Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Моноклональні антитіла це антитіла які виробляються ідентичними імунними клітинами які клоновані з однієї клітини попере

Моноклональні антитіла

Моноклональні антитіла

Моноклональні антитіла — це антитіла, які виробляються ідентичними імунними клітинами, які клоновані з однієї клітини-попередника (B-лімфоцита), які специфічні до одного антигену. Моноклональні антитіла можуть вироблятися проти будь-якого природного антигену (Найчастіше це білки, полісахариди, білкова оболонка вірусу, пухлинні або пошкоджені клітини, токсини), який можуть зв'язувати дані антитіла. Моноклональні антитіла можуть використовуватись як для виявлення специфічного антигену в організмі, так і для його зв'язування та його знешкодження. Найбільш широко моноклональні антитіла застосовуються в медицині для діагностики (зокрема, різних гематологічних захворювань), та для лікування різноманітних онкологічних, ревматологічних, деяких неврологічних захворювань (зокрема, розсіяного склерозу) та пульмонологічних захворювань, а також у трансплантології для профілактики реакції відторгнення трансплантату. Назви усіх моноклональних антитіл, що застосовуються в медицині, мають закінчення «-маб» (скорочення, яке з англійської мови перекладається «monoclonal» (моноклональні) «antibodies» (антитіла)).

image
Кожне антитіло зв'язується виключно із одним специфічним антигеном.
image
Схема отримання моноклональних антитіл.

Історія відкриття

Дослідження, які розпочали вивчення механізму утворення антитіл, що мають високу специфічність до відповідних антигенів, розпочались ще у кінці ХІХ століття. Уперше сироватку із протитоксичними антитілами (проти токсину збудника дифтерії) застосували у 1894 році в Берліні під час епідемії дифтерії, і за успіхи в антитоксичній терапії ініціатор застосування цієї сироватки Еміль фон Берінг отримав у 1901 році Нобелівську премію з медицини. Перші спроби лікування злоякісних пухлин зроблені ще у 1895 році, коли Ерікур та Ріше робили спроби застосування екстракту остеогенної саркоми для лікування 50 хворих. Хоча результати застосування цього екстракту були досить обнадійливими, проте вони були короткочасними, та при їх застосуванні спостерігалась значна кількість побічних ефектів. На початку ХХ століття відомий німецький імунолог Пауль Ерліх висловлював думку про наявність так званої , тобто препарату, який сам би знаходив причину хвороби та знищував її. Подальше обґрунтування застосування моноклональних антитіл для лікування злоякісних пухлин знайшло в роботах Прессмана та Корнгол, опублікованих у 1953 році. У 60-х роках встановлено також структуру антитіл, у тому числі вивчено їх амінокислотну послідовність. Подальший розвиток ідея лікування моноклональними антитілами отримала в 70-х роках ХХ століття. У 1975 році Георг Келер та Сезар Мільштейн розробили технологію отримання особливих клітинних ліній, які представляли собою гібриди між нормальними клітинами селезінки миші, здатними до вироблення антитіл, та клітинами мишачої мієломи. Ці гібриди були двоядерними і зберігали здатність до мітозу. Ці клітинини назвали гібридомами. Структура вироблення такою клітиною антитіл залишалась незмінною, а антитіла, які вироблялися такою клітиною, назвали моноклональними. За розробку цієї технології Келер та Мільштайн у 1984 році отримали Нобелівську премію з медицини. У 1986 році до клінічного застосування для профілактики реакції відторгнення трансплантату при трансплантації нирки допущений перший препарат мишачих гібридизованих моноклональних антитіл — . Проте пізніше у використанні таких антитіл у клінічній практиці виникли серйозні проблеми. Причиною цього стало те, що організм людини сприймав такі антитіла як повністю чужорідні, що спричинювало часті побічні реакції, аж до виникнення анафілактичного шоку; окрім того, такі антитіла не завжди мали достатню клінічну активність у зв'язку із утворенням в організмі людини антитіл до таких моноклональних мишачих антитіл. Для усунення цього недоліку в подальшому була розроблена технологія клонування генів, відповідальних за синтез імуноглобулінів, та розробка так званих «химерних» антитіл — гуманізованих антитіл, які є гібридами антитіл людини і миші. На першому етапі в таких антитілах константні регіони амінокислотної послідовності мали людське походження, а варіабельні регіони — мишаче походження. Прикладом такого моноклонального антитіла є ритуксимаб. Наступним етапом стала розробка таких гуманізованих антитіл, у яких лише незначні ділянки мають мишаче походження, а більша частина амінокислотної послідовності має людське походження. Прикладом такого моноклонального антитіла є алемтузумаб. Наступним етапом отримання моноклональних антитіл є синтез повністю людських антитіл, які не мають явищ гуманізації, та знижують імовірність імунних реакцій на введення такого лікарського засобу.

