Леводопа (лат. Levodopum, англ. Levodopa, також L-ДОФА) — природний лікарський засіб, який за хімічним складом є амінокислотою та метаболічним попередником нейромедіатора дофаміну, який застосовується для лікування паркінсонізму, переважно у комбінації з інгібітором . Леводопа застосовується перорально.
![]() | |
![]() | |
Систематична назва (IUPAC) | |
(S)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C9H11NO4 |
Мол. маса | 197,19 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | 30% |
Метаболізм | гепатичний |
Період напіврозпаду | 50-90 хв. |
Виділення | Нирки |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | |
Шляхи введення | п/о |
Історія
Леводопа (дигідрофенілаланін) у чистому вигляді уперше синтезований у 1911 році Казимиром Функом, а в 1913 році швейцарський біохімік уперше виділив природну леводопу з кінського бобу. У 50-х роках ХХ століття шведський науковець Арвід Карлссон дослідив, що введення леводопи тваринам із резерпін-індукованим паркінсонізмом зменшує прояви захворювання. На початку 60-х років ХХ століття австрійський лікар українського походження Олег Горникевич після встановлення факту різкого зниження рівня дофаміну в мозку хворих паркінсонізмом, разом із неврологом Вальтером Біркмаєром виявили, що внутрішньовенне введення леводопи значно знижує симптоми паркінсонізму у хворих людей. Подальші дослідження леводопи проводив грецько-американський учений , який довів, що ефективним при паркінсонізмі є призначення високих доз препарату, оскільки 98 % леводопи метаболізуються в організмі та не доходять до основної точки прикладання препарату в головному мозку. Після цих досліджень, результати яких опубліковані в 1967 році, розпочалось широке застосування леводопи у клінічній практиці.
Фармакологічні властивості
Леводопа — природний препарат, який за хімічним складом є амінокислотою та метаболічним попередником нейромедіатора дофаміну, який застосовується для лікування паркінсонізму. Механізм дії препарату полягає у тому, що леводопа, на відміну від свого метаболіту дофаміну, може проникати через гематоенцефалічний бар'єр, де вона метаболізується до дофаміну, що призводить до усунення дефіциту дофаміну, який і спричинює більшість клінічних симптомів паркінсонізму, наслідком чого є усунення у хворих симптомів цього захворювання. Леводопа зменшує більшість симптомів паркінсонізму — ригідність, гіпокінезію, тремор, дисфагію, слинотечію, а також збільшує об'єм рухів та відновлює здатність до концентрації уваги. Існує думка, що леводопа гальмує вироблення власного дофаміну в нервовій системі, проте доведено, що ця думка є хибною, і леводопа навіть стимулює вироблення ендогенного дофаміну. Леводопа застосовується практично при всіх формах паркінсонізму, за виключенням паркінсонізму, спричиненого застосуванням нейролептиків. Тривалий час препарат вважається золотим стандартом у лікуванні паркінсонізму. Оскільки майже вся ендогенна леводопа (98 %) метаболізується в організмі до дофаміну, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому препарат застосовується або з інгібітором (карбідопа, ), або з інгібітором катехол-О-метилтрансферази (). Застосування комбінованих форм леводопи не лише підвищує біодоступність препарату, але й зменшує кількість побічних ефектів препарату, зокрема нудоту і блювання. Проте тривале застосування леводопи спричинює появу у хворих моторних флуктуацій та дискінезій, часткове зменшення яких спостерігається при застосуванні пролонгованих форм леводопи з інгібіторами декарбоксилази, або тривалої внутрішньовенної або інтрадуоденальної інфузії леводопи.
Фармакокінетика
Леводопа добре всмоктується при пероральному застосуванні, проте її біодоступність становить лише близько 30 % при застосуванні препаратів зі стандартним вивільненням, при застосуванні препаратів із повільним вивільненням біодоступність леводопи зростає до 70 %. Леводопа швидко, практично повністю, метаболізується до дофаміну, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Пізніше дофамін метаболізується до неактивних метаболітів. Леводопа проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Виводиться препарат із організму переважно із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення леводопи становить 50—90 хвилин, цей час збільшується при застосуванні форм препарату з повільним вивільненням.
