Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Ця стаття використовує для , що може призвести до [en]. (лютий 2024) |
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Фенітоїн (англ. Phenytoin, лат. Phenytoinum), також Дифенін — синтетичний лікарський препарат, що є похідним , та належить до протисудомних, а також до антиаритмічних препаратів Ib класу. Фенітоїн може застосовуватися як перорально, так і парентерально (внутрішньовенно або внутрішньом'язово). Фенітоїн уперше синтезований німецьким хіміком , а у 1936 році вперше було виявлено протисудомні властивості фенітоїну, та встановлено, що при його застосуванні, на відміну від транквілізаторів, не спостерігається пригнічення центральної нервової системи. Препарат входить до списку життєво необхідних лікарських засобів ВОЗ як протисудомний препарат, як антиаритмічний препарат застосовується рідко у зв'язку із частими побічними ефектами та взаємодією із значною кількістю інших лікарських препаратів.
 | |
|---|---|
Фенітоїн | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione | |
| Класифікація | |
| ATC-код | |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C15H12N2O2 |
| Мол. маса | 252,268 г/моль г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 20—50% (перорально, варіює), 100% (в/в) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 24 год. |
| Екскреція | Нирки, Жовч |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДИФЕНІН®, ПАТ «Київський вітамінний завод»,Україна UA/4523/01/01 31.03.2016-31/03/2021 |
Фармакологічні властивості
Фенітоїн — синтетичний лікарський препарат, який за хімічною структурою є похідним гідантоїну. За своєю фармакологічною дією фенітоїн належить як до протисудомних препаратів, так і до антиаритмічних препаратів Ib класу. Механізм дії фенітоїну, як протисудомного препарату, полягає у стабілізації мембран як самих нейронів, так і синапсів та аксонів, що сприяє обмеженню розповсюдженню збудження нейронів та судомної активності, та зменшенню іррадіації епілептичних розрядів до інших мозкових центрів, а через еферентні нерви — і до скелетних м'язів. Фенітоїн також знижує збудливість клітин нервової системи, та підвищує поріг для вторинних слідових епілептичних розрядів, які підтримують епілептичну активність у вогнищі. Ця дія фенітоїну пов'язана також із посиленням збудження мозочку, що призводить до активації гальмівних шляхів, які ведуть до кори головного мозку. Іншим імовірним механізмом протисудомної дії фенітоїну є пригнічення активності НАДН-дегідрогеназ у мітохондріях клітин нервової системи, що призводить до зниження споживання кисню у них, наслідком чого є недостатнє енергетичне забезпечення епілептичних розрядів. Фенітоїн також блокує швидкі натрієві канали у клітинах нервової системи, гальмує надходження до нейронів іонів натрію та кальцію, що призводить до подовження рефрактерного періоду в процесі генерації нервових імпульсів. При застосуванні фенітоїну в нервових клітинах зростає кількість гамма-аміномасляної кислоти, та знижується кількість глутамінової кислоти, що призводить до зниження відчуття страху та тривоги. Фенітоїн пригнічує як великі, так і парціальні епілептичні напади (крім абсансів), не пригнічуючи нормальної функції нервових клітин, та однаково ефективний як у дорослих, так і у дітей. Тривале застосування фенітоїну може повністю запобігати виникненню великих нападів судом у хворих із вогнищевою епілепсією.
Механізм дії фенітоїну як антиаритмічного засобу полягає у інгібуванні швидких натрієвих каналів кардіоміоцитів. Фенітоїн має мембраностабілізуючі властивості щодо клітин міокарду, вкорочує потенціал дії кардіоміоцитів та ефективний рефрактерний період у волокнах Пуркіньє, уповільнює входження іонів кальцію до кардіоміоцитів. Фенітоїн при застосуванні у середніх терапевтичних дозах не викликає сповільнення атріовентрикулярної провідності, незначно розширює комплекс QRS на ЕКГ та майже не впливає на скоротливу функцію шлуночків. У більшості випадків фенітоїн ефективно усуває приступи шлуночкових та надшлуночкових аритмій, а також розвиток AV-блокади при передозуванні серцевих глікозидів, проте при інших видах аритмій цей препарат переважно неефективний.