Виробництво моноклональних антитіл

image
Науковці оглядають слайд із знімком культури моноклональних антитіл.
image
Моноклональні антитіла можна виробляти в будь-яких кількостях, зокрема й у флаконах, які зображені на знімку.

Отримання моноклональних антитіл включає у себе кілька етапів, зокрема, імунізацію тварин, одержання лімфоцитів, одержання гібридом та вирощування клону в промислових біотехнологічних масштабах.

На першому етапі лабораторним мишам проводиться імунізація шляхом ввення антигену, антитіла до якого мають виробляти клітини імунної системи миші. Після проведення циклу імунізації, який триває кілька тижнів, перевіряють, чи в мишей розвинулась імунна відповідь. Якщо імунна відповідь відбулась, то в тварин вилучають селезінку, промивають та подрібнюють її, отримані клітини селезінки змішують із суспензією спеціальних мієломних клітин, і цю суміш початково інкубують у 35 % розчині поліетиленгліколю, а пізніше переносять у середовище, у якому містяться гіпоксантин, та тимідин, оскільки в такому середовищі ростуть виключно клітини-гібридоми мієломи-селезінки. Після отримання гібридом їх на 10—14 день переносять із вказаного вище середовища до лунок пластикових планшетів, на якому їх далі вирощують на звичайному культуральному середовищі без додавання аміноптерину, тимідину і гіпоксантину. Після цього проводиться ідентифікація гібридних клітинних ліній, які виробляють специфічні антитіла шляхом імуноферментного аналізу. При отриманні клітин, які продукують необхідні антитіла, їх висівають із лунок на культуральне середовище, культивуючи їх у інші лунки, і шляхом клонування їх виробляють у кількості, достатній і для промислового виробництва. Іноді гібридоми культивують в організми мишей, вводячи їх у черевну порожнину тварини, і після того, як вони приживуться та розпочинають розмножуватися, їх отримують у великих кількостях із асцитичної рідини. Деякі моноклональні антитіла отримують у системі для експресії, яка створена на основі клітин яєчників китайського хом'ячка.

Новітньою технологією в отриманні моноклональних антитіл, а саме чисто людських моноклональних антитіл, є метод , який полягає у вбудовуванні гену, який кодує необхідний білок (у тому числі необхідні антитіла), у генотип бактеріофага, внаслідок чого він починає відтворювати цей білок на своїй оболонці, що дає можливість пізніше методом так званої отримувати цей білок у необхідних кількостях.

Застосування

Моноклональні антитіла застосовуються у діагностиці та лікуванні різноманітних захворювань, а також для проведення біохімічних досліджень.

Діагностика

Моноклональні антитіла використовують у діагностиці деяких захворювань під час дослідження методом вестерн-блот Вони також можуть застосовуватися в імуногістохімічних дослідженнях, а також у дослідженнях методом імунофлюресценції.

Лікування

Моноклональні антитіла застосовують у лікуванні як онкологічних, так і ревматологічних, пульмонологічних та неврологічних захворювань, є клінічних досвід застосування моноклональних антитіл у кардіології та при інфекційних захворюваннях.

Для лікування різноманітних онкологічних захворювань застосовуються ряд моноклональних антитіл, які специфічно зв'язуються з рецепторами відповідних пухлинних клітин. Для лікування онкологічних захворювань найрозповсюдженішими препаратами моноклональних антитіл є алемтузумаб, бевацизумаб, цетуксимаб, ритуксимаб, трастузумаб, , іпілімумаб, офатумумаб, а німотузумаб отримав статус орфанного препарату в Європейському Союзі для лікування гліоми в 2004 році.

Для лікування ревматологічних захворювань, зокрема ревматоїдного артриту та ювенільного ревматоїдного артриту застосовуються інфліксімаб, адалімумаб та тоцилізумаб. Для лікування остеопорозу застосовується деносумаб. Моноклональні антитіла застосовуються також для лікування інших системних захворювань, зокрема для лікування хвороби Крона та неспецифічного виразкового коліту застосовується препарат ведолізумаб.

