Іматиніб (англ. Imatinib, лат. Imatinibum) — синтетичний лікарський препарат, який є похідним феніламінопірімидину, та належить до групи інгібітори Bcr-Abl-тирозинкінази, що застосовується перорально. Іматиніб був уперше синтезований у співпраці науковців швейцарської компанії «Ciba-Geigy» (яка пізніше увійшла до складу «Sandoz», яка в свою чергу стала частиною компанії «Novartis») під керівництвом британця за участю швейцарських учених Елізабет Бухдунгер і Юрга Ціммермана, американських науковців з і із Меморіального онкологічного центру імені Слоуна — Кеттерінга, італійського науковця з університету Бікокка та британського дослідника Джона Голдмена з лондонського шпиталю Гаммерсміта. Випуск іматинібу розпочався у 2001 році компанією «Novartis» під торговою маркою «Глівек».
Іматиніб | |
Систематизована назва за IUPAC | |
4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB00619 |
Хімічна структура | |
Формула | C29H31N7O |
Мол. маса | 493,603 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 98% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 18 год. |
Екскреція | фекалії, Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ІМАТИНІБ-ТЕВА, «ПЛІВА Хрватска д.о.о.»,Хорватія UA/13727/01/02 10.07.2014-10/07/2019 ГЛІВЕК®, «Новартіс Фарма Штейн АГ»,Швейцарія UA/9469/01/01 27.12.2013-27.12.2018 ІМАТІНІБ-ВІСТА, «Сіндан Фарма С.Р.Л.»,Румунія UA/15420/01/01 01.09.2016-01.09.2021 |
Фармакологічні властивості
Іматиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту Bcr-Abl тирозинкінази. Це призводить до пригнічення проліферації та збільшення апоптозу в Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкемічних клітинах у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми, проте він не впливає на лейкозні клітини з клітинними лініями Src. іматинібу є білки ABL1, c-kit та . Іматиніб застосовується як самостійний препарат, так і в комбінації з іншими препаратами для лікування чутливих до препарату форм хронічного мієлолейкозу (при нечутливості лейкозних клітин до іматинібу або підвищеній чутливості до препарату згідно зарубіжних рекомендацій застосовується інший препарат групи інгібіторів тирозинкінази дазатиніб), гострим лімфобластним лейкозом із наявністю філадельфійської хромосоми, системному мастоцитозі, при гіпереозинофільних синдромах або хронічному еозинофільному лейкозі, а також при стромальних пухлинах органів травної системи, у тому числі рефрактерних до лікування іншими протипухлинними препаратами, та меланомі. Згідно проведених клінічних досліджень іматиніб ефективний при застосуванні у хворих важкою бронхіальною астмою, оскільки при інгібуванні тирозинкінази знижується кількість опасистих клітин, що відіграють важливу роль в патогенезі бронхіальної астми, завдяки зниженню кількості рецептора тирозинкінази KIT, який є однією з біологічних мішеней іматинібу. Незважаючи на те, що побічні ефекти при застосуванні іматинібу спостерігаються відносно часто, у переважній більшості випадків вони є легкими або помірними. Застосування іматинібу при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.
Фармакокінетика
Іматиніб швидко та повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 98 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—4 годин після прийому препарату. Іматиніб майже повністю (на 95 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Іматиніб метаболізується у печінці з утворенням переважно активного метаболіту. Виводиться препарат переважно із калом, частково із сечею у вигляді метаболіту, частково у незміненому вигляді. Період напіввиведення іматинібу становить 18 годин, активного метаболіту 40 годин, цей час може збільшуватися у хворих із порушенням функції печінки або нирок.
Покази до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Іматиніб застосовують при хронічному мієлолейкозі (у тому числі при ), гострому лімфобластному лейкозі із наявністю філадельфійської хромосоми, системному мастоцитозі, при гіпереозинофільних синдромах або хронічному еозинофільному лейкозі, а також при стромальних пухлинах органів травної системи і неоперабельній або метастазуючій дерматофібросаркомі.
Побічна дія
Хоча при застосуванні іматинібу побічні ефекти спростерігаються відносно часто, у переважній більшості випадків вони є легкими або помірними. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — дерматит, алопеція, гіперпігментація або гіпопігментація шкіри, кропив'янка, підвищення потовиділення, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, синдром Лаєлла, фотодерматоз, шкірний висип, свербіж шкіри, гарячка.
