Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

IL7 англ Interleukin 7 білок який кодується однойменним геном розташованим у людей на короткому плечі 8 ї хромосоми Довж

Інтерлейкін-7

Інтерлейкін-7

IL7 (англ. Interleukin 7) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 8-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 177 амінокислот, а молекулярна маса — 20 187.

IL7
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи IL7, IL-7, interleukin 7
Зовнішні ІД OMIM: 146660 MGI: 96561 HomoloGene: 680 GeneCards: IL7
Шаблон експресії
image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
3574
16196
Ensembl
ENSG00000104432
ENSMUSG00000040329
UniProt
P13232
P10168
RefSeq (мРНК)
NM_000880
NM_001199886
NM_001199887
NM_001199888
NM_008371
NM_001313888
NM_001313889
NM_001313890
RefSeq (білок)
NP_000871
NP_001186815
NP_001186816
NP_001186817
NP_001300817
NP_001300818
NP_001300819
NP_032397
Локус (UCSC) Хр. 8: 78.68 – 78.81 Mb Хр. 3: 7.64 – 7.68 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Розташований на хромосомі 8q12-13,17 охоплює 6 екзонів і має відкриту рамку зчитування з 534 пар основ (177 амінокислот), включаючи 25-амінокислотний сигнальний пептид18.

Гомологія між людською та мишачою послідовністю IL-7 становить 81% у кодуючих областях і приблизно від 60% до 70% у 5' та 3' некодуючих областях. Хоча людський IL-7 має активність у мишачих клітинах, мишачий IL-7 не може стимулювати людські пре-В-клітини. Послідовність людського IL-7 передбачає молекулярну масу 17,4 кД, але глікозилювання призводить до активного білка 25 кД. IL-7 класифікується як коротколанцюговий цитокін типу 1 із сімейства , (група, яка також включає IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, гранулоцитарний макрофаг-колонієстимулюючий фактор (GM-CSF)). ), IL-9, IL-13, IL-15, M-CSF і фактор стовбурових клітин (SCF).

Послідовність амінокислот
1020304050
MFHVSFRYIFGLPPLILVLLPVASSDCDIEGKDGKQYESVLMVSIDQLLD
SMKEIGSNCLNNEFNFFKRHICDANKEGMFLFRAARKLRQFLKMNSTGDF
DLHLLKVSEGTTILLNCTGQVKGRKPAALGEAQPTKSLEENKSLKEQKKL
NDLCFLKRLLQEIKTCWNKILMGTKEH

Кодований геном білок за функціями належить до цитокінів, факторів росту. Задіяний у такому біологічному процесі, як альтернативний сплайсинг. Секретований назовні.

Інтерлейкін - 7, або IL-7 відомий як цитокін, отриманий зі стромальних клітин, який відіграє ключову роль для адаптативної імунної системи. Він сприяє розвитку лімфоцитів у кістковому мозку та тимусі, окрім цього сприяє гомеостазу Т-клітин пам'яті на периферії.[1]

Продукується стромальними клітинами кісткового мозку. Є ростовим фактором пре-В та пре-Т лімфоцитів.

Функції

Дозрівання лімфоцитів

IL-7 стимулює диференціювання мультипотентних (плюрипотентних) гемопоетичних стовбурових клітин у лімфоїдні клітини -попередники (на відміну від мієлоїдних клітин-попередників, де диференціація стимулюється IL-3 ). Він також стимулює проліферацію всіх клітин лімфоїдної лінії ( В-клітин, Т-клітин і NK-клітин ). Це важливо для проліферації на певних стадіях дозрівання В-клітин, виживання, розвитку та гомеостазу Т- і NK-клітин.

ІЛ-7 є цитокіном, важливим для розвитку В- і Т-клітин. Цей цитокін і фактор росту гепатоцитів ( HGF ) разом утворюють гетеродимер, який функціонує як пре-про-В-клітинний фактор стимуляції росту. Встановлено, що цей цитокін є кофактором для перегрупування V(D)J бета-рецептора Т-клітин (TCRß) під час раннього розвитку Т-клітин. Цей цитокін може вироблятися локально епітеліальними та епітеліальними келихоподібними клітинами кишечника та може бути регуляторним фактором для лімфоцитів слизової оболонки кишечника.