Для профілактики та лікування реакції відторгнення трансплантату в трансплантології застосовується базиліксимаб, раніше з цією метою також застосовувався даклізумаб. Пізніше даклізумаб був схвалений для використання при розсіяному склерозі Для лікування розсіяного склерозу застосовується також наталізумаб.

У лікуванні бронхіальної астми застосовується препарат моноклональних антитіл омалізумаб. Для застосування в кардіології розроблені моноклональні антитіла проти рецептора ліпопротеїнів низької щільності. Для профілактики тромбозу стента при крізьшкірній коронарній ангіопластиці застосовується препарат моноклональних антитіл .

У лікуванні ряду інфекційних захворювань також застосовуються препарати моноклональних антитіл. Зокрема. у лікуванні гепатиту C застосовується , палівізумаб використовується у лікуванні респіраторно-синцитіальної інфекції в дітей, є повідомлення про застосування препарату моноклональних антитіл під кодовою назвою ZMapp для лікування геморагічної гарячки Ебола, досліджуються препарати моноклональних антитіл та для лікування СНІДу.

Біохімічні дослідження

Моноклональні антитіла застосовують для проведення  — виділення білка із складних сумішей, таких як клітинні , сироватки та тканинні гомогенати, за допомогою специфічних до білка антитіл.

Див. також

Примітки

  1. Моноклональные антитела: что это за препараты [ 28 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. Натализумаб (Тизабри) — новый препарат на рынке Украины для лечения рассеяного склероза [ 6 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. Инновационные лекарственные средства XXI века [ 3 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. Бевацизумаб [ 30 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. Kehoe JW, Kay BK (2005). Filamentous phage display in the new millennium. Chem. Rev. 105 (11): 4056—4072. doi:10.1021/cr000261r. (англ.)
  6. Smith GP, Petrenko VA (1997). Phage display. Chem. Rev. 97 (2): 391—410. doi:10.1021/cr960065d. (англ.)
  7. Towbin, H. et al. (1979): Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. Bd. 76(9), S. 4350-4354. PMID 388439 PDF[недоступне посилання з червня 2019](англ.)
  8. Corley RB. (2005). . Springer. с. 11. ISBN . Архів оригіналу за 2 травня 2016. Процитовано 3 червня 2017. (англ.)
  9. Ramos-Vara, JA (2005). . Vet Pathol. 42 (4): 405—426. doi:10.1354/vp.42-4-405. PMID 16006601. Архів оригіналу за 25 травня 2009. Процитовано 3 червня 2017. (англ.)
  10. Fritschy, Jean-Marc; Härtig, Wolfgang (2001). . ELS. doi:10.1038/npg.els.0001174. ISBN . Архів оригіналу за 2 липня 2017. Процитовано 3 червня 2017. (англ.)
  11. Takimoto CH, Calvo E. (Січень 2005) «Principles of Oncologic Pharmacotherapy» [ 22 липня 2017 у Wayback Machine.] in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management [ 4 жовтня 2013 у Wayback Machine.] (англ.)
  12. Ramakrishnan, Melarkode S.; Anand Eswaraiah; Tania Crombet; Patricia Piedra; Giselle Saurez; Harish Iyer; A.S. Arvind (2009). . mAbs. 1 (1): 41—48. doi:10.4161/mabs.1.1.7509. PMC 2715181. PMID 20046573. Архів оригіналу за 29 липня 2012. Процитовано 13 липня 2017. (англ.)
  13. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (инфликсимаб) (РМЖ) [ 11 травня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе [ 11 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  15. Адалимумаб в терапии раннего ревматоидного артрита [ 18 травня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. Rau R (January 2002). . Ann Rheum Dis. 61 (Suppl 2): ii70—3. doi:10.1136/ard.61.suppl_2.ii70. PMC 1766697. PMID 12379628. Архів оригіналу за 28 вересня 2011. Процитовано 3 червня 2017. (англ.)
  17. . Архів оригіналу за 7 вересня 2017. Процитовано 3 червня 2017.
