Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Серотоні́н (5-гідрокситриптамін) — нейромедіатор. Його часто описують як «гормон радості та щастя», втім його реальна біологічна функція складніша: він модулює пізнання, нагороду, навчання, пам'ять та численні фізіологічні процеси, такі як блювання та звуження судин.
Біогенний амін, попередником якого є гідроксильований триптофан (5 — гідрокситріптофан), що підлягає декарбоксилюванню за участю ПАЛФ — залежної декарбоксилази з утворенням біологічного активного аміну.
Історія відкриття
| Цей розділ не містить . (грудень 2020) |
У 1935 році італійським фармакологом Вітторіо Ерспамером вперше було виділено речовину зі слизової шлунково-кишкового тракту, що скорочує гладку мускулатуру. Деякі вважали, що це був всього лише адреналін, але тільки через два роки першовідкривачу вдалося довести, що цією речовиною виявився раніше невідомий амін. Ерспамер назвав отримане з'єднання «ентераміном». У 1948 році Моріс Рапорт, Арда Грін і Ірвін Пейдж в клініці Клівленда виявили судинозвужувальну речовину в сироватці крові, яку назвали «серотоніном».
Структура даної речовини, запропонована Морісом Рапортом, в 1951 році була підтверджена хімічним синтезом. У 1952 році було доведено, що ентерамін і серотонін — одна і та ж речовина. У 1953 році нейрофізіологам Ірвіну Пейджу і Бетті Тверег вдалося виявити серотонін в головному мозку.
Після відкриття серотоніну почалося вивчення його рецепторів. У 1957 Джон Гаддум провів ряд досліджень, за підсумками яких з'ясувалося, що серотонінові рецептори неоднорідні: здатність серотоніну скорочувати гладкі м'язи блокувалася Діетиламід Д-лізергінової кислоти (ЛСД — потужний галюциноген і психотропний препарат поводився як агоніст серотоніну в периферичних тканинах), а властивість порушувати вегетативні нервові вузли запобігалась морфіном. Відповідні рецептори були названі «Д» — і «М» -серотоніновими рецепторами. У 90-х роках XX століття за допомогою методів молекулярної біології вдалося з'ясувати, що існують, принаймні, 14 видів серотонінових рецепторів, які відповідають за різноманітні функції серотоніну.
Біологічні функції серотоніну
Біологічні функції серотоніну в організмі людини різноманітні. Крім нейромедіаторної дії в спеціальних (серотонінергічних) ділянках центральної нервової системи та участі в реалізації складних інтегративних психічних функцій, серотонін здійснює регуляторні ефекти щодо діяльності гладких м'язів та, відповідно, функцій серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, бронхів, модулює розвиток запальних та алергічних реакцій, процесів згортання крові. У центральній нервовій системі людини серотонін виконує функцію медіатора для спеціальних серотонінергічних нейронів і модулятора дії інших нейротрансмітерів.
Рецептори серотоніну
Рецептори серотоніну розподіляються на окремі типи: (5-НТ1, 5-НТ2, 5-НТ3, 5-НТ4), які диференціюються за чутливістю до агоністів та антагоністів. Серотонінові рецептори належать до 11 класу (метаботропних), але розрізняються за характером метаболічних реакцій, що супроводжують їх стимуляцію:
- Збудження 5-НТ1 рецепторів призводить через зв'язуючий N-білок трансдуктор до активації серотонін-чутливої аденілатциклази й зростання рівня АМФ;
- Збудження 5-НТ2 рецепторів супроводжується зростанням у цитозолі концентрації іонів кальцію шляхом їхнього вивільнення з внутрішньоклітинних депо та активацією Са-залежних біохімічних процесів.
Фізіологічна роль серотоніну
Фізіологічна роль серотоніну в головному мозку людини розглядається у зв'язку з регуляцією таких психоемоційних реакцій, як тривога, неспокій, агресивність, нав'язливі думки та дії, фобії, імпульсивні потяги, сексуальна поведінка, контроль циклів фізіологічного сну тощо, що дозволило визначати серотонін як медіатор гарного самопочуття.
