Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Доксорубіцин Систематизована назва за IUPAC 7S 9S 7 2R 4S 5S 6S 4 Amino 5 hydroxy 6 methyloxan 2 yl oxy 6 9 11 trihydrox

Доксорубіцин

Доксорубіцин
Доксорубіцин
Систематизована назва за IUPAC
(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-Amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
Класифікація
ATC-код L01DB01
PubChem 31703
CAS 23214-92-8
DrugBank DB00997
KEGG D03899
Торгівельне
найменування 		Adriamycin, Caelyx, Myocet, others
Хімічна структура
Формула C27H29NO11 
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
[en] 75%
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Доксорубіцин — лікарський препарат, що взаємодіє з ДНК і широко використовувається в хімієтерапії. Це — антрацикліновий антибіотик, що структурно нагадує дауноміцин і також інтеркалює в молекулу ДНК. Зокрема, він використовується при гострому мієлоїдному лейкозі (ГМЛ), гострому лімфобластному лейкозі (ГЛЛ), хронічному мієлоцитарному лейкозі (ХМЛ) і саркомі Капоші. Він використовується шляхом ін’єкцій у вену. Також існує ліпосомальний препарат, знаний як ліпосомальний даунорубіцин.

Даунорубіцин відноситься до групи антрациклінових препаратів. Він працює частково шляхом блокування функції топоізомерази II.

Доксорубіцин був схвалений для медичного використання в США в 1974 році. Він входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я. Також доступні версії пегільовані та ліпосомні; однак вони дорожчі. Спочатку він був виділений з бактерій типу Стрептоміцети.

Медичне використання

Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

В ЄС доксорубіцин пегільований ліпосомальний (як Caelyx) рекомендовано для лікування раку молочної залози, раку яєчників і пов’язаної зі СНІДом саркоми Капоші. Його рекомендовано для лікування множинної мієломи в комбінації з бортезомібом які також вводять шляхом внутрішньовенних ін’єкцій. Доксорубіцину гідрохлорид (у вигляді Myocet liposomal) рекомендовано для лікування раку молочної залози в комбінації з циклофосфамідом.

Доксорубіцин зазвичай використовується для лікування деяких видів лейкемії та лімфоми Ходжкіна, а також рак молочної залози, шлунка, матки, яєчників, сечового міхура, рак легенів, щитоподібної залози, , множинної мієломи та інших. Зазвичай використовуються схеми, що містять доксорубіцин, AC (адриаміцин, циклофосфамід), TAC (таксотер, AC), ABVD (адриаміцин, блеоміцин, вінбластин, дакарбазин), BEACOPP, CHOP (циклофосфамід, гідроксилдаунорубіцил, вінкристин, преднізон) і FAC (5-фторурацил), адріаміцин, циклофосфамід).

Доксил використовується переважно для лікування раку яєчників, якщо хвороба прогресувала або рецидивувала після хіміотерапії на основі платини, або для лікування саркоми Капоші, пов’язаної зі СНІДом.

Механізм дії

image
Доксорубіцин як інтеркалюючий агент. Дві молекули доксорубіцину вбудовані в ДНК.

Доксорубіцин взаємодіє з ДНК шляхом інтеркаляції та інгібування макромолекулярного біосинтезу. Це пригнічує прогресування топоізомерази II, ферменту, який розслаблює суперспіралі в ДНК для транскрипції. Доксорубіцин стабілізує комплекс топоізомерази II після того, як він розриває ланцюг ДНК для реплікації, запобігаючи вивільненню подвійної спіралі ДНК і тим самим зупиняючи процес реплікації. Він також може збільшити виробництво вільних радикалів хінонового типу, що сприяє його цитотоксичності.

Плоска ароматична хромофорна частина молекули вставляється між двома парами основ ДНК, тоді як шестичленний цукор-даунозамін знаходиться в незначній борозенці та взаємодіє з фланкуючими парами основ безпосередньо поруч із сайтом інтеркаляції, про що свідчить декілька кристалічних структур.

Шляхом інтеркаляції доксорубіцин також може індукувати виведення гістону з транскрипційно активного хроматину. В результаті реакція на пошкодження ДНК, епігеном і транскриптом дерегулюються в клітинах, які зазнали впливу доксорубіцину.

Протипоказання

Використання під час вагітності може завдати шкоди плоду.

