Гідроксихлорохін (Плаквеніл) — синтетичний антипротозойний препарат та , що є похідним , для перорального застосування. Вивчається як експериментальний препарат для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19).
Гідроксихлорохін | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01611 |
Хімічна структура | |
Формула | C18H26ClN3O |
Мол. маса | 335,872 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 74% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 32-50 діб |
Екскреція | Нирки,Жовч,фекалії |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ПЛАКВЕНІЛ, «Санофі-Синтелабо Лтд.»,Велика Британія UA/8621/01/01 30.05/2008-30/05/2013 |
Фармакологічні властивості
Гідроксихлорохін — синтетичний антипротозойний препарат, що є похідним . Препарат має бактерицидну дію, що пов'язана з порушенням процесів реплікації ДНК у клітинах малярійних плазмодіїв. Препарат активний лише до гематошизонтних форм плазмодіїв та неактивний до екзоеритроцитарних форм. Гідроксихлорохін має протизапальну та протиалергічну дію, зв'язує вільні радикали, пригнічує реактивність лімфоцитів та гальмує хемотаксис лейкоцитів, пригнічує активність нейтральної протеази та , знижує внутрішньокапілярну агегацію еритроцитів, має помірну імунодепресивну дію, має гіполіпідемічні властивості та здатність до нормалізації ліпідного профілю. Гідроксихлорохін відновлює здатність аннексину A5 зв'язуватися із фосфоліпідами клітинних мембран, що порушується при антифосфоліпідному синдромі.
Фармакокінетика
Після прийому всередину гідроксихлорохін швидко всмоктується, біодоступність препарату при пероральному прийомі становить 74 %. Максимальна концентрація в крові досягається впродовж 1—2 годин після прийому всередину. Високі концентрації гідроксихлорохін створює у багатьох тканинах та рідинах організму, найвищі — в печінці, нирках, селезінці, легенях, центральній нервововій системі. Гідроксихлорохін накопичується в еритроцитах. Препарат зв'язується з клітинами, що містять меланін (клітини шкіри, очей). Гідроксихлорохін проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться гідроксихлорохін з організму переважно нирками, а також із жовчю і калом. Період напіввиведення препарату становить при короткочасному прийомі 5 діб, при тривалому прийомі цей час може продовжуватись до 32—50 діб, існує ймовірність збільшення цього часу при печінковій та нирковій недостатності.
Показання до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Гідроксихлорохін застосовується для профілактики та лікування малярії, спричиненої чутливими штамами збудників (крім екзоеритроцитарних форм). Застосовується для лікування ревматоїдного артриту, ювенільного ревматоїдного артриту, системного червоного вовчака (на початкових стадіях ревматологічних захворювань), дискоїдного червоного вовчака, фотодерматозів.
Побічна дія
При застосуванні гідроксихлорохіну можливі наступні побічні ефекти:
- З боку шкіри та підшкірної клітковини — рідко (0,01—0,1 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, порушення пігментації, випадіння волосся, загострення шкірної порфірії, загострення псоріазу; дуже рідко (менше 0,01 %) синдром Стівенса — Джонсона, синдром Лаєлла.
- З боку травної системи — нечасто нудота, діарея, болі в животі; рідко (0,01—0,1 %) блювання; дуже рідко порушення функції печінки.
- З боку нервової системи та органів чуттів — нечасто (0,1—1 %) головний біль, парестезії, нейропатія, міопатія, міалгії, судоми, загострення міастенії, збудження, запаморочення, дзвін у вухах; рідко (0,01—0,1 %) затуманення зору, поява скотом, порушення акомодації, кератопатія та необоротна ретинопатія.
- З боку серцево-судинної системи — дуже рідко артеріальна гіпотензія, кардіоміопатія, зміни на ЕКГ — порушення провідності та інверсія .
- Зміни в лабораторних аналізах — рідко тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
Протипокази
Гідроксихлорохін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, міастенії, будь-яких порушеннях з боку сітківки, непереносимістю галактози, дефіцитом лактази та іншими аномаліями засвоєння вуглеводів, дітям до 6 років, вагітності та годуванні грудьми. З обережністю хлорохін застосовується при псоріазі, порфірії, захворюваннях печінки та нирок, .
Форми випуску
Гідроксихлорохін випускається у вигляді таблеток по 0,2 г.
Лікування коронавірусної хвороби 2019 (Covid-19)
На початку пандемії коронавірусної хвороби 2019 були отримані попередні обнадійливі результати застосування гідроксихлохлорохіну чи близького до нього хлорохіну, які виявили здатність блокувати розмноження SARS-CoV-2 у культурі клітин. Показано, що препарати мають очевидну ефективність і прийнятну безпеку при пневмонії під час коронавірусної хвороби 2019, що було показано у багатоцентрових клінічних випробуваннях, проведених у Китаї. Препарат рекомендувалося включити до «Керівних принципів профілактики, діагностики та лікування пневмонії при COVID-19», яке видає Національна комісія з охорони здоров'я КНР для лікування COVID-19 у більшій кількості населення в майбутньому. Опубліковано результати нерандомізованого дослідження використання гідроксихлорохіну разом з азитроміцином для лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019, яке проведено колективом авторів під керівництвом відомого французького науковця Дідьє Рауля. Було проведено дослідження на 20 хворих, серед яких шестеро не мали симптомів. Їм було призначено 0,6 г гідроксихлорохіну щодня, а азитроміцин добавляли за клінічної необхідності. Результат оцінювався за зменшенням вірусного навантаження в ПЛР (зразки з дихальних шляхів) і тривалості клінічного перебігу, визнаний перспективним.
