Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Сорафеніб (англ. Sorafenib, лат. Sorafenibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів тирозинкінази та , що застосовується перорально. Сорафеніб розроблений у співпраці компаній «Bayer» та , та уперше схвалений FDA у 2005 році.
Сорафеніб | |
Систематизована назва за IUPAC | |
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino] phenoxy]-N-methyl-pyridine-2-carboxamide | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C21H16ClF3N4O3 |
Мол. маса | 464,825 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 38-49% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 25-48 год. |
Екскреція | фекалії (77%), Нирки (19%) |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НЕКСАВАР®, «Байєр Фарма АГ»/«Байєр Хелскер Мануфактурінг С.Р.Л.», Німеччина/Італія UA/7141/01/01 19.10.2012-19/10/2017 |
Фармакологічні властивості
Сорафеніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнкіназ. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферментів тирозинкінази та Raf-серин/треонінкінази великої кількості клітинних рецепторів. Це призводить до пригнічення фосфорилювання рецепторів клітин, наслідком чого є порушення процесів мітозу та проліферації клітин, а також зниження ангіогенезу в пухлині. Оскільки мітотична активність є більшою в пухлинних клітин, то сорафеніб переважно блокує ріст та проліферацію пухлинних клітин, а також метастазування пухлини. сорафенібу є білки DDR2, RAF1, KIT, KDR, FGFR1, FLT3, CDK8, CDK19 та . Сорафеніб застосовується для лікування раку нирки, як розповсюдженого, так і метастатичного, первинного раку печінки, у Європейському Союзі препарат отримав схвалення для лікування місцево-розповсюдженого або метастатичного диференційованого раку щитоподібної залози. Сорафеніб у клінічних дослідженнях виявив значну ефективність при застосуванні у випадку раку нирки, проте його ефективність та кількість побічних ефектів при його застосуванні у порівнянні з препаратом цієї ж групи сунітинібом є суперечливою, а згідно досліджень, проведених у Великій Британії, сорафеніб не рекомендований для лікування раку печінки, оскільки він не відповідає стандартам співвідношення ціна/якість. Хоча кількість побічних ефектів при застосуванні сорафенібу є досить значною, більшість із них є легкими та помірними.
Фармакокінетика
Сорафеніб добре, але не повністю та відносно повільно всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 38—49 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 3 годин після прийому препарату. Сорафеніб майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Сорафеніб метаболізується у печінці з утворенням переважно активного метаболіту. Виводиться препарат переважно (на 77 %) із калом, частково із сечею, як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболітів. Період напіввиведення сорафенібу становить 25—48 годин, і цей час може змінюватися у хворих із важким порушенням функції печінки.
Покази до застосування
Сорафеніб застосовують для лікування раку нирки, як розповсюдженого, так і метастатичного, та первинного раку печінки.
Побічна дія
Хоча при застосуванні сорафенібу побічні ефекти спостерігаються відносно часто, у переважній більшості випадків вони є легкими або помірними. Найчастішими побічними ефектами сорафенібу є діарея, підвищена втомлюваність, стоматит, нудота, блювання, артеріальна гіпертензія, долонно-підошовний синдром, шкірний висип. Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — дерматит, алопеція, еритема шкіри, акне, кропив'янка, сухість шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, синдром Лаєлла, фотодерматоз, грипоподібний синдром, гарячка.
- З боку травної системи — езофагіт, запор, метеоризм, погіршення апетиту, гепатит, шлунково-кишкові кровотечі, кровотеча з ясен, холецистит, холангіт, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті, печінкова недостатність, жовтяниця, панкреатит, перфорація кишки, біль у роті, біль у язиці.
- З боку нервової системи — периферична нейропатія, дзвін у вухах, депресія, синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії.
- З боку серцево-судинної системи — серцева недостатність, гіпертензивний криз, підвищена кровоточивість, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
- З боку дихальної системи — захриплість голосу, дихальна недостатність, респіраторний дистрес-синдром, пневмонія, пульмоніт.
- З боку сечостатевої системи — ниркова недостатність, еректильна дисфункція, гінекомастія.
- З боку опорно-рухового апарату — болі у м'язах і суглобах, рабдоміоліз.
- Інші побічні ефекти — гіпертиреоз, гіпотиреоз, кровотечі з пухлин, інфекційні ускладнення.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія, лейкопенія, гіпофосфатемія, гіпонатріємія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амілази, лужної фосфатази та амінотрансфераз, зміни рівня МНВ та протромбінового часу.
Протипокази
Сорафеніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, особам віком до 18 років.
Форми випуску
Сорафеніб випускається у вигляді таблеток по 0,2 г.
