Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Лефлуномід (англ. Leflunomide, лат. Leflunomidum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним , та застосовується перорально. Лефлуномід розроблений у лабораторії компанії «Sanofi Aventis», та застосовується у клінічній практиці з 1998 року під торговельною назвою «Арава».
Лефлуномід | |
Систематизована назва за IUPAC | |
5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-isoxazole-4-carboxamide | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C12H9F3N2O2 |
Мол. маса | 270,207 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 82-95% |
Метаболізм | Кишечник, Печінка |
Період напіввиведення | 14 діб |
Екскреція | фекалії (48%), Нирки (43%) |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЛЕФЛЮТАБ, «Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ», Німеччина UA/12013/01/02 необмежений з 20.09.2017 ЛЕФНО®, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.»,Індія UA/6367/01/02 28.04.2012-28/04/2017 |
Фармакологічні властивості
Лефлуномід — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним ізоксазолу. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту , яке забезпечує активний метаболіт препарату — А77 1726, або . Внаслідок інгібування фермента гальмується синтез піримідинових нуклеотидів в G1-фазі та S-фазі мітозу, переважно у Т-лімфоцитах, що призводить до інгібування проліферації як лімфоцитів, так і моноцитів, наслідком чого є зниження імунної відповіді за рахунок пригнічення синтезу прозапальних цитокінів, зменшення синтезу антитіл, пригнічення фактору транскрипції NF–kb, та пригнічення . Лефлуномід також гальмує вивільнення фактору некрозу пухлини (ФНО-α), знижує синтез матриксних металопротеаз, знижує виділення кисневих радикалів, знижує хемотаксис нейтрофілів та гальмує синтез р53 — регулятора негативного клітинного циклу. Лефлуномід розроблений як базисний препарат для лікування ревматоїдного артриту, та застосовується як один із препаратів першої лінії для лікування даного захворювання. Лефлуномід ефективний при застосуванні як у монотерапії, так і в комбінації з іншими базисними препаратами, зокрема сульфасалазином або метотрексатом, глюкокортикоїдними гормонами, а також із біологічними препаратами, зокрема моноклональними антитілами (інфліксімабом, адалімумабом, , тоцилізумабом, етанерцептом). Щоправда. застосування лефлуноміду в комбінації з іншими препаратами збільшує частоту побічних ефектів препарату. Лефлуномід дещо ефективніший при застосуванні препарату на ранніх стадіях ревматоїдного артриту. Лефлуномід також застосовується у лікуванні псоріатичного артриту, у багатьох дослідженнях показана ефективність препарату при системному червоному вовчаку та хворобі Крона. Проводяться клінічні дослідження щодо ефективності лефлуноміду при спричиненій діабетичній нефропатії, , синдромі Фелті, синдромі Такаясу та синдромі Вегенера, анкілозуючому спондилоартриті, саркоїдозі, увеїті, , раку простати та . Досліджується також ефективність препарату при трансплантації органів для профілактики реакції відторгнення трансплантату.
Фармакокінетика
Лефлуномід добре, але повільно всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату при пероральному застосуванні становить 82—95 %. Максимальна концентрація препарату досягається протягом 6—12 годин після перорального застосування. Лефлуномід швидко метаболізується у стінці кишечнику та печінці до активного метаболіта А77 1726 (), максимальна концентрація якого у крові досягається протягом 1—24 годин після застосування. Лефлуномід майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується лефлуномід у кишечній стінці та в печінці із утворенням одного активного та кількох неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму із калом (48 %) та сечею (43 %) у вигляді метаболітів. Період напіввиведення лефлуноміду складає у середньому 14 днів, при нирковій недостатності цей час подовжується.
Показання до застосування
Лефлуномід застосовують для лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Побічна дія
При застосуванні лефлуноміду побічні ефекти спостерігаються приблизно у 5 % випадків при монотерапії препаратом, при комбінованій терапії ризик побічних ефектів зростає до більш ніж 20 %. Найчастішими побічними ефектами лефлуноміду є діарея (13 % випадків), грипоподібний синдром (12, 5 %), підвищення активності аланінамінотрансферази (12,5 %), головний біль (11,5 %), нудота (9,4 %), висипання на шкірі (7,3 %), підвищена втомлюваність або сонливість (6,3 %) та алопеція. Іншими побічними ефектами лефлуноміду є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — свербіж шкіри, екзема, фотодерматоз, сухість шкіри, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичні реакції.
- З боку травної системи — виразковий стоматит, виразки губ, блювання, зниження апетиту, біль у животі; рідко гепатит, жовтяниця, холестаз; вкрай рідко гостра дистрофія печінки або печінкова недостатність.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпертензія.
