Ця стаття містить , але походження тверджень у ній через практично повну відсутність . (лютий 2018) |
Система комплементу (лат. complementum — доповнення) — група білків сироватки крові, що складається з протеаз та їхніх активаторів, є важливою частиною гуморального імунітету хребетних тварин. Термін «комплемент» запроваджений у 1899 році німецькими вченими П. Ерліхом та Ю. .
Властивості
Система комплементу активується, якщо в організм потрапляють бактерії, віруси, деякі токсини або утворюються модифіковані клітини, при цьому клітини-мішені руйнуються, а віруси та токсини знешкоджуються. Комплемент складається з 9 компонентів, які позначаються від С '1 до С'9, причому С '1 складається з 3 субодиниць. С '1 є ейглобуліном, С '2 та С '3 – мукоглобуліном, С '4 – вуглеводом. Комплемент міститься у різних кількостях у сироватці крові, в залежності від виду тварин, віку, умов живлення та інших фізіологічних факторів. У людини вміст комплементу доволі постійний та може змінюватись внаслідок деяких захворювань, отруєння та дії алкалоїдів. При ревматизмі, малярії, сифілісі ЦНС, та шизофренії кількість його значно зменшується. Крім сироватки крові комплемент міститься у ексудатах у місцях запалення та у різних рідинах організму.
Комплемент термолабільний, він руйнується при 55°С протягом 30 хвилин, але може тривалий час зберігатись у висушеному стані при низьких температурах. Швидко руйнується під дією прямих сонячних променів та рентгенівського опромінення. Бактерицидна дія зменшується під дією пепсина та кислот. Деякі речовини, наприклад сахароза, глюкоза, що пригнічують денатурацію білка, підвищують стійкість комплементу до негативних факторів.
Під час активації комплементу проходить ряд послідовних реакцій специфічно обмеженого ферментативного протеолізу, під час яких компоненти комплементу переходять у активний стан, внаслідок відщеплення пептидних фрагментів. Останні мають фізіологічну активність та можуть виступати анафілотоксинами (викликають скорочення гладенької мускулатури), підвищують проникність судин, є факторами хемотаксису та фагоцитозу, медіаторами реакцій імунної відповіді, беруть участь у активації макрофагів та лейкоцитів, регуляції синтезу антитіл тощо. Фрагменти активованих компонентів комплементу керують також біосинтезом інтерлейкинів, простагландинів та лейкотриєнів. Активація комплементу включає етапи ініціації, ампліфікації (підсилення) та клітинної атаки. Існують три основні шляхи активації — класичний, альтернативний і лектиновий.
Класичний шлях
При такому шляху у активації беруть участь 9 компонентів (С'1-С'9). Вона проходить на комплексах антиген-антитіло, які утворені імуноглобулінами класів G та M. Після утворення таких комплексів структура імуноглобулінів змінюється таким чином, що вони отримують змогу зв'язувати С1q-компонент комплементу. До них приєднується C1r та C1s, далі цей комплекс перебудовується та перетворюється на С1-естеразу, яка розщеплює , при цьому утворюється С4а та С4b, який входить до складу комплексу, до якого потім приєднується С2 який після взаємодії з С1s розкладається на С2b та С2a. С2b (колись цей фрагмент називали С2a) теж входить до комплексу. Такий комплекс називають «С3-конвертаза» (С4b2b) класичного шляху. Потім подібна реакція перетворення проходить з білком С3 (утворюється «С5-конвертаза» (C4b2b3b) класичного шляху) та білком С5. Після цього приєднуються білки С6, С7 та . Цей конгломерат отримує здатність приєднати дві молекули С9, внаслідок чого формується трансмембранний канал (діаметр близько 10нм), через який вільно проходять іони та вода, внаслідок чого в клітині підвищується осмотичний тиск, який призводить до розриву оболонки та загибелі клітини.
Альтернативний шлях
Цей шлях відрізняється від класичного тим, що для його активації не потрібно утворення імунних комплексів з імуноглобулінами. Активація починається з утворення С3b з С3 на поверхні патогену під дією полісахаридів бактеріальної клітини, вірусних частинок, клітин пухлин. Реакція проходить в присутності іонів магнію, також беруть участь специфічні білки (фактори D та B). В результаті кількох перетворень утворюється комплекс С3bBb3b - «С5-конвертаза» альтернативного шляху, далі процес проходить аналогічно класичному шляху. Альтернативний шлях працює завжди та дуже активно, що забезпечує швидку неспецифічну відповідь на появу у організмі патогенів.
Лектиновий шлях
Здійснюється за рахунок лектинів — білків, що зв'язують вуглеводи бактеріальних клітинних стінок. До лектинів належить манозозв'язувальний протеїн сироватки крові. Приєднуючись до бактерії, він активує манозозв'язувальну протеїн-асоційовану серинову протеазу, яка розщеплює С2 і С4 компоненти комплементу. Таким чином, утворюється С3-конвертаза, і надалі каскадна реакція активації комплементу проходить класичним шляхом.
