CREB-TF (CREB, cAMP response element-binding protein) — клітинний фактор транскрипції. Він зв’язується з певними послідовностями ДНК, які називаються елементами відповіді цАМФ (CRE), тим самим збільшуючи або зменшуючи транскрипцію генів.
CREB був вперше описаний у 1987 році як цАМФ-чутливий фактор транскрипції, що регулює ген соматостатину.
Гени, транскрипція яких регулюється CREB, включають: c-fos, BDNF, тирозингідроксилазу, численні нейропептиди (такі як соматостатин, енкефалін, VGF, кортикотропін-рилізинг-гормон), і гени, залучені до циркадного годинника ссавців (PER1, PER2).
CREB за структурою та функціями тісно пов’язаний з білками CREM (модулятор елемента відповіді цАМФ) і ATF-1 (активуючий фактор транскрипції-1). Білки CREB експресуються у багатьох тварин, включаючи людей.
CREB відіграє велику роль у пластичності нейронів і формуванні довгострокової пам’яті в мозку, а також було показано, що він є невід’ємною частиною формування просторової пам’яті.
Зниження регуляції CREB пов’язане з патологією хвороби Альцгеймера, і збільшення експресії CREB розглядається як можлива терапевтична мішень для хвороби Альцгеймера.
Підтипи
Наступні гени кодують CREB або CREB-подібні білки:
Структура
Білки CREB активуються шляхом фосфорилювання з різних кіназ, включаючи PKA, і Ca2+/кальмодулін-залежні протеїнкінази на залишку Serine 133. Після активації білок CREB залучає інші коактиватори транскрипції для зв’язування з промотором CRE 5', розташованим вище. Гідрофобні амінокислоти лейцину розташовані вздовж внутрішнього краю альфа-спіралі. Ці залишки лейцину міцно зв’язуються із залишками лейцину іншого білка CREB, утворюючи димер. Цей ланцюжок залишків лейцину утворює мотив лейцинової застібки. Білок також містить іон магнію, який сприяє зв’язуванню з ДНК.
Елемент відповіді cAMP
Елемент відповіді cAMP (CRE) є елементом відповіді на CREB, який містить висококонсервативну послідовність нуклеотидів 5'-TGACGTCA-3'. Сайти CRE, як правило, знаходяться вище генів, у промоторних або енхансерних областях. У геномі людини існує приблизно 750 000 паліндромних і половинних CRE. Однак більшість цих ділянок залишаються незв’язаними через метилювання цитозину, яке фізично перешкоджає зв’язуванню білка.
Механізм дії
Типова (хоча й дещо спрощена) послідовність подій виглядає наступним чином: сигнал надходить на поверхню клітини, активує відповідний рецептор, що призводить до виробництва вторинного посередника, такого як цАМФ або Ca 2+, який, у свою чергу, активує протеїнкіназу. Ця протеїнкіназа переміщується до клітинного ядра, де активує білок CREB. Потім активований білок CREB зв’язується з ділянкою CRE, а потім зв’язується з CBP (білком, що зв’язує CREB), який коактивує його, дозволяючи йому вмикати або вимикати певні гени. Зв’язування ДНК CREB здійснюється через його основний домен лейцинової застібки (домен bZIP), як показано на зображенні. Докази свідчать про те, що β-адренорецептор (рецептор, зв’язаний з G-білком) стимулює передачу сигналів CREB.
Функція в мозку
CREB виконує багато функцій у багатьох різних органах, і деякі з його функцій були вивчені у зв’язку з мозком.
Вважається, що білки CREB у нейронах беруть участь у формуванні довготривалої пам’яті; це було показано на морських равликах Aplysia, плодовій мушці Drosophila melanogaster, на щурах і мишах (див. ). CREB необхідний для пізньої стадії довготривалої потенціації. CREB також відіграє важливу роль у розвитку наркоманії і тим більше психологічної залежності.
