Інгібітори моноаміноксидази — біологічно активні речовини, здатні інгібувати один або обидва типи ферменту моноаміноксидази: МАО-А та МАО-Б. Найбільш відомі як високоефективні антидепресанти, а також у якості препаратів для лікування панічного розладу та соціофобії (наприклад, моклобемід). Застосовуються при терапевтично-резистентній депресії та атиповій депресії. Інгібітори моноаміноксидази використовують у терапії інших розладів, таких як хвороба Паркінсона.
Механізм дії
Інгібітори моноаміносидази (ІМАО) блокують катаболізм моноамінних нейромедіаторів (дофаміну, серотоніну, норадреналіну, гістаміну та ін.) моноаміноксидазою, тим самим підвищуючи їхні концентрації.
Класифікація інгібіторів моноаміноксидази
За своїми фармакологічними властивостями інгібітори моноаміноксидази поділяються на зворотні та незворотні, селективні та неселективні.
- Селективні ІМАО інактивують переважно один з типів моноаміноксидази (МАО-А або МАО-Б). МАО-А переважно дезамінує серотонін, мелатонін, адреналін та норадреналін. МАО-Б дезамінує фенетиламін, МАО-А руйнує тирамін та інші . Дофамін дезамінують обидва типи моноаміноксидази.
- Неселективні ІМАО інактивують обидва типи моноаміноксидази.
Ця класифікація є дещо умовною, оскільки в високих дозах ІМАО-Б втрачають селективність і блокують також МАО-А, а ІМАО-А у високих дозах (що перевищують максимальні рекомендовані в інструкції дози) значимо блокують МАО-Б.
- Зворотні ІМАО, зв'язуючись з активним центром ферменту, утворюють з ним відносно стабільний комплекс. Цей комплекс поступово дисоціює, вивільняючи інгібітор моноаміноксидази, який далі надходить у кров і виводиться з організму, залишаючи фермент неушкодженим.
- Незворотні ІМАО взаємодіють з моноаміноксидазою, утворюючи з нею ковалентні зв'язки. Фермент після цього стає нездатним виконувати свої функції і метаболізується, а замість нього організмом синтезується новий, що займає близько двох тижнів.
Медичне застосування
Інгібітори моноаміноксидази мають ефективність у лікуванні атипової депресії, тривожних розладів, обсесивно-компульсивного розладу, соціальної фобії, посттравматичного стресового розладу, межового розладу особистості (емоційно нестабільного розладу особистості). Нові ІМАО, такі як моклобемід і селегілін, є більш безпечною альтернативою старим препаратам, серед яких похідні гідразину (такі як фенелзин) та транілципромін. Це пояснюється селективністю нових препаратів та, у випадку моклобеміда, зворотністю.
Селективні ІМАО-Б, наприклад селегілін, разагілін та ін., є препаратами для лікування хвороби Паркінсона. Окрім прямої дії у підвищенні концентрації дофаміну в ядрах екстрапірамідної системи та інших відділах мозку та усуненню його дефіциту в нервових закінченнях, селегілін має нейропротекторні властивості. Як інгібітор моноаміноксидази має також властивості антидепресанта, тому він застосовується для лікування депресії нашкірно у вигляді трансдермальної терапевтичної системи.
Примітки
- Culpepper, Larry (2013). . The Primary Care Companion for CNS Disorders. Т. 15, № 5. doi:10.4088/PCC.13r01515. ISSN 2155-7772. PMC 3907330. PMID 24511450. Архів оригіналу за 11 листопада 2020. Процитовано 13 липня 2020.
- Versiani, M.; Nardi, A. E.; Mundim, F. D.; Pinto, S.; Saboya, E.; Kovacs, R. (1996-06). . International Clinical Psychopharmacology. Т. 11 Suppl 3. с. 83—88. doi:10.1097/00004850-199606003-00014. ISSN 0268-1315. PMID 8923115. Архів оригіналу за 13 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020.
- . www.psychiatrictimes.com. Архів оригіналу за 13 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020.
- Liebowitz, M. R.; Hollander, E.; Schneier, F.; Campeas, R.; Welkowitz, L.; Hatterer, J.; Fallon, B. (1990). . Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. Т. 360. с. 29—34. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x. ISSN 0065-1591. PMID 2248064. Архів оригіналу за 14 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020.
- Tyrer, P.; Shawcross, C. (1988). . Journal of Psychiatric Research. Т. 22 Suppl 1. с. 87—98. doi:10.1016/0022-3956(88)90070-2. ISSN 0022-3956. PMID 3050061. Архів оригіналу за 15 липня 2020. Процитовано 15 липня 2020.
- Annesley, P. T. (1969-06). Nardil Response in a Chronic Obsessive Compulsive. British Journal of Psychiatry (англ.). Т. 115, № 523. с. 748—748. doi:10.1192/bjp.115.523.748. ISSN 0007-1250. Процитовано 15 липня 2020.