Фенітоїн також знижує відчуття болю при невралгії трійчастого нерва, а також зменшує больову чутливість і тривалість приступу болю, уповільнює передачу патологічного збудження по нервових волокнах та формування повторних нападів болю. Фенітоїн при невралгії трійчастого нерва застосовується як препарат резерву, при неефективності карбамазепіну або одночасно з ним.
Фенітоїн має також міорелаксуючу дію. Механізм її точно не встановлений, є припущення, що вона може бути спричинена стабілізацією мембран м'язових клітин, подібно до протисудомної та антиаритмічної дії фенітоїну. Препарат зменшує повторні розряди патологічних імпульсів у нервовій тканині, а також їх потенціювання у нервовій та м'язовій тканинах.
Згідно із результатами даних частини клінічних досліджень, фенітоїн зменшує пошкодження зорового нерва при розсіяному склерозі.
Фармакокінетика
Фенітоїн добре, але повільно всмоктується при пероральному застосуванні, дуже повільно у новонароджених дітей, абсорбція препарату варіює (50-80 %), що залежить від форми препарату. При пероральному застосуванні біодоступність фенітоїну становить лише 20-50 %, що пов'язано з ефектом першого проходження через печінку. При внутрішньом'язовому введенні біодоступність препарату становить 92 %, при внутрішньовенному застосуванні біодоступність лікарського засобу становить 100 %. Час досягнення максимальної концентрації фенітоїну в крові значно варіює, та може становити від 3 до 15 годин. Фенітоїн майже повністю (до 95 %) зв'язується з білками плазми крові. Фенітоїн добре розподіляється у тканинах та рідинах організму, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр (концентрації фенітоїну в крові матері та майбутньої дитини однакові) та виділяється у грудне молоко. Фенітоїн метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, проте при збільшенні дози фенітоїну проходить насичення ферментних систем печінки, і частина препарату не метаболізується, що може призвести до значного підвищення концентрації фенітоїну в крові та підвищення токсичності препарату. Препарат виводиться із організму переважно із сечею, частково з жовчю, переважно у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату варіює, залежить від концентрації фенітоїну в крові. При внутрішньовенному введенні фенітоїну період напіввиведення становить 9-14 годин, при пероральному застосуванні він становить у середньому 24 години (коливається від 22 до 28 годин), повне виведення препарату при тривалому прийомі триває близько 3 діб. При порушеннях функції нирок або печінки тривалість виведення фенітоїну з організму зростає.
Показання до застосування
Фенітоїн застосовується при епілепсії, переважно при великих нападах (grand mal), або при нападах із тоніко-клонічними судомами, а також для лікування та профілактики судомних нападів під час лікування у нейрохірургії. Фенітоїн може застосовуватись також для лікування порушень ритму, спричинених ураженням центральної нервової системи або передозуванням серцевих глікозидів. Фенітоїн може застосовуватися при невралгії трійчастого нерва як допоміжний препарат разом із карбамазепіном.
При застосуванні фенітоїну, як і при застосуванні інших протисудомних засобів, побічні ефекти виникають часто. Серед побічних ефектів з боку нервової системи, для фенітоїну характерно виникнення рухових розладів — атаксії, порушення координації рухів, тремору (хоча у менш часто, ніж при застосуванні вальпроєвої кислоти). Частим побічним ефектом при застосуванні фенітоїну є периферична нейропатія. У 7-12 % хворих, які застосовують фенітоїн, можуть спостерігатись висипання на шкірі, подібні на висипання при кору, які перебігають переважно легко, лише в рідкісних випадках спостерігаються важкі ураження шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла). При застосуванні фенітоїну характерним побічним ефектом є гіперплазія ясен. У дітей та підлітків при застосуванні фенітоїну часто спостерігається гірсутизм та огрубіння форм обличчя.
