Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
CREBBP (англ. cyclic AMP response element binding protein), CREB-зв'язувальний білок (англ. CREB binding protein) — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми. CREBBP (як і його близький гомолог, EP300, функціонує як транскрипційний , тобто за допомогою білок-білкових взаємодій пов'язує різні білкові трансактиватори транскрипції з основним транскрипційним комплексом. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 442 амінокислот, а молекулярна маса — 265 351. Вперше дослідники його описали 1993 року.
| CREBBP | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ідентифікатори | |||||||||||||||||
| Символи | CREBBP, AW558298, CBP, CBP/p300, KAT3A, p300/CBP, RSTS, CREB binding protein, RSTS1, MKHK1 | ||||||||||||||||
| Зовнішні ІД | OMIM: 600140 MGI: 1098280 HomoloGene: 68393 GeneCards: CREBBP | ||||||||||||||||
| Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
| ожиріння, Rubinstein-Taybi syndrome | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Шаблон експресії | |||||||||||||||||
  | |||||||||||||||||
| Більше даних | |||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||
| Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||
| Ensembl |
|
| |||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
| Локус (UCSC) | Хр. 16: 3.73 – 3.88 Mb | Хр. 16: 3.9 – 4.03 Mb | |||||||||||||||
| PubMed search | |||||||||||||||||
| Вікідані | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MAENLLDGPP | NPKRAKLSSP | GFSANDSTDF | GSLFDLENDL | PDELIPNGGE | ||||
| LGLLNSGNLV | PDAASKHKQL | SELLRGGSGS | SINPGIGNVS | ASSPVQQGLG | ||||
| GQAQGQPNSA | NMASLSAMGK | SPLSQGDSSA | PSLPKQAAST | SGPTPAASQA | ||||
| LNPQAQKQVG | LATSSPATSQ | TGPGICMNAN | FNQTHPGLLN | SNSGHSLINQ | ||||
| ASQGQAQVMN | GSLGAAGRGR | GAGMPYPTPA | MQGASSSVLA | ETLTQVSPQM | ||||
| TGHAGLNTAQ | AGGMAKMGIT | GNTSPFGQPF | SQAGGQPMGA | TGVNPQLASK | ||||
| QSMVNSLPTF | PTDIKNTSVT | NVPNMSQMQT | SVGIVPTQAI | ATGPTADPEK | ||||
| RKLIQQQLVL | LLHAHKCQRR | EQANGEVRAC | SLPHCRTMKN | VLNHMTHCQA | ||||
| GKACQVAHCA | SSRQIISHWK | NCTRHDCPVC | LPLKNASDKR | NQQTILGSPA | ||||
| SGIQNTIGSV | GTGQQNATSL | SNPNPIDPSS | MQRAYAALGL | PYMNQPQTQL | ||||
| QPQVPGQQPA | QPQTHQQMRT | LNPLGNNPMN | IPAGGITTDQ | QPPNLISESA | ||||
| LPTSLGATNP | LMNDGSNSGN | IGTLSTIPTA | APPSSTGVRK | GWHEHVTQDL | ||||
| RSHLVHKLVQ | AIFPTPDPAA | LKDRRMENLV | AYAKKVEGDM | YESANSRDEY | ||||
| YHLLAEKIYK | IQKELEEKRR | SRLHKQGILG | NQPALPAPGA | QPPVIPQAQP | ||||
| VRPPNGPLSL | PVNRMQVSQG | MNSFNPMSLG | NVQLPQAPMG | PRAASPMNHS | ||||
| VQMNSMGSVP | GMAISPSRMP | QPPNMMGAHT | NNMMAQAPAQ | SQFLPQNQFP | ||||
| SSSGAMSVGM | GQPPAQTGVS | QGQVPGAALP | NPLNMLGPQA | SQLPCPPVTQ | ||||
| SPLHPTPPPA | STAAGMPSLQ | HTTPPGMTPP | QPAAPTQPST | PVSSSGQTPT | ||||
| PTPGSVPSAT | QTQSTPTVQA | AAQAQVTPQP | QTPVQPPSVA | TPQSSQQQPT | ||||
| PVHAQPPGTP | LSQAAASIDN | RVPTPSSVAS | AETNSQQPGP | DVPVLEMKTE | ||||
| TQAEDTEPDP | GESKGEPRSE | MMEEDLQGAS | QVKEETDIAE | QKSEPMEVDE | ||||
| KKPEVKVEVK | EEEESSSNGT | ASQSTSPSQP | RKKIFKPEEL | RQALMPTLEA | ||||
| LYRQDPESLP | FRQPVDPQLL | GIPDYFDIVK | NPMDLSTIKR | KLDTGQYQEP | ||||
| WQYVDDVWLM | FNNAWLYNRK | TSRVYKFCSK | LAEVFEQEID | PVMQSLGYCC | ||||
| GRKYEFSPQT | LCCYGKQLCT | IPRDAAYYSY | QNRYHFCEKC | FTEIQGENVT | ||||
| LGDDPSQPQT | TISKDQFEKK | KNDTLDPEPF | VDCKECGRKM | HQICVLHYDI | ||||
| IWPSGFVCDN | CLKKTGRPRK | ENKFSAKRLQ | TTRLGNHLED | RVNKFLRRQN | ||||
| HPEAGEVFVR | VVASSDKTVE | VKPGMKSRFV | DSGEMSESFP | YRTKALFAFE | ||||
| EIDGVDVCFF | GMHVQEYGSD | CPPPNTRRVY | ISYLDSIHFF | RPRCLRTAVY | ||||
| HEILIGYLEY | VKKLGYVTGH | IWACPPSEGD | DYIFHCHPPD | QKIPKPKRLQ | ||||
| EWYKKMLDKA | FAERIIHDYK | DIFKQATEDR | LTSAKELPYF | EGDFWPNVLE | ||||
| ESIKELEQEE | EERKKEESTA | ASETTEGSQG | DSKNAKKKNN | KKTNKNKSSI | ||||
| SRANKKKPSM | PNVSNDLSQK | LYATMEKHKE | VFFVIHLHAG | PVINTLPPIV | ||||
| DPDPLLSCDL | MDGRDAFLTL | ARDKHWEFSS | LRRSKWSTLC | MLVELHTQGQ | ||||
| DRFVYTCNEC | KHHVETRWHC | TVCEDYDLCI | NCYNTKSHAH | KMVKWGLGLD | ||||
| DEGSSQGEPQ | SKSPQESRRL | SIQRCIQSLV | HACQCRNANC | SLPSCQKMKR | ||||
| VVQHTKGCKR | KTNGGCPVCK | QLIALCCYHA | KHCQENKCPV | PFCLNIKHKL | ||||
| RQQQIQHRLQ | QAQLMRRRMA | TMNTRNVPQQ | SLPSPTSAPP | GTPTQQPSTP | ||||
| QTPQPPAQPQ | PSPVSMSPAG | FPSVARTQPP | TTVSTGKPTS | QVPAPPPPAQ | ||||
| PPPAAVEAAR | QIEREAQQQQ | HLYRVNINNS | MPPGRTGMGT | PGSQMAPVSL | ||||
| NVPRPNQVSG | PVMPSMPPGQ | WQQAPLPQQQ | PMPGLPRPVI | SMQAQAAVAG | ||||
| PRMPSVQPPR | SISPSALQDL | LRTLKSPSSP | QQQQQVLNIL | KSNPQLMAAF | ||||
| IKQRTAKYVA | NQPGMQPQPG | LQSQPGMQPQ | PGMHQQPSLQ | NLNAMQAGVP | ||||
| RPGVPPQQQA | MGGLNPQGQA | LNIMNPGHNP | NMASMNPQYR | EMLRRQLLQQ | ||||
| QQQQQQQQQQ | QQQQQQGSAG | MAGGMAGHGQ | FQQPQGPGGY | PPAMQQQQRM | ||||
| QQHLPLQGSS | MGQMAAQMGQ | LGQMGQPGLG | ADSTPNIQQA | LQQRILQQQQ | ||||
| MKQQIGSPGQ | PNPMSPQQHM | LSGQPQASHL | PGQQIATSLS | NQVRSPAPVQ | ||||
| SPRPQSQPPH | SSPSPRIQPQ | PSPHHVSPQT | GSPHPGLAVT | MASSIDQGHL | ||||
| GNPEQSAMLP | QLNTPSRSAL | SSELSLVGDT | TGDTLEKFVE | GL |
Кодований геном білок за функціями належить до ацилтрансфераз, є активатором, має сайти фосфорилювання. Має сайт для зв'язування з іоном цинку. Задіяний у таких біологічних процесах, як регуляція транскрипції, та негістонових білків, керування біологічними ритмами, взаємодія хазяїн-вірус тощо.
