Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Метаболізм лікарських засобів — це процес перетворення лікарських засобів у органах та тканинах організму, під час якого змінюється їхня фармакологічна активність та проходить процес їхнього хімічного перетворення під дією ферментів із утворенням метаболітів. Під час метаболізму лікарських засобів, може спостерігатись як збільшення, так і зниження активності препарату; підвищення або зниження токсичності фармакологічних середників; активація або дезактивація метаболітів лікарського засобу. Впродовж метаболізму більшості лікарських засобів, проходить їхнє перетворення із ліпофільних речовин, які добре реабсорбуються в ниркових канальцях і через це погано виводяться із організму, на гідрофільні полярні сполуки, які не реабсорбуються у канальцях нирок, і завдяки цьому краще виводяться із організму. Біотрансформація лікарських засобів найчастіше проходить у клітинах печінки, але може відбуватися також у кишечнику, легенях, нирках, шкірі, скелетній мускулатурі.
Фази метаболічної трансформації лікарських засобів
У процесі метаболізму лікарських засобів виділяється дві фази: фаза метаболічної трансформації, під час якої відбувається окиснення, відновлення та гідроліз лікарського засобу під дією ферментів печінки або іншого органу; та фаза кон'югації, у якій відбувається приєднання до молекули лікарського засобу або його метаболіту хімічних угруповань або молекул ендогенних сполук (глюкуронової кислоти, сульфатної кислоти, глутатіону або інших речовин). Реакції метаболічної трансформації лікарських засобів аналогічно також поділяють на несинтетичні реакції, до яких відносять гідроліз, окиснення та відновлення; та синтетичні реакції, до яких відносять усі реакції кон'югації. Окрім цього, під час метаболічної трансформації лікарських засобів можуть проходити й інші ферментативні реакції — циклізація, ізомеризація, дегалогенування та інші метаболічні перетворення.
Реакції метаболічної трансформації лікарських засобів
Більшість лікарських засобів метаболізуються в печінці під впливом ферментів, які локалізовані в мембрані ендоплазматичного ретикулуму гепатоцитів, та називаються мікросомальними, оскільки вони пов'язані з субклітинними фрагментами ендоплазматичного ретикулуму — мікросомами. Метаболізм лікарських засобів у гепатоцитах відбувається під впливом поліферментної системи мікросомних оксидаз змішаної функції. Основними компонентами цієї системи є цитохром Р-450-редуктаза та цитохром Р-450-гемопротеїн, який зв'язує молекули лікарського засобу та кисню у своєму активному центрі за участю НАДФ, унаслідок чого проходить реакція гідроксилювання із приєднанням одного атому кисню до молекули лікарського засобу та утворенням гідроксильної групи. Іншими компонентами цієї системи є також інші нікотинамідні коферменти, флавопротеїди, цитохром В5 та інші ферменти. Реакції відновлення відбуваються переважно за участю нітроредуктаз та азидоредуктаз, і може проходити як за рахунок мікросомальних ферментів (наприклад, у випадку метаболізму хлорамфеніколу), так і за участю немікросомальних ферментів (у випадку або налоксону).
Реакції гідролізу лікарських засобів відбуваються переважно за рахунок немікросомного окиснення. Ці реакції відбуваються переважно у тканинах та плазмі крові, та найчастіше є складовою частиною метаболізму складних етерів (таких як атропін, ацетилсаліцилова кислота, новокаїн, ), амідів (новокаїнамід), і проходять за участю естераз, амілаз, фосфатаз та інших гідролітичних ферментів. Шляхом немікросомного окиснення також відбуваються реакції окисного дезамінування катехоламінів (відбуваються шляхом окиснення моноамінооксидазами мітохондрій), і окиснення багатьох спиртів та альдегідів (зокрема, етанолу ферментом алкогольдегідрогеназою), яке відбувається під дією ферментів цитозолю.