Порушення обміну серотоніну, зокрема його низький рівень у певних ділянках мозку, та функції серотонінових рецепторів впливають на патогенез депресивних і неспокійливих станів, неврозів, шизофренії, алкоголізму, наркоманії, та інших психічних розладів. Низький рівень серотоніну викликає у людини агресивну поведінку та озлобленість. Низький рівень серотоніну в мозку людини спричинює характерні для депресії та неврозів симптоми. Так, зокрема, дефіцит серотоніну в головному мозку та спинномозковій рідині виявлено у хворих із важкими станами депресії, що здійснювали суїцидальні акти (самогубства). Потяг до етилового алкоголю в піддослідних щурів залежить від функції серотонінових рецепторів, локалізованих у лімбічній системі. ФАС, що впливають серотонінергічну передачу імпульсів, зокрема інгібітори зворотного синаптичного захоплення. 5—НТ зменшують споживання експериментальними тваринами алкоголю. Рівень серотоніну у мозку людини може понижуватись під впливом таких факторів, як сильний стрес, тривале перебування у малоосвітленому середовищі, прийом певних ліків, алкоголю, нікотину, кофеїну тощо. Зокрема, перебування у малоосвітленому середовищі може призвести до виникнення (сезонної депресії) та загострення інших психічних розладів.
Відповідно до зазначеного, модуляція фізіологічних і біохімічних ефектів серотоніну є основою фармакологічних ефектів багатьох психотропних і нейротропних препаратів. Найвищий вміст серотоніну знайдено в ентерохромафінних клітинах дванадцятипалої кишки, тромбоцитах, тучних клітинах сполучної тканини, центральній нервовій системі. В головному мозку людини серотонін розподілений нерівномірно: найбільша його кількість міститься в гіпоталамічній ділянці та середньому мозку.
Для підвищення рівня серотоніну у мозку людини при різних психічних розладах використовують синтетичні та природні антидепресанти.
Катаболізм серотоніну
Катаболізм серотоніну в організмі, як і інших фізіологічно активних амінів, відбувається за участю мітохондріальної моноамінооксидази; в результаті реакції утворюється 5—оксіїндолацетальдегід, який окислюється до кінцевого метаболіту — 5—оксіїндолоцтової кислоти, що виділяється із сечею.
Патологічні стани
Серотонін може секретувати карциноїд — нейроендокринна пухлина, що може призводити до розвитку карциноїдного синдрому
Див. також
Примітки
- Young SN (2007). How to increase serotonin in the human brain without drugs. Rev. Psychiatr. Neurosci. 32 (6): 394—99. PMC 2077351. PMID 18043762.
- Serotonin Levels Affect the Brain's Response to Anger
- How to increase serotonin levels naturally
- SEROTONIN DEPLETION
- Winter Blues. Everything You Need to Know to Beat Seasonal Affective Disorder By Rosenthal, Norman E.
- Trends in the development of new antidepressants. Is there a light at the end of the tunnel?
- Природные стимуляторы и антидепрессанты(рос.)
Література
Книги
- Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (8th ed.) / Edited by Scott T. Brady, George J. Siegel et al. — Academic Press, 2012. []
- Molecular biology of the cell (6th ed) / Alberts B. Johnson A. Lewis J. Morgan D. Raff M. C. Roberts K. Walter P. Wilson J. H. & Hunt T. Garland Science Taylor and Francis Group, 2015. []
- From Molecules to Networks An Introduction to Cellular and Molecular Neuroscience. / John H. Byrne, Ruth Heidelberger and M. Neal. Academic Press, 2014. []
- Principles of neural science (6th ed.) / Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. McGraw-Hill, Health Professions Division, 2019. []
Журнали
- Journal of Neurochemistry[]
- Neurochemistry International[]
- Nature: Neuropsychopharmacology[]
- NeuroPharmacology[]
- Molecular Neurobiology[]
- Neuron[]
- Journal of Neuroscience[]
- Nature: Neuroscience[]
- Nature Reviews: Neuroscience[]
- Cell: Trends in Neurosciences[]
Посилання
- СЕРОТОНІН //Фармацевтична енциклопедія
