна терапія.
При застосуванні астемізолу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактоїдні реакції, гарячка, фотосенсибілізація.
- З боку травної системи — часто нудота, діарея, збільшення апетиту, біль у животі, сухість в роті; рідко жовтяниця, гепатит.
- З боку дихальної системи — рідко фарингіт, бронхоспазм; при застосуванні у високих дозах — носова кровотеча.
- З боку нервової системи — часто головний біль, загальна слабість, сонливість; нечасто запаморочення, нічні кошмари, нервозність, парестезії, судоми; рідко депресія, кон'юнктивіт.
- Інші побічні ефекти — при тривалому застосуванні збільшення маси тіла, артралгія, міалгія, кровотечі або крововиливи.
- Зміни в лабораторних аналізах — рідко підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
Найважчими побічними ефектами астемізолу є побічні ефекти з боку серцево-судинної системи. При застосуванні астемізолу можуть спостерігатися тахікардія, тахіаритмії, подовження інтервалу QT, гіпотензія, зупинка серця, екстрасистолія, фібриляція шлуночків, аритмії по типу torsades de pointes. Найчастіше кардіотоксичний ефект спостерігається при застосуванні астемізолу з макролідами (еритроміцином, спіраміцином, кларитроміцином, джозаміцином), похідними , похідними азолу (кетоконазолом, флуконазолом, ітраконазолом). Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатись також при застосуванні астемізолу з інгібіторами захоплення серотоніну (флувоксаміном, циталопрамом, пароксетином), фторхінолонами (моксифлоксацином, спарфлоксацином), цизапридом, хініном, антиаритмічними препаратами І та ІІІ класів (найчастіше аміодароном), триметопримом, інгібіторами протеази, антидепресантами, препаратами літію.
Протипоказання
Астемізол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при виражених порушеннях функції печінки, гіпокаліємії, гіпомагніємії, подовженні інтервалу QT на ЕКГ, дітям до 2 років, при сумісному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Астемізол випускався у вигляді таблеток по 0,005 та 0,01 г і 0,1 % суспензії для прийому всередину по 50 та 100 мл. Реєстрація препарату в Україні закінчилась 14 травня 2009 року.
Примітки
- Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (Червень 1999). Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 10 (6): 836—43. doi:10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921. (англ.)
- http://www.eurolab.ua/medicine/drugs/7687 [ 21 грудня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://medi.ru/doc/a796504.htm [ 2 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.xumuk.ru/lekenc/774.html [ 14 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://medikvesti.ru/allergologiya/1839-sovremennye-antigistaminnye-preparaty-kak-ne-oshibitsya-v-vybore.html [ 14 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.antibiotic.ru/ab/drug_interactions.shtml [ 10 травня 2013 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://cardiolog.org/lekarstva/80-antiaritmicheskie-sredstva-3/157-amiodaron.html [ 27 червня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- " "Астемизол в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з червня 2019] (рос.)
Джерела
- Астемізол [ 10 березня 2016 у Wayback Machine.] Фармацевтична енциклопедія
- Астемізол на сайті mozdocs.kiev.ua
- Астемізол на сайті rlsnet.ru [ 14 липня 2014 у Wayback Machine.](рос.)
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 [ 19 червня 2018 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Astemizo l sintetichnij preparat sho ye pohidnim piperidinu ta nalezhit do antigistaminnih preparativ II pokolinnya dlya peroralnogo zastosuvannya Astemizol upershe sintezovanij u laboratoriyi belgijskoyi kompaniyi Janssen Pharmaceutica u 1977 roci ta vipuskavsya neyu pid torgovoyu nazvoyu Gismanal Nateper viluchenij z farmakologichnogo obigu u zv yazku iz chastimi pobichnimi reakciyami z boku sercevo sudinnoyi sistemi Astemizol Sistematizovana nazva za IUPAC 1 4 fluorophenyl methyl N 1 2 4 methoxyphenyl ethyl 4 piperidyl benzoimidazol 2 amine Klasifikaciya ATC kod AX11 PubChem 2247 CAS 68844 77 9 DrugBank Himichna struktura Formula C28H31FN4O Mol masa 458 571 g mol Farmakokinetika Biodostupnist ND Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 24 god Ekskreciya fekaliyi Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data ASTEMIZOLFarmakologichni vlastivostiAstemizol sintetichnij preparat sho ye pohidnim piperidinu ta nalezhit do grupi antigistaminnih preparativ II pokolinnya Mehanizm diyi preparatu polyagaye u selektivnomu blokuvanni N1 receptoriv gistaminu poperedzhenni spazmiv gladkih m yaziv sho viklikayutsya gistaminom u tomu chisli bronhokonstrikciyu u hvorih obstruktivnimi zahvoryuvannyami legen rozshirennya kapilyariv ta pidvishennya yih proniknosti rozvitok angionevrotichnogo nabryaku eritemi ta sverbezhu shkiri ta slizovih obolonok Pri alergichnomu riniti zmenshuye chastotu chhannya slozotechu vidilennya iz nosovih hodiv ta sverbizh slizovih nosa Astemizol praktichno ne maye holinergichnoyi aktivnosti blokuye kaliyevi kanali kardiomiocitiv ne chinit sedativnogo vplivu na CNS maye slabku