Регуляція системи та її значення у клінічних дослідженнях
У регуляції системи комплемента беруть участь специфічні інгібітори, які регулюють швидкість роботи ферментів ключових реакцій. Крім того більшість компонентів системи активні тільки у складі комплексу на поверхні патогенну дуже короткий час, якщо за цей час вони не зустрінуться з наступним компонентом, комплекс втрачає активність.
Збільшення або зменшення кількості комплемента у крові спостерігається при багатьох захворюваннях (запалення, аутоімунні та онкологічні захворювання). Препарати комплементу (сироватка крові морської свинки) використовують у діагностиці при проведенні реакції зв'язування комплементу – визначення кількості антитіл у крові (зокрема реакція Вассермана).
Література
- Комплемент у Великій радянській енциклопедії (рос.)
- Медична мікробіологія, вірусологія, імунологія /підручник для студентів вищих медичних закладів/за редакцією В. П. Широбокова/Видання 2-е. Вінниця: Нова книга. 2011. — 952 с. : іл.
- В. Д. Тимаков. Микробиология. — М.: Медицина, 1973. С. 432.
Посилання
- Біохімія крові (рос.)
- Комплемент, лабораторне дослідження функцій (рос.)
- Комплемент (рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya mistit perelik posilan ale pohodzhennya tverdzhen u nij zalishayetsya nezrozumilim cherez praktichno povnu vidsutnist vnutrishnotekstovih dzherel vinosok Bud laska dopomozhit polipshiti cyu stattyu peretvorivshi dzherela z pereliku posilan na dzherela vinoski u samomu teksti statti lyutij 2018 Zapit Komplement perenapravlyaye syudi div takozh inshi znachennya Sistema komplementu lat complementum dopovnennya grupa bilkiv sirovatki krovi sho skladayetsya z proteaz ta yihnih aktivatoriv ye vazhlivoyu chastinoyu gumoralnogo imunitetu hrebetnih tvarin Termin komplement zaprovadzhenij u 1899 roci nimeckimi vchenimi P Erlihom ta Yu VlastivostiZnishennya klitini transmembrannim kompleksom Sistema komplementu aktivuyetsya yaksho v organizm potraplyayut bakteriyi virusi deyaki toksini abo utvoryuyutsya modifikovani klitini pri comu klitini misheni rujnuyutsya a virusi ta toksini zneshkodzhuyutsya Komplement skladayetsya z 9 komponentiv yaki poznachayutsya vid S 1 do S 9 prichomu S 1 skladayetsya z 3 subodinic S 1 ye ejglobulinom S 2 ta S 3 mukoglobulinom S 4 vuglevodom Komplement mistitsya u riznih kilkostyah u sirovatci krovi v zalezhnosti vid vidu tvarin viku umov zhivlennya ta inshih fiziologichnih faktoriv U lyudini vmist komplementu dovoli postijnij ta mozhe zminyuvatis vnaslidok deyakih zahvoryuvan otruyennya ta diyi alkaloyidiv Pri revmatizmi malyariyi sifilisi CNS ta shizofreniyi kilkist jogo znachno zmenshuyetsya Krim sirovatki krovi komplement mistitsya u eksudatah u miscyah zapalennya ta u riznih ridinah organizmu Komplement termolabilnij vin rujnuyetsya pri 55 S protyagom 30 hvilin ale mozhe trivalij chas zberigatis u visushenomu stani pri nizkih temperaturah Shvidko rujnuyetsya pid diyeyu pryamih sonyachnih promeniv ta rentgenivskogo oprominennya Baktericidna diya zmenshuyetsya pid diyeyu pepsina ta kislot Deyaki rechovini napriklad saharoza glyukoza sho prignichuyut denaturaciyu bilka pidvishuyut stijkist komplementu do negativnih faktoriv Pid chas aktivaciyi komplementu prohodit ryad poslidovnih reakcij specifichno obmezhenogo fermentativnogo proteolizu pid chas yakih komponenti komplementu perehodyat u aktivnij stan vnaslidok vidsheplennya peptidnih fragmentiv Ostanni mayut fiziologichnu aktivnist ta mozhut vistupati anafilotoksinami viklikayut skorochennya gladenkoyi muskulaturi pidvishuyut proniknist sudin ye faktorami hemotaksisu ta fagocitozu mediatorami reakcij imunnoyi vidpovidi berut uchast u aktivaciyi makrofagiv ta lejkocitiv regulyaciyi sintezu antitil tosho Fragmenti aktivovanih komponentiv komplementu