Американська державна організація Управління з контролю продовольства і медикаментів (Food and Drug Administration, FDA) дала дозвіл на застосування препаратів гідроксихлорохіну та хлорохіну для експериментального лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019. Національний інститут здоров'я США розпочав у травні 2020 року клінічне дослідження гідроксихлорохіну та азитроміцину для лікування 2 тисяч дорослих хворих на COVID-19.
Були отримані дані рандомізованого дослідження, які не виявили того, що гідроксихлорохін дозволяє швидше елімінувати SARS-CoV-2 з організму хворого або полегшити клінічний перебіг у пацієнтів із COVID-19 порівняно зі стандартною терапією. Але самі автори через відсутність проведеної наукової експертизи їхньої роботи вважають, що їхні результати поки не слід використовувати як рекомендації у клінічній практиці. Проведене дослідження ефективності гідроксихлорохіну у 1446 пацієнтів з коронавірусною хворобою 2019, які потрапили до лікарні, введення гідроксихлорохіну не було пов'язане ні зі зниженим, ні з підвищеним ризиком інтубації чи смерті. Серед пацієнтів, госпіталізованих у Нью-Йорку з COVID-19, лікування гідроксихлорохіном, азитроміцином або обома, порівняно з жодним лікуванням, не було суттєво пов'язане з відмінностями в стаціонарній смертності. Однак інтерпретація цих висновків була обмежена спостережною схемою.
Понад 130 000 пацієнтів планувалося для участі в клінічних дослідженнях, що мали оцінити ефективність гідроксихлорохіну та хлорохіну в усьому світі. Хоча ці препарати розглядаються в першу чергу як варіант лікування, існує також значний інтерес до профілактичного застосування гідроксихлорохіну. 52 дослідження відповідають найвищому стандарту дизайну (рандомізовані, подвійні сліпі та плацебо-контрольовані)
Опубліковане нерандомізоване дослідження 96032 історій хвороб у 671 медичному закладі різних країн, в якому зроблено висновок, що авторам не вдалося підтвердити користь гідроксихлорохіну або хлорохіну при застосуванні самостійно або з макролідним антибіотиком (азитроміцином чи кларитроміцином). Вказувалося на часте виникнення шлуночкових аритмій у такій ситуації, що призводило на думку авторів до більшої летальності, хоча самі автори указують на те, що на їхні результати дослідження історій хвороби могли відбитися багато факторів, але це потребує за їхньою думкою терміново отримати результати рандомізованих клінічних досліджень. Але більше 100 науковців і клініцистів виявили сумнів стосовно цього нерандомізованого дослідження по історіях хвороб, через що вони звернулися з відкритим листом у New York Times, де піддали сумніву справжність цієї великої бази даних, яка послужила основою для дослідження. Вони попросили часопис The Lancet надати детальну інформацію про походження даних і закликали до незалежної перевірки досліджень ВООЗ або іншого незалежного медичного наукового центру. Експерти також піддали критиці методологію дослідження і відмову авторів вказати будь-яку з лікарень, що надають дані про пацієнтів, або назвати країни, в яких вони перебували. А французькій вірусолог Дідьє Рауль заявив, що він «не знає, чи вбиває гідроксихлорохін десь в іншому місці, але тут (у Франції) він врятував багатьох людей, і тому в країні найнижча летальність у світі — 0,5 %. Він не вважає вірним брати дані, якість яких невідомо, все змішувати, включаючи дані про ліки, для яких ми не знаємо оптимальну дозу».
Згідно із заявою Генерального директора ВООЗ Виконавча група Solidarity Trial, що представляє 10 країн-учасниць, зібралася і погодилася переглянути всебічний аналіз і критичну оцінку всіх доказів, наявних у всьому світі стосовно застосування хлорохіну і гідроксихлорохіну при коронавірусній хворобі 2019. В огляді передбачалося врахувати дані, зібрані до цього часу в рамках Solidarity Trial, і, зокрема, надійні рандомізовані наявні дані, щоб адекватно оцінити потенційну користь і шкоду від цих препаратів. Виконавча група впровадила тимчасову паузу підрозділу гідроксихлорохіну під час випробувань у цих країнах. Ще раз зазначено, що ці препарати приймаються як загальнобезпечні для застосування у пацієнтів з автоімунними захворюваннями або малярією.
Троє з чотирьох авторів статті в журналі The Lancet про небезпеку застосування гідроксихлорохіну при лікуванні коронавірусної хвороби 2019 відкликали її з цього журналу. Науковці заявили, що не можуть провести перевірку даних, використаних під час дослідження, і більше не мають впевненості в їхній надійності. Після публікації в The Lancet виявилося, що відомості про вплив гідроксихлорохіну на 96 тисяч хворих на коронавірусну хворобу 2019, які перебували на лікуванні в 671-й лікарні по всьому світу, були надані науковцям маловідомою американською компанією Surgisphere. За даними The Guardian, в цій компанії, яку очолює четвертий співавтор статті, працює лише кілька людей. Компанія наполягала, що має «найбільшу та оперативну» базу даних про пацієнтів у всьому світі, проте доказів цього журналістам не надала. Контактні дані Surgisphere на її сайті були відсутні, замість цього там розміщені посилання на матеріали, присвячені криптовалюті. Як зазначили автори статті про гідроксихлорохін у журналі The Lancet, після того, як результати їхнього дослідження поставлено під сумнів, вони вимагали провести незалежний аудит даних. Однак в Surgisphere повідомили, що не нададуть дані про пацієнтів. Раніше The Guardian написала, що дані Surgisphere зокрема суперечать офіційній статистиці в Австралії. За інформацією, що її надала Surgisphere, 21 квітня 2020 року в країні зафіксували 73 летальні випадки від COVID-19. Однак згідно з даними влади Австралії, цього дня кількість померлих не перевищила 67. Крім того, в австралійських лікарнях, на які посилається Surgishere, заявили, що ніколи не чули про цю компанію.
