Ця стаття використовує для , що може призвести до [en]. (березень 2024) |
Німесулід (англ. Nimesulide, лат. Nimesulidum) — синтетичний препарат, що за хімічною структурою є (сульфоновим похідним аніліну), та належить до групи нестероїдних протизапальних препаратів і є першим у світі селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), який застосовується як протизапальний, жарознижувальний та знеболювальний засіб. Німесулід може застосовуватися як перорально, так і парентерально (підшкірно та внутрішньом'язово), місцево та ректально.
![]() | |
---|---|
Німесулід | |
Систематизована назва за IUPAC | |
N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C13H12N2O5S |
Мол. маса | 308,311 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | ~100% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 3,2—6 год. |
Екскреція | Нирки, фекалії |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НІМІД®, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.»,Індія UA/7649/02/01 21.03.2011-21/03/2016 НАЙЗ® «Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд»,Індія UA/3458/02/01 15.07.2010-15.07.2015 НІМЕСУЛІД-ДАРНИЦЯ ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»,Україна UA/9104/01/01 28.10.2013-28.10.2018 |
Історія створення
Історія відкриття німесуліду розпочинається у 1969 році із досліджень хіміка-органіка Джорджа Мура, фармаколога Карла Швінгле та фармакохіміка Боба Шерера, які працювали в лабораторії концерну 3M над розробкою нових пестицидів та протизапальних препаратів. Уперше німесулід отримано під час досліджень флуороалкансульфонанілідів — триміфлумідату та дифлумідону. Спочатку був синтезований попередник німесуліду — 2-фенокси-4-нітротрифлуорометаносульфоанілід, що в експерименті на тваринах виявляв протизапальну дію. У 1971 році синтезовано безфторову сполуку, яка спочатку дістала назву R-805, а пізніше названа німесулідом. Подальші дослідження німесуліду проводились у лабораторії «Райкер Лабораторіз Інкорпорейтед» у Каліфорнії. У результаті цих досліджень 8 жовтня 1974 року німесулід запатентований у США. Співавторами винаходу визнані Джордж Мур та Джозеф Харінгтон, права на винахід закріплені за «Райкер Лабораторіз Інкорпорейтед». Подальші клінічні дослідження підтвердили високу ефективність німесуліду при больовому синдромі, у тому числі при ревматоїдному артриті, але також відмічені випадки гепатопатії, частіше при застосуванні високих доз препарату (до 800 мг/добу). У 1980 році патент на німесулід придбала швейцарська фірма «Helsinn Healthcare». У 1985 році після тривалих клінічних досліджень та подальшого вивчення фармакологічних властивостей препарату німесулід був уперше зареєстрований в Італії та розпочатий випуск препарату компанією «Boehringer Manheim» початково під назвами «Аулін» та «Месулід». За кілька років німесулід допущено для використання у більш ніж 50 країнах Європи, Азії, Північної та Південної Америки (за виключенням США, Німеччини, Великої Британії), Канаді та країнах Скандинавії, а також Австралії, де не було зроблено спроб реєстрації препарату. Патентні права на препарати німесуліду для ветеринарного застосування були передані французькій фірмі «Virbac S.A.».
Після широкого впровадження німесуліду в клінічну практику в кінці 90-х років ХХ століття значно зросла кількість повідомлень про небажані побічні ефекти німесуліду (найчастіше — гепатопатії, у тому числі такі, що потребували пересадки печінки), що призвело до скасування реєстрації препарату в деяких країнах. Частіше побічні ефекти виникали при застосуванні у дітей до 12 років, а також у новонароджених, матері яких приймали німесулід. У зв'язку із вищенаведеними фактами Європейське агентство з лікарських засобів двічі — у 2007 та 2010 роках проводило оцінку безпечності застосування німесуліду, та у 2012 році винесла рішення, що застосування німесуліду у дорослих (лише у випадках, до яких затверджено показання до його застосування) є потенційно кориснішим, ніж ризик побічних ефектів при його застосуванні.
Фармакологічні властивості
Німесулід — синтетичний препарат, що є по хімічній структурі сульфоналідом (сульфоновим похідним аніліну) та належить до групи нестероїдних протизапальних препаратів. Механізм дії препарату, як і інших представників групи нестероїдних протизапальних препаратів, полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази, яка забезпечує перетворення арахідонової кислоти у простагландини, частина з яких має цитопротекторні властивості, а частина має здатність стимулювати розвиток запального процесу. Особливістю механізму дії німесуліду є селективність дії препарату на циклооксигеназу 2 типу (ЦОГ-2), яка гальмує вироблення прозапальних простагландинів та лише незначно впливає на синтез тих простагландинів, що підвищують захисні властивості слизовової оболонки шлунку, посилюють кровотік у нирках та зменшують агрегацію тромбоцитів. Німесулід є першим селективним інгібітором ЦОГ-2, що застосовується в клінічній практиці. Німесулід має у 1,3—2,5 разів вищу спорідненість до ЦОГ-2, ніж до ЦОГ-1. Такі властивості німесуліду пов'язані із здатністю препарату розміщуватися у ферментному каналі ЦОГ-2 за рахунок формування електростатичних зв'язків. Особливістю фармакологічних властивостей німесуліду є також цей факт, що він є також першим нестероїдним протизапальним препаратом із лужним pH (що для німесуліду складає 6,2—6,5), що погіршує проникнення препарату в слизову оболонку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Ця властивість забезпечує менший ризик гастропатій при застосуванні німесуліду в порівнянні з неселективними інгібіторами ЦОГ-2. Окрім цього, німесулід має здатність інгібувати синтез прозапальних цитокінів (-6 та фактора некрозу пухлини). Німесулід також, на відміну від частини неселективних інгібіторів ЦОГ-2 (індометацину), знижує активність металопротеїназ (переважно еластази та колагенази) та пригнічує апоптоз хондроцитів, що призводить до зниження деградації хрящової тканини та гальмування прогресування остеоартрозу. Німесулід також гальмує вивільнення вільних радикалів, але не впливає на процес фагоцитозу та на показники гемостазу. Німесулід також пригнічує вивільнення гістаміну із базофілів та опасистих клітин, і має здатність пригнічувати активність ферменту , в результаті чого знижується активність макрофагів та нейтрофілів, що призводить до зниження інтенсивності запального процесу. Німесулід також має здатність активувати рецептори клітин, які є точкою прикладення дії глюкокортикоїдних гормонів, що призводить до посилення дії на клітини ендогенних глюкокортикоїдів. Згідно експериментальних даних, німесулід має здатність пригнічувати ріст клітин гепатоцелюлярної карциноми, злоякісної пухлини простати, а також посилювати ефект радіотерапії при лікуванні раку легень.