Показання
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Леводопа застосовується для лікування паркінсонізму, у тому числі симптоматичного (за виключенням паркінсонізму, спричиненого застосуванням нейролептиків).
Побічна дія
При застосуванні леводопи побічні ефекти, переважно спричинені збільшенням концентрації у крові дофаміну, який є основним метаболітом леводопи. Спочатку в хворих з'являються нудота і блювання, пізніше з'являються рухові флуктуації та дискінезії. Також при застосуванні препарату спостерігаються наступні побічні явища:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, набряк Квінке, кропив'янка, геморагічний васкуліт, гіпергідроз, алопеція, забарвлення поту в темний колір.
- З боку травної системи — діарея або запор, біль у животі, потемніння слини, диспепсія, сухість та гіркий присмак у роті, підвищення виділення слини, дисфагія, скреготіння зубами, напади гикавки, шлунково-кишкова кровотеча, метеоризм, печіння язика, виразка дванадцятипалої кишки.
- З боку нервової системи — атаксія, астенія, дезорієнтація, оніміння кінцівок, тремор рук, посмикування м'язів, блефароспазм, тризм, ейфорія, запаморочення, сонливість, дуже рідко також надмірна денна сонливість і раптові епізоди засинання, парестезії, епізоди психозу, марення, кошмари, галюцинації, параноїдальне мислення, депресія, деменція, збудження, страх, сплутаність свідомості, безсоння, порушення координації рухів, швидка втомлюваність, загальна слабкість, головний біль, активація синдрому Горнера, злоякісний , втрата свідомості, анорексія, переїдання, пристрасть до азартних ігор.
- З боку дихальної системи — пригнічення дихання, задишка, поушення дихання.
- З боку серцево-судинної системи — припливи крові, аритмії, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, біль у грудній клітці, флебіт, периферичні набряки.
- З боку сечостатевої системи — затримка сечопуску, нетримання сечі, забарвлення сечі у темний колір, пріапізм.
- Інші побічні ефекти — збільшення або зменшення ваги тіла.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, зниження гематокриту, гіперглікемія, лейкоцитоз, , гематурія, підвищення активності ферментів печінки, підвищення кількості білірубіну в крові, підвищення кількості сечовини і креатиніну в крові, підвищення кількості сечової кислоти в крові.
Протипокази
Леводопа протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, важких психозах, закитокутовій глаукомі, затримці сечопуску, важких захворюваннях печінки і нирок, важких захворюваннях серцево-судинної системи, гострому інсульті, феохромоцитомі, гіпертиреозі, синдромі Кушинга, меланомі, одночасному застосуванні , у дитячому віці. Леводопа не рекомендована до застосування при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Леводопа випускається виключно у комбінаціях з інгібіторами карбідопою ((леводопа/карбідопа)) і , та з інгібітором катехол-О-метилтрансферази .
Примітки
- Конфундус таблетки 25 мг + 250 мг блістер, №100
- Леводопа и леводопофобия [ 2 липня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Существует ли преимущество раннего назначения леводопы при болезни Паркинсона? [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 5 липня 2019. Процитовано 5 липня 2019.
- LEVODOPA (ЛЕВОДОПА) . Архів оригіналу за 5 липня 2019. Процитовано 14 березня 2022.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - []История леводопы . Архів оригіналу за 7 липня 2019. Процитовано 7 липня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - Ehringer H, Hornykiewicz O (Грудень 1960). [Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyramine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system]. Klinische Wochenschrift. 38 (24): 1236—9. doi:10.1007/BF01485901. PMID 13726012. (нім.)
- Birkmayer W, Hornykiewicz O (Листопад 1961). [The L-3,4-dioxyphenylalanine (DOPA)-effect in Parkinson-akinesia]. Wiener Klinische Wochenschrift. 73: 787—8. PMID 13869404. (нім.)
