Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Акалабрутиніб анг

Акалабрутиніб

Акалабрутиніб
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Акалабрутиніб англ. Acalabrutinib, лат. Acalabrutinibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів інгібіторів протеїнтирозинкінази, та поширюється під торговою назвою «Калькуенс», який застосовується для лікування неходжкінської лімфоми та . Цей препарат переважно застосовується у хворих, які до цього лікувались іншими препаратами. Станом на 2019 рік не було даних, чи лікування акалабрутинібом було більш ефективним за інші методи лікування.

Акалабрутиніб
image
Систематична назва (IUPAC)
4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide
Ідентифікатори
Номер CAS 1420477-60-6
Код ATC L01EL02
PubChem 71226662
DrugBank DB11703
Хімічні дані
Формула C26H23N7O2 
Мол. маса 465,517 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

C(AU) ?(США)

(AU) ℞-only (US)

Шляхи введення перорально

Найчастішими побічними ефектами акалабрутинібу є головний біль, втомлюваність, анемія, тромбоцитопенія і лейкопенія. Акалабрутиніб є інгібітором тирозинкінази Брутона другого покоління. Акалабрутиніб інгібує тирозинкіназу Брутона, який бере участь у рості та підтриманні життєздатності B-лімфоцитів. Інгібування цього ферменту при застосуванні акалабрутинібу може сповільнити збільшення кількості пухлинних В-лімфоцитів, що спричинить сповільнення прогресування злоякісної пухлини.

Акалабрутиніб схвалений до застосування в США в 2017 році, та в ЄС у листопаді 2020 року.

Застосування

У ЄС акалабрутиніб застосовується у лікуванні раніше не лікованого хронічного лімфолейкозу в дорослих хворих як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з . Він також застосовується для лікування хронічного лімфолейкозу в дорослих, які отримували принаймні один попередній курс лікування іншими препаратами. У США акалабрутиніб застосовується для лікування в дорослих хворих, які отримували принаймні одну попередню терапію, та для лікування дорослих з хронічним лімфолейкозом або малою лімфоцитарною лімфомою.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні акалабрутинібу є головний біль, діарея та збільшення ваги. Незважаючи на те, що при застосуванні акалабрутинібу частіше спостерігається короткотривалий головний біль, дані клінічних досліджень свідчать про перевагу акалабрутинібу перед ібрутинібом у зв'язку із меншою частотою інших побічних явищ, зокрема шкірного висипу, вираженої діареї та ризику кровотечі.

Суспільство та культура

Правовий статус

Акалабрутиніб схвалений для медичного використання в США в 2017 році, та в Європейському Союзі в листопаді 2020 року.

Станом на лютий 2016 року акалабрутиніб отримав статус орфанного препарату в США для лікування та хронічного лімфолейкозу, статус орфанного препарату також наданий Європейським агентством з лікарських засобів. Комітет з орфанних лікарських засобів схвалив застосування акалабрутинібу для лікування трьох хвороб: хронічний лімфолейкоз або мала лімфоцитарна лімфома, мантійноклітинна лімфома та макроглобулінемія Вальденстрема. Це схвалення надасть акалабрутинібу 10-річний період ринкової ексклюзивності для зазначених показань у Європі.

Історія створення

Акалабрутиніб уперше синтезований у лабораторії компанії «Acerta Pharma». Після обнадійливих результатів перших клінічних досліджень із застосування препарату при хронічному лімфолейкозі компанія «AstraZeneca» у грудні 2015 року придбала 55 % акцій «Acerta Pharma» за 4 мільярди доларів з можливістю викупу решти 45 % акцій за додаткові 3 мільярди доларів, за умови схвалення препарату як у США, так і в Європі, та появи комерційної вигоди від препарату.