При застосуванні німесуліду спостерігається менший ризик розвитку гастропатій та шлунково-кишкових кровотеч, ніж при застосуванні більшості нестероїдних протизапальних препаратів. Згідно результатів метааналізу 26 досліджень імовірності розвитку побічних реакцій з боку травної системи при застосуванні різних нестероїдних протизапальних препаратів, німесулід мав відносно низький ризик розвитку побічних реакцій з боку травної системи (2,98), який був значно нижчим (1,49) лише у целекоксибу, незначно нижчим (2,29) у ібупрофену, та нижчим, ніж у напроксену (3,85), диклофенаку (3,62), кетопрофену (4,62) та інших протизапальних препаратів. Згідно європейських клінічних досліджень, відносний ризик кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту для німесуліду складає 3,2, що нижче за аналогічні показники для диклофенаку (3,7), мелоксикаму (5,7) та рофекоксибу (7,2).
З початком широкого застосування німесуліду в клінічній практиці почала зростати кількість повідомлень про випадки гепатотоксичності німесуліду, у тому числі важкі та вкрай важкі. Так, у 1985—2000 роках було зареєстровано 192 випадки таких випадків, з яких 81 визнані важкими побічними реакціями, що складало 0,1 на 100 тисяч курсів лікування. У Ірландії у 1999—2006 роках спостерігались 6 випадків важкої печінкової недостатності після застосування німесуліду, лікування яких потребувало трансплантації печінки. Але згідно подальших досліджень, гепатотоксичність німесуліду не перевищує аналогічні показники інших нестероїдних протизапальних препаратів, або нижча за показники інших препаратів даної групи. Так, згідно аналізу даних центрів трансплантації печінки семи європейських країн, показник гепатотоксичності німесуліду складає 5,9; який є вищим у порівнянні з аналогічним показником диклофенаку (3,3), та нижчим за аналогічний показник ібупрофену (8,2) та парацетамолу (9,8). При тривалих дослідженнях гепатотоксичності нестероїдних протизапальних препаратів гепатотоксичність німесуліду оцінена у 35,3 на 100 тисяч людино-років, що нижче за аналогічний показник для диклофенаку (39,2), кеторолаку (66,8) та ібупрофену (44,6); при середньому показнику для цієї групи препаратів у 29,8 на 100 тисяч людино-років. Окрім цього, при застосуванні німесуліду спостерігається вищий рівень безпечності для серцево-судинної системи, що, зокрема, характеризується значно нижчою частотою розвитку інфаркту міокарду на фоні застосування німесуліду, ніж при застосуванні більшості інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Фармакодинаміка
![image](https://www.wikidata.uk-ua.nina.az/image/aHR0cHM6Ly93d3cud2lraWRhdGEudWstdWEubmluYS5hei9pbWFnZS9hSFIwY0hNNkx5OTFjR3h2WVdRdWQybHJhVzFsWkdsaExtOXlaeTkzYVd0cGNHVmthV0V2WTI5dGJXOXVjeTkwYUhWdFlpODVMemt4TDA1cGJXVnpkV3hwWkdWZmJXVjBZV0p2YkdsalgzQmhkR2gzWVhrdWNHNW5Mekl3TUhCNExVNXBiV1Z6ZFd4cFpHVmZiV1YwWVdKdmJHbGpYM0JoZEdoM1lYa3VjRzVuLnBuZw==.png)
Німесулід повністю та швидко всмоктується при пероральному застосуванні, початок дії препарату спостерігається за 15 хвилин після перорального застосування, достатня для обезболюючого ефекту дія препарату спостерігається протягом 30 хвилин після застосування німесуліду. При ректальному застосуванні біодоступність німесуліду складає 54—64 %. Протягом 30 хвилин після перорального застосування концентрація німесуліду в синовіальній рідині суглобів складає 25—80 % від максимальної концентрації препарату в крові, що забезпечує швидкий ефект дії німесуліду безпосередньо у точці застосування препарату. Максимальна концентрація німесуліду в крові досягається протягом 1,2—2,8 годин після перорального прийому препарату. Німесулід практично повністю (до 99 %) зв'язується з білками плазми крові (переважно з альбумінами). Німесулід добре розподіляється в усіх тканинах організму, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується німесулід у печінці за участю ізоферменту цитохрому Р-450 практично у повному об'ємі (лише 1—3 % препарату виводяться з організму в незміненому вигляді). Під час метаболізму німесуліду в організмі утворюється 16 метаболітів, основним з яких є 4—гідроксинімесулід (близько 25 % від усіх метаболітів препарату), що також має фармакологічну активність. Виводиться німесулід із організму майже повністю у вигляді метаболітів, лише незначна частина (не більше 3 %) виводиться у незміненому вигляді. 65 % німесуліду виводиться нирками, 35 % виводиться із калом. Період напіввиведення препарату складає від 3,2 до 6 годин. При значних порушеннях функції печінки швидкість виведення німесуліду з організму сповільнюється у 5—6 разів.
Показання до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Німесулід згідно інструктивних документів, затверджених в Україні, застосовується для лікування остеоартрозу, ревматоїдного артриту, бурситу, тендиніту, при больовому синдромі (у тому числі при гінекологічних захворюваннях), та симптоматичне лікування лихоманки при різних інфекційно-запальних захворюваннях. Застосовується німесулід також для лікування первинної дисменореї. Із показань для застосування німесуліду вилучено симптоматичне лікування гіпертермії у дітей до 12 років у зв'язку із вищим ризиком гепатотоксичності у дітей. Проводяться експериментальні дослідження ефективності застосування німесуліду у лікуванні лімфом, спричинених прогресуванням СНІДу.