- Болезнь Паркинсона: леводопа полвека спустя . Архів оригіналу за 6 липня 2019. Процитовано 6 липня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (англ.) - . Архів оригіналу за 6 липня 2019. Процитовано 6 липня 2019.
- Леводопа/карбидопа пролонгированного высвобождения в лечении болезни Паркинсона [ 7 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Леводопа — золотой стандарт в терапии болезни Паркинсона [ 9 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 7 липня 2019. Процитовано 7 липня 2019.
- Levodopa. DrugBank [ 14 липня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
- LEVODOPA (ЛЕВОДОПА). Многокомпонентые препараты . Архів оригіналу за 23 вересня 2020. Процитовано 7 липня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
Посилання
- Леводопа [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.] // ФЕ
- КАРБІДОПА І ЛЕВОДОПА-ТЕВА
- Леводопа (Levodopa) [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Levodopa lat Levodopum angl Levodopa takozh L DOFA prirodnij likarskij zasib yakij za himichnim skladom ye aminokislotoyu ta metabolichnim poperednikom nejromediatora dofaminu yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya parkinsonizmu perevazhno u kombinaciyi z ingibitorom Levodopa zastosovuyetsya peroralno Levodopa Sistematichna nazva IUPAC S 2 Amino 3 3 4 dihydroxyphenyl propanoic acid Identifikatori Nomer CAS 59 92 7 Kod ATC N04BA01 PubChem 6047 DrugBank DB01235 Himichni dani Formula C9H11NO4 Mol masa 197 19 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 30 Metabolizm gepatichnij Period napivrozpadu 50 90 hv Vidilennya Nirki Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti B3 AU C SShA AU POM UK only US Shlyahi vvedennya p oIstoriyaLevodopa digidrofenilalanin u chistomu viglyadi upershe sintezovanij u 1911 roci Kazimirom Funkom a v 1913 roci shvejcarskij biohimik upershe vidiliv prirodnu levodopu z kinskogo bobu U 50 h rokah HH stolittya shvedskij naukovec Arvid Karlsson doslidiv sho vvedennya levodopi tvarinam iz rezerpin indukovanim parkinsonizmom zmenshuye proyavi zahvoryuvannya Na pochatku 60 h rokiv HH stolittya avstrijskij likar ukrayinskogo pohodzhennya Oleg Gornikevich pislya vstanovlennya faktu rizkogo znizhennya rivnya dofaminu v mozku hvorih parkinsonizmom razom iz nevrologom Valterom Birkmayerom viyavili sho vnutrishnovenne vvedennya levodopi znachno znizhuye simptomi parkinsonizmu u hvorih lyudej Podalshi doslidzhennya levodopi provodiv grecko amerikanskij uchenij yakij doviv sho efektivnim pri parkinsonizmi ye priznachennya visokih doz preparatu oskilki 98 levodopi metabolizuyutsya v organizmi ta ne dohodyat do osnovnoyi tochki prikladannya preparatu v golovnomu mozku Pislya cih doslidzhen rezultati yakih opublikovani v 1967 roci rozpochalos shiroke zastosuvannya levodopi u klinichnij praktici Farmakologichni vlastivostiLevodopa prirodnij preparat yakij za himichnim skladom ye aminokislotoyu ta metabolichnim poperednikom nejromediatora dofaminu yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya parkinsonizmu Mehanizm diyi preparatu polyagaye u tomu sho levodopa na vidminu vid svogo metabolitu dofaminu mozhe pronikati cherez gematoencefalichnij bar yer de vona metabolizuyetsya do dofaminu sho prizvodit do usunennya deficitu dofaminu yakij i sprichinyuye bilshist klinichnih simptomiv parkinsonizmu naslidkom chogo ye usunennya u hvorih simptomiv cogo zahvoryuvannya Levodopa zmenshuye bilshist