Локалізований у цитоплазмі, ядрі.
Ген
Ген CREBBP у людини розташований на 16-й хромосомі і займає локус 16p13.3. Ген містить 34 екзони і експресується повсюдно, зокрема і на ембріональному етапі розвитку. Ген розташований на мінус-ланцюгові. Довжина гена становить близько 190 тисяч пар основ (kb), транскрипція йде від центромери до теломери. Довжина мРНК становить 8,7 kb, з яких на [en] припадає 7,3 kb.
Гомологи CREBBP є у багатьох багатоклітинних організмів, зокрема мух, черв'яків і рослин, однак відсутні в нижчих еукаріот, наприклад, дріжджів. У даніо-реріо патерни експресії CREBBP і його метилування відіграють роль у ході розвитку організму. У ящірки анолісу каролінського експресія CBP різна у двох статей.
Структура
CREBBP — це білок з молекулярною масою 265 кДа, який складається з 2442 амінокислот. Локалізується в ядрі. За будовою він дуже схожий на гомологічний білок p300, разом з яким CBP становить [en].
Значна частина функціональних доменів цих двох білків високо . Серед цих доменів 4 відомі трансактиваційні домени (TAD):
- Перша цистеїн/гістидин-збагачена ділянка (CH1), у яку входить транскрипційний адаптерний цинковий палець 1 (англ. transcriptional adapter zinc finger 1, TAZ1);
- Домен KIX, який взаємодіє з CREB;
- Ще одна цистеїн/гістидин-збагачена ділянка (СН3), що містить цинковий палець TAZ2 і цинковий палець типу ZZ;
- Коактиваторний зв'язувальний домен ядерних рецепторів (англ. nuclear receptor co-activator binding domain, NCBD), також відомий як інтерферон-зв'язуючий домен (англ. interferon-binding domain, IBiD). Ці TAD забезпечують різні білок-білкові взаємодії CBP з ДНК-зв'язувальними факторами транскрипції, ключовими компонентами транскрипційної машинерії та іншими коактиваторами транскрипції (докладніше див. нижче).
Крім того, і p300, і CBP також містять домен з гістонацетилтрансферазною активністю (НАТ), який ацилює гістони та інші білки. Поруч з ним перебуває , який зв'язується з ацильованими амінокислотними залишками лізину і може залучати CBP до специфічних сайтів на хромосомах . Поруч з каталітичною ділянкою розташовується ще одна цистеїн / гістидин-збагачена ділянка (CH2), що включає бромодомен і [en], який зв'язується з коферментом А. Наявність цього унікальна для CBP, він відсутній в інших білків з гістонацетилтрансферазною активністю.
Дія на клітинному рівні
Ген CREBBP експресується повсюдно і бере участь у транскрипційній коактиваціі багатьох факторів транскрипції. Білок CREBBP вперше був описаний як ядерний білок, який зв'язується білком CREB. Цей ген, як тепер відомо, відіграє важливу роль в ембріональному розвитку, контролі зростання і підтримці гомеостазу. Показано, що миші, у яких ген CREBBP або EP300, який кодує білок Р300, гинуть на ранніх етапах розвитку. Крім того, миші, у яких був тільки один функціональний алель кожного з генів CREBBP і EP300 замість двох, також гинули в ході ембріогенезу. Імовірно, для розвитку ембріона критичне значення має загальний сумарний вміст білків CBP і p300, який в обох випадках становив половину від нормального. На відміну від організму в цілому, окремі клітини можуть розвиватися за відсутності білку CBP або p300. Наприклад, у мишей В- і Т-клітини, позбавлені або CBP, або P300, розвивалися нормально в умовах in vivo, а позбавлені обох білків одночасно гинули.
CBP, як і p300, підвищує експресію генів-мішеней за допомогою таких основних механізмів:
- Релаксація хроматину в області промоторів за допомогою ацилювання гістонів;
- Рекрутування ключових елементів транскрипційного комплексу, зокрема РНК-полімерази II, до промоторів;
- Функціонування як опорного білка ([en]) для стабілізації взаємодій інших факторів транскрипції з транскрипційним комплексом.
 Зовнішні зображення | |
|---|---|
 | CBP, пов'язаний з CREB, поблизу промотора гена-мішені |
CBP, як і p300, переважно ацилює N-кінцеві хвости гістонів, а саме залишки K12 (лізин 12) і K15 гістона [en], K14 і K18 [en] і K5 і K8 гістона H4. Однак CBP ацилює не лише гістони, а й негістонові білки, такі як різні чинники і коактиватори транскрипції. Ці модифікації можуть змінювати білок-білкові взаємодії, взаємодії білків з ДНК, а також ядерну локалізацію білків. Інші важливі партнери CBP і p300 — білки реплікації і репарації ДНК, зокрема, PCNA, FEN1, POLB, TDG. Крім того, CBP і p300 можуть взаємодіяти і з білками, які не мають безпосереднього відношення до хроматину, зокрема, з [en] і циклін-залежною кіназою 2, тим самим беручи участь у регуляції клітинного циклу. CBP і p300 беруть участь в регуляції руйнування транскрипційного фактора p53. Показано, що регіон CH-1 CBP і може проявляти активність p53, тим самим безпосередньо впливаючи на його деградацію. Нарешті, CBP, як і p300, можуть ацетилювати білки, пов'язані з [en], зокрема, KPNA2 та імпортин-α7.
CBP використовується як [en] багатьма транскрипційними факторами, серед яких JUN, c-myb, MYOD1, E2F1, YY1, а також члени надродини [en] (повний список білків, з якими взаємодіє CBP, див. нижче).
Результати останніх (станом на 2009 рік) досліджень показали, що CBP-опосередковане посттрансляційне [en] змінює конформацію білків, що взаємодіють з CBP, регулюючи таким чином експресію генів, клітинний ріст і диференціацію.
Фізіологічні функції
CBP задіяний у сигнальних шляхах G-білків і через них бере участь у відповіді клітини на зв'язування адреналіну. Деякі G-білки в активованому стані стимулюють аденілатциклазу, внаслідок чого рівень цАМФ у клітині підвищується. цАМФ активує (PKA), яка складається з чотирьох субодиниць: двох регуляторних і двох каталітичних. Зв'язування цАМФ з регуляторними субодиницями викликає звільнення каталітичних субодиниць, які внаслідок цього можуть переміститися в ядро і взаємодіяти з транскрипційними факторами, таким чином впливаючи на експресію генів. Транскрипційний фактор CREB зв'язується з послідовністю ДНК, що має назву елемент відгуку на цАМФ (CRE). Він фосфорилюється протеїнкіназою A по залишку серину (Ser 133) в домені KID. Ця модифікація стимулює взаємодію домену KID CREB з доменом KIX CBP або p300, внаслідок чого посилюється транскрипція генів, підконтрольних CREB, зокрема і тих, які беруть участь у глюконеогенезі. Цей сигнальний шлях запускається при зв'язуванні адреналіну з клітиною-мішенню.
Величезна кількість експериментальних даних свідчать про ключову роль ацетилювання гістонів у пластичності синапсів у ссавців (зокрема довготривалої потенціації), пам'яті та поведінкової адаптації до навколишнього середовища. Початкові свідоцтва пов'язані зі спостереженням, що стосуються хворих : у них мутації, що зачіпають CBP, призводять до розумової відсталості. Крім того, миші, мутантні за CREBBP, мали порушення . Подальші експерименти показали, що CBP важливий не для нейронної пластичності, але й для виживання нейронів, пов'язаного з їхньою активністю, і нейрогенезом.
Порушення з боку імунної системи, які проявляються у пацієнтів з синдромом Рубінштейна — Тейбі, свідчать про важливу роль CBP у функціонуванні імунної системи і запальних процесах. Ймовірно, цей ефект обумовлений ненормально зниженою експресією таких важливих для імунітету білків, як CREB, NF-κB, c-jun, c-Fos, BCL2 і c-Myc, обумовленою відсутністю активності CBP. Справді, регулюючи активність транскрипційних факторів NF-κB і [en], які активують гени, пов'язані з хронічним і гострим запаленням, CBP може відігравати важливу роль у контролі запалення на рівні транскрипції. Встановлено, що CBP задіяний в експресії білка CD59, який бере участь у захисті клітин організму від атак з боку системи комплементу.
