Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Нангіботид (англ. Nangibotide) — експериментальний препарат, який є інгібітором рецептора лейкоцитів TREM1. Активація рецептора TREM-1 стимулює розвиток запалення. Нангіботид досліджується як засіб проти вираженого запального процесу, який зазвичай спостерігається при сепсисі.
Систематична назва (IUPAC) | |
L-Leucyl-L-glutaminyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-α-aspartyl-L-alanylglycyl-L-α-glutamyl-L-tyrosylglycyl-L-cysteinyl-L-methionine | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | ? |
PubChem | ? |
Хімічні дані | |
Формула | ? |
Мол. маса | 1343,439 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | 100% |
Метаболізм | системний кровообіг |
Період напіврозпаду | 3 хв |
Виділення | НД |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | |
Шляхи введення | внутрішньовенно, внутрішньоперитонеально |
Хімічна спруктура
Нангіботид є 12-амінокислотним поліпептидом, який отимують з TREML1.
Механізм дії
TREM1 є рецептором, який міститься на нейтрофілах, макрофагах і моноцитах, які є ключовими елементами імунної системи. Активація TREM1 призводить до експресії , що сприяє розвиту системного запалення. Нангіботид інгібує TREM-1, тим самим запобігаючи активації запального процесу. Інгібування TREM1 призводить до значного зменшення запалення без погіршення здатності боротися з інфекцією.
Тваринні моделі
Еквівалент нангіботиду в мишей LR17 покращує виживання мишей у мишачих моделях важкого сепсису. На моделі сепсису у свиней інший тваринний еквівалент нангіботиду LR12 призводив до значного покращення гемодинаміки та рідшого розвитку недостатності внутрішніх органів. На моделі сепсису в мавп аналог нангіботиду LR12 також зменшував прояви запалення та гіпотензії, які є наслідком розвитку сепсису.
Дослідження на людях
У І фазі клінічних досліджень (здорові добровольці) та ІІ фазі (хворі із септичним шоком) нангіботид продемонстрував безпечність при застосуванні. У дослідженні ASTONISH буде вивчатися клінічна ефективність нангіботиду у 450 хворих із септичним шоком.
Примітки
- Cuvier V, Lorch U, Witte S, Olivier A, Gibot S, Delor I, Garaud JJ, Derive M, Salcedo-Magguilli M (2018). A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition. Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2270—2279. doi:10.1111/bcp.13668. PMC 6138490. PMID 29885068. (англ.)
- Weber B, Schuster S, Zysset D, Rihs S, Dickgreber N, Schürch C, Riether C, Siegrist M, Schneider C, Pawelski H, Gurzeler U, Ziltener P, Genitsch V, Tacchini-Cottier F, Ochsenbein A, Hofstetter W, Kopf M, Kaufmann T, Oxenius A, Reith W, Saurer L, Mueller C (2014). TREM-1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance. PLOS Pathog. 10 (1): e1003900. doi:10.1371/journal.ppat.1003900. PMC 3894224. PMID 24453980.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - Derive M, Bouazza Y, Sennoun N, Marchionni S, Quigley L, Washington V, Massin F, Max JP, Ford J, Alauzet C, Levy B, McVicar DW, Gibot S (1 червня 2012). Soluble TREM-like transcript-1 regulates leukocyte activation and controls microbial sepsis. Journal of Immunology. 188 (11): 5585—5592. doi:10.4049/jimmunol.1102674. PMC 6382278. PMID 22551551. (англ.)
- Derive M, Boufenzer A, Bouazza Y, Groubatch F, Alauzet C, Barraud D, Lozniewski A, Leroy P, Tran N, Gibot S (Лютий 2013). . Shock. 39 (2): 176—182. doi:10.1097/SHK.0b013e31827bcdfb. PMID 23324887. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
- Derive M, Boufenzer A, Gibot S (April 2014). . Anesthesiology. 120 (4): 935—942. doi:10.1097/ALN.0000000000000078. PMID 24270127. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
- François B, Wittebole X, Ferrer R, Mira JP, Dugernier T, Gibot S, Derive M, Olivier A, Cuvier V, Witte S, Pickkers P, Vandenhende F, Garaud JJ, Sánchez M, Salcedo-Magguilli M, Laterre PF (Липень 2020). . Intensive Care Medicine. 46 (7): 1425—1437. doi:10.1007/s00134-020-06109-z. PMID 32468087. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
- . ClinicalTrials.gov. US National Library of Medicine. Архів оригіналу за 13 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Nangibotid angl Nangibotide eksperimentalnij preparat yakij ye ingibitorom receptora lejkocitiv TREM1 Aktivaciya receptora TREM 1 stimulyuye rozvitok zapalennya Nangibotid doslidzhuyetsya yak zasib proti virazhenogo zapalnogo procesu yakij zazvichaj sposterigayetsya pri sepsisi Nangibotid Sistematichna nazva IUPAC L Leucyl L glutaminyl L glutaminyl L a glutamyl L a aspartyl L alanylglycyl L a glutamyl L tyrosylglycyl L cysteinyl L methionine Identifikatori Nomer CAS 2014384 91 7 Kod ATC PubChem Himichni dani Formula Mol masa 1343 439 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 100 Metabolizm sistemnij krovoobig Period napivrozpadu 3 hv Vidilennya ND Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti AU SShA AU UK US Shlyahi vvedennya vnutrishnovenno vnutrishnoperitonealnoHimichna sprukturaNangibotid ye 12 aminokislotnim polipeptidom yakij otimuyut z TREML1 Mehanizm diyiTREM1 ye receptorom yakij mistitsya na nejtrofilah makrofagah i monocitah yaki ye klyuchovimi elementami imunnoyi sistemi Aktivaciya TREM1 prizvodit do ekspresiyi sho spriyaye rozvitu sistemnogo zapalennya Nangibotid ingibuye TREM 1 tim samim zapobigayuchi aktivaciyi zapalnogo procesu Ingibuvannya TREM1 prizvodit do znachnogo zmenshennya zapalennya bez pogirshennya zdatnosti borotisya z infekciyeyu Tvarinni modeliEkvivalent nangibotidu v mishej LR17 pokrashuye vizhivannya mishej u mishachih modelyah vazhkogo sepsisu Na modeli sepsisu u svinej inshij tvarinnij ekvivalent nangibotidu LR12 prizvodiv do znachnogo pokrashennya gemodinamiki ta ridshogo rozvitku nedostatnosti vnutrishnih organiv Na modeli sepsisu v mavp analog nangibotidu LR12 takozh zmenshuvav proyavi zapalennya ta gipotenziyi yaki ye naslidkom rozvitku sepsisu Doslidzhennya na lyudyahU I fazi klinichnih doslidzhen zdorovi dobrovolci ta II fazi hvori iz septichnim shokom nangibotid prodemonstruvav bezpechnist pri zastosuvanni U doslidzhenni ASTONISH bude vivchatisya klinichna efektivnist nangibotidu u 450 hvorih iz septichnim shokom PrimitkiCuvier V Lorch U Witte S Olivier A Gibot S Delor I Garaud JJ Derive M Salcedo Magguilli M 2018 A first in man safety and pharmacokinetics study of nangibotide a new modulator of innate immune response through TREM 1 receptor inhibition Br J Clin Pharmacol 84 10 2270 2279 doi 10 1111 bcp 13668 PMC 6138490 PMID 29885068 angl Weber B Schuster S Zysset D Rihs S Dickgreber N Schurch C Riether C Siegrist M Schneider C Pawelski H Gurzeler U Ziltener P Genitsch V Tacchini Cottier F Ochsenbein A Hofstetter W Kopf M Kaufmann T Oxenius A Reith W Saurer L Mueller C 2014 TREM 1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance PLOS Pathog 10 1 e1003900 doi 10 1371 journal ppat 1003900 PMC 3894224 PMID 24453980 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Derive M Bouazza Y Sennoun N Marchionni S Quigley L Washington V Massin F Max JP Ford J Alauzet C Levy B McVicar DW Gibot S 1 chervnya 2012 Soluble TREM like transcript 1 regulates leukocyte activation and controls microbial sepsis Journal of Immunology 188 11 5585 5592 doi 10 4049 jimmunol 1102674 PMC 6382278 PMID 22551551 angl Derive M Boufenzer A Bouazza Y Groubatch F Alauzet C Barraud D Lozniewski A Leroy P Tran N Gibot S Lyutij 2013 Shock 39 2 176 182 doi 10 1097 SHK 0b013e31827bcdfb PMID 23324887 Arhiv originalu za 24 grudnya 2021 Procitovano 24 grudnya 2021 angl Derive M Boufenzer A Gibot S April 2014 Anesthesiology 120 4 935 942 doi 10 1097 ALN 0000000000000078 PMID 24270127 Arhiv originalu za 24 grudnya 2021 Procitovano 24 grudnya 2021 angl Francois B Wittebole X Ferrer R Mira JP Dugernier T Gibot S Derive M Olivier A Cuvier V Witte S Pickkers P Vandenhende F Garaud JJ Sanchez M Salcedo Magguilli M Laterre PF Lipen 2020 Intensive Care Medicine 46 7 1425 1437 doi 10 1007 s00134 020 06109 z PMID 32468087 Arhiv originalu za 24 grudnya 2021 Procitovano 24 grudnya 2021 angl ClinicalTrials gov US National Library of Medicine Arhiv originalu za 13 lipnya 2020 Procitovano 13 lipnya 2020 angl