Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Леронлімаб (англ. Leronlimab, початкова експериментальна назва PRO 140 — гуманізоване моноклональне антитіло проти рецептора Т-лімфоцитів CCR5. Препарат досліджується для лікування COVID-19, потрійно негативного раку молочної залози, та ВІЛ-інфекції. Управління з контролю за продуктами і ліками США включило «PRO 140» до групи препаратів з прискореним схваленням. У лютому 2008 року розпочалась ІІ фаза клінічних досліджень препарату, а ІІІ фаза клінічних досліджень леронлімабу розпочалась у 2015 році. У лютому 2018 року компанія-розробник препарату «Cytodyn Inc» повідомила, що в клінічному дослідженні «PRO 140» була досягнута первинна кінцева точка щодо ефективності препарату в комбінованій терапії ВІЛ-інфекції. У 2020 році компанія «Cytodyn Inc» подала заявку на отримання ліцензії на біологічні препарати для лікування CCR5-тропної ВІЛ-1-інфекції.
Систематична назва (IUPAC) | |
гуманізовані моноклональні антитіла до CCR5 | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | ? |
PubChem | ? |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | ? |
Мол. маса | 146670 |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | НД |
Метаболізм | НД |
Період напіврозпаду | НД |
Виділення | НД |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | |
Шляхи введення | підшкірно |
Історія створення
Леронлімаб розроблений у лабораторії компанії «Cytodyn Inc». У травні 2007 року опубліковано результати I фази клінічних досліджень препарату, згідно яких препарат мав потужну, швидку, тривалу, дозозалежну, високу противірусну активність. Група учасників дослідження з найбільшою дозою отримувала 5 мг на кілограм ваги, й у них спостерігалось середнє зниження вірусного навантаження на -1,83log1010. Зниження рівня більше ніж на -1 log10 на мілілітр у середньому зберігалося протягом 2-3 тижнів лише від однієї дози препарату. Найбільше індивідуальне зниження РНК ВІЛ коливалося до -2,5 log10 серед учасників, які отримували як дози 2 мг/мл, так і 5 мг/кг.
У лютому 2018 року компанія «Cytodyn Inc» повідомила, що в дослідженні ефективності «PRO 140» у складі комбінованої терапії проти ВІЛ-інфекції була досягнута первинна кінцева точка, і воно триватиме ще 24 тижні (до кінця серпня 2018 року), під час якого будуть проводитись підшкірні ін'єкції препарату 1 раз на тиждень, та буде проводитися оптимізована АРТ-терапія. У звіті повідомляється, що одна підшкірна ін'єкція 350 мг леронлімабу призвела до зниження вірусного навантаження ВІЛ-1 РНК більше ніж на 0,5 log або на 68 % протягом одного тижня в порівнянні з тими, хто отримував плацебо. Результати дослідження з досягненням первинної кінцевої точки ефективності були представлені на форумі «ASM Microbe 2018». У ключовому дослідженні леронлімабу в комбінації зі стандартною антиретровірусною терапією у ВІЛ-інфікованих хворих, які проходили лікування, у 81 % хворих, які завершили дослідження, досягнуто зниження вірусного навантаження ВІЛ менш ніж 50 копій на мл. Останні схвалені препарати для цих хворих дають результат від 43 % через 24 тижні до 45 % через 48 тижнів зі зниженням вірусного навантаження менш ніж 50 копій/мл. У березні 2019 року «Cytodyn Inc» подав до FDA США першу частину даних клінічних досліджень щодо ефективності леронлімабу у складі комбінованої терапії з ВААРТ при ВІЛ. У грудні 2019 року компанія підтвердила плани завершити клінічне дослідження препарату в січні 2020 року з імовірним схваленням FDA у 2 кварталі 2020 року. Компанія також проводить клінічне дослідження монотерапії леронлімабом у хворих ВІЛ. У разі успіху дослідження буде розглянуто нову схему лікування ВІЛ-інфекції лише щотижневою підшкірною ін'єкцією леронлімабу.
