Хлорамфенікол

Хлорамфенікол — природний антибіотик з групи ^[] для перорального і парентерального застосування. Виробництво препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності .

Хлорамфенікол
Систематизована назва за IUPAC
2,2-dichloro-N-[1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide
Класифікація
ATC-код	J01BA01
PubChem	298
CAS	56-75-7
DrugBank	DB00446
Хімічна структура
Формула	C11H12Cl2N2O5
Мол. маса	323,132 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	80% перорально,~100% парентерально
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	1,5-3,5 год.
Екскреція	Нирки,Жовч,фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ЛЕВОМІЦЕТИН, ПАТ«Монфарм»,Україна UA/6366/01/01 28.03.2012-28/03/2017

Фармакологічні властивості

Хлорамфенікол — природний антибіотик з групи амфеніколів широкого спектра дії.^[] Препарат має бактеріостатичну дію, порушуючи синтез білків у бактеріальних клітинах. До антибіотика чутливі такі збудники: сальмонели (в тому числі Salmonella typhi), стрептококи, пневмококи, Escherichia coli, Brucellaspp., Proteus spp., нейсерії, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, рикетсії, , , хламідії. Препарат неактивний до стафілококів, туберкульозної палички та інших мікобактерій, Pseudomonas aeruginosa, найпростіших, грибків. Через високу частоту побічних ефектів і розвитку стійкості мікроорганізмів застосування препарату обмежене, його використовують для лікування тяжких інфекцій, при яких менш токсичні антибіотики неефективні.

Фармакодинаміка

Хлорамфенікол швидко всмоктується з травного тракту, максимальна концентрація в крові після перорального прийому досягається через 2-3 години і є вищою, ніж концентрація після внутрішньом'язового введення. Після внутрішньовенного введення максимальна концентрація в крові досягається протягом 5-10 хв.,після внутрішньом'язового — через 30-45 хв. Біодоступність після перорального прийому становить 80 %, після внутрішньовенного — 100 %.Препарат добре проникає в усі тканини і рідини організму. Хлорамфенікол проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, виділяється в грудне молоко. При застосуванні у вигляді очної мазі добре проникає у внутрішньоочну рідину. Найбільші концентрації препарату виявляють в печінці, жовчі, нирках. Метаболізується препарат в печінці шляхом зв'язування з глюкуроновою кислотою. Період напіввиведення становить 1,5-3,5 годин в дорослих, у осіб з порушенням функції печінки та нирок може досягати 11 годин. У новонароджених дітей можлива кумуляція хлорамфеніколу і накопичення його токсичних метаболітів. Виводиться препарат з організму переважно з сечею, а також із жовчю і калом.

Показання до застосування

Хлорамфенікол нині обмежено показаний при тяжкому перебігу інфекцій, які спричинюють чутливі до препарату мікроорганізми, тобто при таких хворобах: черевний тиф, паратифи, єрсиніоз кишковий, чума, бруцельоз, туляремія, рикетсіози, хламідіоз, бактеріальний менінгіт, інфекції жовчевивідних шляхів, перитоніт; виключно у тих випадках, коли застосування інших препаратів неможливе.

Побічна дія

При застосуванні хлорамфеніколу можливі наступні побічні ефекти:

• Алергічні реакції — нечасто висипання на шкірі, кропив'янка, гарячка, свербіж шкіри, набряк Квінке, анафілактичний шок.
• Реакції з боку системи крові і лімфатичної системи (найчастіші) — ретикулоцитопенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, еритроцитопенія, анемія, гіпопластична та апластична анемія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, лейкопенія. Апластична анемія є доволі рідкісною побічною дією хлорамфеніколу (1:18 000-1:50 000 випадків застосування препарату), яка не залежить від дози, застосованої у хворого, у якого виникло дане ускладнення, та, найчастіше, є незворотньою.
• З боку травної системи — нечасто нудота, блювота, здуття живота, діарея, порушення функції печінки, стоматит, глосит, кандидоз ротової порожнини, дисбіоз кишечника, псевдомембранозний коліт.
• З боку нервової системи — рідко головний біль, енцефалопатія, делірій, галюцинації, зниження слуху і зору, психомоторні розлади, депресія, порушення свідомості. При тривалому застосуванні у високих дозах зареєстровані також периферичні нейропатії та неврит слухового нерва. Неврит слухового нерва спостерігають також при застосуванні хлорамфеніколу у дітей із муковісцидозом.
• У дітей — колапс, гіпертермія; , який виникає переважно у новонароджених дітей і пов'язаний з незрілістю ферментів печінки, які переробляють хлорамфенікол, і проявляється нудотою, здуттям живота, ціанозом, вазомоторним колапсом, ацидозом.
• Інші побічні дії — ендотоксична реакція () при парентеральному введенні, свербіж і набряк кон'юнктиви при застосуванні очних крапель.

Хоча побічні ефекти при застосуванні хлорамфеніколу спостерігають нечасто, застосування препарату обмежене у зв'язку із тяжкістю побічних реакцій препарату та швидким розвитком стійкості до нього патогенних мікроорганізмів.

Протипокази

Хлорамфенікол протипоказаний при підвищеній чутливості до , при захворюваннях крові, при виражених порушеннях функції нирок або печінки, при захворюваннях шкіри (псоріаз, екзема, грибкові захворювання), порфірії, дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Не застосовують у період вагітності та годування грудьми.

Форми випуску

Хлорамфенікол випускають у вигляді таблеток по 0,25 і 0,5 г; таблеток-ретард по 0,65 г; капсул по 0,1; 0,25 і 0,5 г; 0,25 %; 1 %; 3 % і 5 % спиртового розчину для зовнішнього застосування у флаконах по 25 та 40 мл; 0,25 % розчину (очні краплі) у флаконах по 5 і 10 мл; 1 %, 2,5 % та 5 % лінімент у тубах по 25 і 30 г та 2,5 % — у банках по 25 і 60 г; порошку в флаконах для ін'єкцій по 0,5 і 1,0 г. Входить до складу мазей «Левомеколь», «Левовінизоль», «Левосин», «Іруксол».

Синоніми

Chloramphenicol, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Cloramfenicol, Cloranfenicol, D-(−)-2,2-dichloro-N-(β-hydroxy-α-(hydroxymethyl)-p-nitrophenylethyl)acetamide, D-(−)-threo-1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetylamino-1,3-propanediol, Laevomycetinum, Levomicetina, Левоміцетин (Levomycetin)

Застосування у ветеринарії

Хлорамфенікол випускають для ветеринарного застосування у вигляді таблеток по 0,25 г; та використовують для лікування інфекцій, які спричинюють чутливі до антибіотика збудники, у свиней, великої рогатої худоби, овець, кіз та домашніх птахів.

Інші амфеніколи

• Тіамфенікол

Примітки

1. ХЛОРАМФЕНІКОЛ (CHLORAMPHENICOLUM) Діюча речовина
2. . Больничная аптека (рос.). Архів оригіналу за 2 квітня 2022. Процитовано 18 червня 2021.
3. . vidal (рос.). Архів оригіналу за 1.03.2021. Процитовано 18.06.2021.
4. . web.archive.org. 11 грудня 2014. Архів оригіналу за 11 грудня 2014. Процитовано 18 червня 2021.
5. . Архів оригіналу за 9 грудня 2014. Процитовано 7 грудня 2014.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
6. . web.archive.org. 18 березня 2016. Архів оригіналу за 18 березня 2016. Процитовано 18 червня 2021.
7. . web.archive.org. 18 березня 2016. Архів оригіналу за 18 березня 2016. Процитовано 18 червня 2021.
8. ЛЕВОМЕКОЛЬ, інструкція, застосування препарату ЛЕВОМЕКОЛЬ Мазь по 25 г у тубах. mozdocs.kiev.ua. Процитовано 18 червня 2021.
9. Вы робот?. mozdocs.kiev.ua. Процитовано 18 червня 2021.
10. Ветеринарный препарат Левомицетин. Инструкция, показания, способ применения, дозировка. www.zoosite.com.ua. Процитовано 18 червня 2021.

Література

• Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — С. ^[]. — 560 с. — .
• Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. ^[]

Посилання

• ХЛОРАМФЕНІКОЛИ // ФЕ
• Хлорамфенікол: (таб.) — (ін'єкц.) Нормативно-директивні документи МОЗ України на сайті mozdocs.kiev.ua
• Хлорамфеникол (Chloramphenicol): инструкция, применение и формула^{[недоступне посилання]}(рос.)
• Хлорамфеникол. ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО по антиинфекционной химиотерапии^{[недоступне посилання]}(рос.)