Передача сигналу IL-7

image
Рецептор IL-7 і сигналінг, загальний ланцюг γ (синій) і рецептор IL-7 α (зелений)

ІЛ-7 зв’язується з рецептором ІЛ-7, гетеродимером, що складається з рецептора альфа інтерлейкіну-7 і рецептора загального гамма-ланцюга . Зв’язування призводить до каскаду сигналів, важливих для розвитку Т-клітин у тимусі та виживання на периферії. Нокаутовані миші, у яких генетично відсутній рецептор IL-7, демонструють атрофію тимуса, зупинку розвитку Т-клітин та важку лімфопенію . Введення IL-7 мишам призводить до збільшення числа нещодавніх емігрантів з тимусу, збільшення В- і Т-клітин і посилення відновлення Т-клітин після введення циклофосфаміду або після трансплантації кісткового мозку.

Захворювання

Рак

IL-7 сприяє виникненню гематологічних злоякісних новоутворень (гострого лімфобластного лейкозу, Т-клітинної лімфоми).

Вірусні інфекції

Підвищені рівні IL-7 були виявлені в плазмі ВІЛ-інфікованих пацієнтів .

Клінічне застосування

IL-7 як імунотерапевтичний агент досліджувався в багатьох доклінічних дослідженнях на тваринах і нещодавно був досліджений в клінічних випробуваннях на людях для лікування різних злоякісних новоутворень і під час ВІЛ-інфекції .

Рак

Рекомбінантний IL-7 безпечно вводили пацієнтам у кількох клінічних дослідженнях I та II фази. Дослідження IL-7 на людях у хворих на рак продемонструвало, що введення цього цитокіну може тимчасово порушити гомеостаз як CD8+, так і CD4+ T-клітин із відповідним зниженням відсотка CD4+CD25+Foxp3+ T-клітин. Об’єктивної регресії раку не спостерігалося, однак у цьому дослідженні не було досягнуто обмежуючої дози токсичності (DLT) через розвиток нейтралізуючих антитіл проти рекомбінантного цитокіну .

ВІЛ-інфекція

Застосування разом з антиретровірусною терапією, введення IL-7 зменшувало локальне та системне запалення у пацієнтів з неповним відновленням Т-клітин. Ці результати свідчать про те, що терапія IL-7 може покращити якість життя цих пацієнтів.

трансплантація

IL-7 також може бути корисним для покращення відновлення імунітету після трансплантації алогенних стовбурових клітин . Тварини, які отримували IL-7, продемонстрували збільшення кількості Т-клітин CD4+, CD3+, а також CD8+, CD3+ у крові після фаз лікування погіршення реакції на вакцинацію за допомогою рекомбінантного мавпячого інтерлейкіну-7, або фізіологічним розчином відповідно до двофазового режиму.

Лікування не було пов'язано ні з втратою кісткової маси (зважаючи на рівень карбоксикінцевого телопептиду колагену І типу (ІСТР)), ні з нейтропенією.

Збільшення Т-клітин спостерігалося після обох фаз лікування. Окрім цього було помічене тимчасове збільшення кількості Т-клітин CD62L+ CD45RA+) (для підгрупи CD4+, а також для CD8+ лише після першого лікування)

Підвищення рівня TREC на Т-клітину спостерігалося після обох фаз лікування, але було більш тривалим після другої фази. Після вакцинації інактивованим штамом грипу A/PR/8/34 аналізи інгібування гемаглютинації показали, що у половини тварин, які отримували IL-7, спостерігалося більш ніж восьмикратне збільшення титру антитіл після першого введення вакцини. Крім того, тварини, які отримували IL-7, продемонстрували більшу кількість CD8+ T-клітин центральної пам’яті порівняно з рівнями попереднього лікування, причому їх кількість була більшою, ніж у групі, яку отримували фізіологічний розчин. Тварини з найвищими титрами інгібування гемаглютинації та найкращою проліферацією проти антигену грипу були серед тих із найвищими рівнями TREC на Т-клітину після другої фази лікування. Лікування літніх людей IL-7 може забезпечити ефективну терапію для покращення імунної системи.