- Davidson, Jonathan; Walker, J. Ingram; Kilts, Clinton (1987-02). A Pilot Study of Phenelzine in the Treatment of Post-traumatic Stress Disorder. British Journal of Psychiatry (англ.). Т. 150, № 2. с. 252—255. doi:10.1192/bjp.150.2.252. ISSN 0007-1250. Процитовано 15 липня 2020.
- Carolina, Jennifer D. Durham, PharmD Specialty Resident in Primary Care Campbell University School of Pharmacy Buies Creek, North Carolina Rebekah R. Arthur Grube, PharmD, BCPS Assistant Professor, Campbell University School of Pharmacy Clinical Specialist in Adult Internal Medicine and Psychiatry Duke University Medical Center Durham, North Carolina Stephen H. Fuller, PharmD, BCPS, CPP Associate Professor, Campbell University School of Pharmacy Clinical Specialist in Adult Primary Care Cary HealthCare Associates Cary, North. . www.uspharmacist.com (англ.). Архів оригіналу за 15 липня 2020. Процитовано 15 липня 2020.
- Liebowitz, M. R.; Hollander, E.; Schneier, F.; Campeas, R.; Welkowitz, L.; Hatterer, J.; Fallon, B. (1990-09). Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders. Acta Psychiatrica Scandinavica (англ.). Т. 82, № S360. с. 29—34. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x. ISSN 0001-690X. Процитовано 15 липня 2020.
- Ebadi, M.; Sharma, S.; Shavali, S.; El Refaey, H. (1 лютого 2002). . Journal of Neuroscience Research. Т. 67, № 3. с. 285—289. doi:10.1002/jnr.10148. ISSN 0360-4012. PMID 11813232. Архів оригіналу за 17 липня 2020. Процитовано 15 липня 2020.
- Citrome, Leslie; Goldberg, Joseph F.; Portland, Kimberly Blanchard (2013-11). . Journal of Affective Disorders (англ.). Т. 151, № 2. с. 409—417. doi:10.1016/j.jad.2013.06.027. Архів оригіналу за 15 липня 2020. Процитовано 15 липня 2020.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Ingibitori monoaminoksidazi biologichno aktivni rechovini zdatni ingibuvati odin abo obidva tipi fermentu monoaminoksidazi MAO A ta MAO B Najbilsh vidomi yak visokoefektivni antidepresanti a takozh u yakosti preparativ dlya likuvannya panichnogo rozladu ta sociofobiyi napriklad moklobemid Zastosovuyutsya pri terapevtichno rezistentnij depresiyi ta atipovij depresiyi Ingibitori monoaminoksidazi vikoristovuyut u terapiyi inshih rozladiv takih yak hvoroba Parkinsona Mehanizm diyiIngibitori monoaminosidazi IMAO blokuyut katabolizm monoaminnih nejromediatoriv dofaminu serotoninu noradrenalinu gistaminu ta in monoaminoksidazoyu tim samim pidvishuyuchi yihni koncentraciyi Klasifikaciya ingibitoriv monoaminoksidaziZa svoyimi farmakologichnimi vlastivostyami ingibitori monoaminoksidazi podilyayutsya na zvorotni ta nezvorotni selektivni ta neselektivni Selektivni IMAO inaktivuyut perevazhno odin z tipiv monoaminoksidazi MAO A abo MAO B MAO A perevazhno dezaminuye serotonin melatonin adrenalin ta noradrenalin MAO B dezaminuye fenetilamin MAO A rujnuye tiramin ta inshi Dofamin dezaminuyut obidva tipi monoaminoksidazi Neselektivni IMAO inaktivuyut obidva tipi monoaminoksidazi Cya klasifikaciya ye desho umovnoyu oskilki v visokih dozah IMAO B vtrachayut selektivnist i blokuyut takozh MAO A a IMAO A u visokih dozah sho perevishuyut maksimalni rekomendovani v instrukciyi dozi znachimo blokuyut MAO B Zvorotni IMAO zv yazuyuchis z aktivnim centrom fermentu utvoryuyut z nim vidnosno stabilnij kompleks Cej kompleks postupovo disociyuye vivilnyayuchi ingibitor monoaminoksidazi yakij dali nadhodit u krov i vivoditsya z organizmu zalishayuchi ferment neushkodzhenim Nezvorotni IMAO vzayemodiyut z monoaminoksidazoyu utvoryuyuchi z neyu kovalentni zv yazki Ferment pislya cogo staye nezdatnim vikonuvati svoyi funkciyi i metabolizuyetsya a zamist nogo organizmom sintezuyetsya novij sho zajmaye blizko dvoh tizhniv Medichne zastosuvannyaIngibitori monoaminoksidazi mayut efektivnist