Побічна дія
За перші 20 років при застосуванні німесуліду найчастіше спостерігалися побічні явища з боку травної системи, гепатобіліарної системи та алергічні реакції. Серед побічних явищ з боку гепатобіліаної системи найчастіше спостерігали гепатит (6,4 % випадків побічних реакцій), порушення функції печінки (5,6 %), жовтяниця (1,8 %), підвищення рівня білірубіну (0,7 %). Серед побічних явищ з боку травної системи найчастіше спостерігали виразки шлунку та дванадцятипалої кишки (2,9 %), біль у животі (2,8 %), діарея (1,9 %), нудота (1,7 %), блювання (1,4 %), виразки травної системи з кровотечею (0,7 %). Серед алергічних реакцій найчастіше спостерігався набряк Квінке (7,4 %), анафілактичний шок спостерігався лише у 0,2 % випадків; у 17,8 % випадків спостерігалися інші зміни з боку шкірних покривів. При аналізі побічних реакцій при застосуванні німесуліду в дітей в Україні найчастіше відмічено появу алергічних реакцій (у 88 % випадків появи побічних реакцій), серед яких найчастіше спостерігалися свербіж шкіри, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона. У дітей відносно часто спостерігались побічні явища з боку травної системи (9,5 %) та нервової системи (2,5 %).
Серед інших побічних ефектів при застосуванні німесуліду можуть спостерігатися:
- З боку шкірних покривів та алергічні реакції — нечасто (0,1—1 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, гіпергідроз; рідко (0,01—0,1 %) еритема шкіри, дерматит; дуже рідко (менше 0,01 %) синдром Лаєлла, набряк обличчя, бронхоспазм.
- З боку травної системи — нечасто (0,1—1 %) запор, метеоризм; дуже рідко (менше 0,01 %) стоматит, фульмінантний гепатит, холестаз.
- З боку нервової системи — нечасто (0,1—1 %) головокружіння; рідко (0,01—0,1 %) неспокій, нічні кошмари, погіршення зору; дуже рідко (менше 0,01 %) головний біль, сонливість, синдром Рея.
- З боку дихальної системи — рідко (0,01—0,1 %) задишка; дуже рідко (менше 0,01 %) дебют бронхіальної астми.
- З боку серцево-судинної системи — рідко (0,01—0,1 %) тахікардія, артеріальна гіпертензія.
- З боку сечостатевої системи: рідко (0,01—0,1 %) дизурія, гематурія, затримка сечі; дуже рідко (менше 0,01 %) ниркова недостатність, олігурія, інтерстиційний нефрит.
- Зміни в лабораторних аналізах — рідко (0,01—0,1 %) анемія, еозинофілія, гіперкаліємія; дуже рідко (менше 0,01 %) тромбоцитопенія, панцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура.
При місцевому застосуванні німесуліду зрідка можуть спостерігатися висипання на шкірі; свербіння, лущення, подразнення та еритема шкіри; минуча зміна кольору шкіри у місці застосування препарату.
Протипоказання
Німесулід протипоказаний при:
- відомій підвищеній чутливості до препарату або до будь-якого його компонента;
- гіперергічних реакціях, які мали місце у минулому (бронхоспазм, риніт, кропив’янка) у зв'язку із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти чи інших нестероїдних протизапальних препаратів;
- гепатотоксичних реакціях на німесулід, які мали місце у минулому;
- пептичній виразці шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, рецидивуючих виразок чи кровотеч у травному тракті, цереброваскулярних кровотечях або інших ураженнях, які супроводжуються кровотечами;
- тяжких порушеннях згортання крові;
- тяжкій серцевій недостатності;
- тяжкій нирковій або печінковій недостатності;
- підвищеній температурі тіла та грипоподібних симптомах;
- підозрі на гостру хірургічну патологію.
При реєстрації німесуліду в Україні застосування препарату було дозволено дітям від 12 років. У зв'язку із великою кількістю побічних ефектів у дітей, у більшості країн світу, в тому числі в Україні та країнах Європейського Союзу німесулід затверджений для застосування у дітей старших 12 років.
Форми випуску
Перелік дозволених до застосування в Україні лікарських засобів та їх форм випуску міститься у Державному формулярі лікарських засобів, актуальний випуск якого розміщений на сайті Державного експертного центру МОЗ України.
Для внутрішнього застосування
Німесулід для перорального застосування випускається у вигляді таблеток по 0,05; 0,1 та 0,2 г; гранул у пакетиках по 2 г (із вмістом німесуліду 0,1 г); 1 % суспензії для прийому всередину по 60 мл.
Для ректального застосування: ректальні суппозиторії по 0,2 г.
Комбіновані препарати. Німесулід разом із тизанідином входить до складу комбінованих препаратів «Німід форте» та «Нізалід». Разом із німесулід входить до складу комбінованого препарату «Сіган». Німесулід випускався також у комбінації з парацетамолом, але у зв'язку із високим ризиком гепатотоксичності при застосуванні такої комбінації діючих речовин із 2009 року застосування таких комбінованих препаратів заборонено наказом МОЗ України, хоча в інших країнах такі (потенційно небезпечні) комбінації можуть бути присутні на фармацевтичному ринку.
Для місцевого застосування
Форми випуску препараті німесуліду для місцевого застосування: 1 % гель для зовнішнього застосування по 20 г та 30 г.
Комбіновані препарати: німесулід разом із диметилсульфоксидом та ментолом входить до складу комбінованого препарату для місцевого застосування «Ремісид» («Фармацевтична фірма Дарниця»).
Для парентерального застосування
Станом на серпень 2023 року препарати німесуліду для парентерального застосування в Україні не зареєстровані. В Індії німесулід випускався в ампулах по 2 мл 3,75 % розчину фірмою «Panacea Biotec», але на сьогодні (серпень 2023) у лінійці продуктів компанії парентеральні форми випуску німесуліду відсутні.
Застосування у ветеринарії
Німесулід застосовується у ветеринарії переважно як протизапальний та обезболюючий препарат у собак, котів, кіз, овець, великої рогатої худоби, буйволів та коней. Німесулід може застосовуватися також у лікуванні кокцидіозу в домашніх птахів.
