Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Ринтатолімод англ

Ринтатолімод

Ринтатолімод
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Ринтатолімод (англ. Rintatolimod) — синтетичний лікарський препарат, який застосовується для лікування синдрому хронічної втоми. Згідно даних клінічних досліджень, препарат лише незначно зменшує симптоми синдрому хронічної втоми. Ринтатолімод має також імуномодулюючу дію, а за хімічною структурою є фрагментом дволанцюгової РНК. Ринтатолімод синтезований у 70-х роках ХХ століття в лабораторії компанії , яка випускає його під торговою назвою «Ампліген». Хоча ринтатолімод отримав дозвіл на застосування в Канаді у 1997 році, та отримав статус орфанного препарату в Європейському Союзі для лікування синдрому хронічної втоми у 2000 році, проте він і після цього класифікується у США як експериментальний препарат, який так і не отримав схвалення FDA для клінічного застосування. У 2007 році компанія «Hemispherx» подала нову заявку на реєстрацію ринтатолімода до FDA, щоб отримати дозвіл на застосування препарату в США для лікування синдрому хронічної втоми, проте FDA відхилив заявку у грудні 2009 року, оскільки за його висновками два рандомізовані контрольовані дослідження не дали достовірних доказів ефективності препарату та «через виявлені розбіжності у клінічних, статистичних, клініко-фармакологічних даних досліджень, неклінічних даних якості продукції та засобів контролю». FDA рекомендував компанії «Hemispherx» провести додаткові рандомізовані клінічні дослідження для підтвердження його ефективості. У серпні 2012 року компанія «Hemispherx» подала додаткові дані аналізу клінічних досліджень, проте не надала даних нових клінічних досліджень. За 4 місяці комітет FDA голосами 8 проти 5 відхилив повторну заявку ринтатолімоду, знову посилаючись на недостатню кількість даних про його ефективність.

Ринтатолімод
Систематична назва (IUPAC)
5'-Inosinic acid, homopolymer, complex with 5'-cytidylic acid polymer with 5'-uridylic acid (1:1)
Ідентифікатори
Номер CAS 38640-92-5
Код ATC ?
PubChem ?
Хімічні дані
Формула C28H40N9O25P3 
Мол. маса 995,584 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіврозпаду НД
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

? (US)

Шляхи введення в/в

Застосування

Синдром хронічної втоми

Ринтатолімод застосовується для лікування синдрому хронічної втоми, проте рівень доказів щодо ефективності ринтоталімоду в лікуванні синдрому хронічної втоми є низьким.

Пташиний грип

Ринтатолімод може посилювати внутрішньоклітинний імунітет, який направлений проти пухлин та вірусів, та може застосовуватися для посилення дії інших противірусних препаратів при пташиному грипі.

Побічні ефекти

Незалежний огляд ефективності та безпечності ринтатолімоду при синдромі хронічної втоми опублікований у грудні 2006 року в журналі «Journal of Clinical Virology». Згідно опублікованих висновків клінічних досліджень, ринтатолімод загалом добре переноситься, при його застосуванні рідко спостерігається токсичність, особливо в порівнянні з важкістю захворювань, при яких він використовується для лікування. Згідно даних цих клінічних досліджень, токсичний ефект препарату не спостерігався навіть при внутрішньовенному введенні 75000 доз ринтатолімоду (при середній дозі застосування 400 мг) двічі на тиждень протягом року і довше. У дослідження на тваринах спостерігались подібні закономірності, причому при застосуванні у приматів спостерігався вищий рівень безпечності препарату. Найчастішими побічними ефектами при застосуванні препарату є гіперемія обличчя (яка виникає у 15 % випадків застосування), озноб, гарячка, загальна слабкість, лейкопенія, нейтропенія та лейкоцитоз. Частина з цих побічних явищ може розцінюватися як , що виникає після загибелі значної кількості збудників захворювання, та виділення їх токсинів у кров. За даними компанії-виробника та відгуками хворих, при виникненні побічних явищ вони зникають зазвичай за 3—4 місяці, а іноді й швидше.

Механізм дії

Одним із механізмів дії ринтатолімоду є підтримання та стимулювання вродженого імунітету, який часто називають неспецифічним імунітетом, та який вважається першою лінією імунного захисту організму. Згідно публікацій у , та відображених у прес-релізі компанії «Hemispherx», ринтатолімод підтримує та стимулює вроджений імунітет шляхом зв'язування з рецепторами TLR3, активуючи рецептори TLR3 для стимулювання неспецифічної імунної відповіді. Ці рецептори розташовані внутрішньоклітинно на мембранах ендосом. Вони відносяться до системи «розпізнавання чужорідних антигенів», яка здійснює виявлення патогенних організмів негайно, включно з тими, з якими організм ще не стикався, ще до того, як система набутого імунітету розпочне діяти на появу в організмі чужорідних агентів. Ці рецептори мають основне значення для першої лінії імунологічного захисту від великої кількості патогенів, включно з низкою смертельних вірусів та різних форм раку. Зокрема, коли молекули дволанцюгової РНК віруса пов'язуються з РНК рецепторів TLR3, вірус таким чином інактивує імунну систему, що робить її нездатною сигналізувати про появу чужорідного агента іншим захисним силам організму. Якщо ринтатолімод пов'язується з рецепторами TLR3, то вірус не може інактивовувати імунну систему, унаслідок чого організм здатний мобілізувати свої захисні механізми, і розпочати інактивацію віруса.

Точний механізм дії препарату при синдромі хронічної втоми невідомий, найімовірнішим механізмом дії вважається зв'язування препарату з ферментом рибонуклеазою L. Ринтатолімод є фрагментом дволанцюжкової РНК, а після того, як фермент TLR3 отримує сигнал про наявність дволанцюжкової РНК, він розпочинає стимулювати клітини, щоб вони виробляли інтерферони. Інтерферони відносяться до групи сигнальних молекул, які вивільняються клітинами у відповідь на наявність в організмі патогенних вірусів або бактерій. Ці молекули активують систему імунного захисту організму, які здійснюють інактивацію патогенів. Одним із таких механізмів захисту, який на думку дослідників характерний для ринтатолімоду, є вироблення ферменту рибонуклеази L. Цей фермент спричинює деградацію патогенної РНК, як вірусної, так і бактеріальної. Деградація РНК запобігає реплікації вірусів та бактерій, а пізніший розпад усієї РНК у вірусі чи бактерії пізніше призводить до їх апоптозу та загибелі. На думку дослідників, саме накопичення неактивної форми рибонуклеази L може бути пов'язане з початком появи синдрому хронічної втоми.