Побічні ефекти

Поширені побічні ефекти включають випадання волосся, блювання, пригнічення кісткового мозку та запалення внутрішньої частини рота, захворювання серця та відмирання тканин у місці ін’єкції. Можливі також:

  • гострий лімфобластний лейкоз та гострий мієлобластний лейкоз, лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія;
  • гарячка, інфекції, сепсис/септицемія, септичний шок, кровотеча, тканинна гіпоксія, смерть;
  • анафілаксія;
  • анорексія, дегідратація, гіперурикемія;
  • кон'юнктивіт/кератит, сльозотеча;
  • кардіотоксичність тахіаритмія, а/в блокада, блокада ніжок пучка Гіса, асимптоматичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, застійна серцева недостатність; тахікардія, в тому числі надшлуночкової тахікардії, зміни на ЕКГ;
  • тромбофлебіт, флебосклероз, тромбоемболія, приливи крові, шок;
  • тромбофлебіт в місці ін'єкції, реакції у місці внутрішньовенного введення, тяжкий целюліт, хроматурія;
  • нудота, блювання, мукозит/стоматит, гіперпігментація слизової оболонки рота, езофагіт, абдомінальний біль, ерозія слизової оболонки шлунка, ШКК, діарея, коліт;
  • зміни рівнів трансаміназ; алопеція, у тому числі припинення росту бороди, висип на шкірі/свербіж, місцева токсичність, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, фоточутливість, гіперчутливість до опроміненої шкіри, кропив'янка, акральна еритема (долонно-підошовний синдром), дизестезія долонь та підошв;
  • при в/міхуровому введенні-гематурія, симптоми подразнення міхура, відчуття печіння в ділянці сечового міхура та при сечовипусканні, дизурія, утруднене сечовипускання та полакіурія, геморагічний цистит, некроз стінки сечового міхура;
  • аменорея, олігоспермія та азооспермія;
  • нездужання, астенія, з циклофосфамідом для лікування ранніх метастазів раку молочної залози в аксилярні лімфатичні вузли, втрата ваги

Синоніми

Гідроксилдаунорубіцил, Адріаміцин (Adriamycin), Caelyx, Myocet; Доксил

Примітки

  1. Caelyx pegylated liposomal EPAR. European Medicines Agency (EPAR). 17 September 2018. оригіналу за 21 June 2022. Процитовано 20 June 2022.
  2. Myocet liposomal EPAR. European Medicines Agency. 17 September 2018. оригіналу за 25 February 2022. Процитовано 20 June 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  3. (doxorubicin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. оригіналу за 16 квітня 2014. Процитовано 15 квітня 2014.
  4. daunorubicin hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. оригіналу за 8 січня 2017. Процитовано 8 грудня 2016.
  5. British national formulary : BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 581–583. ISBN .
  6. Doxorubicin Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. оригіналу за 11 жовтня 2016. Процитовано 12 січня 2017.
  7. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. Lin, Guo-Qiang; You, Qi-Dong; Cheng, Jie-Fei (2011). Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action (англ.). John Wiley & Sons. с. 120. ISBN . оригіналу за 21 грудня 2016.
  9. Brayfield, A, ред. (19 грудня 2013). Doxorubicin. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. оригіналу за 28 серпня 2021. Процитовано 15 квітня 2014.
  10. Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (вид. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN .
  11. "DOXIL Product Information [ 21 вересня 2007 у Wayback Machine.]", Ortho Biotech Products, L.P. [ 21 вересня 2007 у Wayback Machine.] . Retrieved on April 19, 2007.
  12. Structural comparison of anticancer drug-DNA complexes: adriamycin and daunomycin. Biochemistry. 29 (10): 2538—49. March 1990. doi:10.1021/bi00462a016. PMID 2334681.
  13. Tacar, O; Sriamornsak, P; Dass, CR (February 2013). Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, toxicity and novel drug delivery systems. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 65 (2): 157—70. doi:10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x. PMID 23278683. S2CID 34737360.
  14. Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells. . 45 (4): 649—56. April 1994. PMID 8183243.
  15. Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells. Cancer Res. 36 (8): 2891—5. August 1976. PMID 1277199. оригіналу за 5 лютого 2009.
  16. Pommier, Y; Leo, E; Zhang, H; Marchand, C (May 2010). DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs. Chemistry & Biology. 17 (5): 421—33. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMC 7316379. PMID 20534341.
  17. Structural comparison of anticancer drug-DNA complexes: adriamycin and daunomycin. Biochemistry. 29 (10): 2538—49. March 1990. doi:10.1021/bi00462a016. PMID 2334681. Crystal structure is available for download as a PDB [ 2008-01-14 у Wayback Machine.] file.
  18. Stereochemistry of intercalation: interaction of daunomycin with DNA. Nature New Biology. 235 (53): 17—9. January 1972. doi:10.1038/newbio235017a0. PMID 4502404.
  19. Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, Nieuwland M, Ovaa H, Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J (2013). Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin. Nature Communications. 4 (5): 1908. Bibcode:2013NatCo...4.1908P. doi:10.1038/ncomms2921. PMC 3674280. PMID 23715267.
  20. Chemical profiling of the genome with anti-cancer drugs defines target specificities. Nature Chemical Biology. 11 (7): 472—80. 2015. doi:10.1038/nchembio.1811. PMID 25961671.
  21. Активна речовина ДОКСОРУБІЦИН (DOXORUBICINUM)