- З боку травної системи — виразковий стоматит, езофагіт, нудота, блювання, діарея або запор, метеоризм, погіршення апетиту; рідше жовтяниця, гепатит, шлунково-кишкові кровотечі, асцит, пептична виразка, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті, печінкова недостатність, коліт, панкреатит, кишкова непрохідність; вкрай рідко цитолітичний або холестатичний гепатит, що призводить до печінкової коми.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, порушення смаку, парестезії, безсоння, шум у вухах, затуманювання зору, кон'юнктивіт, підвищена сльозоточивість; рідше геморагічний інсульт, сонливість, мігрень, депресія, порушення пам'яті, тривожність, набряк мозку, сплутаність свідомості, судоми, глаукома, крововиливи у скловидне тіло або сітківку.
- З боку серцево-судинної системи — серцева недостатність, тахікардія, артеріальна гіпотензія або гіпертензія, набряк легень, підвищена кровоточивість, периферичні набряки, тромбози або емболії, перикардит (рідко ексудативний), приливи крові.
- З боку дихальної системи — кашель, пневмофіброз, інтерстиційна пневмонія, біль у гортані, ексудативний плеврит.
- З боку сечостатевої системи — гінекомастія, зниження лібідо і потенції, набряк молочних залоз, набряк калитки, ниркова недостатність, біль у нирках, частий сечопуск, гематурія.
- З боку опорно-рухового апарату — болі у м'язах і суглобах, спазми і судоми в м'язах, набряк суглобів, скованість м'язів і суглобів.
- Інфекційні ускладнення — сепсис, герпетичні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, панцитопенія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові.
Протипокази
Іматиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. Препарат не рекомендований до застосування при вагітності та годуванні грудьми, а також дітям у віці до 3 років.
Форми випуску
Іматиніб випускається у вигляді таблеток або желатинових капсул по 0,05; 0,1 та 0,4 г.
Див. також
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Митотан и иматиниб. Радиофармацевтические препараты [ 22 грудня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 3 лютого 2018. Процитовано 17 грудня 2017.
- Изучение эволюции белков уточнило механизм действия противоопухолевого лекарства иматиниб [ 3 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ІМАТИНІБ (IMATINIBUM) Діюча речовина
- IMATINIB (ИМАТИНИБ) . Архів оригіналу за 11 жовтня 2018. Процитовано 17 грудня 2017.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - (англ.)
- (англ.)
- (англ.)
- ОПУБЛИКОВАНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ 11-ЛЕТНИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОНКОПРЕПАРАТА ИМАТИНИБ: ТРИУМФ ПРЕПАРАТА ГЛИВЕК® КОМПАНИИ NOVARTIS [ 3 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Imatinib Mesylate [ 16 січня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- Рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью с помощью ингибитора киназы препарата Спрайсел (дазатиниб) [ 24 грудня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Иматиниб (Imatinibum) в лечении меланомы [ 24 грудня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Иматиниб в лечении тяжелой рефрактерной бронхиальной астмы [ 24 грудня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- IIMATINIB (ИМАТИНИБ). Однокомпонентные препараты . Архів оригіналу за 29 жовтня 2020. Процитовано 17 грудня 2017.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
Посилання
- Іматиніб на сайті mozdocs.kiev.ua
