Кобіцистат

Кобіцистат (англ. Cobicistat) — синтетичний противірусний препарат, який застосовується у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами як фармакологічний бустер. Кобіцистат розроблений у лабораторії компанії «Gilead Sciences», після проведених клінічних досліджень, у яких встановлено, що він є інгібітором CYP3A4 та аналогом ритонавіру, препарат схвалений для клінічного застосування з 2014 року.

Кобіцистат

Систематична назва (IUPAC)
1,3-thiazol-5-ylmethyl [(2R,5R)-5-{[(2S)-2-[(methyl{[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
Ідентифікатори
Номер CAS	1004316-88-4
Код ATC	V03AX03
PubChem	25151504
DrugBank	DB09065
Хімічні дані
Формула	C40H53N7O5S2
Мол. маса	776,02272 г/моль
SMILES	eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	НД
Метаболізм	гепатичний
Період напіврозпаду	3,5 год.
Виділення	фекалії
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	?
	℞-only (US)
Шляхи введення	перорально

Фармакологічні властивості

Кобіцистат — синтетичний противірусний препарат. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні цитохром P-450-опосередкованого метаболізму, що сприяє сповільненню метаболізму інших лікарських препаратів, які метаболізуються через ферментну систему цитохрому P-450, зокрема антиретровірусного препарату елвітегравіру. Унаслідок застосування кобіцистату сповільнюється метаболізм елвітегравіру, що призводить до подовження його періоду напіввиведення з організму та збільшення його біодоступності. Кобіцистат застосовується, переважно у складі комбінованих препаратів, рідше як окремий препарат сумісно із застосуванням інших антиретровірусних препаратів, у лікуванні ВІЛ-інфекції, проте самостійної противірусної активності не має. На відміну від ритонавіру, іншого фармакологічного бустера для антиретровірусних препаратів, при застосуванні кобіцистату не спостерігається підвищення рівня холестерину, та не спостерігається розвиток , а й навпаки знижується кількість холестерину в крові та нормалізується співвідношення ліпідних фракцій у крові.

Фармакокінетика

Кобіцистат при прийомі всередину відносно повільно всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 3 годин після прийому препарату. Біодоступність кобіцистату не встановлена. Препарат майже повністю (на 97—98 %) зв'язується з білками плазми крові. Кобіцистат проникає через плацентарний бар'єр, даних за проникнення в грудне молоко людини немає. Метаболізується препарат у печінці. Виводиться кобіцистат із організму переважно з калом (80 %), незначна частина препарату виводиться з сечею. Період напіввиведення кобіцистату становить 3,5 години.

Покази до застосування

Кобіцистат застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, спричиненої вірусом ВІЛ-1, у дорослих та дітей старших 6 років, у складі комбінованої терапії з елвітегравіром, емтрицитабіном, тенофовіру алафенамідом, атазанавіром або дарунавіром.

Побічна дія

При застосуванні кобіцистату в комбінації з атазанавіром найчастішими побічними ефектами є жовтяниця і шкірний висип. При застосуванні кобіцистату в комбінації з елвітегравіром, емтрицитабіном та тенофовіру алафенаміду найчастішими побічними явищами є головний біль, запаморочення, порушення сну, нудота, блювання, діарея, біль у животі, метеоризм, шкірний висип.

Протипоказання

Кобіцистат протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. Не рекомандований сумісний прийом кобіцистату з іншими лікарськими препаратами, які метаболізуються під впливом , зокрема альфузозином, ритонавіром, астемізолом, цизапридом, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, аміодароном, алкалоїдами ріжків, пропафеноном, рифампіцином, симвастатином, ловастатином, індинавіром, нелфінавіром, силденафілом, препаратами звіробою. Препарат не рекомендований для застосування при вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску

Кобіцистат випускається у вигляді таблеток по 0,15 г. Кобіцистат також випускається у вигляді комбінованого препарату з елвітегравіром, емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом.

Експериментальне застосування в лікуванні коронавірусної хвороби 2019

Комбінація дарунавіра з кобіцистатом включались до експериментальних схем лікування коронавірусної хвороби в Китаї, проте натепер немає кінцевих даних про ефективність їх застосування.

Примітки

1. ГЕНВОЯ® (GENVOJ)
2. Генвоя® (Genvoya) [ 27 Листопада 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
3. Генвоя® (Genvoya) [ 30 Листопада 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
4. Cobicistat [ 28 Липня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
5. Xu L, Liu H, Hong A, Vivian R, Murray BP, Callebaut C, Choi YC, Lee MS, Chau J, Tsai LK, Stray KM, Strickley RG, Wang J, Tong L, Swaminathan S, Rhodes GR, Desai MC (Лютий 2014). Structure-activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350). . 24 (3): 995—9. doi:10.1016/j.bmcl.2013.12.057. PMID 24412072. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
6. Sevrioukova IF, Poulos TL (July 2013). Dissecting cytochrome P450 3A4-ligand interactions using ritonavir analogues. Biochemistry. 52 (26): 4474—81. doi:10.1021/bi4005396. PMID 23746300. (англ.)
7. Sevrioukova IF, Poulos TL (Жовтень 2010). Structure and mechanism of the complex between cytochrome P4503A4 and ritonavir. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (43): 18422—7. doi:10.1073/pnas.1010693107. PMC 2973003. PMID 20937904. (англ.)
8. PDB 3NXU [ 1 Вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
9. Кобицистат для здоровья сосудов [ 20 Лютого 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
10. Efficacy and Safety of Darunavir and Cobicistat for Treatment of COVID-19 (DC-COVID-19) [ 15 Квітня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
11. A randomised, open, controlled trial for darunavir/cobicistat or Lopinavir/ritonavir combined with thymosin a1 in the treatment of novel coronavirus pneumonia (COVID-19). www.chictr.org.cn. ChiCTR2000029541. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)