3 червня 2020 року ВООЗ заявила, що клінічні випробування гідроксихлорохіну поновлюються після огляду безпеки, який виявив, що немає підстав змінювати чи припиняти клінічні випробування. Заборона використання препарату позбавило лікарів важливого інструменту, коли його призначають у правильній дозі та потрібному пацієнту, що вже застосовано у багатьох пацієнтів по всьому світі, з можливістю, хоча й не доведеною поки що, пом'якшити в першій фазі хвороби запальну реакцію, уникаючи жахливих наслідків цитокінової бурі. Єдиний спосіб оцінити, чи є гідроксихлорохін ефективним методом лікування хворих на Covid-19 — це пройти серйозне перспективне рандомізоване дослідження з дотриманням принципів доказової медицини.
Американська державна організація Управління з контролю продовольства і медикаментів (Food and Drug Administration, FDA) 15 червня 2020 року застерегла від використання гідроксихлорохіну або хлорохіну для лікування хворих на COVID-19 поза лікарнею або клінічним випробуванням через ризик проблем із серцевим ритмом. На підставі поточного аналізу та нових наукових даних FDA скасувала дозвіл на екстрене використання (EUA) гідроксихлорохіну та хлорохіну для лікування коронавірусної хвороби 2019 у деяких госпіталізованих пацієнтів, коли клінічне випробування недоступне або участь у ньому неможлива. Це визначено на основі останніх результатів великого рандомізованого клінічного випробування госпіталізованих пацієнтів, у яких виявлено, що ці ліки не виявили користі для зниження ймовірності смерті або прискорення одужання. Цей результат узгоджено з іншими новими даними, в тому числі з тими, що показують те, що запропоноване дозування цих лікарських засобів навряд чи вб'є або інгібує вірус, який спричинює COVID-19.
17 червня 2020 року ВООЗ оголосила, що підрозділ гідроксихлорохіну в дослідженні Solidarity Trial припиняє свою діяльність. Виконавча група Solidarity Trial обґрунтувала це на основі досліджень Recovery, Discovery і Кохренівського ревю, які показали, що проміжні результати проведених досліджень показали, що гідроксихлорохін призвів до незначного зменшення летальності госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 у порівнянні зі стандартною терапією. Це рішення стосується лише проведення досліджень у Solidarity Trial і не поширюється на використання або оцінку гідроксихлорохіну в до- або післяекспозиційній профілактиці у людей, які можуть заразитися або потенційно заразилися COVID-19.
1 липня 2020 року опубліковане мультицентрове ретроспективне дослідження The Henry Ford Health System (HFHS), в якому на основі оцінці у сімох лікарнях 2541 випадку під час контролю факторів ризику COVID-19 лікування лише гідроксихлорохіном та у поєднанні з азитроміцином асоціювалось із зменшенням летальності, пов'язаної із COVID-19.
14 липня 2020 року МОЗ України внаслідок роботи робочої групи змінило у протоколі лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019 використання в ньому гідроксихлорохину, припинивши його призначення при тяжких формах у дорослих і у дітей, але залишивши для лікування хвороби у групах ризику, при середньотяжких формах у стаціонарі та постекспозиційній профілактики під наглядом лікаря.
Див. також
Примітки
- А. Кортегіані, Г. Інголья, М. Іполіто, А. Джарратано, С. Ейнав (Березень 2020). . Journal of Critical Care. doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005. PMID 32173110. Архів оригіналу за 9 квітня 2020. Процитовано 3 квітня 2020.
- Деніз Грейді (1 квітня 2020). Malaria Drug Helps Virus Patients Improve, in Small Study. Нью-Йорк таймс. оригіналу за 1 квітня 2020. Процитовано 1 квітня 2020. (англ.)
- Фармакоэкономические аспекты применения препаратов гидроксихлорохин и лефлуномид в практике ревматолога . Архів оригіналу за 2 лютого 2015. Процитовано 2 лютого 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (РЕНЕСCАНС ГИДРОКСИХЛОРОХИНА В СХЕМАХ ЛЕЧЕНИЯ)[ 2 лютого 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Philippe Gautreta, Jean-Christophe Lagiera, Philippe Parolaa, Van Thuan Hoanga, Line Meddeba, Morgane Mailhea, Barbara Doudiera, Johan Courjone, Valérie Giordanengoh, Vera Esteves Vieiraa, Hervé Tissot Duponta, Stéphane Honoréi, Philippe Colsona, Eric Chabrièrea, Bernard La Scolaa, Jean-Marc Rolaina, Philippe Brouquia, Didier Raoulta. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an openlabel non-randomized clinical trial IHU-Méditerranée Infection, Marseille, France and other [1] [ 18 березня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- RONALD BAILEY. 3.30.2020. FDA Approves Emergency Use of Hydroxychloroquine and Chloroquine to Treat COVID-19 [2] [ 13 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Thursday, May 14, 2020. NIH begins clinical trial of hydroxychloroquine and azithromycin to treat COVID-19. [3] [ 10 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Tang W., Cao Z., Han M. et al. (2020) Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: an open-label, randomized, controlled trial. medRxiv, Apr. 14 [4] (англ.)
- Joshua Geleris, Yifei Sun, Jonathan Platt, Jason Zucker, Matthew Baldwin, George Hripcsak, Angelena Labella, Daniel K. Manson, Christine Kubin, R. Graham Barr, Magdalena E. Sobieszczyk, and Neil W. Schluger Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. The New England Journal of Medicine. May 7, 2020 [5] [ 12 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Eli S. Rosenberg, Elizabeth M. Dufort, Tomoko Udo et al. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8630 [6] [ 14 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Nicholas J. DeVito, Michael Liu, Jeffrey K Aronson COVID-19 Clinical Trials Report Card: Chloroquine and Hydroxychloroquine. The Centre for Evidence-Based Medicine. May 11, 2020 [7] [ 10 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Mandeep R Mehra, Sapan S Desai, Frank Ruschitzka, Amit N Patel Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The Lancet. Published: May 22, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6 [8] [ 23 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Scientists Question Validity of Major Hydroxychloroquine Study By Roni Caryn Rabin. Published May 29, 2020 Updated May 30, 2020 The New York Times [9] [ 23 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- 4000 PATIENTS TRAITÉS VS BIG DATA: QUI CROIRE? Nous avons le droit d’être intelligents — Bulletin d'information scientifique de l'IHU. Pr Didier Raoult, Directeur de l'IHU Méditerranée Infection. 25 may 2020 [10] [ 19 січня 2021 у Wayback Machine.] (фр.)
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 25 May 2020. [11] [ 10 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Mind.ua. Автори статті про шкоду гідроксихлорохіну відкликають її з журналу The Lancet. 5 ЧЕРВНЯ 2020, 17:13 [12] [ 24 вересня 2020 у Wayback Machine.] (укр.)
- Global Alliance for Infections in Surgery. Covid-19 and the failure of evidence-based medicine. [13] [ 26 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 3 June 2020 [14] [ 19 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. Does not affect FDA-approved uses for malaria, lupus, and rheumatoid arthritis. [15] [ 4 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- «Solidarity» clinical trial for COVID-19 treatments. Update on hydroxychloroquine. updated 17 June 2020. [16] [ 30 квітня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- Samia Arshad, Paul Kilgore, Zohra S. Chaudhry, William O'Neill, Marcus Zervos Henry Ford COVID-19 Task Force. Treatment with Hydroxychloroquine, Azithromycin, and Combination in Patients Hospitalized with COVID-19. International Journal of Infectious Diseases. July 01, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.06.099 (англ.)
- Наказ МОЗ України від 21.07.2020 № 1653 "Про внесення змін до протоколу «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)» [17] [ 30 грудня 2020 у Wayback Machine.]
Джерела
- Гідроксихлорохін на сайті mozdocs.kiev.ua [ 29 вересня 2021 у Wayback Machine.]
- . Лікарський Інформаційний Портал. Національна бібліотека США з медицини. Архів оригіналу за 20 березня 2020. Процитовано 3 квітня 2020. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Gidroksihlorohin Plakvenil sintetichnij antiprotozojnij preparat ta sho ye pohidnim dlya peroralnogo zastosuvannya Vivchayetsya yak eksperimentalnij preparat dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi COVID 19 Gidroksihlorohin Sistematizovana nazva za IUPAC RS 2 4 7 chloroquinolin 4 yl amino pentyl ethyl amino ethanol Klasifikaciya ATC kod BA02 PubChem 3652 CAS 118 42 3 DrugBank DB01611 Himichna struktura Formula C18H26ClN3O Mol masa 335 872 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 74 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 32 50 dib Ekskreciya Nirki Zhovch fekaliyi Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data PLAKVENIL Sanofi Sintelabo Ltd Velika Britaniya UA 8621 01 01 30 05 2008 30 05 2013Farmakologichni vlastivostiGidroksihlorohin sintetichnij antiprotozojnij preparat sho ye pohidnim Preparat maye baktericidnu diyu sho pov yazana z porushennyam procesiv replikaciyi DNK u klitinah malyarijnih plazmodiyiv Preparat aktivnij lishe do gematoshizontnih form plazmodiyiv ta neaktivnij do ekzoeritrocitarnih form Gidroksihlorohin maye protizapalnu ta protialergichnu diyu zv yazuye vilni radikali prignichuye reaktivnist limfocitiv ta galmuye hemotaksis lejkocitiv prignichuye aktivnist nejtralnoyi proteazi ta znizhuye vnutrishnokapilyarnu agegaciyu eritrocitiv maye pomirnu imunodepresivnu diyu maye gipolipidemichni vlastivosti ta zdatnist do normalizaciyi lipidnogo profilyu Gidroksihlorohin vidnovlyuye zdatnist anneksinu A5 zv yazuvatisya iz fosfolipidami klitinnih membran sho porushuyetsya pri antifosfolipidnomu sindromi Farmakokinetika Pislya prijomu vseredinu gidroksihlorohin shvidko vsmoktuyetsya biodostupnist preparatu pri peroralnomu prijomi stanovit 74 Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya vprodovzh 1 2 godin pislya prijomu vseredinu Visoki koncentraciyi gidroksihlorohin stvoryuye u bagatoh tkaninah ta ridinah organizmu najvishi v pechinci nirkah selezinci legenyah centralnij nervovovij sistemi Gidroksihlorohin nakopichuyetsya v eritrocitah Preparat zv yazuyetsya z klitinami sho mistyat melanin klitini shkiri ochej Gidroksihlorohin pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Preparat metabolizuyetsya v pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya gidroksihlorohin z organizmu perevazhno nirkami a takozh iz zhovchyu i kalom Period napivvivedennya preparatu stanovit pri korotkochasnomu prijomi 5 dib pri trivalomu prijomi cej chas mozhe prodovzhuvatis do 32 50 dib isnuye jmovirnist zbilshennya cogo chasu pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti Pokazannya do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Gidroksihlorohin zastosovuyetsya dlya profilaktiki ta likuvannya malyariyi sprichinenoyi chutlivimi shtamami zbudnikiv krim ekzoeritrocitarnih form Zastosovuyetsya dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu yuvenilnogo revmatoyidnogo artritu sistemnogo chervonogo vovchaka na pochatkovih stadiyah revmatologichnih zahvoryuvan diskoyidnogo chervonogo vovchaka fotodermatoziv Pobichna diyaPri zastosuvanni gidroksihlorohinu mozhlivi nastupni pobichni efekti Z boku shkiri ta pidshkirnoyi klitkovini ridko 0 01 0 1 visipannya na shkiri sverbizh shkiri porushennya pigmentaciyi vipadinnya volossya zagostrennya shkirnoyi porfiriyi zagostrennya psoriazu duzhe ridko menshe 0 01 sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella Z boku travnoyi sistemi nechasto nudota diareya boli v zhivoti ridko 0 01 0 1 blyuvannya duzhe ridko porushennya funkciyi pechinki Z boku nervovoyi sistemi ta organiv chuttiv nechasto 0 1 1 golovnij bil paresteziyi nejropatiya miopatiya mialgiyi sudomi zagostrennya miasteniyi zbudzhennya zapamorochennya dzvin u vuhah ridko 0 01 0 1 zatumanennya zoru poyava skotom porushennya akomodaciyi keratopatiya ta neoborotna retinopatiya Z boku sercevo sudinnoyi sistemi duzhe ridko arterialna gipotenziya kardiomiopatiya zmini na EKG porushennya providnosti ta inversiya Zmini v laboratornih analizah ridko trombocitopeniya agranulocitoz aplastichna anemiya pancitopeniya pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz v krovi ProtipokaziGidroksihlorohin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu miasteniyi bud yakih porushennyah z boku sitkivki neperenosimistyu galaktozi deficitom laktazi ta inshimi anomaliyami zasvoyennya vuglevodiv dityam do 6 rokiv vagitnosti ta goduvanni grudmi Z oberezhnistyu hlorohin zastosovuyetsya pri psoriazi porfiriyi zahvoryuvannyah pechinki ta nirok Formi vipuskuGidroksihlorohin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 2 g Likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 Covid 19 Na pochatku pandemiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 buli otrimani poperedni obnadijlivi rezultati zastosuvannya gidroksihlohlorohinu chi blizkogo do nogo hlorohinu yaki viyavili zdatnist blokuvati rozmnozhennya SARS CoV 2 u kulturi klitin Pokazano sho preparati mayut ochevidnu efektivnist i prijnyatnu bezpeku pri pnevmoniyi pid chas koronavirusnoyi hvorobi 2019 sho bulo pokazano u bagatocentrovih klinichnih viprobuvannyah provedenih u Kitayi Preparat rekomenduvalosya vklyuchiti do Kerivnih principiv profilaktiki diagnostiki ta likuvannya pnevmoniyi pri COVID 19 yake vidaye Nacionalna komisiya z ohoroni zdorov ya KNR dlya likuvannya COVID 19 u bilshij kilkosti naselennya v majbutnomu Opublikovano rezultati nerandomizovanogo doslidzhennya vikoristannya gidroksihlorohinu razom z azitromicinom dlya likuvannya hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 yake provedeno kolektivom avtoriv pid kerivnictvom vidomogo francuzkogo naukovcya Didye Raulya Bulo provedeno doslidzhennya na 20 hvorih sered yakih shestero ne mali simptomiv Yim bulo priznacheno 0 6 g gidroksihlorohinu shodnya a azitromicin dobavlyali za klinichnoyi neobhidnosti Rezultat ocinyuvavsya za zmenshennyam virusnogo navantazhennya v PLR zrazki z dihalnih shlyahiv i trivalosti klinichnogo perebigu viznanij perspektivnim Amerikanska derzhavna organizaciya Upravlinnya z kontrolyu prodovolstva i medikamentiv Food and Drug Administration FDA dala dozvil na zastosuvannya preparativ gidroksihlorohinu ta hlorohinu