Цікавий факт
Хоча німесулід уперше синтезований у США, він ніколи не був зареєстрований у Сполучених Штатах Америки для медичного застосування.
Вікісховище має мультимедійні дані за темою: Німесулід |
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- http://www.provisor.com.ua/archive/2002/N23/art_45.php (рос.)
- http://www.rheumatology.kiev.ua/wp/wp-content/uploads/2014/01/836.pdf?upload= [ 2022-03-19 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.umj.com.ua/wp/wp-content/uploads/archive/24/pdf/866_rus.pdf?upload= [ 2016-03-04 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://compendium.com.ua/akt/78/948/nimesulidum (рос.)
- http://www.lvrach.ru/2008/04/5005296 (рос.)
- http://www.panacea-biotec.com/product-pdf/nimu7.pdf (англ.)
- . Архів " оригіналу за 5 березня 2016. Процитовано 14 червня 2019.(рос.)
- http://kb.uapf.com.ua/synthesis/n/nimesulide [ 11 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Rainsford, 2005, с. 4.
- Rainsford, 2005, с. 5—6.
- Substituted 2-phenoxy alkane-sulfonanilides US 3840597 A (англ.)
- McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. (2014). An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making. BMJ Open. 4 (1): e004221. doi:10.1136/bmjopen-2013-004221. PMID 24435895. (англ.)
- . Архів оригіналу за 11 червня 2015. Процитовано 10 червня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Rainsford, 2005, с. 7.
- http://www.nimesulide.net/Institutional.aspx?Pagina=QeA&SM=QeA&Lingua=EN [ 2013-10-02 у Wayback Machine.] (англ.)
- Rainsford, 2005, с. 9.
- http://www.ema.europa.eu/docs/pl_PL/document_library/Referrals_document/Nimesulide_31/WC500107957.pdf [ 2018-06-20 у Wayback Machine.] (пол.)
- Use of nimesulide in children (англ.)
- http://www.mif-ua.com/archive/article/27780 (рос.)
- http://www.rmj.ru/articles_8956.htm [ 1 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.shu.ac.uk/_assets/pdf/bmrc-rainsford-NME-Review-CMRO.PDF (англ.)
- http://medi.ru/doc/g421504.htm (рос.)
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12166617 (англ.)
- IMB Announces Immediate Suspension of the Marketing of Medicines Containing Nimesulide (англ.)
- Rainsford, 2005, с. 83.
- http://bazalekow.mp.pl/leki/doctor_subst.html?id=608 (пол.)
- Rainsford, 2005, с. 89.
- Bernareggi A (Жовтень 1998). Clinical pharmacokinetics of nimesulide. Clin Pharmacokinet. 35 (4): 247—74. doi:10.2165/00003088-199835040-00001. PMID 9812177.[недоступне посилання з квітня 2019](англ.)
- Nimesulide: 25 years later (англ.)
- http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024379 (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/744 (рос.)
- [1] Державний експертний центр МОЗ України. Чинний випуск Державного формуляра лікарських засобів
- http://www.vidal.ru/drugs/nimica__9504 (рос.)
- НІМІД® ФОРТЕ — неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- НІЗАЛІД — неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- СІГАН — неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 28 грудня 2013. Процитовано 17 червня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://forum.mediaport.ua/read.php?103,649066 [ 26 квітня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- https://www.panaceabiotec.com/en/products/product-list (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/sulidin__29592 (рос.)
- http://compendium.com.ua/info/169745/darnitsa/remisid (рос.)
- Nimesulide Injection [ 2013-10-02 у Wayback Machine.] (англ.)
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2746/042516407X159123/abstract;jsessionid=AB6980188638C81547BFB20E74D77941.f01t03 (англ.)
- Salicylany w farmakoterapii weterynaryjnej. Część II. Wskazania do stosowania u ptaków oraz działania niepożądane i toksyczność (пол.)
Джерела
- Німесулід на сайті mozdocs.kiev.ua
- Німесулід на сайті rlsnet.ru(рос.)
- Німесулід на сайті pharmencyclopedia.com.ua
- Німесулід на сайті liki24.com
- Німесулід на сайті compendium.com.ua
Література
- Rainsford K.D. Nimesulide – Actions and Uses. — Базель, Бостон, Берлін : Birkhäuser Verlag, 2005. — . (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya vikoristovuye goli URL posilannya dlya posilan na dzherela sho mozhe prizvesti do en Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu zaminivshi goli posilannya na povnocinni dzherela primitki sho vikoristovuyut cite web i obov yazkovo zapovnit parametri archive url archive date ta deadurl abi upevnitisya sho vsi AD prodovzhuvatimut buti perevirnimi i v majbutnomu ta dopomogti dotrimuvatisya poslidovnosti u stili dzherel primitok Vi mozhete skoristatisya viki instrumentom reFill 2 0 abi dopomogti vam avtomatizuvati formatuvannya dzherel primitok berezen 2024 Nimesulid angl Nimesulide lat Nimesulidum sintetichnij preparat sho za himichnoyu strukturoyu ye sulfonovim pohidnim anilinu ta nalezhit do grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ i ye pershim u sviti selektivnim ingibitorom ciklooksigenazi 2 COG 2 yakij zastosovuyetsya yak protizapalnij zharoznizhuvalnij ta znebolyuvalnij zasib Nimesulid mozhe zastosovuvatisya yak peroralno tak i parenteralno pidshkirno ta vnutrishnom yazovo miscevo ta rektalno NimesulidSistematizovana