- Іматиніб [ 16 квітня 2021 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Imatinib angl Imatinib lat Imatinibum sintetichnij likarskij preparat yakij ye pohidnim fenilaminopirimidinu ta nalezhit do grupi ingibitori Bcr Abl tirozinkinazi sho zastosovuyetsya peroralno Imatinib buv upershe sintezovanij u spivpraci naukovciv shvejcarskoyi kompaniyi Ciba Geigy yaka piznishe uvijshla do skladu Sandoz yaka v svoyu chergu stala chastinoyu kompaniyi Novartis pid kerivnictvom britancya za uchastyu shvejcarskih uchenih Elizabet Buhdunger i Yurga Cimmermana amerikanskih naukovciv z i iz Memorialnogo onkologichnogo centru imeni Slouna Ketteringa italijskogo naukovcya z universitetu Bikokka ta britanskogo doslidnika Dzhona Goldmena z londonskogo shpitalyu Gammersmita Vipusk imatinibu rozpochavsya u 2001 roci kompaniyeyu Novartis pid torgovoyu markoyu Glivek Imatinib Sistematizovana nazva za IUPAC 4 4 methylpiperazin 1 yl methyl N 4 methyl 3 4 pyridin 3 yl pyrimidin 2 yl amino phenyl benzamide Klasifikaciya ATC kod L01EA01 PubChem 5291 CAS 152459 95 5 DrugBank DB00619 Himichna struktura Formula C29H31N7O Mol masa 493 603 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 98 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 18 god Ekskreciya fekaliyi Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data IMATINIB TEVA PLIVA Hrvatska d o o Horvatiya UA 13727 01 02 10 07 2014 10 07 2019 GLIVEK Novartis Farma Shtejn AG Shvejcariya UA 9469 01 01 27 12 2013 27 12 2018 IMATINIB VISTA Sindan Farma S R L Rumuniya UA 15420 01 01 01 09 2016 01 09 2021Farmakologichni vlastivostiImatinib sintetichnij likarskij zasib yakij nalezhit do grupi ingibitoriv proteyintirozinkinazi Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni fermentu Bcr Abl tirozinkinazi Ce prizvodit do prignichennya proliferaciyi ta zbilshennya apoptozu v Bcr Abl klitinnih liniyah a takozh u shojno urazhenih lejkemichnih klitinah u paciyentiv z nayavnistyu v lejkocitah filadelfijskoyi hromosomi prote vin ne vplivaye na lejkozni klitini z klitinnimi liniyami Src imatinibu ye bilki ABL1 c kit ta Imatinib zastosovuyetsya yak samostijnij preparat tak i v kombinaciyi z inshimi preparatami dlya likuvannya chutlivih do preparatu form hronichnogo miyelolejkozu pri nechutlivosti lejkoznih klitin do imatinibu abo pidvishenij chutlivosti do preparatu zgidno zarubizhnih rekomendacij zastosovuyetsya inshij preparat grupi ingibitoriv tirozinkinazi dazatinib gostrim limfoblastnim lejkozom iz nayavnistyu filadelfijskoyi hromosomi sistemnomu mastocitozi pri gipereozinofilnih sindromah abo hronichnomu eozinofilnomu lejkozi a takozh pri stromalnih puhlinah organiv travnoyi sistemi u tomu chisli refrakternih do likuvannya inshimi protipuhlinnimi preparatami ta melanomi Zgidno provedenih klinichnih doslidzhen imatinib efektivnij pri zastosuvanni u hvorih vazhkoyu bronhialnoyu astmoyu oskilki pri ingibuvanni tirozinkinazi znizhuyetsya kilkist opasistih klitin sho vidigrayut vazhlivu rol v patogenezi bronhialnoyi astmi zavdyaki znizhennyu kilkosti receptora tirozinkinazi KIT yakij ye odniyeyu z biologichnih mishenej imatinibu Nezvazhayuchi na te sho pobichni efekti pri zastosuvanni imatinibu sposterigayutsya vidnosno chasto u perevazhnij bilshosti vipadkiv voni ye legkimi abo pomirnimi Zastosuvannya imatinibu pri vagitnosti mozhe prizvesti yak do narodzhennya ditini iz chiselnimi vadami rozvitku tak i do samovilnogo pererivannya vagitnosti abo narodzhennya mertvoyi ditini hocha pri dovgotrivalih sposterezhennyah buli vipadki narodzhennya j zdorovih nemovlyat Farmakokinetika Imatinib shvidko ta povnistyu vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu stanovit 98 Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 2 4 godin pislya prijomu preparatu Imatinib majzhe povnistyu na 95 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat prohodit cherez placentarnij bar yer danih za vidilennya v grudne moloko lyudini nemaye Imatinib metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam perevazhno aktivnogo metabolitu Vivoditsya preparat perevazhno iz kalom chastkovo iz secheyu u viglyadi metabolitu chastkovo u nezminenomu viglyadi Period napivvivedennya imatinibu stanovit 18 godin aktivnogo metabolitu 40 godin cej chas mozhe zbilshuvatisya u hvorih iz porushennyam funkciyi pechinki abo nirok Pokazi do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Imatinib zastosovuyut pri hronichnomu miyelolejkozi u tomu chisli pri gostromu limfoblastnomu lejkozi iz nayavnistyu filadelfijskoyi hromosomi sistemnomu mastocitozi pri gipereozinofilnih