dlya eksperimentalnogo likuvannya hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 Nacionalnij institut zdorov ya SShA rozpochav u travni 2020 roku klinichne doslidzhennya gidroksihlorohinu ta azitromicinu dlya likuvannya 2 tisyach doroslih hvorih na COVID 19 Buli otrimani dani randomizovanogo doslidzhennya yaki ne viyavili togo sho gidroksihlorohin dozvolyaye shvidshe eliminuvati SARS CoV 2 z organizmu hvorogo abo polegshiti klinichnij perebig u paciyentiv iz COVID 19 porivnyano zi standartnoyu terapiyeyu Ale sami avtori cherez vidsutnist provedenoyi naukovoyi ekspertizi yihnoyi roboti vvazhayut sho yihni rezultati poki ne slid vikoristovuvati yak rekomendaciyi u klinichnij praktici Provedene doslidzhennya efektivnosti gidroksihlorohinu u 1446 paciyentiv z koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 yaki potrapili do likarni vvedennya gidroksihlorohinu ne bulo pov yazane ni zi znizhenim ni z pidvishenim rizikom intubaciyi chi smerti Sered paciyentiv gospitalizovanih u Nyu Jorku z COVID 19 likuvannya gidroksihlorohinom azitromicinom abo oboma porivnyano z zhodnim likuvannyam ne bulo suttyevo pov yazane z vidminnostyami v stacionarnij smertnosti Odnak interpretaciya cih visnovkiv bula obmezhena sposterezhnoyu shemoyu Ponad 130 000 paciyentiv planuvalosya dlya uchasti v klinichnih doslidzhennyah sho mali ociniti efektivnist gidroksihlorohinu ta hlorohinu v usomu sviti Hocha ci preparati rozglyadayutsya v pershu chergu yak variant likuvannya isnuye takozh znachnij interes do profilaktichnogo zastosuvannya gidroksihlorohinu 52 doslidzhennya vidpovidayut najvishomu standartu dizajnu randomizovani podvijni slipi ta placebo kontrolovani Opublikovane nerandomizovane doslidzhennya 96032 istorij hvorob u 671 medichnomu zakladi riznih krayin v yakomu zrobleno visnovok sho avtoram ne vdalosya pidtverditi korist gidroksihlorohinu abo hlorohinu pri zastosuvanni samostijno abo z makrolidnim antibiotikom azitromicinom chi klaritromicinom Vkazuvalosya na chaste viniknennya shlunochkovih aritmij u takij situaciyi sho prizvodilo na dumku avtoriv do bilshoyi letalnosti hocha sami avtori ukazuyut na te sho na yihni rezultati doslidzhennya istorij hvorobi mogli vidbitisya bagato faktoriv ale ce potrebuye za yihnoyu dumkoyu terminovo otrimati rezultati randomizovanih klinichnih doslidzhen Ale bilshe 100 naukovciv i klinicistiv viyavili sumniv stosovno cogo nerandomizovanogo doslidzhennya po istoriyah hvorob cherez sho voni zvernulisya z vidkritim listom u New York Times de piddali sumnivu spravzhnist ciyeyi velikoyi bazi danih yaka posluzhila osnovoyu dlya doslidzhennya Voni poprosili chasopis The Lancet nadati detalnu informaciyu pro pohodzhennya danih i zaklikali do nezalezhnoyi perevirki doslidzhen VOOZ abo inshogo nezalezhnogo medichnogo naukovogo centru Eksperti takozh piddali kritici metodologiyu doslidzhennya i vidmovu avtoriv vkazati bud yaku z likaren sho nadayut dani pro paciyentiv abo nazvati krayini v yakih voni perebuvali A francuzkij virusolog Didye Raul zayaviv sho vin ne znaye chi vbivaye gidroksihlorohin des v inshomu misci ale tut u Franciyi vin vryatuvav bagatoh lyudej i tomu v krayini najnizhcha letalnist u sviti 0 5 Vin ne vvazhaye virnim brati dani yakist yakih nevidomo vse zmishuvati vklyuchayuchi dani pro liki dlya yakih mi ne znayemo optimalnu dozu Zgidno iz zayavoyu Generalnogo direktora VOOZ Vikonavcha grupa Solidarity Trial sho predstavlyaye 10 krayin uchasnic zibralasya i pogodilasya pereglyanuti vsebichnij analiz i kritichnu ocinku vsih dokaziv nayavnih u vsomu sviti stosovno zastosuvannya hlorohinu i gidroksihlorohinu pri koronavirusnij hvorobi 2019 V oglyadi peredbachalosya vrahuvati dani zibrani do cogo chasu v ramkah Solidarity Trial i zokrema nadijni randomizovani nayavni dani shob adekvatno ociniti potencijnu korist i shkodu vid cih preparativ Vikonavcha grupa vprovadila timchasovu pauzu pidrozdilu gidroksihlorohinu pid chas viprobuvan u cih krayinah She raz zaznacheno sho ci preparati prijmayutsya yak zagalnobezpechni dlya zastosuvannya u paciyentiv z avtoimunnimi zahvoryuvannyami abo malyariyeyu Troye z chotiroh avtoriv statti v zhurnali The Lancet pro nebezpeku zastosuvannya gidroksihlorohinu pri likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 vidklikali yiyi z cogo zhurnalu Naukovci zayavili sho ne mozhut provesti perevirku danih vikoristanih pid chas doslidzhennya i bilshe ne mayut vpevnenosti v yihnij nadijnosti Pislya publikaciyi v The Lancet viyavilosya sho vidomosti pro vpliv gidroksihlorohinu na 96 tisyach hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 yaki perebuvali na likuvanni v 671 j likarni po vsomu svitu buli