У фазі кон'югації, що відбувається переважно у другій фазі метаболічної трансформації лікарських засобів, проходить приєднання до лікарського засобу або його метаболітів хімічних угруповань або молекул іншої хімічної речовини, що найчастіше є ендогенними сполуками, та утворенням комплексних сполук (кон'югатів), які мають більшу полярність і мають більшу розчинність, що сприяє їх швидшому виділенню з організму. У фазі кон'югації можуть відбуватися наступні реакції :
- Метилювання — відбувається за участю гістаміну, катехоламінів;
- Ацетилювання — відбувається за участю сульфаніламідів, гідразинів нікотинової кислоти, похідних аніліну та інших ароматичних амінів;
- Глюкуронування — відбувається шляхом приєднання до лікарського засобу або його метаболітів активної форми глюкуронової кислоти — . Цей вид реакції кон'югації відбувається за участі хлорамфеніколу, морфіну, діазепаму, дигоксину, а також ряду гормональних речовин — тироксину, та тестостерону;
- Кон'югація із сульфатами — відбувається за участі , а також естрону та інших стероїдних сполук, парацетамолу і хлорамфеніколу;
- Кон'югація з глутатіоном — найчастіше відбувається за участю парацетамолу;
- Гліцинова кон'югація полягає у приєднанні до молекули лікарської речовини або її метаболіту амінокислоти гліцину та утворення у результаті цієї хімічної реакції гіпурових кислот. Цей шлях метаболізму характерний для ароматичних карбонових кислот — саліцилової та ацетилсаліцилової, бензойної та нікотинової кислоти.
Більшість реакцій кон'югації каталізуються немікросомними ферментами, за виключенням глюкуронування, яке відбувається під впливом мікросомних ферментів. У реакціях кон'югації беруть участь як ферменти печінки (переважно амінотрансферази), так і ферменти нирок, легень та інших органів.
Зміни активності лікарських засобів унаслідок їх біотрансформації
У процесі метаболізму лікарських засобів у більшості випадків метаболіти, що утворюються при біотрансформації лікарських засобів, володіють меншою біологічною активністю. Але у деяких випадках метаболіти лікарських засобів володіють більшою активністю, ніж початково введений лікарський засіб. Зокрема, трициклічний антидепресант амітриптилін у процесі метаболізму перетворюється на нортриптилін, що має вищу біологічну активність. У процесі метаболізму іншого трициклічного антидепресанту іміпраміну утворюється більш активна сполука дезметиліміпрамін. Нестероїдні протизапальні засоби фенілбутазон та ацетилсаліцилова кислота також метаболізуються із утворенням більш активних сполук, відповідно оксифенбутазону та саліцилової кислоти. Частина лікарських препаратів вводиться в організм у вигляді неактивної сполуки — проліків. Так, засіб для лікування неспецифічного виразкового коліту у процесі метаболізму під впливом ферментів кишечнику перетворюється у два активних метаболіти — сульфапіридазин та 5-аміносаліцилову кислоту, які мають вищу протизапальну та антибактеріальну активність. Частина препаратів із класу інгібіторів АПФ, зокрема еналаприл, гідролізуються в організмі з утворенням активних сполук. Протипаркінсонічний препарат леводопа, на відміну від свого активного метаболіту дофаміну, має здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр, і її застосування дозволяє досягнути точки прикладання для основної діючої речовини препарату в центральній нервовій системі.
У більшості випадків метаболіти, що утворились у процесі біотрансформації лікарських засобів, мають меншу токсичність. Проте у ряді випадків метаболіти лікарських засобів є більш токсичними, ніж початковий препарат. Так, зокрема, в процесі біотрансформації нестероїдного протизапального препарату утворюється більш токсична сполука фенетидин. Більш токсичними є також метаболіти сполук, які містять — зокрема метронідазол та нітрофурантоїн, а їх токсичність визначається проміжними продуктами метаболічного відновлення нітрогруп.
Фактори, які впливають на метаболізм лікарських засобів
Під час застосування деяких лікарських засобів може спостерігатися зміна активності ферментативних систем печінки. Частина лікарських препаратів викликають індукцію мікросомальних ферментів. Унаслідок цього при застосуванні з індукторами мікросомальних ферментів інших лікарських засобів прискорюється їх метаболізм, що призводить до зниження їх концентрації в плазмі крові та тканинах організму, та, відповідно, до зниження їх біологічної активності. Індукція мікросомальних ферментів спостерігається при застосуванні барбітуратів (найчастіше фенобарбіталу), нестероїдних протизапальних препаратів (фенілбутазон), протисудомних засобів (карбамазепіну, дифеніну), рифампіцину, гризеофульвіну, кордіаміну, антигістамінних препаратів (димедролу, хлоропіраміну), пероральних цукрознижуючих препаратів (), мепробамату.