Нещодавно було показано, що збірка комплексу B-клітинного антигенного рецептора (BCR) регулює проліферацію, спричинену IL-7, оскільки про-B-клітини мишей RAG2−/−, у яких відсутній пре-B-клітинний рецептор, мають підвищений поріг для чутливості IL-7 на стадії про-В-клітин і нездатності припинити чутливість IL-7 на стадії до В-клітин.67,71 Таким чином, В-клітини, що розвиваються, стають тимчасово сприйнятливими до IL-7-індукованих проліферативні та трофічні ефекти на пре-В-клітинній стадії, пов’язані з перегрупуванням BCR. Однак після цього моменту жорсткий контроль ефектів, викликаних IL-7, відбувається шляхом підвищення порога сигналізації IL-7 у присутності BCR.

Чи діє IL-7 безпосередньо, індукуючи перегрупування BCR, чи сприяє перебудові антигенного рецептора опосередковано, діючи як трофічний фактор, що підвищує виживання клітин, які зазнають перегрупування гена BCR, було суперечливим питанням у розвитку B-клітин. Corcoran et al72 виявили порушення перебудови гена імуноглобуліну в IL-7Rα−/− мишей, але D-J та V-D-J перегрупування локусу важкого ланцюга були виявлені у IL-7−/−мишей.73 Однак експресія цитоплазматичної μ була знижена в IL -7−/−, γc−/− та Jak3−/− мишей, що свідчить про те, що IL-7 може брати участь у цитоплазматичній експресії μ після перегрупування.

Можливим поясненням цієї невідповідності було те, що відсутність сигналізації іншого передбачуваного фактора, який використовує IL-7Rα, була відповідальною за порушення перегрупування генів у IL-7Rα−/− мишей. Дійсно, використовуючи систему in vitro, Corcoran et al74 продемонстрували безпосередню роль IL-7Rα у сприянні перебудови гена імуноглобуліну. Переносячи мутовані форми гена IL-7Rα в IL-7Rα−/− мишей, вони ідентифікували залишок тирозину в цитоплазматичному домені IL-7Rα, який необхідний для передачі сигналу PI3-кінази. Мутації в цьому місці скасували проліферацію, але зберегли здатність опосередковувати перебудову гена імуноглобуліну, що вимірюється експресією μ білка. Таким чином, здається, що передача сигналу через IL-7Rα може відігравати механічну роль у перегрупуванні імуноглобуліну, і залишається можливим, що TSLP або інша молекула, яка ще не ідентифікована, може індукувати ці ефекти у IL-7−/− мишей. Крім того, ці дослідження продемонстрували, що принаймні 2 різні сигнальні шляхи, опосередковані IL-7Rα, по-різному регулюють проліферацію В-клітин, що розвиваються, і механічні ефекти на перебудову BCR.

Література

  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Cosenza L., Sweeney E., Murphy J.R. (1997). Disulfide bond assignment in human interleukin-7 by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectroscopy and site-directed cysteine to serine mutational analysis. J. Biol. Chem. 272: 32995—33000. PMID 9407080 DOI:10.1074/jbc.272.52.32995
  • Kroemer R.T., Doughty S.W., Robinson A.J., Richards W.G. (1996). Prediction of the three-dimensional structure of human interleukin-7 by homology modeling. Protein Eng. 9: 493—498. PMID 8862549 DOI:10.1093/protein/9.6.493
  • Cosenza L., Rosenbach A., White J.V., Murphy J.R., Smith T.F. (2000). Comparative model building of interleukin-7 using interleukin-4 as a template: a structural hypothesis that displays atypical surface chemistry in helix D important for receptor activation. Protein Sci. 9: 916—926. PMID 10850801 DOI:10.1110/ps.9.5.916
  • McElroy C.A., Dohm J.A., Walsh S.T. (2009). Structural and biophysical studies of the human IL-7/IL-7Ralpha complex. Structure. 17: 54—65. PMID 19141282 DOI:10.1016/j.str.2008.10.019