CBP відіграє важливу роль у функціонуванні жіночої репродуктивної системи. На мишах показано, що він необхідний для експресії лютеїнізуючого гормону-бета і підтримки нормальної фертильності. Крім того, CBP необхідний для експресії генів-мішеней лютеїнізуючого гормону під час овуляції. Він також бере участь у клітинній відповіді на зв'язування естрогену.
CBP і p300 відіграють важливу роль у функціонуванні фоторецепторів (паличок і колбочок): колбочко-паличковий гомеобоксовий білок (англ. cone-rod homeobox protein, CRX) залучає їх до промоторів необхідних генів, де вони ацетилюють гістони і сприяють їх експресії. Цікаво, що нокаут одного з генів CREBBP і EP300 не чинив майже ніякого ефекту на фоторецепторні клітини, а нокаут обох генів сильно змінював їхню морфологію і функціонування. Такий ефект був пов'язаний зі зниженням ацетилювання гістонів H3 і H4, що є наслідком дисфункції і p300.
Показано можливість участі CBP в [en].
Регуляція
Ацетилтрансферазна активність CBP позитивно регулюється фосфорилюванням MAP-кінази MAPK1/MAPK3, Cdk2 і . При цьому фосфорилювання залишку серину в положенні 89 (S89) протеїнкіназою C-δ знижує ацетилтрансферазну активність CBP. Ацетилтрансферазна активність CBP може змінюватися (як в позитивний, так і в негативний бік) при взаємодії з іншими білками. Наприклад, вона посилюється при взаємодії з такими транскрипційними факторами, як [en]-α, NFE2 і HNF-1α і знижується при взаємодії з транскрипційним фактором PU.1. При цьому всі перераховані білки взаємодіють з одним і тим самим сайтом CBP — ділянкою CH3. Механізми того, як білки, які взаємодіють з CBP в одному і тому ж сайті, впливають на його активність протилежним чином, станом на 2017 рік не зрозумілі.
Станом на 2017 рік розробляються штучні інгібітори CBP, деякі з яких можуть знайти потенційне застосування в медицині (наприклад, ICG-001 пригнічує ріст ракових клітин у підшлунковій залозі). Інгібітори можуть зв'язуватися, наприклад, з бромодоменом CBP.
Клінічне значення
Синдром Рубінштейна — Тейбі
Мутації в гені CREBBP викликають синдром Рубінштейна — Тейбі (RTS). Однак RTS може розвиватися і при мутаціях гена EP300. Пацієнти з RTS характеризуються множинними вродженими вадами, відставанням у розумовому і післяродовому розвитку, мікроцефалією, характерними лицьовими аномаліями, широкими, часто загостреними пальцями рук і збільшеними пальцями ніг. Частота розповсюдженості цього захворювання становить 1 випадок на 100 тисяч-125 тисяч новонароджених. Зазвичай пацієнти з RTS мають підвищений ризик розвитку пухлин. У людини фенотипи, які проявляються при гаплонедостатності по CREBBP і при дрібних делеціях і мутаціях, що призводять до утворення укороченої форми білка, не розрізняються. У мишей гетерозиготна делеція або вкорочення CBP призводить до фенотипу, який нагадує RTS. Список описаних мутацій CREBBP, що призводять до розвитку RTS, постійно поповнюється. У загальному випадку до RTS призводять ті мутації CREBBP, які пригнічують його гістонацетилтрансферазну активність.
Гострий мієлоїдний лейкоз
Хромосомні транслокації, що зачіпають CREBBP, пов'язують з (AML). До AML також можуть призводити транслокації в EP300. Ба більше, транслокації, що зачіпають CREBBP і викликають AML, можуть бути наслідком протиракової хіміотерапії (наприклад, при лікуванні раку молочної залози). У разі цих збалансованих транслокацій 5'-кінець генів MLL, MOZ або MORF зшивається з 3'-кінцем гена CBP або p300, і навпаки. Це призводить до утворення химерних білків, наприклад, MLL-CBP і CBP-MLL. Химерні білки, у яких CBP (p300) зливається з іншим своїм C-кінцем (MLL–CBP, MLL–p300, MOZ–CBP, MOZ–p300, MORF–CBP), мабуть, відіграють ключову роль у розвитку лейкемій, а матричні РНК, що кодують зворотні білки (наприклад, CBP-MLL), у пацієнтів з AML не виявлені. На відміну від RTS, при якому CBP і p300 нефункціональні, в разі описаних вище транслокацій HAT-домени CBP і p300 залишаються інтактними в химерних білках. Однак CBP і p300 починають працювати неправильно (наприклад, вони працюють не з тими послідовностями), тому у випадку AML мають місце мутації набуття, а не втрати функції.
Інші ракові захворювання
На відміну від p300, який є класичним , ситуація з CBP менш зрозуміла. З одного боку, схильність до пухлиноутворення у пацієнтів з RTS, а також той факт, що і CBP, і p300 є мішенями вірусів, що змінюють ДНК (аденовірус, SV40, вірус папіломи людини), говорить про те, що CBP теж може функціонувати як пухлинний супресор. Однак у тих пухлинних клітинах, у яких були мутації в CREBBP, мутованою виявився тільки один аллель, інший залишився інтактним і функціональним. Це суперечить уявленню про CBP як про класичний пухлинний супресор. Роль CBP показано в таких видах раку, як рак товстої кишки, легень, підшлункової залози та інших ракових захворюваннях.
Встановлено, що CBP-залежний перебуває в постійно активованому стані в ракових клітинах, що стійкі до дії протипухлинного препарату доксорубіцину. Порушення взаємодії CBP з β-катеніном, що зупиняє роботу сигнального шляху, фармакологічним шляхом може відновити чутливість ракових клітин до цього препарату і поліпшити прогноз для пацієнта. Крім того, показано, що інгібітор комплексу CREB-CBP, нафтол-AS-TR-фосфату, можна застосовувати для лікування раку легень.
Порушення з боку нервової системи
Багато людини ((хорея Гантінгтона) (HD), [en] та інші) пов'язані з подовженням області поліглутамінових повторів у певних білках (зокрема, гантінгтіні в разі HD і андрогеновому рецепторі при синдромі Кенеді), яке призводить до утворення нерозчинних агрегатів. Вони можуть зв'язуватися з поліглутаміновими трактами нормальних білків, зокрема, CBP, який має ділянку з 18 залишків глутаміну (залишки 2199—2216) у своєму Q-збагаченому C-кінці. При зв'язуванні з такими агрегатами відбувається інактивація CBP, яка, мабуть, і обумовлює їх токсичність: [en] надекспресія CBP зменшувала смертність клітин в культурі, викликану утворенням глутамінових агрегатів. Експерименти з дрозофілами показали, що розвиток нейродегенеративного фенотипу пригнічувався при обробці інгібіторами деацетилаз, що є доказом необхідності гістонацетилтрансферазної функції CBP для запобігання розвитку нейродегенеративних захворювань.
Показано участь CBP (і p300) в апоптозі нейронів, який відбувається при хворобі Альцгеймера (AD). Передбачається, що при цьому CBP руйнується каспазою-6, що знижує рівень ацетилювання гістонів. Цікаво, що збільшення вмісту CBP пов'язане з раннім розвитком AD. Продемонстровано, що опосередковане пресеніліном-1 розрізання N-кадгеринів призводило до утворення пептиду N-Cad / CTF2, який в цитоплазмі зв'язується з CBP і сприяє його протеасомному руйнуванню. Зменшення кількості CBP призводить до пригнічення транскрипції генів, які активуються CREB. Варто відзначити, що мутації пресеніліна-1 спостерігаються при сімейних формах AD, причому вони можуть призводити як втрати, так і набуття функції CBP. Крім того, показано, що CBP функціонує як регулятор циркадних ритмів, і його руйнування, індуковане бета-амілоїдом, призводить до порушення циркадних ритмів при AD. Є дані, що свідчать про зв'язок CBP з розвитком бічного аміотрофічного склерозу. Передбачають, що препарати, які компенсують втрату функції CBP, можна застосовувати в лікуванні нейродегенеративних захворювань.
