Гарячка де́нге (часто просто Денге, англ. dengue fever, breakbonefever, seven day fever, костоломна гарячка, суглобова гарячка, гарячка жирафів, п'ятиденна гарячка, семиденна гарячка, фінікова хвороба) — гостра інфекційна хвороба, яка схильна до епідемічного поширення та перебігає з гарячкою, інтоксикацією, міалгією, артралгією, екзантемою, лімфаденопатією, лейкопенією, іноді — з тромбогеморагічним синдромом (денге-васкулопатія). Денге відносять до арбовірусних хвороб, трансмісивних зоонозів.
Гарячка денге | |
---|---|
Типовий висип на шкірі при гарячці денге | |
Спеціальність | інфекційні хвороби |
Симптоми | перевтома[1], головний біль[1][2], артралгія[1][3], міалгія[1][2], нудота[1], лімфоаденопатія[1], блювання[1], адинамія, анорексія, d, брадикардія і кровотеча[3] |
Причини | d |
Метод діагностики | фізикальне обстеження, вірусна культура, ПЛР, ІФА і РПГА / РНГА |
Ведення | детоксикація, кровоспинні засоби, переливання крові, діуретик і симптоматична терапія |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 1D2Z |
МКХ-10 | A90; A91 |
OMIM | 614371 |
DiseasesDB | 3564 |
MedlinePlus | 001374 |
eMedicine | med/528 |
MeSH | D003715 |
SNOMED CT | 38362002 |
Dengue у Вікісховищі |
Нині ВООЗ вважає необхідним виділяти гарячку денге (класичну) і тяжку гарячку денге, відносячи до останньої геморагічну гарячку денге і шоковий синдром. Легкість зараження людей, швидкість поширення, тяжкий перебіг, висока летальність — особливості, які дозволяють віднести гарячку денге до тих інфекційних захворювань, які виявили здатність чинити серйозний вплив на здоров'я населення, можуть швидко поширюватися в міжнародних масштабах та увійшли до переліку подій, які можуть зумовлювати надзвичайну ситуацію в галузі охорони здоров'я. Гарячку денге відносять до тих хвороб, що їх регулюють сучасні Міжнародні медико-санітарні правила 2005 року.
Збудника гарячки денге віднесено до тих біологічних агентів, які офіційно визнано чинниками біологічної зброї
Історичні відомості
Рання історія
Гарячку денге, як окрему хворобу, було помічено багато років тому. У китайській медичній енциклопедії, написаної за часів династії Цзінь, є начебто припис про людину, яка, ймовірно, мала гарячку денге. У книзі хворобу названо «водною отрутою», виникнення якої, однак, пов'язали з літаючими комахами. Однак є свідчення, що перший опис гарячки денге був зроблений значно пізніше, в 992 році, теж у китайській медичній енциклопедії, але за часів династії Сун у період Північної Сун.
Гарячка денге у XVII—XIX століттях
Епідемії гарячки, яка нагадує денге, були відзначені у Французькій Вест-Індії у 1635 р. і в Панамі у 1699 р. У 1771 р. Хосе Сабатер, лікар військового госпіталю у Сан-Хуані, Пуерто-Рико, рекомендував лікування гарячки денге, яку він називав «костоломною гарячкою», невеликою кількістю рому.
Вважають, що не менше, ніж три епідемії гарячки денге мали місце наприкінці XVIII століття. Дві з цих епідемій хвороби з симптомами, що дуже нагадували такі у сучасному клінічному перебігу гарячки денге, відбулися у 1779 р. — одна в Каїрі, друга у Батавії у голландській Ост-Індії (нині Індонезія), про яку повідомив голландський лікар Давід Білон.
Сама назва «гарячка денге» була вперше використана Бенджаміном Рашем, лікарем і одним із «батьків-засновників» США. У 1789 р. Раш використав цю назву у звіті про третю епідемію гарячки денге XVIII ст., яка виникла у Філадельфії у 1780 році. Під час самої епідемії Раш користувався іншою назвою «жовчна ремітентна (та, що послаблює) гарячка». Раш вперше докладно описав усі прояви цієї хвороби.
У листі, написаному у 1801 р. іспанською королевою Марією Луїзою Бурбон-Пармською під час її видужання після гарячки денге, було сказано: «Я відчуваю себе краще, тому що пройшло те, що мені було холодно навіть в одежі, що називають денге, вчора у мене була кровотеча, мені було незручно, тому що я не могла розмовляти, бо боліло горло».
У 1818 р. відбулась серйозна епідемія денге в Перу — 50 тисяч людей захворіли. Про пандемію гарячки денге заговорили між 1827 —1828 рр., коли хвороба охопила Віргінські острови, Ямайку, Кубу, Венесуелу, США, Мексику та Бразилію.
Гарячка денге у ХХ столітті
У 1906 —1907 рр. австралійський натураліст Томас Лейн Бенкрофт визначив комара Aedes aegypti як носія гарячки денге і зробив висновок, що хворобу спричинює мікроорганізм, відмінний від бактерії й найпростішого.
Під час Другої світової війни флавівірус — збудника денге виділили і культивували незалежно одне від одного японські лікарі Сусуму Хотта і Рен Кімура в Японії (1943 р.) та американський мікробіолог Альберт Себін у Калькутті (1944 р.) з крові хворих солдат. Потім стало відомо, що існує 4 різні генотипи вірусу денге.
Гарячка денге почала поширюватися набагато більше під час і після Другої світової війни. Вважають, що це сталося через те, що війна внесла різноманітні зміни у довкілля. Різні типи вірусу денге також поширювалися у нових регіонах. Є думка, що це напряму пов'язано із формуванням різних генотипів вірусу денге. Найбільше широке поширення гарячки денге наприкінці ХХ ст. пов'язують з появою геморагічних проявів. Вперше епідемія геморагічної гарячки денге відмічена у 1953 р. в столиці Філіппін Манілі. Епідеміологами зроблена була модель поширення хвороби, яка підтвердила думку, що перебіг із геморагічним компонентом є основою поширення гарячки денге в світі. Нині кожного року відбуваються епідемії денге, а раз на три роки — епідемії гарячки денге з геморагічними проявами.
Спалахи гарячки денге в світі у XXI столітті
Гарячка денге все більше поширюється в усьому світі. У 2010 р. на гарячку денге хворіли в 30 разів частіше, ніж у 1960 р. Кілька чинників, як вважають, призводять до зростання захворюваності на денге. Все більше людей живуть у містах. Населення світу зростає. Все більше людей подорожують між країнами. Також припускають, що глобальне потепління грає роль в збільшенні захворюваності на денге.
Денге виникає у людей найчастіше біля екватору. 2,5 мільярди живуть в районах, де нині зустрічається гарячка денге. 70 % цих людей проживають в Азії й Тихоокеанському регіоні. У Сполучених Штатах Америки від 2,9 % до 8 % людей, які повернулися з подорожі до регіонів, де траплялася гарячка денге, були інфіковані вірусом денге під час подорожі. У цій групі мандрівників гарячка денге є другою найбільш поширеною інфекцією, яку діагностують, після малярії, тобто становить одну з серйозних проблем медицини подорожей.
12 листопада 2015 року єгипетська медична влада сповістила ВООЗ про епідемію гарячки денге, яка відбулась протягом жовтня 2015 року. Загалом у районі Дейрут було госпіталізовано 253 хворих. Про летальні випадки не повідомлено.
Станом на 1 березня 2016 року влада Уругваю оголосила про спалах у країні гарячки денге. На цей період виявлено 570 захворілих. Найбільшу кількість хворих зареєстровано у департаменті Монтевідео (59 %).
Протягом періоду від 5 серпня до 12 листопада 2016 року в столиці Буркіна-Фасо Уагадугу відбулись 1266 випадків гарячки денге, з яких 1061 було підтверджено за допомогою швидких імуногістохімічних тестів. Зареєстровано 15 смертей (1,2 %). Частина взятої для дослідження крові відправлена до референс-лабораторії в Дакарі, де у наданих взірцях виявлено вірус денге 2-го генотипу. Місцеві органи охорони здоров'я провели необхідні протиепідемічні заходи.
19 липня 2017 року ВООЗ повідомила, що протягом періоду з 1 січня по 7 липня 2017 року в Шрі-Ланка відбувся спалах цієї хвороби, захворіло 80 732 осіб, померло з них 215. Кількість захворілих в 4,3 рази перевищила сумарну захворюваність на денге у цій країні за період 2010—2016 років.
4 серпня 2017 року ВООЗ повідомила про спалах хвороби в Кот-д'Івуарі. Починаючи з 22 квітня 2017 року в країні було зареєстровано 623 випадки хвороби за наявності 2 смертей.
6 листопада 2017 року ВООЗ повідомила про спалах хвороби в Буркіна-Фасо. Починаючи з 6 серпня 2017 року зафіксовано 6699 випадків, зокрема 13 закінчилися смертю. Виявлено три серотипи вірусу в порядку зменшення кількості у захворілих: DENV-2, DENV-3 і DENV-1. Захворювання виявлені у 12 з 13 медичних регіонів країни, найбільшу — у центральному регіоні.
23 квітня 2020 року ВООЗ сповістила, що у французькому острівному департаменті Майотта з липня 2019 року відбулася епідемія гарячки денге, внаслідок якої захворіло 3533 мешканців, з яких 16 померло. Епідемію спричинив 1-й (DEN1) серотип вірусу.
14 грудня 2021 року повідомлено, що у Пакистані з вересня по грудень 2019 року тривала епідемія, в яку захворіло 53498 осіб, а 95 з них померло. Відзначено, що у 2021 році у 5 провінціях країна триває нова епідемія, з 1 січня по 25 листопада зареєстровано 48906 випадків хвороби, з них 183 закінчилися смертю пацієнтів — летальність склала 0,4 %.
Упродовж 2019—2020 років у Південно-Східній Азії сталася велика епідемія хвороби, при якій захворіло більше 6 млн осіб і померло близько 4 тисяч. При цьому відзначено збільшення випадків хвороби й у Південній Америці.
Глобальний тягар гарячки денге
За останні роки захворюваність на гарячку денге в світі значно зросла. Натепер більше 2,5 мільярдів людей — більше ніж 40 % населення земної кулі — піддається ризику захворіти на гарячку денге. Згідно з останніми оцінками ВООЗ щорічно в світі відбувається 50 —100 млн випадків інфікування денге, щьорічно 500 тис. осіб із тяжкою денге потребує госпіталізації, причому значну частку від цього числа складають діти. Приблизно 2,5 % хворих на гарячку денге помирає.
До 1970 р. епідемії тяжкої денге відзначені були лише у 9 країнах. На сьогодні хвороба вже є ендемічною більше ніж у 100 країнах Африки, Америки, Східного Середземномор'я і острівної Західної частини Тихого океану. Найбільший рівень захворюваності реєструють в Америці, Південно-Східній Азії й острівної Західної частини Тихого океану. У 2008 р. саме там було виявлено більше ніж 1,2 млн випадків денге, а у 2010 р. більше ніж 2,3 млн (згідно з офіційними даними, які представлені до ВООЗ державами—членами). За останній час число зареєстрованих випадків продовжує зростати. З 2000 р. принаймні у 8 районах, у яких раніше не було поширення денге, її спалахи були зареєстровані, включаючи Непал, Бутан, Макао, Гонконг, Мадагаскар, Галапагоські острови, острів Пасхи і Гаваї.
По мірі поширення хвороби в нові регіони не тільки росте число випадків хвороби, але й відбуваються вибухові спалахи її. Натепер загроза спалахів денге існує і в Європі. У 2010 р. місцеву передачу денге була вперше зареєстровано у Франції та Хорватії, а завезені випадки відбулися ще в трьох інших європейських державах. У період спалаху денге у 2012 р. на островах Мадейра (Португалія), відбулось 1 800 випадків захворювання, а завезені випадки були виявлені ще в п'яти інших країнах Європи.
Денге є найбільш поширеним вірусним захворюванням, яке передають членистоногі. Денге, за оцінками, несе тягар захворювання у розмірі близько 1 600 втрачених років життя на 1 млн населення з поправкою на тривалість інвалідності. Це приблизно такий самий тягар захворювання, що його спричинюють туберкульоз, «дитячі» та тропічні хвороби разом. Гарячку денге вважають другою за значущістю тропічною хворобою після малярії. ВООЗ відносить денге до 16 так званих забутих тропічних хвороб (це означає, що денге не сприймають настільки серйозно, як належало б).
Походження назви хвороби
Наразі невідомо, яка етимологія слова «денге». Існує думка, що воно йде з суахільскої фрази Кі—дінга—попо (ki—dinga—popo). Ця фраза перекладається, як «хвороба, що породжена злим духом». Раби з Центральної Африки, що потрапили до Вест —Індії, врешті решт під впливом панівної тут іспанської мови звели все до одного слова шляхом dinga — dingee — dengue.
Є припущення, що назва «денге» походить від ісп. denegué — відхилений, вичурний, що начебто характеризує своєрідну ходу хворого, а вже потім це слово було спотворено до сучасного «dengue». Також існує версія, що «dengue» — це було від початку автохтонне жаргонне слово мешканців нетрів Гавани, що означало «ходу п'яної людини».
Певний час вважали, що на Сент-Томасі у Вест-Індії про рабів, хворих на гарячку денге, самі ж негри говорили, що вони стоять і ходять, наче англійські модники «денді» (англ. dandy). Через це, хворобу також начебто називали ще й «гарячкою денді», а потім спотворили первинну назву до «денге», однак цю версію більшість дослідників нині вважає помилковою.
Термін «гарячка денге» набув широкого використання лише після 1828 р. До цього були поширені в різних регіонах різні назви. Наприклад, гарячку денге також називали «гарячкою розбитого серця». Інші назви також використовувалися для тяжкої гарячки денге: наприклад, «інфекційна тромбоцитопенічна пурпура», «філіппінська», «тайська» та «сінгапурська геморагічна гарячка».
