Ця стаття не містить . (вересень 2021) |
Цю статтю треба для відповідності Вікіпедії. (вересень 2021) |
Тести бічного потоку (LFT), також відомі як Імунохроматографічні аналізи бічного потоку або експрес-тести, являють собою прості пристрої, призначені для виявлення присутності цільового речовини в рідкому зразку без необхідності використання спеціалізованого і дорогого устаткування. Ці тести широко використовуються в медичній діагностиці для домашнього тестування, тестування в місцях надання медичної допомоги або лабораторного використання. Наприклад, домашній тест на вагітність - це LFT, який визначає певний гормон. Ці тести прості, економічні і зазвичай показують результати приблизно через 5-30 хвилин. Багато лабораторних додатків підвищують чутливість простих LFT за рахунок використання додаткового спеціального обладнання.
ЛФТ працюють за тими ж принципами, що і імуноферментний аналіз (ELISA). По суті, ці тести проводять рідким зразком по поверхні планшета з реактивними молекулами, які показують візуальний позитивний або негативний результат. В основі планшетів лежить ряд капілярів, наприклад, шматочки пористого паперу, мікроструктурованих полімеру або спеченого полімеру. Кожна з цих подушечок здатна мимовільно транспортувати рідину (наприклад, сечу, кров, слину).
Прокладка для зразка діє як губка і утримує надлишок рідини для зразка. Після вбирання рідина перетікає в другу кон'югатну подушечку, в якій виробник зберігає сублімовані висушені біологічно активні частинки, звані кон'югатами (див. Нижче), в соляно-цукрової матриці. Кон'югат містить всі реагенти, необхідні для оптимізованої хімічної реакції між цільової молекулою (наприклад, антигеном) і її хімічним партнером (наприклад, антитілом), який був іммобілізований на поверхні частинки. Це маркує частки-мішені, коли вони проходять через планшет і потрапляють на тестову і контрольну лінії. На тестовій ділянці з'являється сигнал, часто кольоровий, як в тестах на вагітність. Контрольна лінія містить аффінні ліганди, які показують, чи пройшов зразок і чи активні біомолекули в кон'югаті. Після проходження цих реакційних зон рідина потрапляє в кінцевий пористий матеріал - гніт, який служить простим контейнером для відходів.
LFT можуть працювати як конкурентні або сендвіч-аналізи.
Історія
ЛФТ походить від паперової хроматографії, яка була розроблена в 1943 році Мартіном і Сінджа, а в 1944 році Консденом, Гордоном і Мартіном. Після 1945 року в цій області спостерігалося бурхливе зростання активності.
Синопсис
Кольорові частки
В принципі, можна використовувати будь-які кольорові частинки, проте найчастіше використовується латекс (синій колір) або частки золота нанометрового розміру (червоний колір). Частинки золота мають червоний колір шляхом локалізованого поверхневого плазмонного резонансу. Також можуть використовуватися флуоресцентні або магнітні мічені частки, однак вони вимагають використання електронного рідера для оцінки результату тесту.
Сендвіч-аналіз
Різниця між сендвіч-аналізом і конкурентним аналізом в форматах тестів латерального потоку
Сендвіч-аналіз зазвичай використовується для великих аналітів, оскільки вони мають кілька сайтів зв'язування. У міру проходження зразка через аналіз він спочатку стикається з кон'югатом, який являє собою антитіло, специфічне для цільового аналіту, позначене візуальної міткою, зазвичай колоїдним золотом. Антитіла зв'язуються з цільовим аналітом в зразку і мігрують разом, поки не досягнуть тестової ділянки. Тест-лінія також містить іммобілізовані антитіла, специфічні до цільового аналіту, які зв'язуються з мігруючими молекулами кон'югату, пов'язаними з аналітом. Потім на тестовій ділянці відбувається візуальна зміна через концентровану візуальну мітку, що підтверджує присутність цільових молекул. Більшість сендвіч-аналізів також мають контрольну лінію, яка з'являється незалежно від наявності або відсутності цільового аналіту, щоб забезпечити належне функціонування планшета бічного потоку.
Швидкий і недорогий сендвіч-аналіз зазвичай використовується для домашніх тестів на вагітність, які визначають хоріонічний гонадотропін людини, ХГЧ, в сечі вагітних жінок.