antiserotoninovu aktivnist Preparat zmenshuye bronhospazm sho viklikanij giperventilyaciyeyu ta fizichnim navantazhennyam Pidvishennya rivnya astemizolu v krovi mozhe suprovodzhuvatisya podovzhennyam intervalu QT ta inshimi porushennyami sercevoyi diyalnosti Farmakodinamika Astemizol shvidko vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti biodostupnist preparatu ne doslidzhena Maksimalna koncentraciya v krovi astemizolu dosyagayetsya protyagom 1 godini odnochasnij prijom yizhi znachno znizhuye vsmoktuvannya preparatu Astemizol dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Pri pershomu prohodzhenni cherez pechinku shvidko metabolizuyetsya z utvorennyam aktivnogo metabolitu desmetilastemizolu Maksimalna koncentraciya aktivnogo metabolitu v krovi dosyagayetsya protyagom takozh 1 godini Astemizol ne pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya astemizol v pechinci Period napivvivedennya preparatu z krovi stanovit 1 dobu Vivedennya astemizolu ta jogo aktivnogo metabolitu dvofazne u pershij fazi rozpodilu period napivvivedennya skladaye 20 godin u drugij fazi vivedennya 7 11 dib kincevij period vivedennya astemizolu z organizmu mozhe skladati 19 dib Vivoditsya astemizol u viglyadi metabolitiv perevazhno z zhovchyu a takozh iz secheyu pri porushennyah funkciyi pechinki mozhlive zbilshennya chasu napivvivedennya preparatu Pokazannya do zastosuvannyaAstemizol zastosovuvavsya pri riznih alergichnih zahvoryuvannyah ta stanah alergichnomu riniti ta kon yunktiviti kropiv yanci kontaktnomu ta alergichnomu dermatiti angionevrotichnomu nabryaku pri bronhialnij astmi yak dopomizhna terapiya Pobichna diyaPri zastosuvanni astemizolu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi ridko visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka nabryak Kvinke anafilaktoyidni reakciyi garyachka fotosensibilizaciya Z boku travnoyi sistemi chasto nudota diareya zbilshennya apetitu bil u zhivoti suhist v roti ridko zhovtyanicya gepatit Z boku dihalnoyi sistemi ridko faringit bronhospazm pri zastosuvanni u visokih dozah nosova krovotecha Z boku nervovoyi sistemi chasto golovnij bil zagalna slabist sonlivist nechasto zapamorochennya nichni koshmari nervoznist paresteziyi sudomi ridko depresiya kon yunktivit Inshi pobichni efekti pri trivalomu zastosuvanni zbilshennya masi tila artralgiya mialgiya krovotechi abo krovovilivi Zmini v laboratornih analizah ridko pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz v krovi Najvazhchimi pobichnimi efektami astemizolu ye pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi Pri zastosuvanni astemizolu mozhut sposterigatisya tahikardiya tahiaritmiyi podovzhennya intervalu QT gipotenziya zupinka sercya ekstrasistoliya fibrilyaciya shlunochkiv aritmiyi po tipu torsades de pointes Najchastishe kardiotoksichnij efekt sposterigayetsya pri zastosuvanni astemizolu z makrolidami eritromicinom spiramicinom klaritromicinom dzhozamicinom pohidnimi pohidnimi azolu ketokonazolom flukonazolom itrakonazolom Pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi mozhut sposterigatis takozh pri zastosuvanni astemizolu z ingibitorami zahoplennya serotoninu fluvoksaminom citalopramom paroksetinom ftorhinolonami moksifloksacinom sparfloksacinom cizapridom hininom antiaritmichnimi preparatami I ta III klasiv najchastishe amiodaronom trimetoprimom ingibitorami proteazi antidepresantami preparatami litiyu ProtipokazannyaAstemizol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenih porushennyah funkciyi pechinki gipokaliyemiyi gipomagniyemiyi podovzhenni intervalu QT na EKG dityam do 2 rokiv pri sumisnomu zastosuvanni z preparatami sho podovzhuyut interval QT na EKG pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuAstemizol vipuskavsya u viglyadi tabletok po 0 005 ta 0 01 g i 0 1 suspenziyi dlya prijomu vseredinu po 50 ta 100 ml Reyestraciya preparatu v Ukrayini zakinchilas 14 travnya 2009 roku PrimitkiZhou Z Vorperian VR Gong Q Zhang S January CT Cherven 1999 Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole J Cardiovasc Electrophysiol 10 6 836 43 doi 10 1111 j 1540 8167 1999 tb00264 x PMID 10376921 angl http www eurolab ua medicine drugs 7687 21 grudnya 2014 u Wayback Machine ros http medi ru doc a796504 htm 2 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http www xumuk ru lekenc 774 html 14 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http medikvesti ru allergologiya 1839 sovremennye antigistaminnye preparaty kak ne oshibitsya v vybore html 14 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http www antibiotic ru ab drug interactions shtml 10 travnya 2013 u Wayback Machine ros http cardiolog org lekarstva 80 antiaritmicheskie sredstva 3 157 amiodaron html 27 chervnya 2014 u Wayback Machine ros Astemizol v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z chervnya 2019 ros DzherelaAstemizol 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya Astemizol na sajti mozdocs kiev ua Astemizol na sajti rlsnet ru 14 lipnya 2014 u Wayback Machine ros Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 19 chervnya 2018 u Wayback Machine ros