Етіологія
Dengue virus | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Зображення з електронного мікроскопу збільшене у багато разів — вірус денге (скупчення темних цяток біля центру). | ||||||||||
Класифікація вірусів | ||||||||||
| ||||||||||
Посилання | ||||||||||
|
Класифікаційна приналежність
Вірус денге належить до роду Flavivirus, родини Flaviviridae. До цієї родини також відносять інші віруси, які породжують захворювання у людей — жовтої гарячки, гарячки Західного Нілу, каліфорнійського енцефаліту, японського енцефаліту, кліщового енцефаліту, хвороби К'ясанурського лісу та омської геморагічної гарячки. Вони належать до екологічної групи арбовірусів — поширюються комахами.
Загальні властивості
Віруси денге мають РНК, двошарову ліпідну оболонку з фосфоліпідів і холестеролу, розміри віріона 40—45 нм у діаметрі. Інактивуються при обробці протеолітичними ферментами і при прогріванні вище 60 °C, ультрафіолетовим опромінюванням. Розмножуються на культурах тканин і клітинах нирок мавп, хом'яків тощо. У сироватці крові хворих вірус зберігається при кімнатній температурі до 2 міс., а висушений — до 5 років.
Генна структура
Геном вірусів денге кодує:
- три структурних білки:
- капсидний протеїн С;
- мембранний протеїн М;
- оболонковий протеїн Е;
- сім неструктурних білків — NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5.
Типи вірусу
Існує чотири різних типи (їх нерідко ще називають генотипами) вірусу денге — DEN (або DENV чи DV) 1—4. Різні типи мають однакову морфологію й геном, однак, кожен тип має ще свої, відмінні від інших типів, антигени. Крім того у кожного з типів вирізняють по декілька різних серотипів. Якщо DEN 1, 3 і 4 мають 50 % гомологічність генома з іншими флавівірусами, то DEN 2 — 65—75 %, що, можливо, обумовлює при зараженні цим типом частіші геморагічні зрушення, як це відбувається при жовтій гарячці. Разом із цим, можливо саме такі властивості DEN 2 і пояснюють відсутність в Азії випадків жовтої гарячки.
Епідеміологічні особливості
Джерело та резервуар інфекції
Джерелом інфекції є хворі люди, мавпи. Резервуаром інфекції є комарі роду Aedes та підроду Stegomyia, можливо і кажани.
Гарячка денге поширена більш ніж у 110 країнах. Вважають, що DEN-2 є тим типом, якій значно поширений у Південно-Східній Азії і може бути причиною того, що там не трапляється жовта гарячка, до якої формується перехресний імунітет саме через поширеність гарячки денге. DEN-3 превалює у Карибському басейні, DEN-1 — на островах Тихого океану (Гаваї, Маршаллові Острови), DEN-4 — у Південній Америці, переважно у Бразилії.
Епідеміологічно розрізняють так звану епідемічну і гіперендемічну циркуляцію денге.
Епідемічна циркуляція
Епідемічна циркуляція денге відбувається тоді, коли тільки один штам одного типу денге поширюється на певній території. У той час, коли на цій території збільшується кількість комарів й сприйнятливих людей, то й відбувається епідемія. Така модель реалізується у деяких регіонах Африки, Південної Америки, Азії, де вірус знову з'явився, малих острівних державах. Мандрівники в цих областях піддаються підвищеному ризику зараження гарячкою денге тільки у ці періоди епідемічної передачі.
Гіперендемічна циркуляція
Характеризується безперервною циркуляцією одразу декількох типів вірусу на території, де мешкає велика кількість сприйнятливих осіб і багато популяцій комарів (з або без сезонних коливань їхньої чисельності). Це домінуюча модель глобальної передачі денге. У таких місцях із віком збільшується кількість імунних людей, що призводить до того, що первинні захворювання відбуваються у дітей і приїжджих, але наявність циркуляції декількох типів вірусу призводить до ризику виникнення денге у вигляді геморагічної гарячки (денге-васкулопатії). Мандрівники на цих територіях мають більше шансів заразитися, ніж при поїздках у райони, в яких відбувається тільки епідемічна циркуляція.
Механізм передачі та шляхи, що його реалізують
Природний шлях зараження
Генетичні дослідження штамів денге припускають, що всі типи вірусу денге походять від спільного предка у популяціях приматів близько 1 000 років тому, і всі вони були обмежені лісовими циклами циркуляції збудника — від комарів роду Aedes до приматів. Регіон поширення був обмежений Африкою та Азією. Практично тоді передача інфекції до людей не відбувалася. DEN 1—4 стали передаватися людині й сформували міські цикли передачі інфекції десь 500 років тому. Нині цикли передачі включають практично тільки циркуляцію збудника між комарами і людьми, зберігається й вертикальна передача у комарів.
Вірус денге передається людям комарами роду Aedes, зокрема видами Aedes aegypti і Aedes albopictus через укус — трансмісивним механізмом передачі інфекції. Ці комарі звичайно живуть між 35° північної і 35° південної широти, у місцевостях нижче 1000 м над рівнем моря. Кусають вони зазвичай удень, піковий час їх укусів припадає на ранній ранок і вечір перед заходом сонця, на відміну від комарів роду Anopheles, які переносять малярію й кусають вночі. Найчастіше вірус денге поширюють комари виду Aedes aegypti. Це пояснюють тим, що цей вид воліє жити поруч із людьми і живитися на людях, а не на тваринах. Цей вид відкладає яйця в будь-які ємності з водою, навіть у вдавленнях ґрунту — людських слідах, що знаходяться поблизу від людських помешкань, і які саме й використовують люди. Укуси цього виду комарів маловідчутні для людей. Якщо комара потурбувати під час кровосмоктання, він не закінчує живлення, але обов'язково повертається багато разів, що робить його ефективним переносником денге. Людина може заразитися з одного укусу. За кожен свій період живлення самка Aedes aegypti ще й кусає велику кількість людей. Aedes albopictus, другий за значимістю переносник денге в Азії, поширився у Північну Америку і Європу, в значній мірі, в результаті міжнародної торгівлі старими шинами (які є середовищем його розмноження) і руху товарів (наприклад, декоративного бамбука). Aedes albopictus легко адаптуються до нового середовища і тому можуть виживати в більш холодних районах Європи. Причинами їх поширення є толерантність до температур нижче нуля, гібернація і здатність ховатися в маленьких схованках.
Спочатку вірус розмножується у клітинах епітелію кишки Aedes. Через 8—10 днів вірус потрапляє до слинних залоз. З цього моменту комар є заразним для людини. Зберігає він свою заразність до 65 днів. Вірус ніяк не впливає на заражених комарів, залишаючись у їхньому організмі до кінця життя та передаючись їхнім нащадкам вертикальним шляхом. Яйця Aedes витримують висихання до 1 року, швидко гинуть при температурі 10 °C і нижче.
Штучні шляхи зараження
Вірус денге здатний поширюватися через інфіковану кров і при трансплантації органів. У деяких країнах (наприклад, Сінгапурі) від 1,6 до 6 переливань крові на кожні 10 000 є причиною зараження гарячкою денге. Вірус денге також може передаватися від матері до дитини під час вагітності або при пологах, як це буває і при малярії. Іншими механізмами денге зазвичай не передається.
Сприйнятливий контингент та імунітет
Немовлята і маленькі діти з гарячкою денге є категорією ризику захворювання на денге. Діти мають більше шансів серйозно захворіти, якщо вони добре харчуються і здорові. (Це відрізняється від багатьох інших інфекцій, які, як правило, гірше перебігають, у дітей, що недоїдають, нездорові або погано харчуються). Жінки мають більше шансів серйозно захворіти, ніж чоловіки. Гарячка денге може бути небезпечною для життя у людей з хронічними хворобами, такими як цукровий діабет і бронхіальна астма. Після перенесеного захворювання імунітет триває близько 2 років, проте він генотипоспецифічний, можливі повторні захворювання навіть у той же сезон (через 2—3 місяці) за рахунок зараження іншим генотипом.
Патогенез
Загальні зміни
Вірус проникає в організм через шкіру при укусі людини зараженим комаром. На місці вхідних воріт інфекції через 3—5 днів виникає обмежене запалення, де відбувається розмноження і накопичення вірусу в інкубаційному періоді. Реплікація вірусу відбувається у клітинах—мішенях системи мононуклеарних фагоцитів (СМФ), таких, як самі фагоцити, дендритні клітини, гепатоцити (клітини печінки) та ендотеліальні клітини. В останні 12 годин інкубації відбувається проникнення вірусу в кров. Вірусемія триває до 3—5-го дня гарячкового періоду. Денге може перебігати у класичній і тяжкій формах. Суворої залежності між генотипом вірусу і клінічним перебігом не відзначено. Вірус денге спричиняє серйозну токсичну дію, з якою пов'язують дегенеративні зміни у печінці, нирках, міокарді. Ураження печінки призводить до зниження факторів згортання крові.
Особливості тяжкої гарячки денге
Встановлено, що тяжку денге (геморагічні прояви, шоковий синдром) можуть спричиняти усі 4 генотипи вірусу денге. У патогенезі тяжкого захворювання особливо важливу роль відіграє початкове потрапляння до організму людини генотипів 1, 3 або 4, за яким через кілька років слідує й генотип 2. У розвитку геморагічних пошкоджень особливе значення мають імунологічні фактори. Посилене накопичення генотипу 2 відбувається у клітинах СМФ у присутності субнейтралізуючих концентрацій перехресних гетеротипових антитіл до флавовірусів. Комплекси вірус—антитіло приєднуються, а потім входять до мононуклеарних фагоцитів за допомогою Fc-рецепторів. Активна реплікація вірусу в цих клітинах може призводити до серії вторинних реакцій (активація комплементу, калікреїн—кінінової системи тощо) і до розвитку тромбогеморагічного синдрому. Таким чином, геморагічні прояви виникають в результаті повторного інфікування місцевих жителів, які вже хворіли на класичну форму денге, або при первинному інфікуванні новонароджених, які отримали антитіла від перехворілої колись матері. Інтервал між первинним (сенсибілізуючим) і повторним (вирішальним) зараженням може коливатися від 3 міс до 5 років. При первинній інфекції будь-яким генотипом вірусу виникає класична форма денге. Ті особи, які вперше приїжджають до ендемічного осередку, захворюють тільки на класичну форму денге.
Зміни при тяжкому перебігу денге з геморагічним синдромом
При цьому уражаються переважно дрібні кровоносні судини (ось чому пропонують назву цього стану — «денге-васкулопатія»), де виявляють набухання ендотелію, периваскулярний набряк і інфільтрація мононуклеарами. Підвищення проникності кровоносних судин призводить до зменшення об'єму плазми, що циркулює, аноксії тканин, метаболічного ацидозу. З ураженням більших за діаметром кровоносних судин і порушенням агрегатного стану крові пов'язують і розвиток генералізованих геморагічних явищ із появою синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ-синдром). У більш тяжких випадках виникають множинні крововиливи в ендокард й перикард, плевру, очеревину, слизову оболонку шлунка і кишечника, у тканини головного мозку. У осіб із смертельним денге значний рівень запалення був виявлений у понад 90 % гепатоцитів і клітин Купфера з мінімальною продукцією цитокінів (фактор некрозу пухлини-альфа, інтерлейкін-2). Це схоже на те, що відбувається при летальних випадках жовтої гарячки та інших геморагічних гарячок.
Клінічні прояви
Класифікація
У 2012 р. ВООЗ класифікувала гарячку денге на дві форми: класичну і тяжку. Хоча класифікацію денге було офіційно змінено, більш давню класифікацію з виділенням геморагічної форми та шокового синдрому часто продовжують використовувати і до сих пір.
У МКХ-10 (яка була введена до вжитку у медицині у 1993 році) виділяють:
- гарячка денге (класичне денге) А90;
- геморагічна гарячка денге А91.
Загальна симптоматика
Інкубаційний період триває від 3 до 15 днів (частіше 5—7 днів). Захворювання зазвичай починається раптово. Лише в окремих хворих за 6—10 год відзначають виразні продромальні явища у вигляді відчуття розбитості й головного болю. Звичайно серед повного здоров'я з'являються озноб, головний і ретроорбітальний біль, сильний біль у спині, крижах, хребті, суглобах (особливо колінних) — «костоломна гарячка». Саму гарячку спостерігають у всіх хворих, температура тіла швидко підвищується до 39—40 °C. Хворих турбує різка адинамія, анорексія, нудота, блювання, запаморочення, безсоння; у більшості хворих виявляють гіперемію і пастозність обличчя, ін'єкцію кон'юнктив, гіперемію ротоглотки.
Близько 80 % людей, інфікованих вірусом денге, не мають симптомів або ж ці симптоми є незначними. Приблизно 5 % інфікованих людей переносять цю хворобу тяжче. Серед них є й такі, життю яких загрожує ця хвороба.
Класична гарячка
Перебігає сприятливо, хоча в окремих хворих (менше 1 %) може розвитися коматозний стан із зупинкою дихання. Для класичної гарячки денге характерна динаміка пульсу: спочатку він прискорений, потім із 2—3-го дня з'являється брадикардія до 40 уд/хв. У більшості хворих збільшені периферичні лімфатичні вузли. Виражені артралгія, міалгія і загальна м'язова ригідність ускладнюють пересування хворих. До кінця 3-ї доби температура тіла критично падає. Ремісія триває 1—3 дні, потім знову підвищується температура тіла і з'являються основні прояви хвороби. Однак це відбувається по-різному в різних людей. Через 2—3 дні температура тіла знижується. Загальна тривалість гарячки 2—9 днів. Характерний симптом денге — екзантема. Вона може з'явитися іноді під час першої гарячкової хвилі, частіше на другому етапі підвищення температури тіла, а, іноді, й в періоді апірексії після другої хвилі гарячки, на 6—7-й день хвороби. Однак у багатьох хворих гарячка денге може перебігати і без висипу. Екзантема відрізняється поліморфізмом. Частіше вона (макулопапульозна (кореподібна), але може бути петехіальною, скарлатиноподібною (дрібноцятковою), уртикарною). Висипання рясні, сверблячі, спочатку з'являються на тулубі, потім поширюються на кінцівки, залишаючи після себе лущення. Елементи висипу зберігаються протягом 3—7 днів. Геморагічні явища спостерігають рідко у вигляді незначних носових кровотеч з носа чи ясен (у 1—2 % хворих). У періоді реконвалесценції тривалий час (до 4—8 тижнів) залишаються астенія, слабкість, зниження апетиту, безсоння, м'язовий і суглобовий біль.