nazva za IUPACN 4 Nitro 2 phenoxyphenyl methanesulfonamideKlasifikaciyaATC kod AX17PubChem 4495CAS 51803 78 2DrugBankHimichna strukturaFormula C13H12N2O5S Mol masa 308 311 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 100 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 3 2 6 god Ekskreciya Nirki fekaliyiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data NIMID KUSUM HELTHKER PVT LTD Indiya UA 7649 02 01 21 03 2011 21 03 2016 NAJZ D r Reddi s Laboratoris Ltd Indiya UA 3458 02 01 15 07 2010 15 07 2015 NIMESULID DARNICYa PrAT Farmacevtichna firma Darnicya Ukrayina UA 9104 01 01 28 10 2013 28 10 2018Istoriya stvorennyaIstoriya vidkrittya nimesulidu rozpochinayetsya u 1969 roci iz doslidzhen himika organika Dzhordzha Mura farmakologa Karla Shvingle ta farmakohimika Boba Sherera yaki pracyuvali v laboratoriyi koncernu 3M nad rozrobkoyu novih pesticidiv ta protizapalnih preparativ Upershe nimesulid otrimano pid chas doslidzhen fluoroalkansulfonanilidiv trimiflumidatu ta diflumidonu Spochatku buv sintezovanij poperednik nimesulidu 2 fenoksi 4 nitrotrifluorometanosulfoanilid sho v eksperimenti na tvarinah viyavlyav protizapalnu diyu U 1971 roci sintezovano bezftorovu spoluku yaka spochatku distala nazvu R 805 a piznishe nazvana nimesulidom Podalshi doslidzhennya nimesulidu provodilis u laboratoriyi Rajker Laboratoriz Inkorporejted u Kaliforniyi U rezultati cih doslidzhen 8 zhovtnya 1974 roku nimesulid zapatentovanij u SShA Spivavtorami vinahodu viznani Dzhordzh Mur ta Dzhozef Harington prava na vinahid zakripleni za Rajker Laboratoriz Inkorporejted Podalshi klinichni doslidzhennya pidtverdili visoku efektivnist nimesulidu pri bolovomu sindromi u tomu chisli pri revmatoyidnomu artriti ale takozh vidmicheni vipadki gepatopatiyi chastishe pri zastosuvanni visokih doz preparatu do 800 mg dobu U 1980 roci patent na nimesulid pridbala shvejcarska firma Helsinn Healthcare U 1985 roci pislya trivalih klinichnih doslidzhen ta podalshogo vivchennya farmakologichnih vlastivostej preparatu nimesulid buv upershe zareyestrovanij v Italiyi ta rozpochatij vipusk preparatu kompaniyeyu Boehringer Manheim pochatkovo pid nazvami Aulin ta Mesulid Za kilka rokiv nimesulid dopusheno dlya vikoristannya u bilsh nizh 50 krayinah Yevropi Aziyi Pivnichnoyi ta Pivdennoyi Ameriki za viklyuchennyam SShA Nimechchini Velikoyi Britaniyi Kanadi ta krayinah Skandinaviyi a takozh Avstraliyi de ne bulo zrobleno sprob reyestraciyi preparatu Patentni prava na preparati nimesulidu dlya veterinarnogo zastosuvannya buli peredani francuzkij firmi Virbac S A Pislya shirokogo vprovadzhennya nimesulidu v klinichnu praktiku v kinci 90 h rokiv HH stolittya znachno zrosla kilkist povidomlen pro nebazhani pobichni efekti nimesulidu najchastishe gepatopatiyi u tomu chisli taki sho potrebuvali peresadki pechinki sho prizvelo do skasuvannya reyestraciyi preparatu v deyakih krayinah Chastishe pobichni efekti vinikali pri zastosuvanni u ditej do 12 rokiv a takozh u novonarodzhenih materi yakih prijmali nimesulid U zv yazku iz vishenavedenimi faktami Yevropejske agentstvo z likarskih zasobiv dvichi u 2007 ta 2010 rokah provodilo ocinku bezpechnosti zastosuvannya nimesulidu ta u 2012 roci vinesla rishennya sho zastosuvannya nimesulidu u doroslih lishe u vipadkah do yakih zatverdzheno pokazannya do jogo zastosuvannya ye potencijno korisnishim nizh rizik pobichnih efektiv pri jogo zastosuvanni Farmakologichni vlastivostiNimesulid sintetichnij preparat sho ye po himichnij strukturi sulfonalidom sulfonovim pohidnim anilinu ta nalezhit do grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ Mehanizm diyi preparatu yak i inshih predstavnikiv grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ polyagaye u ingibuvanni fermentu ciklooksigenazi yaka zabezpechuye peretvorennya arahidonovoyi kisloti u prostaglandini chastina z yakih maye citoprotektorni vlastivosti a chastina maye zdatnist stimulyuvati rozvitok zapalnogo procesu Osoblivistyu mehanizmu diyi nimesulidu ye selektivnist diyi preparatu na ciklooksigenazu 2 tipu COG 2 yaka galmuye viroblennya prozapalnih prostaglandiniv ta lishe neznachno vplivaye na sintez tih prostaglandiniv sho pidvishuyut zahisni vlastivosti slizovovoyi obolonki shlunku posilyuyut krovotik u nirkah ta zmenshuyut agregaciyu trombocitiv Nimesulid ye pershim selektivnim ingibitorom COG 2 sho zastosovuyetsya v klinichnij praktici Nimesulid maye u 1 3 2 5 raziv vishu sporidnenist do COG 2 nizh do COG 1 Taki vlastivosti nimesulidu pov yazani iz zdatnistyu preparatu rozmishuvatisya u fermentnomu kanali COG 2 za rahunok formuvannya elektrostatichnih zv yazkiv Osoblivistyu farmakologichnih vlastivostej nimesulidu ye takozh cej fakt sho vin ye takozh pershim nesteroyidnim protizapalnim preparatom iz luzhnim pH sho dlya nimesulidu skladaye 6 2 6 5 sho pogirshuye proniknennya preparatu v slizovu obolonku verhnih viddiliv shlunkovo kishkovogo traktu Cya vlastivist zabezpechuye menshij rizik gastropatij pri zastosuvanni nimesulidu v porivnyanni z neselektivnimi ingibitorami COG 2 Okrim cogo nimesulid maye zdatnist ingibuvati sintez prozapalnih citokiniv 6 ta faktora nekrozu puhlini Nimesulid takozh na vidminu vid chastini neselektivnih ingibitoriv COG 2 indometacinu znizhuye aktivnist metaloproteyinaz perevazhno elastazi ta kolagenazi ta prignichuye apoptoz hondrocitiv sho prizvodit do znizhennya degradaciyi hryashovoyi tkanini ta galmuvannya progresuvannya osteoartrozu Nimesulid takozh galmuye vivilnennya vilnih radikaliv ale ne vplivaye na proces fagocitozu ta na pokazniki gemostazu Nimesulid takozh prignichuye vivilnennya gistaminu iz bazofiliv ta opasistih klitin i maye zdatnist prignichuvati aktivnist fermentu v rezultati chogo znizhuyetsya aktivnist makrofagiv ta nejtrofiliv sho prizvodit do znizhennya intensivnosti zapalnogo procesu Nimesulid takozh maye zdatnist aktivuvati receptori klitin yaki ye tochkoyu prikladennya diyi glyukokortikoyidnih gormoniv sho prizvodit do posilennya diyi na klitini endogennih glyukokortikoyidiv Zgidno eksperimentalnih danih nimesulid maye zdatnist prignichuvati rist klitin gepatocelyulyarnoyi karcinomi zloyakisnoyi puhlini prostati a takozh posilyuvati efekt radioterapiyi pri likuvanni raku legen Pri zastosuvanni nimesulidu sposterigayetsya menshij rizik rozvitku gastropatij ta shlunkovo kishkovih krovotech nizh pri zastosuvanni bilshosti nesteroyidnih protizapalnih preparativ Zgidno rezultativ metaanalizu 26 doslidzhen imovirnosti rozvitku pobichnih reakcij z boku travnoyi sistemi pri zastosuvanni riznih nesteroyidnih protizapalnih preparativ nimesulid mav vidnosno nizkij rizik rozvitku pobichnih reakcij z boku travnoyi sistemi 2 98 yakij buv znachno nizhchim 1 49 lishe u celekoksibu neznachno nizhchim 2 29 u ibuprofenu ta nizhchim nizh u naproksenu 3 85 diklofenaku 3 62 ketoprofenu 4 62 ta inshih protizapalnih preparativ Zgidno yevropejskih klinichnih doslidzhen vidnosnij rizik krovotechi z organiv shlunkovo kishkovogo traktu dlya nimesulidu skladaye 3 2 sho nizhche za analogichni pokazniki dlya diklofenaku 3 7 meloksikamu 5 7 ta rofekoksibu 7 2 Z pochatkom shirokogo zastosuvannya nimesulidu v klinichnij praktici pochala zrostati kilkist povidomlen pro vipadki gepatotoksichnosti nimesulidu u tomu chisli vazhki ta vkraj vazhki Tak u 1985 2000 rokah bulo zareyestrovano 192 vipadki takih vipadkiv z yakih 81 viznani vazhkimi pobichnimi reakciyami sho skladalo 0 1 na 100 tisyach kursiv likuvannya U Irlandiyi u 1999 2006 rokah sposterigalis 6 vipadkiv vazhkoyi pechinkovoyi nedostatnosti pislya zastosuvannya nimesulidu likuvannya yakih potrebuvalo transplantaciyi pechinki Ale zgidno podalshih doslidzhen gepatotoksichnist nimesulidu ne perevishuye analogichni pokazniki inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ abo nizhcha za pokazniki inshih preparativ danoyi grupi Tak zgidno analizu danih centriv transplantaciyi pechinki semi yevropejskih krayin pokaznik gepatotoksichnosti nimesulidu skladaye 5 9 yakij ye vishim u porivnyanni z analogichnim pokaznikom diklofenaku 3 3 ta nizhchim za analogichnij pokaznik ibuprofenu 8 2 ta paracetamolu 9 8 Pri trivalih doslidzhennyah gepatotoksichnosti nesteroyidnih protizapalnih preparativ gepatotoksichnist nimesulidu ocinena u 35 3 na 100 tisyach lyudino rokiv sho nizhche za analogichnij pokaznik dlya diklofenaku 39 2 ketorolaku 66 8 ta ibuprofenu 44 6 pri serednomu pokazniku dlya ciyeyi grupi preparativ u 29 8 na 100 tisyach lyudino rokiv Okrim cogo pri zastosuvanni nimesulidu sposterigayetsya vishij riven bezpechnosti dlya sercevo sudinnoyi sistemi sho zokrema harakterizuyetsya znachno nizhchoyu chastotoyu rozvitku infarktu miokardu na foni zastosuvannya nimesulidu nizh pri zastosuvanni bilshosti inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ Farmakodinamika Metabolizm nimesulidu Nimesulid povnistyu ta shvidko vsmoktuyetsya pri peroralnomu zastosuvanni pochatok diyi preparatu sposterigayetsya za 15 hvilin pislya peroralnogo zastosuvannya dostatnya dlya obezbolyuyuchogo efektu diya preparatu sposterigayetsya protyagom 30 hvilin pislya zastosuvannya nimesulidu Pri rektalnomu zastosuvanni biodostupnist nimesulidu skladaye 54 64 Protyagom 30 hvilin pislya peroralnogo zastosuvannya koncentraciya nimesulidu v sinovialnij ridini suglobiv skladaye 25 80 vid maksimalnoyi koncentraciyi preparatu v krovi sho zabezpechuye shvidkij efekt diyi nimesulidu bezposeredno u tochci zastosuvannya preparatu Maksimalna koncentraciya nimesulidu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 2 2 8 godin pislya peroralnogo prijomu preparatu Nimesulid praktichno povnistyu do 99 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi perevazhno z albuminami Nimesulid dobre rozpodilyayetsya v usih tkaninah organizmu pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya nimesulid u pechinci za uchastyu izofermentu citohromu R 450 praktichno u povnomu ob yemi lishe 1 3 preparatu vivodyatsya z organizmu v nezminenomu viglyadi Pid chas metabolizmu nimesulidu v organizmi utvoryuyetsya 16 metabolitiv osnovnim z yakih ye 4 gidroksinimesulid blizko 25 vid usih metabolitiv preparatu sho takozh maye farmakologichnu aktivnist Vivoditsya nimesulid iz organizmu majzhe povnistyu u viglyadi metabolitiv lishe neznachna chastina ne bilshe 3 vivoditsya u nezminenomu viglyadi 