Найважчим побічним ефектом, який спостерігається при застосуванні фенітоїну, а також і інших протисудомних засобів, є так званий синдром гіперчутливості. Проявами цього синдрому є висипання на шкірі, гарячка, ураження печінки, а також можуть супроводжуватися ураженням інших внутрішніх органів. Найчастіше початкові прояви синдрому спостерігаються за 2-4 тижні після початку застосування препарату, хоча описані випадки, коли даний синдром розпочинався пізніше. Частота цього синдрому складає приблизно 1 на 3000 випадки застосування протиепілептичних засобів, а смертність при виникненні цього синдрому скадає 10 %, у випадку розвитку гепатиту смертність зростає до 18-40 %. Серед інших уражень при даному синдромі часто спостерігаються також лімфаденопатія, лейкоцитоз з і еозинофілією, порушення згортання крові, спленомегалія, нефрит, кардит. Розвиток цього синдрому не корелює із рівнем фенітоїну в крові. Точні причини розвитку цього синдрому невідомі, найімовірнішою причиною його початку вважається алергічна реакція.
Іншими побічними ефектами фенітоїну є:
- З боку травної системи — нудота, блювання, запор.
- З боку нервової системи — запаморочення, ністагм, нервозність, сплутаність свідомості, безсоння, диплопія, головний біль, рідко хорея.
- З боку опорно-рухового апарату — нечасто спостерігається контрактура Дюпюїтрена, рідко периферична поліартропатія, за відсутності достатнього надходження вітаміну D можуть спостерігатися остеомаляція або рахіт.
- З боку кровотворної системи — лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, нейтропенія, , панцитопенія, мегалобластна анемія.
- Інші побічні ефекти — порушення метаболізму глюкози та вітаміну D, рідко хвороба Пейроні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Фенітоїн є індуктором ізоферментів CYP3A4 та CYP2C19 цитохрому Р-450, і у зв'язку із цим має численні взаємодії з іншими лікарськими засобами. Зокрема, інші протисудомні засоби, такі як фенобарбітал та карбамазепін, підвищують виведення фенітоїну з організму. При сумісному застосуванні з макролідами (зокрема, еритроміцином) спостерігається збільшення концентрації фенітоїну в крові, що може призвести до посилення токсичності препарату. Такі лікарські засоби, як фолієва кислота, резерпін, рифампіцин, , теофілін, аміодарон, ізоніазид, , омепразол, циметидин, ранітидин, діазепам, тразодон, хлорамфенікол, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, (зокрема, метронідазол та тинідазол) також можуть підвищувати рівень фенітоїну в крові, наслідком чого може бути підвищення його токсичного ефекту. При застосуванні препаратів звіробою, трициклічних антидепресантів, бупропіону, галоперидолу, локсапіну, мапротиліну, , інгібіторів МАО, похідних , пімозиду, , хінолонів та фторхінолонів знижується концентрація фенітоїну в крові, що призводить до зниження його ефективності. При застосуванні фенітоїну разом із глюкокортикоїдами, пероральними контрацептивами, , карбамазепіном, циклоспорином, дакарбазином, дизопірамідом, леводопою, мексилетином, хінідином, блокаторами кальцієвих каналів, клозапіном, фуросемідом, ламотригіном, пароксетином, метадоном, вітаміном D, теофіліном та іншими ксантинами, а також тироксином, доксицикліном та празиквантелом знижується концентрація вищеперерахованих препаратів у крові, що призводить до зниження їх ефективності. Карбамазепін, фенобарбітал, вальпроєва кислота та вальпроат натрію, протипухлинні препарати, антациди, варфарин, дигоксин та інші серцеві глікозиди, а також ципрофлоксацин, можуть викликати різнонаправлену дію при сумісному їх застосуванні з фенітоїном, тому при їх сумісному застосуванні необхідно контролювати як токсичність препаратів, так і ефективність їх дії. Окрім цього, фенітоїн може підвищувати токсичність парацетамолу, а при сумісному застосуванні з можливий розвиток остеомаляції та рахіту.
Протипоказання
Фенітоїн протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, синусовій брадикардії, , AV-блокаді II—III ступеня та синоатріальній блокаді, серцевій недостатності, кахексії, порфірії, порушеннях функції печінки або нирок, при вагітності та годуванні грудьми.>
Форми випуску
Фенітоїн випускається у вигляді таблеток по 0,117 г; та ампул по 2 мл 0,5 % розчину для парентерального застосування.
Примітки
- Чекман, 2011, с. 232.
- Дифенін® (Dipheninum®)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/828 (рос.)
- Побочные явления при применении противоэпилептических средств (рос.)
- Фенитоин в лечении эпилептического статуса у детей. Эффективность, осложнения (рос.)
- Чекман, 2011, с. 263.
- Фенитоин [ 2016-08-28 у Wayback Machine.] (рос.)
- Aicardi, Jean (2008). Epilepsy : a comprehensive textbook (вид. 2-ге). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. с. 1431. ISBN .
- Wolfson, Allan B. (2010). Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine (вид. 5th ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. с. 1415. ISBN . Процитовано 9 червня 2016.
- WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (pdf) (англ.). WHO. березень 2009. Архів (PDF) оригіналу за 03.02.2012. Процитовано 15.01.2012.
{{}}: Cite має пустий невідомий параметр:|description=() - Чекман, 2011, с. 233.
- АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ С НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (рос.)
- Причины аритмий (рос.)
- Rhian Raftopoulos et al. Phenytoin for neuroprotection in patients with acute optic neuritis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial, The Lancet Neurology, Volume 15, Issue 3, Березень 2016, стор. 259—269 (англ.)
- При рассеяном склерозе поможет лекарство от эпилепсии (рос.)
- Cuttle, L та ін. (August 2000). Phenytoin metabolism by human cytochrome P450: involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug-protein adduct formation. Drug Metabolism and Disposition. 28 (8): 945—950. PMID 10901705. Процитовано 20 квітня 2014.
- Лекарственные взаимодействия [ 10 травня 2013 у Wayback Machine.] (рос.)
Література
- Чекман І. С. Фармакологія. — Вінниця : Нова Книга, 2011. — 784 с. — .
Посилання
- Фенітоїн на сайті mozdocs.kiev.ua
- Фенітоїн на сайті rlsnet.ru(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya vikoristovuye goli URL posilannya dlya posilan na dzherela sho mozhe prizvesti do en Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu zaminivshi goli posilannya na povnocinni dzherela primitki sho vikoristovuyut cite web i obov yazkovo zapovnit parametri archive url archive date ta deadurl abi upevnitisya sho vsi AD prodovzhuvatimut buti perevirnimi i v majbutnomu ta dopomogti dotrimuvatisya poslidovnosti u stili dzherel primitok Vi mozhete skoristatisya viki instrumentom reFill 2 0 abi dopomogti vam avtomatizuvati formatuvannya dzherel primitok lyutij 2024 Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Fenitoyin angl Phenytoin lat Phenytoinum takozh Difenin sintetichnij likarskij preparat sho ye pohidnim ta nalezhit do protisudomnih a takozh do antiaritmichnih preparativ Ib klasu Fenitoyin mozhe zastosovuvatisya yak peroralno tak i parenteralno vnutrishnovenno abo vnutrishnom yazovo Fenitoyin upershe sintezovanij nimeckim himikom a u 1936 roci vpershe bulo viyavleno protisudomni vlastivosti fenitoyinu ta vstanovleno sho pri jogo zastosuvanni na vidminu vid trankvilizatoriv ne sposterigayetsya prignichennya centralnoyi nervovoyi sistemi Preparat vhodit do spisku zhittyevo neobhidnih likarskih zasobiv VOZ yak protisudomnij preparat yak antiaritmichnij preparat zastosovuyetsya ridko u zv yazku iz chastimi pobichnimi efektami ta vzayemodiyeyu iz znachnoyu kilkistyu inshih likarskih preparativ Fenitoyin Sistematizovana nazva za IUPAC 5 5 diphenylimidazolidine 2 4 dione Klasifikaciya ATC kod AB02 PubChem 1775 CAS 57 41 0 DrugBank Himichna struktura Formula C15H12N2O2 Mol masa 252 268 g mol g mol Farmakokinetika Biodostupnist 20 50 peroralno variyuye 100 v v Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 24 god Ekskreciya Nirki Zhovch Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data DIFENIN PAT Kiyivskij vitaminnij zavod Ukrayina UA 4523 01 01 31 03 2016 31 03 2021Farmakologichni vlastivostiFenitoyin sintetichnij likarskij preparat yakij za himichnoyu strukturoyu ye pohidnim gidantoyinu Za svoyeyu farmakologichnoyu diyeyu fenitoyin nalezhit yak do protisudomnih preparativ tak i do antiaritmichnih preparativ Ib klasu Mehanizm diyi fenitoyinu yak protisudomnogo preparatu polyagaye u stabilizaciyi membran yak samih nejroniv tak i sinapsiv ta aksoniv sho spriyaye obmezhennyu rozpovsyudzhennyu zbudzhennya nejroniv ta sudomnoyi aktivnosti ta zmenshennyu irradiaciyi epileptichnih rozryadiv do inshih mozkovih centriv a cherez eferentni nervi i do skeletnih m yaziv Fenitoyin takozh znizhuye zbudlivist klitin nervovoyi sistemi ta pidvishuye porig dlya vtorinnih slidovih epileptichnih rozryadiv yaki pidtrimuyut epileptichnu aktivnist u vognishi Cya diya fenitoyinu pov yazana takozh iz posilennyam zbudzhennya mozochku sho prizvodit do aktivaciyi galmivnih shlyahiv yaki vedut do kori golovnogo mozku Inshim imovirnim mehanizmom protisudomnoyi diyi fenitoyinu ye prignichennya aktivnosti NADN degidrogenaz u mitohondriyah klitin nervovoyi sistemi sho prizvodit do znizhennya spozhivannya kisnyu u nih naslidkom chogo ye nedostatnye energetichne zabezpechennya epileptichnih rozryadiv Fenitoyin takozh blokuye shvidki natriyevi kanali u klitinah nervovoyi sistemi galmuye nadhodzhennya do nejroniv ioniv natriyu ta kalciyu sho prizvodit do podovzhennya refrakternogo periodu v procesi generaciyi nervovih impulsiv Pri zastosuvanni fenitoyinu v nervovih klitinah zrostaye kilkist gamma aminomaslyanoyi kisloti ta znizhuyetsya kilkist glutaminovoyi kisloti sho prizvodit do znizhennya vidchuttya strahu ta trivogi Fenitoyin prignichuye yak veliki tak i parcialni epileptichni napadi krim absansiv ne prignichuyuchi normalnoyi funkciyi nervovih klitin ta odnakovo efektivnij yak u doroslih tak i u ditej Trivale zastosuvannya fenitoyinu mozhe povnistyu zapobigati viniknennyu velikih napadiv sudom u hvorih iz vognishevoyu epilepsiyeyu Mehanizm diyi fenitoyinu yak antiaritmichnogo zasobu polyagaye u ingibuvanni shvidkih natriyevih kanaliv kardiomiocitiv Fenitoyin maye membranostabilizuyuchi vlastivosti shodo klitin miokardu vkorochuye potencial diyi kardiomiocitiv ta efektivnij refrakternij period u voloknah Purkinye upovilnyuye vhodzhennya ioniv kalciyu do kardiomiocitiv Fenitoyin pri zastosuvanni u serednih terapevtichnih dozah ne viklikaye spovilnennya atrioventrikulyarnoyi providnosti neznachno rozshiryuye kompleks QRS na EKG ta majzhe ne vplivaye na skorotlivu funkciyu shlunochkiv U bilshosti vipadkiv fenitoyin efektivno usuvaye pristupi shlunochkovih ta nadshlunochkovih aritmij a takozh rozvitok AV blokadi pri peredozuvanni sercevih glikozidiv prote pri inshih vidah aritmij cej preparat perevazhno neefektivnij Fenitoyin takozh znizhuye vidchuttya bolyu pri nevralgiyi trijchastogo nerva a takozh zmenshuye bolovu chutlivist i trivalist pristupu bolyu upovilnyuye peredachu patologichnogo zbudzhennya po nervovih voloknah ta formuvannya povtornih napadiv bolyu Fenitoyin pri nevralgiyi trijchastogo nerva zastosovuyetsya yak preparat rezervu pri neefektivnosti karbamazepinu abo odnochasno z nim Fenitoyin maye takozh miorelaksuyuchu diyu Mehanizm yiyi tochno ne vstanovlenij ye pripushennya sho vona mozhe buti sprichinena stabilizaciyeyu membran m yazovih klitin podibno do protisudomnoyi ta antiaritmichnoyi diyi fenitoyinu Preparat zmenshuye povtorni rozryadi patologichnih impulsiv u nervovij tkanini a takozh yih potenciyuvannya u nervovij ta m yazovij tkaninah Zgidno iz rezultatami danih chastini klinichnih doslidzhen fenitoyin zmenshuye poshkodzhennya zorovogo nerva pri rozsiyanomu sklerozi Farmakokinetika Fenitoyin dobre ale povilno vsmoktuyetsya pri peroralnomu zastosuvanni duzhe povilno u novonarodzhenih ditej absorbciya preparatu variyuye 50 80 sho zalezhit vid formi preparatu Pri peroralnomu zastosuvanni biodostupnist fenitoyinu stanovit lishe 20 50 sho pov yazano z efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku Pri vnutrishnom yazovomu vvedenni biodostupnist preparatu stanovit 92 pri vnutrishnovennomu zastosuvanni biodostupnist likarskogo zasobu stanovit 100 Chas dosyagnennya maksimalnoyi koncentraciyi fenitoyinu v krovi znachno variyuye ta mozhe stanoviti vid 3 do 15 godin Fenitoyin majzhe povnistyu do 95 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Fenitoyin dobre rozpodilyayetsya u tkaninah ta ridinah organizmu pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer cherez placentarnij bar yer koncentraciyi fenitoyinu v krovi materi ta majbutnoyi ditini odnakovi ta vidilyayetsya u grudne moloko Fenitoyin metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv prote pri zbilshenni dozi fenitoyinu prohodit nasichennya fermentnih sistem pechinki i chastina preparatu ne metabolizuyetsya sho mozhe prizvesti do znachnogo pidvishennya koncentraciyi fenitoyinu v krovi ta pidvishennya toksichnosti preparatu Preparat vivoditsya iz organizmu perevazhno iz secheyu chastkovo z zhovchyu perevazhno u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu variyuye zalezhit vid koncentraciyi fenitoyinu v krovi Pri vnutrishnovennomu vvedenni fenitoyinu period napivvivedennya stanovit 9 14 godin pri peroralnomu zastosuvanni vin stanovit u serednomu 24 godini kolivayetsya vid 22 do 28 godin povne vivedennya preparatu pri trivalomu prijomi trivaye blizko 3 dib Pri porushennyah funkciyi nirok abo pechinki trivalist vivedennya fenitoyinu z organizmu zrostaye Pokazannya do zastosuvannyaFenitoyin zastosovuyetsya pri epilepsiyi perevazhno pri velikih napadah grand mal abo pri napadah iz toniko klonichnimi sudomami a takozh dlya likuvannya ta profilaktiki sudomnih napadiv pid chas likuvannya u nejrohirurgiyi Fenitoyin mozhe zastosovuvatis takozh dlya likuvannya porushen ritmu sprichinenih urazhennyam centralnoyi nervovoyi sistemi abo peredozuvannyam sercevih glikozidiv Fenitoyin mozhe zastosovuvatisya pri nevralgiyi trijchastogo nerva yak dopomizhnij preparat razom iz karbamazepinom Pobichna diyaPri zastosuvanni fenitoyinu yak i pri zastosuvanni inshih protisudomnih zasobiv pobichni efekti vinikayut chasto Sered pobichnih efektiv z boku nervovoyi sistemi dlya fenitoyinu harakterno viniknennya ruhovih rozladiv ataksiyi porushennya koordinaciyi ruhiv tremoru hocha u mensh chasto nizh pri zastosuvanni valproyevoyi kisloti Chastim pobichnim efektom pri zastosuvanni fenitoyinu ye periferichna nejropatiya U 7 12 hvorih yaki zastosovuyut fenitoyin mozhut sposterigatis visipannya na shkiri podibni na visipannya pri koru yaki perebigayut perevazhno legko lishe v ridkisnih vipadkah sposterigayutsya vazhki urazhennya shkiri sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella Pri zastosuvanni fenitoyinu harakternim pobichnim efektom ye giperplaziya yasen U ditej ta pidlitkiv pri zastosuvanni fenitoyinu chasto sposterigayetsya girsutizm ta ogrubinnya form oblichchya Najvazhchim pobichnim efektom yakij sposterigayetsya pri zastosuvanni fenitoyinu a takozh i inshih protisudomnih zasobiv ye tak zvanij sindrom giperchutlivosti Proyavami cogo sindromu ye visipannya na shkiri garyachka urazhennya pechinki a takozh mozhut suprovodzhuvatisya urazhennyam inshih vnutrishnih organiv Najchastishe pochatkovi proyavi sindromu sposterigayutsya za 2 4 tizhni pislya pochatku zastosuvannya preparatu hocha opisani vipadki koli danij sindrom rozpochinavsya piznishe Chastota cogo sindromu skladaye priblizno 1 na 3000 vipadki zastosuvannya protiepileptichnih zasobiv a smertnist pri viniknenni cogo sindromu skadaye 10 u vipadku rozvitku gepatitu smertnist zrostaye do 18 40 Sered inshih urazhen pri danomu sindromi chasto sposterigayutsya takozh limfadenopatiya lejkocitoz z i eozinofiliyeyu porushennya zgortannya krovi splenomegaliya nefrit kardit Rozvitok cogo sindromu ne korelyuye iz rivnem fenitoyinu v krovi Tochni prichini rozvitku cogo sindromu nevidomi najimovirnishoyu prichinoyu jogo pochatku vvazhayetsya alergichna reakciya Inshimi pobichnimi efektami fenitoyinu ye Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya zapor Z boku nervovoyi sistemi zapamorochennya nistagm nervoznist splutanist svidomosti bezsonnya diplopiya golovnij bil ridko horeya Z boku oporno ruhovogo aparatu nechasto sposterigayetsya kontraktura Dyupyuyitrena ridko periferichna poliartropatiya za vidsutnosti dostatnogo nadhodzhennya vitaminu D mozhut sposterigatisya osteomalyaciya abo rahit Z boku krovotvornoyi sistemi lejkopeniya agranulocitoz trombocitopeniya nejtropeniya pancitopeniya megaloblastna anemiya Inshi pobichni efekti porushennya metabolizmu glyukozi ta vitaminu D ridko hvoroba Pejroni Vzayemodiya z inshimi likarskimi zasobamiFenitoyin ye induktorom izofermentiv CYP3A4 ta CYP2C19 citohromu R 450 i u zv yazku iz cim maye chislenni vzayemodiyi z inshimi likarskimi zasobami Zokrema inshi protisudomni zasobi taki yak fenobarbital ta karbamazepin pidvishuyut vivedennya fenitoyinu z organizmu Pri sumisnomu zastosuvanni z makrolidami zokrema eritromicinom sposterigayetsya zbilshennya koncentraciyi fenitoyinu v krovi sho mozhe prizvesti do posilennya toksichnosti preparatu Taki likarski zasobi yak foliyeva kislota rezerpin rifampicin teofilin amiodaron izoniazid omeprazol cimetidin ranitidin diazepam trazodon hloramfenikol flukonazol itrakonazol ketokonazol zokrema metronidazol ta tinidazol takozh mozhut pidvishuvati riven fenitoyinu v krovi naslidkom chogo mozhe buti pidvishennya jogo toksichnogo efektu Pri zastosuvanni preparativ zviroboyu triciklichnih antidepresantiv bupropionu galoperidolu loksapinu maprotilinu ingibitoriv MAO pohidnih pimozidu hinoloniv ta ftorhinoloniv znizhuyetsya koncentraciya fenitoyinu v krovi sho prizvodit do znizhennya jogo efektivnosti Pri zastosuvanni fenitoyinu razom iz glyukokortikoyidami peroralnimi kontraceptivami karbamazepinom ciklosporinom dakarbazinom dizopiramidom levodopoyu meksiletinom hinidinom blokatorami kalciyevih kanaliv klozapinom furosemidom lamotriginom paroksetinom metadonom vitaminom D teofilinom ta inshimi ksantinami a takozh tiroksinom doksiciklinom ta prazikvantelom znizhuyetsya koncentraciya vishepererahovanih preparativ u krovi sho prizvodit do znizhennya yih efektivnosti Karbamazepin fenobarbital valproyeva kislota ta valproat natriyu protipuhlinni preparati antacidi varfarin digoksin ta inshi sercevi glikozidi a takozh ciprofloksacin mozhut viklikati riznonapravlenu diyu pri sumisnomu yih zastosuvanni z fenitoyinom tomu pri yih sumisnomu zastosuvanni neobhidno kontrolyuvati yak toksichnist preparativ tak i efektivnist yih diyi Okrim cogo fenitoyin mozhe pidvishuvati toksichnist paracetamolu a pri sumisnomu zastosuvanni z mozhlivij rozvitok osteomalyaciyi ta rahitu ProtipokazannyaFenitoyin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu sinusovij bradikardiyi AV blokadi II III stupenya ta sinoatrialnij blokadi sercevij nedostatnosti kaheksiyi porfiriyi porushennyah funkciyi pechinki abo nirok pri vagitnosti ta goduvanni grudmi gt Formi vipuskuFenitoyin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 117 g ta ampul po 2 ml 0 5 rozchinu dlya parenteralnogo zastosuvannya PrimitkiChekman 2011 s 232 Difenin Dipheninum http www vidal ru drugs molecule 828 ros Pobochnye yavleniya pri primenenii protivoepilepticheskih sredstv ros Fenitoin v lechenii epilepticheskogo statusa u detej Effektivnost oslozhneniya ros Chekman 2011 s 263 Fenitoin 2016 08 28 u Wayback Machine ros Aicardi Jean 2008 Epilepsy a comprehensive textbook vid 2 ge Philadelphia Wolters Kluwer Health Lippincott Williams amp Wilkins s 1431 ISBN 9780781757775 Wolfson Allan B 2010 Harwood Nuss clinical practice of emergency medicine vid 5th ed Philadelphia PA Lippincott Williams amp Wilkins s 1415 ISBN 9780781789431 Procitovano 9 chervnya 2016 WHO Model List of Essential Medicines 16th list pdf angl WHO berezen 2009 Arhiv PDF originalu za 03 02 2012 Procitovano 15 01 2012 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr description dovidka Chekman 2011 s 233 ANTIARITMIChESKIE PREPARATY S NEJROPROTEKTORNOJ AKTIVNOSTYu ros Prichiny aritmij ros Rhian Raftopoulos et al Phenytoin for neuroprotection in patients with acute optic neuritis a randomised placebo controlled phase 2 trial The Lancet Neurology Volume 15 Issue 3 Berezen 2016 stor 259 269 angl Pri rasseyanom skleroze pomozhet lekarstvo ot epilepsii ros Cuttle L ta in August 2000 Phenytoin metabolism by human cytochrome P450 involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug protein adduct formation Drug Metabolism and Disposition 28 8 945 950 PMID 10901705 Procitovano 20 kvitnya 2014 Lekarstvennye vzaimodejstviya 10 travnya 2013 u Wayback Machine ros LiteraturaChekman I S Farmakologiya Vinnicya Nova Kniga 2011 784 s ISBN 978 966 382 324 9 PosilannyaFenitoyin na sajti mozdocs kiev ua Fenitoyin na sajti rlsnet ru ros