Компанія «Cytodyn Inc» проводить дослідження щодо застосування леронлімабу при різних солідних пухлинах. 18 лютого 2019 року компанія повідомила, що розпочне 8 доклінічних досліджень препарату щодо ефективності при меланомі, раку підшлункової залози, молочної залози, простати, товстої кишки, легень, печінки та раку шлунка. 23 листопада 2018 року компанія отримала схвалення FDA щодо подання препарату на попереднє схвалення, та отримала дозвіл розпочати клінічне дослідження фази Ib/ІІ у хворих з метастатичним потрійно негативним раком молочної залози. У травні 2019 року FDA підтримало прискорене схвалення леронлімабу для використання в комбінації з карбоплатином для лікування хворих із CCR5-позитивним потрійно негативним раком молочної залози. У липні 2019 року компанія «Cytodyn Inc» повідомила про призначення леронлімабу першій хворій з потрійно негативним раком молочної залози як терапії відчаю. У той же час проводилось клінічне дослідження Ib/ІІ фази у хворих із метастатичним потрійно негативним раком молочної залози, які раніше не отримували лікування, яке ще триває, основні дані якого очікуються у 2020 році. У разі успішного завершення дослідження результати лікування хворих із метастатичним потрійно негативним раком молочної залози, які раніше не отримували лікування, можуть послужити підставою для можливого прискореного схвалення препарату FDA США. 11 листопада 2019 року компанія повідомила, що в першої хворої, якій проводили ін'єкції препарату за протоколом для наївних хворих (раніше не лікувалася від потрійно негативного раку молочної залози), спостерігається значне зниження рівня циркулюючих пухлинних клітин, та спостерігається зменшення розмірів пухлини в двотижневих та п'ятитижневих інтервалах спостереження у порівнянні з спостереженнями до початку дослідження. Зниження рівня циркулюючих пухлинних клітин є потенційною сурогатною кінцевою точкою в онкологічних дослідженнях, зниження рівня циркулюючих пухлинних клітин вказує на довгострокову клінічну користь. Опубліковані результати дослідження продемонстрували, що леронлімаб зменшив кількість і розмір нових метастазів раку молочної залози людини на моделі миші, та зменшив розмір раніше виявлених метастазів, чим сприяв подовженню тривалості життя.
У травні 2019 року компанія «Cytodyn Inc» також розпочала доклінічні дослідження леронлімабу для запобігання розвитку неалкогольного стеатогепатиту в Клівлендській клініці. У листопаді компанія повідомила про позитивні результати дослідження.
15 грудня 2020 року компанія «Cytodyn Inc» завершила ІІІ фазу клінічного дослідження ефективності препарату в хворих із тяжким або критичним COVID-19. Результати показали зниження первинної кінцевої точки смертності на 24 % за 28 днів порівняно з поточним стандартом лікування. Хоча це не є статистично значущим, широко поширена думка, що лише 2 дози в нульовий і сьомий день, а не 4 дози, як зазначала компанія, перешкодили дослідженню досягти своєї первинної кінцевої точки. Період напіввиведення леронлімабу становить близько 10 днів, що означає, що ефект препарату мав би був би набагато меншим на 28-ий день.
Статистичний аналіз хворих у критичному стані (госпіталізовані хворі, які знаходились на штучній вентиляції легень або на екстракорпоральній мембранній оксигенації) показав, що у випадку додавання леронлімаба до протоколу лікування хворих, через 14 днів смертність серед таких хворих знижувалась на 82 %, тобто хворі, які отримували леронлімаб, мали більшу ніж у 5 разів ймовірність виживання на 14 день, ніж ті, хто отримував тільки стандартне лікування. Також у важких хворих після застосування леронлімабу тривалість перебування в стаціонарі зменшилася на 5,5 дня. Згідно цих результатів дослідження можна прийти до висновку, що леронлімаб збільшує тривалість життя, та економить кошти на лікування.