Примітки
- Безопасность и переносимость сорафениба при лечении распространенного рака почки (рос.)
- Нексавар: побочные эффекты и способы их коррекции [ 2018-01-08 у Wayback Machine.] (рос.)
- Побочные эффекты сорафениба, сунитиниба и темсиролимуса и их лечение у больных метастатическим почечно-клеточным раком (рос.)
- https://compendium.com.ua/akt/83/106036/sorafenibum/ (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1790 (рос.)
- FDA Approves Sorafenib for Patients With Inoperable Liver Cancer (англ.)
- Nexavar (англ.)
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 26 квітня 2016. Процитовано 8 січня 2018.
- Сорафениб рекомендован к одобрению в Европейском Союзе для лечения пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (рос.)
- Сорафениб не лучше сунитиниба в первой линии терапии метастатического рака почки: результаты рандомизированных исследований SWITCH и CROSS-J-RCC (рос.)
- Сорафениб — первый таргетный агент для лечения метастатического рака почки (рос.)
- NICE НЕ РЕКОМЕНДУЕТ ПРЕПАРАТ НЕКСАВАР (СОРАФЕНИБ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПЕЧЕНИ [ 9 січня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Сорафениб в первой линии терапии распространенного рака почки. Х Юбилейный конгресс Российского общества онкоурологов. Сателлитный симпозиум компании «Байер» (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1790 (рос.)
Посилання
- Сорафеніб на сайті mozdocs.kiev.ua
- Сорафеніб на сайті rlsnet.ru(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Sorafenib angl Sorafenib lat Sorafenibum sintetichnij likarskij preparat yakij nalezhit do grupi ingibitoriv tirozinkinazi ta sho zastosovuyetsya peroralno Sorafenib rozroblenij u spivpraci kompanij Bayer ta ta upershe shvalenij FDA u 2005 roci Sorafenib Sistematizovana nazva za IUPAC 4 4 4 chloro 3 trifluoromethyl phenyl carbamoylamino phenoxy N methyl pyridine 2 carboxamide Klasifikaciya ATC kod L01EX02 PubChem 216239 CAS 284461 73 0 DrugBank Himichna struktura Formula C21H16ClF3N4O3 Mol masa 464 825 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 38 49 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 25 48 god Ekskreciya fekaliyi 77 Nirki 19 Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data NEKSAVAR Bajyer Farma AG Bajyer Helsker Manufakturing S R L Nimechchina Italiya UA 7141 01 01 19 10 2012 19 10 2017Farmakologichni vlastivostiSorafenib sintetichnij likarskij zasib yakij nalezhit do grupi ingibitoriv proteyinkinaz Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni fermentiv tirozinkinazi ta Raf serin treoninkinazi velikoyi kilkosti klitinnih receptoriv Ce prizvodit do prignichennya fosforilyuvannya receptoriv klitin naslidkom chogo ye porushennya procesiv mitozu ta proliferaciyi klitin a takozh znizhennya angiogenezu v puhlini Oskilki mitotichna aktivnist ye bilshoyu v puhlinnih klitin to sorafenib perevazhno blokuye rist ta proliferaciyu puhlinnih klitin a takozh metastazuvannya puhlini sorafenibu ye bilki DDR2 RAF1 KIT KDR FGFR1 FLT3 CDK8 CDK19 ta Sorafenib zastosovuyetsya dlya likuvannya raku nirki yak rozpovsyudzhenogo tak i metastatichnogo pervinnogo raku pechinki u Yevropejskomu Soyuzi preparat otrimav shvalennya dlya likuvannya miscevo rozpovsyudzhenogo abo metastatichnogo diferencijovanogo raku shitopodibnoyi zalozi Sorafenib u klinichnih doslidzhennyah viyaviv znachnu efektivnist pri zastosuvanni u vipadku raku nirki prote jogo efektivnist ta kilkist pobichnih efektiv pri jogo zastosuvanni u porivnyanni z preparatom ciyeyi zh grupi sunitinibom ye superechlivoyu a zgidno doslidzhen provedenih u Velikij Britaniyi sorafenib ne rekomendovanij dlya likuvannya raku pechinki oskilki vin ne vidpovidaye standartam spivvidnoshennya cina yakist Hocha kilkist pobichnih efektiv pri zastosuvanni sorafenibu ye dosit znachnoyu bilshist iz nih ye legkimi ta pomirnimi Farmakokinetika Sorafenib dobre ale ne povnistyu ta vidnosno povilno vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu stanovit 38 49 Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 3 godin