sindromah abo hronichnomu eozinofilnomu lejkozi a takozh pri stromalnih puhlinah organiv travnoyi sistemi i neoperabelnij abo metastazuyuchij dermatofibrosarkomi Pobichna diyaHocha pri zastosuvanni imatinibu pobichni efekti sprosterigayutsya vidnosno chasto u perevazhnij bilshosti vipadkiv voni ye legkimi abo pomirnimi Sered pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv dermatit alopeciya giperpigmentaciya abo gipopigmentaciya shkiri kropiv yanka pidvishennya potovidilennya sindrom Stivensa Dzhonsona nabryak Kvinke sindrom Layella fotodermatoz shkirnij visip sverbizh shkiri garyachka Z boku travnoyi sistemi virazkovij stomatit ezofagit nudota blyuvannya diareya abo zapor meteorizm pogirshennya apetitu ridshe zhovtyanicya gepatit shlunkovo kishkovi krovotechi ascit peptichna virazka gastrit gastroezofagealnij reflyuks suhist u roti pechinkova nedostatnist kolit pankreatit kishkova neprohidnist vkraj ridko citolitichnij abo holestatichnij gepatit sho prizvodit do pechinkovoyi komi Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya porushennya smaku paresteziyi bezsonnya shum u vuhah zatumanyuvannya zoru kon yunktivit pidvishena slozotochivist ridshe gemoragichnij insult sonlivist migren depresiya porushennya pam yati trivozhnist nabryak mozku splutanist svidomosti sudomi glaukoma krovovilivi u sklovidne tilo abo sitkivku Z boku sercevo sudinnoyi sistemi serceva nedostatnist tahikardiya arterialna gipotenziya abo gipertenziya nabryak legen pidvishena krovotochivist periferichni nabryaki trombozi abo emboliyi perikardit ridko eksudativnij prilivi krovi Z boku dihalnoyi sistemi kashel pnevmofibroz intersticijna pnevmoniya bil u gortani eksudativnij plevrit Z boku sechostatevoyi sistemi ginekomastiya znizhennya libido i potenciyi nabryak molochnih zaloz nabryak kalitki nirkova nedostatnist bil u nirkah chastij sechopusk gematuriya Z boku oporno ruhovogo aparatu boli u m yazah i suglobah spazmi i sudomi v m yazah nabryak suglobiv skovanist m yaziv i suglobiv Infekcijni uskladnennya sepsis gerpetichni infekciyi infekciyi verhnih dihalnih shlyahiv Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya nejtropeniya pancitopeniya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi ProtipokaziImatinib protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu Preparat ne rekomendovanij do zastosuvannya pri vagitnosti ta goduvanni grudmi a takozh dityam u vici do 3 rokiv Formi vipuskuImatinib vipuskayetsya u viglyadi tabletok abo zhelatinovih kapsul po 0 05 0 1 ta 0 4 g Div takozhNilotinibPrimitkiDerzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini Mitotan i imatinib Radiofarmacevticheskie preparaty 22 grudnya 2017 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 3 lyutogo 2018 Procitovano 17 grudnya 2017 Izuchenie evolyucii belkov utochnilo mehanizm dejstviya protivoopuholevogo lekarstva imatinib 3 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros IMATINIB IMATINIBUM Diyucha rechovina IMATINIB IMATINIB Arhiv originalu za 11 zhovtnya 2018 Procitovano 17 grudnya 2017 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros angl angl angl OPUBLIKOVANY REZULTATY 11 LETNIH ISSLEDOVANIJ ONKOPREPARATA IMATINIB TRIUMF PREPARATA GLIVEK KOMPANII NOVARTIS 3 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros Imatinib Mesylate 16 sichnya 2017 u Wayback Machine angl Rekomendacii po lecheniyu bolnyh hronicheskim mielolejkozom HML s rezistentnostyu k imatinibu ili ego neperenosimostyu s pomoshyu ingibitora kinazy preparata Sprajsel dazatinib 24 grudnya 2017 u Wayback Machine ros Imatinib Imatinibum v lechenii melanomy 24 grudnya 2017 u Wayback Machine ros Imatinib v lechenii tyazheloj refrakternoj bronhialnoj astmy 24 grudnya 2017 u Wayback Machine ros IIMATINIB IMATINIB Odnokomponentnye preparaty Arhiv originalu za 29 zhovtnya 2020 Procitovano 17 grudnya 2017 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros PosilannyaImatinib na sajti mozdocs kiev ua Imatinib 16 kvitnya 2021 u Wayback Machine ros