65 nimesulidu vivoditsya nirkami 35 vivoditsya iz kalom Period napivvivedennya preparatu skladaye vid 3 2 do 6 godin Pri znachnih porushennyah funkciyi pechinki shvidkist vivedennya nimesulidu z organizmu spovilnyuyetsya u 5 6 raziv Pokazannya do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Nimesulid zgidno instruktivnih dokumentiv zatverdzhenih v Ukrayini zastosovuyetsya dlya likuvannya osteoartrozu revmatoyidnogo artritu bursitu tendinitu pri bolovomu sindromi u tomu chisli pri ginekologichnih zahvoryuvannyah ta simptomatichne likuvannya lihomanki pri riznih infekcijno zapalnih zahvoryuvannyah Zastosovuyetsya nimesulid takozh dlya likuvannya pervinnoyi dismenoreyi Iz pokazan dlya zastosuvannya nimesulidu vilucheno simptomatichne likuvannya gipertermiyi u ditej do 12 rokiv u zv yazku iz vishim rizikom gepatotoksichnosti u ditej Provodyatsya eksperimentalni doslidzhennya efektivnosti zastosuvannya nimesulidu u likuvanni limfom sprichinenih progresuvannyam SNIDu Pobichna diyaZa pershi 20 rokiv pri zastosuvanni nimesulidu najchastishe sposterigalisya pobichni yavisha z boku travnoyi sistemi gepatobiliarnoyi sistemi ta alergichni reakciyi Sered pobichnih yavish z boku gepatobilianoyi sistemi najchastishe sposterigali gepatit 6 4 vipadkiv pobichnih reakcij porushennya funkciyi pechinki 5 6 zhovtyanicya 1 8 pidvishennya rivnya bilirubinu 0 7 Sered pobichnih yavish z boku travnoyi sistemi najchastishe sposterigali virazki shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki 2 9 bil u zhivoti 2 8 diareya 1 9 nudota 1 7 blyuvannya 1 4 virazki travnoyi sistemi z krovotecheyu 0 7 Sered alergichnih reakcij najchastishe sposterigavsya nabryak Kvinke 7 4 anafilaktichnij shok sposterigavsya lishe u 0 2 vipadkiv u 17 8 vipadkiv sposterigalisya inshi zmini z boku shkirnih pokriviv Pri analizi pobichnih reakcij pri zastosuvanni nimesulidu v ditej v Ukrayini najchastishe vidmicheno poyavu alergichnih reakcij u 88 vipadkiv poyavi pobichnih reakcij sered yakih najchastishe sposterigalisya sverbizh shkiri kropiv yanka sindrom Stivensa Dzhonsona U ditej vidnosno chasto sposterigalis pobichni yavisha z boku travnoyi sistemi 9 5 ta nervovoyi sistemi 2 5 Sered inshih pobichnih efektiv pri zastosuvanni nimesulidu mozhut sposterigatisya Z boku shkirnih pokriviv ta alergichni reakciyi nechasto 0 1 1 visipannya na shkiri sverbizh shkiri gipergidroz ridko 0 01 0 1 eritema shkiri dermatit duzhe ridko menshe 0 01 sindrom Layella nabryak oblichchya bronhospazm Z boku travnoyi sistemi nechasto 0 1 1 zapor meteorizm duzhe ridko menshe 0 01 stomatit fulminantnij gepatit holestaz Z boku nervovoyi sistemi nechasto 0 1 1 golovokruzhinnya ridko 0 01 0 1 nespokij nichni koshmari pogirshennya zoru duzhe ridko menshe 0 01 golovnij bil sonlivist sindrom Reya Z boku dihalnoyi sistemi ridko 0 01 0 1 zadishka duzhe ridko menshe 0 01 debyut bronhialnoyi astmi Z boku sercevo sudinnoyi sistemi ridko 0 01 0 1 tahikardiya arterialna gipertenziya Z boku sechostatevoyi sistemi ridko 0 01 0 1 dizuriya gematuriya zatrimka sechi duzhe ridko menshe 0 01 nirkova nedostatnist oliguriya intersticijnij nefrit Zmini v laboratornih analizah ridko 0 01 0 1 anemiya eozinofiliya giperkaliyemiya duzhe ridko menshe 0 01 trombocitopeniya pancitopeniya trombocitopenichna purpura Pri miscevomu zastosuvanni nimesulidu zridka mozhut sposterigatisya visipannya na shkiri sverbinnya lushennya podraznennya ta eritema shkiri minucha zmina koloru shkiri u misci zastosuvannya preparatu ProtipokazannyaNimesulid protipokazanij pri vidomij pidvishenij chutlivosti do preparatu abo do bud yakogo jogo komponenta giperergichnih reakciyah yaki mali misce u minulomu bronhospazm rinit kropiv yanka u zv yazku iz zastosuvannyam acetilsalicilovoyi kisloti chi inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ gepatotoksichnih reakciyah na nimesulid yaki mali misce u minulomu peptichnij virazci shlunka ta dvanadcyatipaloyi kishki u fazi zagostrennya recidivuyuchih virazok chi krovotech u travnomu trakti cerebrovaskulyarnih krovotechyah abo inshih urazhennyah yaki suprovodzhuyutsya krovotechami tyazhkih porushennyah zgortannya krovi tyazhkij sercevij nedostatnosti tyazhkij nirkovij abo pechinkovij nedostatnosti pidvishenij temperaturi tila ta gripopodibnih simptomah pidozri na gostru hirurgichnu patologiyu Pri reyestraciyi nimesulidu v Ukrayini zastosuvannya preparatu bulo dozvoleno dityam vid 12 rokiv U zv yazku iz velikoyu kilkistyu pobichnih efektiv u ditej u bilshosti krayin svitu v tomu chisli v Ukrayini ta krayinah Yevropejskogo Soyuzu nimesulid zatverdzhenij dlya zastosuvannya u ditej starshih 12 rokiv Formi vipuskuPerelik dozvolenih do zastosuvannya v Ukrayini likarskih zasobiv ta yih form vipusku mistitsya u Derzhavnomu formulyari likarskih zasobiv aktualnij vipusk yakogo rozmishenij na sajti Derzhavnogo ekspertnogo centru MOZ Ukrayini Dlya vnutrishnogo zastosuvannya Nimesulid dlya peroralnogo zastosuvannya vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 05 0 1 ta 0 2 g granul u paketikah po 2 g iz vmistom nimesulidu 0 1 g 1 suspenziyi dlya prijomu vseredinu po 60 ml Dlya rektalnogo zastosuvannya rektalni suppozitoriyi