При застосуванні деяких лікарських засобів спостерігається зниження активності мікросомальних ферментів, що призводить до підвищення концентрації в плазмі крові та тканинах організму інших лікарських засобів, які застосовуються одночасно із інгібіторами мікросомальних ферментів. Унаслідок підвищення концентрації лікарських засобів у крові та тканинах збільшується як біологічна активність лікарських засобів, так і ймовірність токсичної дії препаратів, що застосовуються одночасно з інгібіторами мікросомальних ферментів. Інгібування мікросомальних ферментів спостерігається при застосуванні циметидину, хлорамфеніколу, кетоконазолу, іміпраміну, морфіну, кодеїну, антибіотиків тетрациклінового ряду та макролідів (еритроміцину, олеандоміцину), метронідазолу, алопуринолу. Інгібування мікросомальних ферментів також спостерігається при вживанні грейпфрутового соку та етанолу, а також при потрапляні в організм солей важких металів (кадмію, свинцю, ртуті).
Зміна швидкості біотрансформації лікарських засобів спостерігається також у тому випадку, коли два або більше лікарські засоби конкурують за одну і ту ж саму ділянку зв'язування на ферменті, що призводить до інгібування метаболізму частини лікарських засобів, що мають меншу афінність до даних ферментів. Інгібування метаболізму окремих лікарських препаратів призводить до збільшення їх періоду напіввиведення, а також призводить до збільшення частоти побічних ефектів та підвищення токсичності лікарських засобів. Зокрема, токсичність парацетамолу збільшується при одночасному застосуванні препарату з етанолом або ізоніазидом. При застосуванні разом із циклоспорином рифампіцину або глюкокортикоїдів збільшується швидкість біотрансформації циклоспорину, що призводить до зниження його концентрації в крові. При застосуванні циклоспорину разом із еритроміцином або кетоконазолом знижується швидкість метаболізму циклоспорину, що призводить до підвищення його концентрації в крові. При застосуванні омепразолу спостерігається індукція однієї з ізоформ цитохрому Р-450 — P450-I-A, яка бере участь у метаболізмі багатьох проканцерогенів, канцерогенів і багатьох лікарських засобів, що може спричинити зміну їх концентрації у крові.
Активність ферментів, які метаболізують лікарські засоби, залежить також від статі, віку та стану організму пацієнта (його харчування, стану ферментних систем, стану вагітність, наявності супутніх захворювань). На метаболізм лікарських препаратів також впливають стрес, іонізуюче випромінювання, забруднення навколишнього середовища та інші зовнішні фактори. Зокрема, у чоловіків вища активність мікросомальних ферментів, що призводить до збільшення швидкості метаболізму лікарських засобів та скорочення часу дії лікарських препаратів у чоловіків. У немовлят першого місяця життя знижена активність більшості мікросомальних ферментів, що призводить до значного зниження швидкості біотрансформації частини лікарських препаратів (зокрема, хлорамфеніколу), що може призвести до збільшення токсичності даних лікарських засобів. Зниження активності мікросомальних ферментів спостерігається також у похилому віці, що потребує корекції дози лікарських препаратів у літніх людей. У ослаблених осіб та в осіб із перевтомою також спостерігається зниження активності ферментних систем. При захворюваннях печінки (зокрема, при цирозі печінки) спостерігається зниження активності ферментних систем, а також зниження внутрішньопечінкового кровотоку, що призводить як до збільшення періоду напіввиведення препаратів, так і до зниження швидкості їх детоксикації та виведення з організму, що призводить до збільшення токсичності лікарських препаратів та збільшення частоти їх побічних ефектів. Зміна швидкості біотрансформації лікарських засобів може також бути обумовленою вродженою патологією ферментних систем, що може призвести як до збільшення швидкості метаболізму лікарських препаратів, так і до її зниження. Зокрема, при дефіциті ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази еритроцитів при застосуванні хініну, хінідину, ацетилсаліцилової кислоти, хлорамфеніколу або сульфаніламідів може спостерігатись гемолітична анемія. При дефіциті ферменту плазми крові спостерігається значне збільшення тривалості дії міорелаксанту (до 6—8 годин замість 5—7 хвилин у нормі), що пов'язане із зниженням швидкості біотрансформації препарату. При дефіциті N-ацетилтрансферази печінки спостерігається збільшення частоти побічних реакцій при застосуванні ізоніазиду, новокаїнаміду та сульфаніламідних препаратів у зв'язку із сповільненням метаболізму даних препаратів. При недостатності каталази спостерігається відсутність ефекту при застосуванні перекису водню у зв'язку із повільним утворенням атомарного кисню. Окрім цього, генетичні відмінності активності ферментів, які каталізують реакції метаболізму лікарських засобів, можуть сприяти виникненню ідіосинкразії до даних лікарських засобів.