Є дані, що порушення гістонацетилтрансферазної активності CBP викликає проблеми при формуванні .
CBP може бути залучений у розвиток деяких психіатричних порушень. Дослідження 2012 року показало, що однонуклеотидні поліморфізми в гені CREBBP можуть бути асоційовані з розвитком шизофренії, значного депресивного розладу і біполярного афективного розладу і впливати на відповідь пацієнтів на лікування. Ба більше, поліморфізми в цьому гені можуть бути пов'язані з чутливістю до наркотичних речовин, наприклад, героїну, а також алкоголю, і слугувати факторами розвитку звикання до них. В прилеглому ядрі CBP регулює індуковане кокаїном ацетилювання гістонів і необхідний для розвитку поведінкових реакцій, пов'язаних з вживанням кокаїну.
Інші захворювання
CBP і p300 часто є мішенями вірусів. Наприклад, показано, що коров'ячий білок вірусу гепатиту B підсилює транскрипцію генів, підконтрольних CRE, діючи на шлях CRE/CREB/CBP.
У 2012 році було показано участь CBP в розвитку муковісцидоз а.
Взаємодії з іншими білками
У таблиці нижче перераховані ключові білки, які взаємодіють з різними доменами CREBBP.
| Домен | Білки, які з ним взаємодіють | Група |
|---|---|---|
| TAZ1 | TBP p53 FOXO3 HIF1A CITED2 STAT2 | загальний транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор |
| KIX (сайт c-Myb) | CREB c-Myb p53 FOXO3a | транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор |
| KIX (сайт MLL) | MLL p53 FOXO3a HTLV-1HBZ C-jun E2A HTLV-1 Tax | транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор Вірусний білок |
| KIX (два сайти) | p53 FOXO3a | транскрипційний фактор транскрипційний фактор |
| KIX (сайт зв'язування невідомий) | BRCA1 SREBP | транскрипційний фактор транскрипційний фактор |
| бромодомен | Гістон H4 p53 | гістон транскрипційний фактор |
| TAZ2 | [en] TFIIB KAT2B GCN5 p53 FOXO3a STAT1 [en] | білок аденовірусу Загальний транскрипційний фактор Коактиватор Коактиватор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор транскрипційний фактор |
| NCBD (IBid) | p53 IRF3 ACTR | транскрипційний фактор транскрипційний фактор Коактиватор |
| LXXLL | [en] Естрогеновий рецептор Андрогенний рецептор | ядерний рецептор Ядерний рецептор Ядерний рецептор |
Література
- Yang X.-J., Ogryzko V.V., Nishikawa J., Howard B.H., Nakatani Y. (1996). A p300/CBP-associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein E1A. Nature. 382: 319—324. PMID 8684459 DOI:10.1038/382319a0
- Bex F., Yin M.-J., Burny A., Gaynor R.B. (1998). Differential transcriptional activation by human T-cell leukemia virus type 1 Tax mutants is mediated by distinct interactions with CREB binding protein and p300. Mol. Cell. Biol. 18: 2392—2405. PMID 9528808 DOI:10.1128/MCB.18.4.2392
- Zhang W., Bieker J.J. (1998). Acetylation and modulation of erythroid Krueppel-like factor (EKLF) activity by interaction with histone acetyltransferases. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95: 9855—9860. PMID 9707565 DOI:10.1073/pnas.95.17.9855
- Johnston H., Kneer J., Chackalaparampil I., Yaciuk P., Chrivia J. (1999). Identification of a novel SNF2/SWI2 protein family member, SRCAP, which interacts with CREB-binding protein. J. Biol. Chem. 274: 16370—16376. PMID 10347196 DOI:10.1074/jbc.274.23.16370
- Doucas V., Tini M., Egan D.A., Evans R.M. (1999). Modulation of CREB binding protein function by the promyelocytic (PML) oncoprotein suggests a role for nuclear bodies in hormone signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96: 2627—2632. PMID 10077561 DOI:10.1073/pnas.96.6.2627
- Chen H., Lin R.J., Xie W., Wilpitz D., Evans R.M. (1999). Regulation of hormone-induced histone hyperacetylation and gene activation via acetylation of an acetylase. Cell. 98: 675—686. PMID 10490106 DOI:10.1016/S0092-8674(00)80054-9
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з CREBBP переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 15 жовтня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- PMID 9343424 (PMID 9343424)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - (англ.) . Архів оригіналу за 8 серпня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- PMID 8413673 (PMID 8413673)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - . Архів оригіналу за 2 листопада 2016. Процитовано 14 жовтня 2017.
- . Архів оригіналу за 14 жовтня 2017. Процитовано 14 жовтня 2017.
- Jean-Loup Huret. CBP (CREB-binding protein) // Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. — 2000. — DOI:. з джерела 14 жовтня 2017. Процитовано 2017-10-14.
- PMID 15313412 (PMID 15313412)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26260685 (PMID 26260685)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26363452 (PMID 26363452)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 7606928 (PMID 7606928)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 15479634 (PMID 15479634)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 23307074 (PMID 23307074)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - . Архів оригіналу за 7 березня 2010.
- PMID 9590171 (PMID 9590171)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 10906457 (PMID 10906457)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 16428436 (PMID 16428436)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 16424387 (PMID 16424387)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 10887150 (PMID 10887150)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 9238849 (PMID 9238849)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 19578754 (PMID 19578754)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 11483993 (PMID 11483993)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21673711 (PMID 21673711)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 12909086 (PMID 12909086)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21847097 (PMID 21847097)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 23643710 (PMID 23643710)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 12168567 (PMID 12168567)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 24338025 (PMID 24338025)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22508984 (PMID 22508984)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 24878634 (PMID 24878634)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22083956 (PMID 22083956)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 23922782 (PMID 23922782)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26113042 (PMID 26113042)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25082960 (PMID 25082960)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26043365 (PMID 26043365)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26125948 (PMID 26125948)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 7630403 (PMID 7630403)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 23162289 (PMID 23162289)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26275701 (PMID 26275701)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25805166 (PMID 25805166)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 12619164 (PMID 12619164)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25548695 (PMID 25548695)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26217075 (PMID 26217075)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 26318425 (PMID 26318425)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 24551300 (PMID 24551300)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25968898 (PMID 25968898)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25897662 (PMID 25897662)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25888034 (PMID 25888034)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 15313413 (PMID 15313413)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 15207240 (PMID 15207240)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22198373 (PMID 22198373)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22386572 (PMID 22386572)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21752352 (PMID 21752352)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22114264 (PMID 22114264)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 25936964 (PMID 25936964)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 22467641 (PMID 22467641)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