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Serotoni n 5 gidroksitriptamin nejromediator Jogo chasto opisuyut yak gormon radosti ta shastya vtim jogo realna biologichna funkciya skladnisha vin modulyuye piznannya nagorodu navchannya pam yat ta chislenni fiziologichni procesi taki yak blyuvannya ta zvuzhennya sudin Gidroksilna grupa na S5 L triptofanu bez karboksilnoyi grupi viznachaye himichnu nazvu serotoninu 5 gidroksitriptamin Biogennij amin poperednikom yakogo ye gidroksilovanij triptofan 5 gidroksitriptofan sho pidlyagaye dekarboksilyuvannyu za uchastyu PALF zalezhnoyi dekarboksilazi z utvorennyam biologichnogo aktivnogo aminu Istoriya vidkrittyaCej rozdil ne mistit posilan na dzherela Vi mozhete dopomogti polipshiti cej rozdil dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno gruden 2020 U 1935 roci italijskim farmakologom Vittorio Erspamerom vpershe bulo vidileno rechovinu zi slizovoyi shlunkovo kishkovogo traktu sho skorochuye gladku muskulaturu Deyaki vvazhali sho ce buv vsogo lishe adrenalin ale tilki cherez dva roki pershovidkrivachu vdalosya dovesti sho ciyeyu rechovinoyu viyavivsya ranishe nevidomij amin Erspamer nazvav otrimane z yednannya enteraminom U 1948 roci Moris Raport Arda Grin i Irvin Pejdzh v klinici Klivlenda viyavili sudinozvuzhuvalnu rechovinu v sirovatci krovi yaku nazvali serotoninom Struktura danoyi rechovini zaproponovana Morisom Raportom v 1951 roci bula pidtverdzhena himichnim sintezom U 1952 roci bulo dovedeno sho enteramin i serotonin odna i ta zh rechovina U 1953 roci nejrofiziologam Irvinu Pejdzhu i Betti Tvereg vdalosya viyaviti serotonin v golovnomu mozku Pislya vidkrittya serotoninu pochalosya vivchennya jogo receptoriv U 1957 Dzhon Gaddum proviv ryad doslidzhen za pidsumkami yakih z yasuvalosya sho serotoninovi receptori neodnoridni zdatnist serotoninu skorochuvati gladki m yazi blokuvalasya Dietilamid D lizerginovoyi kisloti LSD potuzhnij galyucinogen i psihotropnij preparat povodivsya yak agonist serotoninu v periferichnih tkaninah a vlastivist porushuvati vegetativni nervovi vuzli zapobigalas morfinom Vidpovidni receptori buli nazvani D i M serotoninovimi receptorami U 90 h rokah XX stolittya za dopomogoyu metodiv molekulyarnoyi biologiyi vdalosya z yasuvati sho isnuyut prinajmni 14 vidiv serotoninovih receptoriv yaki vidpovidayut za riznomanitni funkciyi serotoninu Biologichni funkciyi serotoninuBiologichni funkciyi serotoninu v organizmi lyudini riznomanitni Krim nejromediatornoyi diyi v specialnih serotoninergichnih dilyankah centralnoyi nervovoyi sistemi ta uchasti v realizaciyi skladnih integrativnih psihichnih funkcij serotonin zdijsnyuye regulyatorni efekti shodo diyalnosti gladkih m yaziv ta vidpovidno funkcij sercevo sudinnoyi sistemi shlunkovo kishkovogo traktu bronhiv modulyuye rozvitok zapalnih ta alergichnih reakcij procesiv zgortannya krovi U centralnij nervovij sistemi lyudini serotonin vikonuye funkciyu mediatora dlya specialnih serotoninergichnih nejroniv i modulyatora diyi inshih nejrotransmiteriv Receptori serotoninuReceptori serotoninu rozpodilyayutsya na okremi tipi 5 NT1 5 NT2 5 NT3 5 NT4 yaki diferenciyuyutsya za chutlivistyu do agonistiv ta antagonistiv Serotoninovi receptori nalezhat do 11 klasu metabotropnih ale rozriznyayutsya za harakterom metabolichnih reakcij sho suprovodzhuyut yih stimulyaciyu Zbudzhennya 5 NT1 receptoriv prizvodit cherez zv yazuyuchij N bilok transduktor do aktivaciyi serotonin chutlivoyi adenilatciklazi j zrostannya rivnya AMF Zbudzhennya 5 NT2 receptoriv suprovodzhuyetsya zrostannyam u citozoli koncentraciyi ioniv kalciyu shlyahom yihnogo vivilnennya z vnutrishnoklitinnih depo ta aktivaciyeyu Sa zalezhnih biohimichnih procesiv Fiziologichna rol serotoninuFiziologichna rol serotoninu v golovnomu mozku lyudini rozglyadayetsya u zv yazku z regulyaciyeyu takih psihoemocijnih reakcij yak trivoga nespokij agresivnist nav yazlivi dumki ta diyi fobiyi impulsivni potyagi seksualna povedinka kontrol cikliv fiziologichnogo snu tosho sho dozvolilo viznachati serotonin yak mediator garnogo samopochuttya Porushennya obminu serotoninu zokrema jogo nizkij riven u pevnih dilyankah mozku ta funkciyi