po 0 2 g Kombinovani preparati Nimesulid razom iz tizanidinom vhodit do skladu kombinovanih preparativ Nimid forte ta Nizalid Razom iz nimesulid vhodit do skladu kombinovanogo preparatu Sigan Nimesulid vipuskavsya takozh u kombinaciyi z paracetamolom ale u zv yazku iz visokim rizikom gepatotoksichnosti pri zastosuvanni takoyi kombinaciyi diyuchih rechovin iz 2009 roku zastosuvannya takih kombinovanih preparativ zaboroneno nakazom MOZ Ukrayini hocha v inshih krayinah taki potencijno nebezpechni kombinaciyi mozhut buti prisutni na farmacevtichnomu rinku Dlya miscevogo zastosuvannya Formi vipusku preparati nimesulidu dlya miscevogo zastosuvannya 1 gel dlya zovnishnogo zastosuvannya po 20 g ta 30 g Kombinovani preparati nimesulid razom iz dimetilsulfoksidom ta mentolom vhodit do skladu kombinovanogo preparatu dlya miscevogo zastosuvannya Remisid Farmacevtichna firma Darnicya Dlya parenteralnogo zastosuvannya Stanom na serpen 2023 roku preparati nimesulidu dlya parenteralnogo zastosuvannya v Ukrayini ne zareyestrovani V Indiyi nimesulid vipuskavsya v ampulah po 2 ml 3 75 rozchinu firmoyu Panacea Biotec ale na sogodni serpen 2023 u linijci produktiv kompaniyi parenteralni formi vipusku nimesulidu vidsutni Zastosuvannya u veterinariyiNimesulid zastosovuyetsya u veterinariyi perevazhno yak protizapalnij ta obezbolyuyuchij preparat u sobak kotiv kiz ovec velikoyi rogatoyi hudobi bujvoliv ta konej Nimesulid mozhe zastosovuvatisya takozh u likuvanni kokcidiozu v domashnih ptahiv Cikavij faktHocha nimesulid upershe sintezovanij u SShA vin nikoli ne buv zareyestrovanij u Spoluchenih Shtatah Ameriki dlya medichnogo zastosuvannya Vikishovishe maye multimedijni dani za temoyu NimesulidPrimitkiDerzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini http www provisor com ua archive 2002 N23 art 45 php ros http www rheumatology kiev ua wp wp content uploads 2014 01 836 pdf upload 2022 03 19 u Wayback Machine ros http www umj com ua wp wp content uploads archive 24 pdf 866 rus pdf upload 2016 03 04 u Wayback Machine ros http compendium com ua akt 78 948 nimesulidum ros http www lvrach ru 2008 04 5005296 ros http www panacea biotec com product pdf nimu7 pdf angl Arhiv originalu za 5 bereznya 2016 Procitovano 14 chervnya 2019 ros http kb uapf com ua synthesis n nimesulide 11 chervnya 2015 u Wayback Machine ros Rainsford 2005 s 4 Rainsford 2005 s 5 6 Substituted 2 phenoxy alkane sulfonanilides US 3840597 A angl McNaughton R Huet G Shakir S 2014 An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision making BMJ Open 4 1 e004221 doi 10 1136 bmjopen 2013 004221 PMID 24435895 angl Arhiv originalu za 11 chervnya 2015 Procitovano 10 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Rainsford 2005 s 7 http www nimesulide net Institutional aspx Pagina QeA amp SM QeA amp Lingua EN 2013 10 02 u Wayback Machine angl Rainsford 2005 s 9 http www ema europa eu docs pl PL document library Referrals document Nimesulide 31 WC500107957 pdf 2018 06 20 u Wayback Machine pol Use of nimesulide in children angl http www mif ua com archive article 27780 ros http www rmj ru articles 8956 htm 1 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www shu ac uk assets pdf bmrc rainsford NME Review CMRO PDF angl http medi ru doc g421504 htm ros https www ncbi nlm nih gov pubmed 12166617 angl IMB Announces Immediate Suspension of the Marketing of Medicines Containing Nimesulide angl Rainsford 2005 s 83 http bazalekow mp pl leki doctor subst html id 608 pol Rainsford 2005 s 89 Bernareggi A Zhovten 1998 Clinical pharmacokinetics of nimesulide Clin Pharmacokinet 35 4 247 74 doi 10 2165 00003088 199835040 00001 PMID 9812177 nedostupne posilannya z kvitnya 2019 angl Nimesulide 25 years later angl http journals plos org plosone article id 10 1371 journal pone 0024379 angl http www vidal ru drugs molecule 744 ros 1 Derzhavnij ekspertnij centr MOZ Ukrayini Chinnij vipusk Derzhavnogo formulyara likarskih zasobiv http www vidal ru drugs nimica 9504 ros NIMID FORTE neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini NIZALID neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini SIGAN neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini PDF Arhiv originalu PDF za 28 grudnya 2013 Procitovano 17 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http forum mediaport ua read php 103 649066 26 kvitnya 2017 u Wayback Machine ros https www panaceabiotec com en products product list angl http www vidal ru drugs sulidin 29592 ros http compendium com ua info 169745 darnitsa remisid ros Nimesulide Injection 2013 10 02 u Wayback Machine angl http onlinelibrary wiley com doi 10 2746 042516407X159123 abstract jsessionid AB6980188638C81547BFB20E74D77941 f01t03 angl Salicylany w farmakoterapii weterynaryjnej Czesc II Wskazania do stosowania u ptakow oraz dzialania niepozadane i toksycznosc pol DzherelaNimesulid na sajti mozdocs kiev ua Nimesulid na sajti rlsnet ru ros Nimesulid na sajti pharmencyclopedia com ua Nimesulid na sajti liki24 com Nimesulid na sajti compendium com uaLiteraturaRainsford K D Nimesulide Actions and Uses Bazel Boston Berlin Birkhauser Verlag 2005 ISBN 978 3 7643 7068 8 angl