Конкурентні аналізи
Конкурентні аналізи зазвичай використовуються для невеликих аналітів, оскільки у невеликих аналітов менше сайтів зв'язування. Спочатку зразок стикається з антитілами до цільового аналіту, поміченими візуальної міткою (кольорові частинки). Тестова лінія містить цільової аналіт, закріплений на поверхні. Коли цільовий аналіт відсутній в зразку, незв'язані антитіла зв'язуються з цими фіксованими молекулами аналіту, що означає появу візуального маркера. І навпаки, коли цільової аналіт присутній в зразку, він зв'язується з антитілами, запобігаючи їх зв'язування з фіксованим аналітом в тестовій ділянці, і, таким чином, візуальний маркер не виникає. Це відрізняється від сендвіч-аналізу тим, що відсутність смуги означає присутність аналіту.
Кількісні тести
Більшість ЛФТ призначені для роботи виключно на якісній основі. Однак можна виміряти інтенсивність тестової ділянки, щоб визначити кількість аналіту в зразку. Для отримання повністю кількісних результатів аналізу деякі компанії використовують портативні діагностичні пристрої, відомі як зчитувачі бічного потоку. Завдяки використанню унікальних довжин хвиль світла для освітлення в поєднанні з технологією детектування CMOS або CCD можна отримати насичене сигналом зображення фактичних тестових ліній. Використовуючи алгоритми обробки зображень, спеціально розроблені для конкретного типу тесту і середовища, інтенсивність ліній може бути співвіднесена з концентрацією аналіту. Одна з таких портативних платформ для пристроїв бічного потоку виробляється компанією Detekt Biomedical L.L.C. Альтернативні неоптичні методи також здатні повідомляти про результати кількісного аналізу. Один з таких прикладів - магнітний іммуноаналіз (MIA) в формі LFT також дозволяє отримати кількісний результат. Зменшення варіацій в капілярному прокачуванні рідини зразка - ще один підхід до переходу від якісних результатів до кількісних. Недавні роботи, наприклад, продемонстрували капілярне відкачування з постійною швидкістю потоку, що не залежить від густини рідини і поверхневої енергії.
Мобільні телефони продемонстрували великий потенціал для кількісної оцінки в аналізах бічного потоку, використовуючи не тільки камеру пристрою, але і датчик світла або енергію, що постачається батареєю мобільного телефону.
Контрольна лінія
Хоча це не є суворо необхідним, більшість аналізів включають другу лінію, яка містить антитіло, що вловлює вільний латекс або золото, щоб підтвердити правильність роботи тесту.
Виділення плазми крові
Оскільки інтенсивний червоний колір гемоглобіну заважає зчитування даних колориметричних або оптичних діагностичних тестів, відділення плазми крові є звичайним першим кроком для підвищення точності діагностичних тестів. Плазма може бути виділена з цільної крові через вбудовані фільтри або шляхом аглютинації.
Швидкість та простота
Час отримання результату тесту є ключовим фактором для цих продуктів. Розробка тестів може займати всього кілька хвилин. Як правило, існує компроміс між часом і чутливістю: більш чутливі тести можуть зайняти більше часу на розробку. Іншою ключовою перевагою даного формату тесту в порівнянні з іншими імуноферментними аналізами є його простота, оскільки він зазвичай не вимагає або майже не вимагає підготовки зразка або реагенту.
Патенти
Це високо конкурентна галузь, і кілька осіб претендують на патенти в цій області, в першу чергу Alere (колишня Inverness Medical Innovations, що нині належить Abbott), яка володіє патентами, спочатку поданими Unipath. Група конкурентів заперечує дійсність цих патентів. Ряд інших компаній також володіють патентами в цій сфері.
Застосування
Аналізи бічного потоку мають широкий спектр застосування і можуть тестувати різні зразки, такі як сеча, кров, слина, піт, сироватка та інші рідини. В даний час вони використовуються клінічними лабораторіями, лікарнями та лікарями для швидкого і точного тестування специфічних цільових молекул і експресії генів. Інші області застосування аналізу бічного потоку - безпека харчових продуктів та навколишнього середовища, а також ветеринарія для виявлення хімічних речовин, таких як хвороби і токсини. LFT також широко використовуються для ідентифікації захворювань, таких як ебола, але найбільш поширеним LFT є домашній тест на вагітність.