  18. ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО ГЕННО-ИНЖЕНЕРНОГО БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ТОЦИЛИЗУМАБ В ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА [ 24 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  19. Деносумаб — первый генно-инженерный препарат для лечения остеопороза [ 26 березня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. НОВАЯ ЦЕЛЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА — ИНГИБИТОР RANKL ДЕНОСУМАБ [ 5 липня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. Leon P McLean,Terez Shea-Donohue,Raymond K Cross (Вересень 2012). Vedolizumab for the treatment of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Immunotherapy (англ.). 4 (9): 883—898.
  22. (англ.). Архів оригіналу за 13 березня 2018. Процитовано 3 червня 2017.
  23. Basiliximab [ 26 серпня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  24. Иммуносупрессанты: мнение отечественного эксперта [ 23 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  25. Roche. 4 березня 1999 Roche Press Release: Zenapax (daclizumab), The First Humanized Monoclonal Antibody To Prevent Organ Rejection, Approved In The European Union [ 28 серпня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  26. В Европе рекомендован к одобрению препарат Зинбрита (даклизумаб) для лечения рассеянного склероза [ 12 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. Lycke J. Monoclonal antibody therapies for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: differentiating mechanisms and clinical outcomes. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Nov;8(6):274-93. Review. PMID 26600872 PMC 4643868 (англ.)
  28. Стратегии лечения рассеянного склероза: эффективность и безопасность [ 7 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАТАЛИЗУМАБА ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ (ДАННЫЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИССЛЕДОВАНИЙ, ВЫПОЛНЕННЫХ ПОСЛЕ ВЫВОДА ПРЕПАРАТА НА РЫНОК) [ 6 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  30. Омализумаб [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  31. Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. с. 241, for the examples infliximab, basiliximab, abciximab, daclizumab, palivusamab, gemtuzumab, alemtuzumab and rituximab, and mechanism and mode. ISBN . (англ.)
  32. Staff, Adis Insight. Bavituximab profile [ 19 червня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  33. Near-final version. Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp [ 31 серпня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
  34. Emory University Hospital Ebola team featured by NBC News [ 21 квітня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  35. . Архів оригіналу за 9 квітня 2016. Процитовано 3 червня 2017.
  36. Borucki, MJ; Spritzler, J; Asmuth, DM; Gnann, J; Hirsch, MS; Nokta, M; Aweeka, F; Nadler, PI та ін. (2004). A phase II, double-masked, randomized, placebo-controlled evaluation of a human monoclonal anti-Cytomegalovirus antibody (MSL-109) in combination with standard therapy versus standard therapy alone in the treatment of AIDS patients with Cytomegalovirus retinitis. Antiviral Research. 64 (2): 103—11. doi:10.1016/j.antiviral.2004.06.012. PMID 15498605. (англ.)
  37. ClinicalTrials.gov [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  38. Proposed List number 102 of International Nonproprietary Names (PDF). WHO Drug Information. Geneva: World Health Organization. 23 (4): 344. 2009. ISSN 1010-9609. (англ.)
  39. Isolation of proteins and protein complexes by immunoprecipitation. [ 23 квітня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)

Посилання

  • «Волшебные пули»: моноклональные антитела в онкологии [ 23 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  • Моноклональные антитела — лекарства XXI века. (рос.)
  • Моноклональні антитіла, їх одержання та використання в медичній практиці [ 25 грудня 2016 у Wayback Machine.]
  • Отримання моноклональних антитіл [ 23 травня 2017 у Wayback Machine.]
  • Достижения фармацевтики: моноклональные антитела [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  • Monoclonal Antibodies [ 10 червня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Monoklonalni antitila ce antitila yaki viroblyayutsya identichnimi imunnimi klitinami yaki klonovani z odniyeyi klitini poperednika B limfocita yaki specifichni do odnogo antigenu Monoklonalni antitila mozhut viroblyatisya proti bud yakogo prirodnogo antigenu Najchastishe ce bilki polisaharidi bilkova obolonka virusu puhlinni abo poshkodzheni klitini toksini yakij mozhut zv yazuvati dani antitila Monoklonalni antitila mozhut vikoristovuvatis yak dlya viyavlennya specifichnogo antigenu v organizmi tak i dlya jogo zv yazuvannya ta jogo zneshkodzhennya Najbilsh shiroko monoklonalni antitila zastosovuyutsya v medicini dlya diagnostiki zokrema riznih gematologichnih zahvoryuvan ta dlya likuvannya riznomanitnih onkologichnih revmatologichnih deyakih nevrologichnih zahvoryuvan zokrema rozsiyanogo sklerozu ta pulmonologichnih zahvoryuvan a takozh u transplantologiyi dlya profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu Nazvi usih monoklonalnih antitil sho zastosovuyutsya v medicini mayut zakinchennya mab skorochennya yake z anglijskoyi movi perekladayetsya monoclonal monoklonalni antibodies antitila Kozhne antitilo zv yazuyetsya viklyuchno iz odnim specifichnim antigenom Shema otrimannya monoklonalnih antitil Istoriya vidkrittyaDoslidzhennya yaki rozpochali vivchennya mehanizmu utvorennya antitil sho mayut visoku specifichnist do vidpovidnih antigeniv rozpochalis she u kinci HIH stolittya Upershe sirovatku iz protitoksichnimi antitilami proti toksinu zbudnika difteriyi zastosuvali u 1894 roci v Berlini pid chas epidemiyi difteriyi i za uspihi v antitoksichnij terapiyi iniciator zastosuvannya ciyeyi sirovatki Emil fon Bering otrimav u 1901 roci Nobelivsku premiyu z medicini Pershi sprobi likuvannya zloyakisnih puhlin zrobleni she u 1895 roci koli Erikur ta Rishe robili sprobi zastosuvannya ekstraktu osteogennoyi sarkomi dlya likuvannya 50 hvorih Hocha rezultati zastosuvannya cogo ekstraktu buli dosit obnadijlivimi prote voni buli korotkochasnimi ta pri yih zastosuvanni sposterigalas znachna kilkist pobichnih efektiv Na pochatku HH stolittya vidomij nimeckij imunolog Paul Erlih vislovlyuvav dumku pro nayavnist tak zvanoyi tobto preparatu yakij sam bi znahodiv prichinu hvorobi ta znishuvav yiyi Podalshe obgruntuvannya zastosuvannya monoklonalnih antitil dlya likuvannya zloyakisnih puhlin znajshlo v robotah Pressmana ta Korngol opublikovanih u 1953 roci U 60 h rokah vstanovleno takozh strukturu antitil u tomu chisli vivcheno yih aminokislotnu poslidovnist Podalshij rozvitok ideya likuvannya monoklonalnimi antitilami otrimala v 70 h rokah HH stolittya U 1975 roci Georg Keler ta Sezar Milshtejn rozrobili tehnologiyu otrimannya osoblivih klitinnih linij yaki predstavlyali soboyu gibridi mizh normalnimi klitinami selezinki mishi zdatnimi do viroblennya antitil ta klitinami mishachoyi miyelomi Ci gibridi buli dvoyadernimi i zberigali zdatnist do mitozu Ci klitinini nazvali gibridomami Struktura viroblennya takoyu klitinoyu antitil zalishalas nezminnoyu a antitila yaki viroblyalisya takoyu klitinoyu nazvali monoklonalnimi Za rozrobku ciyeyi tehnologiyi Keler ta Milshtajn u 1984 roci otrimali Nobelivsku premiyu z medicini U 1986 roci do klinichnogo zastosuvannya dlya profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu pri transplantaciyi nirki dopushenij pershij preparat mishachih gibridizovanih monoklonalnih antitil Prote piznishe u vikoristanni takih antitil u klinichnij praktici vinikli serjozni problemi Prichinoyu cogo stalo te sho organizm lyudini sprijmav taki antitila yak povnistyu chuzhoridni sho