Колишньому президенту Філіппін Джозефу Естраді проводили ін'єкції леронлімабу за спеціальним дозволом щодо невідкладного застосування разом з іншими препаратами в рамках курсу лікування COVID-19. Колишній президент був виписаний з лікарні після проведення курсу лікування бактеріальної інфекції легень. Компанія «Cytodyn Inc» продовжує поставки леронлімабу на Філіппіни, а ї партнер з дистрибуції препарату в країні «Chiral Pharma Corporation» тісно співпрацює з філіппінським реєстраційним органом, щоб розглянути можливість розширення схвалення препарату.
Механізм дії
Леронлімаб є моноклональним антитілом, та відноситься до групи препаратів, названих інгібіторами проникнення. Препарат зв'язується з рецептором CCR5 на клітинах CD4, і перешкоджає здатності ВІЛ проникати в клітину. Леронлімаб є гуманізованою формою антитіла PA14, та є моноклональним антитілом до рецептора CCR5, і може інгібувати CCR5-тропний ВІЛ-1 у концентраціях, які не порушують природну активність CCR5 in vitro. Надходження ВІЛ-1 опосередковується глікопротеїнами оболонки ВІЛ-1 і . Глікопротеїн gp120 зв'язує CD4 молекул рецептора CCR5, що запускає gp41-опосередковане злиття вірусної та клітинної мембран. CCR5 необхідний для проникнення вірусу та інфікування здорових клітин. Леронлімаб як моноклональне антитіло проти CCR5 може зупинити проникнення ВІЛ у клітину та зупинити реплікацію вірусу. Він запобігає зв'язуванню вірусу з клітини в окремому місці в корецепторі CCR5, не порушуючи його природну активність. На відміну від інших інгібіторів проникнення, леронлімаб є моноклональним антитілом, і механізм інгібування CCR5 у нього скоріше конкурентний, ніж алостеричний. Після потрапляння в організм леронлімаб може зв'язуватися з CCR5 протягом більш ніж 60 днів, що дозволяє застосовувати препарат раз на тиждень. У порівнянні з застосуванням високоактивної антиретровірусної терапії, яка часто спричинює пов'язану з лікуванням токсичність у ВІЛ-інфікованих хворих, леронлімаб не спричинює токсичності або стійкості до лікарських засобів.
Клінічні дослідження
COVID-19
Леронлімаб, який є моноклональним антитілом, розробленим компанією «CytoDyn Inc», є одним із потенційних препаратів, які досліджувалися щодо безпечності та ефективності для лікування хворих із COVID-19, у тому числі з тяжким перебігом COVID-19. Після завершення клінічних досліджень CD10 і CD12 стало зрозуміло, що наявні наразі дані не підтверджують клінічну користь леронлімабу для лікування COVID-19.
Примітки
- . ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 13 серпня 2020. Процитовано 14 серпня 2020. (англ.)
- . ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 13 серпня 2020. Процитовано 14 серпня 2020. (англ.)
- . clinicaltrials.gov. 26 лютого 2020. Архів оригіналу за 5 серпня 2020. Процитовано 14 серпня 2020. (англ.)
- . CytoDyn Inc. 17 жовтня 2012. Архів оригіналу за 25 вересня 2013. Процитовано 18 грудня 2012. (англ.)
- Lawler, Brian (2 травня 2007). . The Motley Fool. Архів оригіналу за 6 квітня 2020. Процитовано 3 січня 2022. (англ.)
- Phase 2 clinical trials started on PRO 140. AIDS Patient Care and STDs. 22 (2): 159—60. Лютий 2008. doi:10.1089/apc.2008.9960. PMID 18273941. (англ.)
- . www.cytodyn.com (Пресреліз). Архів оригіналу за 4 квітня 2020. Процитовано 22 серпня 2015. (англ.)
- . www.cytodyn.com (Пресреліз). Архів оригіналу за 4 квітня 2020. Процитовано 19 квітня 2018. (англ.)
- . CytoDyn Inc. (Пресреліз). Архів оригіналу за 3 січня 2022. Процитовано 14 серпня 2020. (англ.)