Тяжка денге
Геморагічна гарячка
Чотири головні прояви характерні для цієї форми ураження при денге:
- висока гарячка;
- кровотеча;
- збільшення печінки;
- недостатність кровообігу.
Хвороба починається раптово, початковий період характеризується підвищенням температури тіла, кашлем, анорексією, нудотою, блюванням, болем у животі, іноді дуже сильним. Початковий період триває 2—4 дні. На відміну від класичного перебігу денге міалгії, артралгії, кістковий біль й ломота в тілі виникають рідко. Підвищується температура тіла до 39—41 °C, слизова ротоглотки гіперемована, пальпують збільшені лімфатичні вузли, печінка збільшена. У фазі розпалу стан хворого швидко погіршується, наростає слабкість. Протягом цього етапу у грудній клітці та черевній порожнині може накопичуватися рідина.
Рідина продовжує депонуватися і в інших порожнинах, що призводить до гемодинамічних циркуляційних проблем. Ексудативний перикардит призводить до гострої серцевої недостатності. У хворих можуть відбуватися серйозні кровотечі, часто по типу шлунково-кишкових. Хворі, які пережили критичну фазу хвороби (період розпалу), швидко починають одужувати. Рецидивів хвороби не спостерігали.
Шоковий синдром
У 5 % хворих на геморагічну гарячку денге розвивається шоковий синдром. У період розпалу геморагічних проявів (на 2—7-й день) відзначають занепокоєння хворого, блідість обличчя, ціаноз губ, кінцівки у нього холодні та липкі. У половини хворих виявляють петехії, які локалізуються частіше на лобі та на дистальних ділянках кінцівок. Значно знижується артеріальний тиск, зменшуються пульсовий тиск, з'являються тахікардія, ціаноз кінцівок, з'являються патологічні рефлекси. Смерть частіше настає на 4—5-й день хвороби. Криваві блювотні маси, кома є прогностично несприятливими ознаками. Поширений ціаноз і генералізовані судоми знаменують собою термінальні прояви хвороби.
Ускладнення та прогноз
При гарячці денге можуть розвиватися ускладнення. У 0,5—6 % тяжких випадків виникає енцефаліт, можливий гепатит. Також можуть розвинутися мієліт, синдром Гієна-Барре, зрідка міокардит, гостра печінкова недостатність.
Діагностика
Клінічна діагностика
У зв'язку з тим, що клінічні прояви денге, особливо на ранніх етапах, є не дуже специфічними, то були впроваджені певні критерії клінічної діагностики.
Клінічні критерії гарячки денге згідно Панамериканської організації охорони здоров'я
Так Панамериканська організація охорони здоров'я (ПООЗ) вважає, що для підозри на гарячку денге у хворого має бути гостра гарячка і щонайменше двох з таких симптомів:
- сильний головний біль;
- ретроорбітальний біль;
- лімфоаденопатія;
- тяжкі міалгії;
- кістковий біль, артралгії;
- характерний макуло-папульозний висип;
- геморагічні прояви;
- лейкопенія в загальному аналізі крові.
Клінічні критерії геморагічної гарячки денге
Геморагічна гарячка денге правомірна за наявності вищенаведеного і появі:
- позитивний турнікетний (себто джгутовий) тест;
- петехії, синці, пурпура;
- кровотеча з травного тракту (блювотиння з кров'ю або мелена);
- крововилив у місцях ін'єкцій;
- кровотечі з інших місць;
- тромбоцитопенія (< 100 000 клітин в 1 мкл);
- наявність витоку плазми крові внаслідок збільшення проникності кровоносних судин, що проявляється у вигляді одного або більше з такого:
- більш ніж на 20 % зростання середнього рівня гематокриту для певного віку і статі,
- більше ніж на 20 % зниження гематокриту після заміщення втрат рідини, у порівнянні з вихідним його показником,
- або наявність плевриту, асциту, гіпопротеїнемії.
Для того, щоб зробити турнікетну пробу, медичний працівник обертає манжету для вимірювання кров'яного тиску (або накладає джгут) навколо руки людини і залишає її на 5 хвилин. Потім медичний працівник підраховує всі невеликі червоні плями на шкірі. Більша кількість плям там, де була манжета, означатиме, що людина має геморагічний синдром і, швидше за все, геморагічну гарячку денге.
Клінічні критерії шокового синдрому
Шоковий синдром діагностують у тих випадках, що відповідають усім зазначеним вище критеріям, і є свідчення грубих порушень гемодинаміки, такі як:
- швидкий, слабкий пульс;
- маленька різниця між систолічним і діастолічним тиском (пульсовий тиск) <20 мм рт. ст., з підвищеним периферичним судинним опором і діастолічним тиском;
- гіпотонія;
- холодна, липка шкіра;
- зміна психічного стану, хоча пацієнт на початку хвороби може і зберігати свідомість.
Клінічні критерії геморагічної гарячки згідно ВООЗ
ВООЗ вважає підозрілим на наявність геморагічної гарячки:
- гарячку тривалістю у 2—7 днів і, можливо, двофазну;
- геморагічні прояви (кровотечі зі слизової оболонки травної системи, блювання кров'ю або мелена, або позитивний турнікетний (джгутовий) тест, наявність петехій, синців у місцях ін'єкцій або пурпури);
- тромбоцитопенію (<100 000 клітин в 1 мкл);
- виток плазми (> 20 % зростання гематокриту від за віком і статтю/або зменшення гематокриту після відшкодування втрат; наявність плевриту чи асциту).
Шокові критерії ВООЗ збігаються з такими ПООЗ. Характерними змінами для гарячки денге в цілому у загальному аналізі крові є лейкопенія, лімфоцитоз, підвищення ШОЕ. Зміни інших лабораторних тестів визначаються формою хвороби, ступенем тяжкості тощо.
Специфічна діагностика
Гарячку денге потрібно намагатися завжди підтвердити специфічними тестами:
- виділення вірусу з крові та інших рідин на культурах тканин або за допомогою лабораторних тварин (біологічний метод);
- застосування полімеразно-ланцюгової реакції (ПЛР) для виявлення в крові РНК вірусу денге;
- серологічні реакції — ІФА (з виявленням IgM), РПГА, реакція зв'язування комплементу (РЗК) тощо.
Лікування
Етіологічне лікування
На сьогодні не існує етіотропного противірусного лікування гарячки денге.
Загальні заходи
Обов'язкова госпіталізація хворих в ізольовані палати (бокси), захищені від проникнення комарів у регіонах, де є небезпека подальшого передавання інфекції, з виділенням окремого інструментарію. Призначають суворий ліжковий режим, вітамінізовану, висококалорійну щадну дієту з урахуванням (органної патології). Виняткове значення має догляд за хворим, ретельна оцінка динаміки клінічних і лабораторних показників.
Патогенетичне лікування
Проводиться патогенетична і симптоматична терапія, яка включає:
- дезінтоксикаційні;
- протишокові;
- гемостатичні засоби;
- респіраторна підтримка;
- переливання одногрупної плазми або еритроцитарної маси (при масивних крововтратах);
- призначення діуретиків;
- корекція змін кислотно-основного балансу.
У світі проводять дослідження з створення противірусних препаратів для лікування гарячки денге і профілактики серйозних ускладнень у людей, однак результатів ще не отримано.
Профілактика
Загальні дії
На сьогодні не існує зареєстрованих вакцин від гарячки денге. Щоб запобігти зараженню ВООЗ пропонує контролювати популяцію комарів і захищати людей від їхніх укусів.
ВООЗ пропонує програму профілактики гарячки денге (так звана програма «Комплексного векторного управління»), яка складається з п'яти частин:
- Поширення інформації, соціальна мобілізація та законодавство (закони) мають бути використані для укріплення організацій та спільнот охорони здоров'я.
- Усі верстви суспільства мають співпрацювати. Це стосується державного сектору (тобто уряду), приватного сектору (наприклад, підприємств і корпорацій) та сфери охорони здоров'я.
- Усі способи контролю захворювання мають бути інтегровані (або зібрані) в єдиний комплекс із тим, щоб наявні ресурси мали максимальний можливий ефект.
- Рішення повинні прийматися на основі фактичних даних. Це допоможе переконатися, що заходи, вироблені для вирішення проблеми гарячки денге, є ефективними.
- Регіонам, в яких поширена гарячка денге, має бути надана допомога задля того, щоб вони могли розвивати власні засоби для самостійної боротьби з хворобою.
Боротьба з комарами
Денге зберігається і поширюється в тих регіонах світу, де щільність популяцій комарів Aedes є вищою від певного критичного рівня, необхідного для стійкої передачі хвороби. Заходи по боротьбі проводяться з метою зменшення щільності популяції комарів до досить низького рівня, достатнього аби перервати ланцюг передачі збудника хвороби.
У число важливих заходів боротьби входять:
- ліквідація місць виплоду переносника біля людських помешкань;
- обробка водойм інсектицидами залишкової дії;
- використання просочених перітрином сіток на вікнах, завіс із марлі на входах;
- застосування інсектицидних аерозолів, випарників;
- примусова вентиляція;
- протимоскітне покриття шкіри;
- просочування тканин одягу репелентами.
Потрібно спорожнювати відкриті ємності з водою для того, щоб комарі не могли відкладати яйця в них. Також можна використовувати біологічний контроль для зменшення популяції комарів у цих регіонах. Науковці вважають, що розприскування фосфорорганічних інсектицидів не дає потрібного ефекту. Слід позбутися водойм, калюж зі стоячою водою поблизу житла, оскільки вони приваблюють комарів і створюють умови для їх розмноження.
Багато простих засобів було впроваджено для контролю комарів. Деякі з них мали добрий ефект. Зокрема у стоячу воду можна запустити гуппі (Poecilia reticulata), гамбузію (Gambusia affinis, G. holbrooki) або веслоногих рачків (Copepoda) для того, щоб вони поїдали яйця та личинок комарів.
Наукові дослідження для розробки ефективної профілактики
Науковці продовжують проводити дослідження для винайдення дієвих засобів профілактики і лікування гарячки денге. Також працюють над контролем популяції комарів, створенням вакцини і розробкою препаратів для боротьби з вірусом.
Вимоги до вакцини
Науковці продовжують працювати над створенням вакцини для захисту людей від усіх чотирьох типів вірусу денге. Деякі з них побоюються, що вакцина може збільшити ризик розвитку тяжкої хвороби через антитілозалежну активацію. Найкраща вакцина повинна мати кілька різних властивостей:
- бути безпечною;
- має діяти після однієї або двох ін'єкцій;
- має захищати від усіх типів вірусу денге;
- не повинна спричиняти антитілозалежну активацію, тобто породжувати геморагічну форму денге;
- має бути такою, щоб її можна було легко транспортувати і тривало безпечно зберігати;
- має бути недорогою і витратоефективною.
Кілька вакцин були випробувані в 2009 році. Науковці⁹ сподівалися, що перша вакцина (або перші вакцини) стануть комерційно доступними (з'являться у продажу) до 2015 року, однак цього не відбулося.
Перша вакцина проти гарячки денге
Але наприкінці 2015-го і на початку 2016 року, перша вакцина проти гарячки денге — «Денгваксія» (англ. Dengvaxia, CYD-TDV) фірми Санофі Пастер, була зареєстрована в декількох країнах для використання у осіб 9—45 років, які проживають в ендемічних по гарячці денге районах. Цей профілактичний засіб являє собою живу рекомбінантну тетравалентну (до всіх 4-х серотипів вірусу денге) вакцину, яку треба вводити 3-ма дозами за графіком 0/6/12 місяців. Стратегічна консультативна група експертів по імунізації вивчила характеристику вакцини Cyd-TDV у квітні 2016 року і рекомендувала країнам розглянути застосування цієї вакцини в національних або субнаціональних географічних умовах із високою поширеністю хвороби.. ВООЗ вважає, що цю вакцину слід застосовувати для попередження розвитку геморагічної денге, тому проти застосування її у тих осіб, які не мають в анамнезі даних про перенесення первинної атаки цієї хвороби.
Примітки
- PubMed — 1997.
- https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/e6K1xXr0VJQ7FuxsMtMVhw
- Disease Ontology — 2016.
- відповідники в інших мовах фр. La dengue, нім. Denguefieber, ісп. El dengue, італ. della dengue, febbre rompiossa, нід. knokkelkoorts, індонез. Demam Berdarah Dunia, малай. denggi yang, в'єт. sốt xuất huyết
- . Архів оригіналу за 3 вересня 2013. Процитовано 6 серпня 2013.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 14 липня 2015. Процитовано 31 травня 2015.
- . Архів оригіналу за 7 липня 2018. Процитовано 8 червня 2022.
- Gubler DJ (July 1998). . Clin. Microbiol. Rev. 11 (3): 480—96. PMC 88892. PMID 9665979. Архів оригіналу за 25 жовтня 2011. Процитовано 6 жовтня 2012.
- . Архів оригіналу за 26 липня 2013. Процитовано 12 серпня 2013.
- . Архів оригіналу за 21 грудня 2012. Процитовано 12 серпня 2013.
- Barrett AD, Stanberry LR (2009). . San Diego: Academic. с. 287—323. ISBN . Архів оригіналу за 6 березня 2016. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Rush AB (1789). An account of the bilious remitting fever, as it appeared in Philadelphia in the summer and autumn of the year 1780. Medical enquiries and observations. Philadelphia: Prichard and Hall. с. 104—117.