Посилання

  • ДОКСОРУБІЦИНУ ГІДРОХЛОРИД [ 10 березня 2016 у Wayback Machine.] Фармацевтична енциклопедія
  •  — Довідник медичних препаратів
  • Доксорубіцин чи епірубіцин: клінічні паралелі — Медичний сайт Моріон


image Це незавершена стаття з біохімії.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Doksorubicin Sistematizovana nazva za IUPAC 7S 9S 7 2R 4S 5S 6S 4 Amino 5 hydroxy 6 methyloxan 2 yl oxy 6 9 11 trihydroxy 9 2 hydroxyacetyl 4 methoxy 8 10 dihydro 7H tetracene 5 12 dione Klasifikaciya ATC kod L01DB01 PubChem 31703 CAS 23214 92 8 DrugBank DB00997 KEGG D03899 Torgivelne najmenuvannya Adriamycin Caelyx Myocet others Himichna struktura Formula C27H29NO11 Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist en 75 Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Doksorubicin likarskij preparat sho vzayemodiye z DNK i shiroko vikoristovuvayetsya v himiyeterapiyi Ce antraciklinovij antibiotik sho strukturno nagaduye daunomicin i takozh interkalyuye v molekulu DNK Zokrema vin vikoristovuyetsya pri gostromu miyeloyidnomu lejkozi GML gostromu limfoblastnomu lejkozi GLL hronichnomu miyelocitarnomu lejkozi HML i sarkomi Kaposhi Vin vikoristovuyetsya shlyahom in yekcij u venu Takozh isnuye liposomalnij preparat znanij yak liposomalnij daunorubicin Daunorubicin vidnositsya do grupi antraciklinovih preparativ Vin pracyuye chastkovo shlyahom blokuvannya funkciyi topoizomerazi II Doksorubicin buv shvalenij dlya medichnogo vikoristannya v SShA v 1974 roci Vin vhodit do spisku osnovnih likarskih zasobiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya Takozh dostupni versiyi pegilovani ta liposomni odnak voni dorozhchi Spochatku vin buv vidilenij z bakterij tipu Streptomiceti Medichne vikoristannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya V YeS doksorubicin pegilovanij liposomalnij yak Caelyx rekomendovano dlya likuvannya raku molochnoyi zalozi raku yayechnikiv i pov yazanoyi zi SNIDom sarkomi Kaposhi Jogo rekomendovano dlya likuvannya mnozhinnoyi miyelomi v kombinaciyi z bortezomibom yaki takozh vvodyat shlyahom vnutrishnovennih in yekcij Doksorubicinu gidrohlorid u viglyadi Myocet liposomal rekomendovano dlya likuvannya raku molochnoyi zalozi v kombinaciyi z ciklofosfamidom Doksorubicin zazvichaj vikoristovuyetsya dlya likuvannya deyakih vidiv lejkemiyi ta limfomi Hodzhkina a takozh rak molochnoyi zalozi shlunka matki yayechnikiv sechovogo mihura rak legeniv shitopodibnoyi zalozi mnozhinnoyi miyelomi ta inshih Zazvichaj vikoristovuyutsya shemi sho mistyat doksorubicin AC adriamicin ciklofosfamid TAC taksoter AC ABVD adriamicin bleomicin vinblastin dakarbazin BEACOPP CHOP ciklofosfamid gidroksildaunorubicil vinkristin prednizon i FAC 5 ftoruracil adriamicin ciklofosfamid Doksil vikoristovuyetsya perevazhno dlya likuvannya raku yayechnikiv yaksho hvoroba progresuvala abo recidivuvala pislya himioterapiyi na osnovi platini abo dlya likuvannya sarkomi Kaposhi pov yazanoyi zi SNIDom Mehanizm diyiDoksorubicin yak interkalyuyuchij agent Dvi molekuli doksorubicinu vbudovani v DNK Doksorubicin vzayemodiye z DNK shlyahom interkalyaciyi ta ingibuvannya makromolekulyarnogo biosintezu Ce prignichuye progresuvannya topoizomerazi II fermentu yakij rozslablyuye superspirali v DNK dlya transkripciyi Doksorubicin stabilizuye kompleks topoizomerazi II pislya togo yak vin rozrivaye lancyug DNK dlya replikaciyi zapobigayuchi vivilnennyu podvijnoyi spirali DNK i tim samim zupinyayuchi proces replikaciyi Vin takozh mozhe zbilshiti virobnictvo vilnih radikaliv hinonovogo tipu sho spriyaye jogo citotoksichnosti Ploska aromatichna hromoforna chastina molekuli vstavlyayetsya mizh dvoma parami osnov DNK todi yak shestichlennij cukor daunozamin znahoditsya v neznachnij borozenci ta vzayemodiye z flankuyuchimi parami osnov bezposeredno poruch iz sajtom interkalyaciyi pro sho svidchit dekilka kristalichnih struktur Shlyahom interkalyaciyi doksorubicin takozh mozhe indukuvati vivedennya gistonu z transkripcijno aktivnogo hromatinu V rezultati reakciya na poshkodzhennya DNK epigenom i transkriptom deregulyuyutsya v klitinah yaki zaznali vplivu doksorubicinu ProtipokazannyaVikoristannya pid chas vagitnosti mozhe zavdati shkodi plodu Pobichni efektiPoshireni pobichni efekti vklyuchayut vipadannya volossya blyuvannya prignichennya kistkovogo mozku ta zapalennya vnutrishnoyi chastini rota zahvoryuvannya sercya ta vidmirannya tkanin u misci in yekciyi Mozhlivi takozh gostrij limfoblastnij lejkoz ta gostrij miyeloblastnij lejkoz lejkopeniya nejtropeniya anemiya trombocitopeniya garyachka infekciyi sepsis septicemiya septichnij shok krovotecha tkaninna gipoksiya smert anafilaksiya anoreksiya degidrataciya giperurikemiya kon yunktivit keratit slozotecha kardiotoksichnist tahiaritmiya a v blokada blokada nizhok puchka Gisa asimptomatichne zmenshennya frakciyi vikidu livogo shlunochka zastijna serceva nedostatnist tahikardiya v tomu chisli nadshlunochkovoyi tahikardiyi zmini na EKG tromboflebit fleboskleroz tromboemboliya prilivi krovi shok tromboflebit v misci in yekciyi reakciyi u misci vnutrishnovennogo vvedennya tyazhkij celyulit hromaturiya nudota blyuvannya mukozit stomatit giperpigmentaciya slizovoyi obolonki rota ezofagit abdominalnij bil eroziya slizovoyi obolonki shlunka ShKK diareya kolit zmini rivniv transaminaz alopeciya u tomu chisli pripinennya rostu borodi visip na shkiri sverbizh misceva toksichnist zmini shkiri giperpigmentaciya shkiri ta nigtiv fotochutlivist giperchutlivist do oprominenoyi shkiri kropiv yanka akralna eritema dolonno pidoshovnij sindrom dizesteziya dolon ta pidoshv pri v mihurovomu vvedenni gematuriya simptomi podraznennya mihura vidchuttya pechinnya v dilyanci sechovogo mihura ta pri sechovipuskanni dizuriya utrudnene sechovipuskannya ta polakiuriya gemoragichnij cistit nekroz stinki sechovogo mihura amenoreya oligospermiya ta azoospermiya nezduzhannya asteniya z ciklofosfamidom dlya likuvannya rannih metastaziv raku molochnoyi zalozi v aksilyarni limfatichni vuzli vtrata vagiSinonimiGidroksildaunorubicil Adriamicin Adriamycin Caelyx Myocet DoksilPrimitkiCaelyx pegylated liposomal EPAR European Medicines Agency EPAR 17 September 2018 originalu za 21 June 2022 Procitovano 20 June 2022 Myocet liposomal EPAR European Medicines Agency 17 September 2018 originalu za 25 February 2022 Procitovano 20 June 2022 Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency Reproduction is authorized provided the source is acknowledged doxorubicin dosing indications interactions adverse effects and more Medscape Reference WebMD originalu za 16 kvitnya 2014 Procitovano 15 kvitnya 2014 daunorubicin hydrochloride The American Society of Health System Pharmacists originalu za 8 sichnya 2017 Procitovano 8 grudnya 2016 British national formulary BNF 69 vid 69 British Medical Association 2015 s 581 583 ISBN 9780857111562 Doxorubicin Hydrochloride The American Society of Health System Pharmacists originalu za 11 zhovtnya 2016 Procitovano 12 sichnya 2017 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva World Health Organization 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO Lin Guo Qiang You Qi Dong Cheng Jie Fei 2011 Chiral Drugs Chemistry and Biological Action angl John Wiley amp Sons s 120 ISBN 9781118075630 originalu za 21 grudnya 2016 Brayfield A red 19 grudnya 2013 Doxorubicin Martindale The Complete Drug Reference Pharmaceutical Press originalu za 28 serpnya 2021 Procitovano 15 kvitnya 2014 Rossi S red 2013 Australian Medicines Handbook vid 2013 Adelaide The Australian Medicines Handbook Unit Trust ISBN 978 0 9805790 9 3 DOXIL Product Information 21 veresnya 2007 u Wayback Machine Ortho Biotech Products L P 21 veresnya 2007 u Wayback Machine Retrieved on April 19 2007 Structural comparison of anticancer drug DNA complexes adriamycin and daunomycin Biochemistry 29 10 2538 49 March 1990 doi 10 1021 bi00462a016 PMID 2334681 Tacar O Sriamornsak P Dass CR February 2013 Doxorubicin an update on anticancer molecular action toxicity and novel drug delivery systems The Journal of Pharmacy and Pharmacology 65 2 157 70 doi 10 1111 j 2042 7158 2012 01567 x PMID 23278683 S2CID 34737360 Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF 7 breast tumor cells 45 4 649 56 April 1994 PMID 8183243 Effect of adriamycin on DNA RNA and protein synthesis in cell free systems and intact cells Cancer Res 36 8 2891 5 August 1976 PMID 1277199 originalu za 5 lyutogo 2009 Pommier Y Leo E Zhang H Marchand C May 2010 DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs Chemistry amp Biology 17 5 421 33 doi 10 1016 j chembiol 2010 04 012 PMC 7316379 PMID 20534341 Structural comparison of anticancer drug DNA complexes adriamycin and daunomycin Biochemistry 29 10 2538 49 March 1990 doi 10 1021 bi00462a016 PMID 2334681 Crystal structure is available for download as a PDB 2008 01 14 u Wayback Machine file Stereochemistry of intercalation interaction of daunomycin with DNA Nature New Biology 235 53 17 9 January 1972 doi 10 1038 newbio235017a0 PMID 4502404 Pang B Qiao X Janssen L Velds A Groothuis T Kerkhoven R Nieuwland M Ovaa H Rottenberg S van Tellingen O Janssen J Huijgens P Zwart W Neefjes J 2013 Drug induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin Nature Communications 4 5 1908 Bibcode 2013NatCo 4 1908P doi 10 1038 ncomms2921 PMC 3674280 PMID 23715267 Chemical profiling of the genome with anti cancer drugs defines target specificities Nature Chemical Biology 11 7 472 80 2015 doi 10 1038 nchembio 1811 PMID 25961671 Aktivna rechovina DOKSORUBICIN DOXORUBICINUM PosilannyaDOKSORUBICINU GIDROHLORID 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya Dovidnik medichnih preparativ Doksorubicin chi epirubicin klinichni paraleli Medichnij sajt Morion Ce nezavershena stattya z biohimiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