- ICAAC: Phase 1 study provides 'proof of concept' for PRO 140, a monoclonal CCR5 antibody [ 27 жовтня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
- Monoclonal Antibody CCR5 Inhibitor PRO 140 Produces Long-lasting HIV Suppression in Single-dose Study [ 3 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- . www.cytodyn.com. Архів оригіналу за 4 квітня 2020. Процитовано 19 квітня 2018. (англ.)
- . www.cytodyn.com. Архів оригіналу за 3 вересня 2018. Процитовано 19 квітня 2018. (англ.)
- . www.abstractsonline.com. Архів оригіналу за 3 січня 2022. Процитовано 19 квітня 2018. (англ.)
- , 26 лютого 2020, архів оригіналу за 3 січня 2022, процитовано 3 січня 2022 (англ.)
- , архів оригіналу за 3 січня 2022, процитовано 3 січня 2022 (англ.)
- Jiao X, Wang M, Zhang Z, Li Z, Ni D, Ashton AW, Tang HY, Speicher DW, Pestell RG (Січень 2021). Leronlimab, a humanized monoclonal antibody to CCR5, blocks breast cancer cellular metastasis and enhances cell death induced by DNA damaging chemotherapy. Breast Cancer Research. 23 (1): 11. doi:10.1186/s13058-021-01391-1. PMC 7825185. PMID 33485378.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (Травень 2007). Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (7): 923—33. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID 17472538. (англ.)
- Pugach P, Ketas TJ, Michael E, Moore JP (Серпень 2008). Neutralizing antibody and anti-retroviral drug sensitivities of HIV-1 isolates resistant to small molecule CCR5 inhibitors. Virology. 377 (2): 401—7. doi:10.1016/j.virol.2008.04.032. PMC 2528836. PMID 18519143. (англ.)
- Li, Lun; Tian, Jin Hui; Yang, KeHu; Zhang, Peng; Jia, Wen Qin (26 липня 2014). Humanized PA14 (a monoclonal CCR5 antibody) for treatment of people with HIV infection. The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD008439. doi:10.1002/14651858.CD008439.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7173721. PMID 25063928. (англ.)
- «Progenics Pharmaceuticals' HIV Drug, PRO 140, Receives FDA Fast-Track Designation» [ 2011-10-02 у Wayback Machine.] (англ.)
- «PRO 140» [ 2 квітня 2012 у Wayback Machine.] (англ.)
- «Single-Dose PRO 140 Has Lasting Effects». [ 24 вересня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 травня 2021. Архів оригіналу за 18 травня 2021. Процитовано 19 травня 2021. (англ.)}
Посилання
- Animation of Leronlimab Mechanism of Action during treatment of cancer at HER2.COM. [ 31 січня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Leronlimab angl Leronlimab pochatkova eksperimentalna nazva PRO 140 gumanizovane monoklonalne antitilo proti receptora T limfocitiv CCR5 Preparat doslidzhuyetsya dlya likuvannya COVID 19 potrijno negativnogo raku molochnoyi zalozi ta VIL infekciyi Upravlinnya z kontrolyu za produktami i likami SShA vklyuchilo PRO 140 do grupi preparativ z priskorenim shvalennyam U lyutomu 2008 roku rozpochalas II faza klinichnih doslidzhen preparatu a III faza klinichnih doslidzhen leronlimabu rozpochalas u 2015 roci U lyutomu 2018 roku kompaniya rozrobnik preparatu Cytodyn Inc povidomila sho v klinichnomu doslidzhenni PRO 140 bula dosyagnuta pervinna kinceva tochka shodo efektivnosti preparatu v kombinovanij