Гемцітабін

Гемцитабін (лат. Gemcitabinum, англ. Gemcitabine) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю структурою є аналогом піримідинових основ. Гемцитабін застосовується виключно внутрішньовенно. Гемцитабін уперше синтезований у 80-х роках ХХ століття в лабораторії компанії «Eli Lilly», та спочатку досліджувався як противірусний препарат, проте in vitro виявлено, що він має здатність пригнічувати клітини лейкемії. У подальших клінічних дослідженнях встановлено ефективність гемцитабіну при раку підшлункової залози, і вперше він був схвалений для клінічного застосування у Великій Британії в 1995 році, у 1996 році схвалений FDA для лікування раку підшлункової залози, в 1998 для лікування недрібноклітинного раку легень, а в 2004 році для лікування метастатичного раку молочної залози. У 2008 році гемцитабін отримав єдине схвалення на території ЄС, прийняте Європейським агентством з лікарських засобів.

Гемцитабін
Систематизована назва за IUPAC
4-Amino-1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-on
Класифікація
ATC-код	L01BC05
PubChem	60750
CAS	95058-81-4
DrugBank	DB00441
Хімічна структура
Формула	C9H11F2N3O4
Мол. маса	263,198 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	100% (в/в)
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	42-94 хв.
Екскреція	Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія UA/10475/01/01 25.12.2014-25/12/2019 ГЕМЦИТАБІН МЕДАК, «Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ»/«Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ»/«Мед-ІКС-Пресс ГмбХ»,Німеччина UA/11640/01/01 22.16.2014-необмежений ГЕМЦИМЕДА, «Актавіс Італія С.п.А.»,Італія UA/15835/01/01 02.03.2017-02.03.2022

Фармакологічні властивості

Гемцитабін — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом піримідинових основ нуклеїнових кислот. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту , що призводить до порушення синтезу ДНК, іншим імовірним механізмом дії препарату вважається можливість гемцитабіну вбудовуватися у структуру ДНК і РНК, внаслідок чого гальмується синтез піримідинових нуклеотидів у S-фазі мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то гемцитабін більш активний до клітин злоякісних пухлин, а також клітин крові Гемцитабін застосовують для лікування злоякісних пухлин підшлункової залози, недрібноклітинного раку легень, раку сечового міхура, а також метастатичного раку молочної залози і прогресуючого або метастатичного раку яєчника. При раку підшлункової залози гемцитабін тривалий час є стандартом хіміотерапевтичного лікування в режимі монотерапії, та має низку переваг перед 5-фторурацилом, проте його застосування разом із або пеметрекседом дає лише незначне збільшення тривалості життя хворих при значному збільшенні кількості побічних ефектів. При недрібноклітинному раку легень найбільш ефективною вважається комбінація гемцитабіну з цисплатином. Гемцитабін також є дуже активним до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, а також до пригнічення функції кісткового мозку в новонароджених дітей, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.

Фармакокінетика

Гемцитабін швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, біодоступність препарату становить 100 %. Препарат швидко метаболізується в організмі до своїх активних метаболітів. Гемцитабін погано зв'язується з білками плазми крові. Гемцитабін проникає через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується гемцитабін у печінці з утворенням спочатку активних, пізніше неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів, лише близько 1 % препарату виводиться з калом. Період напіввиведення гемцитабіну з організму становить 42-94 хвилин, і цей час може збільшуватися при виражених порушеннях функції печінки або нирок.

Покази до застосування

Гемцитабін застосовують для лікування раку підшлункової залози, недрібноклітинного раку легень, раку сечового міхура, метастатичного раку молочної залози і прогресуючого або метастатичного раку яєчника.

Побічна дія

При застосуванні гемцитабіну побічні ефекти спостерігаються досить часто, що зумовлено високою токсичністю препарату, особливо висока токсичність спостерігається при одночасному застосуванні гемцитабіну з іншими хіміотерапевтичними препаратами, зокрема цисплатином або пеметрекседом. Найчастішими побічними ефектами препарату є:

• Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція, лущення шкіри, виразки на шкірі, екзема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичний шок, гарячка.
• З боку травної системи — стоматит, виразки ротової порожнини, езофагіт, нудота, блювання, зниження апетиту, порушення функції печінки іноді з летальною печінковою недостатністю, діарея, запор, ішемічний коліт.
• З боку нервової системи — головний біль, безсоння або сонливість, порушення мозкового кровообігу, , парестезії.
• З боку дихальної системи — задишка, бронхоспазм, кашель, риніт, набряк легень, пневмоніт, респіраторний дистрес-синдром.
• З боку сечостатевої системи — гематурія, протеїнурія; рідко ниркова недостатність, гемолітико-уремічний синдром.
• З боку серцево-судинної системи — аритмії, серцева недостатність, інфаркт міокарду,артеріальна гіпотензія, васкуліт.
• З боку опорно-рухового апарату — міалгія, біль у спині.
• Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз, лужної фосфатази та в крові.
• Інші побічні ефекти — реакції у місці введення, периферичні набряки; при застосуванні під час вагітності можливі внутрішньоутробна загибель плода, вади розвитку плода, затримка росту плода, ембріональна токсичність.

Протипокази

Гемцитабін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску

Гемцитабін випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій по 0,2; 1,0; 1,5 і 2,0 г; а також у вигляді розчину для ін'єкцій по 10 або 40 мг/мл у флаконах по 20, 50 та 100 мл.

Примітки

1. . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 28 вересня 2017.
2. ГЕМЦИТАБІН (GEMCITABINUM) Діюча речовина. Процитовано 4 березня 2024.
3. Gemcitabine Hydrochloride [ 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
4. GEMCITABINE (ГЕМЦИТАБИН) . Архів оригіналу за 11 липня 2016. Процитовано 10 червня 2022.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
5. Sneader, Walter (2005). Drug discovery: a history. New York: Wiley. с. 259. ISBN . (англ.)
6. (англ.). UK Electronic Medicines Compendium. 5 червня 2014. Архів оригіналу за 10 липня 2017. Процитовано 6 травня 2017. (англ.)
7. National Cancer Institute. FDA Approval for Gemcitabine Hydrochloride. National Cancer Institute. оригіналу за 5 квітня 2017. Процитовано 22 квітня 2017. (англ.)
8. Недавние этапы II и III клинических испытаний в метастатическом раке поджелудочной железы . Архів оригіналу за 23 квітня 2021. Процитовано 10 червня 2022.{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
9. Gemzar (англ.). European Medicines Agency. 24 вересня 2008. оригіналу за 11 вересня 2017. (англ.)
10. Гемцитабин в химиотерапии некоторых солидных опухолей [ 29 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
11. Эффективность комбинации гемцитабина с цисплатином в лечении больных распостраненным немелкоклеточным раком легкого [ 19 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
12. . Архів оригіналу за 29 вересня 2017. Процитовано 28 вересня 2017.
13. Препараты с ГЕМЦИТАБИН (GEMCITABINE)(рос.)

Посилання

• Гемцитабін на сайті mozdocs.kiev.ua
• Гемцитабін [ 14 квітня 2016 у Wayback Machine.](рос.)