Розрізняють активаторну і репресорну форми CREB. Мухи, генетично створені для надмірної експресії неактивної форми CREB, втрачають здатність зберігати довготривалу пам’ять. CREB також важливий для виживання нейронів, як показано на генетично модифікованих мишах, де CREB і CREM були видалені в мозку. Якщо CREB втрачається у всьому ембріоні миші, що розвивається, миші гинуть відразу після народження, що знову підкреслює критичну роль CREB у сприянні виживанню нейронів.
Зв'язок із захворюваннями
Порушення функції CREB у мозку може сприяти розвитку та прогресуванню хвороби Гентінгтона.
Аномалії білка, який взаємодіє з доменом KID CREB, CREB-зв’язуючого білка (CBP), пов’язані з синдромом Рубінштейна-Тайбі.
Є деякі дані, які свідчать про те, що недостатнє функціонування CREB пов’язане з великим депресивним розладом. Депресивні щури з надмірною експресією CREB у зубчастій звивині поводилися подібно до щурів, які отримували антидепресанти. Посмертні дослідження також показали, що кора головного мозку пацієнтів із нелікованим великим депресивним розладом містить знижені концентрації CREB порівняно як зі здоровими особами контролю, так і з пацієнтами, які отримували антидепресанти. Функцію CREB можна модулювати за допомогою сигнального шляху, що є результатом зв’язування серотоніну та норадреналіну з постсинаптичними G-білковими рецепторами. Дисфункція цих нейромедіаторів також причетна до великого депресивного розладу.
Участь у циркадних ритмах
Встановлення (entrainment) циркадного годинника ссавців встановлюється через світлову індукцію PER. Світло збуджує фоточутливі гангліозні клітини сітківки, що містять меланопсин, які передають сигнал до супрахіазматичного ядра (SCN) через ретиногіпоталамічний тракт (RHT). Збудження RHT сигналізує про вивільнення глутамату, який сприймається рецепторами NMDA на SCN, що призводить до надходження кальцію в SCN. Кальцій індукує активність Ca 2+/ кальмодулін-залежних протеїнкіназ, що призводить до активації PKA, PKC і CK2. Потім ці кінази фосфорилюють CREB циркадним способом, що далі регулює експресію генів. Фосфорильований CREB розпізнає елемент відповіді cAMP і служить фактором транскрипції для Per1 і Per2, двох генів, які регулюють циркадний годинник ссавців. Ця індукція білка PER може залучати циркадний годинник до циклів світло/темрява, гальмує його власну транскрипцію через петлю зворотного зв’язку транскрипція-трансляція, яка може прискорювати або затримувати циркадний годинник. Однак реакція на індукцію білків PER1 і PER2 є значною лише під час суб’єктивної ночі.
Виявлення участі CREB у циркадних ритмах
Майкл Грінберг вперше продемонстрував роль CREB у циркадному годиннику ссавців у 1993 році за допомогою серії експериментів, які корелювали фазоспецифічні світлові імпульси з фосфорилюванням CREB. In vitro під час суб’єктивної ночі світло підвищувало фосфорилювання CREB, а не рівнів білка CREB. In vivo світлові імпульси, що викликають зсув фази, протягом суб’єктивної ночі корелювали з фосфорилюванням CREB у SCN.
Експерименти Гюнтера Шютца в 2002 році продемонстрували, що мутантні миші, у яких відсутній сайт фосфорилювання Ser142, не змогли індукувати регуляторний ген годинника mPer1 у відповідь на світловий імпульс. Крім того, ці миші-мутанти мали труднощі з привчанням до циклів світло-темрява.
Дивись також
Примітки
- Bourtchuladze та ін. (1994). Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein. Cell. 79 (1): 59—68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID 7923378.
- Purves, Dale; George J. Augustine; David Fitzpatrick; William C. Hall; Anthony-Samuel LaMantia; James O. McNamara; Leonard E. White (2008). Neuroscience (вид. 4th). Sinauer Associates. с. 170–6. ISBN .
- Montminy, MR; Bilezikjian, LM (1987). Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene. Nature. 328 (6126): 175—178. Bibcode:1987Natur.328..175M. doi:10.1038/328175a0. PMID 2885756.
- Dibner, Charna; Schibler, Ueli; Albrecht, Urs (2010). The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks (PDF). Annual Review of Physiology. 72 (1): 517—549. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821. PMID 20148687.
- Silva та ін. (1998). (PDF). Annual Review of Neuroscience. 21: 127—148. doi:10.1146/annurev.neuro.21.1.127. PMID 9530494. Архів оригіналу (PDF) за 28 серпня 2008. Процитовано 22 січня 2010.
- Downregulation of CREB expression in Alzheimer's brain and in Ab-treated rat hippocampal neurons
- Shaywitz, Adam J.; Greenberg, Michael E. (1999). CREB: A Stimulus-Induced Transcription Factor Activated by A Diverse Array of Extracellular Signals. Annual Review of Biochemistry. 68 (1): 821—861. doi:10.1146/annurev.biochem.68.1.821. PMID 10872467.
- Carlezon, WA; Duman, RS; Nestler, EJ (August 2005). The many faces of CREB. Trends in Neurosciences. 28 (8): 436—445. doi:10.1016/j.tins.2005.06.005. PMID 15982754.
- Altarejos, Judith Y.; Montminy, Marc (March 2011). CREB and the CRTC co-activators: sensors for hormonal and metabolic signals. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 12 (3): 141—151. doi:10.1038/nrm3072. ISSN 1471-0072. PMC 4324555. PMID 21346730.
- Pearce, Alexander; Sanders, Lucy; Brighton, Paul J.; Rana, Shashi; Konje, Justin C.; Willets, Jonathon M. (1 жовтня 2017). Reciprocal regulation of β2-adrenoceptor-activated cAMP response-element binding protein signalling by arrestin2 and arrestin3. Cellular Signalling (англ.). 38: 182—191. doi:10.1016/j.cellsig.2017.07.011. ISSN 0898-6568. PMID 28733084.
- Carlezon WA, Duman RS, Nestler EJ (August 2005). The many faces of CREB. Trends in Neurosciences. 28 (8): 436—45. doi:10.1016/j.tins.2005.06.005. PMID 15982754.
- Kandel, Eric R. (14 травня 2012). The molecular biology of memory: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, and CPEB. Molecular Brain. 5: 14. doi:10.1186/1756-6606-5-14. ISSN 1756-6606. PMC 3514210. PMID 22583753.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Nazarian A, Sun WL, Zhou L, Kemen LM, Jenab S, Quinones-Jenab V (April 2009). Sex differences in basal and cocaine-induced alterations in PKA and CREB proteins in the nucleus accumbens. Psychopharmacology. 203 (3): 641—50. doi:10.1007/s00213-008-1411-5. PMID 19052730.
- Wang Y, Ghezzi A, Yin JC, Atkinson NS (June 2009). CREB regulation of BK channel gene expression underlies rapid drug tolerance. Genes, Brain and Behavior. 8 (4): 369—76. doi:10.1111/j.1601-183X.2009.00479.x. PMC 2796570. PMID 19243452.
- DiRocco DP, Scheiner ZS, Sindreu CB, Chan GC, Storm DR (February 2009). A role for calmodulin-stimulated adenylyl cyclases in cocaine sensitization. Journal of Neuroscience. 29 (8): 2393—403. doi:10.1523/JNEUROSCI.4356-08.2009. PMC 2678191. PMID 19244515.
- Belmaker, R. H.; Agam, Galila (2008). Major depressive disorder. New England Journal of Medicine. 358 (1): 55—68. doi:10.1056/nejmra073096. PMID 18172175.
- Blendy, JA (2006). The role of CREB in depression and antidepressant treatment. Biol Psychiatry. 59 (12): 1144—50. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.003. PMID 16457782.
- Iyer, Rajashekar; Wang, Tongfei; (19 вересня 2014). Circadian gating of neuronal functionality: a basis for iterative metaplasticity. Frontiers in Systems Neuroscience. 8: 164. doi:10.3389/fnsys.2014.00164. PMC 4168688. PMID 25285070.
- Obrietan, Karl; Impey, Soren; Smith, Dave; Athos, Jaime; Storm, Derrick R. (11 квітня 2002). Circadian regulation of cAMP response element-mediated gene expression in the suprachiasmatic nuclei. Journal of Biological Chemistry. 274 (25): 17748—17756. doi:10.1074/jbc.274.25.17748. PMID 10364217.
- Ginty, D. D.; Kornhauser, J. M.; Thompson, M. A.; Bading, H.; Mayo, K. E.; Takahashi, J. S.; Greenberg, M. E. (9 квітня 1993). Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus by light and a circadian clock. Science. 260 (5105): 238—241. Bibcode:1993Sci...260..238G. doi:10.1126/science.8097062. ISSN 0036-8075. PMID 8097062.
- Gau, Daniel; Lemberger, Thomas; von Gall, Charlotte; Kretz, Oliver; Le Minh, Nguyet; Gass, Peter; Schmid, Wolfgang; Schibler, Ueli; Korf, Horst W. (11 квітня 2002). Phosphorylation of CREB Ser142 Regulates Light-Induced Phase Shifts of the Circadian Clock. Neuron. 34 (2): 245—253. doi:10.1016/S0896-6273(02)00656-6. PMID 11970866.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
CREB TF CREB cAMP response element binding protein klitinnij faktor transkripciyi Vin zv yazuyetsya z pevnimi poslidovnostyami DNK yaki nazivayutsya elementami vidpovidi cAMF CRE tim samim zbilshuyuchi abo zmenshuyuchi transkripciyu geniv CREB vgori ce faktor transkripciyi zdatnij zv yazuvati DNK vnizu i regulyuvati ekspresiyu geniv CREB buv vpershe opisanij u 1987 roci yak cAMF chutlivij faktor transkripciyi sho regulyuye gen somatostatinu Geni transkripciya yakih regulyuyetsya CREB vklyuchayut c fos BDNF tirozingidroksilazu chislenni nejropeptidi taki yak somatostatin enkefalin VGF kortikotropin rilizing gormon i geni zalucheni do cirkadnogo godinnika ssavciv PER1 PER2 CREB za strukturoyu ta funkciyami tisno pov yazanij z bilkami CREM modulyator elementa vidpovidi cAMF i ATF 1 aktivuyuchij faktor transkripciyi 1 Bilki CREB ekspresuyutsya u bagatoh tvarin vklyuchayuchi lyudej CREB vidigraye veliku rol u plastichnosti nejroniv i formuvanni dovgostrokovoyi pam yati v mozku a takozh bulo pokazano sho vin ye nevid yemnoyu chastinoyu formuvannya prostorovoyi pam yati Znizhennya regulyaciyi CREB pov yazane z patologiyeyu hvorobi Alcgejmera i zbilshennya ekspresiyi CREB rozglyadayetsya yak mozhliva terapevtichna mishen dlya hvorobi Alcgejmera PidtipiNastupni geni koduyut CREB abo CREB podibni bilki CREB1 koduye bilok CREB1 CREB2 koduye bilok CREB2 perejmenovano na ATF4 CREB3 koduye bilok CREB3 CREB5 koduye bilok CREB5 CREB3L1 koduye bilok CREB3L1 CREB3L2 koduye bilok CREB3L2 CREB3L3 koduye bilok CREB3L3 CREB3L4 koduye bilok CREB3L4StrukturaZagalna struktura bilka CREB Bilki CREB aktivuyutsya shlyahom fosforilyuvannya z riznih kinaz vklyuchayuchi PKA i Ca2 kalmodulin zalezhni proteyinkinazi na zalishku Serine 133 Pislya aktivaciyi bilok CREB zaluchaye inshi koaktivatori transkripciyi dlya zv yazuvannya z promotorom CRE 5 roztashovanim vishe Gidrofobni aminokisloti lejcinu roztashovani vzdovzh vnutrishnogo krayu alfa spirali Ci zalishki lejcinu micno zv yazuyutsya iz zalishkami lejcinu inshogo bilka CREB utvoryuyuchi dimer Cej lancyuzhok zalishkiv lejcinu utvoryuye motiv lejcinovoyi zastibki Bilok takozh mistit ion magniyu yakij spriyaye zv yazuvannyu z DNK Element vidpovidi cAMP Element vidpovidi cAMP CRE ye elementom vidpovidi na CREB yakij mistit visokokonservativnu poslidovnist nukleotidiv 5 TGACGTCA 3 Sajti CRE yak pravilo znahodyatsya vishe geniv u promotornih abo enhansernih oblastyah U genomi lyudini isnuye priblizno 750 000 palindromnih i polovinnih CRE Odnak bilshist cih dilyanok zalishayutsya nezv yazanimi cherez metilyuvannya citozinu yake fizichno pereshkodzhaye zv yazuvannyu bilka Mehanizm diyiTipova hocha j desho sproshena poslidovnist podij viglyadaye nastupnim chinom signal nadhodit na poverhnyu klitini aktivuye vidpovidnij receptor sho prizvodit do virobnictva vtorinnogo poserednika takogo yak cAMF abo Ca 2 yakij u svoyu chergu aktivuye proteyinkinazu Cya proteyinkinaza peremishuyetsya do klitinnogo yadra de aktivuye bilok CREB Potim aktivovanij bilok CREB zv yazuyetsya z dilyankoyu CRE a potim zv yazuyetsya z CBP bilkom sho zv yazuye CREB yakij koaktivuye jogo dozvolyayuchi jomu vmikati abo vimikati pevni geni Zv yazuvannya DNK CREB zdijsnyuyetsya cherez jogo osnovnij domen lejcinovoyi zastibki domen bZIP yak pokazano na zobrazhenni Dokazi svidchat pro te sho b adrenoreceptor receptor zv yazanij z G bilkom stimulyuye peredachu signaliv CREB Funkciya v mozkuCREB vikonuye bagato funkcij u bagatoh riznih organah i deyaki z jogo funkcij buli vivcheni u zv yazku z mozkom Vvazhayetsya sho bilki CREB u nejronah berut uchast u formuvanni dovgotrivaloyi pam yati ce bulo pokazano na morskih ravlikah Aplysia plodovij mushci Drosophila melanogaster na shurah i mishah div CREB neobhidnij dlya piznoyi stadiyi dovgotrivaloyi potenciaciyi CREB takozh vidigraye vazhlivu rol u rozvitku narkomaniyi i tim bilshe psihologichnoyi zalezhnosti Rozriznyayut aktivatornu i represornu formi CREB Muhi genetichno stvoreni dlya nadmirnoyi ekspresiyi neaktivnoyi formi CREB vtrachayut zdatnist zberigati dovgotrivalu pam yat CREB takozh vazhlivij dlya vizhivannya nejroniv yak pokazano na genetichno modifikovanih mishah de CREB i CREM buli vidaleni v mozku Yaksho CREB vtrachayetsya u vsomu embrioni mishi sho rozvivayetsya mishi ginut vidrazu pislya narodzhennya sho znovu pidkreslyuye kritichnu rol CREB u spriyanni vizhivannyu nejroniv Zv yazok iz zahvoryuvannyamiPorushennya funkciyi CREB u mozku mozhe spriyati rozvitku ta progresuvannyu hvorobi Gentingtona Anomaliyi bilka yakij vzayemodiye z domenom KID CREB CREB zv yazuyuchogo bilka CBP pov yazani z sindromom Rubinshtejna Tajbi Ye deyaki dani yaki svidchat pro te sho nedostatnye funkcionuvannya CREB pov yazane z velikim depresivnim rozladom Depresivni shuri z nadmirnoyu ekspresiyeyu CREB u zubchastij zvivini povodilisya podibno do shuriv yaki otrimuvali antidepresanti Posmertni doslidzhennya takozh pokazali sho kora golovnogo mozku paciyentiv iz nelikovanim velikim depresivnim rozladom mistit znizheni koncentraciyi CREB porivnyano yak zi zdorovimi osobami kontrolyu tak i z paciyentami yaki otrimuvali antidepresanti Funkciyu CREB mozhna modulyuvati za dopomogoyu signalnogo shlyahu sho ye rezultatom zv yazuvannya serotoninu ta noradrenalinu z postsinaptichnimi G bilkovimi receptorami Disfunkciya cih nejromediatoriv takozh prichetna do velikogo depresivnogo rozladu Uchast u cirkadnih ritmahVstanovlennya entrainment cirkadnogo godinnika ssavciv vstanovlyuyetsya cherez svitlovu indukciyu PER Svitlo zbudzhuye fotochutlivi gangliozni klitini sitkivki sho mistyat melanopsin yaki peredayut signal do suprahiazmatichnogo yadra SCN cherez retinogipotalamichnij trakt RHT Zbudzhennya RHT signalizuye pro vivilnennya glutamatu yakij sprijmayetsya receptorami NMDA na SCN sho prizvodit do nadhodzhennya kalciyu v SCN Kalcij indukuye aktivnist Ca 2 kalmodulin zalezhnih proteyinkinaz sho prizvodit do aktivaciyi PKA PKC i CK2 Potim ci kinazi fosforilyuyut CREB cirkadnim sposobom sho dali regulyuye ekspresiyu geniv Fosforilovanij CREB rozpiznaye element vidpovidi cAMP i sluzhit faktorom transkripciyi dlya Per1 i Per2 dvoh geniv yaki regulyuyut cirkadnij godinnik ssavciv Cya indukciya bilka PER mozhe zaluchati cirkadnij godinnik do cikliv svitlo temryava galmuye jogo vlasnu transkripciyu cherez petlyu zvorotnogo zv yazku transkripciya translyaciya yaka mozhe priskoryuvati abo zatrimuvati cirkadnij godinnik Odnak reakciya na indukciyu bilkiv PER1 i PER2 ye znachnoyu lishe pid chas sub yektivnoyi nochi Viyavlennya uchasti CREB u cirkadnih ritmah Majkl Grinberg vpershe prodemonstruvav rol CREB u cirkadnomu godinniku ssavciv u 1993 roci za dopomogoyu seriyi eksperimentiv yaki korelyuvali fazospecifichni svitlovi impulsi z fosforilyuvannyam CREB In vitro pid chas sub yektivnoyi nochi svitlo pidvishuvalo fosforilyuvannya CREB a ne rivniv bilka CREB In vivo svitlovi impulsi sho viklikayut zsuv fazi protyagom sub yektivnoyi nochi korelyuvali z fosforilyuvannyam CREB u SCN Eksperimenti Gyuntera Shyutca v 2002 roci prodemonstruvali sho mutantni mishi u yakih vidsutnij sajt fosforilyuvannya Ser142 ne zmogli indukuvati regulyatornij gen godinnika mPer1 u vidpovid na svitlovij impuls Krim togo ci mishi mutanti mali trudnoshi z privchannyam do cikliv svitlo temryava Divis takozhNejroplastichnist Ekspresiya geniv Cirkadnij ritmPrimitkiBourtchuladze ta in 1994 Deficient long term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP responsive element binding protein Cell 79 1 59 68 doi 10 1016 0092 8674 94 90400 6 PMID 7923378 Purves Dale George J Augustine David Fitzpatrick William C Hall Anthony Samuel LaMantia James O McNamara Leonard E White 2008 Neuroscience vid 4th Sinauer Associates s 170 6 ISBN 978 0 87893 697 7 Montminy MR Bilezikjian LM 1987 Binding of a nuclear protein to the cyclic AMP response element of the somatostatin gene Nature 328 6126 175 178 Bibcode 1987Natur 328 175M doi 10 1038 328175a0 PMID 2885756 Dibner Charna Schibler Ueli Albrecht Urs 2010 The Mammalian Circadian Timing System Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks PDF Annual Review of Physiology 72 1 517 549 doi 10 1146 annurev physiol 021909 135821 PMID 20148687 Silva ta in 1998 PDF Annual Review of Neuroscience 21 127 148 doi 10 1146 annurev neuro 21 1 127 PMID 9530494 Arhiv originalu PDF za 28 serpnya 2008 Procitovano 22 sichnya 2010 Downregulation of CREB expression in Alzheimer s brain and in Ab treated rat hippocampal neurons Shaywitz Adam J Greenberg Michael E 1999 CREB A Stimulus Induced Transcription Factor Activated by A Diverse Array of Extracellular Signals Annual Review of Biochemistry 68 1 821 861 doi 10 1146 annurev biochem 68 1 821 PMID 10872467 Carlezon WA Duman RS Nestler EJ August 2005 The many faces of CREB Trends in Neurosciences 28 8 436 445 doi 10 1016 j tins 2005 06 005 PMID 15982754 Altarejos Judith Y Montminy Marc March 2011 CREB and the CRTC co activators sensors for hormonal and metabolic signals Nature Reviews Molecular Cell Biology 12 3 141 151 doi 10 1038 nrm3072 ISSN 1471 0072 PMC 4324555 PMID 21346730 Pearce Alexander Sanders Lucy Brighton Paul J Rana Shashi Konje Justin C Willets Jonathon M 1 zhovtnya 2017 Reciprocal regulation of b2 adrenoceptor activated cAMP response element binding protein signalling by arrestin2 and arrestin3 Cellular Signalling angl 38 182 191 doi 10 1016 j cellsig 2017 07 011 ISSN 0898 6568 PMID 28733084 Carlezon WA Duman RS Nestler EJ August 2005 The many faces of CREB Trends in Neurosciences 28 8 436 45 doi 10 1016 j tins 2005 06 005 PMID 15982754 Kandel Eric R 14 travnya 2012 The molecular biology of memory cAMP PKA CRE CREB 1 CREB 2 and CPEB Molecular Brain 5 14 doi 10 1186 1756 6606 5 14 ISSN 1756 6606 PMC 3514210 PMID 22583753 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Nazarian A Sun WL Zhou L Kemen LM Jenab S Quinones Jenab V April 2009 Sex differences in basal and cocaine induced alterations in PKA and CREB proteins in the nucleus accumbens Psychopharmacology 203 3 641 50 doi 10 1007 s00213 008 1411 5 PMID 19052730 Wang Y Ghezzi A Yin JC Atkinson NS June 2009 CREB regulation of BK channel gene expression underlies rapid drug tolerance Genes Brain and Behavior 8 4 369 76 doi 10 1111 j 1601 183X 2009 00479 x PMC 2796570 PMID 19243452 DiRocco DP Scheiner ZS Sindreu CB Chan GC Storm DR February 2009 A role for calmodulin stimulated adenylyl cyclases in cocaine sensitization Journal of Neuroscience 29 8 2393 403 doi 10 1523 JNEUROSCI 4356 08 2009 PMC 2678191 PMID 19244515 Belmaker R H Agam Galila 2008 Major depressive disorder New England Journal of Medicine 358 1 55 68 doi 10 1056 nejmra073096 PMID 18172175 Blendy JA 2006 The role of CREB in depression and antidepressant treatment Biol Psychiatry 59 12 1144 50 doi 10 1016 j biopsych 2005 11 003 PMID 16457782 Iyer Rajashekar Wang Tongfei 19 veresnya 2014 Circadian gating of neuronal functionality a basis for iterative metaplasticity Frontiers in Systems Neuroscience 8 164 doi 10 3389 fnsys 2014 00164 PMC 4168688 PMID 25285070 Obrietan Karl Impey Soren Smith Dave Athos Jaime Storm Derrick R 11 kvitnya 2002 Circadian regulation of cAMP response element mediated gene expression in the suprachiasmatic nuclei Journal of Biological Chemistry 274 25 17748 17756 doi 10 1074 jbc 274 25 17748 PMID 10364217 Ginty D D Kornhauser J M Thompson M A Bading H Mayo K E Takahashi J S Greenberg M E 9 kvitnya 1993 Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus by light and a circadian clock Science 260 5105 238 241 Bibcode 1993Sci 260 238G doi 10 1126 science 8097062 ISSN 0036 8075 PMID 8097062 Gau Daniel Lemberger Thomas von Gall Charlotte Kretz Oliver Le Minh Nguyet Gass Peter Schmid Wolfgang Schibler Ueli Korf Horst W 11 kvitnya 2002 Phosphorylation of CREB Ser142 Regulates Light Induced Phase Shifts of the Circadian Clock Neuron 34 2 245 253 doi 10 1016 S0896 6273 02 00656 6 PMID 11970866