Примітки
- (рос.). kuban.su. Архів оригіналу за 4 червня 2017. Процитовано 19 березня 2016.
- Биотрансформация лекарственных веществ [ 16 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ [ 30 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 31 березня 2016. Процитовано 19 березня 2016.
- ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЙ (LEVOTHYROXINUM NATRICUM) [ 1 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 1 квітня 2016. Процитовано 20 березня 2016.
- . Архів оригіналу за 5 квітня 2016. Процитовано 21 березня 2016.
- Метаболизм лекарств в печени [ 1 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 6 квітня 2016. Процитовано 22 березня 2016.
Література
- Отрути та протиотрути : навч. посіб. для студентів IV, V курсів денної форми навчання фар мац. факультету / О. І. Панасенко, В. П. Буряк, В. В. Парченко [та ін.] ; за ред. М. Д. Василеги-Дерибаса. – Запоріжжя : [ЗДМУ], 2014. – 177 с. (С.156-166)
- Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с.
- Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — С. 33,298,461. — 560 с. — .
- Чекман І. С. Фармакологія. — Київ : Вища школа, 2001. — С. ?. — .
- Haddad LM, Winchester JF: Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose, 2nd ed. Saunders, 1990.
Посилання
- МЕТАБОЛІЗМ ЛІКІВ
- БІОТРАНСФОРМАЦІЯ
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Metabolizm likarskih zasobiv ce proces peretvorennya likarskih zasobiv u organah ta tkaninah organizmu pid chas yakogo zminyuyetsya yihnya farmakologichna aktivnist ta prohodit proces yihnogo himichnogo peretvorennya pid diyeyu fermentiv iz utvorennyam metabolitiv Pid chas metabolizmu likarskih zasobiv mozhe sposterigatis yak zbilshennya tak i znizhennya aktivnosti preparatu pidvishennya abo znizhennya toksichnosti farmakologichnih serednikiv aktivaciya abo dezaktivaciya metabolitiv likarskogo zasobu Vprodovzh metabolizmu bilshosti likarskih zasobiv prohodit yihnye peretvorennya iz lipofilnih rechovin yaki dobre reabsorbuyutsya v nirkovih kanalcyah i cherez ce pogano vivodyatsya iz organizmu na gidrofilni polyarni spoluki yaki ne reabsorbuyutsya u kanalcyah nirok i zavdyaki comu krashe vivodyatsya iz organizmu Biotransformaciya likarskih zasobiv najchastishe prohodit u klitinah pechinki ale mozhe vidbuvatisya takozh u kishechniku legenyah nirkah shkiri skeletnij muskulaturi Citohrom R 450 odin iz osnovnih fermentiv v procesi metabolizmu likarskih zasobivFazi metabolichnoyi transformaciyi likarskih zasobivU procesi metabolizmu likarskih zasobiv vidilyayetsya dvi fazi faza metabolichnoyi transformaciyi pid chas yakoyi vidbuvayetsya okisnennya vidnovlennya ta gidroliz likarskogo zasobu pid diyeyu fermentiv pechinki abo inshogo organu ta faza kon yugaciyi u yakij vidbuvayetsya priyednannya do molekuli likarskogo zasobu abo jogo metabolitu himichnih ugrupovan abo molekul endogennih spoluk glyukuronovoyi kisloti sulfatnoyi kisloti glutationu abo inshih rechovin Reakciyi metabolichnoyi transformaciyi likarskih zasobiv analogichno takozh podilyayut na nesintetichni reakciyi do yakih vidnosyat gidroliz okisnennya ta vidnovlennya ta sintetichni reakciyi do yakih vidnosyat usi reakciyi kon yugaciyi Okrim cogo pid chas metabolichnoyi transformaciyi likarskih zasobiv mozhut prohoditi j inshi fermentativni reakciyi ciklizaciya izomerizaciya degalogenuvannya ta inshi metabolichni peretvorennya Reakciyi metabolichnoyi transformaciyi likarskih zasobivBilshist likarskih zasobiv metabolizuyutsya v pechinci pid vplivom fermentiv yaki lokalizovani v membrani endoplazmatichnogo retikulumu gepatocitiv ta nazivayutsya mikrosomalnimi oskilki voni pov yazani z subklitinnimi fragmentami endoplazmatichnogo retikulumu mikrosomami Metabolizm likarskih zasobiv u gepatocitah vidbuvayetsya pid vplivom polifermentnoyi sistemi mikrosomnih oksidaz zmishanoyi funkciyi Osnovnimi komponentami ciyeyi sistemi ye citohrom R 450 reduktaza ta citohrom R 450 gemoproteyin yakij zv yazuye molekuli likarskogo zasobu ta kisnyu u svoyemu aktivnomu centri za uchastyu NADF unaslidok chogo prohodit reakciya gidroksilyuvannya iz priyednannyam odnogo atomu kisnyu do molekuli likarskogo zasobu ta utvorennyam gidroksilnoyi grupi Inshimi komponentami ciyeyi sistemi ye takozh inshi nikotinamidni kofermenti flavoproteyidi citohrom V5 ta inshi fermenti Reakciyi vidnovlennya vidbuvayutsya perevazhno za uchastyu nitroreduktaz ta azidoreduktaz i mozhe prohoditi yak za rahunok mikrosomalnih fermentiv napriklad u vipadku metabolizmu hloramfenikolu tak i za uchastyu nemikrosomalnih fermentiv u vipadku abo naloksonu Reakciyi gidrolizu likarskih zasobiv vidbuvayutsya perevazhno za rahunok nemikrosomnogo okisnennya Ci reakciyi vidbuvayutsya perevazhno u tkaninah ta plazmi krovi ta najchastishe ye skladovoyu chastinoyu metabolizmu skladnih eteriv takih yak atropin acetilsalicilova kislota novokayin amidiv novokayinamid i prohodyat za uchastyu esteraz amilaz fosfataz ta inshih gidrolitichnih fermentiv Shlyahom nemikrosomnogo okisnennya takozh vidbuvayutsya reakciyi okisnogo dezaminuvannya kateholaminiv vidbuvayutsya shlyahom okisnennya monoaminooksidazami mitohondrij i okisnennya bagatoh spirtiv ta aldegidiv zokrema etanolu fermentom alkogoldegidrogenazoyu yake vidbuvayetsya pid diyeyu fermentiv citozolyu U fazi kon yugaciyi sho vidbuvayetsya perevazhno u drugij fazi metabolichnoyi transformaciyi likarskih zasobiv prohodit priyednannya do likarskogo zasobu abo jogo metabolitiv himichnih ugrupovan abo molekul inshoyi himichnoyi rechovini sho najchastishe ye endogennimi spolukami ta utvorennyam kompleksnih spoluk kon yugativ yaki mayut bilshu polyarnist i mayut bilshu rozchinnist sho spriyaye yih shvidshomu vidilennyu z organizmu U fazi kon yugaciyi mozhut vidbuvatisya nastupni reakciyi Metilyuvannya vidbuvayetsya za uchastyu gistaminu kateholaminiv Acetilyuvannya vidbuvayetsya za uchastyu sulfanilamidiv gidraziniv nikotinovoyi kisloti pohidnih anilinu ta inshih aromatichnih aminiv Glyukuronuvannya vidbuvayetsya shlyahom priyednannya do likarskogo zasobu abo jogo metabolitiv aktivnoyi formi glyukuronovoyi kisloti Cej vid reakciyi kon yugaciyi vidbuvayetsya za uchasti hloramfenikolu morfinu diazepamu digoksinu a takozh ryadu gormonalnih rechovin tiroksinu ta testosteronu Kon yugaciya iz sulfatami vidbuvayetsya za uchasti a takozh estronu ta inshih steroyidnih spoluk paracetamolu i hloramfenikolu Kon yugaciya z glutationom najchastishe vidbuvayetsya za uchastyu paracetamolu Glicinova kon yugaciya polyagaye u priyednanni do molekuli likarskoyi rechovini