simptomiv parkinsonizmu rigidnist gipokineziyu tremor disfagiyu slinotechiyu a takozh zbilshuye ob yem ruhiv ta vidnovlyuye zdatnist do koncentraciyi uvagi Isnuye dumka sho levodopa galmuye viroblennya vlasnogo dofaminu v nervovij sistemi prote dovedeno sho cya dumka ye hibnoyu i levodopa navit stimulyuye viroblennya endogennogo dofaminu Levodopa zastosovuyetsya praktichno pri vsih formah parkinsonizmu za viklyuchennyam parkinsonizmu sprichinenogo zastosuvannyam nejroleptikiv Trivalij chas preparat vvazhayetsya zolotim standartom u likuvanni parkinsonizmu Oskilki majzhe vsya endogenna levodopa 98 metabolizuyetsya v organizmi do dofaminu yakij ne pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer tomu preparat zastosovuyetsya abo z ingibitorom karbidopa abo z ingibitorom katehol O metiltransferazi Zastosuvannya kombinovanih form levodopi ne lishe pidvishuye biodostupnist preparatu ale j zmenshuye kilkist pobichnih efektiv preparatu zokrema nudotu i blyuvannya Prote trivale zastosuvannya levodopi sprichinyuye poyavu u hvorih motornih fluktuacij ta diskinezij chastkove zmenshennya yakih sposterigayetsya pri zastosuvanni prolongovanih form levodopi z ingibitorami dekarboksilazi abo trivaloyi vnutrishnovennoyi abo intraduodenalnoyi infuziyi levodopi Farmakokinetika Levodopa dobre vsmoktuyetsya pri peroralnomu zastosuvanni prote yiyi biodostupnist stanovit lishe blizko 30 pri zastosuvanni preparativ zi standartnim vivilnennyam pri zastosuvanni preparativ iz povilnim vivilnennyam biodostupnist levodopi zrostaye do 70 Levodopa shvidko praktichno povnistyu metabolizuyetsya do dofaminu yakij ne pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Piznishe dofamin metabolizuyetsya do neaktivnih metabolitiv Levodopa pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Vivoditsya preparat iz organizmu perevazhno iz secheyu u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya levodopi stanovit 50 90 hvilin cej chas zbilshuyetsya pri zastosuvanni form preparatu z povilnim vivilnennyam PokazannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Levodopa zastosovuyetsya dlya likuvannya parkinsonizmu u tomu chisli simptomatichnogo za viklyuchennyam parkinsonizmu sprichinenogo zastosuvannyam nejroleptikiv Pobichna diyaPri zastosuvanni levodopi pobichni efekti perevazhno sprichineni zbilshennyam koncentraciyi u krovi dofaminu yakij ye osnovnim metabolitom levodopi Spochatku v hvorih z yavlyayutsya nudota i blyuvannya piznishe z yavlyayutsya ruhovi fluktuaciyi ta diskineziyi Takozh pri zastosuvanni preparatu sposterigayutsya nastupni pobichni yavisha Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv shkirnij visip sverbizh shkiri nabryak Kvinke kropiv yanka gemoragichnij vaskulit gipergidroz alopeciya zabarvlennya potu v temnij kolir Z boku travnoyi sistemi diareya abo zapor bil u zhivoti potemninnya slini dispepsiya suhist ta girkij prismak u roti pidvishennya vidilennya slini disfagiya skregotinnya zubami napadi gikavki shlunkovo kishkova krovotecha meteorizm pechinnya yazika virazka dvanadcyatipaloyi kishki Z boku nervovoyi sistemi ataksiya asteniya dezoriyentaciya oniminnya kincivok tremor ruk posmikuvannya m yaziv blefarospazm trizm ejforiya zapamorochennya sonlivist duzhe ridko takozh nadmirna denna sonlivist i raptovi epizodi zasinannya paresteziyi epizodi psihozu marennya koshmari galyucinaciyi paranoyidalne mislennya depresiya demenciya zbudzhennya strah