- ісп. Me siento mejor, porque ha sido el frío en la moda, que llaman dengue, y desde ayer he tenido un poco de sangre, que es lo que se me hace incómodo, y después de hablar un poco de tiempo la garganta duele.
- Henchal EA, Putnak JR (October 1990). . Clin. Microbiol. Rev. 3 (4): 376—96. doi:10.1128/CMR.3.4.376. PMC 358169. PMID 2224837. Архів оригіналу за 25 липня 2011. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Patil JA, Cherian S, Walimbe AM, et al. (August 2011). «Evolutionary dynamics of the American African genotype of dengue type 1 virus in India (1962—2005)». Infect. Genet. Evol. 11 (6): 1443-8. doi:10.1016/j.meegid.2011.05.011. PMID 21632029
- WHO (2009), p. 3.
- Gubler DJ. Cities spawn epidemic dengue viruses. Nat Med. Feb 2004;10(2):129-30 (англ.)
- Dengue in Travelers [ 20 березня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue Fever — Egypt. Disease Outbreak News 12 November 2015 [1] [ 16 листопада 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue Fever — Uruguay Disease Outbreak News 10 March 2016 [2] [ 11 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue Fever — Burkina Faso. Disease Outbreak News 18 November 2015 [3] [ 19 листопада 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Emergencies preparedness, response. Dengue Fever — Sri Lanka. Disease Outbreak News. 19 July 2017 [4] [ 21 липня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue fever — Côte d'Ivoire. Disease Outbreak News. 4 August 2017 [5] [ 7 серпня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue fever — Burkina Faso. Disease outbreak news. 6 November 2017 [6] [ 9 листопада 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue fever — Mayotte, France. Disease outbreak news. 23 April 2020 [7] [ 29 квітня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Emergencies preparedness, response. Dengue fever — Pakistan. Disease outbreak news. 14 December 2021 [8] [ 15 грудня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/ru/index.html [ 3 вересня 2013 у Wayback Machine.] Денге и тяжелая денге. Информационный бюллетень N°117. Сентябрь 2013 г.
- Guzman MG, Halstead SB, Artsob H та ін. (December 2010). . Nat. Rev. Microbiol. 8 (12 Suppl): S7—S16. doi:10.1038/nrmicro2460. PMID 21079655. Архів оригіналу за 14 червня 2017. Процитовано 6 жовтня 2012.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Ranjit S, Kissoon N (July 2010). Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes. Pediatr. Crit. Med. 12 (1): 90—100. doi:10.1097/PCC.0b013e3181e911a7. PMID 20639791.
- Neglected Tropical Diseases. . World Health Organization. Архів оригіналу за 22 лютого 2014. Процитовано 27 грудня 2010. (англ.)
- Harper D (2001). . Online Etymology Dictionary. Архів оригіналу за 29 січня 2009. Процитовано 5 жовтня 2008.
- Samuel Henry Dickson. On dengue: its history, pathology, and treatment (1839)
- . Архів оригіналу за 11 серпня 2013. Процитовано 13 серпня 2013.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - History[недоступне посилання з липня 2019]
- . Архів оригіналу за 27 серпня 2017. Процитовано 20 серпня 2013.
- Gubler DJ. Cities spawn epidemic dengue viruses. Nat Med. Feb 2004;10(2):129-30.
- Kyle JL, Harris E. Global spread and persistence of dengue. Annu Rev Microbiol. 2008;62:71-92.
- Holmes, EC; Twiddy, SS (2003 May). «The origin, emergence and evolutionary genetics of dengue virus.». Infection, genetics and evolution: journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 3 (1): 19-28. PMID 12797969
- Halstead, SB (1988). «Pathogenesis of dengue: challenges to molecular biology.». Science 239 (4839): 476—481. doi:10.1126/science.3277268. PMID 3277268
- Haddow, AD; Guzman, H; Popov, VL; Wood, TG; Widen, SG; Haddow, AD; Tesh, RB; Weaver, SC (2013 Jun 5). «First isolation of Aedes flavivirus in the Western Hemisphere and evidence of vertical transmission in the mosquito Aedes (Stegomyia) albopictus (Diptera: Culicidae).». Virology 440 (2): 134-9. PMID 23582303
- На даний час зустрічається в окремих районах Бразилії, Болівії, Колумбії, Домініканської Республіки, Сальвадора, Гватемали, Гондурасу, Мексики, США, Куби та Кайманових островів.
- WHO (2009), pp.;59-60.
- Gubler (2010), pp. 377-78.
- Center for Disease Control and Prevention. . 2010 Yellow Book. Архів оригіналу за 29 грудня 2010. Процитовано 23 грудня 2010.
- Chye JK, Lim CT, Ng KB, et al. Vertical transmission of dengue. Clin Infect Dis. Dec 1997;25(6):1374-7
- Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (January 2009). . Emerg. Infect. Dis. 15 (1): 8—11. doi:10.3201/eid1501.071097. PMC 2660677. PMID 19116042. Архів оригіналу за 1 травня 2009. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM та ін. (August 2009). Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety. Transfusion. 49 Suppl 2: 1S—29S. doi:10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x. PMID 19686562.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Teo D, Ng LC, Lam S (April 2009). . Transfus Med. 19 (2): 66—77. doi:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. PMC 2713854. PMID 19392949. Архів оригіналу за 3 лютого 2018. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Wiwanitkit V (January 2010). . Journal of Infection in Developing Countries. 4 (1): 51—4. PMID 20130380. Архів оригіналу за 19 червня 2019. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Chen LH, Wilson ME (October 2010). Dengue and chikungunya infections in travelers. Curr. Opin. Infect. Dis. 23 (5): 438—44. doi:10.1097/QCO.0b013e32833c1d16. PMID 20581669.
- Dejnirattisai W, Duangchinda T, Lin CL, Vasanawathana S, Jones M, Jacobs M, et al. A complex interplay among virus, dendritic cells, T cells, and cytokines in dengue virus infections. J Immunol. Nov 1 2008;181(9):5865-74
- Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD (October 2009). . Clin. Microbiol. Rev. 22 (4): 564—81. doi:10.1128/CMR.00035-09. PMC 2772360. PMID 19822889. Архів оригіналу за 18 травня 2011. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Shah I. Dengue and liver disease. Scand J Infect Dis. 2008;40(11-12):993-4.
- Green S, Rothman A. Immunopathological mechanisms in dengue and dengue hemorrhagic fever. Curr Opin Infect Dis. Oct 2006;19(5):429-36
- Restrepo BN, Ramirez RE, Arboleda M, Alvarez G, Ospina M, Diaz FJ. Serum levels of cytokines in two ethnic groups with dengue virus infection. Am J Trop Med Hyg. Nov 2008;79(5):673-7
- Rothman AL, Ennis FA. Immunopathogenesis of Dengue hemorrhagic fever. Virology. Apr 25 1999;257(1):1-6
- de Macedo FC, Nicol AF, Cooper LD, Yearsley M, Pires AR, Nuovo GJ. Histologic, viral, and molecular correlates of dengue fever infection of the liver using highly sensitive immunohistochemistry. Diagn Mol Pathol. Dec 2006;15(4):223-8
- Whitehorn J, Farrar J (2010). Dengue. Br. Med. Bull. 95: 161—73. doi:10.1093/bmb/ldq019. PMID 20616106.
- Reiter P (11 березня 2010). . Euro Surveil. 15 (10): 19509. PMID 20403310. Архів оригіналу за 7 липня 2011. Процитовано 6 жовтня 2012.
- Gould EA, Solomon T (February 2008). Pathogenic flaviviruses. The Lancet. 371 (9611): 500—9. doi:10.1016/S0140-6736(08)60238-X. PMID 18262042.
- Dengue haemorrhagic fever. Diagnosis, treatment, prevention and control. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 1997. Available at: www.who.int/emc/diseases/ebola/Denguepublication/index.html (accessed 16 Jun 2003)
- WHO (2009), pp. 90-95.
- Sampath A, Padmanabhan R (January 2009). Molecular targets for flavivirus drug discovery. Antiviral Res. 81 (1): 6—15. doi:10.1016/j.antiviral.2008.08.004. PMC 2647018. PMID 18796313.
- Noble CG, Chen YL, Dong H та ін. (March 2010). Strategies for development of Dengue virus inhibitors. Antiviral Res. 85 (3): 450—62. doi:10.1016/j.antiviral.2009.12.011. PMID 20060421.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - WHO (2009), p. 137.
- Webster DP, Farrar J, Rowland-Jones S (November 2009). Progress towards a dengue vaccine. Lancet Infect Dis. 9 (11): 678—87. doi:10.1016/S1473-3099(09)70254-3. PMID 19850226.
- . Архів оригіналу за 18 квітня 2017. Процитовано 15 квітня 2016.
- WHO. Essential medicines and health products. WHO advises Dengvaxia be used only in people previously infected with dengue. [9] [ 20 грудня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
Джерела
- Dengue Medscape Dengue [ 19 липня 2013 у Wayback Machine.] (англ.)
- WHO. Media centre Dengue and severe dengue. Fact sheet. Updated July 2016 [10] [ 2 вересня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Возіанова Ж. І. Інфекційні і паразитарні хвороби: В 3 т. — К.:"Здоров'я",2002. — Т.2.— 658 с.
Посилання
- Gubler DJ (2010). Dengue viruses. У Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV (ред.). . Boston: Academic Press. с. 372—82. ISBN . Архів оригіналу за 8 січня 2014. Процитовано 6 жовтня 2012. (англ.)
- WHO (2009). (PDF). Geneva: World Health Organization. ISBN . Архів оригіналу (PDF) за 17 жовтня 2012. Процитовано 6 жовтня 2012. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Garyachka znachennya Garyachka de nge chasto prosto Denge angl dengue fever breakbonefever seven day fever kostolomna garyachka suglobova garyachka garyachka zhirafiv p yatidenna garyachka semidenna garyachka finikova hvoroba gostra infekcijna hvoroba yaka shilna do epidemichnogo poshirennya ta perebigaye z garyachkoyu intoksikaciyeyu mialgiyeyu artralgiyeyu ekzantemoyu limfadenopatiyeyu lejkopeniyeyu inodi z trombogemoragichnim sindromom denge vaskulopatiya Denge vidnosyat do arbovirusnih hvorob transmisivnih zoonoziv Garyachka dengeTipovij visip na shkiri pri garyachci dengeTipovij visip na shkiri pri garyachci dengeSpecialnistinfekcijni hvorobiSimptomiperevtoma 1 golovnij bil 1 2 artralgiya 1 3 mialgiya 1 2 nudota 1 limfoadenopatiya 1 blyuvannya 1 adinamiya anoreksiya d bradikardiya i krovotecha 3 PrichinidMetod diagnostikifizikalne obstezhennya virusna kultura PLR IFA i RPGA RNGAVedennyadetoksikaciya krovospinni zasobi perelivannya krovi diuretik i simptomatichna terapiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 111D2ZMKH 10A90 A91OMIM614371DiseasesDB3564MedlinePlus001374eMedicinemed 528MeSHD003715SNOMED CT38362002 Dengue u Vikishovishi Nini VOOZ vvazhaye neobhidnim vidilyati garyachku denge klasichnu i tyazhku garyachku denge vidnosyachi do ostannoyi gemoragichnu garyachku denge i shokovij sindrom Legkist zarazhennya lyudej shvidkist poshirennya tyazhkij perebig visoka letalnist osoblivosti yaki dozvolyayut vidnesti garyachku denge do tih infekcijnih zahvoryuvan yaki viyavili zdatnist chiniti serjoznij vpliv na zdorov ya naselennya mozhut shvidko poshiryuvatisya v mizhnarodnih masshtabah ta uvijshli do pereliku podij yaki mozhut zumovlyuvati nadzvichajnu situaciyu v galuzi ohoroni zdorov ya Garyachku denge vidnosyat do tih hvorob sho yih regulyuyut suchasni Mizhnarodni mediko sanitarni pravila 2005 roku Zbudnika garyachki denge vidneseno do tih biologichnih agentiv yaki oficijno viznano chinnikami biologichnoyi zbroyiIstorichni vidomostiRannya istoriya Garyachku denge yak okremu hvorobu bulo pomicheno bagato rokiv tomu U kitajskij medichnij enciklopediyi napisanoyi za chasiv dinastiyi Czin ye nachebto pripis pro lyudinu yaka jmovirno mala garyachku denge U knizi hvorobu nazvano vodnoyu otrutoyu viniknennya yakoyi odnak pov yazali z litayuchimi komahami Odnak ye svidchennya sho pershij opis garyachki denge buv zroblenij znachno piznishe v 992 roci tezh u kitajskij medichnij enciklopediyi ale za chasiv dinastiyi Sun u period Pivnichnoyi Sun Garyachka denge u XVII XIX stolittyah Epidemiyi garyachki