keruyut takozh biosintezom interlejkiniv prostaglandiniv ta lejkotriyeniv Aktivaciya komplementu vklyuchaye etapi iniciaciyi amplifikaciyi pidsilennya ta klitinnoyi ataki Isnuyut tri osnovni shlyahi aktivaciyi klasichnij alternativnij i lektinovij Klasichnij shlyahKlasichnij ta alternativnij shlyah aktivaciyi komplementu Pri takomu shlyahu u aktivaciyi berut uchast 9 komponentiv S 1 S 9 Vona prohodit na kompleksah antigen antitilo yaki utvoreni imunoglobulinami klasiv G ta M Pislya utvorennya takih kompleksiv struktura imunoglobuliniv zminyuyetsya takim chinom sho voni otrimuyut zmogu zv yazuvati S1q komponent komplementu Do nih priyednuyetsya C1r ta C1s dali cej kompleks perebudovuyetsya ta peretvoryuyetsya na S1 esterazu yaka rozsheplyuye pri comu utvoryuyetsya S4a ta S4b yakij vhodit do skladu kompleksu do yakogo potim priyednuyetsya S2 yakij pislya vzayemodiyi z S1s rozkladayetsya na S2b ta S2a S2b kolis cej fragment nazivali S2a tezh vhodit do kompleksu Takij kompleks nazivayut S3 konvertaza S4b2b klasichnogo shlyahu Potim podibna reakciya peretvorennya prohodit z bilkom S3 utvoryuyetsya S5 konvertaza C4b2b3b klasichnogo shlyahu ta bilkom S5 Pislya cogo priyednuyutsya bilki S6 S7 ta Cej konglomerat otrimuye zdatnist priyednati dvi molekuli S9 vnaslidok chogo formuyetsya transmembrannij kanal diametr blizko 10nm cherez yakij vilno prohodyat ioni ta voda vnaslidok chogo v klitini pidvishuyetsya osmotichnij tisk yakij prizvodit do rozrivu obolonki ta zagibeli klitini Alternativnij shlyahCej shlyah vidriznyayetsya vid klasichnogo tim sho dlya jogo aktivaciyi ne potribno utvorennya imunnih kompleksiv z imunoglobulinami Aktivaciya pochinayetsya z utvorennya S3b z S3 na poverhni patogenu pid diyeyu polisaharidiv bakterialnoyi klitini virusnih chastinok klitin puhlin Reakciya prohodit v prisutnosti ioniv magniyu takozh berut uchast specifichni bilki faktori D ta B V rezultati kilkoh peretvoren utvoryuyetsya kompleks S3bBb3b S5 konvertaza alternativnogo shlyahu dali proces prohodit analogichno klasichnomu shlyahu Alternativnij shlyah pracyuye zavzhdi ta duzhe aktivno sho zabezpechuye shvidku nespecifichnu vidpovid na poyavu u organizmi patogeniv Lektinovij shlyahZdijsnyuyetsya za rahunok lektiniv bilkiv sho zv yazuyut vuglevodi bakterialnih klitinnih stinok Do lektiniv nalezhit manozozv yazuvalnij proteyin sirovatki krovi Priyednuyuchis do bakteriyi vin aktivuye manozozv yazuvalnu proteyin asocijovanu serinovu proteazu yaka rozsheplyuye S2 i S4 komponenti komplementu Takim chinom utvoryuyetsya S3 konvertaza i nadali kaskadna reakciya aktivaciyi komplementu prohodit klasichnim shlyahom Regulyaciya sistemi ta yiyi znachennya u klinichnih doslidzhennyahU regulyaciyi sistemi komplementa berut uchast specifichni ingibitori yaki regulyuyut shvidkist roboti fermentiv klyuchovih reakcij Krim togo bilshist komponentiv sistemi aktivni tilki u skladi kompleksu na poverhni patogennu duzhe korotkij chas yaksho za cej chas voni ne zustrinutsya z nastupnim komponentom kompleks vtrachaye aktivnist Zbilshennya abo zmenshennya kilkosti komplementa u krovi sposterigayetsya pri bagatoh zahvoryuvannyah zapalennya autoimunni ta onkologichni zahvoryuvannya Preparati komplementu sirovatka krovi morskoyi svinki vikoristovuyut u diagnostici pri provedenni reakciyi zv yazuvannya komplementu viznachennya kilkosti antitil u krovi zokrema reakciya Vassermana LiteraturaKomplement u Velikij radyanskij enciklopediyi ros Medichna mikrobiologiya virusologiya imunologiya pidruchnik dlya studentiv vishih medichnih zakladiv za redakciyeyu V P Shirobokova Vidannya 2 e Vinnicya Nova kniga 2011 952 s il V D Timakov Mikrobiologiya M Medicina 1973 S 432 PosilannyaBiohimiya krovi ros Komplement laboratorne doslidzhennya funkcij ros Komplement ros