pislya prijomu preparatu Sorafenib majzhe povnistyu na 99 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi sposterigayetsya takozh enterogepatichna cirkulyaciya preparatu Preparat prohodit cherez placentarnij bar yer danih za vidilennya v grudne moloko lyudini nemaye Sorafenib metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam perevazhno aktivnogo metabolitu Vivoditsya preparat perevazhno na 77 iz kalom chastkovo iz secheyu yak u nezminenomu viglyadi tak i u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya sorafenibu stanovit 25 48 godin i cej chas mozhe zminyuvatisya u hvorih iz vazhkim porushennyam funkciyi pechinki Pokazi do zastosuvannyaSorafenib zastosovuyut dlya likuvannya raku nirki yak rozpovsyudzhenogo tak i metastatichnogo ta pervinnogo raku pechinki Pobichna diyaHocha pri zastosuvanni sorafenibu pobichni efekti sposterigayutsya vidnosno chasto u perevazhnij bilshosti vipadkiv voni ye legkimi abo pomirnimi Najchastishimi pobichnimi efektami sorafenibu ye diareya pidvishena vtomlyuvanist stomatit nudota blyuvannya arterialna gipertenziya dolonno pidoshovnij sindrom shkirnij visip Sered inshih pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv dermatit alopeciya eritema shkiri akne kropiv yanka suhist shkiri sindrom Stivensa Dzhonsona nabryak Kvinke sindrom Layella fotodermatoz gripopodibnij sindrom garyachka Z boku travnoyi sistemi ezofagit zapor meteorizm pogirshennya apetitu gepatit shlunkovo kishkovi krovotechi krovotecha z yasen holecistit holangit gastroezofagealnij reflyuks suhist u roti pechinkova nedostatnist zhovtyanicya pankreatit perforaciya kishki bil u roti bil u yazici Z boku nervovoyi sistemi periferichna nejropatiya dzvin u vuhah depresiya sindrom zvorotnoyi zadnoyi lejkoencefalopatiyi Z boku sercevo sudinnoyi sistemi serceva nedostatnist gipertenzivnij kriz pidvishena krovotochivist podovzhennya intervalu QT na EKG Z boku dihalnoyi sistemi zahriplist golosu dihalna nedostatnist respiratornij distres sindrom pnevmoniya pulmonit Z boku sechostatevoyi sistemi nirkova nedostatnist erektilna disfunkciya ginekomastiya Z boku oporno ruhovogo aparatu boli u m yazah i suglobah rabdomioliz Inshi pobichni efekti gipertireoz gipotireoz krovotechi z puhlin infekcijni uskladnennya Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya nejtropeniya limfopeniya lejkopeniya gipofosfatemiya giponatriyemiya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti amilazi luzhnoyi fosfatazi ta aminotransferaz zmini rivnya MNV ta protrombinovogo chasu ProtipokaziSorafenib protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri vagitnosti ta goduvanni grudmi osobam vikom do 18 rokiv Formi vipuskuSorafenib vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 2 g PrimitkiBezopasnost i perenosimost sorafeniba pri lechenii rasprostranennogo raka pochki ros Neksavar pobochnye effekty i sposoby ih korrekcii 2018 01 08 u Wayback Machine ros Pobochnye effekty sorafeniba sunitiniba i temsirolimusa i ih lechenie u bolnyh metastaticheskim pochechno kletochnym rakom ros https compendium com ua akt 83 106036 sorafenibum ros https www vidal ru drugs molecule 1790 ros FDA Approves Sorafenib for Patients With Inoperable Liver Cancer angl Nexavar angl PDF Arhiv originalu PDF za 26 kvitnya 2016 Procitovano 8 sichnya 2018 Sorafenib rekomendovan k odobreniyu v Evropejskom Soyuze dlya lecheniya pacientov s differencirovannym rakom shitovidnoj zhelezy ros Sorafenib ne luchshe sunitiniba v pervoj linii terapii metastaticheskogo raka pochki rezultaty randomizirovannyh issledovanij SWITCH i CROSS J RCC ros Sorafenib pervyj targetnyj agent dlya lecheniya metastaticheskogo raka pochki ros NICE NE REKOMENDUET PREPARAT NEKSAVAR SORAFENIB DLYa LEChENIYa RAKA PEChENI 9 sichnya 2018 u Wayback Machine ros Sorafenib v pervoj linii terapii rasprostranennogo raka pochki H Yubilejnyj kongress Rossijskogo obshestva onkourologov Satellitnyj simpozium kompanii Bajer ros https www vidal ru drugs molecule in 1790 ros PosilannyaSorafenib na sajti mozdocs kiev ua Sorafenib na sajti rlsnet ru ros