splutanist svidomosti bezsonnya porushennya koordinaciyi ruhiv shvidka vtomlyuvanist zagalna slabkist golovnij bil aktivaciya sindromu Gornera zloyakisnij vtrata svidomosti anoreksiya pereyidannya pristrast do azartnih igor Z boku dihalnoyi sistemi prignichennya dihannya zadishka poushennya dihannya Z boku sercevo sudinnoyi sistemi priplivi krovi aritmiyi arterialna gipotenziya arterialna gipertenziya bil u grudnij klitci flebit periferichni nabryaki Z boku sechostatevoyi sistemi zatrimka sechopusku netrimannya sechi zabarvlennya sechi u temnij kolir priapizm Inshi pobichni efekti zbilshennya abo zmenshennya vagi tila Zmini v laboratornih analizah anemiya znizhennya gematokritu giperglikemiya lejkocitoz gematuriya pidvishennya aktivnosti fermentiv pechinki pidvishennya kilkosti bilirubinu v krovi pidvishennya kilkosti sechovini i kreatininu v krovi pidvishennya kilkosti sechovoyi kisloti v krovi ProtipokaziLevodopa protipokazana pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vazhkih psihozah zakitokutovij glaukomi zatrimci sechopusku vazhkih zahvoryuvannyah pechinki i nirok vazhkih zahvoryuvannyah sercevo sudinnoyi sistemi gostromu insulti feohromocitomi gipertireozi sindromi Kushinga melanomi odnochasnomu zastosuvanni u dityachomu vici Levodopa ne rekomendovana do zastosuvannya pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuLevodopa vipuskayetsya viklyuchno u kombinaciyah z ingibitorami karbidopoyu levodopa karbidopa i ta z ingibitorom katehol O metiltransferazi PrimitkiKonfundus tabletki 25 mg 250 mg blister 100 Levodopa i levodopofobiya 2 lipnya 2017 u Wayback Machine ros Sushestvuet li preimushestvo rannego naznacheniya levodopy pri bolezni Parkinsona 5 lipnya 2019 u Wayback Machine ros KARBIDOPA I LEVODOPA TEVA V LEChENII BOLNYH BOLEZNYu PARKINSONA 5 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 5 lipnya 2019 Procitovano 5 lipnya 2019 LEVODOPA LEVODOPA Arhiv originalu za 5 lipnya 2019 Procitovano 14 bereznya 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros neavtoritetne dzherelo Istoriya levodopy Arhiv originalu za 7 lipnya 2019 Procitovano 7 lipnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Ehringer H Hornykiewicz O Gruden 1960 Distribution of noradrenaline and dopamine 3 hydroxytyramine in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system Klinische Wochenschrift 38 24 1236 9 doi 10 1007 BF01485901 PMID 13726012 nim Birkmayer W Hornykiewicz O Listopad 1961 The L 3 4 dioxyphenylalanine DOPA effect in Parkinson akinesia Wiener Klinische Wochenschrift 73 787 8 PMID 13869404 nim Bolezn Parkinsona levodopa polveka spustya Arhiv originalu za 6 lipnya 2019 Procitovano 6 lipnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya angl Arhiv originalu za 6 lipnya 2019 Procitovano 6 lipnya 2019 Levodopa karbidopa prolongirovannogo vysvobozhdeniya v lechenii bolezni Parkinsona 7 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Levodopa zolotoj standart v terapii bolezni Parkinsona 9 chervnya 2017 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 7 lipnya 2019 Procitovano 7 lipnya 2019 Levodopa DrugBank 14 lipnya 2019 u Wayback Machine angl LEVODOPA LEVODOPA Mnogokomponentye preparaty Arhiv originalu za 23 veresnya 2020 Procitovano 7 lipnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros PosilannyaLevodopa 5 lipnya 2019 u Wayback Machine FE KARBIDOPA I LEVODOPA TEVA Levodopa Levodopa 5 lipnya 2019 u Wayback Machine