Хінін

Хінін — природний алкалоїд, головний алкалоїд кори хінного дерева, що має жарознижувальні, антималярійні, анальгетичні (знеболювальні) та протизапальні властивості. Це стереоізомер хінідину, що характеризується гірким смаком.

Хінін

Систематична назва (IUPAC)
(R)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((2S,4S,8R)- 8-vinylquinuclidin-2-yl)methanol
Ідентифікатори
Номер CAS	130-95-0
Код ATC	M09AA01
PubChem	8549
DrugBank	DB00468
Хімічні дані
Формула	C20H24N2O2
Мол. маса	324.417 г/моль
Фізичні дані
Т плавлення	177 °C (351 °F)
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	76 to 88 %
	~70 %
Метаболізм	Гепатичний (переважно за допомогою CYP3A4 і CYP2C19)
Період напіврозпаду	~18 годин
Виділення	Ренальна (20 %)
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	C (США), D (АС)
Шляхи введення	Оральне, внутрішньовенне

З 2006 року Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) більше не рекомендує хінін як засіб першої лінії лікування неускладненої малярії, оскільки існують інші речовини, які є настільки ж ефективними з меншою кількістю побічних ефектів. Вони рекомендують використовувати його для лікування неускладненої тропічної малярії лише тоді, коли ^[en] недоступний. Хінін продовжує застосовуватися як основний препарат для лікування ускладненої тропічної малярії («severe malaria») Хінін також використовується для лікування вовчака та артриту.

Історія відкриття

Кору хінного дерева здавна застосовували індіанці Перу. На сьогодні обґрунтовано вважають, що перший опис властивостей кори хінного дерева (лат. cortex quinae) дав видатний іспанський історик-натураліст Бернабе Кобо, єзуїтський місіонер і письменник, який у 1632 році привіз її до Європи. Надалі кардинал Хуан де Луго, один з найвидатніших іспанських богословів і економістів свого часу, отримав доручення від папи Інокентія X зібрати інформацію про цілющу кору. Слідом за цим її вивчив папський придворний лікар Г. Фонсека, якого вельми зацікавили властивості порошку. Потім кардинал де Луго розгорнув широку кампанію по застосування хініну. В результаті ліки прозвали «єзуїтським», або «кардинальським» порошком, а люди в Римі якийсь час називали його «порошком де Луго». Ще одна версія свідчить, що єзуїт, аптекар за освітою, Агостіно Салумбріно, який проживав на початку XVII століття в перуанській столиці Лімі, зацікавився властивостями порошку з хінного дерева, який при прийомі всередину купирував гарячку і «трясучку (пропасницю)». Надалі Салумбріно відправив кілька порошків у Рим, жителі якого потерпали через місцеву малярію, і в якому багато кардиналів і Пап померли від цієї хвороби.

У 1820 році французькі дослідники П. Ж. Пеллетьє і Ж. Б. Кавенту на основі робіт російського хіміка Г. Гізе отримали кристалічний алкалоїд хінін, основний лікувальний компонент хінної кори. До цього кору хінного дерева розтирали до стану порошку і у вигляді суспензії в склянці води або вина давали випити хворим. Пеллетьє і Кавенту змогли виділити з кори чистий хінін, відокремивши його від алкалоїду цінхоніна. Таким чином, з'явилася можливість застосовувати в лікуванні стандартизовані дози чистого природного хініну.

Застосування

• Хінін був першим ефективним лікарським препаратом, що використовували проти тропічної малярії, яку спричинює Plasmodium falciparum; його почали використовувати ще в XVII столітті. Він був практично єдиним антималярійним засобом до 1940-х років, коли його замінили нові синтетичні препарати. З того часу було запропоновано багато препаратів проти малярії, проте хінін продовжують ефективно використовувати у критичних ситуаціях при ускладненій тропічній малярії, особливо зважаючи на швидке виникнення резистентності малярійних плазмодіїв до більшості новіших препаратів. його фармакодинамічні властивості забезпечують високий рівень проникності за гематоенцефалічний бар'єр, судини головного мозку, що є вкрай важливим у лікуванні церебральної форми тропічної малярії.

Крім того хінін використовують для лікування спазмів м'язів та артриту. Раніше хінін використовували для спричинювання медикаментозного штучного аборту. На сьогодні хінін не зареєстровано у «Державному реєстрі лікарських засобів» в Україні.

• Хінін входить до складу деяких безалкогольних напоїв, зокрема, тоніку.

Див. також

• Реакція Пікте — Шпенглера

Примітки

1. World Health Organization (2006). (PDF). World Health Organization. Архів оригіналу (PDF) за 5 August 2009. Процитовано 10 August 2009.
2. Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N (2005). Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial. Lancet. 366 (9487): 717—725. doi:10.1016/S0140-6736(05)67176-0. PMID 16125588. S2CID 173027.
3. Reyburn H, Mtove G, Hendriksen I, von Seidlein L (July 2009). Oral quinine for the treatment of uncomplicated malaria (PDF). BMJ. 339: b2066. doi:10.1136/bmj.b2066. PMID 19622550. S2CID 206891479.
4. Achan J, Tibenderana JK, Kyabayinze D, Wabwire Mangen F, Kamya MR, Dorsey G, D'Alessandro U, Rosenthal PJ, Talisuna AO (July 2009). Effectiveness of quinine versus artemether-lumefantrine for treating uncomplicated falciparum malaria in Ugandan children: randomised trial. BMJ. 339: b2763. doi:10.1136/bmj.b2763. PMC 2714631. PMID 19622553.
5. Bruce−Chwatt LJ (1988). «Three hundred and fifty years of the Peruvian fever bark». Br Med J (Clin Res Ed) 296 (6635): 1486–7. doi:10.1136/bmj.296.6635.1486. PMC 1833449. PMID 3134079
6. Kaufman T, Rúveda E (2005). «The quest for quinine: those who won the battles and those who won the war». Angewandte Chemie (International Edition in English) 44 (6): 854–85
7. Pelletier and Caventou (1820) «Suite: Des recherches chimiques sur les quinquinas» (Continuation: Chemical research on quinquinas), Annales de Chimie et de Physique, vol. 15, pages 337−365
8. Kyle RA, Shampe MA (1974). «Discoverers of quinine». JAMA 229 (4): 462. doi:10.1001/jama.229.4.462. PMID 4600403
9. . Архів оригіналу за 17 травня 2020. Процитовано 8 квітня 2016.

Джерела

• Голубовская О. А., Шкурба А. В., Колос Л. А. Малярия . — К.: ВСИ «Медицина», 2015. — 288 с., в тому числі 32 с. цв. вкл. (рос.)
• Протималярійні лікарські засоби: Хінін та його аналоги за фармакологічною дією: навч. посіб. / С. І. Коваленко, О. В. Кривошей, О. Ю. Воскобойнік та ін. — Запоріжжя: ЗДМУ, 2018. — 328 с. — .

Посилання

• Фармакологічна енциклопедія. АЛКАЛОЇДИ ХІННОЇ КОРИ
• Фармакологічна енциклопедія. ХІНІНУ ГІДРОХЛОРИД (Chinini hydrochloridum)