nadani naukovcyam malovidomoyu amerikanskoyu kompaniyeyu Surgisphere Za danimi The Guardian v cij kompaniyi yaku ocholyuye chetvertij spivavtor statti pracyuye lishe kilka lyudej Kompaniya napolyagala sho maye najbilshu ta operativnu bazu danih pro paciyentiv u vsomu sviti prote dokaziv cogo zhurnalistam ne nadala Kontaktni dani Surgisphere na yiyi sajti buli vidsutni zamist cogo tam rozmisheni posilannya na materiali prisvyacheni kriptovalyuti Yak zaznachili avtori statti pro gidroksihlorohin u zhurnali The Lancet pislya togo yak rezultati yihnogo doslidzhennya postavleno pid sumniv voni vimagali provesti nezalezhnij audit danih Odnak v Surgisphere povidomili sho ne nadadut dani pro paciyentiv Ranishe The Guardian napisala sho dani Surgisphere zokrema superechat oficijnij statistici v Avstraliyi Za informaciyeyu sho yiyi nadala Surgisphere 21 kvitnya 2020 roku v krayini zafiksuvali 73 letalni vipadki vid COVID 19 Odnak zgidno z danimi vladi Avstraliyi cogo dnya kilkist pomerlih ne perevishila 67 Krim togo v avstralijskih likarnyah na yaki posilayetsya Surgishere zayavili sho nikoli ne chuli pro cyu kompaniyu 3 chervnya 2020 roku VOOZ zayavila sho klinichni viprobuvannya gidroksihlorohinu ponovlyuyutsya pislya oglyadu bezpeki yakij viyaviv sho nemaye pidstav zminyuvati chi pripinyati klinichni viprobuvannya Zaborona vikoristannya preparatu pozbavilo likariv vazhlivogo instrumentu koli jogo priznachayut u pravilnij dozi ta potribnomu paciyentu sho vzhe zastosovano u bagatoh paciyentiv po vsomu sviti z mozhlivistyu hocha j ne dovedenoyu poki sho pom yakshiti v pershij fazi hvorobi zapalnu reakciyu unikayuchi zhahlivih naslidkiv citokinovoyi buri Yedinij sposib ociniti chi ye gidroksihlorohin efektivnim metodom likuvannya hvorih na Covid 19 ce projti serjozne perspektivne randomizovane doslidzhennya z dotrimannyam principiv dokazovoyi medicini Amerikanska derzhavna organizaciya Upravlinnya z kontrolyu prodovolstva i medikamentiv Food and Drug Administration FDA 15 chervnya 2020 roku zasteregla vid vikoristannya gidroksihlorohinu abo hlorohinu dlya likuvannya hvorih na COVID 19 poza likarneyu abo klinichnim viprobuvannyam cherez rizik problem iz sercevim ritmom Na pidstavi potochnogo analizu ta novih naukovih danih FDA skasuvala dozvil na ekstrene vikoristannya EUA gidroksihlorohinu ta hlorohinu dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 u deyakih gospitalizovanih paciyentiv koli klinichne viprobuvannya nedostupne abo uchast u nomu nemozhliva Ce viznacheno na osnovi ostannih rezultativ velikogo randomizovanogo klinichnogo viprobuvannya gospitalizovanih paciyentiv u yakih viyavleno sho ci liki ne viyavili koristi dlya znizhennya jmovirnosti smerti abo priskorennya oduzhannya Cej rezultat uzgodzheno z inshimi novimi danimi v tomu chisli z timi sho pokazuyut te sho zaproponovane dozuvannya cih likarskih zasobiv navryad chi vb ye abo ingibuye virus yakij sprichinyuye COVID 19 17 chervnya 2020 roku VOOZ ogolosila sho pidrozdil gidroksihlorohinu v doslidzhenni Solidarity Trial pripinyaye svoyu diyalnist Vikonavcha grupa Solidarity Trial obgruntuvala ce na osnovi doslidzhen Recovery Discovery i Kohrenivskogo revyu yaki pokazali sho promizhni rezultati provedenih doslidzhen pokazali sho gidroksihlorohin prizviv do neznachnogo zmenshennya letalnosti gospitalizovanih paciyentiv iz COVID 19 u porivnyanni zi standartnoyu terapiyeyu Ce rishennya stosuyetsya lishe provedennya doslidzhen u Solidarity Trial i ne poshiryuyetsya na vikoristannya abo ocinku gidroksihlorohinu v do abo pislyaekspozicijnij profilaktici u lyudej yaki mozhut zarazitisya abo potencijno zarazilisya COVID 19 1 lipnya 2020 roku opublikovane multicentrove retrospektivne doslidzhennya The Henry Ford Health System HFHS v yakomu na osnovi ocinci u simoh likarnyah 2541 vipadku pid chas kontrolyu faktoriv riziku COVID 19 likuvannya lishe gidroksihlorohinom ta u poyednanni z azitromicinom asociyuvalos iz zmenshennyam letalnosti pov yazanoyi iz COVID 19 14 lipnya 2020 roku MOZ Ukrayini vnaslidok roboti robochoyi grupi zminilo u protokoli likuvannya hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 vikoristannya v nomu gidroksihlorohinu pripinivshi jogo priznachennya pri tyazhkih formah u doroslih i u ditej ale zalishivshi dlya likuvannya hvorobi u grupah riziku pri serednotyazhkih formah u stacionari ta postekspozicijnij profilaktiki pid naglyadom likarya Div takozhHlorohinPrimitkiA Kortegiani G Ingolya M Ipolito A Dzharratano S Ejnav Berezen 2020 Journal of Critical Care doi 10 1016 j jcrc 2020 03 005 PMID 32173110 Arhiv originalu za 9 kvitnya 2020 Procitovano 3 kvitnya 2020 Deniz Grejdi 1 kvitnya 2020 Malaria Drug