Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Холестеро л іноді холестерин англ cholesterol речовина з групи стеролів У значних кількостях міститься в нервовій та жир

Холестерин

Холестерин

Холестеро́л (іноді холестерин; англ. cholesterol) — речовина з групи стеролів. У значних кількостях міститься в нервовій та жировій тканинах, печінці тощо. У хребетних тварин і людини — біохімічний попередник стероїдних гормонів, жовчних кислот, ліпопротеїнів (сполук, у формі яких ліпіди транспортуються по організму) та вітаміну D. Надлишок холестеролу в організмі людини призводить до утворення жовчних каменів, відкладення холестеролу на стінках судин, порушення обміну речовин.

Холестерол
image
image
Систематична назва (3β)-холест-5-ен-3-ол
Інші назви Холестерин
Ідентифікатори
Номер CAS 57-88-5
PubChem 5997
Номер EINECS 200-353-2
DrugBank 04540
KEGG D00040
Назва MeSH Cholesterol
ChEBI 16113
RTECS FZ8400000
SMILES C[C@H](CCCC(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C
InChI InChI=1S/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-15-26(20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,1-5H3/t19-,21+,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1
Номер Бельштейна 2060565
Номер Гмеліна 550297
Властивості
Молекулярна формула C27H46O
Молярна маса 386,65 г/моль
Зовнішній вигляд білий кристалічний порошок
Густина 1,052 г/см3
Тпл 148–150° C
Ткип 360° C
Розчинність (вода) 0,095 мг/л (30° C)
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Примітки картки

Історія

1769 року Франсуа Пулетьє де ла Саль отримав з жовчних каменів густу білу речовину (), що мала властивості жирів. У чистому вигляді холестерол уперше виділив хімік Антуан-Франсуа де Фуркруа в 1789 році. Хімік Мішель-Ежен Шеврель, що теж отримав цю сполуку 1815 року, назвав її холестерином. У 1859 році Марселен Бертло встановив, що холестерин належить до класу спиртів, тому відповідно до номенклатури його назва має утворюватися з суфіксом -ол. У французькій хімічній термінології відразу ж було прийняте нове найменування холестерол, але стара, некоректна з наукового погляду, назва збереглась у деяких мовах.

Фізіологія

Холестерол необхідний усім тваринам і кожна клітина може синтезувати його через складний процес із 37 кроків. Цей процес починається з перших 18 кроків перетворення мевалонату або HMGCR (3-гідрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктази), мішені статинів. Далі йдуть 19 кроків із перетворення отриманого ланостерину в холестерол.

Чоловік вагою 68 кг (150 lb) зазвичай синтезує приблизно 1 грам холестеролу на день, а в його тілі міститься всього 35 грамів, які здебільшого є частиною клітинної мембрани. Щоденно типовий чоловік-американець отримує 307 мг холестеролу з їжі.

Більшість спожитого холестеролу естерифікована, через що він погано всмоктується кишківником. Організм також компенсує недостатнє поглинання спожитого холестеролу шляхом зниження синтезу власного. Через це холестерол із їжі після 7-10 годин після споживання має незначний, якщо взагалі має, вплив на концентрацію холестеролу в крові. Однак, протягом перших 7 годин після споживання холестеролу, оскільки абсорбовані жири розносяться по тілу по міжклітинній рідині різними ліпопротеїнами (вони транспортують усі жири по рідині поза клітинами), концентрація зростає.

Рослини виробляють дуже мало холестеролу. У більших кількостях вони виробляють фітостерини, хімічно подібні речовини, які можуть конкурувати з холестерином за реабсорбцію в кишковому тракті, таким чином потенційно знижуючи його реабсорбцію. Коли клітини слизової оболонки кишечника поглинають фітостерини замість холестеролу, вони зазвичай виділяють молекули фітостерину назад у , що є важливим захисним механізмом. Споживання фітостеринів природного походження, які складаються з рослинних стеролів і , варіюється між ≈200–300 мг/доба, задежно від харчових звичок. Деякі спеціально розроблені вегетаріанські експериментальні дієти дають понад 700 мг/день.

Функція в клітинах

Мембрани

Холестерол становить 30 % усіх тваринних клітинних мембран. Це необхідно для утворення та підтримки мембран і це регулює у діапазоні низьких температур. Гідроксильна група кожної молекули холестеролу взаємодіє з молекулами води, що оточує мембрану, як і полярні головки мембранних фосфоліпідів і сфінголіпідів, коли великий стероїдний і вуглеводневий ланцюг вбудовується в мембрану разом із неполярним ланцюгом жирних кислот із інших ліпідів. Через взаємодію з фосфоліпідними ланцюгами жирних кислот холестерол збільшує щільність мембрани, що змінює текучість мембрани і підтримує її цілісність, через що тваринним клітинам не потрібно утворювати клітинну оболонку (як більшості рослин і бактерій). Мембрана залишається міцною, але не жорсткою, що дозволяє клітинам тварин змінювати форму, а тваринам рухатися.

Структура тетрациклічного кільця холестеролу сприяє текучості клітинної мембрани, оскільки молекула перебуває у транс-конформації, роблячи усю молекулу холестеролу окрім бічних ланцюгів жорстким і пласким. Виконуючи цю структурну роль, холестерин також знижує проникність плазматичної мембрани для нейтральних розчинених речовин, йонів водню та йонів натрію.

Презентація субстрата

Холестерол регулює біологічний процес і ферменти, які використовують механізм презентації субстрата для своєї активації. (PLD2) — чітко визначений приклад такого ферменту. Фермент , що спричиняє його рух до холестерол-залежних ліпідних доменів, які іноді називають . Субстратом є фосфатидилхолін (PC; ФХ), який є ненасиченим і міститься в ліпідних рафтах у низькій кількості. ФХ локалізується у хворій частині клітини разом із поліненасиченим жирамом — (PIP2). PLD2 містить до PIP2. Коли концентрація PIP2 у мембрані зростає, PLD2 залишає холестерол-залежний домен і прив'язується до PIP2, завдяки чому отримує доступ до його субстрата ФХ і розпочинає каталіз на основі презентації субстрата.

image
; PLD (синій овал) секвеструється в холестерин-залежних ліпідних доменах (зелені ліпіди) завдяки . PLD також прив'язує домени (сірі лінії) PIP2 (червоний шестикутник), розташовані у хворій частині клітини з фосфатидилхоліном (PC). Коли холестерол зменшується або PIP2 зростає у клітині, PLD переміщується до PIP2, де він піддається впливу PC і гідролізує його на фосфатидну кислоту (червоний круглий ліпід).

Сигналювання

Холестерол також залучений до сигнальних процесів клітин, допомагаючи формувати у плазматичній мембрані, що ставить білки-рецептори в безпосередню близькість до високих концентрацій інших клітин-месенджерів. У багатьох шарах холестерин і фосфоліпіди, які обидва є електроізоляторами, можуть сприяти швидкості передачі електричних імпульсів по нервових тканинах. Для багатьох нейронних волокон мієлінова оболонка, багата холестерином, оскільки вона походить від ущільнених шарів мембран шваннівських клітин, забезпечує ізоляцію для ефективнішого проведення імпульсів. Демієлінізація (втрата деяких таких шваннівських клітин) вважається частиною основи розсіяного склерозу.

Холестерол зв'язується з великою кількістю іонних каналів, таких як нікотиновий ацетилхоліновий рецептор, ГАМКA-рецептор і , та впливає на їхній . Холестерол також активує eSRRA (ERRα) і може бути лігандом для цього рецептора. Конститутивно активна природа рецептора може бути пояснена тим фактом, що холестерин є всюди в організмі. Інгібування передачі сигналів ERRα шляхом зменшення вироблення холестерину було визначено як ключовий медіатор впливу статинів і бісфосфонатів на кістки, м'язи і макрофагиs. Спираючись на ці дослідження, було запропоновано рецептор ERRα і класифікувати його як рецептор холестеролу.

Прекурсор

Холестерол є також прекурсором для декількох . Наприклад, він є прекурсором для синтезу вітаміну D в та всіх стероїдних гормонів, зокрема гормонів надниркової залози: кортизолу і альдостерону, а також гормонів прогестерону, естрогенів, тестостерону і похідних від них.

Метаболізм

Організм використовує холестерол повторно. Печінка виділяє холестерол у жовч, яка потім зберігається в жовчному міхурі, який потім виділяє їх у неестерифікованій формі (через жовч) у травний тракт. Зазвичай близько 50 % виділеного холестеролу реабсорбується тонкою кишною назад у кров'яний потік.

Біосинтез та регуляція

Біосинтез

Усі тваринні клітини (винятки існують лише у безхребетних) виробляють холестерол для підтримки структури мембран та інших цілей. Відносна величина його вироблення варіюється залежно від типу клітини та функції органу. Близько 80 % від усього виробленого за день холестеролу продукується у печінці та кишках; значні частини решти біосинтезу відбуваються в головному мозку, надниркових залозах та репродуктивних орагнах.