terapiyi VIL infekciyi U 2020 roci kompaniya Cytodyn Inc podala zayavku na otrimannya licenziyi na biologichni preparati dlya likuvannya CCR5 tropnoyi VIL 1 infekciyi Leronlimab Sistematichna nazva IUPAC gumanizovani monoklonalni antitila do CCR5 Identifikatori Nomer CAS 674782 26 4 Kod ATC PubChem DrugBank DB05941 Himichni dani Formula Mol masa 146670 Farmakokinetichni dani Biodostupnist ND Metabolizm ND Period napivrozpadu ND Vidilennya ND Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti AU SShA Shlyahi vvedennya pidshkirnoIstoriya stvorennyaLeronlimab rozroblenij u laboratoriyi kompaniyi Cytodyn Inc U travni 2007 roku opublikovano rezultati I fazi klinichnih doslidzhen preparatu zgidno yakih preparat mav potuzhnu shvidku trivalu dozozalezhnu visoku protivirusnu aktivnist Grupa uchasnikiv doslidzhennya z najbilshoyu dozoyu otrimuvala 5 mg na kilogram vagi j u nih sposterigalos serednye znizhennya virusnogo navantazhennya na 1 83log1010 Znizhennya rivnya bilshe nizh na 1 log10 na mililitr u serednomu zberigalosya protyagom 2 3 tizhniv lishe vid odniyeyi dozi preparatu Najbilshe individualne znizhennya RNK VIL kolivalosya do 2 5 log10 sered uchasnikiv yaki otrimuvali yak dozi 2 mg ml tak i 5 mg kg U lyutomu 2018 roku kompaniya Cytodyn Inc povidomila sho v doslidzhenni efektivnosti PRO 140 u skladi kombinovanoyi terapiyi proti VIL infekciyi bula dosyagnuta pervinna kinceva tochka i vono trivatime she 24 tizhni do kincya serpnya 2018 roku pid chas yakogo budut provoditis pidshkirni in yekciyi preparatu 1 raz na tizhden ta bude provoditisya optimizovana ART terapiya U zviti povidomlyayetsya sho odna pidshkirna in yekciya 350 mg leronlimabu prizvela do znizhennya virusnogo navantazhennya VIL 1 RNK bilshe nizh na 0 5 log abo na 68 protyagom odnogo tizhnya v porivnyanni z timi hto otrimuvav placebo Rezultati doslidzhennya z dosyagnennyam pervinnoyi kincevoyi tochki efektivnosti buli predstavleni na forumi ASM Microbe 2018 U klyuchovomu doslidzhenni leronlimabu v kombinaciyi zi standartnoyu antiretrovirusnoyu terapiyeyu u VIL infikovanih hvorih yaki prohodili likuvannya u 81 hvorih yaki zavershili doslidzhennya dosyagnuto znizhennya virusnogo navantazhennya VIL mensh nizh 50 kopij na ml Ostanni shvaleni preparati dlya cih hvorih dayut rezultat vid 43 cherez 24 tizhni do 45 cherez 48 tizhniv zi znizhennyam virusnogo navantazhennya mensh nizh 50 kopij ml U berezni 2019 roku Cytodyn Inc podav do FDA SShA pershu chastinu danih klinichnih doslidzhen shodo efektivnosti leronlimabu u skladi kombinovanoyi terapiyi z VAART pri VIL U grudni 2019 roku kompaniya pidtverdila plani zavershiti klinichne doslidzhennya preparatu v sichni 2020 roku z imovirnim shvalennyam FDA u 2 kvartali 2020 roku Kompaniya takozh provodit klinichne doslidzhennya monoterapiyi leronlimabom u hvorih VIL U razi uspihu doslidzhennya bude rozglyanuto novu shemu likuvannya VIL infekciyi lishe shotizhnevoyu pidshkirnoyu in yekciyeyu leronlimabu Kompaniya Cytodyn Inc provodit doslidzhennya shodo zastosuvannya leronlimabu pri riznih solidnih puhlinah 18 lyutogo 2019 roku kompaniya povidomila sho rozpochne 8 doklinichnih doslidzhen preparatu shodo efektivnosti pri