Helps Virus Patients Improve in Small Study Nyu Jork tajms originalu za 1 kvitnya 2020 Procitovano 1 kvitnya 2020 angl Farmakoekonomicheskie aspekty primeneniya preparatov gidroksihlorohin i leflunomid v praktike revmatologa Arhiv originalu za 2 lyutogo 2015 Procitovano 2 lyutogo 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros BAZISNAYa TERAPIYa REVMATOIDNOGO ARTRITA RENESCANS GIDROKSIHLOROHINA V SHEMAH LEChENIYa 2 lyutogo 2015 u Wayback Machine ros Philippe Gautreta Jean Christophe Lagiera Philippe Parolaa Van Thuan Hoanga Line Meddeba Morgane Mailhea Barbara Doudiera Johan Courjone Valerie Giordanengoh Vera Esteves Vieiraa Herve Tissot Duponta Stephane Honorei Philippe Colsona Eric Chabrierea Bernard La Scolaa Jean Marc Rolaina Philippe Brouquia Didier Raoulta Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID 19 results of an openlabel non randomized clinical trial IHU Mediterranee Infection Marseille France and other 1 18 bereznya 2020 u Wayback Machine angl RONALD BAILEY 3 30 2020 FDA Approves Emergency Use of Hydroxychloroquine and Chloroquine to Treat COVID 19 2 13 grudnya 2020 u Wayback Machine angl Thursday May 14 2020 NIH begins clinical trial of hydroxychloroquine and azithromycin to treat COVID 19 3 10 grudnya 2020 u Wayback Machine angl Tang W Cao Z Han M et al 2020 Hydroxychloroquine in patients with COVID 19 an open label randomized controlled trial medRxiv Apr 14 4 angl Joshua Geleris Yifei Sun Jonathan Platt Jason Zucker Matthew Baldwin George Hripcsak Angelena Labella Daniel K Manson Christine Kubin R Graham Barr Magdalena E Sobieszczyk and Neil W Schluger Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid 19 The New England Journal of Medicine May 7 2020 5 12 grudnya 2020 u Wayback Machine angl Eli S Rosenberg Elizabeth M Dufort Tomoko Udo et al Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In Hospital Mortality in Patients With COVID 19 in New York State JAMA Published online May 11 2020 doi 10 1001 jama 2020 8630 6 14 travnya 2020 u Wayback Machine angl Nicholas J DeVito Michael Liu Jeffrey K Aronson COVID 19 Clinical Trials Report Card Chloroquine and Hydroxychloroquine The Centre for Evidence Based Medicine May 11 2020 7 10 grudnya 2020 u Wayback Machine angl Mandeep R Mehra Sapan S Desai Frank Ruschitzka Amit N Patel Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID 19 a multinational registry analysis The Lancet Published May 22 2020 DOI https doi org 10 1016 S0140 6736 20 31180 6 8 23 travnya 2020 u Wayback Machine angl Scientists Question Validity of Major Hydroxychloroquine Study By Roni Caryn Rabin Published May 29 2020 Updated May 30 2020 The New York Times 9 23 listopada 2020 u Wayback Machine angl 4000 PATIENTS TRAITES VS BIG DATA QUI CROIRE Nous avons le droit d etre intelligents Bulletin d information scientifique de l IHU Pr Didier Raoult Directeur de l IHU Mediterranee Infection 25 may 2020 10 19 sichnya 2021 u Wayback Machine fr WHO Director General s opening remarks at the media briefing on COVID 19 25 May 2020 11 10 zhovtnya 2020 u Wayback Machine angl Mind ua Avtori statti pro shkodu gidroksihlorohinu vidklikayut yiyi z zhurnalu The Lancet 5 ChERVNYa 2020 17 13 12 24 veresnya 2020 u Wayback Machine ukr Global Alliance for Infections in Surgery Covid 19 and the failure of evidence based medicine 13 26 sichnya 2021 u Wayback Machine angl WHO Director General s opening remarks at the media briefing on COVID 19 3 June 2020 14 19 listopada 2020 u Wayback Machine angl FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID 19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems Does not affect FDA approved uses for malaria lupus and rheumatoid arthritis 15 4 listopada 2020 u Wayback Machine angl Solidarity clinical trial for COVID 19 treatments Update on hydroxychloroquine updated 17 June 2020 16 30 kvitnya 2020 u Wayback Machine angl Samia Arshad Paul Kilgore Zohra S Chaudhry William O Neill Marcus Zervos Henry Ford COVID 19 Task Force Treatment with Hydroxychloroquine Azithromycin and Combination in Patients Hospitalized with COVID 19 International Journal of Infectious Diseases July 01 2020DOI https doi org 10 1016 j ijid 2020 06 099 angl Nakaz MOZ Ukrayini vid 21 07 2020 1653 Pro vnesennya zmin do protokolu Nadannya medichnoyi dopomogi dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi COVID 19 17 30 grudnya 2020 u Wayback Machine DzherelaGidroksihlorohin na sajti mozdocs kiev ua 29 veresnya 2021 u Wayback Machine Likarskij Informacijnij Portal Nacionalna biblioteka SShA z medicini Arhiv originalu za 20 bereznya 2020 Procitovano 3 kvitnya 2020 angl Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim