Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Муковісцидоз (також Кістозний фіброз /КФ) — аутосомне, рецесивне, спадкове захворювання екзокринної залози. Воно уражає легені, потові залози та травну систему, спричинюючи хронічні респіраторні та травні проблеми. Муковісцидоз породжує мутація у протеїні ABCC7 (інша назва CFTR (англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Це найчастіше фетальне аутосомне захворювання в осіб європеоїдної раси.
| Муковісцидоз | |
|---|---|
 На рентгенограмі характерні фіброзні зміни | |
| Спеціальність | медична генетика, педіатрія і пульмонологія |
| Симптоми | кишкова непрохідність, остеопороз, пептична виразка, холестатичний синдром, гепатит, жовчні камені, цироз печінки, бронхіт, пневмонія, ателектаз легені, бронхоектатична хвороба, пневмосклероз, d, задишка, ціаноз і серцева недостатність |
| Метод діагностики | скринінг, фізикальне обстеження і d |
| Препарати | d[1], дорназа альфа[1][2], d[1], ацетилцистеїн[1], d[2], тобраміцин[2], азтреонам[2], тобраміцин[3] і d |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-11 | CA25 |
| МКХ-10 | E84 |
| OMIM | 219700 |
| DiseasesDB | 3347 |
| MedlinePlus | 000107 |
| eMedicine | ped/535 |
| MeSH | D003550 |
| SNOMED CT | 190905008 |
 Cystic fibrosis у Вікісховищі | |
Муковісцидоз — найпоширеніше моногенне спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, яке можна охарактеризувати як універсальну екзокринопатію. Основними проявами є: хронічний обструктивний процес в дихальних шляхах, що супроводжується рекурентною бактеріальною інфекцією, порушення травної системи з недостатністю екзокринної функції підшлункової залози, підвищений вміст електролітів в потовій рідині та обструктивна азооспермія у чоловіків, що обумовлена вродженою агенезією сім'явиносних протоків.
Частота
В Україні частота муковісцидозу становить 1 на 2300 новонароджених, тобто, кожний рік народжується 250—300 хворих дітей. У світі щороку реєструють більш 45000 випадків муковісцидозу у дітей. Частота носіїв гена муковісцидозу — 3-4 %. Всього на Землі близько 275 млн людей-носіїв цього гена.
Етіологія
Етіологічно причиною характерних патологічних змін в організмі хворого є наявність мутацій в обох алелях гена, локалізованого на довгому плечі хромосоми 7 (7q31). Цей ген контролює синтез трансмембранного регуляторного білка муковісцидозу (CFTR), який функціонує, як регульований циклічним аденозинмонофосфатом хлорний канал на апікальній поверхні епітеліальних клітин.
Основний ферментативний дефект при МВ невідомий. Є докази, що це спадкова хвороба, яка передається по аутосомно-рецесивному типу.
Патогенез
У патогенезі ведучим є порушення іонного транспорту через апікальну мембрану клітин епітелію спричиняє зневоднення секрету екзокринних залоз.
Порушення підшлункової залози призводить до згущення секрету і закупорки вивідних проток, зменшення кількості бікарбонатів, зниження активності панкретатичної ліпази. Стадія повного рубцювання підшлункової залози може спостерігатися у дітей вже у віці 2-3 років.
Виникнення склерозу у підшлунковій залозі та інших органах у хворих на муковісцидоз обумовлено не тільки застоєм слизового секрету і поганим його відтоком; важливіше значення мають процеси порушення обміну у сполучній тканині, яка формується, порушення функцій фібробластів — основного функціонуючого елементу незрілої сполучної тканини.
Ураження бронхіального дерева супроводжується зміною якісного складу муцину і співвідношення води і макромолекул, збільшення в'язкості слизу епітеліальної оболонки бронхів.
У патогенезі муковісцидозу відіграють роль такі чинники:
- гіперпродукція патологічно густого бронхіального секрету;
- порушення мукоциліарного і кашльового захисного механізму;
- колонізація патологічною мікрофлорою бронхіального дерева;
- розвиток вторинного запального процесу;
- формування бронхоектазів.
Значну роль відіграють продуковані епітеліальними клітинами макрофагами і нейтрофілами у великій кількості прозапальні цитокіни і лейкотрієни, які підвищують активацію ферменту еластази.
- муковісцидоз панкреатичною недостатністю;
- муковісцидоз без панкреатичної недостатності в тому числі первинно-генітальна форма з вродженою білатеральною аплазією сім'явиносної протоки;
- атипові форми.
Клінічні ознаки
Муковісцидоз проявляється різноманітною клінічною симптоматикою. Розрізняють 4 клінічні форми муковісцидозу.
Меконієвий ілеус — у немовлят внаслідок відсутності трипсину меконій стає дуже густим, в'язким і накопичується в ілеоцекальній ділянці. Розвивається кишкова непрохідність.
Кишкова форма пов'язана з порушенням процесів травлення і функції кишок. Порушення функції підшлункової залози призводить до незасвоєння жирів в організмі. Наслідком останнього є остеопороз і м'язова гіпотонія. Часто у хворих на муковісцидоз зустрічається виразкова хвороба шлунку і 12-палої кишки. Підвищення в'язкості жовчі спричиняє розвиток холестатичного гепатиту, жовчнокам'яної хвороби, біліарного цирозу печінки.
Бронхо-легенева форма муковісцидозу проявляється повторними і затяжними бронхітами, двобічними вогнищевими пневмоніями, наслідком яких є розвиток ателектазів, бронхоетказів і пневмосклерозу. Відмічається постійна віддишка і ціаноз. Грудна клітка бочкоподібна, нігтьові фаланги мають форму барабанних паличок. Хронічна гіпертензія малого кола кровообігу, зумовлена хронічним запальним процесом у легенях, веде до формування легеневого серця та серцевої недостатності. Часто виникають ателектази з розвитком хронічної пневмонії та бронхоектазів.
При змішаній легенево-кишковій формі зустрічається поєднане ураження респіраторного і травного тракту.
Відмічаються також стерті форми.
Діагностика
Ґрунтується на клінічних даних, а також результатах біохімічного обстеження. Рання діагностика муковісцидозу можлива при масовому обстеженні новонароджених шляхом застосування скринінг-тестів. Одним з таких тестів є визначення підвищеної кількості альбуміну в меконії як прояву порушеного всмоктування. Для встановлення діагнозу використовують також тести:
- Потові — визначення концентрації іонів натрію і хлору в поті, отриманому методом пілокарпін-електрофорезу, або визначення концентрації іонів брому в поті після перорального навантаження бромнім калієм.
- Визначення концентрації іонів натрію в шматочках нігтьових пластин.
- Тест для визначення трипсину в калі.
Критерії діагностики муковісцидозу:
- Одна чи більше характерних змін фенотипу, або захворювання на муковісцидоз братів чи сестер (сімейний анамнез);
- Підвищена концентрація хлоридів поту при проведенні потової проби або ідентифікація двох мутацій в ТРБМ-гені.
Характерні для муковісцидозу зміни генотипу, які мають діагностичне значення:
- Хронічні захворювання дихальної системи;
- Зміни в травній системі та харчовому статусі;
- Синдром гострої втрати солі, хронічний метаболічний алкалоз;
- Обструктивна азооспермія, яка пов'язана з вродженою білатеральною аплазією сім'явиносних проток.
Сімейний анамнез: у осіб, які мають (або мали) рідних братів чи сестер хворих на муковісцидоз, існує ризик в 25 % теж бути хворим. Тому всі сібси хворих на муковісцидоз для виключення діагнозу підлягають клінічному обстеженню, проведенню потової проби та молекулярної діагностики.
Потова проба вважається позитивною, при концентрації хлоридів більше 60 мекв/л, сумнівною — при 40-60 мекв/л, негативною — при 40 мекв/л і менше.
Аналіз крові чи зразків ДНК на мажорні мутації гена муковісцидозу — найбільш чутливий і специфічний тест діагностики. Але ця методика дуже дорога і складна, її використовують дуже рідко.
Актуальна пренатальна діагностика муковісцидозу полягає у визначенні ізоензимів лужної фосфатази в навколоплідних водах.
Лікування
Лікування хворих на муковісцидоз повинно проводитись протягом усього життя. Особлива увага має бути звернена на дієто-, ферменто-, і вітамінотерапію. Рекомендується багата на жири і багата на білки дієта та частіше вживання продуктів. Назначають ферментні препарати, що поліпшують функцію підшлункової залози і шлунково-кишкового тракту. Для запобігання застійних явищ в дихальній системі має регулярно проводитися муколітична терапія за допомогою рекомбінантних ДН-аз (Дорназа альфа).
Базисна терапія муковісцидозу:
- Дієта для уражень органів гепатопанкреатичної зони;
- Замісна ферментотерапія з використанням мікрогранульованих ферментів підшлункової залози в ентеросолюбілній оболонці;
- Жовчогінні препарати, в тому числі, суміші трав з жовчогінним ефектом; при холестазі, холелітіазі — урсодезоксихолева кислота — 10 мг/кг/день протягом 6-24 місяців.
- При появі клінічних ознак цирозу печінки — S-аденозіл-L-метіонін — 20 мг/кг/день.
- Муколітики — постійно, або з перервами в кілька днів: N-ацетилцистеїн 600 мг/добу; S-карбометилцистеїн 1500 мг/добу; амброксолу гідрохлорид 150 мг/добу;
- Фізичні методи видалення розрідженого харкотиння — вібраційний масаж, перкусія, активний цикл дихальної техніки.
- Антибіотикотерапія. При виборі антибіотика враховують результати мікробіологічних досліджень слизу з дихальних шляхів;
- Полівітаміни в комплексах, які містять водо- та жиророзчинні вітаміни і мінерали (селен, молібден, цинк).
- При великому дефіциті ваги тіла використовують препарати анаболічних гормонів.
Профілактика
Кожна дитина з поганим розвитком, яка страждає на хронічну пневмонію з частими загостреннями та на хронічні розлади функцій травлення, має бути обстежена на муковісцидоз. Діти, хворі на муковісцидоз, повинні перебувати під диспансерним наглядом. Необхідно слідкувати за вагою дитини. Періодично (1 раз на 3 міс.) проводять копрологічні дослідження для коригування дози ферментних препаратів. Два-три рази на рік призначають курси вітамінотерапії. При плануванні народження дитини в сім'ї, де вже є чи була дитина, хвора на МВ, необхідно провести молекулярний аналіз з встановленням типу мутацій в ТРБМ гені у хворої дитини та в обох членів подружньої пари.
Джерела
| Ця стаття потребує додаткових для поліпшення її . (березень 2019) |
- [недоступне посилання з березня 2019]
- Большая медицинская энциклопедия. — М: Советская энциклопедия. — том 16 (рос.)
- NDF-RT
- Drug Indications Extracted from FAERS — doi:10.5281/ZENODO.1435999
- Inxight: Drugs Database
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Mukoviscidoz takozh Kistoznij fibroz KF autosomne recesivne spadkove zahvoryuvannya ekzokrinnoyi zalozi Vono urazhaye legeni potovi zalozi ta travnu sistemu sprichinyuyuchi hronichni respiratorni ta travni problemi Mukoviscidoz porodzhuye mutaciya u proteyini ABCC7 insha nazva CFTR angl cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Ce najchastishe fetalne autosomne zahvoryuvannya v osib yevropeoyidnoyi rasi MukoviscidozNa rentgenogrami harakterni fibrozni zminiNa rentgenogrami harakterni fibrozni zminiSpecialnist medichna genetika pediatriya i pulmonologiyaSimptomi kishkova neprohidnist osteoporoz peptichna virazka holestatichnij sindrom gepatit zhovchni kameni ciroz pechinki bronhit pnevmoniya atelektaz legeni bronhoektatichna hvoroba pnevmoskleroz d zadishka cianoz i serceva nedostatnistMetod diagnostiki skrining fizikalne obstezhennya i dPreparati d 1 dornaza alfa 1 2 d 1 acetilcisteyin 1 d 2 tobramicin 2 aztreonam 2 tobramicin 3 i dKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11 CA25MKH 10 E84OMIM 219700DiseasesDB 3347MedlinePlus 000107eMedicine ped 535MeSH D003550SNOMED CT 190905008 Cystic fibrosis u Vikishovishi Mukoviscidoz najposhirenishe monogenne spadkove zahvoryuvannya z autosomno recesivnim tipom uspadkuvannya yake mozhna oharakterizuvati yak universalnu ekzokrinopatiyu Osnovnimi proyavami ye hronichnij obstruktivnij proces v dihalnih shlyahah sho suprovodzhuyetsya rekurentnoyu bakterialnoyu infekciyeyu porushennya travnoyi sistemi z nedostatnistyu ekzokrinnoyi funkciyi pidshlunkovoyi zalozi pidvishenij vmist elektrolitiv v potovij ridini ta obstruktivna azoospermiya u cholovikiv sho obumovlena vrodzhenoyu ageneziyeyu sim yavinosnih protokiv ChastotaV Ukrayini chastota mukoviscidozu stanovit 1 na 2300 novonarodzhenih tobto kozhnij rik narodzhuyetsya 250 300 hvorih ditej U sviti shoroku reyestruyut bilsh 45000 vipadkiv mukoviscidozu u ditej Chastota nosiyiv gena mukoviscidozu 3 4 Vsogo na Zemli blizko 275 mln lyudej nosiyiv cogo gena EtiologiyaEtiologichno prichinoyu harakternih patologichnih zmin v organizmi hvorogo ye nayavnist mutacij v oboh alelyah gena lokalizovanogo na dovgomu plechi hromosomi 7 7q31 Cej gen kontrolyuye sintez transmembrannogo regulyatornogo bilka mukoviscidozu CFTR yakij funkcionuye yak regulovanij ciklichnim adenozinmonofosfatom hlornij kanal na apikalnij poverhni epitelialnih klitin Osnovnij fermentativnij defekt pri MV nevidomij Ye dokazi sho ce spadkova hvoroba yaka peredayetsya po autosomno recesivnomu tipu PatogenezU patogenezi veduchim ye porushennya ionnogo transportu cherez apikalnu membranu klitin epiteliyu sprichinyaye znevodnennya sekretu ekzokrinnih zaloz Porushennya pidshlunkovoyi zalozi prizvodit do zgushennya sekretu i zakuporki vividnih protok zmenshennya kilkosti bikarbonativ znizhennya aktivnosti pankretatichnoyi lipazi Stadiya povnogo rubcyuvannya pidshlunkovoyi zalozi mozhe sposterigatisya u ditej vzhe u vici 2 3 rokiv Viniknennya sklerozu u pidshlunkovij zalozi ta inshih organah u hvorih na mukoviscidoz obumovleno ne tilki zastoyem slizovogo sekretu i poganim jogo vidtokom vazhlivishe znachennya mayut procesi porushennya obminu u spoluchnij tkanini yaka formuyetsya porushennya funkcij fibroblastiv osnovnogo funkcionuyuchogo elementu nezriloyi spoluchnoyi tkanini Urazhennya bronhialnogo dereva suprovodzhuyetsya zminoyu yakisnogo skladu mucinu i spivvidnoshennya vodi i makromolekul zbilshennya v yazkosti slizu epitelialnoyi obolonki bronhiv U patogenezi mukoviscidozu vidigrayut rol taki chinniki giperprodukciya patologichno gustogo bronhialnogo sekretu porushennya mukociliarnogo i kashlovogo zahisnogo mehanizmu kolonizaciya patologichnoyu mikrofloroyu bronhialnogo dereva rozvitok vtorinnogo zapalnogo procesu formuvannya bronhoektaziv Znachnu rol vidigrayut produkovani epitelialnimi klitinami makrofagami i nejtrofilami u velikij kilkosti prozapalni citokini i lejkotriyeni yaki pidvishuyut aktivaciyu fermentu elastazi Klasifikaciya mukoviscidoz pankreatichnoyu nedostatnistyu mukoviscidoz bez pankreatichnoyi nedostatnosti v tomu chisli pervinno genitalna forma z vrodzhenoyu bilateralnoyu aplaziyeyu sim yavinosnoyi protoki atipovi formi Klinichni oznakiMukoviscidoz proyavlyayetsya riznomanitnoyu klinichnoyu simptomatikoyu Rozriznyayut 4 klinichni formi mukoviscidozu Mekoniyevij ileus u nemovlyat vnaslidok vidsutnosti tripsinu mekonij staye duzhe gustim v yazkim i nakopichuyetsya v ileocekalnij dilyanci Rozvivayetsya kishkova neprohidnist Kishkova forma pov yazana z porushennyam procesiv travlennya i funkciyi kishok Porushennya funkciyi pidshlunkovoyi zalozi prizvodit do nezasvoyennya zhiriv v organizmi Naslidkom ostannogo ye osteoporoz i m yazova gipotoniya Chasto u hvorih na mukoviscidoz zustrichayetsya virazkova hvoroba shlunku i 12 paloyi kishki Pidvishennya v yazkosti zhovchi sprichinyaye rozvitok holestatichnogo gepatitu zhovchnokam yanoyi hvorobi biliarnogo cirozu pechinki Bronho legeneva forma mukoviscidozu proyavlyayetsya povtornimi i zatyazhnimi bronhitami dvobichnimi vognishevimi pnevmoniyami naslidkom yakih ye rozvitok atelektaziv bronhoetkaziv i pnevmosklerozu Vidmichayetsya postijna viddishka i cianoz Grudna klitka bochkopodibna nigtovi falangi mayut formu barabannih palichok Hronichna gipertenziya malogo kola krovoobigu zumovlena hronichnim zapalnim procesom u legenyah vede do formuvannya legenevogo sercya ta sercevoyi nedostatnosti Chasto vinikayut atelektazi z rozvitkom hronichnoyi pnevmoniyi ta bronhoektaziv Pri zmishanij legenevo kishkovij formi zustrichayetsya poyednane urazhennya respiratornogo i travnogo traktu Vidmichayutsya takozh sterti formi DiagnostikaGruntuyetsya na klinichnih danih a takozh rezultatah biohimichnogo obstezhennya Rannya diagnostika mukoviscidozu mozhliva pri masovomu obstezhenni novonarodzhenih shlyahom zastosuvannya skrining testiv Odnim z takih testiv ye viznachennya pidvishenoyi kilkosti albuminu v mekoniyi yak proyavu porushenogo vsmoktuvannya Dlya vstanovlennya diagnozu vikoristovuyut takozh testi Potovi viznachennya koncentraciyi ioniv natriyu i hloru v poti otrimanomu metodom pilokarpin elektroforezu abo viznachennya koncentraciyi ioniv bromu v poti pislya peroralnogo navantazhennya bromnim kaliyem Viznachennya koncentraciyi ioniv natriyu v shmatochkah nigtovih plastin Test dlya viznachennya tripsinu v kali Kriteriyi diagnostiki mukoviscidozu Odna chi bilshe harakternih zmin fenotipu abo zahvoryuvannya na mukoviscidoz brativ chi sester simejnij anamnez Pidvishena koncentraciya hloridiv potu pri provedenni potovoyi probi abo identifikaciya dvoh mutacij v TRBM geni Harakterni dlya mukoviscidozu zmini genotipu yaki mayut diagnostichne znachennya Hronichni zahvoryuvannya dihalnoyi sistemi Zmini v travnij sistemi ta harchovomu statusi Sindrom gostroyi vtrati soli hronichnij metabolichnij alkaloz Obstruktivna azoospermiya yaka pov yazana z vrodzhenoyu bilateralnoyu aplaziyeyu sim yavinosnih protok Simejnij anamnez u osib yaki mayut abo mali ridnih brativ chi sester hvorih na mukoviscidoz isnuye rizik v 25 tezh buti hvorim Tomu vsi sibsi hvorih na mukoviscidoz dlya viklyuchennya diagnozu pidlyagayut klinichnomu obstezhennyu provedennyu potovoyi probi ta molekulyarnoyi diagnostiki Potova proba vvazhayetsya pozitivnoyu pri koncentraciyi hloridiv bilshe 60 mekv l sumnivnoyu pri 40 60 mekv l negativnoyu pri 40 mekv l i menshe Analiz krovi chi zrazkiv DNK na mazhorni mutaciyi gena mukoviscidozu najbilsh chutlivij i specifichnij test diagnostiki Ale cya metodika duzhe doroga i skladna yiyi vikoristovuyut duzhe ridko Aktualna prenatalna diagnostika mukoviscidozu polyagaye u viznachenni izoenzimiv luzhnoyi fosfatazi v navkoloplidnih vodah LikuvannyaLikuvannya hvorih na mukoviscidoz povinno provoditis protyagom usogo zhittya Osobliva uvaga maye buti zvernena na diyeto fermento i vitaminoterapiyu Rekomenduyetsya bagata na zhiri i bagata na bilki diyeta ta chastishe vzhivannya produktiv Naznachayut fermentni preparati sho polipshuyut funkciyu pidshlunkovoyi zalozi i shlunkovo kishkovogo traktu Dlya zapobigannya zastijnih yavish v dihalnij sistemi maye regulyarno provoditisya mukolitichna terapiya za dopomogoyu rekombinantnih DN az Dornaza alfa Bazisna terapiya mukoviscidozu Diyeta dlya urazhen organiv gepatopankreatichnoyi zoni Zamisna fermentoterapiya z vikoristannyam mikrogranulovanih fermentiv pidshlunkovoyi zalozi v enterosolyubilnij obolonci Zhovchoginni preparati v tomu chisli sumishi trav z zhovchoginnim efektom pri holestazi holelitiazi ursodezoksiholeva kislota 10 mg kg den protyagom 6 24 misyaciv Pri poyavi klinichnih oznak cirozu pechinki S adenozil L metionin 20 mg kg den Mukolitiki postijno abo z perervami v kilka dniv N acetilcisteyin 600 mg dobu S karbometilcisteyin 1500 mg dobu ambroksolu gidrohlorid 150 mg dobu Fizichni metodi vidalennya rozridzhenogo harkotinnya vibracijnij masazh perkusiya aktivnij cikl dihalnoyi tehniki Antibiotikoterapiya Pri vibori antibiotika vrahovuyut rezultati mikrobiologichnih doslidzhen slizu z dihalnih shlyahiv Polivitamini v kompleksah yaki mistyat vodo ta zhirorozchinni vitamini i minerali selen molibden cink Pri velikomu deficiti vagi tila vikoristovuyut preparati anabolichnih gormoniv ProfilaktikaKozhna ditina z poganim rozvitkom yaka strazhdaye na hronichnu pnevmoniyu z chastimi zagostrennyami ta na hronichni rozladi funkcij travlennya maye buti obstezhena na mukoviscidoz Diti hvori na mukoviscidoz povinni perebuvati pid dispansernim naglyadom Neobhidno slidkuvati za vagoyu ditini Periodichno 1 raz na 3 mis provodyat koprologichni doslidzhennya dlya koriguvannya dozi fermentnih preparativ Dva tri razi na rik priznachayut kursi vitaminoterapiyi Pri planuvanni narodzhennya ditini v sim yi de vzhe ye chi bula ditina hvora na MV neobhidno provesti molekulyarnij analiz z vstanovlennyam tipu mutacij v TRBM geni u hvoroyi ditini ta v oboh chleniv podruzhnoyi pari DzherelaCya stattya potrebuye dodatkovih posilan na dzherela dlya polipshennya yiyi perevirnosti Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Zvernitsya na storinku obgovorennya za poyasnennyami ta dopomozhit vipraviti nedoliki Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno berezen 2019 nedostupne posilannya z bereznya 2019 Bolshaya medicinskaya enciklopediya M Sovetskaya enciklopediya tom 16 ros NDF RT d Track Q21008030 Drug Indications Extracted from FAERS doi 10 5281 ZENODO 1435999 d Track Q56863002 Inxight Drugs Database d Track Q57664317