Синтез у тілі починається з , в якому дві молекули ацетилу-КоА конденсується задля формування . За цим слідує друга конденсація між ацетилом-КоА та для формування .

image

Ця молекула потім відновлюється до мевалонату . Вироблення мевалонату є обмежуючим та незворотнім кроком у синтезі холестеролу, а також місцем дії статинів (клас холестерол-знижуючих препаратів).

image

Потім мелавонат перетворюється на через два кроки фосфорилювання та один крок декарбоксилювання, який потребує АТФ.

image

Три молекули ізопентенилпірофосфату конденсуються для формування за допомогою дії of геранилтрансферази.

image
image

Дві молекули фарнезилпірофосфат потім конденсуються для формування сквалену за допомогою дії в ендоплазматичному ретикулумі.

image
image

потім циклізує сквален для формування .

image
image
image

Під кінець, ланостерол перетворюється на холестерол через один із двох шляхів: шлях Блоха або шлях Кандуч-Рассел. Фінальні 19 кроків для формування холестеролу задіюють NADPH та кисень для окиснення метильних груп задля вилучення вуглецю, для переміщення алкенових груп, та NADH задля відновлення кетонів.

image
image

Конрад Блох і Феодор Лінен розділили Нобелівську премію з фізіології або медицини 1964 року за їхні відкриття щодо деяких механізмів та методів регуляції холестеролу та .

Регуляція

Обмежувальним є другий етап синтезу холестеролу, етап відновлення 3-гідрокси-3-метилглутарилу-КоА з утворенням мевалонату. Реакція каталізується ГМГ-редуктазою (відновлювальним ферментом). Накопичення холестеролу як кінцевого продукту анаболічного шляху за принципом негативного зворотного зв'язку зменшує швидкість його утворення.

Біотрансформація холестеролу

Цей розділ потребує доповнення. (січень 2016)

В організмі холестерол зазнає біотрансформації, численних метаболічних перетворень. Цей процес забезпечує синтез стероїдних сполук та забезпечує умови для екскреції надлишків стеролу. Першим етапом біотрансформації холестеролу є утворення його естерів з вищими карбоновими кислотами.

Примітки

  1. Biosynthesis and Regulation of Cholesterol (with Animation) | Animations | PharmaXChange.info. PharmaXChange.info. Процитовано 27 січня 2016.
  2. National Health and Nutrition Examination Survey (PDF). United States Center for Disease Control. Процитовано 28 січня 2012.
  3. Lecerf JM, de Lorgeril M (July 2011). Dietary cholesterol: from physiology to cardiovascular risk. The British Journal of Nutrition. 106 (1): 6—14. doi:10.1017/S0007114511000237. PMID 21385506.
  4. Soliman GA (June 2018). Dietary Cholesterol and the Lack of Evidence in Cardiovascular Disease. Nutrients. 10 (6): 780. doi:10.3390/nu10060780. PMC 6024687. PMID 29914176.
  5. Dubois C, Armand M, Mekki N, Portugal H, Pauli AM, Bernard PM, Lafont H, Lairon D (November 1994). Effects of increasing amounts of dietary cholesterol on postprandial lipemia and lipoproteins in human subjects. Journal of Lipid Research. 35 (11): 1993—2007. doi:10.1016/S0022-2275(20)39946-6. PMID 7868978. {{}}: Недійсний |display-authors=6 ()
  6. Behrman EJ, Gopalan V (2005). Scovell WM (ред.). Cholesterol and Plants. Journal of Chemical Education. 82 (12): 1791. Bibcode:2005JChEd..82.1791B. doi:10.1021/ed082p1791.
  7. John S, Sorokin AV, Thompson PD (February 2007). Phytosterols and vascular disease. Current Opinion in Lipidology. 18 (1): 35—40. doi:10.1097/MOL.0b013e328011e9e3. PMID 17218830. S2CID 29213889.
  8. Jesch ED, Carr TP (June 2017). Food Ingredients That Inhibit Cholesterol Absorption. Preventive Nutrition and Food Science. 22 (2): 67—80. doi:10.3746/pnf.2017.22.2.67. PMC 5503415. PMID 28702423.
  9. Agren JJ, Tvrzicka E, Nenonen MT, Helve T, Hänninen O (February 2001). Divergent changes in serum sterols during a strict uncooked vegan diet in patients with rheumatoid arthritis. The British Journal of Nutrition. 85 (2): 137—9. doi:10.1079/BJN2000234. PMID 11242480.
  10. Sadava D, Hillis DM, Heller HC, Berenbaum MR (2011). Life: The Science of Biology 9th Edition. San Francisco: Freeman. с. 105—114. ISBN .
  11. Ohvo-Rekilä H, Ramstedt B, Leppimäki P, Slotte JP (January 2002). Cholesterol interactions with phospholipids in membranes. Progress in Lipid Research. 41 (1): 66—97. doi:10.1016/S0163-7827(01)00020-0. PMID 11694269.
  12. Yeagle PL (October 1991). Modulation of membrane function by cholesterol. Biochimie. 73 (10): 1303—10. doi:10.1016/0300-9084(91)90093-G. PMID 1664240.
  13. Haines TH (July 2001). Do sterols reduce proton and sodium leaks through lipid bilayers?. Progress in Lipid Research. 40 (4): 299—324. doi:10.1016/S0163-7827(01)00009-1. PMID 11412894.
  14. Petersen EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (December 2016). Kinetic disruption of lipid rafts is a mechanosensor for phospholipase D. Nature Communications. 7: 13873. Bibcode:2016NatCo...713873P. doi:10.1038/ncomms13873. PMC 5171650. PMID 27976674.
  15. Incardona JP, Eaton S (April 2000). Cholesterol in signal transduction. Current Opinion in Cell Biology. 12 (2): 193—203. doi:10.1016/S0955-0674(99)00076-9. PMID 10712926.
  16. Pawlina W, Ross MW (2006). Histology: a text and atlas: with correlated cell and molecular biology. Philadelphia: Lippincott Wiliams & Wilkins. с. 230. ISBN .
  17. Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). Cholesterol binding to ion channels. Frontiers in Physiology. 5: 65. doi:10.3389/fphys.2014.00065. PMC 3935357. PMID 24616704.
  18. Wei W, Schwaid AG, Wang X, Wang X, Chen S, Chu Q, Saghatelian A, Wan Y (March 2016). Ligand Activation of ERRα by Cholesterol Mediates Statin and Bisphosphonate Effects. Cell Metabolism. 23 (3): 479—91. doi:10.1016/j.cmet.2015.12.010. PMC 4785078. PMID 26777690. {{}}: Недійсний |display-authors=6 ()
  19. Nuclear Receptors in Development and Disease. Elsevier Science. 17 травня 2017. с. 88–. ISBN .
  20. Hanukoglu I (December 1992). Steroidogenic enzymes: structure, function, and role in regulation of steroid hormone biosynthesis. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 43 (8): 779—804. doi:10.1016/0960-0760(92)90307-5. PMID 22217824. S2CID 112729.
  21. Payne AH, Hales DB (December 2004). Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones. Endocrine Reviews. 25 (6): 947—70. doi:10.1210/er.2003-0030. PMID 15583024.
  22. Cohn JS, Kamili A, Wat E, Chung RW, Tandy S (February 2010). Dietary phospholipids and intestinal cholesterol absorption. Nutrients. 2 (2): 116—27. doi:10.3390/nu2020116. PMC 3257636. PMID 22254012.
  23. How it's made: Cholesterol production in your body (амер.). Harvard Health Publishing. Процитовано 18 жовтня 2018.
  24. Biosynthesis and Regulation of Cholesterol (with Animation). PharmaXChange.info. 17 вересня 2013.
  25. Cholesterol metabolism (includes both Bloch and Kandutsch-Russell pathways) (Mus musculus) – WikiPathways. www.wikipathways.org. Процитовано 2 лютого 2021.
  26. Singh P, Saxena R, Srinivas G, Pande G, Chattopadhyay A (2013). Cholesterol biosynthesis and homeostasis in regulation of the cell cycle. PLOS ONE. 8 (3): e58833. Bibcode:2013PLoSO...858833S. doi:10.1371/journal.pone.0058833. PMC 3598952. PMID 23554937.
  27. Kandutsch-Russell pathway. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (англ.). Процитовано 2 лютого 2021.
  28. Berg J (2002). Biochemistry. New York: WH Freeman. ISBN .
  29. Rhodes CM, Stryer L, Tasker R (1995). Biochemistry (вид. 4th). San Francisco: W.H. Freeman. с. 280, 703. ISBN .
  30. The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1964. Nobel Prize, Nobel Media.
  31. Губський, 2000, с. 219.
  32. Губський, 2000, с. 220.

Література

  • Губський Ю. Біологічна хімія. — Київ-Тернопіль : Укрмедкнига, 2000. — 508 с. — .
  • Гонський Я., Максимчук Т., Калинський М. Біохімія людини. — Тернопіль : Укрмедкнига, 2002. — 744 с. — .

Посилання

  • ХОЛЕСТЕРОЛ


image Це незавершена стаття з біохімії.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Holestero l inodi holesterin angl cholesterol rechovina z grupi steroliv U znachnih kilkostyah mistitsya v nervovij ta zhirovij tkaninah pechinci tosho U hrebetnih tvarin i lyudini biohimichnij poperednik steroyidnih gormoniv zhovchnih kislot lipoproteyiniv spoluk u formi yakih lipidi transportuyutsya po organizmu ta vitaminu D Nadlishok holesterolu v organizmi lyudini prizvodit do utvorennya zhovchnih kameniv vidkladennya holesterolu na stinkah sudin porushennya obminu rechovin HolesterolSistematichna nazva 3b holest 5 en 3 olInshi nazvi HolesterinIdentifikatoriNomer CAS 57 88 5PubChem 5997Nomer EINECS 200 353 2DrugBank 04540KEGG D00040Nazva MeSH CholesterolChEBI 16113RTECS FZ8400000SMILES C C H CCCC C C C H 1CC C H 2 C 1 CC C H 3 C H 2CC C4 C 3 CC C H C4 O C CInChI InChI 1S C27H46O c1 18 2 7 6 8 19 3 23 11 12 24 22 10 9 20 17 21 28 13 15 26 20 4 25 22 14 16 27 23 24 5 h9 18 19 21 25 28H 6 8 10 17H2 1 5H3 t19 21 22 23 24 25 26 27 m1 s1Nomer Belshtejna 2060565Nomer Gmelina 550297VlastivostiMolekulyarna formula C27H46OMolyarna masa 386 65 g molZovnishnij viglyad bilij kristalichnij poroshokGustina 1 052 g sm3Tpl 148 150 CTkip 360 CRozchinnist voda 0 095 mg l 30 C Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonuPrimitki kartkiIstoriya1769 roku Fransua Puletye de la Sal otrimav z zhovchnih kameniv gustu bilu rechovinu sho mala vlastivosti zhiriv U chistomu viglyadi holesterol upershe vidiliv himik Antuan Fransua de Furkrua v 1789 roci Himik Mishel Ezhen Shevrel sho tezh otrimav cyu spoluku 1815 roku nazvav yiyi holesterinom U 1859 roci Marselen Bertlo vstanoviv sho holesterin nalezhit do klasu spirtiv tomu vidpovidno do nomenklaturi jogo nazva maye utvoryuvatisya z sufiksom ol U francuzkij himichnij terminologiyi vidrazu zh bulo prijnyate nove najmenuvannya holesterol ale stara nekorektna z naukovogo poglyadu nazva zbereglas u deyakih movah FiziologiyaHolesterol neobhidnij usim tvarinam i kozhna klitina mozhe sintezuvati jogo cherez skladnij proces iz 37 krokiv Cej proces pochinayetsya z pershih 18 krokiv peretvorennya mevalonatu abo HMGCR 3 gidroksi 3 metilglyutaril koferment A reduktazi misheni statiniv Dali jdut 19 krokiv iz peretvorennya otrimanogo lanosterinu v holesterol Cholovik vagoyu 68 kg 150 lb zazvichaj sintezuye priblizno 1 gram holesterolu na den a v jogo tili mistitsya vsogo 35 gramiv yaki zdebilshogo ye chastinoyu klitinnoyi membrani Shodenno tipovij cholovik amerikanec otrimuye 307 mg holesterolu z yizhi Bilshist spozhitogo holesterolu esterifikovana cherez sho vin pogano vsmoktuyetsya kishkivnikom Organizm takozh kompensuye nedostatnye poglinannya spozhitogo holesterolu shlyahom znizhennya sintezu vlasnogo Cherez ce holesterol iz yizhi pislya 7 10 godin pislya spozhivannya maye neznachnij yaksho vzagali maye vpliv na koncentraciyu holesterolu v krovi Odnak protyagom pershih 7 godin pislya spozhivannya holesterolu oskilki absorbovani zhiri roznosyatsya po tilu po mizhklitinnij ridini riznimi lipoproteyinami voni transportuyut usi zhiri po ridini poza klitinami koncentraciya zrostaye Roslini viroblyayut duzhe malo holesterolu U bilshih kilkostyah voni viroblyayut fitosterini himichno podibni rechovini yaki mozhut konkuruvati z holesterinom za reabsorbciyu v kishkovomu trakti takim chinom potencijno znizhuyuchi jogo reabsorbciyu Koli klitini slizovoyi obolonki kishechnika poglinayut fitosterini zamist holesterolu voni zazvichaj vidilyayut molekuli fitosterinu nazad u sho ye vazhlivim zahisnim mehanizmom Spozhivannya fitosteriniv prirodnogo pohodzhennya yaki skladayutsya z roslinnih steroliv i variyuyetsya mizh 200 300 mg doba zadezhno vid harchovih zvichok Deyaki specialno rozrobleni vegetarianski eksperimentalni diyeti dayut ponad 700 mg den Funkciya v klitinah Membrani Holesterol stanovit 30 usih tvarinnih klitinnih membran Ce neobhidno dlya utvorennya ta pidtrimki membran i ce regulyuye u diapazoni nizkih temperatur Gidroksilna grupa kozhnoyi molekuli holesterolu vzayemodiye z molekulami vodi sho otochuye membranu yak i polyarni golovki membrannih fosfolipidiv i sfingolipidiv koli velikij steroyidnij i vuglevodnevij lancyug vbudovuyetsya v membranu razom iz nepolyarnim lancyugom zhirnih kislot iz inshih lipidiv Cherez vzayemodiyu z fosfolipidnimi lancyugami zhirnih kislot holesterol zbilshuye shilnist membrani sho zminyuye tekuchist membrani i pidtrimuye yiyi cilisnist cherez sho tvarinnim klitinam ne potribno utvoryuvati klitinnu obolonku yak bilshosti roslin i bakterij Membrana zalishayetsya micnoyu ale ne zhorstkoyu sho dozvolyaye klitinam tvarin zminyuvati formu a tvarinam ruhatisya Struktura tetraciklichnogo kilcya holesterolu spriyaye tekuchosti klitinnoyi membrani oskilki molekula perebuvaye u trans konformaciyi roblyachi usyu molekulu holesterolu okrim bichnih lancyugiv zhorstkim i plaskim Vikonuyuchi cyu strukturnu rol holesterin takozh znizhuye proniknist plazmatichnoyi membrani dlya nejtralnih rozchinenih rechovin joniv vodnyu ta joniv natriyu Prezentaciya substrata Holesterol regulyuye biologichnij proces i fermenti yaki vikoristovuyut mehanizm prezentaciyi substrata dlya svoyeyi aktivaciyi PLD2 chitko viznachenij priklad takogo fermentu Ferment sho sprichinyaye jogo ruh do holesterol zalezhnih lipidnih domeniv yaki inodi nazivayut Substratom ye fosfatidilholin PC FH yakij ye nenasichenim i mistitsya v lipidnih raftah u nizkij kilkosti FH lokalizuyetsya u hvorij chastini klitini razom iz polinenasichenim zhiramom PIP2 PLD2 mistit do PIP2 Koli koncentraciya PIP2 u membrani zrostaye PLD2 zalishaye holesterol zalezhnij domen i priv yazuyetsya do PIP2 zavdyaki chomu otrimuye dostup do jogo substrata FH i rozpochinaye kataliz na osnovi prezentaciyi substrata PLD sinij oval sekvestruyetsya v holesterin zalezhnih lipidnih domenah zeleni lipidi zavdyaki PLD takozh priv yazuye domeni siri liniyi PIP2 chervonij shestikutnik roztashovani u hvorij chastini klitini z fosfatidilholinom PC Koli holesterol zmenshuyetsya abo PIP2 zrostaye u klitini PLD peremishuyetsya do PIP2 de vin piddayetsya vplivu PC i gidrolizuye jogo na fosfatidnu kislotu chervonij kruglij lipid Signalyuvannya Holesterol takozh zaluchenij do signalnih procesiv klitin dopomagayuchi formuvati u plazmatichnij membrani sho stavit bilki receptori v bezposerednyu blizkist do visokih koncentracij inshih klitin mesendzheriv U bagatoh sharah holesterin i fosfolipidi yaki obidva ye elektroizolyatorami mozhut spriyati shvidkosti peredachi elektrichnih impulsiv po nervovih tkaninah Dlya bagatoh nejronnih volokon miyelinova obolonka bagata holesterinom oskilki vona pohodit vid ushilnenih shariv membran shvannivskih klitin zabezpechuye izolyaciyu dlya efektivnishogo provedennya impulsiv Demiyelinizaciya vtrata deyakih takih shvannivskih klitin vvazhayetsya chastinoyu osnovi rozsiyanogo sklerozu Holesterol zv yazuyetsya z velikoyu kilkistyu ionnih kanaliv takih yak nikotinovij acetilholinovij receptor GAMKA receptor i ta vplivaye na yihnij Holesterol takozh aktivuye eSRRA ERRa i mozhe buti ligandom dlya cogo receptora Konstitutivno aktivna priroda receptora mozhe buti poyasnena tim faktom sho holesterin ye vsyudi v organizmi Ingibuvannya peredachi signaliv ERRa shlyahom zmenshennya viroblennya holesterinu bulo viznacheno yak klyuchovij mediator vplivu statiniv i bisfosfonativ na kistki m yazi i makrofagis Spirayuchis na ci doslidzhennya bulo zaproponovano receptor ERRa i klasifikuvati jogo yak receptor holesterolu Prekursor Holesterol ye takozh prekursorom dlya dekilkoh Napriklad vin ye prekursorom dlya sintezu vitaminu D v ta vsih steroyidnih gormoniv zokrema gormoniv nadnirkovoyi zalozi kortizolu i aldosteronu a takozh gormoniv progesteronu estrogeniv testosteronu i pohidnih vid nih Metabolizm Organizm vikoristovuye holesterol povtorno Pechinka vidilyaye holesterol u zhovch yaka potim zberigayetsya v zhovchnomu mihuri yakij potim vidilyaye yih u neesterifikovanij formi cherez zhovch u travnij trakt Zazvichaj blizko 50 vidilenogo holesterolu reabsorbuyetsya tonkoyu kishnoyu nazad u krov yanij potik Biosintez ta regulyaciyaBiosintez Usi tvarinni klitini vinyatki isnuyut lishe u bezhrebetnih viroblyayut holesterol dlya pidtrimki strukturi membran ta inshih cilej Vidnosna velichina jogo viroblennya variyuyetsya zalezhno vid tipu klitini ta funkciyi organu Blizko 80 vid usogo viroblenogo za den holesterolu produkuyetsya u pechinci ta kishkah znachni chastini reshti biosintezu vidbuvayutsya v golovnomu mozku nadnirkovih zalozah ta reproduktivnih oragnah Sintez u tili pochinayetsya z v yakomu dvi molekuli acetilu KoA kondensuyetsya zadlya formuvannya Za cim sliduye druga kondensaciya mizh acetilom KoA ta dlya formuvannya Cya molekula potim vidnovlyuyetsya do mevalonatu Viroblennya mevalonatu ye obmezhuyuchim ta nezvorotnim krokom u sintezi holesterolu a takozh miscem diyi statiniv klas holesterol znizhuyuchih preparativ Potim melavonat peretvoryuyetsya na cherez dva kroki fosforilyuvannya ta odin krok dekarboksilyuvannya yakij potrebuye ATF Tri molekuli izopentenilpirofosfatu kondensuyutsya dlya formuvannya za dopomogoyu diyi of geraniltransferazi Dvi molekuli farnezilpirofosfat potim kondensuyutsya dlya formuvannya skvalenu za dopomogoyu diyi v endoplazmatichnomu retikulumi potim ciklizuye skvalen dlya formuvannya Pid kinec lanosterol peretvoryuyetsya na holesterol cherez odin iz dvoh shlyahiv shlyah Bloha abo shlyah Kanduch Rassel Finalni 19 krokiv dlya formuvannya holesterolu zadiyuyut NADPH ta kisen dlya okisnennya metilnih grup zadlya viluchennya vuglecyu dlya peremishennya alkenovih grup ta NADH zadlya vidnovlennya ketoniv Konrad Bloh i Feodor Linen rozdilili Nobelivsku premiyu z fiziologiyi abo medicini 1964 roku za yihni vidkrittya shodo deyakih mehanizmiv ta metodiv regulyaciyi holesterolu ta Regulyaciya Obmezhuvalnim ye drugij etap sintezu holesterolu etap vidnovlennya 3 gidroksi 3 metilglutarilu KoA z utvorennyam mevalonatu Reakciya katalizuyetsya GMG reduktazoyu vidnovlyuvalnim fermentom Nakopichennya holesterolu yak kincevogo produktu anabolichnogo shlyahu za principom negativnogo zvorotnogo zv yazku zmenshuye shvidkist jogo utvorennya Biotransformaciya holesteroluCej rozdil potrebuye dopovnennya sichen 2016 V organizmi holesterol zaznaye biotransformaciyi chislennih metabolichnih peretvoren Cej proces zabezpechuye sintez steroyidnih spoluk ta zabezpechuye umovi dlya ekskreciyi nadlishkiv sterolu Pershim etapom biotransformaciyi holesterolu ye utvorennya jogo esteriv z vishimi karbonovimi kislotami PrimitkiBiosynthesis and Regulation of Cholesterol with Animation Animations PharmaXChange info PharmaXChange info Procitovano 27 sichnya 2016 National Health and Nutrition Examination Survey PDF United States Center for Disease Control Procitovano 28 sichnya 2012 Lecerf JM de Lorgeril M July 2011 Dietary cholesterol from physiology to cardiovascular risk The British Journal of Nutrition 106 1 6 14 doi 10 1017 S0007114511000237 PMID 21385506 Soliman GA June 2018 Dietary Cholesterol and the Lack of Evidence in Cardiovascular Disease Nutrients 10 6 780 doi 10 3390 nu10060780 PMC 6024687 PMID 29914176 Dubois C Armand M Mekki N Portugal H Pauli AM Bernard PM Lafont H Lairon D November 1994 Effects of increasing amounts of dietary cholesterol on postprandial lipemia and lipoproteins in human subjects Journal of Lipid Research 35 11 1993 2007 doi 10 1016 S0022 2275 20 39946 6 PMID 7868978 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka Behrman EJ Gopalan V 2005 Scovell WM red Cholesterol and Plants Journal of Chemical Education 82 12 1791 Bibcode 2005JChEd 82 1791B doi 10 1021 ed082p1791 John S Sorokin AV Thompson PD February 2007 Phytosterols and vascular disease Current Opinion in Lipidology 18 1 35 40 doi 10 1097 MOL 0b013e328011e9e3 PMID 17218830 S2CID 29213889 Jesch ED Carr TP June 2017 Food Ingredients That Inhibit Cholesterol Absorption Preventive Nutrition and Food Science 22 2 67 80 doi 10 3746 pnf 2017 22 2 67 PMC 5503415 PMID 28702423 Agren JJ Tvrzicka E Nenonen MT Helve T Hanninen O February 2001 Divergent changes in serum sterols during a strict uncooked vegan diet in patients with rheumatoid arthritis The British Journal of Nutrition 85 2 137 9 doi 10 1079 BJN2000234 PMID 11242480 Sadava D Hillis DM Heller HC Berenbaum MR 2011 Life The Science of Biology 9th Edition San Francisco Freeman s 105 114 ISBN 978 1 4292 4646 0 Ohvo Rekila H Ramstedt B Leppimaki P Slotte JP January 2002 Cholesterol interactions with phospholipids in membranes Progress in Lipid Research 41 1 66 97 doi 10 1016 S0163 7827 01 00020 0 PMID 11694269 Yeagle PL October 1991 Modulation of membrane function by cholesterol Biochimie 73 10 1303 10 doi 10 1016 0300 9084 91 90093 G PMID 1664240 Haines TH July 2001 Do sterols reduce proton and sodium leaks through lipid bilayers Progress in Lipid Research 40 4 299 324 doi 10 1016 S0163 7827 01 00009 1 PMID 11412894 Petersen EN Chung HW Nayebosadri A Hansen SB December 2016 Kinetic disruption of lipid rafts is a mechanosensor for phospholipase D Nature Communications 7 13873 Bibcode 2016NatCo 713873P doi 10 1038 ncomms13873 PMC 5171650 PMID 27976674 Incardona JP Eaton S April 2000 Cholesterol in signal transduction Current Opinion in Cell Biology 12 2 193 203 doi 10 1016 S0955 0674 99 00076 9 PMID 10712926 Pawlina W Ross MW 2006 Histology a text and atlas with correlated cell and molecular biology Philadelphia Lippincott Wiliams amp Wilkins s 230 ISBN 978 0 7817 5056 1 Levitan I Singh DK Rosenhouse Dantsker A 2014 Cholesterol binding to ion channels Frontiers in Physiology 5 65 doi 10 3389 fphys 2014 00065 PMC 3935357 PMID 24616704 Wei W Schwaid AG Wang X Wang X Chen S Chu Q Saghatelian A Wan Y March 2016 Ligand Activation of ERRa by Cholesterol Mediates Statin and Bisphosphonate Effects Cell Metabolism 23 3 479 91 doi 10 1016 j cmet 2015 12 010 PMC 4785078 PMID 26777690 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka Nuclear Receptors in Development and Disease Elsevier Science 17 travnya 2017 s 88 ISBN 978 0 12 802196 5 Hanukoglu I December 1992 Steroidogenic enzymes structure function and role in regulation of steroid hormone biosynthesis The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 43 8 779 804 doi 10 1016 0960 0760 92 90307 5 PMID 22217824 S2CID 112729 Payne AH Hales DB December 2004 Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones Endocrine Reviews 25 6 947 70 doi 10 1210 er 2003 0030 PMID 15583024 Cohn JS Kamili A Wat E Chung RW Tandy S February 2010 Dietary phospholipids and intestinal cholesterol absorption Nutrients 2 2 116 27 doi 10 3390 nu2020116 PMC 3257636 PMID 22254012 How it s made Cholesterol production in your body amer Harvard Health Publishing Procitovano 18 zhovtnya 2018 Biosynthesis and Regulation of Cholesterol with Animation PharmaXChange info 17 veresnya 2013 Cholesterol metabolism includes both Bloch and Kandutsch Russell pathways Mus musculus WikiPathways www wikipathways org Procitovano 2 lyutogo 2021 Singh P Saxena R Srinivas G Pande G Chattopadhyay A 2013 Cholesterol biosynthesis and homeostasis in regulation of the cell cycle PLOS ONE 8 3 e58833 Bibcode 2013PLoSO 858833S doi 10 1371 journal pone 0058833 PMC 3598952 PMID 23554937 Kandutsch Russell pathway pubchem ncbi nlm nih gov angl Procitovano 2 lyutogo 2021 Berg J 2002 Biochemistry New York WH Freeman ISBN 978 0 7167 3051 4 Rhodes CM Stryer L Tasker R 1995 Biochemistry vid 4th San Francisco W H Freeman s 280 703 ISBN 978 0 7167 2009 6 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1964 Nobel Prize Nobel Media Gubskij 2000 s 219 Gubskij 2000 s 220 LiteraturaGubskij Yu Biologichna himiya Kiyiv Ternopil Ukrmedkniga 2000 508 s ISBN 966 7364 41 0 Gonskij Ya Maksimchuk T Kalinskij M Biohimiya lyudini Ternopil Ukrmedkniga 2002 744 s ISBN 966 7364 17 8 PosilannyaHOLESTEROL Ce nezavershena stattya z biohimiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