Примітки

  1. Human PubMed Reference:.
  2. Mouse PubMed Reference:.
  3. (англ.) . Архів оригіналу за 26 березня 2017. Процитовано 7 вересня 2017.
  4. UniProt, P13232 (англ.) . Архів оригіналу за 12 березня 2013. Процитовано 7 вересня 2017.
  5. Validate User. ashpublications.org. Процитовано 7 липня 2022.
  6. Интерлейкины. nsau.edu.ru. Процитовано 7 липня 2022.
  7. Muegge K, Vila MP, Durum SK (July 1993). Interleukin-7: a cofactor for V(D)J rearrangement of the T cell receptor beta gene. Science. 261 (5117): 93—5. Bibcode:1993Sci...261...93M. doi:10.1126/science.7686307. PMID 7686307.
  8. Entrez Gene: IL7 interleukin 7.
  9. Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM та ін. (1994). Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor. Science. 262 (5141): 1877—80. Bibcode:1993Sci...262.1877N. doi:10.1126/science.8266077. PMID 8266077. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()
  10. Or R, Abdul-Hai A, Ben-Yehuda A (December 1998). Reviewing the potential utility of interleukin-7 as a promoter of thymopoiesis and immune recovery. Cytokines Cell. Mol. Ther. 4 (4): 287—94. PMID 10068062.
  11. Napolitano LA, Grant RM, Deeks SG та ін. (January 2001). Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis. Nat. Med. 7 (1): 73—9. doi:10.1038/83381. PMID 11135619. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()
  12. Fry TJ, Mackall CL (June 2002). Interleukin-7: from bench to clinic. Blood. 99 (11): 3892—904. doi:10.1182/blood.V99.11.3892. PMID 12010786.
  13. Fry TJ, Mackall CL (2003). Interleukin-7 and immunorestoration in HIV: beyond the thymus. J. Hematother. Stem Cell Res. 11 (5): 803—7. doi:10.1089/152581602760404603. PMID 12427286.
  14. Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). IL-7 administration to humans leads to expansion of CD8+ and CD4+ cells but a relative decrease of CD4+ T-regulatory cells. J. Immunother. 29 (3): 313—9. doi:10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2. PMC 1473976. PMID 16699374.
  15. Sereti I, Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA та ін. (2014). Decreases in Colonic and Systemic Inflammation in Chronic HIV Infection after IL-7 Administration. PLOS Pathogens. 10 (1): e1003890. doi:10.1371/journal.ppat.1003890. PMC 3907377. PMID 24497828. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  16. Snyder KM, Mackall CL, Fry TJ (July 2006). IL-7 in allogeneic transplant: clinical promise and potential pitfalls. Leuk. Lymphoma. 47 (7): 1222—8. doi:10.1080/10428190600555876. PMID 16923550.
  17. Aspinall, Richard; Pido-Lopez, Jeffrey; Imami, Nesrina; Henson, Sian M.; Ngom, Pa Tamba; Morre, Michel; Niphuis, Henk; Remarque, Ed; Rosenwirth, Brigitte (1 березня 2007). Old Rhesus Macaques Treated with Interleukin-7 Show Increased TREC Levels And Respond Well to Influenza Vaccination. Rejuvenation Research. Т. 10, № 1. с. 5—18. doi:10.1089/rej.2006.9098. ISSN 1549-1684. Процитовано 7 липня 2022.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

IL7 angl Interleukin 7 bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 8 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 177 aminokislot a molekulyarna masa 20 187 IL7Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB3DI2 3DI3IdentifikatoriSimvoliIL7 IL 7 interleukin 7Zovnishni ID OMIM 146660 MGI 96561 HomoloGene 680 GeneCards IL7Ontologiya genaMolekulyarna funkciya GO 0001948 GO 0016582 protein binding interleukin 7 receptor binding growth factor activity GO 0005145 cytokine receptor binding cytokine activityKlitinna komponenta mizhklitinnij prostir extracellular region collagen containing extracellular matrixBiologichnij proces GO 0048553 negative regulation of catalytic activity cell cell signaling negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway positive regulation of organ growth negative regulation of apoptotic process kistkova rezorbciya humoral immune response GO 0046730 GO 0046737 GO 0046738 GO 0046736 imunna vidpovid positive regulation of cell population proliferation animal organ morphogenesis regulyaciya ekspresiyi geniv homeostasis of number of cells within a tissue negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand T cell lineage commitment positive regulation of B cell proliferation positive regulation of T cell differentiation interleukin 7 mediated signaling pathway regulation of signaling receptor activity positive regulation of cytokine mediated signaling pathway cytokine mediated signaling pathway positive regulation of chemokine production regulation of peptidyl tyrosine phosphorylation GO 1901313 positive regulation of gene expression positive regulation of B cell differentiationDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez3574 16196Ensembl ENSG00000104432 ENSMUSG00000040329UniProt P13232 P10168RefSeq mRNK NM 000880 NM 001199886 NM 001199887 NM 001199888NM 008371 NM 001313888 NM 001313889 NM 001313890RefSeq bilok NP 000871 NP 001186815 NP 001186816 NP 001186817NP 001300817 NP 001300818 NP 001300819 NP 032397Lokus UCSC Hr 8 78 68 78 81 MbHr 3 7 64 7 68 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Roztashovanij na hromosomi 8q12 13 17 ohoplyuye 6 ekzoniv i maye vidkritu ramku zchituvannya z 534 par osnov 177 aminokislot vklyuchayuchi 25 aminokislotnij signalnij peptid18 Gomologiya mizh lyudskoyu ta mishachoyu poslidovnistyu IL 7 stanovit 81 u koduyuchih oblastyah i priblizno vid 60 do 70 u 5 ta 3 nekoduyuchih oblastyah Hocha lyudskij IL 7 maye aktivnist u mishachih klitinah mishachij IL 7 ne mozhe stimulyuvati lyudski pre V klitini Poslidovnist lyudskogo IL 7 peredbachaye molekulyarnu masu 17 4 kD ale glikozilyuvannya prizvodit do aktivnogo bilka 25 kD IL 7 klasifikuyetsya yak korotkolancyugovij citokin tipu 1 iz simejstva grupa yaka takozh vklyuchaye IL 2 IL 3 IL 4 IL 5 granulocitarnij makrofag koloniyestimulyuyuchij faktor GM CSF IL 9 IL 13 IL 15 M CSF i faktor stovburovih klitin SCF Poslidovnist aminokislot1020304050 MFHVSFRYIFGLPPLILVLLPVASSDCDIEGKDGKQYESVLMVSIDQLLD SMKEIGSNCLNNEFNFFKRHICDANKEGMFLFRAARKLRQFLKMNSTGDF DLHLLKVSEGTTILLNCTGQVKGRKPAALGEAQPTKSLEENKSLKEQKKL NDLCFLKRLLQEIKTCWNKILMGTKEH A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Kodovanij genom bilok za funkciyami nalezhit do citokiniv faktoriv rostu Zadiyanij u takomu biologichnomu procesi yak alternativnij splajsing Sekretovanij nazovni Interlejkin 7 abo IL 7 vidomij yak citokin otrimanij zi stromalnih klitin yakij vidigraye klyuchovu rol dlya adaptativnoyi imunnoyi sistemi Vin spriyaye rozvitku limfocitiv u kistkovomu mozku ta timusi okrim cogo spriyaye gomeostazu T klitin pam yati na periferiyi 1 Produkuyetsya stromalnimi klitinami kistkovogo mozku Ye rostovim faktorom pre V ta pre T limfocitiv FunkciyiDozrivannya limfocitiv IL 7 stimulyuye diferenciyuvannya multipotentnih plyuripotentnih gemopoetichnih stovburovih klitin u limfoyidni klitini poperedniki na vidminu vid miyeloyidnih klitin poperednikiv de diferenciaciya stimulyuyetsya IL 3 Vin takozh stimulyuye proliferaciyu vsih klitin limfoyidnoyi liniyi V klitin T klitin i NK klitin Ce vazhlivo dlya proliferaciyi na pevnih stadiyah dozrivannya V klitin vizhivannya rozvitku ta gomeostazu T i NK klitin IL 7 ye citokinom vazhlivim dlya rozvitku V i T klitin Cej citokin i faktor rostu gepatocitiv HGF razom utvoryuyut geterodimer yakij funkcionuye yak pre pro V klitinnij faktor stimulyaciyi rostu Vstanovleno sho cej citokin ye kofaktorom dlya peregrupuvannya V D J beta receptora T klitin TCRss pid chas rannogo rozvitku T klitin Cej citokin mozhe viroblyatisya lokalno epitelialnimi ta epitelialnimi kelihopodibnimi klitinami kishechnika ta mozhe buti regulyatornim faktorom dlya limfocitiv slizovoyi obolonki kishechnika Peredacha signalu IL 7 Receptor IL 7 i signaling zagalnij lancyug g sinij i receptor IL 7 a zelenij IL 7 zv yazuyetsya z receptorom IL 7 geterodimerom sho skladayetsya z receptora alfa interlejkinu 7 i receptora zagalnogo gamma lancyuga Zv yazuvannya prizvodit do kaskadu signaliv vazhlivih dlya rozvitku T klitin u timusi ta vizhivannya na periferiyi Nokautovani mishi u yakih genetichno vidsutnij receptor IL 7 demonstruyut atrofiyu timusa zupinku rozvitku T klitin ta vazhku limfopeniyu Vvedennya IL 7 misham prizvodit do zbilshennya chisla neshodavnih emigrantiv z timusu zbilshennya V i T klitin i posilennya vidnovlennya T klitin pislya vvedennya ciklofosfamidu abo pislya transplantaciyi kistkovogo mozku ZahvoryuvannyaRak IL 7 spriyaye viniknennyu gematologichnih zloyakisnih novoutvoren gostrogo limfoblastnogo lejkozu T klitinnoyi limfomi Virusni infekciyi Pidvisheni rivni IL 7 buli viyavleni v plazmi VIL infikovanih paciyentiv Klinichne zastosuvannyaIL 7 yak imunoterapevtichnij agent doslidzhuvavsya v bagatoh doklinichnih doslidzhennyah na tvarinah i neshodavno buv doslidzhenij v klinichnih viprobuvannyah na lyudyah dlya likuvannya riznih zloyakisnih novoutvoren i pid chas VIL infekciyi Rak Rekombinantnij IL 7 bezpechno vvodili paciyentam u kilkoh klinichnih doslidzhennyah I ta II fazi Doslidzhennya IL 7 na lyudyah u hvorih na rak prodemonstruvalo sho vvedennya cogo citokinu mozhe timchasovo porushiti gomeostaz yak CD8 tak i CD4 T klitin iz vidpovidnim znizhennyam vidsotka CD4 CD25 Foxp3 T klitin Ob yektivnoyi regresiyi raku ne sposterigalosya odnak u comu doslidzhenni ne bulo dosyagnuto obmezhuyuchoyi dozi toksichnosti DLT cherez rozvitok nejtralizuyuchih antitil proti rekombinantnogo citokinu VIL infekciya Zastosuvannya razom z antiretrovirusnoyu terapiyeyu vvedennya IL 7 zmenshuvalo lokalne ta sistemne zapalennya u paciyentiv z nepovnim vidnovlennyam T klitin Ci rezultati svidchat pro te sho terapiya IL 7 mozhe pokrashiti yakist zhittya cih paciyentiv transplantaciya IL 7 takozh mozhe buti korisnim dlya pokrashennya vidnovlennya imunitetu pislya transplantaciyi alogennih stovburovih klitin Tvarini yaki otrimuvali IL 7 prodemonstruvali zbilshennya kilkosti T klitin CD4 CD3 a takozh CD8 CD3 u krovi pislya faz likuvannya pogirshennya reakciyi na vakcinaciyu za dopomogoyu rekombinantnogo mavpyachogo interlejkinu 7 abo fiziologichnim rozchinom vidpovidno do dvofazovogo rezhimu Likuvannya ne bulo pov yazano ni z vtratoyu kistkovoyi masi zvazhayuchi na riven karboksikincevogo telopeptidu kolagenu I tipu ISTR ni z nejtropeniyeyu Zbilshennya T klitin sposterigalosya pislya oboh faz likuvannya Okrim cogo bulo pomichene timchasove zbilshennya kilkosti T klitin CD62L CD45RA dlya pidgrupi CD4 a takozh dlya CD8 lishe pislya pershogo likuvannya Pidvishennya rivnya TREC na T klitinu sposterigalosya pislya oboh faz likuvannya ale bulo bilsh trivalim pislya drugoyi fazi Pislya vakcinaciyi inaktivovanim shtamom gripu A PR 8 34 analizi ingibuvannya gemaglyutinaciyi pokazali sho u polovini tvarin yaki otrimuvali IL 7 sposterigalosya bilsh nizh vosmikratne zbilshennya titru antitil pislya pershogo vvedennya vakcini Krim togo tvarini yaki otrimuvali IL 7 prodemonstruvali bilshu kilkist CD8 T klitin centralnoyi pam yati porivnyano z rivnyami poperednogo likuvannya prichomu yih kilkist bula bilshoyu nizh u grupi yaku otrimuvali fiziologichnij rozchin Tvarini z najvishimi titrami ingibuvannya gemaglyutinaciyi ta najkrashoyu proliferaciyeyu proti antigenu gripu buli sered tih iz najvishimi rivnyami TREC na T klitinu pislya drugoyi fazi likuvannya Likuvannya litnih lyudej IL 7 mozhe zabezpechiti efektivnu terapiyu dlya pokrashennya imunnoyi sistemi Neshodavno bulo pokazano sho zbirka kompleksu B klitinnogo antigennogo receptora BCR regulyuye proliferaciyu sprichinenu IL 7 oskilki pro B klitini mishej RAG2 u yakih vidsutnij pre B klitinnij receptor mayut pidvishenij porig dlya chutlivosti IL 7 na stadiyi pro V klitin i nezdatnosti pripiniti chutlivist IL 7 na stadiyi do V klitin 67 71 Takim chinom V klitini sho rozvivayutsya stayut timchasovo sprijnyatlivimi do IL 7 indukovanih proliferativni ta trofichni efekti na pre V klitinnij stadiyi pov yazani z peregrupuvannyam BCR Odnak pislya cogo momentu zhorstkij kontrol efektiv viklikanih IL 7 vidbuvayetsya shlyahom pidvishennya poroga signalizaciyi IL 7 u prisutnosti BCR Chi diye IL 7 bezposeredno indukuyuchi peregrupuvannya BCR chi spriyaye perebudovi antigennogo receptora oposeredkovano diyuchi yak trofichnij faktor sho pidvishuye vizhivannya klitin yaki zaznayut peregrupuvannya gena BCR bulo superechlivim pitannyam u rozvitku B klitin Corcoran et al72 viyavili porushennya perebudovi gena imunoglobulinu v IL 7Ra mishej ale D J ta V D J peregrupuvannya lokusu vazhkogo lancyuga buli viyavleni u IL 7 mishej 73 Odnak ekspresiya citoplazmatichnoyi m bula znizhena v IL 7 gc ta Jak3 mishej sho svidchit pro te sho IL 7 mozhe brati uchast u citoplazmatichnij ekspresiyi m pislya peregrupuvannya Mozhlivim poyasnennyam ciyeyi nevidpovidnosti bulo te sho vidsutnist signalizaciyi inshogo peredbachuvanogo faktora yakij vikoristovuye IL 7Ra bula vidpovidalnoyu za porushennya peregrupuvannya geniv u IL 7Ra mishej Dijsno vikoristovuyuchi sistemu in vitro Corcoran et al74 prodemonstruvali bezposerednyu rol IL 7Ra u spriyanni perebudovi gena imunoglobulinu Perenosyachi mutovani formi gena IL 7Ra v IL 7Ra mishej voni identifikuvali zalishok tirozinu v citoplazmatichnomu domeni IL 7Ra yakij neobhidnij dlya peredachi signalu PI3 kinazi Mutaciyi v comu misci skasuvali proliferaciyu ale zberegli zdatnist oposeredkovuvati perebudovu gena imunoglobulinu sho vimiryuyetsya ekspresiyeyu m bilka Takim chinom zdayetsya sho peredacha signalu cherez IL 7Ra mozhe vidigravati mehanichnu rol u peregrupuvanni imunoglobulinu i zalishayetsya mozhlivim sho TSLP abo insha molekula yaka she ne identifikovana mozhe indukuvati ci efekti u IL 7 mishej Krim togo ci doslidzhennya prodemonstruvali sho prinajmni 2 rizni signalni shlyahi oposeredkovani IL 7Ra po riznomu regulyuyut proliferaciyu V klitin sho rozvivayutsya i mehanichni efekti na perebudovu BCR LiteraturaThe status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Cosenza L Sweeney E Murphy J R 1997 Disulfide bond assignment in human interleukin 7 by