Історія

Історія синтезу та застосування ринтатолімоду розпочинається з часу синтезу компанією сполуки дволанцюжкової РНК із основ інозину та цитидину. Ця сполука гальмувала ріст пухлин шляхом вироблення інтерферонів, проте була занадто токсичною для клінічного застосування. У середині 70-х років ХХ століття Вільям Картер, який проводив наукові дослідження в Університеті Джона Хопкінса, модифікував дволанцюжкову молекулу РНК шляхом додавання молекули уридину через певні інтервали уздовж ланцюга РНК. Нова сполука, яка отримала назву «Ампліген», також стимулювала вироблення інтерферонів, проте мала значно нижчу токсичність. Пізніше Картер заснував фармацевтичну компанію для випуску цього препарату, та ліцензував її від університету Джонса Хопкінса. До кінця 80-х років ХХ століття Картер та його компанія «HEM Research, Inc.» досліджували можливість застосування ринтатолімоду для лікування людей, а також застосування його з іншою метою, зокрема для діагностики ВІЛ-інфекції та для захисту рослин від збудників хвороб.

З 1988 року, після того як корпорація «DuPont» інвестувала в розвиток «Hemispherx» 30 мільйонів доларів, розпочались клінічні випробування ринтоталімоду. Спочатку компанія провела невелике успішне клінічне дослідження щодо застосування препарату при СНІДі, проте їй тривалий час не вдавалось переконати FDA дозволити провести дослідження з великою кількістю учасників. До 1991 року компанія очікувала на моливість продовження клінічних досліджень на території США, пізніше клінічні дослідження препарату вирішено було перенести до Канади та Бельгії.

У Бельгії ринтатолімод допущений до клінічного застосування з 1996 року після проведення клінічних досліджень. У Канаді ринтатолімод також допущений до застосування для лікування синдрому хронічної втоми та ВІЛ-інфекції з 1996 року згідно канадської програми прискореного розляду допуску до застосування ліків, права на препарат на території Канади належать компанії «Biovail Corporation International». Згідно угоди, укладеної між іспанською компанією та «Hemispherx», іспанська компанія отримала право проводити самостійні клінічні дослідження ринтатолімоду в Іспанії, Португалії та Андоррі. Компанія „Bioclones (PTY) Ltd“, яка базується у Великій Британії, отримала ексклюзивні права на маркетинг препарату у Великій Британії, Ірландії та кількох країнах південної півкулі. Проте маркетингова угода з «Bioclones» припинила свою дію у 2005 році. за час після створення ринтатолімод отримував різні визначення: від статусу орфанного препарату та «виключного дозволу на відшкодування витрат на придбання препарату» від FDA, так і «визнання клінічного результату на основі частини даних клінічних досліджень» від Агентства з питань досліджень в охороні здоров'я США.

За визначенням науково-дослідного інституту медицини Національної академії наук США, «Синдром хронічної втоми — це захворювання, яке характеризується вираженою втомлюваністю, порушенням когнітивної функції, порушенням сну, порушеннями вегетативної нервової системи, болем та іншими симптомами, які погіршуються при фізичному та інших видах навантажень. Синдром хронічної втоми може сильно погіршувати здатність хворих вести нормальний спосіб життя». У жовтні 2007 року компанія «Hemispherx» уперше подала заявку до FDA щодо дозволу застосування ринтатолімоду для лікування синдрому хронічної втоми. У грудні 2007 року FDA визнало заявку неповною, посилаючись на недостатність наведених даних, зокрема відсутність діапазону доз препарату, статистичний аналіз клінічних досліджень, що не відповідає протоколам такого аналізу, розбіжності в базі даних про препарат, а також відсутність даних про клінічну фармакологію препарату та його канцерогенність. На початку 2009 року «Hemispherx» подав нову заявку до FDA для схвалення застосування ринтатолімоду в лікуванні синдрому хронічної втоми. FDA запланував оприлюднити своє рішення 25 травня того року, проте дата оприлюднення рішення двічі переносили. Нарешті у грудні 2009 року компанія «Hemispherx» отримала лист із повною відповіддю FDA щодо схвалення ринтатолімоду. У відповіді федеральне агентство знову відхилило заявку препарату, та знову вимагало додаткових даних щодо ефективності препарату.

У 2007 році та у 2009 році, під час пандемії грипу H1N1, першовідкривач препарату заявив, що ринтатолімод може застосовуватися як бустер для вакцини проти грипу H1N1, посилаючись на результати клінічних досліджень in vitro ринтатолімоду з інгібіторами нейрамінідази вірусу грипу озельтамівіром та занамівіром (фірмові назви «Таміфлю» і «Реленца»).

Компанія «Hemispherx Biopharma» продовжує працювати над отриманням дозволу FDA для схвалення ринтатолімоду для лікування синдрому хронічної втоми. 20 грудня 2012 року консультативний комітет FDA проголосував за безпечність ринтатолімоду для клінічного застосування (зі співвідношенням голосів 8:5), проте проти його ефективності (4:9). У повному листі з відповіддю щодо схвалення препарату FDA попросила компанію надати більше доказів ефективності ринтатолімоду. 12 січня 2015 року компанія «Hemispherx» опублікувала нові результати клінічних досліджень, на основі яких зроблений висновок, що зниження функції T-кілерів асоціюється з більшою вираженістю проявів синдрому хронічної втоми, а застосування ринтатолімоду збільшує середню активність Т-кілерів більш ніж на 100 %. Нове дослідження ефективності ринтатолімоду подано як науковий документ для експертного огляду та публікації. Окрім нових результатів дослідження, у цьому звіті підсумовано результати 6 попередніх клінічних досліджень, у яких ринтатолімод показав ефективність при застосуванні, за участю більш ніж 150 хворих синдромом хронічної втоми, у яких показано закономірність розвитку синрому хронічної втоми в осіб зі зниженою активністю Т-кілерів, та ефективність ринтатолімоду в підвищенні активності Т-кілерів. Розпочались клінічні дослідження in vivo, які мають на меті встановити, чи асоціюється збільшення активності Т-кілерів під впливом ринтатолімоду зі зменшенням ступеня важкості синдрому хронічної втомита збільшенням працездатності та фізичної витривалості.

Суперечки щодо ефективності

Двічі, у 1998 та 2000 роках, компанія «Hemispherx» отримувала попередження від FDA про порушення правил реклами препарату за те, що рекламувала ринтатолімод як безпечний та ефективний лікарський засіб до затвердження FDA, тим самим порушуючи федеральний закон щодо продуктів харчування, лікарських та косметичних засобів.

У кінці 90-х років ХХ століття бізнесмен та громадський активіст розкритикував компанію «Hemispherx», заявивши про те, що вона свідомо вводила в оману своїх комерційних партнерів. Зокрема, він критикував компанію за завищення позитивних результатів ринтатолімоду в клінічних дослідженнях, а за різні протиправні проступки, зокрема за відмову продовжувати постачання ринтатолімоду після закінчення проведення клінічних досліджень, а також надання хибних результатів клінічних досліджень для підвищення збуту ринтатолімоду.

У 1998 році компанія «Hemispherx Biopharma» подав скаргу проти Асенсіо та його компанії, звинувачуючи його в наклепі, змові, та зв'язку його заяв з його бізнес-інтересами через механізм короткого продажу. Після того, як присяжні відхилили позов проти Асенсіо щодо наклепу, було оголошено про відмову від розслідування цих заяв.