melanomi raku pidshlunkovoyi zalozi molochnoyi zalozi prostati tovstoyi kishki legen pechinki ta raku shlunka 23 listopada 2018 roku kompaniya otrimala shvalennya FDA shodo podannya preparatu na poperednye shvalennya ta otrimala dozvil rozpochati klinichne doslidzhennya fazi Ib II u hvorih z metastatichnim potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi U travni 2019 roku FDA pidtrimalo priskorene shvalennya leronlimabu dlya vikoristannya v kombinaciyi z karboplatinom dlya likuvannya hvorih iz CCR5 pozitivnim potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi U lipni 2019 roku kompaniya Cytodyn Inc povidomila pro priznachennya leronlimabu pershij hvorij z potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi yak terapiyi vidchayu U toj zhe chas provodilos klinichne doslidzhennya Ib II fazi u hvorih iz metastatichnim potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi yaki ranishe ne otrimuvali likuvannya yake she trivaye osnovni dani yakogo ochikuyutsya u 2020 roci U razi uspishnogo zavershennya doslidzhennya rezultati likuvannya hvorih iz metastatichnim potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi yaki ranishe ne otrimuvali likuvannya mozhut posluzhiti pidstavoyu dlya mozhlivogo priskorenogo shvalennya preparatu FDA SShA 11 listopada 2019 roku kompaniya povidomila sho v pershoyi hvoroyi yakij provodili in yekciyi preparatu za protokolom dlya nayivnih hvorih ranishe ne likuvalasya vid potrijno negativnogo raku molochnoyi zalozi sposterigayetsya znachne znizhennya rivnya cirkulyuyuchih puhlinnih klitin ta sposterigayetsya zmenshennya rozmiriv puhlini v dvotizhnevih ta p yatitizhnevih intervalah sposterezhennya u porivnyanni z sposterezhennyami do pochatku doslidzhennya Znizhennya rivnya cirkulyuyuchih puhlinnih klitin ye potencijnoyu surogatnoyu kincevoyu tochkoyu v onkologichnih doslidzhennyah znizhennya rivnya cirkulyuyuchih puhlinnih klitin vkazuye na dovgostrokovu klinichnu korist Opublikovani rezultati doslidzhennya prodemonstruvali sho leronlimab zmenshiv kilkist i rozmir novih metastaziv raku molochnoyi zalozi lyudini na modeli mishi ta zmenshiv rozmir ranishe viyavlenih metastaziv chim spriyav podovzhennyu trivalosti zhittya U travni 2019 roku kompaniya Cytodyn Inc takozh rozpochala doklinichni doslidzhennya leronlimabu dlya zapobigannya rozvitku nealkogolnogo steatogepatitu v Klivlendskij klinici U listopadi kompaniya povidomila pro pozitivni rezultati doslidzhennya 15 grudnya 2020 roku kompaniya Cytodyn Inc zavershila III fazu klinichnogo doslidzhennya efektivnosti preparatu v hvorih iz tyazhkim abo kritichnim COVID 19 Rezultati pokazali znizhennya pervinnoyi kincevoyi tochki smertnosti na 24 za 28 dniv porivnyano z potochnim standartom likuvannya Hocha ce ne ye statistichno znachushim shiroko poshirena dumka sho lishe 2 dozi v nulovij i somij den a ne 4 dozi yak zaznachala kompaniya pereshkodili doslidzhennyu dosyagti svoyeyi pervinnoyi kincevoyi tochki Period napivvivedennya leronlimabu stanovit blizko 10 dniv sho oznachaye sho efekt preparatu mav bi buv bi nabagato menshim na 28 ij den Statistichnij analiz hvorih u kritichnomu stani gospitalizovani hvori yaki znahodilis