matrix assisted laser desorption ionization mass spectroscopy and site directed cysteine to serine mutational analysis J Biol Chem 272 32995 33000 PMID 9407080 DOI 10 1074 jbc 272 52 32995 Kroemer R T Doughty S W Robinson A J Richards W G 1996 Prediction of the three dimensional structure of human interleukin 7 by homology modeling Protein Eng 9 493 498 PMID 8862549 DOI 10 1093 protein 9 6 493 Cosenza L Rosenbach A White J V Murphy J R Smith T F 2000 Comparative model building of interleukin 7 using interleukin 4 as a template a structural hypothesis that displays atypical surface chemistry in helix D important for receptor activation Protein Sci 9 916 926 PMID 10850801 DOI 10 1110 ps 9 5 916 McElroy C A Dohm J A Walsh S T 2009 Structural and biophysical studies of the human IL 7 IL 7Ralpha complex Structure 17 54 65 PMID 19141282 DOI 10 1016 j str 2008 10 019PrimitkiHuman PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 26 bereznya 2017 Procitovano 7 veresnya 2017 UniProt P13232 angl Arhiv originalu za 12 bereznya 2013 Procitovano 7 veresnya 2017 Validate User ashpublications org Procitovano 7 lipnya 2022 Interlejkiny nsau edu ru Procitovano 7 lipnya 2022 Muegge K Vila MP Durum SK July 1993 Interleukin 7 a cofactor for V D J rearrangement of the T cell receptor beta gene Science 261 5117 93 5 Bibcode 1993Sci 261 93M doi 10 1126 science 7686307 PMID 7686307 Entrez Gene IL7 interleukin 7 Noguchi M Nakamura Y Russell SM ta in 1994 Interleukin 2 receptor gamma chain a functional component of the interleukin 7 receptor Science 262 5141 1877 80 Bibcode 1993Sci 262 1877N doi 10 1126 science 8266077 PMID 8266077 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Or R Abdul Hai A Ben Yehuda A December 1998 Reviewing the potential utility of interleukin 7 as a promoter of thymopoiesis and immune recovery Cytokines Cell Mol Ther 4 4 287 94 PMID 10068062 Napolitano LA Grant RM Deeks SG ta in January 2001 Increased production of IL 7 accompanies HIV 1 mediated T cell depletion implications for T cell homeostasis Nat Med 7 1 73 9 doi 10 1038 83381 PMID 11135619 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Fry TJ Mackall CL June 2002 Interleukin 7 from bench to clinic Blood 99 11 3892 904 doi 10 1182 blood V99 11 3892 PMID 12010786 Fry TJ Mackall CL 2003 Interleukin 7 and immunorestoration in HIV beyond the thymus J Hematother Stem Cell Res 11 5 803 7 doi 10 1089 152581602760404603 PMID 12427286 Rosenberg SA Sportes C Ahmadzadeh M Fry TJ Ngo LT Schwarz SL Stetler Stevenson M Morton KE Mavroukakis SA Morre M Buffet R Mackall CL Gress RE 2006 IL 7 administration to humans leads to expansion of CD8 and CD4 cells but a relative decrease of CD4 T regulatory cells J Immunother 29 3 313 9 doi 10 1097 01 cji 0000210386 55951 c2 PMC 1473976 PMID 16699374 Sereti I Estes JD Thompson WL Morcock DR Fischl MA ta in 2014 Decreases in Colonic and Systemic Inflammation in Chronic HIV Infection after IL 7 Administration PLOS Pathogens 10 1 e1003890 doi 10 1371 journal ppat 1003890 PMC 3907377 PMID 24497828 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Snyder KM Mackall CL Fry TJ July 2006 IL 7 in allogeneic transplant clinical promise and potential pitfalls Leuk Lymphoma 47 7 1222 8 doi 10 1080 10428190600555876 PMID 16923550 Aspinall Richard Pido Lopez Jeffrey Imami Nesrina Henson Sian M Ngom Pa Tamba Morre Michel Niphuis Henk Remarque Ed Rosenwirth Brigitte 1 bereznya 2007 Old Rhesus Macaques Treated with Interleukin 7 Show Increased TREC Levels And Respond Well to Influenza Vaccination Rejuvenation Research T 10 1 s 5 18 doi 10 1089 rej 2006 9098 ISSN 1549 1684 Procitovano 7 lipnya 2022

Дата публікації:
Топ