Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Фелодипін — синтетичний препарат, що є похідним , та належить до групи блокаторів кальцієвих каналів, для перорального застосування. Фелодипін уперше синтезований у лабораторії шведської компанії «Hässle» (натепер підрозділ корпорації «AstraZeneca»), на який отримано патент у 1979 році.
 | |
|---|---|
Фелодипін | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (RS)-3-ethyl 5-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C08 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C18H19Cl2NO4 |
| Мол. маса | 384,259 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 15-20% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 4-24 год.(двофазн.) |
| Екскреція | Нирки, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ФЕЛОДИП, «ТЕВА Чех Індастріз с.р.о.» ,Чехія UA/4378/01/02 14.02.2011-14/02/2016 |
Фармакологічні властивості
Фелодипін — синтетичний препарат, що є похідним та належить до групи блокаторів кальцієвих каналів. Механізм дії препарату полягає у блокуванні так званих «повільних» кальцієвих каналів, уповільнюючи входження іонів кальцію в клітини та знижуючи його концентрацію в клітинах. Фелодипін має антиангінальний та антигіпертензивний ефекти, знижує тонус гладкої мускулатури судин, розширює коронарні та периферичні артерії, знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск, практично не впливає на скоротливість міокарду, зменшує післянавантаження та потребу міокарду в кисні, покращує коронарний кровообіг та не пригнічує провідність міокарду. Фелодипін має спорідненість до кальцієвих каналів судин у 7 раз більшу, чим ніфедипін, та нижчу спорідненість до кальцієвих каналів міокарду. При застосуванні фелодипіну можливо незначне збільшення частоти серцевих скорочень. Фелодипін практично не має антиаритмічної активності. При застосуванні фелодипіну спостерігається регресія гіпертрофії лівого шлуночка, товщина міжшлуночкової перегородки та зменшення маси міокарду. Фелодипін підвищує швидкість кровотоку у нирках та має помірний сечогінний ефект. Фелодипін не впливає на концентрацію глюкози в крові та на ліпідний обмін.
Фармакодинаміка
Фелодипін після перорального прийому швидко та добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, але біодоступність препарату складає лише 15—20 % у зв'язку з ефектом першого проходження через печінку. Максимальна концентрація в крові після перорального прийому досягається протягом 2,5—5 годин. Фелодипін добре зв'язується з білками плазми крові. Фелодипін у незначній кількості проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Фелодипін незначно проникає через плацентарний бар'єр та виділяється у грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться фелодипін із організму переважно із сечею у вигляді метаболітів, частково виводиться із калом. Виведення препарату із організму двофазне, у першій фазі період напіввиведення складає 4 години, у другій — 24 години, немає даних про збільшення цього часу при порушеннях функції печінки та нирок.
Показання до застосування
Фелодипін застосовується для лікування гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця (у тому числі стенокардії Принцметала) та хвороби Рейно.
При застосуванні фелодипіну можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції та реакції з боку шкірних покривів — рідко (0,1—1 %) висип на шкірі, свербіж шкіри; дуже рідко (0,01—0,1 %) кропив'янка, гарячка, еритема шкіри, набряк Квінке, фотодерматоз.
- З боку травної системи — рідко (0,0—1 %) нудота; дуже рідко (0,01—0,1 %) блювання, діарея або запор, біль у животі, сухість у роті, метеоризм, гіперплазія ясен, періодонтит, гінгівіт, холестаз, гепатит.
- З боку нервової системи — рідко (0,1—1 %) головний біль, головокружіння, запаморочення, підвищена втомлюваність, загальна слабкість, парестезії, дратівливість, порушення сну, депресія.
- З боку дихальної системи — рідко носова кровотеча, задишка.
- З боку серцево-судинної системи — рідко (0,1—1 %) тахікардія, посилення приступів стенокардії, артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, приливи крові до обличчя, екстрасистолія, втрати свідомості, лейкоцитокластичний васкуліт.
- З боку сечостатевої системи — дуже рідко (0,01—0,1 %) почащення сечопуску, зниження лібідо, еректильна дисфункція.
- З боку опорно-рухового апарату — рідко (0,01 %) міалгія, артралгія, судоми м'язів.
- Порушення з боку обміну речовин — рідко гіперглікемія (частіше у хворих на цукровий діабет), збільшення маси тіла, утворення безоару.
- Зміни в лабораторних аналізах — рідко гіперглікемія, підвищення активності амінотрансфераз у крові.