- З боку опорно-рухового апарату — тендовагініт, розриви сухожиль.
- З боку дихальної системи — риніт, бронхіт, пневмонія.
- Інфекційні ускладнення та імунологічні порушення — сепсис, важкі інфекційні хвороби, збільшення ризику розвитку злоякісних пухлин та лімфопроліферативних захворювань.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, панцитопенія, агранулоцитоз, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, підвищення рівня білірубіну, підвищення активності амінотрансфераз у крові.
Протипокази
Лефлуномід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату; при вираженому пригніченні функції кісткового мозку; анемії, тромбоцитопенії або лейкопенії (крім спричинених ревматоїдним артритом); тяжких активних інфекційних захворюваннях; тяжких імунодефіцитах (у тому числі при СНІДі); виражених порушеннях функції печінки або нирок; тяжкій гіпопротеїнемії; вагітності та годуванні грудьми; у дитячому та підлітковому віці.
Форми випуску
Лефлуномід випускається у вигляді таблеток по 0.01; 0,02 та 0,1 г.
Примітки
- Melchiorri, Daniela; Barbara, van Zwieten-Boot; Romaldas, Maciulaitis; Nela, Vilceanu; Karsten, Bruins Slot; Ian, Hudson; Robert, Hemmings; Harald, Enzmann; Pierre, Demolis. (PDF). European Medicines Agency. European Medicines Agency. с. 119. Архів оригіналу (PDF) за 17 липня 2015. Процитовано 5 червня 2015. (англ.)
- http://compendium.com.ua/akt/76/39082/leflunomidum [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1281 [ 4 жовтня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Опыт длительного применения лефлуномида (препарат Арава) у больных активным ревматоидным артритом [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Место лефлуномида в современной стратегии лечения ревматоидного артрита [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Лефлуномид — модификатор течения и исходов ревматоидного артрита [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита и перспективы использования при других заболеваниях [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Лефлуномид в монотерапии при ревматоидном артрите [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Лефлуномид [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ЛЕФЛУНОМИД (АРАВА) ПРИ РАННЕМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ [ 21 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Medscape Reference. WebMD. Архів оригіналу за 31 травня 2019. Процитовано 11 березня 2014. (англ.)
- Wu, GC; Xu, XD; Huang, Q; Wu, H (Лютий 2013). Leflunomide: friend or foe for systemic lupus erythematosus?. Rheumatology International. 33 (2): 273—6. doi:10.1007/s00296-012-2508-z. PMID 22961090. (англ.)
- Prajapati, DN; Knox, JF; Emmons, J; Saeian, K; Csuka, ME; Binion, DG (Серпень 2003). Leflunomide treatment of Crohn's disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy. Journal of Clinical Gastroenterology. 37 (2): 125—8. doi:10.1097/00004836-200308000-00006. PMID 12869881. (англ.)
- Holtmann, MH; Gerts, AL; Weinman, A; Galle, PR; Neurath, MF (Квітень 2008). Treatment of Crohn's disease with leflunomide as second-line immunosuppression : a phase 1 open-label trial on efficacy, tolerability and safety. Digestive Diseases and Sciences. 53 (4): 1025—32. doi:10.1007/s10620-007-9953-7. PMID 17934840. (англ.)
- Blanckaert, K; De Vriese, AS (23 вересня 2006). Current recommendations for diagnosis and management of polyoma BK virus nephropathy in renal transplant recipients (PDF). Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (12): 3364—3367. doi:10.1093/ndt/gfl404. PMID 16998219. (англ.)
- Dai, L; Wei, XN; Zheng, DH; Mo, YQ; Pessler, F; Zhang, BY (Червень 2011). Effective treatment of Kimura's disease with leflunomide in combination with glucocorticoids. Clinical Rheumatology. 30 (6): 859—65. doi:10.1007/s10067-011-1689-2. PMID 21286771. (англ.)
- Sanders, S; Harisdangkul, V (2002). . American Journal of the Medical Sciences. 323 (4): 190—3. doi:10.1097/00000441-200204000-00004. PMID 12003373. Архів оригіналу за 20 вересня 2018. Процитовано 21 березня 2017. (англ.)
- Unizony, S; Stone, JH; Stone, JR (Січень 2013). . Current Opinion in Rheumatology. 25 (1): 3—9. doi:10.1097/BOR.0b013e32835b133a. PMID 23114585. Архів оригіналу за 11 квітня 2014. Процитовано 21 березня 2017. (англ.)