abo yiyi metabolitu aminokisloti glicinu ta utvorennya u rezultati ciyeyi himichnoyi reakciyi gipurovih kislot Cej shlyah metabolizmu harakternij dlya aromatichnih karbonovih kislot salicilovoyi ta acetilsalicilovoyi benzojnoyi ta nikotinovoyi kisloti Bilshist reakcij kon yugaciyi katalizuyutsya nemikrosomnimi fermentami za viklyuchennyam glyukuronuvannya yake vidbuvayetsya pid vplivom mikrosomnih fermentiv U reakciyah kon yugaciyi berut uchast yak fermenti pechinki perevazhno aminotransferazi tak i fermenti nirok legen ta inshih organiv Zmini aktivnosti likarskih zasobiv unaslidok yih biotransformaciyiU procesi metabolizmu likarskih zasobiv u bilshosti vipadkiv metaboliti sho utvoryuyutsya pri biotransformaciyi likarskih zasobiv volodiyut menshoyu biologichnoyu aktivnistyu Ale u deyakih vipadkah metaboliti likarskih zasobiv volodiyut bilshoyu aktivnistyu nizh pochatkovo vvedenij likarskij zasib Zokrema triciklichnij antidepresant amitriptilin u procesi metabolizmu peretvoryuyetsya na nortriptilin sho maye vishu biologichnu aktivnist U procesi metabolizmu inshogo triciklichnogo antidepresantu imipraminu utvoryuyetsya bilsh aktivna spoluka dezmetilimipramin Nesteroyidni protizapalni zasobi fenilbutazon ta acetilsalicilova kislota takozh metabolizuyutsya iz utvorennyam bilsh aktivnih spoluk vidpovidno oksifenbutazonu ta salicilovoyi kisloti Chastina likarskih preparativ vvoditsya v organizm u viglyadi neaktivnoyi spoluki prolikiv Tak zasib dlya likuvannya nespecifichnogo virazkovogo kolitu u procesi metabolizmu pid vplivom fermentiv kishechniku peretvoryuyetsya u dva aktivnih metaboliti sulfapiridazin ta 5 aminosalicilovu kislotu yaki mayut vishu protizapalnu ta antibakterialnu aktivnist Chastina preparativ iz klasu ingibitoriv APF zokrema enalapril gidrolizuyutsya v organizmi z utvorennyam aktivnih spoluk Protiparkinsonichnij preparat levodopa na vidminu vid svogo aktivnogo metabolitu dofaminu maye zdatnist pronikati cherez gematoencefalichnij bar yer i yiyi zastosuvannya dozvolyaye dosyagnuti tochki prikladannya dlya osnovnoyi diyuchoyi rechovini preparatu v centralnij nervovij sistemi U bilshosti vipadkiv metaboliti sho utvorilis u procesi biotransformaciyi likarskih zasobiv mayut menshu toksichnist Prote u ryadi vipadkiv metaboliti likarskih zasobiv ye bilsh toksichnimi nizh pochatkovij preparat Tak zokrema v procesi biotransformaciyi nesteroyidnogo protizapalnogo preparatu utvoryuyetsya bilsh toksichna spoluka fenetidin Bilsh toksichnimi ye takozh metaboliti spoluk yaki mistyat zokrema metronidazol ta nitrofurantoyin a yih toksichnist viznachayetsya promizhnimi produktami metabolichnogo vidnovlennya nitrogrup Faktori yaki vplivayut na metabolizm likarskih zasobivPid chas zastosuvannya deyakih likarskih zasobiv mozhe sposterigatisya zmina aktivnosti fermentativnih sistem pechinki Chastina likarskih preparativ viklikayut indukciyu mikrosomalnih fermentiv Unaslidok cogo pri zastosuvanni z induktorami mikrosomalnih fermentiv inshih likarskih zasobiv priskoryuyetsya yih metabolizm sho prizvodit do znizhennya yih koncentraciyi v plazmi krovi ta tkaninah organizmu ta vidpovidno do znizhennya yih biologichnoyi aktivnosti Indukciya mikrosomalnih fermentiv sposterigayetsya pri zastosuvanni barbiturativ najchastishe fenobarbitalu nesteroyidnih protizapalnih preparativ fenilbutazon protisudomnih zasobiv karbamazepinu difeninu rifampicinu grizeofulvinu kordiaminu antigistaminnih preparativ dimedrolu hloropiraminu peroralnih cukroznizhuyuchih preparativ meprobamatu Pri zastosuvanni deyakih likarskih zasobiv sposterigayetsya znizhennya aktivnosti mikrosomalnih fermentiv sho prizvodit do pidvishennya koncentraciyi v plazmi krovi ta tkaninah organizmu inshih likarskih zasobiv yaki zastosovuyutsya odnochasno iz ingibitorami mikrosomalnih fermentiv Unaslidok pidvishennya koncentraciyi likarskih zasobiv u krovi ta tkaninah zbilshuyetsya yak biologichna aktivnist likarskih zasobiv tak i jmovirnist toksichnoyi diyi preparativ sho zastosovuyutsya odnochasno z ingibitorami mikrosomalnih fermentiv Ingibuvannya mikrosomalnih fermentiv sposterigayetsya pri zastosuvanni cimetidinu hloramfenikolu ketokonazolu imipraminu morfinu kodeyinu antibiotikiv tetraciklinovogo ryadu ta makrolidiv eritromicinu oleandomicinu metronidazolu alopurinolu Ingibuvannya mikrosomalnih fermentiv takozh sposterigayetsya pri vzhivanni grejpfrutovogo soku ta etanolu a takozh pri potraplyani v organizm solej vazhkih metaliv kadmiyu svincyu rtuti Zmina shvidkosti biotransformaciyi likarskih zasobiv sposterigayetsya takozh u tomu vipadku koli dva abo bilshe likarski zasobi konkuruyut za odnu i tu zh samu dilyanku zv yazuvannya na fermenti sho prizvodit do ingibuvannya metabolizmu chastini likarskih zasobiv sho mayut menshu afinnist do danih fermentiv Ingibuvannya metabolizmu okremih likarskih preparativ prizvodit do zbilshennya yih periodu napivvivedennya a takozh prizvodit do zbilshennya chastoti pobichnih efektiv ta pidvishennya toksichnosti likarskih zasobiv Zokrema toksichnist paracetamolu zbilshuyetsya pri odnochasnomu zastosuvanni preparatu z etanolom abo izoniazidom Pri zastosuvanni razom iz ciklosporinom rifampicinu abo glyukokortikoyidiv zbilshuyetsya shvidkist biotransformaciyi ciklosporinu sho prizvodit do znizhennya jogo koncentraciyi v krovi Pri zastosuvanni ciklosporinu razom iz eritromicinom abo ketokonazolom znizhuyetsya shvidkist metabolizmu ciklosporinu sho prizvodit do pidvishennya jogo koncentraciyi v krovi Pri zastosuvanni omeprazolu sposterigayetsya indukciya odniyeyi z izoform citohromu R 450 P450 I A yaka bere uchast u metabolizmi bagatoh prokancerogeniv kancerogeniv i bagatoh likarskih zasobiv sho mozhe sprichiniti zminu yih koncentraciyi u krovi Aktivnist fermentiv yaki metabolizuyut likarski zasobi zalezhit takozh vid stati viku ta stanu organizmu paciyenta jogo harchuvannya stanu fermentnih sistem stanu vagitnist nayavnosti suputnih zahvoryuvan Na metabolizm likarskih preparativ takozh vplivayut stres ionizuyuche viprominyuvannya zabrudnennya navkolishnogo seredovisha ta inshi zovnishni faktori Zokrema u cholovikiv visha aktivnist mikrosomalnih fermentiv sho prizvodit do zbilshennya shvidkosti metabolizmu likarskih zasobiv ta skorochennya chasu diyi likarskih preparativ u cholovikiv U nemovlyat pershogo misyacya zhittya znizhena aktivnist bilshosti mikrosomalnih fermentiv sho prizvodit do znachnogo znizhennya shvidkosti biotransformaciyi chastini likarskih preparativ zokrema hloramfenikolu sho mozhe prizvesti do zbilshennya toksichnosti danih likarskih zasobiv Znizhennya aktivnosti mikrosomalnih fermentiv sposterigayetsya takozh u pohilomu vici sho potrebuye korekciyi dozi likarskih preparativ u litnih lyudej U oslablenih osib ta v osib iz perevtomoyu takozh sposterigayetsya znizhennya aktivnosti fermentnih sistem Pri zahvoryuvannyah pechinki zokrema pri cirozi pechinki sposterigayetsya znizhennya aktivnosti fermentnih sistem a takozh znizhennya vnutrishnopechinkovogo krovotoku sho prizvodit yak do zbilshennya periodu napivvivedennya preparativ tak i do znizhennya shvidkosti yih detoksikaciyi ta vivedennya z organizmu sho prizvodit do zbilshennya toksichnosti likarskih preparativ ta zbilshennya chastoti yih pobichnih efektiv Zmina shvidkosti biotransformaciyi likarskih zasobiv mozhe takozh buti obumovlenoyu vrodzhenoyu patologiyeyu fermentnih sistem sho mozhe prizvesti yak do zbilshennya shvidkosti metabolizmu likarskih preparativ tak i do yiyi znizhennya Zokrema pri deficiti fermentu glyukozo 6 fosfatdegidrogenazi eritrocitiv pri zastosuvanni hininu hinidinu acetilsalicilovoyi kisloti hloramfenikolu abo sulfanilamidiv mozhe sposterigatis gemolitichna anemiya Pri deficiti fermentu plazmi krovi sposterigayetsya znachne zbilshennya trivalosti diyi miorelaksantu do 6 8 godin zamist 5 7 hvilin u normi sho pov yazane iz znizhennyam shvidkosti biotransformaciyi preparatu Pri deficiti N acetiltransferazi pechinki sposterigayetsya zbilshennya chastoti pobichnih reakcij pri zastosuvanni izoniazidu novokayinamidu ta sulfanilamidnih preparativ u zv yazku iz spovilnennyam metabolizmu danih preparativ Pri nedostatnosti katalazi sposterigayetsya vidsutnist efektu pri zastosuvanni perekisu vodnyu u zv yazku iz povilnim utvorennyam atomarnogo kisnyu Okrim cogo genetichni vidminnosti aktivnosti fermentiv yaki katalizuyut reakciyi metabolizmu likarskih zasobiv mozhut spriyati viniknennyu idiosinkraziyi do danih likarskih zasobiv Primitki ros kuban su Arhiv originalu za 4 chervnya 2017 Procitovano 19 bereznya 2016 Biotransformaciya lekarstvennyh veshestv 16 listopada 2015 u Wayback Machine ros BIOTRANSFORMACIYa LEKARSTVENNYH VEShESTV 30 bereznya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 31 bereznya 2016 Procitovano 19 bereznya 2016 LEVOTIROKSIN NATRIJ LEVOTHYROXINUM NATRICUM 1 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 1 kvitnya 2016 Procitovano 20 bereznya 2016 Arhiv originalu za 5 kvitnya 2016 Procitovano 21 bereznya 2016 Metabolizm lekarstv v pecheni 1 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 6 kvitnya 2016 Procitovano 22 bereznya 2016 LiteraturaOtruti ta protiotruti navch posib dlya studentiv IV V kursiv dennoyi formi navchannya far mac fakultetu O I Panasenko V P Buryak V V Parchenko ta in za red M D Vasilegi Deribasa Zaporizhzhya ZDMU 2014 177 s S 156 166 Farmakologiya pidruchnik I V Nekoval T V Kazanyuk 4 e vid vipravl K VSV Medicina 2011 520 s ISBN 978 617 505 147 4 Farmacevtichna himiya 11 bereznya 2021 pidruchnik red P O Bezuglij Vinnicya Nova Kniga 2008 S 33 298 461 560 s ISBN 978 966 382 113 9 Chekman I S Farmakologiya Kiyiv Visha shkola 2001 S ISBN 966 642 057 0 Haddad LM Winchester JF Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose 2nd ed Saunders 1990 PosilannyaMETABOLIZM LIKIV BIOTRANSFORMACIYa