Клінічні дослідження

Порівняно з ібрутинібом, акалабрутиніб продемонстрував вищу селективність та інгібування цільової активності тирозинкінази Брутона, маючи набагато більшу IC50, або практично не пригнічував кіназну активність ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC та . Крім того, у тромбоцитах, оброблених ібрутинібом, спостерігалось пригнічення утворення тромбу, тоді як у контрольній групі хворих, які отримували акалабрутиніб, не було виявлено ніякого впливу на утворення тромбу. Ці дані настійно вказують на покращений профіль безпеки акалабрутинібу з меншими несприятливими ефектами у порівнянні з ібрутинібом. У доклінічних дослідженнях було показано, що акалабрутиніб є більш потужним і селективним, ніж ібрутиніб, перший у класі інгібіторів тирозинкінази Брутона.

Проміжні результати триваючого першого клінічного дослідження I та II фази на людях (NCT02029443) акалабрутинібу за участю 61 хворого в лікуванні рецидиву хронічного лімфолейкозу є обнадійливим, із загальним рівнем відповіді 95 %, що дає можливість акалабрутинібу стати найкращим у своєму класі препаратів у лікуванні хронічного лімфолейкозу. Слід зазначити, що 100 % відповідь спостерігалось у тих хворих, які були позитивними щодо делеції гена 17p13.1, підгрупи хворих, у якій зазвичай спостерігається погана реакція на терапію та гірші результати лікування.

Експериментальне застосування при коронавірусній хворобі 2019

У червні 2020 року повідомлено, що проводиться клінічне дослідження щодо можливості застосування препарату для лікування коронавірусної хвороби 2019. За початковими даними дослідження, акалабрутиніб, у зв'язку з тим, що він інгібує тирозинкіназу Брутона, яка може ініціювати так званий цитокіновий шторм, може знизити вираженість запального процесу при коронавірусній хворобі, та зможе запобігти розвитку цитокінового шторму. Попередні результати дослідження у хворих важкою формою коронавірусної хвороби показали зниження рівня інтерлейкіну-6 та C-реактивного білка при застосуванні акалабрутинібу, а також у більшості випадків спостерігалось покращення стану хворих, у тому числі зменшувалась потреба у штучній вентиляції легень.

Примітки

  1. . Drugs.com (англ.). Архів оригіналу за 4 листопада 2019. Процитовано 16 березня 2019.
  2. . U.S. Food and Drug Administration (Пресреліз). 31 жовтня 2017. Архів оригіналу за 4 травня 2020. Процитовано 28 березня 2020. (англ.)
  3. Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, Chaves J, Wierda WG, Awan FT, Brown JR, Hillmen P, Stephens DM, Ghia P, Barrientos JC, Pagel JM, Woyach J, Johnson D, Huang J, Wang X, Kaptein A, Lannutti BJ, Covey T, Fardis M, McGreivy J, Hamdy A, Rothbaum W, Izumi R, Diacovo TG, Johnson AJ, Furman RR (Січень 2016). Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. The New England Journal of Medicine. 374 (4): 323—32. doi:10.1056/NEJMoa1509981. PMC 4862586. PMID 26641137. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  4. Wu J, Zhang M, Liu D (Березень 2016). Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. Journal of Hematology & Oncology. 9: 21. doi:10.1186/s13045-016-0250-9. PMC 4784459. PMID 26957112.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  5. . European Medicines Agency. 20 липня 2020. Архів оригіналу за 17 листопада 2020. Процитовано 11 листопада 2020. (англ.)
  6. . DailyMed. 22 листопада 2019. Архів оригіналу за 23 березня 2021. Процитовано 11 листопада 2020. (англ.)
  7. . U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 23 квітня 2021. Процитовано 15 квітня 2020. (англ.)
  8. . U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 23 квітня 2021. Процитовано 15 квітня 2020. (англ.)
  9. . European Medicines Agency (EMA). 2 травня 2016. Архів оригіналу за 31 липня 2020. Процитовано 15 квітня 2020. (англ.)
  10. . European Medicines Agency (EMA). 4 травня 2016. Архів оригіналу за 23 квітня 2021. Процитовано 15 квітня 2020. (англ.)
  11. . European Medicines Agency (EMA). 4 травня 2016. Архів оригіналу за 23 квітня 2021. Процитовано 15 квітня 2020. (англ.)
  12. . www.sec.gov. Архів оригіналу за 21 листопада 2016. Процитовано 21 листопада 2016. (англ.)
  13. House, Douglas W. (25 лютого 2016). . Seeking Alpha. Архів оригіналу за 21 листопада 2016. Процитовано 21 листопада 2016. (англ.)
  14. . www.rsc.org. Chemistry World - Royal Society of Chemistry. Архів оригіналу за 24 грудня 2015. Процитовано 24 грудня 2015. (англ.)
  15. Walker, Ian; Roland, Denise (17 грудня 2015). . Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Архів оригіналу за 20 листопада 2016. Процитовано 19 листопада 2016. (англ.)
  16. Wu J, Zhang M, Liu D (Березень 2016). Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. Journal of Hematology & Oncology (англ.). 9 (1): 21. doi:10.1186/s13045-016-0250-9. PMC 4784459. PMID 26957112.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  17. . Архів оригіналу за 16 січня 2021. Процитовано 13 лютого 2021.
  18. . Архів оригіналу за 18 червня 2020. Процитовано 13 лютого 2021.