Протипоказання
Фелодипін протипоказаний при підвищеній чутливості до похідних дигідропіридину, кардіогенному шоці, нестабільній стенокардії, вираженій гіпотензії, при інфаркті міокарду, вагітності та годуванні грудьми. Фелодипін застосовується з обережністю при мітральному та аортальному стенозі, гіпертрофічній кардіоміопатії, вираженій тахікардії або брадикардії. Фелодипін не застосовується у дитячому та підлітковому віці. Фелодипін не застосовується разом із грейпфрутовим соком, оскільки грейпфрутовий сік підвищує біодоступність фелодипіну та його концентрацію в плазмі крові.
Взаємодії
Метаболізм фелодипіну в організмі людини відбувається за допомогою ферментів цитохрому P450 CYP3A4. Цим саме шляхом метаболізується дуже велика кількість ксенобіотиків (лікарських засобів в тому числі), тому кількість варіантів взаємодії фелодипіну надзвичайно висока. Клінічно важливими є ефекти взаємодії фелодипіну з сильними або помірними інгібіторами або індукторами ферментів цитохрому P450 CYP3A4.
Інгібітори ферментів CYP3A4 сповільнюють метаболізм фелодипіну, підвищуючи його концентрацію в крові та посилюючі фармакологіні ефекти (як бажані, так і побічні). У випадках взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 концентрація фелодипіну в плазмі крові може зростати на 50-800 %. Індуктори ферментів CYP3A4 навпаки - прискорюють метаболізм препарату, зменшуючи його ефективність.
До інгібіторів ферментів родини CYP3A відносяться: анти-ВІЛ противірусні (індинавір, нелфінавір, ритонавір), кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, , саквінавір, телітроміцин, апрепітант, еритроміцин, флуконазол, верапаміл, дилтіазем, циметидин (в Україні заборонений до медичного застосування), аміодарон, хлорамфенікол, делавірдин, флувоксамін, гестоден, іматиніб, , міфепристон, норфлоксацин, норфлуоксетин, вориконазол.
Деякі продукти харчування також мають властивості інгібіторів CYP3A4: грейпфрут та грейпфрутовий сік, карамбола та її сік.
Індукторами ферментів CYP3A4 є: анти-ВІЛ противірусні (ефавіренз, невірапін), барбітурати, карбамазепін, глюкокортикоїди, модафиніл, окскарбазепін, фенітоїн, піоглітазон, рифабутин, рифампіцин, троглітазон.
Продукти харчування та фітозасоби, що містять звіробій, також мають властивості індуктора CYP3A4.
Форми випуску
Фелодипін випускається у вигляді таблеток по 0,0025; 0,005 та 0,01 г. Фелодипін разом із раміприлом випускається у вигляді комбінованого препарату «Триапін» по 2,5 або 5 мг фелодипіну та 2,5 або 5 мг раміприлу.
Примітки
- Merck's Plendil (Felodipine) Approved with "1C" Rating. Pink Sheet. 5 серпня 1991. (англ.)
- Peder Berntsson, Stig Carlsson, Jan Gaarder, Bengt Ljung, U.S. Patent 4 264 611
- . Архів оригіналу за 17 жовтня 2014. Процитовано 11 жовтня 2014.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.vidal.ru/drugs/molecule/398 (рос.)
- Медицина світу, 2006, т.XX, ч.6. "Метаболізм препаратів та індивідуальні відмінності відповіді на медикаментозну терапію"
- " "Фелодипин в Справочнике Машковского">Фелодипин.[недоступне посилання з липня 2019](рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/triapin__30000«[недоступне посилання] target="_blank">ТРИАПИН. Описание препарата в справочнике Видаль. (рос.)
Посилання
- ФЕЛОДИПІН //Фармацевтична енциклопедія
- Фелодипін на сайті mozdocs.kiev.ua
- Фелодипін на сайті rlsnet.ru(рос.)
- Фелодипін на сайті cardiolog.org(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Felodipin sintetichnij preparat sho ye pohidnim ta nalezhit do grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv dlya peroralnogo zastosuvannya Felodipin upershe sintezovanij u laboratoriyi shvedskoyi kompaniyi Hassle nateper pidrozdil korporaciyi AstraZeneca na yakij otrimano patent u 1979 roci Felodipin Sistematizovana nazva za IUPAC RS 3 ethyl 5 methyl 4 2 3 dichlorophenyl 2 6 dimethyl 1 4 dihydropyridine 3 5 dicarboxylate Klasifikaciya ATC kod C08CA02 PubChem 3333 CAS 72509 76 3 DrugBank Himichna struktura Formula C18H19Cl2NO4 Mol masa 384 259 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 15 20 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 4 24 god dvofazn Ekskreciya Nirki fekaliyi Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data FELODIP TEVA Cheh Indastriz s r o Chehiya UA 4378 01 02 14 02 2011 14 02 2016Farmakologichni vlastivostiFelodipin sintetichnij preparat sho ye pohidnim ta nalezhit do grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u blokuvanni tak zvanih povilnih kalciyevih kanaliv upovilnyuyuchi vhodzhennya ioniv kalciyu v klitini ta znizhuyuchi jogo koncentraciyu v klitinah Felodipin maye antianginalnij ta antigipertenzivnij efekti znizhuye tonus gladkoyi muskulaturi sudin rozshiryuye koronarni ta periferichni arteriyi znizhuye zagalnij periferichnij sudinnij opir arterialnij tisk praktichno ne vplivaye na skorotlivist miokardu zmenshuye pislyanavantazhennya ta potrebu miokardu v kisni pokrashuye koronarnij krovoobig ta ne prignichuye providnist miokardu Felodipin maye sporidnenist do kalciyevih kanaliv sudin u 7 raz bilshu chim nifedipin ta nizhchu sporidnenist do kalciyevih kanaliv miokardu Pri zastosuvanni felodipinu mozhlivo neznachne zbilshennya chastoti sercevih skorochen Felodipin praktichno ne maye antiaritmichnoyi aktivnosti Pri zastosuvanni felodipinu sposterigayetsya regresiya gipertrofiyi livogo shlunochka tovshina mizhshlunochkovoyi peregorodki ta zmenshennya masi miokardu Felodipin pidvishuye shvidkist krovotoku u nirkah ta maye pomirnij sechoginnij efekt Felodipin ne vplivaye na koncentraciyu glyukozi v krovi ta na lipidnij obmin Farmakodinamika Felodipin pislya peroralnogo prijomu shvidko ta dobre vsmoktuyetsya u shlunkovo kishkovomu trakti ale biodostupnist preparatu skladaye lishe 15 20 u zv yazku z efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku Maksimalna koncentraciya v krovi pislya peroralnogo prijomu dosyagayetsya protyagom 2 5 5 godin Felodipin dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Felodipin u neznachnij kilkosti pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Felodipin neznachno pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya u grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam yak aktivnih tak i neaktivnih metabolitiv Vivoditsya felodipin iz organizmu perevazhno iz secheyu u viglyadi metabolitiv chastkovo vivoditsya iz kalom Vivedennya preparatu iz organizmu dvofazne u pershij fazi period napivvivedennya skladaye 4 godini u drugij 24 godini nemaye danih pro zbilshennya cogo chasu pri porushennyah funkciyi pechinki ta nirok Pokazannya do zastosuvannyaFelodipin zastosovuyetsya dlya likuvannya gipertonichnoyi hvorobi ishemichnoyi hvorobi sercya u tomu chisli stenokardiyi Princmetala ta hvorobi Rejno Pobichna diyaPri zastosuvanni felodipinu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi ta reakciyi z boku shkirnih pokriviv ridko 0 1 1 visip na shkiri sverbizh shkiri duzhe ridko 0 01 0 1 kropiv yanka garyachka eritema shkiri nabryak Kvinke fotodermatoz Z boku travnoyi sistemi ridko 0 0 1 nudota duzhe ridko 0 01 0 1 blyuvannya diareya abo zapor bil u zhivoti suhist u roti meteorizm giperplaziya yasen periodontit gingivit holestaz gepatit Z boku nervovoyi sistemi ridko 0 1 1 golovnij bil golovokruzhinnya zapamorochennya pidvishena vtomlyuvanist zagalna slabkist paresteziyi drativlivist porushennya snu depresiya Z boku dihalnoyi sistemi ridko nosova krovotecha zadishka Z boku sercevo sudinnoyi sistemi ridko 0 1 1 tahikardiya posilennya pristupiv stenokardiyi arterialna gipotenziya periferichni nabryaki prilivi krovi do oblichchya ekstrasistoliya vtrati svidomosti lejkocitoklastichnij vaskulit Z boku sechostatevoyi sistemi duzhe ridko 0 01 0 1 pochashennya sechopusku znizhennya libido erektilna disfunkciya Z boku oporno ruhovogo aparatu ridko 0 01 mialgiya artralgiya sudomi m yaziv Porushennya z boku obminu rechovin ridko giperglikemiya chastishe u hvorih na cukrovij diabet zbilshennya masi tila utvorennya bezoaru Zmini v laboratornih analizah ridko giperglikemiya pidvishennya aktivnosti aminotransferaz u krovi ProtipokazannyaFelodipin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do pohidnih digidropiridinu kardiogennomu shoci nestabilnij stenokardiyi virazhenij gipotenziyi pri infarkti miokardu vagitnosti ta goduvanni grudmi Felodipin zastosovuyetsya z oberezhnistyu pri mitralnomu ta aortalnomu stenozi gipertrofichnij kardiomiopatiyi virazhenij tahikardiyi abo bradikardiyi Felodipin ne zastosovuyetsya u dityachomu ta pidlitkovomu vici Felodipin ne zastosovuyetsya razom iz grejpfrutovim sokom oskilki grejpfrutovij sik pidvishuye biodostupnist felodipinu ta jogo koncentraciyu v plazmi krovi VzayemodiyiMetabolizm felodipinu v organizmi lyudini vidbuvayetsya za dopomogoyu fermentiv citohromu P450 CYP3A4 Cim same shlyahom metabolizuyetsya duzhe velika kilkist ksenobiotikiv likarskih zasobiv v tomu chisli tomu kilkist variantiv vzayemodiyi felodipinu nadzvichajno visoka Klinichno vazhlivimi ye efekti vzayemodiyi felodipinu z silnimi abo pomirnimi ingibitorami abo induktorami fermentiv citohromu P450 CYP3A4 Ingibitori fermentiv CYP3A4 spovilnyuyut metabolizm felodipinu pidvishuyuchi jogo koncentraciyu v krovi ta posilyuyuchi farmakologini efekti yak bazhani tak i pobichni U vipadkah vzayemodiyi z potuzhnimi ingibitorami CYP3A4 koncentraciya felodipinu v plazmi krovi mozhe zrostati na 50 800 Induktori fermentiv CYP3A4 navpaki priskoryuyut metabolizm preparatu zmenshuyuchi jogo efektivnist Do ingibitoriv fermentiv rodini CYP3A vidnosyatsya anti VIL protivirusni indinavir nelfinavir ritonavir klaritromicin itrakonazol ketokonazol sakvinavir telitromicin aprepitant eritromicin flukonazol verapamil diltiazem cimetidin v Ukrayini zaboronenij do medichnogo zastosuvannya amiodaron hloramfenikol delavirdin fluvoksamin gestoden imatinib mifepriston norfloksacin norfluoksetin vorikonazol Deyaki produkti harchuvannya takozh mayut vlastivosti ingibitoriv CYP3A4 grejpfrut ta grejpfrutovij sik karambola ta yiyi sik Induktorami fermentiv CYP3A4 ye anti VIL protivirusni efavirenz nevirapin barbiturati karbamazepin glyukokortikoyidi modafinil okskarbazepin fenitoyin pioglitazon rifabutin rifampicin troglitazon Produkti harchuvannya ta fitozasobi sho mistyat zvirobij takozh mayut vlastivosti induktora CYP3A4 Formi vipuskuFelodipin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 0025 0 005 ta 0 01 g Felodipin razom iz ramiprilom vipuskayetsya u viglyadi kombinovanogo preparatu Triapin po 2 5 abo 5 mg felodipinu ta 2 5 abo 5 mg ramiprilu PrimitkiMerck s Plendil Felodipine Approved with 1C Rating Pink Sheet 5 serpnya 1991 angl Peder Berntsson Stig Carlsson Jan Gaarder Bengt Ljung U S Patent 4 264 611 Arhiv originalu za 17 zhovtnya 2014 Procitovano 11 zhovtnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www vidal ru drugs molecule 398 ros Medicina svitu 2006 t XX ch 6 Metabolizm preparativ ta individualni vidminnosti vidpovidi na medikamentoznu terapiyu Felodipin v Spravochnike Mashkovskogo gt Felodipin nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros http www vidal ru drugs triapin 30000 nedostupne posilannya target blank gt TRIAPIN Opisanie preparata v spravochnike Vidal ros PosilannyaFELODIPIN Farmacevtichna enciklopediya Felodipin na sajti mozdocs kiev ua Felodipin na sajti rlsnet ru ros Felodipin na sajti cardiolog org ros