- Haibel, H; Rudwaleit, M; Braun, J; Sieper, J (Січень 2005). (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases. 64 (1): 124—6. doi:10.1136/ard.2003.019174. PMC 1755172. PMID 15608310. Архів оригіналу (PDF) за 11 березня 2014. Процитовано 21 березня 2017. (англ.)
- Panselinas, E; Judson, MA (October 2012). (PDF). Chest. 142 (4): 827—36. doi:10.1378/chest.12-1060. PMID 23032450. Архів оригіналу (PDF) за 25 лютого 2014. Процитовано 21 березня 2017. (англ.)
- Roy, M (Серпень 2007). Early clinical experience with leflunomide in uveitis. Canadian Journal of Ophthalmology. 42 (4): 634. doi:10.3129/canjophthalmol.i07-085. PMID 17641721. (англ.)
- Pirildar, T (Травень 2003). Treatment of adult-onset Still's disease with leflunomide and chloroquine combination in two patients. Clinical Rheumatology. 22 (2): 157. doi:10.1007/s10067-002-0667-0. PMID 12740686. (англ.)
- . ClinicalTrials.gov. National Institute of Health. Вересень 2012. Архів оригіналу за 18 жовтня 2011. Процитовано 11 березня 2014. (англ.)
- . ClinicalTrials.gov. National Institute of Health. December 2008. Архів оригіналу за 22 жовтня 2011. Процитовано 11 березня 2014. (англ.)
- Teschner, S; Burst, V (Вересень 2010). Leflunomide: a drug with a potential beyond rheumatology. Immunotherapy. 2 (5): 637—50. doi:10.2217/imt.10.52. PMID 20874647. (англ.)
- Leflunomide [ 4 квітня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1281 [ 22 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
Посилання
- Лефлуномід на сайті mozdocs.kiev.ua
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2819.htm [ 11 квітня 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Leflunomid angl Leflunomide lat Leflunomidum sintetichnij likarskij preparat yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye pohidnim ta zastosovuyetsya peroralno Leflunomid rozroblenij u laboratoriyi kompaniyi Sanofi Aventis ta zastosovuyetsya u klinichnij praktici z 1998 roku pid torgovelnoyu nazvoyu Arava LeflunomidSistematizovana nazva za IUPAC5 methyl N 4 trifluoromethyl phenyl isoxazole 4 carboxamideKlasifikaciyaATC kod AA13PubChem 3899CAS 75706 12 6DrugBankHimichna strukturaFormula C12H9F3N2O2 Mol masa 270 207 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 82 95 Metabolizm Kishechnik PechinkaPeriod napivvivedennya 14 dibEkskreciya fekaliyi 48 Nirki 43 Reyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data LEFLYuTAB Medak Gezelshaft fyur klinishe Shpecialpreparate mbH Nimechchina UA 12013 01 02 neobmezhenij z 20 09 2017 LEFNO KUSUM HELTHKER PVT LTD Indiya UA 6367 01 02 28 04 2012 28 04 2017Farmakologichni vlastivostiLeflunomid sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye pohidnim izoksazolu Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni fermentu yake zabezpechuye aktivnij metabolit preparatu A77 1726 abo Vnaslidok ingibuvannya fermenta galmuyetsya sintez pirimidinovih nukleotidiv v G1 fazi ta S fazi mitozu perevazhno u T limfocitah sho prizvodit do ingibuvannya proliferaciyi yak limfocitiv tak i monocitiv naslidkom chogo ye znizhennya imunnoyi vidpovidi za rahunok prignichennya sintezu prozapalnih citokiniv zmenshennya sintezu antitil prignichennya faktoru transkripciyi NF kb ta prignichennya Leflunomid takozh galmuye vivilnennya faktoru nekrozu puhlini FNO a znizhuye sintez matriksnih metaloproteaz znizhuye vidilennya kisnevih radikaliv znizhuye hemotaksis nejtrofiliv ta galmuye sintez r53 regulyatora negativnogo klitinnogo ciklu Leflunomid rozroblenij yak bazisnij preparat dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu ta zastosovuyetsya yak odin iz preparativ pershoyi liniyi dlya likuvannya danogo zahvoryuvannya Leflunomid efektivnij pri zastosuvanni yak u monoterapiyi tak i v kombinaciyi z inshimi bazisnimi preparatami zokrema sulfasalazinom abo metotreksatom glyukokortikoyidnimi gormonami a takozh iz biologichnimi preparatami zokrema monoklonalnimi antitilami infliksimabom adalimumabom tocilizumabom etanerceptom Shopravda zastosuvannya leflunomidu v kombinaciyi z inshimi preparatami zbilshuye chastotu pobichnih efektiv preparatu Leflunomid desho efektivnishij pri zastosuvanni preparatu na rannih stadiyah revmatoyidnogo artritu Leflunomid takozh zastosovuyetsya u likuvanni psoriatichnogo artritu u bagatoh doslidzhennyah pokazana efektivnist preparatu pri sistemnomu chervonomu vovchaku ta hvorobi Krona Provodyatsya klinichni doslidzhennya shodo efektivnosti leflunomidu pri sprichinenij diabetichnij nefropatiyi sindromi Felti sindromi Takayasu ta sindromi Vegenera ankilozuyuchomu spondiloartriti sarkoyidozi uveyiti raku prostati ta Doslidzhuyetsya takozh efektivnist preparatu pri transplantaciyi organiv dlya profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu Farmakokinetika Leflunomid dobre ale povilno vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu pri peroralnomu zastosuvanni stanovit 82 95 Maksimalna koncentraciya preparatu dosyagayetsya protyagom 6 12 godin pislya peroralnogo zastosuvannya Leflunomid shvidko metabolizuyetsya u stinci kishechniku ta pechinci do aktivnogo metabolita A77 1726 maksimalna koncentraciya yakogo u krovi dosyagayetsya protyagom 1 24 godin pislya zastosuvannya Leflunomid majzhe povnistyu na 99 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya leflunomid u kishechnij stinci ta v pechinci iz utvorennyam odnogo aktivnogo ta kilkoh neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu iz kalom 48 ta secheyu 43 u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya leflunomidu skladaye u serednomu 14 dniv pri nirkovij nedostatnosti cej chas podovzhuyetsya Pokazannya do zastosuvannyaLeflunomid zastosovuyut dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu ta psoriatichnogo artritu Pobichna diyaPri zastosuvanni leflunomidu pobichni efekti sposterigayutsya priblizno u 5 vipadkiv pri monoterapiyi preparatom pri kombinovanij terapiyi rizik pobichnih efektiv zrostaye do bilsh nizh 20 Najchastishimi pobichnimi efektami leflunomidu ye diareya 13 vipadkiv gripopodibnij sindrom 12 5 pidvishennya aktivnosti alaninaminotransferazi 12 5 golovnij bil 11 5 nudota 9 4 visipannya na shkiri 7 3 pidvishena vtomlyuvanist abo sonlivist 6 3 ta alopeciya Inshimi pobichnimi efektami leflunomidu ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv sverbizh shkiri ekzema fotodermatoz suhist shkiri kropiv yanka sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella anafilaktichni reakciyi Z boku travnoyi sistemi virazkovij stomatit virazki gub blyuvannya znizhennya apetitu bil u zhivoti ridko gepatit zhovtyanicya holestaz vkraj ridko gostra distrofiya pechinki abo pechinkova nedostatnist Z boku sercevo sudinnoyi sistemi arterialna gipertenziya Z boku oporno ruhovogo aparatu tendovaginit rozrivi suhozhil Z boku dihalnoyi sistemi rinit bronhit pnevmoniya Infekcijni uskladnennya ta imunologichni porushennya sepsis vazhki infekcijni hvorobi zbilshennya riziku rozvitku zloyakisnih puhlin ta limfoproliferativnih zahvoryuvan Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya lejkopeniya eozinofiliya pancitopeniya agranulocitoz giperlipidemiya gipofosfatemiya pidvishennya rivnya bilirubinu pidvishennya aktivnosti aminotransferaz u krovi ProtipokaziLeflunomid protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenomu prignichenni funkciyi kistkovogo mozku anemiyi trombocitopeniyi abo lejkopeniyi krim sprichinenih revmatoyidnim artritom tyazhkih aktivnih infekcijnih zahvoryuvannyah tyazhkih imunodeficitah u tomu chisli pri SNIDi virazhenih porushennyah funkciyi pechinki abo nirok tyazhkij gipoproteyinemiyi vagitnosti ta goduvanni grudmi u dityachomu ta pidlitkovomu vici Formi vipuskuLeflunomid vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 01 0 02 ta 0 1 g PrimitkiMelchiorri Daniela Barbara van Zwieten Boot Romaldas Maciulaitis Nela Vilceanu Karsten Bruins Slot Ian Hudson Robert Hemmings Harald Enzmann Pierre Demolis PDF European Medicines Agency European Medicines Agency s 119 Arhiv originalu PDF za 17 lipnya 2015 Procitovano 5 chervnya 2015 angl http compendium com ua akt 76 39082 leflunomidum 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros https www vidal ru drugs molecule 1281 4 zhovtnya 2018 u Wayback Machine ros Opyt dlitelnogo primeneniya leflunomida preparat Arava u bolnyh aktivnym revmatoidnym artritom 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Mesto leflunomida v sovremennoj strategii lecheniya revmatoidnogo artrita 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Leflunomid modifikator techeniya i ishodov revmatoidnogo artrita 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Leflunomid v lechenii revmatoidnogo artrita i perspektivy ispolzovaniya pri drugih zabolevaniyah 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Leflunomid v lechenii revmatoidnogo artrita 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Leflunomid v monoterapii pri revmatoidnom artrite 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Leflunomid 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros LEFLUNOMID ARAVA PRI RANNEM REVMATOIDNOM ARTRITE 21 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Medscape Reference WebMD Arhiv originalu za 31 travnya 2019 Procitovano 11 bereznya 2014 angl Wu GC Xu XD Huang Q Wu H Lyutij 2013 Leflunomide friend or foe for systemic lupus erythematosus Rheumatology International 33 2 273 6 doi 10 1007 s00296 012 2508 z PMID 22961090 angl Prajapati DN Knox JF Emmons J Saeian K Csuka ME Binion DG Serpen 2003 Leflunomide treatment of Crohn s disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy Journal of Clinical Gastroenterology 37 2 125 8 doi 10 1097 00004836 200308000 00006 PMID 12869881 angl Holtmann MH Gerts AL Weinman A Galle PR Neurath MF Kviten 2008 Treatment of Crohn s disease with leflunomide as second line immunosuppression a phase 1 open label trial on efficacy tolerability and safety Digestive Diseases and Sciences 53 4 1025 32 doi 10 1007 s10620 007 9953 7 PMID 17934840 angl Blanckaert K De Vriese AS 23 veresnya 2006 Current recommendations for diagnosis and management of polyoma BK virus nephropathy in renal transplant recipients PDF Nephrology Dialysis Transplantation 21 12 3364 3367 doi 10 1093 ndt gfl404 PMID 16998219 angl Dai L Wei XN Zheng DH Mo YQ Pessler F Zhang BY Cherven 2011 Effective treatment of Kimura s disease with leflunomide in combination with glucocorticoids Clinical Rheumatology 30 6 859 65 doi 10 1007 s10067 011 1689 2 PMID 21286771 angl Sanders S Harisdangkul V 2002 American Journal of the Medical Sciences 323 4 190 3 doi 10 1097 00000441 200204000 00004 PMID 12003373 Arhiv originalu za 20 veresnya 2018 Procitovano 21 bereznya 2017 angl Unizony S Stone JH Stone JR Sichen 2013 Current Opinion in Rheumatology 25 1 3 9 doi 10 1097 BOR 0b013e32835b133a PMID 23114585 Arhiv originalu za 11 kvitnya 2014 Procitovano 21 bereznya 2017 angl Haibel H Rudwaleit M Braun J Sieper J Sichen 2005 PDF Annals of the Rheumatic Diseases 64 1 124 6 doi 10 1136 ard 2003 019174 PMC 1755172 PMID 15608310 Arhiv originalu PDF za 11 bereznya 2014 Procitovano 21 bereznya 2017 angl Panselinas E Judson MA October 2012 PDF Chest 142 4 827 36 doi 10 1378 chest 12 1060 PMID 23032450 Arhiv originalu PDF za 25 lyutogo 2014 Procitovano 21 bereznya 2017 angl Roy M Serpen 2007 Early clinical experience with leflunomide in uveitis Canadian Journal of Ophthalmology 42 4 634 doi 10 3129 canjophthalmol i07 085 PMID 17641721 angl Pirildar T Traven 2003 Treatment of adult onset Still s disease with leflunomide and chloroquine combination in two patients Clinical Rheumatology 22 2 157 doi 10 1007 s10067 002 0667 0 PMID 12740686 angl ClinicalTrials gov National Institute of Health Veresen 2012 Arhiv originalu za 18 zhovtnya 2011 Procitovano 11 bereznya 2014 angl ClinicalTrials gov National Institute of Health December 2008 Arhiv originalu za 22 zhovtnya 2011 Procitovano 11 bereznya 2014 angl Teschner S Burst V Veresen 2010 Leflunomide a drug with a potential beyond rheumatology Immunotherapy 2 5 637 50 doi 10 2217 imt 10 52 PMID 20874647 angl Leflunomide 4 kvitnya 2021 u Wayback Machine angl https www vidal ru drugs molecule in 1281 22 zhovtnya 2020 u Wayback Machine ros PosilannyaLeflunomid na sajti mozdocs kiev ua http www rlsnet ru mnn index id 2819 htm 11 kvitnya 2016 u Wayback Machine