serotoninovih receptoriv vplivayut na patogenez depresivnih i nespokijlivih staniv nevroziv shizofreniyi alkogolizmu narkomaniyi ta inshih psihichnih rozladiv Nizkij riven serotoninu viklikaye u lyudini agresivnu povedinku ta ozloblenist Nizkij riven serotoninu v mozku lyudini sprichinyuye harakterni dlya depresiyi ta nevroziv simptomi Tak zokrema deficit serotoninu v golovnomu mozku ta spinnomozkovij ridini viyavleno u hvorih iz vazhkimi stanami depresiyi sho zdijsnyuvali suyicidalni akti samogubstva Potyag do etilovogo alkogolyu v piddoslidnih shuriv zalezhit vid funkciyi serotoninovih receptoriv lokalizovanih u limbichnij sistemi FAS sho vplivayut serotoninergichnu peredachu impulsiv zokrema ingibitori zvorotnogo sinaptichnogo zahoplennya 5 NT zmenshuyut spozhivannya eksperimentalnimi tvarinami alkogolyu Riven serotoninu u mozku lyudini mozhe ponizhuvatis pid vplivom takih faktoriv yak silnij stres trivale perebuvannya u maloosvitlenomu seredovishi prijom pevnih likiv alkogolyu nikotinu kofeyinu tosho Zokrema perebuvannya u maloosvitlenomu seredovishi mozhe prizvesti do viniknennya sezonnoyi depresiyi ta zagostrennya inshih psihichnih rozladiv Vidpovidno do zaznachenogo modulyaciya fiziologichnih i biohimichnih efektiv serotoninu ye osnovoyu farmakologichnih efektiv bagatoh psihotropnih i nejrotropnih preparativ Najvishij vmist serotoninu znajdeno v enterohromafinnih klitinah dvanadcyatipaloyi kishki trombocitah tuchnih klitinah spoluchnoyi tkanini centralnij nervovij sistemi V golovnomu mozku lyudini serotonin rozpodilenij nerivnomirno najbilsha jogo kilkist mistitsya v gipotalamichnij dilyanci ta serednomu mozku Dlya pidvishennya rivnya serotoninu u mozku lyudini pri riznih psihichnih rozladah vikoristovuyut sintetichni ta prirodni antidepresanti Katabolizm serotoninuKatabolizm serotoninu v organizmi yak i inshih fiziologichno aktivnih aminiv vidbuvayetsya za uchastyu mitohondrialnoyi monoaminooksidazi v rezultati reakciyi utvoryuyetsya 5 oksiyindolacetaldegid yakij okislyuyetsya do kincevogo metabolitu 5 oksiyindoloctovoyi kisloti sho vidilyayetsya iz secheyu Patologichni staniSerotonin mozhe sekretuvati karcinoyid nejroendokrinna puhlina sho mozhe prizvoditi do rozvitku karcinoyidnogo sindromuDiv takozhSerotoninova gipoteza depresiyi Nejrohimiya Molekulyarna nejronauka Biologichni osnovi kohannyaPrimitkiYoung SN 2007 How to increase serotonin in the human brain without drugs Rev Psychiatr Neurosci 32 6 394 99 PMC 2077351 PMID 18043762 Serotonin Levels Affect the Brain s Response to Anger How to increase serotonin levels naturally SEROTONIN DEPLETION Winter Blues Everything You Need to Know to Beat Seasonal Affective Disorder By Rosenthal Norman E Trends in the development of new antidepressants Is there a light at the end of the tunnel Prirodnye stimulyatory i antidepressanty ros LiteraturaKnigi Basic Neurochemistry Molecular Cellular and Medical Aspects 8th ed Edited by Scott T Brady George J Siegel et al Academic Press 2012 ISBN 978 0 12 374947 5 storinka Molecular biology of the cell 6th ed Alberts B Johnson A Lewis J Morgan D Raff M C Roberts K Walter P Wilson J H amp Hunt T Garland Science Taylor and Francis Group 2015 storinka From Molecules to Networks An Introduction to Cellular and Molecular Neuroscience John H Byrne Ruth Heidelberger and M Neal Academic Press 2014 ISBN 978 0 12 397179 1 storinka Principles of neural science 6th ed Kandel E R Schwartz J H amp Jessell T M McGraw Hill Health Professions Division 2019 storinka Zhurnali Journal of Neurochemistry vidsutnye v dzhereli Neurochemistry International vidsutnye v dzhereli Nature Neuropsychopharmacology vidsutnye v dzhereli NeuroPharmacology vidsutnye v dzhereli Molecular Neurobiology vidsutnye v dzhereli Neuron vidsutnye v dzhereli Journal of Neuroscience vidsutnye v dzhereli Nature Neuroscience vidsutnye v dzhereli Nature Reviews Neuroscience vidsutnye v dzhereli Cell Trends in Neurosciences vidsutnye v dzhereli PosilannyaSEROTONIN Farmacevtichna enciklopediya