na shtuchnij ventilyaciyi legen abo na ekstrakorporalnij membrannij oksigenaciyi pokazav sho u vipadku dodavannya leronlimaba do protokolu likuvannya hvorih cherez 14 dniv smertnist sered takih hvorih znizhuvalas na 82 tobto hvori yaki otrimuvali leronlimab mali bilshu nizh u 5 raziv jmovirnist vizhivannya na 14 den nizh ti hto otrimuvav tilki standartne likuvannya Takozh u vazhkih hvorih pislya zastosuvannya leronlimabu trivalist perebuvannya v stacionari zmenshilasya na 5 5 dnya Zgidno cih rezultativ doslidzhennya mozhna prijti do visnovku sho leronlimab zbilshuye trivalist zhittya ta ekonomit koshti na likuvannya Kolishnomu prezidentu Filippin Dzhozefu Estradi provodili in yekciyi leronlimabu za specialnim dozvolom shodo nevidkladnogo zastosuvannya razom z inshimi preparatami v ramkah kursu likuvannya COVID 19 Kolishnij prezident buv vipisanij z likarni pislya provedennya kursu likuvannya bakterialnoyi infekciyi legen Kompaniya Cytodyn Inc prodovzhuye postavki leronlimabu na Filippini a yi partner z distribuciyi preparatu v krayini Chiral Pharma Corporation tisno spivpracyuye z filippinskim reyestracijnim organom shob rozglyanuti mozhlivist rozshirennya shvalennya preparatu Mehanizm diyiLeronlimab ye monoklonalnim antitilom ta vidnositsya do grupi preparativ nazvanih ingibitorami proniknennya Preparat zv yazuyetsya z receptorom CCR5 na klitinah CD4 i pereshkodzhaye zdatnosti VIL pronikati v klitinu Leronlimab ye gumanizovanoyu formoyu antitila PA14 ta ye monoklonalnim antitilom do receptora CCR5 i mozhe ingibuvati CCR5 tropnij VIL 1 u koncentraciyah yaki ne porushuyut prirodnu aktivnist CCR5 in vitro Nadhodzhennya VIL 1 oposeredkovuyetsya glikoproteyinami obolonki VIL 1 i Glikoproteyin gp120 zv yazuye CD4 molekul receptora CCR5 sho zapuskaye gp41 oposeredkovane zlittya virusnoyi ta klitinnoyi membran CCR5 neobhidnij dlya proniknennya virusu ta infikuvannya zdorovih klitin Leronlimab yak monoklonalne antitilo proti CCR5 mozhe zupiniti proniknennya VIL u klitinu ta zupiniti replikaciyu virusu Vin zapobigaye zv yazuvannyu virusu z klitini v okremomu misci v koreceptori CCR5 ne porushuyuchi jogo prirodnu aktivnist Na vidminu vid inshih ingibitoriv proniknennya leronlimab ye monoklonalnim antitilom i mehanizm ingibuvannya CCR5 u nogo skorishe konkurentnij nizh alosterichnij Pislya potraplyannya v organizm leronlimab mozhe zv yazuvatisya z CCR5 protyagom bilsh nizh 60 dniv sho dozvolyaye zastosovuvati preparat raz na tizhden U porivnyanni z zastosuvannyam visokoaktivnoyi antiretrovirusnoyi terapiyi yaka chasto sprichinyuye pov yazanu z likuvannyam toksichnist u VIL infikovanih hvorih leronlimab ne sprichinyuye toksichnosti abo stijkosti do likarskih zasobiv Klinichni doslidzhennyaCOVID 19 Leronlimab yakij ye monoklonalnim antitilom rozroblenim kompaniyeyu CytoDyn Inc ye odnim iz potencijnih preparativ yaki doslidzhuvalisya shodo bezpechnosti ta efektivnosti dlya likuvannya hvorih iz COVID 19 u tomu chisli z tyazhkim perebigom COVID 19 Pislya zavershennya klinichnih doslidzhen CD10 i CD12 stalo zrozumilo sho nayavni narazi dani ne pidtverdzhuyut klinichnu korist leronlimabu dlya likuvannya COVID 19 Primitki ClinicalTrials