yaka nagaduye denge buli vidznacheni u Francuzkij Vest Indiyi u 1635 r i v Panami u 1699 r U 1771 r Hose Sabater likar vijskovogo gospitalyu u San Huani Puerto Riko rekomenduvav likuvannya garyachki denge yaku vin nazivav kostolomnoyu garyachkoyu nevelikoyu kilkistyu romu Vvazhayut sho ne menshe nizh tri epidemiyi garyachki denge mali misce naprikinci XVIII stolittya Dvi z cih epidemij hvorobi z simptomami sho duzhe nagaduvali taki u suchasnomu klinichnomu perebigu garyachki denge vidbulisya u 1779 r odna v Kayiri druga u Bataviyi u gollandskij Ost Indiyi nini Indoneziya pro yaku povidomiv gollandskij likar David Bilon Sama nazva garyachka denge bula vpershe vikoristana Bendzhaminom Rashem likarem i odnim iz batkiv zasnovnikiv SShA U 1789 r Rash vikoristav cyu nazvu u zviti pro tretyu epidemiyu garyachki denge XVIII st yaka vinikla u Filadelfiyi u 1780 roci Pid chas samoyi epidemiyi Rash koristuvavsya inshoyu nazvoyu zhovchna remitentna ta sho poslablyuye garyachka Rash vpershe dokladno opisav usi proyavi ciyeyi hvorobi U listi napisanomu u 1801 r ispanskoyu korolevoyu Mariyeyu Luyizoyu Burbon Parmskoyu pid chas yiyi viduzhannya pislya garyachki denge bulo skazano Ya vidchuvayu sebe krashe tomu sho projshlo te sho meni bulo holodno navit v odezhi sho nazivayut denge vchora u mene bula krovotecha meni bulo nezruchno tomu sho ya ne mogla rozmovlyati bo bolilo gorlo U 1818 r vidbulas serjozna epidemiya denge v Peru 50 tisyach lyudej zahvorili Pro pandemiyu garyachki denge zagovorili mizh 1827 1828 rr koli hvoroba ohopila Virginski ostrovi Yamajku Kubu Venesuelu SShA Meksiku ta Braziliyu Garyachka denge u HH stolitti U 1906 1907 rr avstralijskij naturalist Tomas Lejn Benkroft viznachiv komara Aedes aegypti yak nosiya garyachki denge i zrobiv visnovok sho hvorobu sprichinyuye mikroorganizm vidminnij vid bakteriyi j najprostishogo Pid chas Drugoyi svitovoyi vijni flavivirus zbudnika denge vidilili i kultivuvali nezalezhno odne vid odnogo yaponski likari Susumu Hotta i Ren Kimura v Yaponiyi 1943 r ta amerikanskij mikrobiolog Albert Sebin u Kalkutti 1944 r z krovi hvorih soldat Potim stalo vidomo sho isnuye 4 rizni genotipi virusu denge Garyachka denge pochala poshiryuvatisya nabagato bilshe pid chas i pislya Drugoyi svitovoyi vijni Vvazhayut sho ce stalosya cherez te sho vijna vnesla riznomanitni zmini u dovkillya Rizni tipi virusu denge takozh poshiryuvalisya u novih regionah Ye dumka sho ce napryamu pov yazano iz formuvannyam riznih genotipiv virusu denge Najbilshe shiroke poshirennya garyachki denge naprikinci HH st pov yazuyut z poyavoyu gemoragichnih proyaviv Vpershe epidemiya gemoragichnoyi garyachki denge vidmichena u 1953 r v stolici Filippin Manili Epidemiologami zroblena bula model poshirennya hvorobi yaka pidtverdila dumku sho perebig iz gemoragichnim komponentom ye osnovoyu poshirennya garyachki denge v sviti Nini kozhnogo roku vidbuvayutsya epidemiyi denge a raz na tri roki epidemiyi garyachki denge z gemoragichnimi proyavami Spalahi garyachki denge v sviti u XXI stolitti Garyachka denge vse bilshe poshiryuyetsya v usomu sviti U 2010 r na garyachku denge hvorili v 30 raziv chastishe nizh u 1960 r Kilka chinnikiv yak vvazhayut prizvodyat do zrostannya zahvoryuvanosti na denge Vse bilshe lyudej zhivut u mistah Naselennya svitu zrostaye Vse bilshe lyudej podorozhuyut mizh krayinami Takozh pripuskayut sho globalne poteplinnya graye rol v zbilshenni zahvoryuvanosti na denge Denge vinikaye u lyudej najchastishe bilya ekvatoru 2 5 milyardi zhivut v rajonah de nini zustrichayetsya garyachka denge 70 cih lyudej prozhivayut v Aziyi j Tihookeanskomu regioni U Spoluchenih Shtatah Ameriki vid 2 9 do 8 lyudej yaki povernulisya z podorozhi do regioniv de traplyalasya garyachka denge buli infikovani virusom denge pid chas podorozhi U cij grupi mandrivnikiv garyachka denge ye drugoyu najbilsh poshirenoyu infekciyeyu yaku diagnostuyut pislya malyariyi tobto stanovit odnu z serjoznih problem medicini podorozhej 12 listopada 2015 roku yegipetska medichna vlada spovistila VOOZ pro epidemiyu garyachki denge yaka vidbulas protyagom zhovtnya 2015 roku Zagalom u rajoni Dejrut bulo gospitalizovano 253 hvorih Pro letalni vipadki ne povidomleno Stanom na 1 bereznya 2016 roku vlada Urugvayu ogolosila pro spalah u krayini garyachki denge Na cej period viyavleno 570 zahvorilih Najbilshu kilkist hvorih zareyestrovano u departamenti Montevideo 59 Protyagom periodu vid 5 serpnya do 12 listopada 2016 roku v stolici Burkina Faso Uagadugu vidbulis 1266 vipadkiv garyachki denge z yakih 1061 bulo pidtverdzheno za dopomogoyu shvidkih imunogistohimichnih testiv Zareyestrovano 15 smertej 1 2 Chastina vzyatoyi dlya doslidzhennya krovi vidpravlena do referens laboratoriyi v Dakari de u nadanih vzircyah viyavleno virus denge 2 go genotipu Miscevi organi ohoroni zdorov ya proveli neobhidni protiepidemichni zahodi 19 lipnya 2017 roku VOOZ povidomila sho protyagom periodu z 1 sichnya po 7 lipnya 2017 roku v Shri Lanka vidbuvsya spalah ciyeyi hvorobi zahvorilo 80 732 osib pomerlo z nih 215 Kilkist zahvorilih v 4 3 razi perevishila sumarnu zahvoryuvanist na denge u cij krayini za period 2010 2016 rokiv 4 serpnya 2017 roku VOOZ povidomila pro spalah hvorobi v Kot d Ivuari Pochinayuchi z 22 kvitnya 2017 roku v krayini bulo zareyestrovano 623 vipadki hvorobi za nayavnosti 2 smertej 6 listopada 2017 roku VOOZ povidomila pro spalah hvorobi v Burkina Faso Pochinayuchi z 6 serpnya 2017 roku zafiksovano 6699 vipadkiv zokrema 13 zakinchilisya smertyu Viyavleno tri serotipi virusu v poryadku zmenshennya kilkosti u zahvorilih DENV 2 DENV 3 i DENV 1 Zahvoryuvannya viyavleni u 12 z 13 medichnih regioniv krayini najbilshu u centralnomu regioni 23 kvitnya 2020 roku VOOZ spovistila sho u francuzkomu ostrivnomu departamenti Majotta z lipnya 2019 roku vidbulasya epidemiya garyachki denge vnaslidok yakoyi zahvorilo 3533 meshkanciv z yakih 16 pomerlo Epidemiyu sprichiniv 1 j DEN1 serotip virusu 14 grudnya 2021 roku povidomleno sho u Pakistani z veresnya po gruden 2019 roku trivala epidemiya v yaku zahvorilo 53498 osib a 95 z nih pomerlo Vidznacheno sho u 2021 roci u 5 provinciyah krayina trivaye nova epidemiya z 1 sichnya po 25 listopada zareyestrovano 48906 vipadkiv hvorobi z nih 183 zakinchilisya smertyu paciyentiv letalnist sklala 0 4 Uprodovzh 2019 2020 rokiv u Pivdenno Shidnij Aziyi stalasya velika epidemiya hvorobi pri yakij zahvorilo bilshe 6 mln osib i pomerlo blizko 4 tisyach Pri comu vidznacheno zbilshennya vipadkiv hvorobi j u Pivdennij Americi Globalnij tyagar garyachki denge Za ostanni roki zahvoryuvanist na garyachku denge v sviti znachno zrosla Nateper bilshe 2 5 milyardiv lyudej bilshe nizh 40 naselennya zemnoyi kuli piddayetsya riziku zahvoriti na garyachku denge Zgidno z ostannimi ocinkami VOOZ shorichno v sviti vidbuvayetsya 50 100 mln vipadkiv infikuvannya denge shorichno 500 tis osib iz tyazhkoyu denge potrebuye gospitalizaciyi prichomu znachnu chastku vid cogo chisla skladayut diti Priblizno 2 5 hvorih na garyachku denge pomiraye Do 1970 r epidemiyi tyazhkoyi denge vidznacheni buli lishe u 9 krayinah Na sogodni hvoroba vzhe ye endemichnoyu bilshe nizh u 100 krayinah Afriki Ameriki Shidnogo Seredzemnomor ya i ostrivnoyi Zahidnoyi chastini Tihogo okeanu Najbilshij riven zahvoryuvanosti reyestruyut v Americi Pivdenno Shidnij Aziyi j ostrivnoyi Zahidnoyi chastini Tihogo okeanu U 2008 r same tam bulo viyavleno bilshe nizh 1 2 mln vipadkiv denge a u 2010 r bilshe nizh 2 3 mln zgidno z oficijnimi danimi yaki predstavleni do VOOZ derzhavami chlenami Za ostannij chas chislo zareyestrovanih vipadkiv prodovzhuye zrostati Z 2000 r prinajmni u 8 rajonah u yakih ranishe ne bulo poshirennya denge yiyi spalahi buli zareyestrovani vklyuchayuchi Nepal Butan Makao Gonkong Madagaskar Galapagoski ostrovi ostriv Pashi i Gavayi Po miri poshirennya hvorobi v novi regioni ne tilki roste chislo vipadkiv hvorobi ale j vidbuvayutsya vibuhovi spalahi yiyi Nateper zagroza spalahiv denge isnuye i v Yevropi U 2010 r miscevu peredachu denge bula vpershe zareyestrovano u Franciyi ta Horvatiyi a zavezeni vipadki vidbulisya she v troh inshih yevropejskih derzhavah U period spalahu denge u 2012 r na ostrovah Madejra Portugaliya vidbulos 1 800 vipadkiv zahvoryuvannya a zavezeni vipadki buli viyavleni she v p yati inshih krayinah Yevropi Denge ye najbilsh poshirenim virusnim zahvoryuvannyam yake peredayut chlenistonogi Denge za ocinkami nese tyagar zahvoryuvannya u rozmiri blizko 1 600 vtrachenih rokiv zhittya na 1 mln naselennya z popravkoyu na trivalist invalidnosti Ce priblizno takij samij tyagar zahvoryuvannya sho jogo sprichinyuyut tuberkuloz dityachi ta tropichni hvorobi razom Garyachku denge vvazhayut drugoyu za znachushistyu tropichnoyu hvoroboyu pislya malyariyi VOOZ vidnosit denge do 16 tak zvanih zabutih tropichnih hvorob ce oznachaye sho denge ne sprijmayut nastilki serjozno yak nalezhalo b Pohodzhennya nazvi hvorobi Narazi nevidomo yaka etimologiya slova denge Isnuye dumka sho vono jde z suahilskoyi frazi Ki dinga popo ki dinga popo Cya fraza perekladayetsya yak hvoroba sho porodzhena zlim duhom Rabi z Centralnoyi Afriki sho potrapili do Vest Indiyi vreshti resht pid vplivom panivnoyi tut ispanskoyi movi zveli vse do odnogo slova shlyahom dinga dingee dengue Ye pripushennya sho nazva denge pohodit vid isp denegue vidhilenij vichurnij sho nachebto harakterizuye svoyeridnu hodu hvorogo a vzhe potim ce slovo bulo spotvoreno do suchasnogo dengue Takozh isnuye versiya sho dengue ce bulo vid pochatku avtohtonne zhargonne slovo meshkanciv netriv Gavani sho oznachalo hodu p yanoyi lyudini Pevnij chas vvazhali sho na Sent Tomasi u Vest Indiyi pro rabiv hvorih na garyachku denge sami zh negri govorili sho voni stoyat i hodyat nache anglijski modniki dendi angl dandy Cherez ce hvorobu takozh nachebto nazivali she j garyachkoyu dendi a potim spotvorili pervinnu nazvu do denge odnak cyu versiyu bilshist doslidnikiv nini vvazhaye pomilkovoyu Termin garyachka denge nabuv shirokogo vikoristannya lishe pislya 1828 r Do cogo buli poshireni v riznih regionah rizni nazvi Napriklad garyachku denge takozh nazivali garyachkoyu rozbitogo sercya Inshi nazvi takozh vikoristovuvalisya dlya tyazhkoyi garyachki denge napriklad infekcijna trombocitopenichna purpura filippinska tajska ta singapurska gemoragichna garyachka Etiologiya Dengue virus Zobrazhennya z elektronnogo mikroskopu zbilshene u bagato raziv virus denge skupchennya temnih cyatok bilya centru Klasifikaciya virusiv Grupa iv Ryad Neklasifikovanij Rodina Rid Vid Dengue virus Posilannya Vikishovishe Dengue Klasifikacijna prinalezhnist Virus denge nalezhit do rodu Flavivirus rodini Flaviviridae Do ciyeyi rodini takozh vidnosyat inshi virusi yaki porodzhuyut zahvoryuvannya u lyudej zhovtoyi garyachki garyachki Zahidnogo Nilu kalifornijskogo encefalitu yaponskogo encefalitu klishovogo encefalitu hvorobi K yasanurskogo lisu ta omskoyi gemoragichnoyi garyachki Voni nalezhat do ekologichnoyi grupi arbovirusiv poshiryuyutsya komahami Zagalni vlastivosti Virusi denge mayut RNK dvosharovu lipidnu obolonku z fosfolipidiv i holesterolu rozmiri viriona 40 45 nm u diametri Inaktivuyutsya pri obrobci proteolitichnimi fermentami i pri progrivanni vishe 60 C ultrafioletovim oprominyuvannyam Rozmnozhuyutsya na kulturah tkanin i klitinah nirok mavp hom yakiv tosho U sirovatci krovi hvorih virus zberigayetsya pri kimnatnij temperaturi do 2 mis a visushenij do 5 rokiv Genna struktura Genom virusiv denge koduye tri strukturnih bilki kapsidnij proteyin S membrannij proteyin M obolonkovij proteyin E dd sim nestrukturnih bilkiv NS1 NS2a NS2b NS3 NS4A NS4B NS5 Tipi virusu Isnuye chotiri riznih tipi yih neridko she nazivayut genotipami virusu denge DEN abo DENV chi DV 1 4 Rizni tipi mayut odnakovu morfologiyu j genom odnak kozhen tip maye she svoyi vidminni vid inshih tipiv antigeni Krim togo u kozhnogo z tipiv viriznyayut po dekilka riznih serotipiv Yaksho DEN 1 3 i 4 mayut 50 gomologichnist genoma z inshimi flavivirusami to DEN 2 65 75 sho mozhlivo obumovlyuye pri zarazhenni cim tipom chastishi gemoragichni zrushennya yak ce vidbuvayetsya pri zhovtij garyachci Razom iz cim mozhlivo same taki vlastivosti DEN 2 i poyasnyuyut vidsutnist v Aziyi vipadkiv zhovtoyi garyachki Epidemiologichni osoblivostiKarta svitovogo poshirennya garyachki denge Chervonim poznacheni regioni v yakih reyestruvali abo reyestruyut gemoragichnu garyachku denge Dzherelo ta rezervuar infekciyi Dzherelom infekciyi ye hvori lyudi mavpi Rezervuarom infekciyi ye komari rodu Aedes ta pidrodu Stegomyia mozhlivo i kazhani Garyachka denge poshirena bilsh nizh u 110 krayinah Vvazhayut sho DEN 2 ye tim tipom yakij znachno poshirenij u Pivdenno Shidnij Aziyi i mozhe buti prichinoyu togo sho tam ne traplyayetsya zhovta garyachka do yakoyi formuyetsya perehresnij imunitet same cherez poshirenist garyachki denge DEN 3 prevalyuye u Karibskomu basejni DEN 1 na ostrovah Tihogo okeanu Gavayi Marshallovi Ostrovi DEN 4 u Pivdennij Americi perevazhno u Braziliyi Epidemiologichno rozriznyayut tak zvanu epidemichnu i giperendemichnu cirkulyaciyu denge Epidemichna cirkulyaciya Epidemichna cirkulyaciya denge vidbuvayetsya todi koli tilki odin shtam odnogo tipu denge poshiryuyetsya na pevnij teritoriyi U toj chas koli na cij teritoriyi zbilshuyetsya kilkist komariv j sprijnyatlivih lyudej to j vidbuvayetsya epidemiya Taka model realizuyetsya u deyakih regionah Afriki Pivdennoyi Ameriki Aziyi de virus znovu z yavivsya malih ostrivnih derzhavah Mandrivniki v cih oblastyah piddayutsya pidvishenomu riziku zarazhennya garyachkoyu denge tilki u ci periodi epidemichnoyi peredachi Giperendemichna cirkulyaciya Harakterizuyetsya bezperervnoyu cirkulyaciyeyu odrazu dekilkoh tipiv virusu na teritoriyi de meshkaye velika kilkist sprijnyatlivih osib i bagato populyacij komariv z abo bez sezonnih kolivan yihnoyi chiselnosti Ce dominuyucha model globalnoyi peredachi denge U takih miscyah iz vikom zbilshuyetsya kilkist imunnih lyudej sho prizvodit do togo sho pervinni zahvoryuvannya vidbuvayutsya u ditej i priyizhdzhih ale nayavnist cirkulyaciyi dekilkoh tipiv virusu prizvodit do riziku viniknennya denge u viglyadi gemoragichnoyi garyachki denge vaskulopatiyi Mandrivniki na cih teritoriyah mayut bilshe shansiv zarazitisya nizh pri poyizdkah u rajoni v yakih vidbuvayetsya tilki epidemichna cirkulyaciya Mehanizm peredachi ta shlyahi sho jogo realizuyut Prirodnij shlyah zarazhennya Genetichni doslidzhennya shtamiv denge pripuskayut sho vsi tipi virusu denge pohodyat vid spilnogo predka u populyaciyah primativ blizko 1 000 rokiv tomu i vsi voni buli obmezheni lisovimi ciklami cirkulyaciyi zbudnika vid komariv rodu Aedes do primativ Region poshirennya buv obmezhenij Afrikoyu ta Aziyeyu Praktichno todi peredacha infekciyi do lyudej ne vidbuvalasya DEN 1 4 stali peredavatisya lyudini j sformuvali miski cikli peredachi infekciyi des 500 rokiv tomu Nini cikli peredachi vklyuchayut praktichno tilki cirkulyaciyu zbudnika mizh komarami i lyudmi zberigayetsya j vertikalna peredacha u komariv Virus denge peredayetsya lyudyam komarami rodu Aedes zokrema vidami Aedes aegypti i Aedes albopictus cherez ukus transmisivnim mehanizmom peredachi infekciyi Ci komari zvichajno zhivut mizh 35 pivnichnoyi i 35 pivdennoyi shiroti u miscevostyah nizhche 1000 m nad rivnem morya Kusayut voni zazvichaj uden pikovij chas yih ukusiv pripadaye na rannij ranok i vechir pered zahodom soncya na vidminu vid komariv rodu Anopheles yaki perenosyat malyariyu j kusayut vnochi Najchastishe virus denge poshiryuyut komari vidu Aedes aegypti Ce poyasnyuyut tim sho cej vid voliye zhiti poruch iz lyudmi i zhivitisya na lyudyah a ne na tvarinah Cej vid vidkladaye yajcya v bud yaki yemnosti z vodoyu navit u vdavlennyah gruntu lyudskih slidah sho znahodyatsya poblizu vid lyudskih pomeshkan i yaki same j vikoristovuyut lyudi Ukusi cogo vidu komariv malovidchutni dlya lyudej Yaksho komara poturbuvati pid chas krovosmoktannya vin ne zakinchuye zhivlennya ale obov yazkovo povertayetsya bagato raziv sho robit jogo efektivnim perenosnikom denge Lyudina mozhe zarazitisya z odnogo ukusu Za kozhen svij period zhivlennya samka Aedes aegypti she j kusaye veliku kilkist lyudej Aedes albopictus drugij za znachimistyu perenosnik denge v Aziyi poshirivsya u Pivnichnu Ameriku i Yevropu v znachnij miri v rezultati mizhnarodnoyi torgivli starimi shinami yaki ye seredovishem jogo rozmnozhennya i ruhu tovariv napriklad dekorativnogo bambuka Aedes albopictus legko adaptuyutsya do novogo seredovisha i tomu mozhut vizhivati v bilsh holodnih rajonah Yevropi Prichinami yih poshirennya ye tolerantnist do temperatur nizhche nulya gibernaciya i zdatnist hovatisya v malenkih shovankah Komar vidu Aedes aegypti zhivitsya na lyudini Spochatku virus rozmnozhuyetsya u klitinah epiteliyu kishki Aedes Cherez 8 10 dniv virus potraplyaye do slinnih zaloz Z cogo momentu komar ye zaraznim dlya lyudini Zberigaye vin svoyu zaraznist do 65 dniv Virus niyak ne vplivaye na zarazhenih komariv zalishayuchis u yihnomu organizmi do kincya zhittya ta peredayuchis yihnim nashadkam vertikalnim shlyahom Yajcya Aedes vitrimuyut visihannya do 1 roku shvidko ginut pri temperaturi 10 C i nizhche Shtuchni shlyahi zarazhennya Virus denge zdatnij poshiryuvatisya cherez infikovanu krov i pri transplantaciyi organiv U deyakih krayinah napriklad Singapuri vid 1 6 do 6 perelivan krovi na kozhni 10 000 ye prichinoyu zarazhennya garyachkoyu denge Virus denge takozh mozhe peredavatisya vid materi do ditini pid chas vagitnosti abo pri pologah yak ce buvaye i pri malyariyi Inshimi mehanizmami denge zazvichaj ne peredayetsya Sprijnyatlivij kontingent ta imunitet Nemovlyata i malenki diti z garyachkoyu denge ye kategoriyeyu riziku zahvoryuvannya na denge Diti mayut bilshe shansiv serjozno zahvoriti yaksho voni dobre harchuyutsya i zdorovi Ce vidriznyayetsya vid bagatoh inshih infekcij yaki yak pravilo girshe perebigayut u ditej sho nedoyidayut nezdorovi abo pogano harchuyutsya Zhinki mayut bilshe shansiv serjozno zahvoriti nizh choloviki Garyachka denge mozhe buti nebezpechnoyu dlya zhittya u lyudej z hronichnimi hvorobami takimi yak cukrovij diabet i bronhialna astma Pislya perenesenogo zahvoryuvannya imunitet trivaye blizko 2 rokiv prote vin genotipospecifichnij mozhlivi povtorni zahvoryuvannya navit u toj zhe sezon cherez 2 3 misyaci za rahunok zarazhennya inshim genotipom PatogenezZagalni zmini Virus pronikaye v organizm cherez shkiru pri ukusi lyudini zarazhenim komarom Na misci vhidnih vorit infekciyi cherez 3 5 dniv vinikaye obmezhene zapalennya de vidbuvayetsya rozmnozhennya i nakopichennya virusu v inkubacijnomu periodi Replikaciya virusu vidbuvayetsya u klitinah mishenyah sistemi mononuklearnih fagocitiv SMF takih yak sami fagociti dendritni klitini gepatociti klitini pechinki ta endotelialni klitini V ostanni 12 godin inkubaciyi vidbuvayetsya proniknennya virusu v krov Virusemiya trivaye do 3 5 go dnya garyachkovogo periodu Denge mozhe perebigati u klasichnij i tyazhkij formah Suvoroyi zalezhnosti mizh genotipom virusu i klinichnim perebigom ne vidznacheno Virus denge sprichinyaye serjoznu toksichnu diyu z yakoyu pov yazuyut degenerativni zmini u pechinci nirkah miokardi Urazhennya pechinki prizvodit do znizhennya faktoriv zgortannya krovi Osoblivosti tyazhkoyi garyachki denge Vstanovleno sho tyazhku denge gemoragichni proyavi shokovij sindrom mozhut sprichinyati usi 4 genotipi virusu denge U patogenezi tyazhkogo zahvoryuvannya osoblivo vazhlivu rol vidigraye pochatkove potraplyannya do organizmu lyudini genotipiv 1 3 abo 4 za yakim cherez kilka rokiv sliduye j genotip 2 U rozvitku gemoragichnih poshkodzhen osoblive znachennya mayut imunologichni faktori Posilene nakopichennya genotipu 2 vidbuvayetsya u klitinah SMF u prisutnosti subnejtralizuyuchih koncentracij perehresnih geterotipovih antitil do flavovirusiv Kompleksi virus antitilo priyednuyutsya a potim vhodyat do mononuklearnih fagocitiv za dopomogoyu Fc receptoriv Aktivna replikaciya virusu v cih klitinah mozhe prizvoditi do seriyi vtorinnih reakcij aktivaciya komplementu kalikreyin kininovoyi sistemi tosho i do rozvitku trombogemoragichnogo sindromu Takim chinom gemoragichni proyavi vinikayut v rezultati povtornogo infikuvannya miscevih zhiteliv yaki vzhe hvorili na klasichnu formu denge abo pri pervinnomu infikuvanni novonarodzhenih yaki otrimali antitila vid perehvoriloyi kolis materi Interval mizh pervinnim sensibilizuyuchim i povtornim virishalnim zarazhennyam mozhe kolivatisya vid 3 mis do 5 rokiv Pri pervinnij infekciyi bud yakim genotipom virusu vinikaye klasichna forma denge Ti osobi yaki vpershe priyizhdzhayut do endemichnogo oseredku zahvoryuyut tilki na klasichnu formu denge Zmini pri tyazhkomu perebigu denge z gemoragichnim sindromom Pri comu urazhayutsya perevazhno dribni krovonosni sudini os chomu proponuyut nazvu cogo stanu denge vaskulopatiya de viyavlyayut nabuhannya endoteliyu perivaskulyarnij nabryak i infiltraciya mononuklearami Pidvishennya proniknosti krovonosnih sudin prizvodit do zmenshennya ob yemu plazmi sho cirkulyuye anoksiyi tkanin metabolichnogo acidozu Z urazhennyam bilshih za diametrom krovonosnih sudin i porushennyam agregatnogo stanu krovi pov yazuyut i rozvitok generalizovanih gemoragichnih yavish iz poyavoyu sindromu diseminovanogo vnutrishnosudinnogo zgortannya DVZ sindrom U bilsh tyazhkih vipadkah vinikayut mnozhinni krovovilivi v endokard j perikard plevru ocherevinu slizovu obolonku shlunka i kishechnika u tkanini golovnogo mozku U osib iz smertelnim denge znachnij riven zapalennya buv viyavlenij u ponad 90 gepatocitiv i klitin Kupfera z minimalnoyu produkciyeyu citokiniv faktor nekrozu puhlini alfa interlejkin 2 Ce shozhe na te sho vidbuvayetsya pri letalnih vipadkah zhovtoyi garyachki ta inshih gemoragichnih garyachok Klinichni proyaviZobrazhennya z simptomami garyachki denge Klasifikaciya U 2012 r VOOZ klasifikuvala garyachku denge na dvi formi klasichnu i tyazhku Hocha klasifikaciyu denge bulo oficijno zmineno bilsh davnyu klasifikaciyu z vidilennyam gemoragichnoyi formi ta shokovogo sindromu chasto prodovzhuyut vikoristovuvati i do sih pir U MKH 10 yaka bula vvedena do vzhitku u medicini u 1993 roci vidilyayut garyachka denge klasichne denge A90 gemoragichna garyachka denge A91 Zagalna simptomatika Inkubacijnij period trivaye vid 3 do 15 dniv chastishe 5 7 dniv Zahvoryuvannya zazvichaj pochinayetsya raptovo Lishe v okremih hvorih za 6 10 god vidznachayut virazni prodromalni yavisha u viglyadi vidchuttya rozbitosti j golovnogo bolyu Zvichajno sered povnogo zdorov ya z yavlyayutsya oznob golovnij i retroorbitalnij bil silnij bil u spini krizhah hrebti suglobah osoblivo kolinnih kostolomna garyachka Samu garyachku sposterigayut u vsih hvorih temperatura tila shvidko pidvishuyetsya do 39 40 C Hvorih turbuye rizka adinamiya anoreksiya nudota blyuvannya zapamorochennya bezsonnya u bilshosti hvorih viyavlyayut giperemiyu i pastoznist oblichchya in yekciyu kon yunktiv giperemiyu rotoglotki Blizko 80 lyudej infikovanih virusom denge ne mayut simptomiv abo zh ci simptomi ye neznachnimi Priblizno 5 infikovanih lyudej perenosyat cyu hvorobu tyazhche Sered nih ye j taki zhittyu yakih zagrozhuye cya hvoroba Ryasni plyamisto papulozni visipannya pri garyachci denge na kincivkah Klasichna garyachka Perebigaye spriyatlivo hocha v okremih hvorih menshe 1 mozhe rozvitisya komatoznij stan iz zupinkoyu dihannya Dlya klasichnoyi garyachki denge harakterna dinamika pulsu spochatku vin priskorenij potim iz 2 3 go dnya z yavlyayetsya bradikardiya do 40 ud hv U bilshosti hvorih zbilsheni periferichni limfatichni vuzli Virazheni artralgiya mialgiya i zagalna m yazova rigidnist uskladnyuyut peresuvannya hvorih Do kincya 3 yi dobi temperatura tila kritichno padaye Remisiya trivaye 1 3 dni potim znovu pidvishuyetsya temperatura tila i z yavlyayutsya osnovni proyavi hvorobi Odnak ce vidbuvayetsya po riznomu v riznih lyudej Cherez 2 3 dni temperatura tila znizhuyetsya Zagalna trivalist garyachki 2 9 dniv Harakternij simptom denge ekzantema Vona mozhe z yavitisya inodi pid chas pershoyi garyachkovoyi hvili chastishe na drugomu etapi pidvishennya temperaturi tila a inodi j v periodi apireksiyi pislya drugoyi hvili garyachki na 6 7 j den hvorobi Odnak u bagatoh hvorih garyachka denge mozhe perebigati i bez visipu Ekzantema vidriznyayetsya polimorfizmom Chastishe vona makulopapulozna korepodibna ale mozhe buti petehialnoyu skarlatinopodibnoyu dribnocyatkovoyu urtikarnoyu Visipannya ryasni sverblyachi spochatku z yavlyayutsya na tulubi potim poshiryuyutsya na kincivki zalishayuchi pislya sebe lushennya Elementi visipu zberigayutsya protyagom 3 7 dniv Gemoragichni yavisha sposterigayut ridko u viglyadi neznachnih nosovih krovotech z nosa chi yasen u 1 2 hvorih U periodi rekonvalescenciyi trivalij chas do 4 8 tizhniv zalishayutsya asteniya slabkist znizhennya apetitu bezsonnya m yazovij i suglobovij bil Visip pri garyachci denge bili ostrovi u chervonomu mori Tyazhka denge Gemoragichna garyachka Chotiri golovni proyavi harakterni dlya ciyeyi formi urazhennya pri denge visoka garyachka krovotecha zbilshennya pechinki nedostatnist krovoobigu Hvoroba pochinayetsya raptovo pochatkovij period harakterizuyetsya pidvishennyam temperaturi tila kashlem anoreksiyeyu nudotoyu blyuvannyam bolem u zhivoti inodi duzhe silnim Pochatkovij period trivaye 2 4 dni Na vidminu vid klasichnogo perebigu denge mialgiyi artralgiyi kistkovij bil j lomota v tili vinikayut ridko Pidvishuyetsya temperatura tila do 39 41 C slizova rotoglotki giperemovana palpuyut zbilsheni limfatichni vuzli pechinka zbilshena U fazi rozpalu stan hvorogo shvidko pogirshuyetsya narostaye slabkist Protyagom cogo etapu u grudnij klitci ta cherevnij porozhnini mozhe nakopichuvatisya ridina Nakopichennya ridini v legenyah hvorogo na garyachku denge Strilka A pokazuye ridinu u pravij plevralnij porozhnini Strilka B pokazuye normalnu mezhu legeniv v plevralnij porozhnini Ridina prodovzhuye deponuvatisya i v inshih porozhninah sho prizvodit do gemodinamichnih cirkulyacijnih problem Eksudativnij perikardit prizvodit do gostroyi sercevoyi nedostatnosti U hvorih mozhut vidbuvatisya serjozni krovotechi chasto po tipu shlunkovo kishkovih Hvori yaki perezhili kritichnu fazu hvorobi period rozpalu shvidko pochinayut oduzhuvati Recidiviv hvorobi ne sposterigali Shokovij sindrom U 5 hvorih na gemoragichnu garyachku denge rozvivayetsya shokovij sindrom U period rozpalu gemoragichnih proyaviv na 2 7 j den vidznachayut zanepokoyennya hvorogo blidist oblichchya cianoz gub kincivki u nogo holodni ta lipki U polovini hvorih viyavlyayut petehiyi yaki lokalizuyutsya chastishe na lobi ta na distalnih dilyankah kincivok Znachno znizhuyetsya arterialnij tisk zmenshuyutsya pulsovij tisk z yavlyayutsya tahikardiya cianoz kincivok z yavlyayutsya patologichni refleksi Smert chastishe nastaye na 4 5 j den hvorobi Krivavi blyuvotni masi koma ye prognostichno nespriyatlivimi oznakami Poshirenij cianoz i generalizovani sudomi znamenuyut soboyu terminalni proyavi hvorobi Uskladnennya ta prognozPri garyachci denge mozhut rozvivatisya uskladnennya U 0 5 6 tyazhkih vipadkiv vinikaye encefalit mozhlivij gepatit Takozh mozhut rozvinutisya miyelit sindrom Giyena Barre zridka miokardit gostra pechinkova nedostatnist DiagnostikaKlinichna diagnostika U zv yazku z tim sho klinichni proyavi denge osoblivo na rannih etapah ye ne duzhe specifichnimi to buli vprovadzheni pevni kriteriyi klinichnoyi diagnostiki Klinichni kriteriyi garyachki denge zgidno Panamerikanskoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya Tak Panamerikanska organizaciya ohoroni zdorov ya POOZ vvazhaye sho dlya pidozri na garyachku denge u hvorogo maye buti gostra garyachka i shonajmenshe dvoh z takih simptomiv silnij golovnij bil retroorbitalnij bil limfoadenopatiya tyazhki mialgiyi kistkovij bil artralgiyi harakternij makulo papuloznij visip gemoragichni proyavi lejkopeniya v zagalnomu analizi krovi Klinichni kriteriyi gemoragichnoyi garyachki denge Gemoragichna garyachka denge pravomirna za nayavnosti vishenavedenogo i poyavi pozitivnij turniketnij sebto dzhgutovij test petehiyi sinci purpura krovotecha z travnogo traktu blyuvotinnya z krov yu abo melena krovoviliv u miscyah in yekcij krovotechi z inshih misc trombocitopeniya lt 100 000 klitin v 1 mkl nayavnist vitoku plazmi krovi vnaslidok zbilshennya proniknosti krovonosnih sudin sho proyavlyayetsya u viglyadi odnogo abo bilshe z takogo bilsh nizh na 20 zrostannya serednogo rivnya gematokritu dlya pevnogo viku i stati bilshe nizh na 20 znizhennya gematokritu pislya zamishennya vtrat ridini u porivnyanni z vihidnim jogo pokaznikom abo nayavnist plevritu ascitu gipoproteyinemiyi Pozitivna turniketna proba u hvorogo na gemoragichnu garyachku denge na jogo pravij ruci liva chastina foto Dlya togo shob zrobiti turniketnu probu medichnij pracivnik obertaye manzhetu dlya vimiryuvannya krov yanogo tisku abo nakladaye dzhgut navkolo ruki lyudini i zalishaye yiyi na 5 hvilin Potim medichnij pracivnik pidrahovuye vsi neveliki chervoni plyami na shkiri Bilsha kilkist plyam tam de bula manzheta oznachatime sho lyudina maye gemoragichnij sindrom i shvidshe za vse gemoragichnu garyachku denge Klinichni kriteriyi shokovogo sindromu Shokovij sindrom diagnostuyut u tih vipadkah sho vidpovidayut usim zaznachenim vishe kriteriyam i ye svidchennya grubih porushen gemodinamiki taki yak shvidkij slabkij puls malenka riznicya mizh sistolichnim i diastolichnim tiskom pulsovij tisk lt 20 mm rt st z pidvishenim periferichnim sudinnim oporom i diastolichnim tiskom gipotoniya holodna lipka shkira zmina psihichnogo stanu hocha paciyent na pochatku hvorobi mozhe i zberigati svidomist Klinichni kriteriyi gemoragichnoyi garyachki zgidno VOOZ VOOZ vvazhaye pidozrilim na nayavnist gemoragichnoyi garyachki garyachku trivalistyu u 2 7 dniv i mozhlivo dvofaznu gemoragichni proyavi krovotechi zi slizovoyi obolonki travnoyi sistemi blyuvannya krov yu abo melena abo pozitivnij turniketnij dzhgutovij test nayavnist petehij sinciv u miscyah in yekcij abo purpuri trombocitopeniyu lt 100 000 klitin v 1 mkl vitok plazmi gt 20 zrostannya gematokritu vid za vikom i stattyu abo zmenshennya gematokritu pislya vidshkoduvannya vtrat nayavnist plevritu chi ascitu Shokovi kriteriyi VOOZ zbigayutsya z takimi POOZ Harakternimi zminami dlya garyachki denge v cilomu u zagalnomu analizi krovi ye lejkopeniya limfocitoz pidvishennya ShOE Zmini inshih laboratornih testiv viznachayutsya formoyu hvorobi stupenem tyazhkosti tosho Specifichna diagnostika Garyachku denge potribno namagatisya zavzhdi pidtverditi specifichnimi testami vidilennya virusu z krovi ta inshih ridin na kulturah tkanin abo za dopomogoyu laboratornih tvarin biologichnij metod zastosuvannya polimerazno lancyugovoyi reakciyi PLR dlya viyavlennya v krovi RNK virusu denge serologichni reakciyi IFA z viyavlennyam IgM RPGA reakciya zv yazuvannya komplementu RZK tosho LikuvannyaEtiologichne likuvannya Na sogodni ne isnuye etiotropnogo protivirusnogo likuvannya garyachki denge Zagalni zahodi Obov yazkova gospitalizaciya hvorih v izolovani palati boksi zahisheni vid proniknennya komariv u regionah de ye nebezpeka podalshogo peredavannya infekciyi z vidilennyam okremogo instrumentariyu Priznachayut suvorij lizhkovij rezhim vitaminizovanu visokokalorijnu shadnu diyetu z urahuvannyam organnoyi patologiyi Vinyatkove znachennya maye doglyad za hvorim retelna ocinka dinamiki klinichnih i laboratornih pokaznikiv Patogenetichne likuvannya Provoditsya patogenetichna i simptomatichna terapiya yaka vklyuchaye dezintoksikacijni protishokovi gemostatichni zasobi respiratorna pidtrimka perelivannya odnogrupnoyi plazmi abo eritrocitarnoyi masi pri masivnih krovovtratah priznachennya diuretikiv korekciya zmin kislotno osnovnogo balansu U sviti provodyat doslidzhennya z stvorennya protivirusnih preparativ dlya likuvannya garyachki denge i profilaktiki serjoznih uskladnen u lyudej odnak rezultativ she ne otrimano ProfilaktikaZagalni diyi Na sogodni ne isnuye zareyestrovanih vakcin vid garyachki denge Shob zapobigti zarazhennyu VOOZ proponuye kontrolyuvati populyaciyu komariv i zahishati lyudej vid yihnih ukusiv VOOZ proponuye programu profilaktiki garyachki denge tak zvana programa Kompleksnogo vektornogo upravlinnya yaka skladayetsya z p yati chastin Poshirennya informaciyi socialna mobilizaciya ta zakonodavstvo zakoni mayut buti vikoristani dlya ukriplennya organizacij ta spilnot ohoroni zdorov ya Usi verstvi suspilstva mayut spivpracyuvati Ce stosuyetsya derzhavnogo sektoru tobto uryadu privatnogo sektoru napriklad pidpriyemstv i korporacij ta sferi ohoroni zdorov ya Usi sposobi kontrolyu zahvoryuvannya mayut buti integrovani abo zibrani v yedinij kompleks iz tim shob nayavni resursi mali maksimalnij mozhlivij efekt Rishennya povinni prijmatisya na osnovi faktichnih danih Ce dopomozhe perekonatisya sho zahodi virobleni dlya virishennya problemi garyachki denge ye efektivnimi Regionam v yakih poshirena garyachka denge maye buti nadana dopomoga zadlya togo shob voni mogli rozvivati vlasni zasobi dlya samostijnoyi borotbi z hvoroboyu Borotba z komarami Denge zberigayetsya i poshiryuyetsya v tih regionah svitu de shilnist populyacij komariv Aedes ye vishoyu vid pevnogo kritichnogo rivnya neobhidnogo dlya stijkoyi peredachi hvorobi Zahodi po borotbi provodyatsya z metoyu zmenshennya shilnosti populyaciyi komariv do dosit nizkogo rivnya dostatnogo abi perervati lancyug peredachi zbudnika hvorobi U chislo vazhlivih zahodiv borotbi vhodyat likvidaciya misc viplodu perenosnika bilya lyudskih pomeshkan obrobka vodojm insekticidami zalishkovoyi diyi vikoristannya prosochenih peritrinom sitok na viknah zavis iz marli na vhodah zastosuvannya insekticidnih aerozoliv viparnikiv primusova ventilyaciya protimoskitne pokrittya shkiri prosochuvannya tkanin odyagu repelentami Potribno sporozhnyuvati vidkriti yemnosti z vodoyu dlya togo shob komari ne mogli vidkladati yajcya v nih Takozh mozhna vikoristovuvati biologichnij kontrol dlya zmenshennya populyaciyi komariv u cih regionah Naukovci vvazhayut sho rozpriskuvannya fosfororganichnih insekticidiv ne daye potribnogo efektu Slid pozbutisya vodojm kalyuzh zi stoyachoyu vodoyu poblizu zhitla oskilki voni privablyuyut komariv i stvoryuyut umovi dlya yih rozmnozhennya Bagato prostih zasobiv bulo vprovadzheno dlya kontrolyu komariv Deyaki z nih mali dobrij efekt Zokrema u stoyachu vodu mozhna zapustiti guppi Poecilia reticulata gambuziyu Gambusia affinis G holbrooki abo veslonogih rachkiv Copepoda dlya togo shob voni poyidali yajcya ta lichinok komariv Naukovi doslidzhennya dlya rozrobki efektivnoyi profilaktiki Naukovci prodovzhuyut provoditi doslidzhennya dlya vinajdennya diyevih zasobiv profilaktiki i likuvannya garyachki denge Takozh pracyuyut nad kontrolem populyaciyi komariv stvorennyam vakcini i rozrobkoyu preparativ dlya borotbi z virusom Vimogi do vakcini Naukovci prodovzhuyut pracyuvati nad stvorennyam vakcini dlya zahistu lyudej vid usih chotiroh tipiv virusu denge Deyaki z nih poboyuyutsya sho vakcina mozhe zbilshiti rizik rozvitku tyazhkoyi hvorobi cherez antitilozalezhnu aktivaciyu Najkrasha vakcina povinna mati kilka riznih vlastivostej buti bezpechnoyu maye diyati pislya odniyeyi abo dvoh in yekcij maye zahishati vid usih tipiv virusu denge ne povinna sprichinyati antitilozalezhnu aktivaciyu tobto porodzhuvati gemoragichnu formu denge maye buti takoyu shob yiyi mozhna bulo legko transportuvati i trivalo bezpechno zberigati maye buti nedorogoyu i vitratoefektivnoyu Kilka vakcin buli viprobuvani v 2009 roci Naukovci spodivalisya sho persha vakcina abo pershi vakcini stanut komercijno dostupnimi z yavlyatsya u prodazhu do 2015 roku odnak cogo ne vidbulosya Persha vakcina proti garyachki denge Ale naprikinci 2015 go i na pochatku 2016 roku persha vakcina proti garyachki denge Dengvaksiya angl Dengvaxia CYD TDV firmi Sanofi Paster bula zareyestrovana v dekilkoh krayinah dlya vikoristannya u osib 9 45 rokiv yaki prozhivayut v endemichnih po garyachci denge rajonah Cej profilaktichnij zasib yavlyaye soboyu zhivu rekombinantnu tetravalentnu do vsih 4 h serotipiv virusu denge vakcinu yaku treba vvoditi 3 ma dozami za grafikom 0 6 12 misyaciv Strategichna konsultativna grupa ekspertiv po imunizaciyi vivchila harakteristiku vakcini Cyd TDV u kvitni 2016 roku i rekomenduvala krayinam rozglyanuti zastosuvannya ciyeyi vakcini v nacionalnih abo subnacionalnih geografichnih umovah iz visokoyu poshirenistyu hvorobi VOOZ vvazhaye sho cyu vakcinu slid zastosovuvati dlya poperedzhennya rozvitku gemoragichnoyi denge tomu proti zastosuvannya yiyi u tih osib yaki ne mayut v anamnezi danih pro perenesennya pervinnoyi ataki ciyeyi hvorobi PrimitkiPubMed 1997 d Track Q180686 https www cdc gov tw Category Page e6K1xXr0VJQ7FuxsMtMVhw Disease Ontology 2016 d Track Q4117183d Track Q5282129 vidpovidniki v inshih movah fr La dengue nim Denguefieber isp El dengue ital della dengue febbre rompiossa nid knokkelkoorts indonez Demam Berdarah Dunia malaj denggi yang v yet sốt xuất huyết Arhiv originalu za 3 veresnya 2013 Procitovano 6 serpnya 2013 PDF Arhiv originalu PDF za 14 lipnya 2015 Procitovano 31 travnya 2015 Arhiv originalu za 7 lipnya 2018 Procitovano 8 chervnya 2022 Gubler DJ July 1998 Clin Microbiol Rev 11 3 480 96 PMC 88892 PMID 9665979 Arhiv originalu za 25 zhovtnya 2011 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Arhiv originalu za 26 lipnya 2013 Procitovano 12 serpnya 2013 Arhiv originalu za 21 grudnya 2012 Procitovano 12 serpnya 2013 Barrett AD Stanberry LR 2009 San Diego Academic s 287 323 ISBN 0 12 369408 6 Arhiv originalu za 6 bereznya 2016 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Rush AB 1789 An account of the bilious remitting fever as it appeared in Philadelphia in the summer and autumn of the year 1780 Medical enquiries and observations Philadelphia Prichard and Hall s 104 117 isp Me siento mejor porque ha sido el frio en la moda que llaman dengue y desde ayer he tenido un poco de sangre que es lo que se me hace incomodo y despues de hablar un poco de tiempo la garganta duele Henchal EA Putnak JR October 1990 Clin Microbiol Rev 3 4 376 96 doi 10 1128 CMR 3 4 376 PMC 358169 PMID 2224837 Arhiv originalu za 25 lipnya 2011 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Patil JA Cherian S Walimbe AM et al August 2011 Evolutionary dynamics of the American African genotype of dengue type 1 virus in India 1962 2005 Infect Genet Evol 11 6 1443 8 doi 10 1016 j meegid 2011 05 011 PMID 21632029 WHO 2009 p 3 Gubler DJ Cities spawn epidemic dengue viruses Nat Med Feb 2004 10 2 129 30 angl Dengue in Travelers 20 bereznya 2015 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue Fever Egypt Disease Outbreak News 12 November 2015 1 16 listopada 2015 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue Fever Uruguay Disease Outbreak News 10 March 2016 2 11 bereznya 2016 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue Fever Burkina Faso Disease Outbreak News 18 November 2015 3 19 listopada 2016 u Wayback Machine angl Emergencies preparedness response Dengue Fever Sri Lanka Disease Outbreak News 19 July 2017 4 21 lipnya 2017 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue fever Cote d Ivoire Disease Outbreak News 4 August 2017 5 7 serpnya 2017 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue fever Burkina Faso Disease outbreak news 6 November 2017 6 9 listopada 2017 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue fever Mayotte France Disease outbreak news 23 April 2020 7 29 kvitnya 2020 u Wayback Machine angl WHO Emergencies preparedness response Dengue fever Pakistan Disease outbreak news 14 December 2021 8 15 grudnya 2021 u Wayback Machine angl http www who int mediacentre factsheets fs117 ru index html 3 veresnya 2013 u Wayback Machine Denge i tyazhelaya denge Informacionnyj byulleten N 117 Sentyabr 2013 g Guzman MG Halstead SB Artsob H ta in December 2010 Nat Rev Microbiol 8 12 Suppl S7 S16 doi 10 1038 nrmicro2460 PMID 21079655 Arhiv originalu za 14 chervnya 2017 Procitovano 6 zhovtnya 2012 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Ranjit S Kissoon N July 2010 Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes Pediatr Crit Med 12 1 90 100 doi 10 1097 PCC 0b013e3181e911a7 PMID 20639791 Neglected Tropical Diseases World Health Organization Arhiv originalu za 22 lyutogo 2014 Procitovano 27 grudnya 2010 angl Harper D 2001 Online Etymology Dictionary Arhiv originalu za 29 sichnya 2009 Procitovano 5 zhovtnya 2008 Samuel Henry Dickson On dengue its history pathology and treatment 1839 Arhiv originalu za 11 serpnya 2013 Procitovano 13 serpnya 2013 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya History nedostupne posilannya z lipnya 2019 Arhiv originalu za 27 serpnya 2017 Procitovano 20 serpnya 2013 Gubler DJ Cities spawn epidemic dengue viruses Nat Med Feb 2004 10 2 129 30 Kyle JL Harris E Global spread and persistence of dengue Annu Rev Microbiol 2008 62 71 92 Holmes EC Twiddy SS 2003 May The origin emergence and evolutionary genetics of dengue virus Infection genetics and evolution journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 3 1 19 28 PMID 12797969 Halstead SB 1988 Pathogenesis of dengue challenges to molecular biology Science 239 4839 476 481 doi 10 1126 science 3277268 PMID 3277268 Haddow AD Guzman H Popov VL Wood TG Widen SG Haddow AD Tesh RB Weaver SC 2013 Jun 5 First isolation of Aedes flavivirus in the Western Hemisphere and evidence of vertical transmission in the mosquito Aedes Stegomyia albopictus Diptera Culicidae Virology 440 2 134 9 PMID 23582303 Na danij chas zustrichayetsya v okremih rajonah Braziliyi Boliviyi Kolumbiyi Dominikanskoyi Respubliki Salvadora Gvatemali Gondurasu Meksiki SShA Kubi ta Kajmanovih ostroviv WHO 2009 pp 59 60 Gubler 2010 pp 377 78 Center for Disease Control and Prevention 2010 Yellow Book Arhiv originalu za 29 grudnya 2010 Procitovano 23 grudnya 2010 Chye JK Lim CT Ng KB et al Vertical transmission of dengue Clin Infect Dis Dec 1997 25 6 1374 7 Wilder Smith A Chen LH Massad E Wilson ME January 2009 Emerg Infect Dis 15 1 8 11 doi 10 3201 eid1501 071097 PMC 2660677 PMID 19116042 Arhiv originalu za 1 travnya 2009 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Stramer SL Hollinger FB Katz LM ta in August 2009 Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety Transfusion 49 Suppl 2 1S 29S doi 10 1111 j 1537 2995 2009 02279 x PMID 19686562 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Teo D Ng LC Lam S April 2009 Transfus Med 19 2 66 77 doi 10 1111 j 1365 3148 2009 00916 x PMC 2713854 PMID 19392949 Arhiv originalu za 3 lyutogo 2018 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Wiwanitkit V January 2010 Journal of Infection in Developing Countries 4 1 51 4 PMID 20130380 Arhiv originalu za 19 chervnya 2019 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Chen LH Wilson ME October 2010 Dengue and chikungunya infections in travelers Curr Opin Infect Dis 23 5 438 44 doi 10 1097 QCO 0b013e32833c1d16 PMID 20581669 Dejnirattisai W Duangchinda T Lin CL Vasanawathana S Jones M Jacobs M et al A complex interplay among virus dendritic cells T cells and cytokines in dengue virus infections J Immunol Nov 1 2008 181 9 5865 74 Martina BE Koraka P Osterhaus AD October 2009 Clin Microbiol Rev 22 4 564 81 doi 10 1128 CMR 00035 09 PMC 2772360 PMID 19822889 Arhiv originalu za 18 travnya 2011 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Shah I Dengue and liver disease Scand J Infect Dis 2008 40 11 12 993 4 Green S Rothman A Immunopathological mechanisms in dengue and dengue hemorrhagic fever Curr Opin Infect Dis Oct 2006 19 5 429 36 Restrepo BN Ramirez RE Arboleda M Alvarez G Ospina M Diaz FJ Serum levels of cytokines in two ethnic groups with dengue virus infection Am J Trop Med Hyg Nov 2008 79 5 673 7 Rothman AL Ennis FA Immunopathogenesis of Dengue hemorrhagic fever Virology Apr 25 1999 257 1 1 6 de Macedo FC Nicol AF Cooper LD Yearsley M Pires AR Nuovo GJ Histologic viral and molecular correlates of dengue fever infection of the liver using highly sensitive immunohistochemistry Diagn Mol Pathol Dec 2006 15 4 223 8 Whitehorn J Farrar J 2010 Dengue Br Med Bull 95 161 73 doi 10 1093 bmb ldq019 PMID 20616106 Reiter P 11 bereznya 2010 Euro Surveil 15 10 19509 PMID 20403310 Arhiv originalu za 7 lipnya 2011 Procitovano 6 zhovtnya 2012 Gould EA Solomon T February 2008 Pathogenic flaviviruses The Lancet 371 9611 500 9 doi 10 1016 S0140 6736 08 60238 X PMID 18262042 Dengue haemorrhagic fever Diagnosis treatment prevention and control 2nd ed Geneva World Health Organization 1997 Available at www who int emc diseases ebola Denguepublication index html accessed 16 Jun 2003 WHO 2009 pp 90 95 Sampath A Padmanabhan R January 2009 Molecular targets for flavivirus drug discovery Antiviral Res 81 1 6 15 doi 10 1016 j antiviral 2008 08 004 PMC 2647018 PMID 18796313 Noble CG Chen YL Dong H ta in March 2010 Strategies for development of Dengue virus inhibitors Antiviral Res 85 3 450 62 doi 10 1016 j antiviral 2009 12 011 PMID 20060421 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka WHO 2009 p 137 Webster DP Farrar J Rowland Jones S November 2009 Progress towards a dengue vaccine Lancet Infect Dis 9 11 678 87 doi 10 1016 S1473 3099 09 70254 3 PMID 19850226 Arhiv originalu za 18 kvitnya 2017 Procitovano 15 kvitnya 2016 WHO Essential medicines and health products WHO advises Dengvaxia be used only in people previously infected with dengue 9 20 grudnya 2017 u Wayback Machine angl DzherelaDengue Medscape Dengue 19 lipnya 2013 u Wayback Machine angl WHO Media centre Dengue and severe dengue Fact sheet Updated July 2016 10 2 veresnya 2016 u Wayback Machine angl Vozianova Zh I Infekcijni i parazitarni hvorobi V 3 t K Zdorov ya 2002 T 2 658 s ISBN 5 311 01 249 8PosilannyaGubler DJ 2010 Dengue viruses U Mahy BWJ Van Regenmortel MHV red Boston Academic Press s 372 82 ISBN 0 12 375147 0 Arhiv originalu za 8 sichnya 2014 Procitovano 6 zhovtnya 2012 angl WHO 2009 PDF Geneva World Health Organization ISBN 9241547871 Arhiv originalu PDF za 17 zhovtnya 2012 Procitovano 6 zhovtnya 2012 angl