Див. також
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
CREBBP angl cyclic AMP response element binding protein CREB zv yazuvalnij bilok angl CREB binding protein bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 16 yi hromosomi CREBBP yak i jogo blizkij gomolog EP300 funkcionuye yak transkripcijnij tobto za dopomogoyu bilok bilkovih vzayemodij pov yazuye rizni bilkovi transaktivatori transkripciyi z osnovnim transkripcijnim kompleksom Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 2 442 aminokislot a molekulyarna masa 265 351 Vpershe doslidniki jogo opisali 1993 roku CREBBPNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1JSP 1LIQ 1RDT 1WO3 1WO4 1WO5 1WO6 1WO7 2D82 2KJE 2KWF 2L84 2L85 2LXS 2LXT 2RNY 3DWY 3P1C 3P1D 3P1E 3P1F 3SVH 4A9K 4N3W 4N4F 4NR4 4NR5 4NR6 4NR7 4NYV 4NYW 4NYX 4OUF 4TQN 4TS8 4WHU 5JEM 5I8B 5I89 5I86 4YK0 5CGP 5I8G 2N1A 5I83 1ZOQ 5DBMIdentifikatoriSimvoliCREBBP AW558298 CBP CBP p300 KAT3A p300 CBP RSTS CREB binding protein RSTS1 MKHK1Zovnishni ID OMIM 600140 MGI 1098280 HomoloGene 68393 GeneCards CREBBPPov yazani genetichni zahvoryuvannyaozhirinnya Rubinstein Taybi syndrome Ontologiya genaMolekulyarna funkciya transferase activity GO 0001105 transcription coactivator activity MRF binding zinc ion binding p53 binding transcription factor binding chromatin binding GO 0001158 cis regulatory region sequence specific DNA binding GO 0001104 transcription coregulator activity signal transducer activity zv yazuvannya z ionom metalu histone acetyltransferase activity damaged DNA binding GO 0001078 GO 0001214 GO 0001206 DNA binding transcription repressor activity RNA polymerase II specific GO 0001948 GO 0016582 protein binding acetyltransferase activity acyltransferase activity peptide N acetyltransferase activity GO 0001131 GO 0001151 GO 0001130 GO 0001204 DNA binding transcription factor activity GO 0001106 transcription corepressor activityKlitinna komponenta citoplazma nukleoplazma histone acetyltransferase complex klitinne yadro yaderni tilcyaBiologichnij proces Signalnij shlyah Notch response to hypoxia GO 0009373 regulation of transcription DNA templated ritmichnij proces cellular response to UV embryonic digit morphogenesis N terminal peptidyl lysine acetylation stimulatory C type lectin receptor signaling pathway GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II transcription DNA templated GO 0060469 GO 0009371 positive regulation of transcription DNA templated regulation of smoothened signaling pathway histone acetylation regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to hypoxia regulation of cellular response to heat transcription initiation from RNA polymerase II promoter GO 0022415 viral process positive regulation of type I interferon production GO 0072468 signalna transdukciya protein acetylation homeostatic process beta catenin TCF complex assembly regulation of apoptotic process GO 0003257 GO 0010735 GO 1901228 GO 1900622 GO 1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of lipid metabolic process protein destabilization regulation of myeloid cell differentiation positive regulation of transcription of Notch receptor target positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway positive regulation of Notch signaling pathway GO 0034622 protein containing complex assemblyDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez1387 12914Ensembl ENSG00000005339 ENSMUSG00000022521UniProt Q92793 P45481RefSeq mRNK NM 001079846 NM 004380NM 001025432RefSeq bilok NP 001073315 NP 004371n dLokus UCSC Hr 16 3 73 3 88 MbHr 16 3 9 4 03 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MAENLLDGPPNPKRAKLSSPGFSANDSTDFGSLFDLENDLPDELIPNGGE LGLLNSGNLVPDAASKHKQLSELLRGGSGSSINPGIGNVSASSPVQQGLG GQAQGQPNSANMASLSAMGKSPLSQGDSSAPSLPKQAASTSGPTPAASQA LNPQAQKQVGLATSSPATSQTGPGICMNANFNQTHPGLLNSNSGHSLINQ ASQGQAQVMNGSLGAAGRGRGAGMPYPTPAMQGASSSVLAETLTQVSPQM TGHAGLNTAQAGGMAKMGITGNTSPFGQPFSQAGGQPMGATGVNPQLASK QSMVNSLPTFPTDIKNTSVTNVPNMSQMQTSVGIVPTQAIATGPTADPEK RKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQA GKACQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNASDKRNQQTILGSPA SGIQNTIGSVGTGQQNATSLSNPNPIDPSSMQRAYAALGLPYMNQPQTQL QPQVPGQQPAQPQTHQQMRTLNPLGNNPMNIPAGGITTDQQPPNLISESA LPTSLGATNPLMNDGSNSGNIGTLSTIPTAAPPSSTGVRKGWHEHVTQDL RSHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYAKKVEGDMYESANSRDEY YHLLAEKIYKIQKELEEKRRSRLHKQGILGNQPALPAPGAQPPVIPQAQP VRPPNGPLSLPVNRMQVSQGMNSFNPMSLGNVQLPQAPMGPRAASPMNHS VQMNSMGSVPGMAISPSRMPQPPNMMGAHTNNMMAQAPAQSQFLPQNQFP SSSGAMSVGMGQPPAQTGVSQGQVPGAALPNPLNMLGPQASQLPCPPVTQ SPLHPTPPPASTAAGMPSLQHTTPPGMTPPQPAAPTQPSTPVSSSGQTPT PTPGSVPSATQTQSTPTVQAAAQAQVTPQPQTPVQPPSVATPQSSQQQPT PVHAQPPGTPLSQAAASIDNRVPTPSSVASAETNSQQPGPDVPVLEMKTE TQAEDTEPDPGESKGEPRSEMMEEDLQGASQVKEETDIAEQKSEPMEVDE KKPEVKVEVKEEEESSSNGTASQSTSPSQPRKKIFKPEELRQALMPTLEA LYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKNPMDLSTIKRKLDTGQYQEP WQYVDDVWLMFNNAWLYNRKTSRVYKFCSKLAEVFEQEIDPVMQSLGYCC GRKYEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDAAYYSYQNRYHFCEKCFTEIQGENVT LGDDPSQPQTTISKDQFEKKKNDTLDPEPFVDCKECGRKMHQICVLHYDI IWPSGFVCDNCLKKTGRPRKENKFSAKRLQTTRLGNHLEDRVNKFLRRQN HPEAGEVFVRVVASSDKTVEVKPGMKSRFVDSGEMSESFPYRTKALFAFE EIDGVDVCFFGMHVQEYGSDCPPPNTRRVYISYLDSIHFFRPRCLRTAVY HEILIGYLEYVKKLGYVTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQ EWYKKMLDKAFAERIIHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLE ESIKELEQEEEERKKEESTAASETTEGSQGDSKNAKKKNNKKTNKNKSSI SRANKKKPSMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIHLHAGPVINTLPPIV DPDPLLSCDLMDGRDAFLTLARDKHWEFSSLRRSKWSTLCMLVELHTQGQ DRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCINCYNTKSHAHKMVKWGLGLD DEGSSQGEPQSKSPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKR VVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKL RQQQIQHRLQQAQLMRRRMATMNTRNVPQQSLPSPTSAPPGTPTQQPSTP QTPQPPAQPQPSPVSMSPAGFPSVARTQPPTTVSTGKPTSQVPAPPPPAQ PPPAAVEAARQIEREAQQQQHLYRVNINNSMPPGRTGMGTPGSQMAPVSL NVPRPNQVSGPVMPSMPPGQWQQAPLPQQQPMPGLPRPVISMQAQAAVAG PRMPSVQPPRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAF IKQRTAKYVANQPGMQPQPGLQSQPGMQPQPGMHQQPSLQNLNAMQAGVP RPGVPPQQQAMGGLNPQGQALNIMNPGHNPNMASMNPQYREMLRRQLLQQ QQQQQQQQQQQQQQQQGSAGMAGGMAGHGQFQQPQGPGGYPPAMQQQQRM QQHLPLQGSSMGQMAAQMGQLGQMGQPGLGADSTPNIQQALQQRILQQQQ MKQQIGSPGQPNPMSPQQHMLSGQPQASHLPGQQIATSLSNQVRSPAPVQ SPRPQSQPPHSSPSPRIQPQPSPHHVSPQTGSPHPGLAVTMASSIDQGHL GNPEQSAMLPQLNTPSRSALSSELSLVGDTTGDTLEKFVEGL A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Kodovanij genom bilok za funkciyami nalezhit do aciltransferaz ye aktivatorom maye sajti fosforilyuvannya Maye sajt dlya zv yazuvannya z ionom cinku Zadiyanij u takih biologichnih procesah yak regulyaciya transkripciyi ta negistonovih bilkiv keruvannya biologichnimi ritmami vzayemodiya hazyayin virus tosho Lokalizovanij u citoplazmi yadri GenGen CREBBP u lyudini roztashovanij na 16 j hromosomi i zajmaye lokus 16p13 3 Gen mistit 34 ekzoni i ekspresuyetsya povsyudno zokrema i na embrionalnomu etapi rozvitku Gen roztashovanij na minus lancyugovi Dovzhina gena stanovit blizko 190 tisyach par osnov kb transkripciya jde vid centromeri do telomeri Dovzhina mRNK stanovit 8 7 kb z yakih na en pripadaye 7 3 kb Gomologi CREBBP ye u bagatoh bagatoklitinnih organizmiv zokrema muh cherv yakiv i roslin odnak vidsutni v nizhchih eukariot napriklad drizhdzhiv U danio rerio paterni ekspresiyi CREBBP i jogo metiluvannya vidigrayut rol u hodi rozvitku organizmu U yashirki anolisu karolinskogo ekspresiya CBP rizna u dvoh statej StrukturaCREBBP ce bilok z molekulyarnoyu masoyu 265 kDa yakij skladayetsya z 2442 aminokislot Lokalizuyetsya v yadri Za budovoyu vin duzhe shozhij na gomologichnij bilok p300 razom z yakim CBP stanovit en Znachna chastina funkcionalnih domeniv cih dvoh bilkiv visoko Sered cih domeniv 4 vidomi transaktivacijni domeni TAD Persha cisteyin gistidin zbagachena dilyanka CH1 u yaku vhodit transkripcijnij adapternij cinkovij palec 1 angl transcriptional adapter zinc finger 1 TAZ1 Domen KIX yakij vzayemodiye z CREB She odna cisteyin gistidin zbagachena dilyanka SN3 sho mistit cinkovij palec TAZ2 i cinkovij palec tipu ZZ Koaktivatornij zv yazuvalnij domen yadernih receptoriv angl nuclear receptor co activator binding domain NCBD takozh vidomij yak interferon zv yazuyuchij domen angl interferon binding domain IBiD Ci TAD zabezpechuyut rizni bilok bilkovi vzayemodiyi CBP z DNK zv yazuvalnimi faktorami transkripciyi klyuchovimi komponentami transkripcijnoyi mashineriyi ta inshimi koaktivatorami transkripciyi dokladnishe div nizhche Krim togo i p300 i CBP takozh mistyat domen z gistonacetiltransferaznoyu aktivnistyu NAT yakij acilyuye gistoni ta inshi bilki Poruch z nim perebuvaye yakij zv yazuyetsya z acilovanimi aminokislotnimi zalishkami lizinu i mozhe zaluchati CBP do specifichnih sajtiv na hromosomah Poruch z katalitichnoyu dilyankoyu roztashovuyetsya she odna cisteyin gistidin zbagachena dilyanka CH2 sho vklyuchaye bromodomen i en yakij zv yazuyetsya z kofermentom A Nayavnist cogo unikalna dlya CBP vin vidsutnij v inshih bilkiv z gistonacetiltransferaznoyu aktivnistyu Principova shema strukturi CBP R300 iz zaznachennyam domenivDiya na klitinnomu rivniGen CREBBP ekspresuyetsya povsyudno i bere uchast u transkripcijnij koaktivacii bagatoh faktoriv transkripciyi Bilok CREBBP vpershe buv opisanij yak yadernij bilok yakij zv yazuyetsya bilkom CREB Cej gen yak teper vidomo vidigraye vazhlivu rol v embrionalnomu rozvitku kontroli zrostannya i pidtrimci gomeostazu Pokazano sho mishi u yakih gen CREBBP abo EP300 yakij koduye bilok R300 ginut na rannih etapah rozvitku Krim togo mishi u yakih buv tilki odin funkcionalnij alel kozhnogo z geniv CREBBP i EP300 zamist dvoh takozh ginuli v hodi embriogenezu Imovirno dlya rozvitku embriona kritichne znachennya maye zagalnij sumarnij vmist bilkiv CBP i p300 yakij v oboh vipadkah stanoviv polovinu vid normalnogo Na vidminu vid organizmu v cilomu okremi klitini mozhut rozvivatisya za vidsutnosti bilku CBP abo p300 Napriklad u mishej V i T klitini pozbavleni abo CBP abo P300 rozvivalisya normalno v umovah in vivo a pozbavleni oboh bilkiv odnochasno ginuli CBP yak i p300 pidvishuye ekspresiyu geniv mishenej za dopomogoyu takih osnovnih mehanizmiv Relaksaciya hromatinu v oblasti promotoriv za dopomogoyu acilyuvannya gistoniv Rekrutuvannya klyuchovih elementiv transkripcijnogo kompleksu zokrema RNK polimerazi II do promotoriv Funkcionuvannya yak opornogo bilka en dlya stabilizaciyi vzayemodij inshih faktoriv transkripciyi z transkripcijnim kompleksom Zovnishni zobrazhennya CBP pov yazanij z CREB poblizu promotora gena misheni CBP yak i p300 perevazhno acilyuye N kincevi hvosti gistoniv a same zalishki K12 lizin 12 i K15 gistona en K14 i K18 en i K5 i K8 gistona H4 Odnak CBP acilyuye ne lishe gistoni a j negistonovi bilki taki yak rizni chinniki i koaktivatori transkripciyi Ci modifikaciyi mozhut zminyuvati bilok bilkovi vzayemodiyi vzayemodiyi bilkiv z DNK a takozh yadernu lokalizaciyu bilkiv Inshi vazhlivi partneri CBP i p300 bilki replikaciyi i reparaciyi DNK zokrema PCNA FEN1 POLB TDG Krim togo CBP i p300 mozhut vzayemodiyati i z bilkami yaki ne mayut bezposerednogo vidnoshennya do hromatinu zokrema z en i ciklin zalezhnoyu kinazoyu 2 tim samim beruchi uchast u regulyaciyi klitinnogo ciklu CBP i p300 berut uchast v regulyaciyi rujnuvannya transkripcijnogo faktora p53 Pokazano sho region CH 1 CBP i mozhe proyavlyati aktivnist p53 tim samim bezposeredno vplivayuchi na jogo degradaciyu Nareshti CBP yak i p300 mozhut acetilyuvati bilki pov yazani z en zokrema KPNA2 ta importin a7 CBP vikoristovuyetsya yak en bagatma transkripcijnimi faktorami sered yakih JUN c myb MYOD1 E2F1 YY1 a takozh chleni nadrodini en povnij spisok bilkiv z yakimi vzayemodiye CBP div nizhche Rezultati ostannih stanom na 2009 rik doslidzhen pokazali sho CBP oposeredkovane posttranslyacijne en zminyuye konformaciyu bilkiv sho vzayemodiyut z CBP regulyuyuchi takim chinom ekspresiyu geniv klitinnij rist i diferenciaciyu Fiziologichni funkciyiCBP zadiyanij u signalnih shlyahah G bilkiv i cherez nih bere uchast u vidpovidi klitini na zv yazuvannya adrenalinu Deyaki G bilki v aktivovanomu stani stimulyuyut adenilatciklazu vnaslidok chogo riven cAMF u klitini pidvishuyetsya cAMF aktivuye PKA yaka skladayetsya z chotiroh subodinic dvoh regulyatornih i dvoh katalitichnih Zv yazuvannya cAMF z regulyatornimi subodinicyami viklikaye zvilnennya katalitichnih subodinic yaki vnaslidok cogo mozhut peremistitisya v yadro i vzayemodiyati z transkripcijnimi faktorami takim chinom vplivayuchi na ekspresiyu geniv Transkripcijnij faktor CREB zv yazuyetsya z poslidovnistyu DNK sho maye nazvu element vidguku na cAMF CRE Vin fosforilyuyetsya proteyinkinazoyu A po zalishku serinu Ser 133 v domeni KID Cya modifikaciya stimulyuye vzayemodiyu domenu KID CREB z domenom KIX CBP abo p300 vnaslidok chogo posilyuyetsya transkripciya geniv pidkontrolnih CREB zokrema i tih yaki berut uchast u glyukoneogenezi Cej signalnij shlyah zapuskayetsya pri zv yazuvanni adrenalinu z klitinoyu mishennyu Velichezna kilkist eksperimentalnih danih svidchat pro klyuchovu rol acetilyuvannya gistoniv u plastichnosti sinapsiv u ssavciv zokrema dovgotrivaloyi potenciaciyi pam yati ta povedinkovoyi adaptaciyi do navkolishnogo seredovisha Pochatkovi svidoctva pov yazani zi sposterezhennyam sho stosuyutsya hvorih u nih mutaciyi sho zachipayut CBP prizvodyat do rozumovoyi vidstalosti Krim togo mishi mutantni za CREBBP mali porushennya Podalshi eksperimenti pokazali sho CBP vazhlivij ne dlya nejronnoyi plastichnosti ale j dlya vizhivannya nejroniv pov yazanogo z yihnoyu aktivnistyu i nejrogenezom Porushennya z boku imunnoyi sistemi yaki proyavlyayutsya u paciyentiv z sindromom Rubinshtejna Tejbi svidchat pro vazhlivu rol CBP u funkcionuvanni imunnoyi sistemi i zapalnih procesah Jmovirno cej efekt obumovlenij nenormalno znizhenoyu ekspresiyeyu takih vazhlivih dlya imunitetu bilkiv yak CREB NF kB c jun c Fos BCL2 i c Myc obumovlenoyu vidsutnistyu aktivnosti CBP Spravdi regulyuyuchi aktivnist transkripcijnih faktoriv NF kB i en yaki aktivuyut geni pov yazani z hronichnim i gostrim zapalennyam CBP mozhe vidigravati vazhlivu rol u kontroli zapalennya na rivni transkripciyi Vstanovleno sho CBP zadiyanij v ekspresiyi bilka CD59 yakij bere uchast u zahisti klitin organizmu vid atak z boku sistemi komplementu CBP vidigraye vazhlivu rol u funkcionuvanni zhinochoyi reproduktivnoyi sistemi Na mishah pokazano sho vin neobhidnij dlya ekspresiyi lyuteyinizuyuchogo gormonu beta i pidtrimki normalnoyi fertilnosti Krim togo CBP neobhidnij dlya ekspresiyi geniv mishenej lyuteyinizuyuchogo gormonu pid chas ovulyaciyi Vin takozh bere uchast u klitinnij vidpovidi na zv yazuvannya estrogenu CBP i p300 vidigrayut vazhlivu rol u funkcionuvanni fotoreceptoriv palichok i kolbochok kolbochko palichkovij gomeoboksovij bilok angl cone rod homeobox protein CRX zaluchaye yih do promotoriv neobhidnih geniv de voni acetilyuyut gistoni i spriyayut yih ekspresiyi Cikavo sho nokaut odnogo z geniv CREBBP i EP300 ne chiniv majzhe niyakogo efektu na fotoreceptorni klitini a nokaut oboh geniv silno zminyuvav yihnyu morfologiyu i funkcionuvannya Takij efekt buv pov yazanij zi znizhennyam acetilyuvannya gistoniv H3 i H4 sho ye naslidkom disfunkciyi i p300 Pokazano mozhlivist uchasti CBP v en RegulyaciyaAcetiltransferazna aktivnist CBP pozitivno regulyuyetsya fosforilyuvannyam MAP kinazi MAPK1 MAPK3 Cdk2 i Pri comu fosforilyuvannya zalishku serinu v polozhenni 89 S89 proteyinkinazoyu C d znizhuye acetiltransferaznu aktivnist CBP Acetiltransferazna aktivnist CBP mozhe zminyuvatisya yak v pozitivnij tak i v negativnij bik pri vzayemodiyi z inshimi bilkami Napriklad vona posilyuyetsya pri vzayemodiyi z takimi transkripcijnimi faktorami yak en a NFE2 i HNF 1a i znizhuyetsya pri vzayemodiyi z transkripcijnim faktorom PU 1 Pri comu vsi pererahovani bilki vzayemodiyut z odnim i tim samim sajtom CBP dilyankoyu CH3 Mehanizmi togo yak bilki yaki vzayemodiyut z CBP v odnomu i tomu zh sajti vplivayut na jogo aktivnist protilezhnim chinom stanom na 2017 rik ne zrozumili Stanom na 2017 rik rozroblyayutsya shtuchni ingibitori CBP deyaki z yakih mozhut znajti potencijne zastosuvannya v medicini napriklad ICG 001 prignichuye rist rakovih klitin u pidshlunkovij zalozi Ingibitori mozhut zv yazuvatisya napriklad z bromodomenom CBP Klinichne znachennyaSindrom Rubinshtejna Tejbi Dokladnishe Hvori na sindrom Rubinshtejna Tejbi z harakternimi licovimi anomaliyami Mutaciyi v geni CREBBP viklikayut sindrom Rubinshtejna Tejbi RTS Odnak RTS mozhe rozvivatisya i pri mutaciyah gena EP300 Paciyenti z RTS harakterizuyutsya mnozhinnimi vrodzhenimi vadami vidstavannyam u rozumovomu i pislyarodovomu rozvitku mikrocefaliyeyu harakternimi licovimi anomaliyami shirokimi chasto zagostrenimi palcyami ruk i zbilshenimi palcyami nig Chastota rozpovsyudzhenosti cogo zahvoryuvannya stanovit 1 vipadok na 100 tisyach 125 tisyach novonarodzhenih Zazvichaj paciyenti z RTS mayut pidvishenij rizik rozvitku puhlin U lyudini fenotipi yaki proyavlyayutsya pri gaplonedostatnosti po CREBBP i pri dribnih deleciyah i mutaciyah sho prizvodyat do utvorennya ukorochenoyi formi bilka ne rozriznyayutsya U mishej geterozigotna deleciya abo vkorochennya CBP prizvodit do fenotipu yakij nagaduye RTS Spisok opisanih mutacij CREBBP sho prizvodyat do rozvitku RTS postijno popovnyuyetsya U zagalnomu vipadku do RTS prizvodyat ti mutaciyi CREBBP yaki prignichuyut jogo gistonacetiltransferaznu aktivnist Gostrij miyeloyidnij lejkoz Dokladnishe Hromosomni translokaciyi sho zachipayut CREBBP pov yazuyut z AML Do AML takozh mozhut prizvoditi translokaciyi v EP300 Ba bilshe translokaciyi sho zachipayut CREBBP i viklikayut AML mozhut buti naslidkom protirakovoyi himioterapiyi napriklad pri likuvanni raku molochnoyi zalozi U razi cih zbalansovanih translokacij 5 kinec geniv MLL MOZ abo MORF zshivayetsya z 3 kincem gena CBP abo p300 i navpaki Ce prizvodit do utvorennya himernih bilkiv napriklad MLL CBP i CBP MLL Himerni bilki u yakih CBP p300 zlivayetsya z inshim svoyim C kincem MLL CBP MLL p300 MOZ CBP MOZ p300 MORF CBP mabut vidigrayut klyuchovu rol u rozvitku lejkemij a matrichni RNK sho koduyut zvorotni bilki napriklad CBP MLL u paciyentiv z AML ne viyavleni Na vidminu vid RTS pri yakomu CBP i p300 nefunkcionalni v razi opisanih vishe translokacij HAT domeni CBP i p300 zalishayutsya intaktnimi v himernih bilkah Odnak CBP i p300 pochinayut pracyuvati nepravilno napriklad voni pracyuyut ne z timi poslidovnostyami tomu u vipadku AML mayut misce mutaciyi nabuttya a ne vtrati funkciyi Inshi rakovi zahvoryuvannya Na vidminu vid p300 yakij ye klasichnim situaciya z CBP mensh zrozumila Z odnogo boku shilnist do puhlinoutvorennya u paciyentiv z RTS a takozh toj fakt sho i CBP i p300 ye mishenyami virusiv sho zminyuyut DNK adenovirus SV40 virus papilomi lyudini govorit pro te sho CBP tezh mozhe funkcionuvati yak puhlinnij supresor Odnak u tih puhlinnih klitinah u yakih buli mutaciyi v CREBBP mutovanoyu viyavivsya tilki odin allel inshij zalishivsya intaktnim i funkcionalnim Ce superechit uyavlennyu pro CBP yak pro klasichnij puhlinnij supresor Rol CBP pokazano v takih vidah raku yak rak tovstoyi kishki legen pidshlunkovoyi zalozi ta inshih rakovih zahvoryuvannyah Vstanovleno sho CBP zalezhnij perebuvaye v postijno aktivovanomu stani v rakovih klitinah sho stijki do diyi protipuhlinnogo preparatu doksorubicinu Porushennya vzayemodiyi CBP z b kateninom sho zupinyaye robotu signalnogo shlyahu farmakologichnim shlyahom mozhe vidnoviti chutlivist rakovih klitin do cogo preparatu i polipshiti prognoz dlya paciyenta Krim togo pokazano sho ingibitor kompleksu CREB CBP naftol AS TR fosfatu mozhna zastosovuvati dlya likuvannya raku legen Porushennya z boku nervovoyi sistemi Bagato lyudini horeya Gantingtona HD en ta inshi pov yazani z podovzhennyam oblasti poliglutaminovih povtoriv u pevnih bilkah zokrema gantingtini v razi HD i androgenovomu receptori pri sindromi Kenedi yake prizvodit do utvorennya nerozchinnih agregativ Voni mozhut zv yazuvatisya z poliglutaminovimi traktami normalnih bilkiv zokrema CBP yakij maye dilyanku z 18 zalishkiv glutaminu zalishki 2199 2216 u svoyemu Q zbagachenomu C kinci Pri zv yazuvanni z takimi agregatami vidbuvayetsya inaktivaciya CBP yaka mabut i obumovlyuye yih toksichnist en nadekspresiya CBP zmenshuvala smertnist klitin v kulturi viklikanu utvorennyam glutaminovih agregativ Eksperimenti z drozofilami pokazali sho rozvitok nejrodegenerativnogo fenotipu prignichuvavsya pri obrobci ingibitorami deacetilaz sho ye dokazom neobhidnosti gistonacetiltransferaznoyi funkciyi CBP dlya zapobigannya rozvitku nejrodegenerativnih zahvoryuvan Pokazano uchast CBP i p300 v apoptozi nejroniv yakij vidbuvayetsya pri hvorobi Alcgejmera AD Peredbachayetsya sho pri comu CBP rujnuyetsya kaspazoyu 6 sho znizhuye riven acetilyuvannya gistoniv Cikavo sho zbilshennya vmistu CBP pov yazane z rannim rozvitkom AD Prodemonstrovano sho oposeredkovane presenilinom 1 rozrizannya N kadgeriniv prizvodilo do utvorennya peptidu N Cad CTF2 yakij v citoplazmi zv yazuyetsya z CBP i spriyaye jogo proteasomnomu rujnuvannyu Zmenshennya kilkosti CBP prizvodit do prignichennya transkripciyi geniv yaki aktivuyutsya CREB Varto vidznachiti sho mutaciyi presenilina 1 sposterigayutsya pri simejnih formah AD prichomu voni mozhut prizvoditi yak vtrati tak i nabuttya funkciyi CBP Krim togo pokazano sho CBP funkcionuye yak regulyator cirkadnih ritmiv i jogo rujnuvannya indukovane beta amiloyidom prizvodit do porushennya cirkadnih ritmiv pri AD Ye dani sho svidchat pro zv yazok CBP z rozvitkom bichnogo amiotrofichnogo sklerozu Peredbachayut sho preparati yaki kompensuyut vtratu funkciyi CBP mozhna zastosovuvati v likuvanni nejrodegenerativnih zahvoryuvan Ye dani sho porushennya gistonacetiltransferaznoyi aktivnosti CBP viklikaye problemi pri formuvanni CBP mozhe buti zaluchenij u rozvitok deyakih psihiatrichnih porushen Doslidzhennya 2012 roku pokazalo sho odnonukleotidni polimorfizmi v geni CREBBP mozhut buti asocijovani z rozvitkom shizofreniyi znachnogo depresivnogo rozladu i bipolyarnogo afektivnogo rozladu i vplivati na vidpovid paciyentiv na likuvannya Ba bilshe polimorfizmi v comu geni mozhut buti pov yazani z chutlivistyu do narkotichnih rechovin napriklad geroyinu a takozh alkogolyu i sluguvati faktorami rozvitku zvikannya do nih V prileglomu yadri CBP regulyuye indukovane kokayinom acetilyuvannya gistoniv i neobhidnij dlya rozvitku povedinkovih reakcij pov yazanih z vzhivannyam kokayinu Inshi zahvoryuvannya CBP i p300 chasto ye mishenyami virusiv Napriklad pokazano sho korov yachij bilok virusu gepatitu B pidsilyuye transkripciyu geniv pidkontrolnih CRE diyuchi na shlyah CRE CREB CBP U 2012 roci bulo pokazano uchast CBP v rozvitku mukoviscidoz a Vzayemodiyi z inshimi bilkamiU tablici nizhche pererahovani klyuchovi bilki yaki vzayemodiyut z riznimi domenami CREBBP Domen Bilki yaki z nim vzayemodiyut Grupa TAZ1 TBP p53 FOXO3 HIF1A CITED2 STAT2 zagalnij transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor KIX sajt c Myb CREB c Myb p53 FOXO3a transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor KIX sajt MLL MLL p53 FOXO3a HTLV 1HBZ C jun E2A HTLV 1 Tax transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor Virusnij bilok KIX dva sajti p53 FOXO3a transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor KIX sajt zv yazuvannya nevidomij BRCA1 SREBP transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor bromodomen Giston H4 p53 giston transkripcijnij faktor TAZ2 en TFIIB KAT2B GCN5 p53 FOXO3a STAT1 en bilok adenovirusu Zagalnij transkripcijnij faktor Koaktivator Koaktivator transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor NCBD IBid p53 IRF3 ACTR transkripcijnij faktor transkripcijnij faktor Koaktivator LXXLL en Estrogenovij receptor Androgennij receptor yadernij receptor Yadernij receptor Yadernij receptorLiteraturaYang X J Ogryzko V V Nishikawa J Howard B H Nakatani Y 1996 A p300 CBP associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein E1A Nature 382 319 324 PMID 8684459 DOI 10 1038 382319a0 Bex F Yin M J Burny A Gaynor R B 1998 Differential transcriptional activation by human T cell leukemia virus type 1 Tax mutants is mediated by distinct interactions with CREB binding protein and p300 Mol Cell Biol 18 2392 2405 PMID 9528808 DOI 10 1128 MCB 18 4 2392 Zhang W Bieker J J 1998 Acetylation and modulation of erythroid Krueppel like factor EKLF activity by interaction with histone acetyltransferases Proc Natl Acad Sci U S A 95 9855 9860 PMID 9707565 DOI 10 1073 pnas 95 17 9855 Johnston H Kneer J Chackalaparampil I Yaciuk P Chrivia J 1999 Identification of a novel SNF2 SWI2 protein family member SRCAP which interacts with CREB binding protein J Biol Chem 274 16370 16376 PMID 10347196 DOI 10 1074 jbc 274 23 16370 Doucas V Tini M Egan D A Evans R M 1999 Modulation of CREB binding protein function by the promyelocytic PML oncoprotein suggests a role for nuclear bodies in hormone signaling Proc Natl Acad Sci U S A 96 2627 2632 PMID 10077561 DOI 10 1073 pnas 96 6 2627 Chen H Lin R J Xie W Wilpitz D Evans R M 1999 Regulation of hormone induced histone hyperacetylation and gene activation via acetylation of an acetylase Cell 98 675 686 PMID 10490106 DOI 10 1016 S0092 8674 00 80054 9PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z CREBBP pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 15 zhovtnya 2017 Procitovano 11 veresnya 2017 PMID 9343424 PMID 9343424 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota angl Arhiv originalu za 8 serpnya 2017 Procitovano 11 veresnya 2017 PMID 8413673 PMID 8413673 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Arhiv originalu za 2 listopada 2016 Procitovano 14 zhovtnya 2017 Arhiv originalu za 14 zhovtnya 2017 Procitovano 14 zhovtnya 2017 Jean Loup Huret CBP CREB binding protein Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 2000 DOI 10 4267 2042 37634 z dzherela 14 zhovtnya 2017 Procitovano 2017 10 14 PMID 15313412 PMID 15313412 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26260685 PMID 26260685 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26363452 PMID 26363452 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 7606928 PMID 7606928 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 15479634 PMID 15479634 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 23307074 PMID 23307074 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Arhiv originalu za 7 bereznya 2010 PMID 9590171 PMID 9590171 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 10906457 PMID 10906457 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 16428436 PMID 16428436 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 16424387 PMID 16424387 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 10887150 PMID 10887150 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 9238849 PMID 9238849 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 19578754 PMID 19578754 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 11483993 PMID 11483993 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21673711 PMID 21673711 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 12909086 PMID 12909086 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21847097 PMID 21847097 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 23643710 PMID 23643710 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 12168567 PMID 12168567 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 24338025 PMID 24338025 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22508984 PMID 22508984 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 24878634 PMID 24878634 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22083956 PMID 22083956 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 23922782 PMID 23922782 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26113042 PMID 26113042 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25082960 PMID 25082960 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26043365 PMID 26043365 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26125948 PMID 26125948 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 7630403 PMID 7630403 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 23162289 PMID 23162289 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26275701 PMID 26275701 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25805166 PMID 25805166 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 12619164 PMID 12619164 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25548695 PMID 25548695 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26217075 PMID 26217075 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 26318425 PMID 26318425 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 24551300 PMID 24551300 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25968898 PMID 25968898 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25897662 PMID 25897662 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25888034 PMID 25888034 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 15313413 PMID 15313413 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 15207240 PMID 15207240 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22198373 PMID 22198373 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22386572 PMID 22386572 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21752352 PMID 21752352 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22114264 PMID 22114264 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 25936964 PMID 25936964 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 22467641 PMID 22467641 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Div takozhHromosoma 16