Триметоприм

Триметопри́м — синтетичний антибіотик, що є похідним , який застосовується перорально та парентерально. Триметоприм застосовується у клінічній практиці з 1962 року, і вперше він почав застосовуватися у Фінляндії для профілактики захворювань сечових шляхів.

Триметоприм

Систематична назва (IUPAC)
5-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
Ідентифікатори
Номер CAS	738-70-5
Код ATC	J01EA01
PubChem	5578
DrugBank	DB00440
Хімічні дані
Формула	C14H18N4O3
Мол. маса	290,32 г/моль
SMILES	eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	90-100%
Метаболізм	гепатичний
Період напіврозпаду	9-13 год.
Виділення	нирковий,фекалії
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	B3(AU) C(США)
	(AU) POM (UK) ℞-only (US)
Шляхи введення	перорально, в/в

Фармакологічні властивості

Триметоприм — синтетичний антибактеріальний препарат, що по хімічній будові є похідним , що застосовується перорально та парентерально. Триметоприм має бактеріостатичну дію. За механізмом дії препарат належить до . Триметоприм інгібує метаболізм бактерій та найпростіших, порушуючи синтез фолієвої кислоти шляхом блокування ферменту дифолатредуктази. До препарату чутливими є наступні збудники: (стафілококи), стрептококи, (клебсієли), Escherichia coli, сальмонели, нейсерії, Proteus spp., лістерії, Enterobacter spp., Bacillus spp., spp., spp., (Haemophilus) spp., , Nocardia spp., а також деякі найпростіші — токсоплазми, пневмоцисти. Нечутливими до препарату є Enterococcus spp., Pseudomonas spp. та більшість анаеробних бактерій.

Фармакодинаміка

Триметоприм швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в крові препарату досягається протягом 1—2 годин. Біодоступність триметоприму при пероральному застосуванні становить 90—100 %, при внутрішньовенному застосуванні становить 100 %. Препарат добре зв'язується з білками плазми (на 45 %). Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та рідин організму, особливо в печінці, нирках та рідинах організму. Триметоприм добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Триметоприм частково метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Період напіввиведення препарату складає 9-13 годин. Виводиться триметоприм з організму переважно нирками в незміненому вигляді, частково нирками у вигляді активних метаболітів, частково з калом та жовчю. При нирковій недостатності період напіввиведення препарату може зростати до 50 годин, у новонароджених цей час складає 19 годин.

Показання до застосування

Триметоприм як самостійний препарат застосовують для лікування інфекцій сечовидільних шляхів. У комбінації з сульфаметоксазолом або іншими сульфаніламідними препаратами триметоприм застосовують для лікування при гострому отиті, пневмоцистній пневмонії, токсоплазмозі, нокардіозі, діареї мандрівників. Препарат може застосовуватися у комбінації з дапсоном для лікування пневмоцистної пневмонії.

Побічна дія

При застосуванні триметоприму самостійно побічні ефекти препарату є не дуже частими. Спостерігають частіше такі: висипання на шкірі, синдром Стівенса-Джонсона, діарея, нудоту, блювання, погіршення апетиту, біль у животі, нефропатію, головний біль, асептичний менінгіт, метгемоглобінемія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. При застосуванні триметоприму сумісно з сульфаметоксазолом або іншими сульфаніламідами побічні явища спостерігають значно частіше, можливо виникнення наступних побічних ефектів:

• Алергічні реакції — часто (1—10 %) висипання на шкірі; дуже рідко (менше 0,01 %) кропив'янка, гіперемія шкіри, бронхоспазм, набряк язика та верхньої губи, вовчакоподібний синдром, гарячка, фотодерматоз, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичний шок, набряк Квінке, сироваткова хвороба.
• З боку травної системи — часто (1—10 %) нудота, діарея, кандидоз ротової порожнини; нечасто (0,1—1 %) блювання; дуже рідко (менше 0,01 %) панкреатит, спрага, сухість у роті, біль у животі, гепатит, жовтяниця, розвиток печінкової енцефалопатії, псевдомембранозний коліт.
• З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль; дуже рідко (менше 0,01 %) запаморочення, асептичний менінгіт, атаксія, безсоння, депресія, психоз, периферична або оптична нейропатія, (увеїт).
• З боку серцево-судинної системи — дуже рідко (менше 0,01 %) алергічний міокардит.
• З боку дихальної системи — задишка, кашель, еозинофільні інфільтрати в легенях.
• З боку опорно-рухового апарату — дуже рідко (менше 0,01 %) (вузликовий періартеріїт), артралгії, міалгії, рабдоміоліз.
• З боку сечовидільної системи — дуже рідко (менше 0,01 %) нефротоксичний синдром, інтерстиціальний нефрит, тубулярний некроз, ниркова недостатність.
• З боку ендокринної системи — дуже рідко (менше 0,01 %) гіпоглікемія.
• Зміни в лабораторних аналізах — дуже часто (більше 10 %) гіперкаліємія; дуже рідко (менше 0,01 %) еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, панцитопенія, мегалобластна анемія, агранулоцитоз, гіпопротромбінемія, підвищення рівня білірубіну, підвищення активності амінотрансфераз в крові, гіпоглікемія, гіпонатріємія.

У хворих на СНІД частота побічних реакцій, особливо гарячки, висипань на шкірі, лейкопенії і збільшення активності амінотрансфераз, значно підвищується.

Протипоказання

Триметоприм протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, мегалобластній анемії, дітям раннього віку, при тяжкій печінковій та нирковій недостатності, вагітності та годуванні грудьми, .

Форми випуску

Триметоприм випускається у вигляді таблеток по 0,1 г. У комбінації з сульфаметоксазолом або іншими сульфаніламідами випускається у співвідношенні 5 частин сульфаметоксазолу та 1 частина триметоприму. у вигляді ампул по 5 мл. (400/80 мг); таблеток по 100/20, 200/40, 400/80 та 800/160; та сиропу для застосування всередину по 0,24 мг/5 мл.

Застосування у ветеринарії

Триметоприм застосовується у ветеринарній практиці для лікування телят, ягнят, козенят, свиней та свійської птиці (курей-бройлерів) при захворюваннях травної системи та сечовивідних шляхів (у поєднанні з сульфадіазином); для лікування інфекцій сечовивідних шляхів або з профілактичною метою самостійно та для лікування інфекцій дихальної системи, травної системи, сечостатевої системи, маститу, септицемії, післяродових інфекцій, інфекцій вушних раковин, очей та ротових ран у великої рогатої худоби, коней та собак (у поєнанні з сульфадіазином); для лікування шлунково-кишкових інфекцій у телят, кіз, свиней, овець, свійської птиці у поєднанні з (колістином).

Див. також

Примітки

1. Huovinen, P (1 червня 2001). Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole. Clinical Infectious Diseases. 32 (11): 1608—14. doi:10.1086/320532. PMID 11340533. (англ.)
2. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ . Архів оригіналу за 23 вересня 2015. Процитовано 27 грудня 2014.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
3. інтертрим, интертрим, препарати ветеринарні - ветеринарні препарати купити. premiks.com.ua. Процитовано 21 квітня 2022.
4. Триметоприм — словарь ветеринарных терминов — ВЦ Зоовет. www.zoovet.ru. Процитовано 21 квітня 2022.
5. ИНЪЕКЦИЯ СУЛЬФАДОКСИНА И ТРИМЕТОПРИМА 50мл . Архів оригіналу за 14 липня 2014. Процитовано 9 червня 2014.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
6. (рос.). medicalplanet.su. Архів оригіналу за 1 жовтня 2022. Процитовано 21 квітня 2022.

Література

• Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — С. 354. — 560 с. — .
• Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. (С.?)

Посилання

• Триметоприм // ФЕ
• Триметоприм на сайті rlsnet.ru^{[недоступне посилання]}(рос.)
• Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 [ 19 червня 2018 у Wayback Machine.](рос.) Застаріло
• на сайті vidal.kz(рос.)