sprichinyuvalo chasti pobichni reakciyi azh do viniknennya anafilaktichnogo shoku okrim togo taki antitila ne zavzhdi mali dostatnyu klinichnu aktivnist u zv yazku iz utvorennyam v organizmi lyudini antitil do takih monoklonalnih mishachih antitil Dlya usunennya cogo nedoliku v podalshomu bula rozroblena tehnologiya klonuvannya geniv vidpovidalnih za sintez imunoglobuliniv ta rozrobka tak zvanih himernih antitil gumanizovanih antitil yaki ye gibridami antitil lyudini i mishi Na pershomu etapi v takih antitilah konstantni regioni aminokislotnoyi poslidovnosti mali lyudske pohodzhennya a variabelni regioni mishache pohodzhennya Prikladom takogo monoklonalnogo antitila ye rituksimab Nastupnim etapom stala rozrobka takih gumanizovanih antitil u yakih lishe neznachni dilyanki mayut mishache pohodzhennya a bilsha chastina aminokislotnoyi poslidovnosti maye lyudske pohodzhennya Prikladom takogo monoklonalnogo antitila ye alemtuzumab Nastupnim etapom otrimannya monoklonalnih antitil ye sintez povnistyu lyudskih antitil yaki ne mayut yavish gumanizaciyi ta znizhuyut imovirnist imunnih reakcij na vvedennya takogo likarskogo zasobu Virobnictvo monoklonalnih antitilNaukovci oglyadayut slajd iz znimkom kulturi monoklonalnih antitil Monoklonalni antitila mozhna viroblyati v bud yakih kilkostyah zokrema j u flakonah yaki zobrazheni na znimku Otrimannya monoklonalnih antitil vklyuchaye u sebe kilka etapiv zokrema imunizaciyu tvarin oderzhannya limfocitiv oderzhannya gibridom ta viroshuvannya klonu v promislovih biotehnologichnih masshtabah Na pershomu etapi laboratornim misham provoditsya imunizaciya shlyahom vvennya antigenu antitila do yakogo mayut viroblyati klitini imunnoyi sistemi mishi Pislya provedennya ciklu imunizaciyi yakij trivaye kilka tizhniv pereviryayut chi v mishej rozvinulas imunna vidpovid Yaksho imunna vidpovid vidbulas to v tvarin viluchayut selezinku promivayut ta podribnyuyut yiyi otrimani klitini selezinki zmishuyut iz suspenziyeyu specialnih miyelomnih klitin i cyu sumish pochatkovo inkubuyut u 35 rozchini polietilenglikolyu a piznishe perenosyat u seredovishe u yakomu mistyatsya gipoksantin ta timidin oskilki v takomu seredovishi rostut viklyuchno klitini gibridomi miyelomi selezinki Pislya otrimannya gibridom yih na 10 14 den perenosyat iz vkazanogo vishe seredovisha do lunok plastikovih planshetiv na yakomu yih dali viroshuyut na zvichajnomu kulturalnomu seredovishi bez dodavannya aminopterinu timidinu i gipoksantinu Pislya cogo provoditsya identifikaciya gibridnih klitinnih linij yaki viroblyayut specifichni antitila shlyahom imunofermentnogo analizu Pri otrimanni klitin yaki produkuyut neobhidni antitila yih visivayut iz lunok na kulturalne seredovishe kultivuyuchi yih u inshi lunki i shlyahom klonuvannya yih viroblyayut u kilkosti dostatnij i dlya promislovogo virobnictva Inodi gibridomi kultivuyut v organizmi mishej vvodyachi yih u cherevnu porozhninu tvarini i pislya togo yak voni prizhivutsya ta rozpochinayut rozmnozhuvatisya yih otrimuyut u velikih kilkostyah iz ascitichnoyi ridini Deyaki monoklonalni antitila otrimuyut u sistemi dlya ekspresiyi yaka stvorena na osnovi klitin yayechnikiv kitajskogo hom yachka Novitnoyu tehnologiyeyu v otrimanni monoklonalnih antitil a same chisto lyudskih monoklonalnih antitil ye metod yakij polyagaye u vbudovuvanni genu yakij koduye neobhidnij bilok u tomu chisli neobhidni antitila u genotip bakteriofaga vnaslidok chogo vin pochinaye vidtvoryuvati cej bilok na svoyij obolonci sho daye mozhlivist piznishe metodom tak zvanoyi otrimuvati cej bilok u neobhidnih kilkostyah ZastosuvannyaMonoklonalni antitila zastosovuyutsya u diagnostici ta likuvanni riznomanitnih zahvoryuvan a takozh dlya provedennya biohimichnih doslidzhen Diagnostika Monoklonalni antitila vikoristovuyut u diagnostici deyakih zahvoryuvan pid chas doslidzhennya metodom vestern blot Voni takozh mozhut zastosovuvatisya v imunogistohimichnih doslidzhennyah a takozh u doslidzhennyah metodom imunoflyurescenciyi Likuvannya Monoklonalni antitila zastosovuyut u likuvanni yak onkologichnih tak i revmatologichnih pulmonologichnih ta nevrologichnih zahvoryuvan ye klinichnih dosvid zastosuvannya monoklonalnih antitil u kardiologiyi ta pri infekcijnih zahvoryuvannyah Dlya likuvannya riznomanitnih onkologichnih zahvoryuvan zastosovuyutsya ryad monoklonalnih antitil yaki specifichno zv yazuyutsya z receptorami vidpovidnih puhlinnih klitin Dlya likuvannya onkologichnih zahvoryuvan najrozpovsyudzhenishimi preparatami monoklonalnih antitil ye alemtuzumab bevacizumab cetuksimab rituksimab trastuzumab ipilimumab ofatumumab a nimotuzumab otrimav status orfannogo preparatu v Yevropejskomu Soyuzi dlya likuvannya gliomi v 2004 roci Dlya likuvannya revmatologichnih zahvoryuvan zokrema revmatoyidnogo artritu ta yuvenilnogo revmatoyidnogo artritu zastosovuyutsya infliksimab adalimumab ta tocilizumab Dlya likuvannya osteoporozu zastosovuyetsya denosumab Monoklonalni antitila zastosovuyutsya takozh dlya likuvannya inshih sistemnih zahvoryuvan zokrema dlya likuvannya hvorobi Krona ta nespecifichnogo virazkovogo kolitu zastosovuyetsya preparat vedolizumab Dlya profilaktiki ta likuvannya reakciyi vidtorgnennya transplantatu v transplantologiyi zastosovuyetsya baziliksimab ranishe z ciyeyu metoyu takozh zastosovuvavsya daklizumab Piznishe daklizumab buv shvalenij dlya vikoristannya pri rozsiyanomu sklerozi Dlya likuvannya rozsiyanogo sklerozu zastosovuyetsya takozh natalizumab U likuvanni bronhialnoyi astmi zastosovuyetsya preparat monoklonalnih antitil omalizumab Dlya zastosuvannya v kardiologiyi rozrobleni monoklonalni antitila proti receptora lipoproteyiniv nizkoyi shilnosti Dlya profilaktiki trombozu stenta pri krizshkirnij koronarnij angioplastici zastosovuyetsya preparat monoklonalnih antitil U likuvanni ryadu infekcijnih zahvoryuvan takozh zastosovuyutsya preparati monoklonalnih antitil Zokrema u likuvanni gepatitu C zastosovuyetsya palivizumab vikoristovuyetsya u likuvanni respiratorno sincitialnoyi infekciyi v ditej ye povidomlennya pro zastosuvannya preparatu monoklonalnih antitil pid kodovoyu nazvoyu ZMapp dlya likuvannya gemoragichnoyi garyachki Ebola doslidzhuyutsya preparati monoklonalnih antitil ta dlya likuvannya SNIDu Biohimichni doslidzhennya Monoklonalni antitila zastosovuyut dlya provedennya vidilennya bilka iz skladnih sumishej takih yak klitinni sirovatki ta tkaninni gomogenati za dopomogoyu specifichnih do bilka antitil Div takozhTerapiya z vikoristannyam monoklonalnih antitilPrimitkiMonoklonalnye antitela chto eto za preparaty 28 listopada 2016 u Wayback Machine ros Natalizumab Tizabri novyj preparat na rynke Ukrainy dlya lecheniya rasseyanogo skleroza 6 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros Innovacionnye lekarstvennye sredstva XXI veka 3 zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros Bevacizumab 30 travnya 2018 u Wayback Machine ros Kehoe JW Kay BK 2005 Filamentous phage display in the new millennium Chem Rev 105 11 4056 4072 doi 10 1021 cr000261r angl Smith GP Petrenko VA 1997 Phage display Chem Rev 97 2 391 410 doi 10 1021 cr960065d angl Towbin H et al 1979 Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets procedure and some applications In Proc Natl Acad Sci U S A Bd 76 9 S 4350 4354 PMID 388439 PDF nedostupne posilannya z chervnya 2019 angl Corley RB 2005 Springer s 11 ISBN 978 0 387 22844 0 Arhiv originalu za 2 travnya 2016 Procitovano 3 chervnya 2017 angl Ramos Vara JA 2005 Vet Pathol 42 4 405 426 doi 10 1354 vp 42 4 405 PMID 16006601 Arhiv originalu za 25 travnya 2009 Procitovano 3 chervnya 2017 angl Fritschy Jean Marc Hartig Wolfgang 2001 ELS doi 10 1038 npg els 0001174 ISBN 978 0 470 01590 2 Arhiv originalu za 2 lipnya 2017 Procitovano 3 chervnya 2017 angl Takimoto CH Calvo E Sichen 2005 Principles of Oncologic Pharmacotherapy 22 lipnya 2017 u Wayback Machine in Pazdur R Wagman LD Camphausen KA Hoskins WJ Eds Cancer Management 4 zhovtnya 2013 u Wayback Machine angl Ramakrishnan Melarkode S Anand Eswaraiah Tania Crombet Patricia Piedra Giselle Saurez Harish Iyer A S Arvind 2009 mAbs 1 1 41 48 doi 10 4161 mabs 1 1 7509 PMC 2715181 PMID 20046573 Arhiv originalu za 29 lipnya 2012 Procitovano 13 lipnya 2017 angl Opyt lecheniya revmatoidnogo artrita preparatom Remikejd