Посилання

  • . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Архів оригіналу за 20 січня 2021. Процитовано 13 лютого 2021. (англ.)
  • . NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. Архів оригіналу за 13 листопада 2020. Процитовано 13 лютого 2021. (англ.)
  • . National Cancer Institute. Архів оригіналу за 9 липня 2021. Процитовано 13 лютого 2021. (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Akalabrutinib angl Acalabrutinib lat Acalabrutinibum sintetichnij likarskij preparat yakij nalezhit do grupi ingibitoriv ingibitoriv proteyintirozinkinazi ta poshiryuyetsya pid torgovoyu nazvoyu Kalkuens yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya nehodzhkinskoyi limfomi ta Cej preparat perevazhno zastosovuyetsya u hvorih yaki do cogo likuvalis inshimi preparatami Stanom na 2019 rik ne bulo danih chi likuvannya akalabrutinibom bulo bilsh efektivnim za inshi metodi likuvannya Akalabrutinib Sistematichna nazva IUPAC 4 8 Amino 3 2S 1 2 butynoyl 2 pyrrolidinyl imidazo 1 5 a pyrazin 1 yl N 2 pyridinyl benzamide Identifikatori Nomer CAS 1420477 60 6 Kod ATC L01EL02 PubChem 71226662 DrugBank DB11703 Himichni dani Formula C26H23N7O2 Mol masa 465 517 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti C AU SShA AU only US Shlyahi vvedennya peroralno Najchastishimi pobichnimi efektami akalabrutinibu ye golovnij bil vtomlyuvanist anemiya trombocitopeniya i lejkopeniya Akalabrutinib ye ingibitorom tirozinkinazi Brutona drugogo pokolinnya Akalabrutinib ingibuye tirozinkinazu Brutona yakij bere uchast u rosti ta pidtrimanni zhittyezdatnosti B limfocitiv Ingibuvannya cogo fermentu pri zastosuvanni akalabrutinibu mozhe spovilniti zbilshennya kilkosti puhlinnih V limfocitiv sho sprichinit spovilnennya progresuvannya zloyakisnoyi puhlini Akalabrutinib shvalenij do zastosuvannya v SShA v 2017 roci ta v YeS u listopadi 2020 roku ZastosuvannyaU YeS akalabrutinib zastosovuyetsya u likuvanni ranishe ne likovanogo hronichnogo limfolejkozu v doroslih hvorih yak u viglyadi monoterapiyi tak i v kombinaciyi z Vin takozh zastosovuyetsya dlya likuvannya hronichnogo limfolejkozu v doroslih yaki otrimuvali prinajmni odin poperednij kurs likuvannya inshimi preparatami U SShA akalabrutinib zastosovuyetsya dlya likuvannya v doroslih hvorih yaki otrimuvali prinajmni odnu poperednyu terapiyu ta dlya likuvannya doroslih z hronichnim limfolejkozom abo maloyu limfocitarnoyu limfomoyu Pobichni efektiNajposhirenishimi pobichnimi efektami pri zastosuvanni akalabrutinibu ye golovnij bil diareya ta zbilshennya vagi Nezvazhayuchi na te sho pri zastosuvanni akalabrutinibu chastishe sposterigayetsya korotkotrivalij golovnij bil dani klinichnih doslidzhen svidchat pro perevagu akalabrutinibu pered ibrutinibom u zv yazku iz menshoyu chastotoyu inshih pobichnih yavish zokrema shkirnogo visipu virazhenoyi diareyi ta riziku krovotechi Suspilstvo ta kulturaPravovij status Akalabrutinib shvalenij dlya medichnogo vikoristannya v SShA v 2017 roci ta v Yevropejskomu Soyuzi v listopadi 2020 roku Stanom na lyutij 2016 roku akalabrutinib otrimav status orfannogo preparatu v SShA dlya likuvannya ta hronichnogo limfolejkozu status orfannogo preparatu takozh nadanij Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv Komitet z orfannih likarskih zasobiv shvaliv zastosuvannya akalabrutinibu dlya likuvannya troh hvorob hronichnij limfolejkoz abo mala limfocitarna limfoma mantijnoklitinna limfoma ta makroglobulinemiya Valdenstrema Ce shvalennya nadast akalabrutinibu 10 richnij period rinkovoyi eksklyuzivnosti dlya zaznachenih pokazan u Yevropi Istoriya stvorennya Akalabrutinib upershe sintezovanij u laboratoriyi kompaniyi Acerta Pharma Pislya obnadijlivih rezultativ pershih klinichnih doslidzhen iz zastosuvannya preparatu pri hronichnomu limfolejkozi kompaniya AstraZeneca u grudni 2015 roku pridbala 55 akcij Acerta Pharma za 4 milyardi dolariv z mozhlivistyu vikupu reshti 45 akcij za dodatkovi 3 milyardi dolariv za umovi shvalennya preparatu yak u SShA tak i v Yevropi ta poyavi komercijnoyi vigodi vid preparatu Klinichni doslidzhennyaPorivnyano z ibrutinibom akalabrutinib prodemonstruvav vishu selektivnist ta ingibuvannya cilovoyi aktivnosti tirozinkinazi Brutona mayuchi nabagato bilshu IC50 abo praktichno ne prignichuvav kinaznu aktivnist ITK EGFR ERBB2 ERBB4 JAK3 BLK FGR FYN HCK LCK LYN SRC ta Krim togo u trombocitah obroblenih ibrutinibom sposterigalos prignichennya utvorennya trombu todi yak u kontrolnij grupi hvorih yaki otrimuvali akalabrutinib ne bulo viyavleno niyakogo vplivu na utvorennya trombu Ci dani nastijno vkazuyut na pokrashenij profil bezpeki akalabrutinibu z menshimi nespriyatlivimi efektami u porivnyanni z ibrutinibom U doklinichnih doslidzhennyah bulo pokazano sho akalabrutinib ye bilsh potuzhnim i selektivnim nizh ibrutinib pershij u klasi ingibitoriv tirozinkinazi Brutona Promizhni rezultati trivayuchogo pershogo klinichnogo doslidzhennya I ta II fazi na lyudyah NCT02029443 akalabrutinibu za uchastyu 61 hvorogo v likuvanni recidivu hronichnogo limfolejkozu ye obnadijlivim iz zagalnim rivnem vidpovidi 95 sho daye mozhlivist akalabrutinibu stati najkrashim u svoyemu klasi preparativ u likuvanni hronichnogo limfolejkozu Slid zaznachiti sho 100 vidpovid sposterigalos u tih hvorih yaki buli pozitivnimi shodo deleciyi gena 17p13 1 pidgrupi hvorih u yakij zazvichaj sposterigayetsya pogana reakciya na terapiyu ta girshi rezultati likuvannya Eksperimentalne zastosuvannya pri koronavirusnij hvorobi 2019U chervni 2020 roku povidomleno sho provoditsya klinichne doslidzhennya shodo mozhlivosti zastosuvannya preparatu dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 Za pochatkovimi danimi doslidzhennya akalabrutinib u zv yazku z tim sho vin ingibuye tirozinkinazu Brutona yaka mozhe iniciyuvati tak zvanij citokinovij shtorm mozhe zniziti virazhenist zapalnogo procesu pri koronavirusnij hvorobi ta zmozhe zapobigti rozvitku citokinovogo shtormu Poperedni rezultati doslidzhennya u hvorih vazhkoyu formoyu koronavirusnoyi hvorobi pokazali znizhennya rivnya interlejkinu 6 ta C reaktivnogo bilka pri zastosuvanni akalabrutinibu a takozh u bilshosti vipadkiv sposterigalos pokrashennya stanu hvorih u tomu chisli zmenshuvalas potreba u shtuchnij ventilyaciyi legen Primitki Drugs com angl Arhiv originalu za 4 listopada 2019 Procitovano 16 bereznya 2019 U S Food and Drug Administration Presreliz 31 zhovtnya 2017 Arhiv originalu za 4 travnya 2020 Procitovano 28 bereznya 2020 angl Byrd JC Harrington B O Brien S Jones JA Schuh A Devereux S Chaves J Wierda WG Awan FT Brown JR Hillmen P Stephens DM Ghia P Barrientos JC Pagel JM Woyach J Johnson D Huang J Wang X Kaptein A Lannutti BJ Covey T Fardis M McGreivy J Hamdy A Rothbaum W Izumi R Diacovo TG Johnson AJ Furman RR Sichen 2016 Acalabrutinib ACP 196 in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia The New England Journal of Medicine 374 4 323 32 doi 10 1056 NEJMoa1509981 PMC 4862586 PMID 26641137 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Wu J Zhang M Liu D Berezen 2016 Acalabrutinib ACP 196 a selective second generation BTK inhibitor Journal of Hematology amp Oncology 9 21 doi 10 1186 s13045 016 0250 9 PMC 4784459 PMID 26957112 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl European Medicines Agency 20 lipnya 2020 Arhiv originalu za 17 listopada 2020 Procitovano 11 listopada 2020 angl DailyMed 22 listopada 2019 Arhiv originalu za 23 bereznya 2021 Procitovano 11 listopada 2020 angl U S Food and Drug Administration FDA Arhiv originalu za 23 kvitnya 2021 Procitovano 15 kvitnya 2020 angl U S Food and Drug Administration FDA Arhiv originalu za 23 kvitnya 2021 Procitovano 15 kvitnya 2020 angl European Medicines Agency EMA 2 travnya 2016 Arhiv originalu za 31 lipnya 2020 Procitovano 15 kvitnya 2020 angl European Medicines Agency EMA 4 travnya 2016 Arhiv originalu za 23 kvitnya 2021 Procitovano 15 kvitnya 2020 angl European Medicines Agency EMA 4 travnya 2016 Arhiv originalu za 23 kvitnya 2021 Procitovano 15 kvitnya 2020 angl www sec gov Arhiv originalu za 21 listopada 2016 Procitovano 21 listopada 2016 angl House Douglas W 25 lyutogo 2016 Seeking Alpha Arhiv originalu za 21 listopada 2016 Procitovano 21 listopada 2016 angl www rsc org Chemistry World Royal Society of Chemistry Arhiv originalu za 24 grudnya 2015 Procitovano 24 grudnya 2015 angl Walker Ian Roland Denise 17 grudnya 2015 Wall Street Journal ISSN 0099 9660 Arhiv originalu za 20 listopada 2016 Procitovano 19 listopada 2016 angl Wu J Zhang M Liu D Berezen 2016 Acalabrutinib ACP 196 a selective second generation BTK inhibitor Journal of Hematology amp Oncology angl 9 1 21 doi 10 1186 s13045 016 0250 9 PMC 4784459 PMID 26957112 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Arhiv originalu za 16 sichnya 2021 Procitovano 13 lyutogo 2021 Arhiv originalu za 18 chervnya 2020 Procitovano 13 lyutogo 2021 Posilannya Drug Information Portal U S National Library of Medicine Arhiv originalu za 20 sichnya 2021 Procitovano 13 lyutogo 2021 angl NCI Drug Dictionary National Cancer Institute Arhiv originalu za 13 listopada 2020 Procitovano 13 lyutogo 2021 angl National Cancer Institute Arhiv originalu za 9 lipnya 2021 Procitovano 13 lyutogo 2021 angl

Дата публікації:
Топ