Тестування на COVID-19
Аналізи бічного потоку відіграли вирішальну роль у тестуванні на COVID-19, оскільки вони мають перевагу досягти результату за 15-30 хвилин. Систематична оцінка аналізів бічних потоків під час пандемії COVID-19 була розпочата в Оксфордському університеті в рамках співпраці Великої Британії з громадським здоров'ям Англії. Дослідження, розпочате у червні 2020 року у Великій Британії, FALCON-C19, підтвердило чутливість деяких пристроїв з боковим потоком (LFD) у цьому середовищі. Чотири з 64 перевірених LFD мали бажані експлуатаційні характеристики; Швидкий якісний тест на антиген Innova SARS-CoV-2, зокрема, пройшов розширену клінічну оцінку в польових дослідженнях і було виявлено, що він має хорошу виявленість/чутливість до вірусних антигенів з чудовою специфічністю, хоча потенційними проблемами були ступінь надійності комплекту та труднощі з його освоєнням. Після оцінки уряд Великої Британії у січні 2021 року ухвалив рішення про відкриття середніх шкіл в Англії, де учні та вчителі щоденно проходитимуть LFT, що є частиною операції Moonshot. Проте 19 січня 2021 р. MHRA не дозволила щоденні експрес-перевірки як альтернативу самоізоляції.
LFT були використані для масового тестування на COVID-19 у всьому світі та доповнюють інші заходи громадського здоров'я щодо COVID-19.
Деякі вчені за межами уряду висловили серйозні сумніви з приводу використання ЛФД Innova для скринінгу на Ковід. На думку Джона Дікса, професора біостатистики Бірмінгемського університету (Англія), тест Innova "абсолютно непридатний" для тестування населення: "оскільки тест може пропустити до половини випадків, негативний результат тесту вказує на зниження ризику Ковіда, але не виключає Ковід". Після критики з боку експертів і відсутності дозволу регулятора уряд Великої Британії призупинив проведення щоденних LFT в англійських школах в середині січня 2021 року.
Примітки
- (2007). Vegetable tannins - lessons of a phytochemical lifetime. Phytochemistry. 68 (22–24): 2713—21. doi:10.1016/j.phytochem.2007.09.009. PMID 18037145.
- Consden R, Gordon AH, Martin AJ (1944). Qualitative analysis of proteins: a partition chromatographic method using paper. The Biochemical Journal. 38 (3): 224—32. doi:10.1042/bj0380224. PMC 1258072. PMID 16747784.
- . Encyclopedia Britannica (англ.). Архів оригіналу за 6 листопада 2021. Процитовано 1 червня 2018.
Це незавершена стаття з медицини. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya ne mistit posilan na dzherela Vi mozhete dopomogti polipshiti cyu stattyu dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno veresen 2021 Cyu stattyu treba vikifikuvati dlya vidpovidnosti standartam yakosti Vikipediyi Bud laska dopomozhit dodavannyam dorechnih vnutrishnih posilan abo vdoskonalennyam rozmitki statti veresen 2021 Testi bichnogo potoku LFT takozh vidomi yak Imunohromatografichni analizi bichnogo potoku abo ekspres testi yavlyayut soboyu prosti pristroyi priznacheni dlya viyavlennya prisutnosti cilovogo rechovini v ridkomu zrazku bez neobhidnosti vikoristannya specializovanogo i dorogogo ustatkuvannya Ci testi shiroko vikoristovuyutsya v medichnij diagnostici dlya domashnogo testuvannya testuvannya v miscyah nadannya medichnoyi dopomogi abo laboratornogo vikoristannya Napriklad domashnij test na vagitnist ce LFT yakij viznachaye pevnij gormon Ci testi prosti ekonomichni i zazvichaj pokazuyut rezultati priblizno cherez 5 30 hvilin Bagato laboratornih dodatkiv