u likuvanni atipovoyi depresiyi trivozhnih rozladiv obsesivno kompulsivnogo rozladu socialnoyi fobiyi posttravmatichnogo stresovogo rozladu mezhovogo rozladu osobistosti emocijno nestabilnogo rozladu osobistosti Novi IMAO taki yak moklobemid i selegilin ye bilsh bezpechnoyu alternativoyu starim preparatam sered yakih pohidni gidrazinu taki yak fenelzin ta tranilcipromin Ce poyasnyuyetsya selektivnistyu novih preparativ ta u vipadku moklobemida zvorotnistyu Selektivni IMAO B napriklad selegilin razagilin ta in ye preparatami dlya likuvannya hvorobi Parkinsona Okrim pryamoyi diyi u pidvishenni koncentraciyi dofaminu v yadrah ekstrapiramidnoyi sistemi ta inshih viddilah mozku ta usunennyu jogo deficitu v nervovih zakinchennyah selegilin maye nejroprotektorni vlastivosti Yak ingibitor monoaminoksidazi maye takozh vlastivosti antidepresanta tomu vin zastosovuyetsya dlya likuvannya depresiyi nashkirno u viglyadi transdermalnoyi terapevtichnoyi sistemi PrimitkiCulpepper Larry 2013 The Primary Care Companion for CNS Disorders T 15 5 doi 10 4088 PCC 13r01515 ISSN 2155 7772 PMC 3907330 PMID 24511450 Arhiv originalu za 11 listopada 2020 Procitovano 13 lipnya 2020 Versiani M Nardi A E Mundim F D Pinto S Saboya E Kovacs R 1996 06 International Clinical Psychopharmacology T 11 Suppl 3 s 83 88 doi 10 1097 00004850 199606003 00014 ISSN 0268 1315 PMID 8923115 Arhiv originalu za 13 lipnya 2020 Procitovano 13 lipnya 2020 www psychiatrictimes com Arhiv originalu za 13 lipnya 2020 Procitovano 13 lipnya 2020 Liebowitz M R Hollander E Schneier F Campeas R Welkowitz L Hatterer J Fallon B 1990 Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum T 360 s 29 34 doi 10 1111 j 1600 0447 1990 tb05321 x ISSN 0065 1591 PMID 2248064 Arhiv originalu za 14 lipnya 2020 Procitovano 13 lipnya 2020 Tyrer P Shawcross C 1988 Journal of Psychiatric Research T 22 Suppl 1 s 87 98 doi 10 1016 0022 3956 88 90070 2 ISSN 0022 3956 PMID 3050061 Arhiv originalu za 15 lipnya 2020 Procitovano 15 lipnya 2020 Annesley P T 1969 06 Nardil Response in a Chronic Obsessive Compulsive British Journal of Psychiatry angl T 115 523 s 748 748 doi 10 1192 bjp 115 523 748 ISSN 0007 1250 Procitovano 15 lipnya 2020 Davidson Jonathan Walker J Ingram Kilts Clinton 1987 02 A Pilot Study of Phenelzine in the Treatment of Post traumatic Stress Disorder British Journal of Psychiatry angl T 150 2 s 252 255 doi 10 1192 bjp 150 2 252 ISSN 0007 1250 Procitovano 15 lipnya 2020 Carolina Jennifer D Durham PharmD Specialty Resident in Primary Care Campbell University School of Pharmacy Buies Creek North Carolina Rebekah R Arthur Grube PharmD BCPS Assistant Professor Campbell University School of Pharmacy Clinical Specialist in Adult Internal Medicine and Psychiatry Duke University Medical Center Durham North Carolina Stephen H Fuller PharmD BCPS CPP Associate Professor Campbell University School of Pharmacy Clinical Specialist in Adult Primary Care Cary HealthCare Associates Cary North www uspharmacist com angl Arhiv originalu za 15 lipnya 2020 Procitovano 15 lipnya 2020 Liebowitz M R Hollander E Schneier F Campeas R Welkowitz L Hatterer J Fallon B 1990 09 Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders Acta Psychiatrica Scandinavica angl T 82 S360 s 29 34 doi 10 1111 j 1600 0447 1990 tb05321 x ISSN 0001 690X Procitovano 15 lipnya 2020 Ebadi M Sharma S Shavali S El Refaey H 1 lyutogo 2002 Journal of Neuroscience Research T 67 3 s 285 289 doi 10 1002 jnr 10148 ISSN 0360 4012 PMID 11813232 Arhiv originalu za 17 lipnya 2020 Procitovano 15 lipnya 2020 Citrome Leslie Goldberg Joseph F Portland Kimberly Blanchard 2013 11 Journal of Affective Disorders angl T 151 2 s 409 417 doi 10 1016 j jad 2013 06 027 Arhiv originalu za 15 lipnya 2020 Procitovano 15 lipnya 2020