infliksimab RMZh 11 travnya 2017 u Wayback Machine ros Yuvenilnyj artrit vozmozhnosti medikamentoznogo i nemedikamentoznogo lecheniya na sovremennom etape 11 veresnya 2017 u Wayback Machine ros Adalimumab v terapii rannego revmatoidnogo artrita 18 travnya 2017 u Wayback Machine ros Rau R January 2002 Ann Rheum Dis 61 Suppl 2 ii70 3 doi 10 1136 ard 61 suppl 2 ii70 PMC 1766697 PMID 12379628 Arhiv originalu za 28 veresnya 2011 Procitovano 3 chervnya 2017 angl Arhiv originalu za 7 veresnya 2017 Procitovano 3 chervnya 2017 PRIMENENIE NOVOGO GENNO INZhENERNOGO BIOLOGIChESKOGO PREPARATA TOCILIZUMAB V LEChENII REVMATOIDNOGO ARTRITA 24 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros Denosumab pervyj genno inzhenernyj preparat dlya lecheniya osteoporoza 26 bereznya 2020 u Wayback Machine ros NOVAYa CEL TARGETNOJ TERAPII OSTEOPOROZA INGIBITOR RANKL DENOSUMAB 5 lipnya 2017 u Wayback Machine ros Leon P McLean Terez Shea Donohue Raymond K Cross Veresen 2012 Vedolizumab for the treatment of ulcerative colitis and Crohn s disease Immunotherapy angl 4 9 883 898 angl Arhiv originalu za 13 bereznya 2018 Procitovano 3 chervnya 2017 Basiliximab 26 serpnya 2019 u Wayback Machine angl Immunosupressanty mnenie otechestvennogo eksperta 23 chervnya 2017 u Wayback Machine ros Roche 4 bereznya 1999 Roche Press Release Zenapax daclizumab The First Humanized Monoclonal Antibody To Prevent Organ Rejection Approved In The European Union 28 serpnya 2021 u Wayback Machine angl V Evrope rekomendovan k odobreniyu preparat Zinbrita daklizumab dlya lecheniya rasseyannogo skleroza 12 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros Lycke J Monoclonal antibody therapies for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis differentiating mechanisms and clinical outcomes Ther Adv Neurol Disord 2015 Nov 8 6 274 93 Review PMID 26600872 PMC 4643868 angl Strategii lecheniya rasseyannogo skleroza effektivnost i bezopasnost 7 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros NOVYJ VZGLYaD NA EFFEKTIVNOST NATALIZUMABA PRI RASSEYaNNOM SKLEROZE DANNYE PREDVARITELNYH KLINIChESKIH ISSLEDOVANIJ I ISSLEDOVANIJ VYPOLNENNYH POSLE VYVODA PREPARATA NA RYNOK 6 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros Omalizumab 4 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Rang H P 2003 Pharmacology Edinburgh Churchill Livingstone s 241 for the examples infliximab basiliximab abciximab daclizumab palivusamab gemtuzumab alemtuzumab and rituximab and mechanism and mode ISBN 0 443 07145 4 angl Staff Adis Insight Bavituximab profile 19 chervnya 2017 u Wayback Machine angl Near final version Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp 31 serpnya 2014 u Wayback Machine angl Emory University Hospital Ebola team featured by NBC News 21 kvitnya 2017 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 9 kvitnya 2016 Procitovano 3 chervnya 2017 Borucki MJ Spritzler J Asmuth DM Gnann J Hirsch MS Nokta M Aweeka F Nadler PI ta in 2004 A phase II double masked randomized placebo controlled evaluation of a human monoclonal anti Cytomegalovirus antibody MSL 109 in combination with standard therapy versus standard therapy alone in the treatment of AIDS patients with Cytomegalovirus retinitis Antiviral Research 64 2 103 11 doi 10 1016 j antiviral 2004 06 012 PMID 15498605 angl ClinicalTrials gov 5 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Proposed List number 102 of International Nonproprietary Names PDF WHO Drug Information Geneva World Health Organization 23 4 344 2009 ISSN 1010 9609 angl Isolation of proteins and protein complexes by immunoprecipitation 23 kvitnya 2017 u Wayback Machine angl Posilannya Volshebnye puli monoklonalnye antitela v onkologii 23 grudnya 2016 u Wayback Machine ros Monoklonalnye antitela lekarstva XXI veka ros Monoklonalni antitila yih oderzhannya ta vikoristannya v medichnij praktici 25 grudnya 2016 u Wayback Machine Otrimannya monoklonalnih antitil 23 travnya 2017 u Wayback Machine Dostizheniya farmacevtiki monoklonalnye antitela 27 grudnya 2016 u Wayback Machine ros Monoclonal Antibodies 10 chervnya 2017 u Wayback Machine angl

Дата публікації:
Топ