pidvishuyut chutlivist prostih LFT za rahunok vikoristannya dodatkovogo specialnogo obladnannya Ilyustraciya NASA lateralnogo protochnogo analizu LFT pracyuyut za timi zh principami sho i imunofermentnij analiz ELISA Po suti ci testi provodyat ridkim zrazkom po poverhni plansheta z reaktivnimi molekulami yaki pokazuyut vizualnij pozitivnij abo negativnij rezultat V osnovi planshetiv lezhit ryad kapilyariv napriklad shmatochki poristogo paperu mikrostrukturovanih polimeru abo spechenogo polimeru Kozhna z cih podushechok zdatna mimovilno transportuvati ridinu napriklad sechu krov slinu Prokladka dlya zrazka diye yak gubka i utrimuye nadlishok ridini dlya zrazka Pislya vbirannya ridina peretikaye v drugu kon yugatnu podushechku v yakij virobnik zberigaye sublimovani visusheni biologichno aktivni chastinki zvani kon yugatami div Nizhche v solyano cukrovoyi matrici Kon yugat mistit vsi reagenti neobhidni dlya optimizovanoyi himichnoyi reakciyi mizh cilovoyi molekuloyu napriklad antigenom i yiyi himichnim partnerom napriklad antitilom yakij buv immobilizovanij na poverhni chastinki Ce markuye chastki misheni koli voni prohodyat cherez planshet i potraplyayut na testovu i kontrolnu liniyi Na testovij dilyanci z yavlyayetsya signal chasto kolorovij yak v testah na vagitnist Kontrolna liniya mistit affinni ligandi yaki pokazuyut chi projshov zrazok i chi aktivni biomolekuli v kon yugati Pislya prohodzhennya cih reakcijnih zon ridina potraplyaye v kincevij poristij material gnit yakij sluzhit prostim kontejnerom dlya vidhodiv LFT mozhut pracyuvati yak konkurentni abo sendvich analizi IstoriyaLFT pohodit vid paperovoyi hromatografiyi yaka bula rozroblena v 1943 roci Martinom i Sindzha a v 1944 roci Konsdenom Gordonom i Martinom Pislya 1945 roku v cij oblasti sposterigalosya burhlive zrostannya aktivnosti SinopsisKolorovi chastki V principi mozhna vikoristovuvati bud yaki kolorovi chastinki prote najchastishe vikoristovuyetsya lateks sinij kolir abo chastki zolota nanometrovogo rozmiru chervonij kolir Chastinki zolota mayut chervonij kolir shlyahom lokalizovanogo poverhnevogo plazmonnogo rezonansu Takozh mozhut vikoristovuvatisya fluorescentni abo magnitni micheni chastki odnak voni vimagayut vikoristannya elektronnogo ridera dlya ocinki rezultatu testu Sendvich analiz Riznicya mizh sendvich analizom i konkurentnim analizom v formatah testiv lateralnogo potoku Sendvich analiz zazvichaj vikoristovuyetsya dlya velikih analitiv oskilki voni mayut kilka sajtiv zv yazuvannya U miru prohodzhennya zrazka cherez analiz vin spochatku stikayetsya z kon yugatom yakij yavlyaye soboyu antitilo specifichne dlya cilovogo analitu poznachene vizualnoyi mitkoyu zazvichaj koloyidnim zolotom Antitila zv yazuyutsya z cilovim analitom v zrazku i migruyut razom poki ne dosyagnut testovoyi dilyanki Test liniya takozh mistit immobilizovani antitila specifichni do cilovogo analitu yaki zv yazuyutsya z migruyuchimi molekulami kon yugatu pov yazanimi z analitom Potim na testovij dilyanci vidbuvayetsya vizualna zmina cherez koncentrovanu vizualnu mitku sho pidtverdzhuye prisutnist cilovih molekul Bilshist sendvich analiziv takozh mayut kontrolnu liniyu yaka z yavlyayetsya nezalezhno vid nayavnosti abo vidsutnosti cilovogo analitu shob zabezpechiti nalezhne funkcionuvannya plansheta bichnogo potoku Shvidkij i nedorogij sendvich analiz zazvichaj vikoristovuyetsya dlya domashnih testiv na vagitnist yaki viznachayut horionichnij