2 листопада 1999 року Мері Швейцер, пацієнтка з синдромом хронічної втоми, яка лікувалася ринтатолімодом, виступила з публічним запитанням, чому ринтатолімод ніколи не отримував прискореного схвалення наглядовими органами при Міністерства охорони здоров'я і соціальних служб США для лікування синдрому хронічної втоми. З кожним роком зростає кількість звернень щодо схвалення FDA ринтатолімоду. У 2015 році вони включали низку петицій, звернення до конгресменів щодо проведення слухань у Конгресі США, а також створення груп підтримки у соціальних мережах.

Адам Фейєрштайн, журналіст інтернет-видання , протягом кількох років опублікував серію статей, у яких різко критикує компанію «Hemispherx BioPharma». Зокрема, він стверджує, що «Hemispherx BioPharma» навмисно відволікає інвесторів від затримки схвалення препарату для лікування синдрому хронічної втоми, за сім днів 2009 року опублікувавши три прес-релізи про можливість застосування препарату при грипі H1N1 як бустера для вакцини, датувавши їх 2007 роком, що могло ввести в оману читачів, адже прочитавши ці прес-релізи, можна було прийти до висновку, що ці дослідження проводились ще з 2007 року, хоча насправді вони проведені лише в 2009 році. Після того, як компанія «Hemispherx» запропонувала використовувати ринтатолімод як засіб проти грпу або бустер для вакцини проти грипу, то урядові структури США відмовили компанії, що дало привід Фейєрштейну написати: «Уряд США усунув „Hemispherx Biopharma“ від розробки вакцини проти грипу H1N1».

Клінічні дослідження

Дослідження ринтатолімоду щодо можливості клінічного застосування безпосередньо на людях проводяться з 1994 року. Ще на початку 2015 року набиралися добровольці для участі у відкритому клінічному випробуванні ринтатолімоду. Відкриті випробування проводяться зазвичай після закінчення контрольних випробувань, щоб хворі, які лікувались експериментальним препаратом, змогли продовжити лікування препаратом до отримання дозволу на клінічне застосування препарату. Кілька разів представники компанії «Hemispherx» не зуміли вчасно подати заявку ринтатолімоду як нового препарату, зокрема в кінці 2005 року, третьому кварталі 2006 року, та четвертому кварталі 2007 року. Лише в жовтні 2007 року FDA прийняла заявку ринтатолімоду як нового препарату. У грудні 2009 року FDA опублікувало повний лист-відповідь щодо схвалення ринтатолімоду, в якому відхилив заявку препарату щодо лікування синдрому хронічної втоми. Агентство зробило висновок, що два представлені клінічні дослідження не дають достовірних свідчень щодо ефективності препарату. Також FDA рекомендувало компанії-виробнику препарату провести ще одне, як мінімум 6-місячне, дослідження на 300 пацієнтів, та провести дослідження канцерогенності препарату на гризунах.

Ринтатолімод зазвичай застосовується внутрішньовенно, зазвичай двічі на тиждень, строком на рік та більше за необхідності. Компанія-виробник препарату провела дослідження щодо безпечності інтраназальних та інших форм застосування препарату. Розробляється також форма препарату для перорального застосування.

Експериментальне застосування при коронавірусній хворобі 2019

У березні 2019 року з'явились повідомлення, що ринтатолімод включений до експериментальної програми з лікування коронавірусної хвороби 2019.

Примітки

  1. Smith, ME; Haney, E; McDonagh, M; Pappas, M; Daeges, M; Wasson, N; Fu, R; Nelson, HD (16 червня 2015). Treatment of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Systematic Review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop. Annals of Internal Medicine. 162 (12): 841—50. doi:10.7326/M15-0114. PMID 26075755. (англ.)
  2. Official website [ 7 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  3. [1] [ 4 березня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  4. [2] [ 9 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  5. Hemispherx Biopharma Files New Drug Application for Ampligen as Treatment of Chronic Fatigue Syndrome NDA of investigational drug includes four well-controlled trials, more than 1,200 trial subjects and 90,000 doses [ 24 вересня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  6. George, John (3 грудня 2009). . Philadelphia Business Journal. Архів оригіналу за 11 червня 2016. Процитовано 12 лютого 2010. (англ.)
  7. [3] [ 17 грудня 2009 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. Drug Development for Myalgic Encephalomyelitis and Chronic Fatigue Syndrome (ME and CFS): Questions and Answers [Архівовано 13 січня 2017 у wayback.archive-it.org] (англ.)
  9. Alibek K, Liu G (May 2006). . Letter. Emerg Infect Dis. PMID 16710964. Архів оригіналу за 6 березня 2010. Процитовано 14 грудня 2007. (англ.)
  10. . BUSINESS WIRE. 4 червня 2007. Архів оригіналу за 4 червня 2020. Процитовано 26 квітня 2008. (англ.)
  11. 60: Review of Ampligen clinical trials in chronic fatigue syndrome (англ.)
  12. Mitchell, W. (Грудень 2006). . Journal of Clinical Virology. 37, supp. 1: S113. doi:10.1016/S1386-6532(06)70079-8. Архів оригіналу за 28 вересня 2007. Процитовано 26 лютого 2007. (англ.)
  13. «Ampligen: Adrienne Dellwo (Updated 2014)» [ 8 лютого 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  14. «FDA Letter Section: Abstracts of Patient Session on Ampligen (1998)» [ 10 липня 2009 у Wayback Machine.] (англ.)
  15. Gowen BB, Wong MH, Jung KH, Sanders AB, Mitchell WM, Alexopoulou L, Flavell RA, Sidwell RW (Квітень 2007). TLR3 is essential for the induction of protective immunity against Punta Toro Virus infection by the double-stranded RNA (dsRNA), poly(I:C12U), but not Poly(I:C): differential recognition of synthetic dsRNA molecules. J. Immunol. 178 (8): 5200—8. doi:10.4049/jimmunol.178.8.5200. PMID 17404303. (англ.)
  16. New Report Illuminates Ampligen's Unique Mechanism of Action Hemispherx Biopharma's Proprietary Experimental Therapeutic Activates TLR-3 Receptor to Potentiate Broad-Spectrum Immune Response [ 24 вересня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  17. Suhadolnik RJ, Reichenbach NL, Hitzges P, Adelson ME, Peterson DL, Cheney P, Salvato P, Thompson C, Loveless M, Müller WE (1994). Changes in the 2-5A synthetase/RNase L antiviral pathway in a controlled clinical trial with poly(I)-poly(C12U) in chronic fatigue syndrome. In Vivo (Athens, Greece). 8 (4): 599—604. PMID 7893988. (англ.)
  18. Liang, Shu-Ling (2006). . IUBMB Life. 58 (9): 508—514. doi:10.1080/15216540600838232. PMID 17002978. Архів оригіналу за 7 червня 2020. Процитовано 7 червня 2020. (англ.)
  19. Nijs J, De Meirleir K (2005). Impairments of the 2-5A synthetase/RNase L pathway in chronic fatigue syndrome. In Vivo. 19 (6): 1013—21. PMID 16277015. (англ.)
  20. Kitei, Mindy. A History of Ampligen: The AIDS Drug No One Can Have [ 6 липня 2013 у Wayback Machine.]." Philadelphia Magazine. October 1994. (англ.)
  21. «Business Description: HEM Research, Inc. [ 6 квітня 2016 у Wayback Machine.]» 1986. (англ.)
  22. Johnson, H (1996). Osler's Web: Inside the Labyrinth of the Chronic Fatigue Syndrome Epidemic. . с. 647–9. ISBN . (англ.)
  23. Melnyk, Eugene; Howling, Kenneth G. «Biovail Acquires Ampligen Marketing Rights for Canada; New Treatment for Chronic Fatigue Syndrome [ 28 вересня 2007 у Wayback Machine.].» Biovail Corporation International|Biovail. February 11, 2000. (англ.)
  24. «SEC Filing (Form S-3): Hemispherx Biopharma, Inc. [ 10 червня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  25. »Mismatched Double-Stranded RNA: Ampligen, Oragen, Polyi: Polyc12u [ 18 жовтня 2012 у Wayback Machine.] (англ.)
  26. . secdatabase.com. Архів оригіналу за 16 травня 2018. Процитовано 15 травня 2018. (англ.)
  27. "Securities and Exchange Commission [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  28. «Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness» (англ.)
  29. «FDA Drugs: News & Events» [Архівовано 13 січня 2017 у wayback.archive-it.org] (англ.)
  30. «Hemispherx Biopharma, HEB — Losing Ground» June 5, 2009 [ 6 серпня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  31. «Hemispherx says FDA decision on Ampligen months away» [ 13 лютого 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  32. «Hemispherx gets FDA Complete Response Letter on Ampligen NDA» Dec 1, 2009 [ 5 серпня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  33. «Ampligen Synergies with Existing Avian Flu Antivirals» [ 4 червня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  34. «US National Academy of Sciences Institute of Medicine Reframes Chronic Fatigue Syndrome (CFS)» [ 13 червня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  35. «Hemispherx Press Release» [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  36. Notice of Violation [ 10 липня 2009 у Wayback Machine.] (англ.)
  37. Notice of Violation [ 16 лютого 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  38. Asensio & Company: Hemispherx Analyst Makes False Ampligen HIV Efficacy Claims Despite Failed Test and FDA Violation Notice [ 28 серпня 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
  39. Ampligen: Excerpts from Osler's Web [ 4 лютого 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
  40. Securities and Exchange Commission [ 4 червня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  41. «My History with ME/CFS: Mary M. Schweitzer, Ph.D.» [ 26 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  42. http://wh.gov/iTFRb[недоступне посилання]
  43. «Congressional Hearing: Ampligen FDA Roadblocks» [ 18 січня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  44. «Ampligen Facebook Page» (англ.)
  45. «Hunger Strike for Ampligen» [ 18 січня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  46. . Архів оригіналу за 11 серпня 2020. Процитовано 15 червня 2020.
  47. . Архів оригіналу за 8 березня 2017. Процитовано 15 червня 2020.
  48. «Adam Feuerstein: Profile» [ 11 вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  49. «Hemispherx Builds False Hope on Old Data» [ 14 серпня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  50. «Hemispherx Not Among 4 to Get H1N1 Flu Contracts» [ 14 серпня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  51. Strayer, DR; Carter, WA; Brodsky, I (Січень 1994). A controlled clinical trial with a specifically configured RNA drug, poly(I).poly(C12U), in chronic fatigue syndrome. Clin. Infect. Dis. 18 Suppl 1: S88—95. doi:10.1093/clinids/18.supplement_1.s88. PMID 8148460. (англ.)
  52. ClinicalTrials.gov: Study of Ampligen in Chronic Fatigue Syndrome [ 18 червня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  53. fda.gov: Guidance for Institutional Review Boards and Clinical Investigators [ 6 травня 2001 у Wayback Machine.] (англ.)
  54. . secdatabase.com. Архів оригіналу за 15 травня 2018. Процитовано 14 травня 2018. (англ.)
  55. . Hemispherx Biopharma. Архів оригіналу за 16 квітня 2008. Процитовано 26 квітня 2008. (англ.)
  56. «Hemispherx Biopharma Receives New Patents for Oral Broad-Spectrum Immune Activators (2003)» [ 23 червня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  57. Mismatched double-stranded RNA: polyI:polyC12U. Drugs in R&D. 5 (5): 297—304. 2004. doi:10.2165/00126839-200405050-00006. PMC 7100700. PMID 15357629. (англ.)
  58. AIM ImmunoTech's Drug Ampligen to Be Tested by Japan's National Institute of Infectious Diseases as a Potential Treatment for the New SARS Coronavirus (SARS-CoV-2) Responsible for the New Human Infectious Disease COVID-19. AIM ImmunoTech. 2020 Mar 09. [4] [ 6 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)

Посилання

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Rintatolimod angl Rintatolimod sintetichnij likarskij preparat yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi Zgidno danih klinichnih doslidzhen preparat lishe neznachno zmenshuye simptomi sindromu hronichnoyi vtomi Rintatolimod maye takozh imunomodulyuyuchu diyu a za himichnoyu strukturoyu ye fragmentom dvolancyugovoyi RNK Rintatolimod sintezovanij u 70 h rokah HH stolittya v laboratoriyi kompaniyi yaka vipuskaye jogo pid torgovoyu nazvoyu Ampligen Hocha rintatolimod otrimav dozvil na zastosuvannya v Kanadi u 1997 roci ta otrimav status orfannogo preparatu v Yevropejskomu Soyuzi dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi u 2000 roci prote vin i pislya cogo klasifikuyetsya u SShA yak eksperimentalnij preparat yakij tak i ne otrimav shvalennya FDA dlya klinichnogo zastosuvannya U 2007 roci kompaniya Hemispherx podala novu zayavku na reyestraciyu rintatolimoda do FDA shob otrimati dozvil na zastosuvannya preparatu v SShA dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi prote FDA vidhiliv zayavku u grudni 2009 roku oskilki za jogo visnovkami dva randomizovani kontrolovani doslidzhennya ne dali dostovirnih dokaziv efektivnosti preparatu ta cherez viyavleni rozbizhnosti u klinichnih statistichnih kliniko farmakologichnih danih doslidzhen neklinichnih danih yakosti produkciyi ta zasobiv kontrolyu FDA rekomenduvav kompaniyi Hemispherx provesti dodatkovi randomizovani klinichni doslidzhennya dlya pidtverdzhennya jogo efektivosti U serpni 2012 roku kompaniya Hemispherx podala dodatkovi dani analizu klinichnih doslidzhen prote ne nadala danih novih klinichnih doslidzhen Za 4 misyaci komitet FDA golosami 8 proti 5 vidhiliv povtornu zayavku rintatolimodu znovu posilayuchis na nedostatnyu kilkist danih pro jogo efektivnist Rintatolimod Sistematichna nazva IUPAC 5 Inosinic acid homopolymer complex with 5 cytidylic acid polymer with 5 uridylic acid 1 1 Identifikatori Nomer CAS 38640 92 5 Kod ATC PubChem Himichni dani Formula C28H40N9O25P3 Mol masa 995 584 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist ND Metabolizm ND Period napivrozpadu ND Vidilennya ND Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti US Shlyahi vvedennya v vZastosuvannyaSindrom hronichnoyi vtomi Rintatolimod zastosovuyetsya dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi prote riven dokaziv shodo efektivnosti rintotalimodu v likuvanni sindromu hronichnoyi vtomi ye nizkim Ptashinij grip Rintatolimod mozhe posilyuvati vnutrishnoklitinnij imunitet yakij napravlenij proti puhlin ta virusiv ta mozhe zastosovuvatisya dlya posilennya diyi inshih protivirusnih preparativ pri ptashinomu gripi Pobichni efektiNezalezhnij oglyad efektivnosti ta bezpechnosti rintatolimodu pri sindromi hronichnoyi vtomi opublikovanij u grudni 2006 roku v zhurnali Journal of Clinical Virology Zgidno opublikovanih visnovkiv klinichnih doslidzhen rintatolimod zagalom dobre perenositsya pri jogo zastosuvanni ridko sposterigayetsya toksichnist osoblivo v porivnyanni z vazhkistyu zahvoryuvan pri yakih vin vikoristovuyetsya dlya likuvannya Zgidno danih cih klinichnih doslidzhen toksichnij efekt preparatu ne sposterigavsya navit pri vnutrishnovennomu vvedenni 75000 doz rintatolimodu pri serednij dozi zastosuvannya 400 mg dvichi na tizhden protyagom roku i dovshe U doslidzhennya na tvarinah sposterigalis podibni zakonomirnosti prichomu pri zastosuvanni u primativ sposterigavsya vishij riven bezpechnosti preparatu Najchastishimi pobichnimi efektami pri zastosuvanni preparatu ye giperemiya oblichchya yaka vinikaye u 15 vipadkiv zastosuvannya oznob garyachka zagalna slabkist lejkopeniya nejtropeniya ta lejkocitoz Chastina z cih pobichnih yavish mozhe rozcinyuvatisya yak sho vinikaye pislya zagibeli znachnoyi kilkosti zbudnikiv zahvoryuvannya ta vidilennya yih toksiniv u krov Za danimi kompaniyi virobnika ta vidgukami hvorih pri viniknenni pobichnih yavish voni znikayut zazvichaj za 3 4 misyaci a inodi j shvidshe Mehanizm diyiOdnim iz mehanizmiv diyi rintatolimodu ye pidtrimannya ta stimulyuvannya vrodzhenogo imunitetu yakij chasto nazivayut nespecifichnim imunitetom ta yakij vvazhayetsya pershoyu liniyeyu imunnogo zahistu organizmu Zgidno publikacij u ta vidobrazhenih u pres relizi kompaniyi Hemispherx rintatolimod pidtrimuye ta stimulyuye vrodzhenij imunitet shlyahom zv yazuvannya z receptorami TLR3 aktivuyuchi receptori TLR3 dlya stimulyuvannya nespecifichnoyi imunnoyi vidpovidi Ci receptori roztashovani vnutrishnoklitinno na membranah endosom Voni vidnosyatsya do sistemi rozpiznavannya chuzhoridnih antigeniv yaka zdijsnyuye viyavlennya patogennih organizmiv negajno vklyuchno z timi z yakimi organizm she ne stikavsya she do togo yak sistema nabutogo imunitetu rozpochne diyati na poyavu v organizmi chuzhoridnih agentiv Ci receptori mayut osnovne znachennya dlya pershoyi liniyi imunologichnogo zahistu vid velikoyi kilkosti patogeniv vklyuchno z nizkoyu smertelnih virusiv ta riznih form raku Zokrema koli molekuli dvolancyugovoyi RNK virusa pov yazuyutsya z RNK receptoriv TLR3 virus takim chinom inaktivuye imunnu sistemu sho robit yiyi nezdatnoyu signalizuvati pro poyavu chuzhoridnogo agenta inshim zahisnim silam organizmu Yaksho rintatolimod pov yazuyetsya z receptorami TLR3 to virus ne mozhe inaktivovuvati imunnu sistemu unaslidok chogo organizm zdatnij mobilizuvati svoyi zahisni mehanizmi i rozpochati inaktivaciyu virusa Tochnij mehanizm diyi preparatu pri sindromi hronichnoyi vtomi nevidomij najimovirnishim mehanizmom diyi vvazhayetsya zv yazuvannya preparatu z fermentom ribonukleazoyu L Rintatolimod ye fragmentom dvolancyuzhkovoyi RNK a pislya togo yak ferment TLR3 otrimuye signal pro nayavnist dvolancyuzhkovoyi RNK vin rozpochinaye stimulyuvati klitini shob voni viroblyali interferoni Interferoni vidnosyatsya do grupi signalnih molekul yaki vivilnyayutsya klitinami u vidpovid na nayavnist v organizmi patogennih virusiv abo bakterij Ci molekuli aktivuyut sistemu imunnogo zahistu organizmu yaki zdijsnyuyut inaktivaciyu patogeniv Odnim iz takih mehanizmiv zahistu yakij na dumku doslidnikiv harakternij dlya rintatolimodu ye viroblennya fermentu ribonukleazi L Cej ferment sprichinyuye degradaciyu patogennoyi RNK yak virusnoyi tak i bakterialnoyi Degradaciya RNK zapobigaye replikaciyi virusiv ta bakterij a piznishij rozpad usiyeyi RNK u virusi chi bakteriyi piznishe prizvodit do yih apoptozu ta zagibeli Na dumku doslidnikiv same nakopichennya neaktivnoyi formi ribonukleazi L mozhe buti pov yazane z pochatkom poyavi sindromu hronichnoyi vtomi IstoriyaIstoriya sintezu ta zastosuvannya rintatolimodu rozpochinayetsya z chasu sintezu kompaniyeyu Merck amp Co spoluki dvolancyuzhkovoyi RNK iz osnov inozinu ta citidinu Cya spoluka galmuvala rist puhlin shlyahom viroblennya interferoniv prote bula zanadto toksichnoyu dlya klinichnogo zastosuvannya U seredini 70 h rokiv HH stolittya Vilyam Karter yakij provodiv naukovi doslidzhennya v Universiteti Dzhona Hopkinsa modifikuvav dvolancyuzhkovu molekulu RNK shlyahom dodavannya molekuli uridinu cherez pevni intervali uzdovzh lancyuga RNK Nova spoluka yaka otrimala nazvu Ampligen takozh stimulyuvala viroblennya interferoniv prote mala znachno nizhchu toksichnist Piznishe Karter zasnuvav farmacevtichnu kompaniyu dlya vipusku cogo preparatu ta licenzuvav yiyi vid universitetu Dzhonsa Hopkinsa Do kincya 80 h rokiv HH stolittya Karter ta jogo kompaniya HEM Research Inc doslidzhuvali mozhlivist zastosuvannya rintatolimodu dlya likuvannya lyudej a takozh zastosuvannya jogo z inshoyu metoyu zokrema dlya diagnostiki VIL infekciyi ta dlya zahistu roslin vid zbudnikiv hvorob Z 1988 roku pislya togo yak korporaciya DuPont investuvala v rozvitok Hemispherx 30 miljoniv dolariv rozpochalis klinichni viprobuvannya rintotalimodu Spochatku kompaniya provela nevelike uspishne klinichne doslidzhennya shodo zastosuvannya preparatu pri SNIDi prote yij trivalij chas ne vdavalos perekonati FDA dozvoliti provesti doslidzhennya z velikoyu kilkistyu uchasnikiv Do 1991 roku kompaniya ochikuvala na molivist prodovzhennya klinichnih doslidzhen na teritoriyi SShA piznishe klinichni doslidzhennya preparatu virisheno bulo perenesti do Kanadi ta Belgiyi U Belgiyi rintatolimod dopushenij do klinichnogo zastosuvannya z 1996 roku pislya provedennya klinichnih doslidzhen U Kanadi rintatolimod takozh dopushenij do zastosuvannya dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi ta VIL infekciyi z 1996 roku zgidno kanadskoyi programi priskorenogo rozlyadu dopusku do zastosuvannya likiv prava na preparat na teritoriyi Kanadi nalezhat kompaniyi Biovail Corporation International Zgidno ugodi ukladenoyi mizh ispanskoyu kompaniyeyu ta Hemispherx ispanska kompaniya otrimala pravo provoditi samostijni klinichni doslidzhennya rintatolimodu v Ispaniyi Portugaliyi ta Andorri Kompaniya Bioclones PTY Ltd yaka bazuyetsya u Velikij Britaniyi otrimala eksklyuzivni prava na marketing preparatu u Velikij Britaniyi Irlandiyi ta kilkoh krayinah pivdennoyi pivkuli Prote marketingova ugoda z Bioclones pripinila svoyu diyu u 2005 roci za chas pislya stvorennya rintatolimod otrimuvav rizni viznachennya vid statusu orfannogo preparatu ta viklyuchnogo dozvolu na vidshkoduvannya vitrat na pridbannya preparatu vid FDA tak i viznannya klinichnogo rezultatu na osnovi chastini danih klinichnih doslidzhen vid Agentstva z pitan doslidzhen v ohoroni zdorov ya SShA Za viznachennyam naukovo doslidnogo institutu medicini Nacionalnoyi akademiyi nauk SShA Sindrom hronichnoyi vtomi ce zahvoryuvannya yake harakterizuyetsya virazhenoyu vtomlyuvanistyu porushennyam kognitivnoyi funkciyi porushennyam snu porushennyami vegetativnoyi nervovoyi sistemi bolem ta inshimi simptomami yaki pogirshuyutsya pri fizichnomu ta inshih vidah navantazhen Sindrom hronichnoyi vtomi mozhe silno pogirshuvati zdatnist hvorih vesti normalnij sposib zhittya U zhovtni 2007 roku kompaniya Hemispherx upershe podala zayavku do FDA shodo dozvolu zastosuvannya rintatolimodu dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi U grudni 2007 roku FDA viznalo zayavku nepovnoyu posilayuchis na nedostatnist navedenih danih zokrema vidsutnist diapazonu doz preparatu statistichnij analiz klinichnih doslidzhen sho ne vidpovidaye protokolam takogo analizu rozbizhnosti v bazi danih pro preparat a takozh vidsutnist danih pro klinichnu farmakologiyu preparatu ta jogo kancerogennist Na pochatku 2009 roku Hemispherx podav novu zayavku do FDA dlya shvalennya zastosuvannya rintatolimodu v likuvanni sindromu hronichnoyi vtomi FDA zaplanuvav oprilyudniti svoye rishennya 25 travnya togo roku prote data oprilyudnennya rishennya dvichi perenosili Nareshti u grudni 2009 roku kompaniya Hemispherx otrimala list iz povnoyu vidpoviddyu FDA shodo shvalennya rintatolimodu U vidpovidi federalne agentstvo znovu vidhililo zayavku preparatu ta znovu vimagalo dodatkovih danih shodo efektivnosti preparatu U 2007 roci ta u 2009 roci pid chas pandemiyi gripu H1N1 pershovidkrivach preparatu zayaviv sho rintatolimod mozhe zastosovuvatisya yak buster dlya vakcini proti gripu H1N1 posilayuchis na rezultati klinichnih doslidzhen in vitro rintatolimodu z ingibitorami nejraminidazi virusu gripu ozeltamivirom ta zanamivirom firmovi nazvi Tamiflyu i Relenca Kompaniya Hemispherx Biopharma prodovzhuye pracyuvati nad otrimannyam dozvolu FDA dlya shvalennya rintatolimodu dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi 20 grudnya 2012 roku konsultativnij komitet FDA progolosuvav za bezpechnist rintatolimodu dlya klinichnogo zastosuvannya zi spivvidnoshennyam golosiv 8 5 prote proti jogo efektivnosti 4 9 U povnomu listi z vidpoviddyu shodo shvalennya preparatu FDA poprosila kompaniyu nadati bilshe dokaziv efektivnosti rintatolimodu 12 sichnya 2015 roku kompaniya Hemispherx opublikuvala novi rezultati klinichnih doslidzhen na osnovi yakih zroblenij visnovok sho znizhennya funkciyi T kileriv asociyuyetsya z bilshoyu virazhenistyu proyaviv sindromu hronichnoyi vtomi a zastosuvannya rintatolimodu zbilshuye serednyu aktivnist T kileriv bilsh nizh na 100 Nove doslidzhennya efektivnosti rintatolimodu podano yak naukovij dokument dlya ekspertnogo oglyadu ta publikaciyi Okrim novih rezultativ doslidzhennya u comu zviti pidsumovano rezultati 6 poperednih klinichnih doslidzhen u yakih rintatolimod pokazav efektivnist pri zastosuvanni za uchastyu bilsh nizh 150 hvorih sindromom hronichnoyi vtomi u yakih pokazano zakonomirnist rozvitku sinromu hronichnoyi vtomi v osib zi znizhenoyu aktivnistyu T kileriv ta efektivnist rintatolimodu v pidvishenni aktivnosti T kileriv Rozpochalis klinichni doslidzhennya in vivo yaki mayut na meti vstanoviti chi asociyuyetsya zbilshennya aktivnosti T kileriv pid vplivom rintatolimodu zi zmenshennyam stupenya vazhkosti sindromu hronichnoyi vtomita zbilshennyam pracezdatnosti ta fizichnoyi vitrivalosti Superechki shodo efektivnostiDvichi u 1998 ta 2000 rokah kompaniya Hemispherx otrimuvala poperedzhennya vid FDA pro porushennya pravil reklami preparatu za te sho reklamuvala rintatolimod yak bezpechnij ta efektivnij likarskij zasib do zatverdzhennya FDA tim samim porushuyuchi federalnij zakon shodo produktiv harchuvannya likarskih ta kosmetichnih zasobiv U kinci 90 h rokiv HH stolittya biznesmen ta gromadskij aktivist rozkritikuvav kompaniyu Hemispherx zayavivshi pro te sho vona svidomo vvodila v omanu svoyih komercijnih partneriv Zokrema vin kritikuvav kompaniyu za zavishennya pozitivnih rezultativ rintatolimodu v klinichnih doslidzhennyah a za rizni protipravni prostupki zokrema za vidmovu prodovzhuvati postachannya rintatolimodu pislya zakinchennya provedennya klinichnih doslidzhen a takozh nadannya hibnih rezultativ klinichnih doslidzhen dlya pidvishennya zbutu rintatolimodu U 1998 roci kompaniya Hemispherx Biopharma podav skargu proti Asensio ta jogo kompaniyi zvinuvachuyuchi jogo v naklepi zmovi ta zv yazku jogo zayav z jogo biznes interesami cherez mehanizm korotkogo prodazhu Pislya togo yak prisyazhni vidhilili pozov proti Asensio shodo naklepu bulo ogolosheno pro vidmovu vid rozsliduvannya cih zayav 2 listopada 1999 roku Meri Shvejcer paciyentka z sindromom hronichnoyi vtomi yaka likuvalasya rintatolimodom vistupila z publichnim zapitannyam chomu rintatolimod nikoli ne otrimuvav priskorenogo shvalennya naglyadovimi organami pri Ministerstva ohoroni zdorov ya i socialnih sluzhb SShA dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi Z kozhnim rokom zrostaye kilkist zvernen shodo shvalennya FDA rintatolimodu U 2015 roci voni vklyuchali nizku peticij zvernennya do kongresmeniv shodo provedennya sluhan u Kongresi SShA a takozh stvorennya grup pidtrimki u socialnih merezhah Adam Fejyershtajn zhurnalist internet vidannya protyagom kilkoh rokiv opublikuvav seriyu statej u yakih rizko kritikuye kompaniyu Hemispherx BioPharma Zokrema vin stverdzhuye sho Hemispherx BioPharma navmisno vidvolikaye investoriv vid zatrimki shvalennya preparatu dlya likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi za sim dniv 2009 roku opublikuvavshi tri pres relizi pro mozhlivist zastosuvannya preparatu pri gripi H1N1 yak bustera dlya vakcini datuvavshi yih 2007 rokom sho moglo vvesti v omanu chitachiv adzhe prochitavshi ci pres relizi mozhna bulo prijti do visnovku sho ci doslidzhennya provodilis she z 2007 roku hocha naspravdi voni provedeni lishe v 2009 roci Pislya togo yak kompaniya Hemispherx zaproponuvala vikoristovuvati rintatolimod yak zasib proti grpu abo buster dlya vakcini proti gripu to uryadovi strukturi SShA vidmovili kompaniyi sho dalo privid Fejyershtejnu napisati Uryad SShA usunuv Hemispherx Biopharma vid rozrobki vakcini proti gripu H1N1 Klinichni doslidzhennyaDoslidzhennya rintatolimodu shodo mozhlivosti klinichnogo zastosuvannya bezposeredno na lyudyah provodyatsya z 1994 roku She na pochatku 2015 roku nabiralisya dobrovolci dlya uchasti u vidkritomu klinichnomu viprobuvanni rintatolimodu Vidkriti viprobuvannya provodyatsya zazvichaj pislya zakinchennya kontrolnih viprobuvan shob hvori yaki likuvalis eksperimentalnim preparatom zmogli prodovzhiti likuvannya preparatom do otrimannya dozvolu na klinichne zastosuvannya preparatu Kilka raziv predstavniki kompaniyi Hemispherx ne zumili vchasno podati zayavku rintatolimodu yak novogo preparatu zokrema v kinci 2005 roku tretomu kvartali 2006 roku ta chetvertomu kvartali 2007 roku Lishe v zhovtni 2007 roku FDA prijnyala zayavku rintatolimodu yak novogo preparatu U grudni 2009 roku FDA opublikuvalo povnij list vidpovid shodo shvalennya rintatolimodu v yakomu vidhiliv zayavku preparatu shodo likuvannya sindromu hronichnoyi vtomi Agentstvo zrobilo visnovok sho dva predstavleni klinichni doslidzhennya ne dayut dostovirnih svidchen shodo efektivnosti preparatu Takozh FDA rekomenduvalo kompaniyi virobniku preparatu provesti she odne yak minimum 6 misyachne doslidzhennya na 300 paciyentiv ta provesti doslidzhennya kancerogennosti preparatu na grizunah Rintatolimod zazvichaj zastosovuyetsya vnutrishnovenno zazvichaj dvichi na tizhden strokom na rik ta bilshe za neobhidnosti Kompaniya virobnik preparatu provela doslidzhennya shodo bezpechnosti intranazalnih ta inshih form zastosuvannya preparatu Rozroblyayetsya takozh forma preparatu dlya peroralnogo zastosuvannya Eksperimentalne zastosuvannya pri koronavirusnij hvorobi 2019U berezni 2019 roku z yavilis povidomlennya sho rintatolimod vklyuchenij do eksperimentalnoyi programi z likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 PrimitkiSmith ME Haney E McDonagh M Pappas M Daeges M Wasson N Fu R Nelson HD 16 chervnya 2015 Treatment of Myalgic Encephalomyelitis Chronic Fatigue Syndrome A Systematic Review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop Annals of Internal Medicine 162 12 841 50 doi 10 7326 M15 0114 PMID 26075755 angl Official website 7 bereznya 2016 u Wayback Machine angl 1 4 bereznya 2021 u Wayback Machine angl 2 9 zhovtnya 2016 u Wayback Machine angl Hemispherx Biopharma Files New Drug Application for Ampligen as Treatment of Chronic Fatigue Syndrome NDA of investigational drug includes four well controlled trials more than 1 200 trial subjects and 90 000 doses 24 veresnya 2015 u Wayback Machine angl George John 3 grudnya 2009 Philadelphia Business Journal Arhiv originalu za 11 chervnya 2016 Procitovano 12 lyutogo 2010 angl 3 17 grudnya 2009 u Wayback Machine angl Drug Development for Myalgic Encephalomyelitis and Chronic Fatigue Syndrome ME and CFS Questions and Answers Arhivovano 13 sichnya 2017 u wayback archive it org angl Alibek K Liu G May 2006 Letter Emerg Infect Dis PMID 16710964 Arhiv originalu za 6 bereznya 2010 Procitovano 14 grudnya 2007 angl BUSINESS WIRE 4 chervnya 2007 Arhiv originalu za 4 chervnya 2020 Procitovano 26 kvitnya 2008 angl 60 Review of Ampligen clinical trials in chronic fatigue syndrome angl Mitchell W Gruden 2006 Journal of Clinical Virology 37 supp 1 S113 doi 10 1016 S1386 6532 06 70079 8 Arhiv originalu za 28 veresnya 2007 Procitovano 26 lyutogo 2007 angl Ampligen Adrienne Dellwo Updated 2014 8 lyutogo 2015 u Wayback Machine angl FDA Letter Section Abstracts of Patient Session on Ampligen 1998 10 lipnya 2009 u Wayback Machine angl Gowen BB Wong MH Jung KH Sanders AB Mitchell WM Alexopoulou L Flavell RA Sidwell RW Kviten 2007 TLR3 is essential for the induction of protective immunity against Punta Toro Virus infection by the double stranded RNA dsRNA poly I C12U but not Poly I C differential recognition of synthetic dsRNA molecules J Immunol 178 8 5200 8 doi 10 4049 jimmunol 178 8 5200 PMID 17404303 angl New Report Illuminates Ampligen s Unique Mechanism of Action Hemispherx Biopharma s Proprietary Experimental Therapeutic Activates TLR 3 Receptor to Potentiate Broad Spectrum Immune Response 24 veresnya 2015 u Wayback Machine angl Suhadolnik RJ Reichenbach NL Hitzges P Adelson ME Peterson DL Cheney P Salvato P Thompson C Loveless M Muller WE 1994 Changes in the 2 5A synthetase RNase L antiviral pathway in a controlled clinical trial with poly I poly C12U in chronic fatigue syndrome In Vivo Athens Greece 8 4 599 604 PMID 7893988 angl Liang Shu Ling 2006 IUBMB Life 58 9 508 514 doi 10 1080 15216540600838232 PMID 17002978 Arhiv originalu za 7 chervnya 2020 Procitovano 7 chervnya 2020 angl Nijs J De Meirleir K 2005 Impairments of the 2 5A synthetase RNase L pathway in chronic fatigue syndrome In Vivo 19 6 1013 21 PMID 16277015 angl Kitei Mindy A History of Ampligen The AIDS Drug No One Can Have 6 lipnya 2013 u Wayback Machine Philadelphia Magazine October 1994 angl Business Description HEM Research Inc 6 kvitnya 2016 u Wayback Machine 1986 angl Johnson H 1996 Osler s Web Inside the Labyrinth of the Chronic Fatigue Syndrome Epidemic s 647 9 ISBN 978 0517703533 angl Melnyk Eugene Howling Kenneth G Biovail Acquires Ampligen Marketing Rights for Canada New Treatment for Chronic Fatigue Syndrome 28 veresnya 2007 u Wayback Machine Biovail Corporation International Biovail February 11 2000 angl SEC Filing Form S 3 Hemispherx Biopharma Inc 10 chervnya 2020 u Wayback Machine angl Mismatched Double Stranded RNA Ampligen Oragen Polyi Polyc12u 18 zhovtnya 2012 u Wayback Machine angl secdatabase com Arhiv originalu za 16 travnya 2018 Procitovano 15 travnya 2018 angl Securities and Exchange Commission 4 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Beyond Myalgic Encephalomyelitis Chronic Fatigue Syndrome Redefining an Illness angl FDA Drugs News amp Events Arhivovano 13 sichnya 2017 u wayback archive it org angl Hemispherx Biopharma HEB Losing Ground June 5 2009 6 serpnya 2017 u Wayback Machine angl Hemispherx says FDA decision on Ampligen months away 13 lyutogo 2021 u Wayback Machine angl Hemispherx gets FDA Complete Response Letter on Ampligen NDA Dec 1 2009 5 serpnya 2017 u Wayback Machine angl Ampligen Synergies with Existing Avian Flu Antivirals 4 chervnya 2020 u Wayback Machine angl US National Academy of Sciences Institute of Medicine Reframes Chronic Fatigue Syndrome CFS 13 chervnya 2020 u Wayback Machine angl Hemispherx Press Release 4 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Notice of Violation 10 lipnya 2009 u Wayback Machine angl Notice of Violation 16 lyutogo 2017 u Wayback Machine angl Asensio amp Company Hemispherx Analyst Makes False Ampligen HIV Efficacy Claims Despite Failed Test and FDA Violation Notice 28 serpnya 2006 u Wayback Machine angl Ampligen Excerpts from Osler s Web 4 lyutogo 2007 u Wayback Machine angl Securities and Exchange Commission 4 chervnya 2017 u Wayback Machine angl My History with ME CFS Mary M Schweitzer Ph D 26 listopada 2020 u Wayback Machine angl http wh gov iTFRb nedostupne posilannya Congressional Hearing Ampligen FDA Roadblocks 18 sichnya 2016 u Wayback Machine angl Ampligen Facebook Page angl Hunger Strike for Ampligen 18 sichnya 2016 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 11 serpnya 2020 Procitovano 15 chervnya 2020 Arhiv originalu za 8 bereznya 2017 Procitovano 15 chervnya 2020 Adam Feuerstein Profile 11 veresnya 2017 u Wayback Machine angl Hemispherx Builds False Hope on Old Data 14 serpnya 2018 u Wayback Machine angl Hemispherx Not Among 4 to Get H1N1 Flu Contracts 14 serpnya 2018 u Wayback Machine angl Strayer DR Carter WA Brodsky I Sichen 1994 A controlled clinical trial with a specifically configured RNA drug poly I poly C12U in chronic fatigue syndrome Clin Infect Dis 18 Suppl 1 S88 95 doi 10 1093 clinids 18 supplement 1 s88 PMID 8148460 angl ClinicalTrials gov Study of Ampligen in Chronic Fatigue Syndrome 18 chervnya 2020 u Wayback Machine angl fda gov Guidance for Institutional Review Boards and Clinical Investigators 6 travnya 2001 u Wayback Machine angl secdatabase com Arhiv originalu za 15 travnya 2018 Procitovano 14 travnya 2018 angl Hemispherx Biopharma Arhiv originalu za 16 kvitnya 2008 Procitovano 26 kvitnya 2008 angl Hemispherx Biopharma Receives New Patents for Oral Broad Spectrum Immune Activators 2003 23 chervnya 2020 u Wayback Machine angl Mismatched double stranded RNA polyI polyC12U Drugs in R amp D 5 5 297 304 2004 doi 10 2165 00126839 200405050 00006 PMC 7100700 PMID 15357629 angl AIM ImmunoTech s Drug Ampligen to Be Tested by Japan s National Institute of Infectious Diseases as a Potential Treatment for the New SARS Coronavirus SARS CoV 2 Responsible for the New Human Infectious Disease COVID 19 AIM ImmunoTech 2020 Mar 09 4 6 travnya 2020 u Wayback Machine angl PosilannyaCommercial Products 6 lipnya 2020 u Wayback Machine angl Ampligen FAQ 1996 29 zhovtnya 2020 u Wayback Machine angl

Дата публікації:
Топ