gov Arhiv originalu za 13 serpnya 2020 Procitovano 14 serpnya 2020 angl ClinicalTrials gov Arhiv originalu za 13 serpnya 2020 Procitovano 14 serpnya 2020 angl clinicaltrials gov 26 lyutogo 2020 Arhiv originalu za 5 serpnya 2020 Procitovano 14 serpnya 2020 angl CytoDyn Inc 17 zhovtnya 2012 Arhiv originalu za 25 veresnya 2013 Procitovano 18 grudnya 2012 angl Lawler Brian 2 travnya 2007 The Motley Fool Arhiv originalu za 6 kvitnya 2020 Procitovano 3 sichnya 2022 angl Phase 2 clinical trials started on PRO 140 AIDS Patient Care and STDs 22 2 159 60 Lyutij 2008 doi 10 1089 apc 2008 9960 PMID 18273941 angl www cytodyn com Presreliz Arhiv originalu za 4 kvitnya 2020 Procitovano 22 serpnya 2015 angl www cytodyn com Presreliz Arhiv originalu za 4 kvitnya 2020 Procitovano 19 kvitnya 2018 angl CytoDyn Inc Presreliz Arhiv originalu za 3 sichnya 2022 Procitovano 14 serpnya 2020 angl ICAAC Phase 1 study provides proof of concept for PRO 140 a monoclonal CCR5 antibody 27 zhovtnya 2007 u Wayback Machine angl Monoclonal Antibody CCR5 Inhibitor PRO 140 Produces Long lasting HIV Suppression in Single dose Study 3 sichnya 2022 u Wayback Machine angl www cytodyn com Arhiv originalu za 4 kvitnya 2020 Procitovano 19 kvitnya 2018 angl www cytodyn com Arhiv originalu za 3 veresnya 2018 Procitovano 19 kvitnya 2018 angl www abstractsonline com Arhiv originalu za 3 sichnya 2022 Procitovano 19 kvitnya 2018 angl 26 lyutogo 2020 arhiv originalu za 3 sichnya 2022 procitovano 3 sichnya 2022 angl arhiv originalu za 3 sichnya 2022 procitovano 3 sichnya 2022 angl Jiao X Wang M Zhang Z Li Z Ni D Ashton AW Tang HY Speicher DW Pestell RG Sichen 2021 Leronlimab a humanized monoclonal antibody to CCR5 blocks breast cancer cellular metastasis and enhances cell death induced by DNA damaging chemotherapy Breast Cancer Research 23 1 11 doi 10 1186 s13058 021 01391 1 PMC 7825185 PMID 33485378 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Biswas P Tambussi G Lazzarin A Traven 2007 Access denied The status of co receptor inhibition to counter HIV entry Expert Opinion on Pharmacotherapy 8 7 923 33 doi 10 1517 14656566 8 7 923 PMID 17472538 angl Pugach P Ketas TJ Michael E Moore JP Serpen 2008 Neutralizing antibody and anti retroviral drug sensitivities of HIV 1 isolates resistant to small molecule CCR5 inhibitors Virology 377 2 401 7 doi 10 1016 j virol 2008 04 032 PMC 2528836 PMID 18519143 angl Li Lun Tian Jin Hui Yang KeHu Zhang Peng Jia Wen Qin 26 lipnya 2014 Humanized PA14 a monoclonal CCR5 antibody for treatment of people with HIV infection The Cochrane Database of Systematic Reviews 7 CD008439 doi 10 1002 14651858 CD008439 pub3 ISSN 1469 493X PMC 7173721 PMID 25063928 angl Progenics Pharmaceuticals HIV Drug PRO 140 Receives FDA Fast Track Designation 2011 10 02 u Wayback Machine angl PRO 140 2 kvitnya 2012 u Wayback Machine angl Single Dose PRO 140 Has Lasting Effects 24 veresnya 2015 u Wayback Machine angl U S Food and Drug Administration FDA 17 travnya 2021 Arhiv originalu za 18 travnya 2021 Procitovano 19 travnya 2021 angl PosilannyaAnimation of Leronlimab Mechanism of Action during treatment of cancer at HER2 COM 31 sichnya 2020 u Wayback Machine angl