gonadotropin lyudini HGCh v sechi vagitnih zhinok Konkurentni analiziKonkurentni analizi zazvichaj vikoristovuyutsya dlya nevelikih analitiv oskilki u nevelikih analitov menshe sajtiv zv yazuvannya Spochatku zrazok stikayetsya z antitilami do cilovogo analitu pomichenimi vizualnoyi mitkoyu kolorovi chastinki Testova liniya mistit cilovoyi analit zakriplenij na poverhni Koli cilovij analit vidsutnij v zrazku nezv yazani antitila zv yazuyutsya z cimi fiksovanimi molekulami analitu sho oznachaye poyavu vizualnogo markera I navpaki koli cilovoyi analit prisutnij v zrazku vin zv yazuyetsya z antitilami zapobigayuchi yih zv yazuvannya z fiksovanim analitom v testovij dilyanci i takim chinom vizualnij marker ne vinikaye Ce vidriznyayetsya vid sendvich analizu tim sho vidsutnist smugi oznachaye prisutnist analitu Kilkisni testiBilshist LFT priznacheni dlya roboti viklyuchno na yakisnij osnovi Odnak mozhna vimiryati intensivnist testovoyi dilyanki shob viznachiti kilkist analitu v zrazku Dlya otrimannya povnistyu kilkisnih rezultativ analizu deyaki kompaniyi vikoristovuyut portativni diagnostichni pristroyi vidomi yak zchituvachi bichnogo potoku Zavdyaki vikoristannyu unikalnih dovzhin hvil svitla dlya osvitlennya v poyednanni z tehnologiyeyu detektuvannya CMOS abo CCD mozhna otrimati nasichene signalom zobrazhennya faktichnih testovih linij Vikoristovuyuchi algoritmi obrobki zobrazhen specialno rozrobleni dlya konkretnogo tipu testu i seredovisha intensivnist linij mozhe buti spivvidnesena z koncentraciyeyu analitu Odna z takih portativnih platform dlya pristroyiv bichnogo potoku viroblyayetsya kompaniyeyu Detekt Biomedical L L C Alternativni neoptichni metodi takozh zdatni povidomlyati pro rezultati kilkisnogo analizu Odin z takih prikladiv magnitnij immunoanaliz MIA v formi LFT takozh dozvolyaye otrimati kilkisnij rezultat Zmenshennya variacij v kapilyarnomu prokachuvanni ridini zrazka she odin pidhid do perehodu vid yakisnih rezultativ do kilkisnih Nedavni roboti napriklad prodemonstruvali kapilyarne vidkachuvannya z postijnoyu shvidkistyu potoku sho ne zalezhit vid gustini ridini i poverhnevoyi energiyi Mobilni telefoni prodemonstruvali velikij potencial dlya kilkisnoyi ocinki v analizah bichnogo potoku vikoristovuyuchi ne tilki kameru pristroyu ale i datchik svitla abo energiyu sho postachayetsya batareyeyu mobilnogo telefonu Kontrolna liniyaHocha ce ne ye suvoro neobhidnim bilshist analiziv vklyuchayut drugu liniyu yaka mistit antitilo sho vlovlyuye vilnij lateks abo zoloto shob pidtverditi pravilnist roboti testu Vidilennya plazmi kroviOskilki intensivnij chervonij kolir gemoglobinu zavazhaye zchituvannya danih kolorimetrichnih abo optichnih diagnostichnih testiv viddilennya plazmi krovi ye zvichajnim pershim krokom dlya pidvishennya tochnosti diagnostichnih testiv Plazma mozhe buti vidilena z cilnoyi krovi cherez vbudovani filtri abo shlyahom aglyutinaciyi Shvidkist ta prostotaChas otrimannya rezultatu testu ye klyuchovim faktorom dlya cih produktiv Rozrobka testiv mozhe zajmati vsogo kilka hvilin Yak pravilo isnuye kompromis mizh chasom i chutlivistyu bilsh chutlivi testi mozhut zajnyati bilshe chasu na rozrobku Inshoyu klyuchovoyu perevagoyu danogo formatu testu v porivnyanni z inshimi imunofermentnimi analizami ye jogo prostota oskilki vin zazvichaj ne vimagaye abo majzhe ne vimagaye pidgotovki zrazka abo reagentu PatentiCe visoko konkurentna galuz i kilka osib pretenduyut na patenti v cij oblasti v pershu chergu Alere kolishnya Inverness Medical Innovations sho nini nalezhit Abbott yaka volodiye patentami spochatku podanimi Unipath Grupa konkurentiv zaperechuye dijsnist cih patentiv Ryad inshih kompanij takozh volodiyut patentami v cij sferi ZastosuvannyaAnalizi bichnogo potoku mayut shirokij spektr zastosuvannya i mozhut testuvati rizni zrazki taki yak secha krov slina pit sirovatka ta inshi ridini V danij chas voni vikoristovuyutsya klinichnimi laboratoriyami likarnyami ta likaryami dlya shvidkogo i tochnogo testuvannya specifichnih cilovih molekul i ekspresiyi geniv Inshi oblasti zastosuvannya analizu bichnogo potoku bezpeka harchovih produktiv ta navkolishnogo seredovisha a takozh veterinariya dlya viyavlennya himichnih rechovin takih yak hvorobi i toksini LFT takozh shiroko vikoristovuyutsya dlya identifikaciyi zahvoryuvan takih yak ebola ale najbilsh poshirenim LFT ye domashnij test na vagitnist Testuvannya na COVID 19Dokladnishe Ekspres testi na antigen COVID 19 Analizi bichnogo potoku vidigrali virishalnu rol u testuvanni na COVID 19 oskilki voni mayut perevagu dosyagti rezultatu za 15 30 hvilin Sistematichna ocinka analiziv bichnih potokiv pid chas pandemiyi COVID 19 bula rozpochata v Oksfordskomu universiteti v ramkah spivpraci Velikoyi Britaniyi z gromadskim zdorov yam Angliyi Doslidzhennya rozpochate u chervni 2020 roku u Velikij Britaniyi FALCON C19 pidtverdilo chutlivist deyakih pristroyiv z bokovim potokom LFD u comu seredovishi Chotiri z 64 perevirenih LFD mali bazhani ekspluatacijni harakteristiki Shvidkij yakisnij test na antigen Innova SARS CoV 2 zokrema projshov rozshirenu klinichnu ocinku v polovih doslidzhennyah i bulo viyavleno sho vin maye horoshu viyavlenist chutlivist do virusnih antigeniv z chudovoyu specifichnistyu hocha potencijnimi problemami buli stupin nadijnosti komplektu ta trudnoshi z jogo osvoyennyam Pislya ocinki uryad Velikoyi Britaniyi u sichni 2021 roku uhvaliv rishennya pro vidkrittya serednih shkil v Angliyi de uchni ta vchiteli shodenno prohoditimut LFT sho ye chastinoyu operaciyi Moonshot Prote 19 sichnya 2021 r MHRA ne dozvolila shodenni ekspres perevirki yak alternativu samoizolyaciyi LFT buli vikoristani dlya masovogo testuvannya na COVID 19 u vsomu sviti ta dopovnyuyut inshi zahodi gromadskogo zdorov ya shodo COVID 19 Deyaki vcheni za mezhami uryadu vislovili serjozni sumnivi z privodu vikoristannya LFD Innova dlya skriningu na Kovid Na dumku Dzhona Diksa profesora biostatistiki Birmingemskogo universitetu Angliya test Innova absolyutno nepridatnij dlya testuvannya naselennya oskilki test mozhe propustiti do polovini vipadkiv negativnij rezultat testu vkazuye na znizhennya riziku Kovida ale ne viklyuchaye Kovid Pislya kritiki z boku ekspertiv i vidsutnosti dozvolu regulyatora uryad Velikoyi Britaniyi prizupiniv provedennya shodennih LFT v anglijskih shkolah v seredini sichnya 2021 roku Primitki 2007 Vegetable tannins lessons of a phytochemical lifetime Phytochemistry 68 22 24 2713 21 doi 10 1016 j phytochem 2007 09 009 PMID 18037145 Consden R Gordon AH Martin AJ 1944 Qualitative analysis of proteins a partition chromatographic method using paper The Biochemical Journal 38 3 224 32 doi 10 1042 bj0380224 PMC 1258072 PMID 16747784 Encyclopedia Britannica angl Arhiv originalu za 6 listopada 2021 Procitovano 1 chervnya 2018 Ce nezavershena stattya z medicini Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi