Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Анальгетики або знеболювальні — це препарати, що мають специфічну здатність усувати відчуття болю або послаблювати його. Це речовини, головним ефектом яких є анальгезія, що виникає унаслідок резорбтивної дії та не супроводжується в терапевтичних дозах виходом людини зі стану притомності та вираженим порушенням рухових функцій. Опіати знижують сприйняття болю й ефективні для пригнічення «глибокого» внутрішнього болю. Неопіати, типу аспірину, парацетамолу і нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), знижують м'язово-кістяковий біль та перешкоджають запаленню в м'яких тканинах.
Історія
До появи сучасних анальгетиків для зняття болю використовувалися різні способи зняття больових відчуттів: наприклад, при проведенні операції їх вгамовували алкоголем, скополаміном, опієм, індійською коноплею. У крайніх випадках використовували і дії, що суперечать медицині: вживання грубої сили, наприклад удар по голові, що призводить до втрати свідомості, або часткові удушення для того ж ефекту.
У народній медицині для зняття жару та болю використовували кору верби. Як пізніше було встановлено, в корі верби міститься речовина саліцин, який при гідролізі перетворюється на саліцилову кислоту, що має протизапальну і болезаспокійливу дію.
Ацетилсаліцилова кислота була синтезована ще в 1853 році і застосовувалася в медицині до 1899 року: за ці 46 років накопичилися дані щодо її ефективності при артриті та хорошій переносимості. Відтоді синтезовано безліч різних болезаспокійливих засобів.
Класифікація
Цей розділ потрібно повністю переписати відповідно до Вікіпедії. |
Аналгетики зазвичай класифікують залежно від механізму їхньої дії.
Парацетамол (ацетамінофен)
Парацетамол, також знаний як ацетамінофен або APAP, є препаратом, який використовується для лікування болю та лихоманки. Зазвичай використовується для легкого та помірного болю. У поєднанні з опіоїдними знеболюючими препаратами парацетамол зараз використовується для сильнішого болю, такого як біль при раку та після операції. Зазвичай він використовується всередину або ректально, але також доступний внутрішньовенно. Ефект триває від двох до чотирьох годин. Парацетамол класифікується як легкий анальгетик.[] Парацетамол, як правило, безпечний у рекомендованих дозах.
НПЗП
Нестероїдні протизапальні препарати (зазвичай скорочено НПЗП) — це клас лікарських засобів, який об'єднує ліки, які зменшують біль і знижують температуру, а у вищих дозах зменшують запалення. Найвідоміші представники цієї групи ліків, аспірин, ібупрофен і напроксен, продаються без рецепта в більшості країн.
Ці препарати були отримані з НПЗП. Циклооксигенази фермент інгібується НПЗЗ був виявлений мати принаймні дві різні версії: СОХ-1 і СОХ-2. Дослідження показали, що більшість несприятливих ефектів НПЗП опосередковуються шляхом блокування ферменту ЦОГ-1 (конститутивного), а анальгетичний ефект опосередковується ферментом ЦОГ-2 (індуцибельним). Таким чином, інгібітори ЦОГ-2 були розроблені для інгібування лише ферменту ЦОГ-2 (традиційні НПЗП блокують обидві версії взагалі). Ці препарати (такі як рофекоксиб, целекоксиб і еторикоксиб) є однаково ефективними анальгетиками порівняно з НПЗП, але, зокрема, викликають менше шлунково-кишкових кровотеч.
Після широкого застосування інгібіторів ЦОГ-2 було виявлено, що більшість препаратів цього класу збільшують ризик серцево-судинних подій в середньому на 40 %. Це призвело до відміни рофекоксибу та вальдекоксибу та попереджень щодо інших. Еторикоксиб виглядає відносно безпечним, з ризиком тромботичних подій, подібним до ризику не-коксиб НПЗП диклофенаку.
Опіоїди
Препарати групи опіоїдів потрібно розглядати «індивідуально» попри групову спорідненість.
Морфін, архетиповий опіоїд та інші опіоїди (наприклад, кодеїн, оксикодон, гідрокодон дигідроморфін, петидин) мають подібний вплив на церебральну систему опіоїдних рецепторів. Бупренорфін є частковим агоністом μ-опіоїдних рецепторів, а трамадол є інгібітором зворотного захоплення серотоніну норадреналіну (SNRI) зі слабкими властивостями агоніста μ-опіоїдних рецепторів. структурою трамадол ближчий до венлафаксину, ніж до кодеїну і забезпечує знеболювання, не тільки надаючи «опіоїдні» ефекти (через помірний агонізм мю-рецепторів), але також діючи як слабкий, але швидкодієвий агент, що вивільняє серотонін, та інгібітор зворотного захоплення норадреналіну. Тапентадол, який має деяку структурну подібність з трамадолом, представляє те, що вважається новим препаратом, що діє через два (і, можливо, три) різні способи дії, як і традиційний опіоїд, і як SNRI.
Вплив серотоніну і норадреналіну. Причинно-наслідкові зв'язки встановлені, хоча і не повністю зрозумілі, і препарати класу SNRI зазвичай використовуються в поєднанні з опіоїдами (особливо тапентадолом і трамадолом) з більшим успіхом у полегшенні болю.
Дозування всіх опіоїдів може бути обмежено через опіоїдну токсичність (сплутаність свідомості, пригнічення дихання, міоклонічні поштовхи та точкові зіниці), судоми (трамадол), але у пацієнтів з толерантністю до опіоїдів зазвичай граничні дози вищі, ніж у пацієнтів без толерантності. Опіоїди, хоча і дуже ефективні анальгетики, можуть мати деякі неприємні побічні ефекти. Пацієнти, які починають приймати морфін, можуть відчувати нудоту та блювоту (як правило, полегшуються коротким курсом протиблювотних засобів, таких як фенерган). Свербіж може вимагати переходу на інший опіоїд. Запор виникає майже у всіх хворих на опіоїди, (лактулоза, або кодантрамер), як правило, призначаються одночасно.
При належному застосуванні опіоїди та інші центральні анальгетики є безпечними та ефективними; однак можуть виникнути такі ризики, як звикання та звикання організму до наркотиків (толерантність). Ефект толерантності означає, що часте застосування препарату може призвести до його зниження. Якщо це безпечно, дозування може знадобитися збільшити для підтримки ефективності проти толерантності, що може викликати особливе занепокоєння у пацієнтів, які страждають від хронічного болю та потребують анальгетика протягом тривалого періоду. Толерантність до опіоїдів часто вирішується за допомогою ротаційної терапії опіоїдів, під час якої пацієнт регулярно перемикається між двома або більше неперехресно толерантними опіоїдними препаратами, щоб запобігти перевищенню безпечних доз у спробі досягти адекватного знеболюючого ефекту.
Толерантність до опіоїдів не слід плутати з гіпералгезією, спричиненою опіоїдами. Симптоми цих двох станів можуть бути дуже схожими, але механізм дії відрізняється. Гіпералгезія, спричинена опіоїдами, — це коли вплив опіоїдів посилює відчуття болю (гіпералгезія) і навіть може зробити больовими безболісні подразники (алодинія).
Алкоголь має біологічні, психічні та соціальні ефекти, які впливають на наслідки вживання алкоголю від болю. Помірне вживання алкоголю може зменшити певні види болю за певних обставин.
Більшість його знеболювальних ефектів походить від антагонізації рецепторів NMDA, подібно до кетаміну, таким чином знижуючи активність первинного збудливого (підсилювального сигнал) нейромедіатора, глутамату. Він також функціонує як знеболювальний засіб меншою мірою, підвищуючи активність первинного гальмівного (знижувального сигналу) нейромедіатора, ГАМК.
Також було помічено, що спроби вживання алкоголю для лікування болю призводять до негативних наслідків, включаючи надмірне вживання алкоголю та розлад, пов'язаний із вживанням алкоголю.
Конопля
Медична конопля, або медична марихуана, належить до канабісу або його канабіноїдів, які використовуються для лікування захворювань або поліпшення симптомів. Існують дані, що свідчать про те, що коноплю можна використовувати для лікування хронічного болю та м'язових спазмів, а деякі дослідження вказують на покращення полегшення нейропатичного болю порівняно з опіоїдами.
Комбінації
Анальгетики часто використовуються в комбінації, наприклад парацетамол та кодеїн, які містяться в багатьох знеболювальних без рецепта. Вони також можуть бути знайдені в комбінації з судинозвужувальними препаратами, такими, як псевдоефедрин для синусового про пов'язаних препаратів, або з антигістамінними препаратами для людей, які страждають алергією.
Хоча стверджувалося, що застосування парацетамолу, аспірину, ібупрофену, напроксену та інших НПЗП з опіатами слабкого та середнього діапазону (приблизно до рівня гідрокодону) демонструє сприятливий синергетичний ефект шляхом боротьби з болем у багатьох місцях дії. Було показано[], що деякі комбіновані знеболювальні продукти мають незначні переваги в порівнянні з подібними дозами окремих компонентів. Більше того, ці комбіновані анальгетики часто можуть призводити до значних побічних явищ, включаючи випадкові передозування, найчастіше через плутанину, яка виникає через безліч (і часто недієвих) компонентів цих комбінацій.
Є деякі докази того, що деякі методи лікування з використанням альтернативної медицини можуть полегшити деякі види болю більш ефективно, ніж плацебо. Доступні дослідження приходять до висновку, що необхідні додаткові дослідження, щоб краще зрозуміти використання альтернативної медицини.
Інші ліки
Нефопам — інгібітор зворотного захоплення моноамінів і модулятор кальцієвих і натрієвих каналів — також схвалений для лікування помірного та сильного болю в деяких країнах.
Флупіртин — це засіб, що відкриває K+ канали центральної дії зі слабкими властивостями антагоніста NMDA. Його використовували в Європі для лікування помірного та сильного болю, а також його властивості для лікування мігрені та розслаблення м'язів. Він не має значних антихолінергічних властивостей і, як вважають, не впливає на рецептори дофаміну, серотоніну або гістаміну. Він не викликає звикання, і толерантність зазвичай не розвивається. Однак у деяких випадках може розвинутися толерантність.
Циконотид, потужний блокатор вольтажзалежних кальцієвих каналів N-типу, вводиться інтратекально для полегшення сильного болю, зазвичай пов'язаного з раком.
Деякі препарати, які були введені для використання, крім анальгетиків, також використовуються для лікування болю. І антидепресанти першого покоління (наприклад, амітриптилін), і новіші антидепресанти (наприклад, дулоксетин) використовуються разом з НПЗП та опіоїдами для лікування болю, пов'язаного з пошкодженням нервів та подібних проблем. Інші засоби безпосередньо підсилюють дію анальгетиків, наприклад, використання гідроксизину, прометазину, каризопродолу або трипеленаміну для збільшення знеболювальної здатності даної дози опіоїдного анальгетика.
До допоміжних анальгетиків, які також називають атиповими анальгетиками, належать орфенадрин, мексилетин, прегабалін, габапентин, циклобензаприн, гіосцин (скополамін) та інші препарати, що володіють протисудомними, антихолінергічними та/або спазмолітичними властивостями, а також з багатьма іншими властивостями CNS. Ці препарати використовуються разом з анальгетиками для модуляції та/або модифікації дії опіоїдів при застосуванні проти болю, особливо нейропатичного походження.
Було відзначено, що декстрометорфан уповільнює розвиток і повертає толерантність до опіоїдів, а також надає додаткову анальгезію, діючи на NMDA-рецептори, як і кетамін. Деякі анальгетики, такі як метадон і кетобемідон і, можливо, піритрамід мають внутрішню дію NMDA.
Високоалкогольний алкогольний напій, дві форми якого були знайдені у фармакопеї США до 1916 року та широко використовувалися лікарями аж до 1930-х років, у минулому використовувався як засіб для притуплення болю через пригнічучу дію на ЦНС етил. алкоголь, яскравим прикладом є Громадянська війна в США. Однак здатність алкоголю знімати сильний біль, ймовірно, поступається багатьом анальгетикам, які використовуються сьогодні (наприклад, морфіну, кодеїну). Тому загалом ідея алкоголю для знеболення вважається примітивною практикою практично у всіх промислово розвинених країнах сьогодні.
Протисудомний препарат карбамазепин використовується для лікування нейропатичного болю. Аналогічно, габапентиноїди габапентин і прегабалін призначаються для лікування невропатичного болю, а фенібут відпускається без рецепта. Габапентиноїди діють як блокатори α2δ-субодиниць вольтажзалежних кальцієвих каналів, а також мають інші механізми дії. Всі габапентиноїди є протисудомними засобами, які найчастіше використовуються для лікування невропатичного болю, оскільки механізм їх дії має тенденцію пригнічувати больові відчуття, що походять від нервової системи.
Види
За хімічною природою, характеру та механізмів фармакологічної активності сучасні анальгетики ділять на дві основні групи:
1. Наркотичні анальгетики, що включають морфін і близькі до нього алкалоїди (опіати), і синтетичні сполуки, які мають опіатоподобні властивості (опіоїди).
За походженням наркотичні анальгетики поділяються на 3 групи:
- Наркотичні анальгетики природного походження: морфіну гідрохлорид
- Синтетичні наркотичні анальгетики:фентаніл, , ,
- Напівсинтетичні наркотичні анальгетики: героїн, , , , бупренорфін.
За дією на опіатні рецептори, розрізняють наркотичні анальгетики:
I. Агоністи опіатних рецепторів:
- Препарати опію: Морфін, Омнопон, Кодеїн.
- Синтетичні засоби:
- похідні піперидину: Промедол, Фентаніл
- похідні фенантрену: Трамадол, Буторфанол
- похідні [en]: Пентазоцин
II. Агоністи-антагоністи (Буторфанол), (Налбуфін) та часткові агоністи (Бупренорфін) опіатних рецепторів
III. Антагоністи опіатних рецепторів: Налоксон, Налтрексон
2. Ненаркотичні (неопіоїдні) анальгетики (до них належать препарати п'яти фармакологічних груп):
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):
- Селективні інгібітори ЦОГ-1: низькі дози аспірину
- Неселективні інгібітори ЦОГ-1 і ЦОГ-2: диклофенак, кеторолак, ібупрофен, напроксен, кетопрофен, декскетопрофен, індометацин, етодолак, аспірин, парацетамол, метамізол, піроксикам
- Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам, німесулід
- Специфічні інгібітори ЦОГ-2: целекоксиб
- селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)
- похідні піразолону
- похідні параацетамінофенола
- флупертин
Характеристика
Тип болю впливає на вибір анальгетичного засобу (або декількох лз) певних фармакологічних груп в залежності від патогенезу больового синдрому. Виділяють ноцицептивну і нейропатичну/патологічну біль. Ноцицептивна біль пов'язана з роздратуванням периферичних нервових закінчень — ноцицепторів, при наявності вогнища пошкодження або патологічного процесу в тканинах або органах, що супроводжується порушенням клітинних мембран і виділенням периферичних медіаторів болю і запалення (простагландини і кініноподібним пептиди).
Біль цього типу піддається дії традиційних неопіоідних і опіоїдних анальгетиків. Нейропатична біль формується на тлі персистуючого больового вогнища в результаті наростаючого перезбудження або пошкодження периферичних і / або центральних больових структур і характеризується особливо важкими больовими відчуттями і розладами різних видів чутливості. В основі нейропатичного болю лежать складні механізми: порушення функціонування нейрональних іонних каналів, перезбудження нейронів за рахунок надлишкового надходження іонів Са++, простагландинів; звільнення в спінальних больових структурах особливих больових нейротрансмітерів.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): існує такий фермент, як циклооксигеназа, він відповідає за метаболізм арахідонової кислоти, з якої утворюються простагландини чи тромбоксан — головні винуватці запальних реакцій. Отож, якщо інгібувати цей фермент, то відповідно медіаторів запалення буде значно менше. Й саме запалення зменшиться, а судини не будуть розширюватись в вогнищі запалення. Набряк спаде. а біль вщухне. Крім протизапального ефекту, НПЗП здатні пригнічувати больову імпульсацію в корі головного мозку.
1. Сильна аналгетична активність, що забезпечує можливість їх використання в якості високоефективних болезаспокійливих засобів в різних областях медицини, особливо при травмах (операційні втручання, поранення і ін.) і при захворюваннях, що супроводжуються вираженим больовим синдромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.). |
2. Особливий вплив на ЦНС людини, що виражається в розвитку ейфорії і появу при повторному застосуванні синдромів психічної і фізичної залежності (наркоманії), що обмежує можливість тривалого застосування цих препаратів. |
3. Розвиток хворобливого стану (абстинентного синдрому) у осіб з розвинувся синдромом фізичної залежності при позбавлення їх анальгетического препарату. |
4. Зняття викликаються ними гострих токсичних явищ (пригнічення дихання, порушень серцевої діяльності та ін.), А також анальгетичного ефекту специфічними антагоністами (наприклад, налоксон). |
При повторному застосуванні наркотичних анальгетиків зазвичай розвивається звикання (толерантність), тобто ослаблення дії, коли для отримання анальгезуючого ефекту потрібні все вищі дози препарату.
Дія наркотичних анальгетиків не обмежується болезаспокійливу ефектом. В тій чи іншій мірі вони надають снодійне дію, пригнічують дихання і кашльовий рефлекс, підвищують тонус кишківника і сечового міхура, можуть викликати нудоту, блювоту, запор та інші побічні явища.
У зв'язку з вираженим наркогенним потенціалом (здатністю викликати пристрасть з синдромом залежності) і пов'язаними з ним суттєвими зрушеннями в діяльності ЦНС і інших систем організму все наркотичні анальгетики підлягають зберіганню, призначенням та відпуску з аптек згідно особливими правилами.
За вираженості аналгетичної дії і побічних ефектів різні препарати цієї групи різняться між собою, що пов'язано з особливостями їх хімічної структури і фізико-хімічними властивостями і відповідно зі взаємодією з рецепторами, втягнутими в здійснення їх фармакологічних ефектів.
В останні роки ряд раніше застосовувалися наркотичних анальгетиків, що володіють вираженим наркогенним потенціалом (текодін, гідрокодону фосфат, фенадон, деякі готові лікарські форми, що містять опій або кодеїн), виключений з номенклатури лікарських засобів.
Деякі болезаспокійливі засоби застосовуються для зовнішнього вжитку (кокаїн, , дикаїн та ін.). Вторинну болезаспокійливу дію мають препарати, що усувають спастичний стан кровоносних судин або м'язів (нітрогліцерин, атропін, платифілін та ін.). В широко застосовують засоби, які дозволяють запобігти болю (див. анестезія, наркоз).
Опіатні та інші наркотичні анальгетики з часом викликають звикання, це зумовлює потребу постраждалого чи пацієнта в збільшенні дози препарату для зменшення больового відчуття, можливий розвиток синдрому передозування що є небезпечним для життя.
В побуті помилково вважають анальгетиками.
1. Аналгезуюча активність, що виявляється при певних видах больових відчуттів, головним чином при невралгічних, м'язових, суглобових болях, при головному та зубному болю. При сильному болі, пов'язаної з травмами, порожнинними оперативними втручаннями вони практично неефективні. |
2. Відсутність пригнічувального впливу на дихальний і кашльовий центри. |
3. Жарознижувальна та протизапальна дія, що виявляється при гарячкових станах. |
4. Відсутність при їх застосуванні ейфорії і явищ психічної і фізичної залежності. |
НПЗП, попри відмінності хімічної будови, мають загальний механізм дії всіх ефектів (болезаспокійливого, протизапального, жарознижувального, антиагрегатного, десенсибілізуючого), в основі якого лежить пригнічуючий вплив на біосинтез простагландинів. НПЗП, блокуючи циклооксигеназу, знижують утворення простагландинів (E1, I2, F2a), тромбоксанов, в результаті гальмується розвиток запалення, болю і знижується підвищена температура тіла.
Існує 2 форми циклоокигеназ: ЦОГ-1 (конститутивна) та ЦОГ-2 (індуцибельна).
Механізм знеболюючої дії неопіоідних анальгетиків складається з двох компонентів:
- периферичний компонент: обумовлений пригніченням синтезу простагландинів (блокада ферменту циклооксигенази (ЦОГ), що беруть участь у формуванні запальної реакції будь-якого характеру. Здебільшого, цей механізм характерний для препаратів з групи похідних саліцилової кислоти і піразолону;
- центральний компонент: пов'язаний з гнітючою дією препаратів на синтез в структурах ЦНС специфічних простагландинів, що беруть участь в якості модуляторів в регуляції деяких функцій ноцецептівной системи. Такий механізм характерніший для похідних пара-амінофенолу (вони практично не мають протизапальну дію).
Форма ЦОГ-1 синтезує простагландини, які регулюють функції гомеостазу людини. Здебільшого локалізована у нирках, слизовій шлунку, ендотелії та тромбоцитах, а тому бере участь в регуляції деяких важливих фізіологічних процесів, таких, як нирковий кровообіг, агрегація тромбоцитів, захист слизуватої оболонки шлунка. Тому поряд з аналгетичною і протизапольною дією НПЗП можуть призводити до побічних явищ і ускладнень: подразнення і ерозії слизової шлунка, зниження функції нирок, затримці води в організмі, підвищеної кровоточивості.
ЦОГ-2 — бере участь у синтезі простагландинів при запаленні. Селективні блокатори ЦОГ-2: мелоксикам, німесулід, целебрекс дещо поступаються за ефективністю кращим неселективних НПЗП, мають перевагу перед останніми завдяки менш вираженим гастротоксичним ефектом, але можуть сприяти підвищенню артеріального тиску, затримці рідини в організмі, можливі алергічні реакції. Широке застосування препаратів цієї групи стримується їх високою вартістю. При вживанні селективних інгібіторів ЦОГ-2 основним побічним ефектом є підвищення ризику тромбоутворення. Простагландини, що виникли за допомогою ферменту ЦОГ-2 підвищують чутливість ноцицепторів й температуру тіла, знижують больовий поріг.
Препарати ЦОГ більшою мірою обмежують розвиток ексудативної та проліферативної фаз запалення, на альтерацію впливають мало.
Протизапальний ефект пов'язаний з тим, що ці препарати:
- Пригнічують утворення з арахідонової кислоти медіаторів болю, запалення і лихоманки — простагландинів, внаслідок зниження активності ферменту ЦОГ-2.
- Пригнічують синтез і вивільнення медіаторів запалення (серотоніну та гістаміну) із стовбурових клітин.
- Пригнічують активність гіалуронідази — ферменту, який розщеплює гіалуронову кислоту, тим самим обмежують процес ексудації.
- Пригнічують синтез колагену фібробластами грануляційної тканини, пригнічують проліферативну фазу запалення.
Аналгетичний ефект виникає через 0,5-2 години, внаслідок провідної протизапальної дії. Основний компонент — периферичний (зменшення продукції альгогенів). Центральний компонент — пов'язаний з гальмуванням проведення больових імпульсів до кори головного мозку.
Класифікація НПЗП за ступенем селективності :
- 1. Селективні інгібітори ЦОГ-1: низькі дози аспірину. При тривалому застосуванні сприяють розвитку гастроентеропатіях з утворенням ерозій і пептичних виразок, інтерстиціального нефриту, геморагічних ускладнень.
- 2. Неселективні інгібітори ЦОГ-1 і ЦОГ-2: диклофенак, кеторолак, ібупрофен, напроксен, кетопрофен, індометацин, етодолак, аспірин, парацетамол, метамізол, піроксикам, а також більшість інших сучасних НΠΒП.
- 3. Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам, німесулід. Вони володіють мінімальною кількістю побічних ефектів у порівнянні зі стандартними ΙΙΠΒΠ, але зберігається ризик розвитку їх при використанні у високих дозах.
- 4. Специфічні інгібітори ЦОГ-2: целекоксиб, За своєю ефективністю вони не поступаються, а з безпеки значно перевершують вищевказані НПЗП. На жаль, відсутні ін'єкційні форми даних препаратів.
Порівняльна характеристика за силою дії НПЗП: 1. Протизапальна активність: диклофенак натрію > індометацин > бутадіон > ібупрофен > напроксен = мелоксикам = целекоксиб = німесулід > ацетилсаліцилова кислота.
2. Анальгетична активність: кеторолак > диклофенак натрію > анальгін > індометацин > парацетамол > ібупрофен > бутадіон = мелоксикам = целекоксиб
Похідні піразолону. Метамізол натрію надає анальгетичну дію, порівняну з дією НПЗП, і відрізняється від останніх слабо вираженим протизапальним ефектом і наявністю невеликого спазмолітичний компонента. Препарат широко застосовується в багатьох країнах завдяки ефективності при різних видах болю і доступний по ціні для населення. Побічні ефекти метамізолу можуть проявлятися алергічними реакціями різного ступеня вираженості, пригніченням кровотворення (гранулоцитопенія, особливо при тривалої терапії значними дозами), порушенням функції нирок (особливо у дегідратованих пацієнтів). Препарат відрізняється гарною розчинністю і біодоступністю, представлений у вигляді таблеток для прийому всередину і розчинів для ін'єкцій в ампулах для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення.
Похідні параацетамінофенола. Парацетамол чинить аналгетичний вплив без місцевого протизапального компонента, тому що має центральний механізм дії (зокрема гальмує продукцію ПГ на рівні спінальних структур ЦНС). У зв'язку з цим він не володіє властивим НПЗП побічною дією на слизову шлунково-кишкового тракту і не в пливає на згортання крові. Парацетамол належить до неопіоідних анальгетиків, рекомендованих для лікування онкологічного ХБС, і широко застосовується як безрецептурний препарат при різних інших видах болю. Препарат метаболізується в печінці, виводиться нирками протягом 24 годин.
Опіатні рецептори
Опіатні рецептори (опіоїдні рецептори) — самі, напевно, широко відомі нейромембранні молекули, інтерес до яких викликаний ключовою ролю, яку вони відіграють у формуванні як больових, так і приємних відчуттів, а також наркотичної залежності, депресій, психозів, галюцинацій і станів зміненої свідомості.
Рецептори | Функціональне значення |
---|---|
μ | Аналгезії, пригнічення дихання, ейфорія, розвиток залежності, седативний ефект, запори, міоз |
κ | Аналгезії, седативний ефект, психоміметична дію |
δ | Аналгезії, ейфорія, порушення поведінки |
σ | Манія, почастішання дихання, галюцинації, мідріаз |
Сила реакції μ-рецепторів на агоністи ранжується наступним чином: бета-ендорфін > динорфіни A > мет-енкефаліни > лей-енкефаліни; μ-рецептори особливо важливі для ноціцепції. Високий рівень цих рецпторов виявлений в таламусі, періакведуктальній сірій речовині і в дорсальному розі спинного мозку.
Неспецифічним антагоністом κ-рецепторів є налоксон, відомо також, що бупренорфін є антагоністом к-ОР рецепторів. Рецептори каппа — опіатні рецептори, відповідальні, як вважають, за «класичні» ефекти опіоїдів (знеболювання, запор, пригнічення дихання) поряд із седативним ефектом і дією на ендокринну систему. Сила реакції κ-рецепторів на агоністи розташовуються в наступному порядку: динорфіни А > g-ендорфін > лей-енкефаліни = мет-енкефаліни. Каппа-рецептори представлені в нюхових областях мозку.
Реакції дельта-рецепторів: бета-ендорфін > лей-енкефаліни > мет-енкефаліни > динорфіни А; δ-рецептори рідкісніші, ніж μ, але легко виявляються в преоптичній області гіпоталамуса.
У механізмі дії опіоїдів важливе значення має пригнічувальний вплив на таламічні центри больової чутливості, що проводять больові імпульси до кори головного мозку.
Механізм дії
Силу дії наркотичних анальгетиків прийнято порівнювати з класичним представником опіойдов — морфіном. Найсильнішим наркотичним анальгетиком в світі є суфентаніл. Залежно від анальгетичною сили наркотичні анальгетики можна поділити наступним чином:
- [en] — в 500 разів сильніший за морфін
- [en] — в 200 разів сильніший за морфін
- Фентаніл — в 100 разів сильніший за морфін
- [en] — в 30 разів сильніший за морфін
Порушення суммаційної здатності підпорогових больових імпульсів в thalamus opticus
- Порушення міжнейронної передачі больових імпульсів від таламуса в кору головного мозку
- Порушення сприйняття больового почуття (дія на кору)
- Стимуляція викиду ендогенних антіноціцептівних речовин (енкефалінів і ендорфінів)
«Мозаїчна дію» на ЦНС
Пригнічуючий акт:
- Частоти і глибини дихання (дихальний центр)
- Кашель (кашльовий центр)
- Погіршення психоемоційної сфери (поверхневий сон)
Стимулюючий акт:
- Звуження зіниці (центр окорухового нерва)
- Брадикардия, бронхоспазм (центр блукаючого нерва)
- Ейфорія (стан повного психологічного комфорту, що супроводжується приємними емоційними і фізичними відчуттями)
Двоякий акт: блювотний центр (великі дози — збуджують, малі — пригнічують)
Фармакологічні властивості
Наркотичних анальгетиків:
- болезаспокійлива дія
- протикашльова
- протиблювотна
- пригнічення дихання
- потенціонування наркотичних, снодійних та місцевоанестезуючих засобів
- вплив на свідомість, настрій, емоції
- гіпно-седативну дію
- пригнічення функцій ССС: брадикардія і зниження АТ
- зниження тонусу сечового міхура і затримка сечі
- закрепи
Ненаркотичних анальгетиків:
- викликають знеболення без пригнічення ЦНС, бо у них практично немає центральної (як у наркотичних анальгетиків) дії та знеболювання пов'язано, головним чином, з протизапальною дією. Для препаратів з мінімальною протизапальну активність (парацетамол) актуальніший центральний механізм аналгезії.
- ефективні тільки при порушених функціях, таких як висока температура тіла чи запалення і практично не впливають на нормальні функції.
- не викликають ейфорії і пристрасті, тому можуть застосовуватися тривалий час.
- не пригнічують дихальний і судиноруховий центри.
- всі ці препарати мають різною мірою виражену знеболюючу, протизапальну, жарознижувальну і антиагрегантну дію.
Ефект проявляється, головним чином, при болях запального характеру (артрити, міозити, невралгії та ін.).Основний механізм дії НПЗП пов'язаний з пригніченням ферменту циклооксигенази (ЦОГ) і гальмуванням утворення простагландинів (ПГ). Надлишкова продукція ПГ відбувається при порушенні клітинних мембран в результаті травми, запальних і пухлинних захворювань. ПГ є основним медіатором, що збуджує периферичні нервові закінчення і центральні сенсорні нейрони, пусковим фактором болю і запалення. НПЗП мають виражену аналгетичну і протизапальну дію за рахунок пригнічення продукції ПГ у вогнищі болю і запалення.
Протипокази при застосуванні анальгетиків
- Болі при хронічних захворюваннях
- Діти до 2 років
- У дітей від 2 до 6 років і у літніх людей — дуже обережно (можливе пригнічення дихального центру)
- Вагітність, лактація
- Знеболювання пологів (пригнічення дихального центру плода), крім промедолу
- Черепно-мозкові травми, крововиливу в мозок (через підвищення внутрішньочерепного тиску)
- Захворювання, що супроводжуються пригніченням дихального центру, пошкодження органів дихальної системи, бронхіальна астма.
- Пригнічення центральної нервової системи (ЦНС) будь-якого генезу,
- Порушення кровообігу
- Важка ниркова і печінкова недостатність,
- Одночасний прийом інгібіторів МАО (та 2 тижні після їх відміни)
- Епілепсія Протипокази і обмеження до призначення неопіоідних анальгетиків: для НПЗП — виразкова хвороба, бронхіальна астма, ниркова недостатність, гіповолемія, тромбоцитопенія, геморагічні прояви. Протипоказами до призначення будь-якого з неопіоідних і опіоїдних анальгетиків є непереносимість хворим конкретного препарату.
Передозування та перша допомога при отруєнні
Антидот, на випадок передозування наркотичними речовинами — налоксон та налтрексон. Застосовують при загрозі зупинки дихання, різким падінням артеріального тиску, тахікардією, та інших особливостей організму, після застосування наркотичних речовин. Особливим також є те, що опіатні рецептори зв'зуються не тільки з наркотиками, але і з алкоголем, й при його застосуванні може припинити сильне алкогольне сп'яніння.
- налоксон 0,4-1,2 мг в/в (антагоніст опіоїдних рецепторів)
- промивання шлунка 0,05-0,1 % розчином KMnO4 (морфін може секретироваться залозами шлунка і повторно всмоктуватися), сорбенти (активоване вугілля)
- Atropini sulfas, щоб усунути вагусні ефекти, спазмолітики для профілактики бронхоспазма
- катетеризація сечового міхура
- сольові проносні, форсований діурез
Надалі проводять лікування, наприклад, в разі ускладнень, таких як міоренальний синдром гемодіаліз і його модифікації, плазмаферез треба застосовувати насамперед. Дуже важливим є включення в комплекс детоксикаційних заходів методів фізіогемотерапії (УФО та лазерне опромінення крові), а також непрямого електрохімічного окислення крові.
Антидотну терапію рекомендовано практично тільки при отруєнні опіатами.
Детоксикаційна терапія. Крім антидотної детоксикації в токсикогенній стадії певну роль грає форсований діурез, обсяг якого буде визначатися важкістю отруєння. Форсований діурез проводиться за звичайною схемою з підвищенням лужності плазми крові. У разі тяжкого отруєння або при поєднанні прийому опіатів з іншими психотропними лікарськими засобами рекомендовано проведення сорбційної детоксикації гемодіалізу. При пероральному прийомі наркотику, а також при одночасному використанні для посилення ефекту психотропних лікарських засобів необхідно промивання шлунка, гастроентеросорбція, фармакологічна стимуляція кишківника, а у важких випадках (кома) пріоритетним є кишковий лаваж.
Побічні ефекти
Для наркотичних анальгетиків
- пригнічення дихання
- блювота (збудження пускової зони блювотного рефлексу)
- брадикардія (підвищення тонусу центру n.vagus)
- атонія ШКТ і спазм сфінктерів, запори
- підвищення тонусу гладкої мускулатури сечовивідної системи і жовчного міхура (затримка сечі, холестаз)
- бронхоспазм
- залежність — наркоманія
Найбільш небезпечним побічним ефектом наркотичних аналгетиків являється — морфінізм. (Активізація в корі головного мозку центрів задоволення і радості, пригнічення переживань. Створюється стан блаженства, відчуженості, відсутність проблем. Сон при введенні морфіну барвистий, веселковий, зі сновидіннями).
Для ненаркотичних анальгетиків
- затримка натрію та води і, як наслідок, підвищення АТ
- схильність до кровотеч
- стоматит, васкуліт, панкреатит
- алергічні реакції (свербіж, висипання на шкірі, бронхоспазм, анафілактичний шок, набряк Квінке)
- небезпечна побічна дія похідних піразолону — гематотоксичність
- неврологічні: головні болі, запаморочення
- диспепсія, ерозії і виразки шлунка, кишківника
- гепатотоксичність (підвищення печінкових ферментів)
- нефротоксичність (порушення клубочкової фільтрації, набряки)
- лейкопенія, тромбоцитопенія
Див. також
Примітки
- АНАЛЬГЕТИКИ АТХ класифікація
- ЗНЕБОЛЮВАЛЬНИЙ // Словник української мови : в 11 т. — Київ : Наукова думка, 1970—1980.
- Інгібітор nmda-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками / О.В. Макаренко, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2008. — № 2(12). — С. 27-29.
- Vengerovsky, A. (2020). [недоступне посилання з липень 2022 Pharmacology]. Pharmacology. OOO «GEOTAR-Media» Publishing Group. с. 1—848.
- Pavlovych., Chekman, Ivan Serhiĭovych. Viktorov, Oleksiĭ (2011). Нестероїдні протизапальні препарати : ефективність, доступність і прийнятність для пацієнта. Фармаконагляд за безпекою застосування. Polihraf pli︠u︡s. ISBN . OCLC 746463602.
- (рос.)Київ, Бабич, В. П.; Кучин, Ю. Л.; Мартищенко, К. Д.; Бєлка, К. Ю.; Іноземцев, О. М. (27 грудня 2017). . Асоціація анестезіологів України (Association of Anesthesiologists of Ukraine). OCLC 1018375604. Архів оригіналу за 8 грудня 2021. Процитовано 1 грудня 2021.
- (рос.)М., Еременко, А. Сорокина, Л. Павлов, (2013). . ОАО «Издательство «Медицина». OCLC 920007153. Архів оригіналу за 8 грудня 2021. Процитовано 1 грудня 2021.
Джерела
- Фармакологія: підручник (ВНЗ І—ІІІ р. а.) / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 7-е вид., переробл. і допов. — «Медицина», 2016 — 552 с. (C.?)
- Українська радянська енциклопедія : у 12 т. / гол. ред. М. П. Бажан ; редкол.: О. К. Антонов та ін. — 2-ге вид. — К. : Головна редакція УРЕ, 1974–1985. (Т.?, С.?)
- Дзяк Г. В., Викторов А. П., Гришина Е. И. Нестероидные противовоспалительные препараты. — К., 1999; Клиническая фармакология: В 2 т. / Под ред. И. А. Зупанец, С. В. Налетова, А. П. Викторова. — Х., 2005; Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства. — Смоленск, 1997
- Buschmann H., Christoph T., Friderichs E., Maul C., Sundermann B. Analgesics, from chemistry and farmacology to clinical application. 2002.
- Кукес В. Г., Сычев Д. А. — Клиническая фармакология. 5-е издание, 2017
Література
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 14-е изд., Т.1 — М.: ООО Новая волна, 2002. — С. 145—147
- Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия. Материалы городской научно-практической конференции. — М.: НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, 2002. — 32 с.
- Аляутдин Р. Н., Преферанский Н. Г., Преферанская Н. Г. — Фармакология, 2020
- С. Ю. Евграфов. Особенности диагностики, клиники и лечения пневмоний при острых отравлениях психофармакологическими препартами. Дисс.канд.мед.наук, 2006. — 25 с.;
- Вдовиченко, В. П. Фармакология и фармакотерапия / В. П. Вдовиченко. — Гродно, 2002.
- Воронов, Г. Г. Фармакология нервной системы / Г. Г. Воронов, В. М. Концевой. — Витебск, 2001.
- Виноградов, В. М. Фармакология с рецептурой / В. М. Виноградов, Е. Б. Катков, Е. А. Мухин. — СПб., 2004.
- Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. — М., 2000.
- Клиническая фармакология / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннит. — М., 1993
- Vengerovsky, A.I. (2020). Pharmacology. Pharmacology. OOO «GEOTAR-Media» Publishing Group. с. 1–848.
- М. Еременко, А. Сорокина, Л. Павлов, (2013). Комбинации кетопрофена и нефопама для обеспечения послеоперационного обезболивания с минимальным потреблением наркотических анальгетиков у кардиохирургических больных. ОАО "Издательство «Медицина». OCLC 920007153.
Посилання
- Анальгетичні засоби [ 25 лютого 2022 у Wayback Machine.] // ВУЕ
- Знеболювальні "підвищують ризик серцевого нападу"? Сміта Мундасад BBC, 14 травня 2017
Це незавершена стаття з фармакології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Analgetiki abo znebolyuvalni ce preparati sho mayut specifichnu zdatnist usuvati vidchuttya bolyu abo poslablyuvati jogo Ce rechovini golovnim efektom yakih ye analgeziya sho vinikaye unaslidok rezorbtivnoyi diyi ta ne suprovodzhuyetsya v terapevtichnih dozah vihodom lyudini zi stanu pritomnosti ta virazhenim porushennyam ruhovih funkcij Opiati znizhuyut sprijnyattya bolyu j efektivni dlya prignichennya glibokogo vnutrishnogo bolyu Neopiati tipu aspirinu paracetamolu i nesteroyidnih protizapalnih preparativ NPZP znizhuyut m yazovo kistyakovij bil ta pereshkodzhayut zapalennyu v m yakih tkaninah AnalgetikiIstoriyaDo poyavi suchasnih analgetikiv dlya znyattya bolyu vikoristovuvalisya rizni sposobi znyattya bolovih vidchuttiv napriklad pri provedenni operaciyi yih vgamovuvali alkogolem skopolaminom opiyem indijskoyu konopleyu U krajnih vipadkah vikoristovuvali i diyi sho superechat medicini vzhivannya gruboyi sili napriklad udar po golovi sho prizvodit do vtrati svidomosti abo chastkovi udushennya dlya togo zh efektu U narodnij medicini dlya znyattya zharu ta bolyu vikoristovuvali koru verbi Yak piznishe bulo vstanovleno v kori verbi mistitsya rechovina salicin yakij pri gidrolizi peretvoryuyetsya na salicilovu kislotu sho maye protizapalnu i bolezaspokijlivu diyu Acetilsalicilova kislota bula sintezovana she v 1853 roci i zastosovuvalasya v medicini do 1899 roku za ci 46 rokiv nakopichilisya dani shodo yiyi efektivnosti pri artriti ta horoshij perenosimosti Vidtodi sintezovano bezlich riznih bolezaspokijlivih zasobiv KlasifikaciyaCej rozdil potribno povnistyu perepisati vidpovidno do standartiv yakosti Vikipediyi Vi mozhete dopomogti pererobivshi jogo Mozhlivo storinka obgovorennya mistit zauvazhennya shodo potribnih zmin Analgetiki zazvichaj klasifikuyut zalezhno vid mehanizmu yihnoyi diyi Paracetamol acetaminofen Paracetamol takozh znanij yak acetaminofen abo APAP ye preparatom yakij vikoristovuyetsya dlya likuvannya bolyu ta lihomanki Zazvichaj vikoristovuyetsya dlya legkogo ta pomirnogo bolyu U poyednanni z opioyidnimi znebolyuyuchimi preparatami paracetamol zaraz vikoristovuyetsya dlya silnishogo bolyu takogo yak bil pri raku ta pislya operaciyi Zazvichaj vin vikoristovuyetsya vseredinu abo rektalno ale takozh dostupnij vnutrishnovenno Efekt trivaye vid dvoh do chotiroh godin Paracetamol klasifikuyetsya yak legkij analgetik dzherelo Paracetamol yak pravilo bezpechnij u rekomendovanih dozah NPZP Nesteroyidni protizapalni preparati zazvichaj skorocheno NPZP ce klas likarskih zasobiv yakij ob yednuye liki yaki zmenshuyut bil i znizhuyut temperaturu a u vishih dozah zmenshuyut zapalennya Najvidomishi predstavniki ciyeyi grupi likiv aspirin ibuprofen i naproksen prodayutsya bez recepta v bilshosti krayin Ingibitori COG 2 Ci preparati buli otrimani z NPZP Ciklooksigenazi ferment ingibuyetsya NPZZ buv viyavlenij mati prinajmni dvi rizni versiyi SOH 1 i SOH 2 Doslidzhennya pokazali sho bilshist nespriyatlivih efektiv NPZP oposeredkovuyutsya shlyahom blokuvannya fermentu COG 1 konstitutivnogo a analgetichnij efekt oposeredkovuyetsya fermentom COG 2 inducibelnim Takim chinom ingibitori COG 2 buli rozrobleni dlya ingibuvannya lishe fermentu COG 2 tradicijni NPZP blokuyut obidvi versiyi vzagali Ci preparati taki yak rofekoksib celekoksib i etorikoksib ye odnakovo efektivnimi analgetikami porivnyano z NPZP ale zokrema viklikayut menshe shlunkovo kishkovih krovotech Pislya shirokogo zastosuvannya ingibitoriv COG 2 bulo viyavleno sho bilshist preparativ cogo klasu zbilshuyut rizik sercevo sudinnih podij v serednomu na 40 Ce prizvelo do vidmini rofekoksibu ta valdekoksibu ta poperedzhen shodo inshih Etorikoksib viglyadaye vidnosno bezpechnim z rizikom trombotichnih podij podibnim do riziku ne koksib NPZP diklofenaku Opioyidi Preparati grupi opioyidiv potribno rozglyadati individualno popri grupovu sporidnenist Morfin arhetipovij opioyid ta inshi opioyidi napriklad kodeyin oksikodon gidrokodon digidromorfin petidin mayut podibnij vpliv na cerebralnu sistemu opioyidnih receptoriv Buprenorfin ye chastkovim agonistom m opioyidnih receptoriv a tramadol ye ingibitorom zvorotnogo zahoplennya serotoninu noradrenalinu SNRI zi slabkimi vlastivostyami agonista m opioyidnih receptoriv strukturoyu tramadol blizhchij do venlafaksinu nizh do kodeyinu i zabezpechuye znebolyuvannya ne tilki nadayuchi opioyidni efekti cherez pomirnij agonizm myu receptoriv ale takozh diyuchi yak slabkij ale shvidkodiyevij agent sho vivilnyaye serotonin ta ingibitor zvorotnogo zahoplennya noradrenalinu Tapentadol yakij maye deyaku strukturnu podibnist z tramadolom predstavlyaye te sho vvazhayetsya novim preparatom sho diye cherez dva i mozhlivo tri rizni sposobi diyi yak i tradicijnij opioyid i yak SNRI Vpliv serotoninu i noradrenalinu Prichinno naslidkovi zv yazki vstanovleni hocha i ne povnistyu zrozumili i preparati klasu SNRI zazvichaj vikoristovuyutsya v poyednanni z opioyidami osoblivo tapentadolom i tramadolom z bilshim uspihom u polegshenni bolyu Dozuvannya vsih opioyidiv mozhe buti obmezheno cherez opioyidnu toksichnist splutanist svidomosti prignichennya dihannya mioklonichni poshtovhi ta tochkovi zinici sudomi tramadol ale u paciyentiv z tolerantnistyu do opioyidiv zazvichaj granichni dozi vishi nizh u paciyentiv bez tolerantnosti Opioyidi hocha i duzhe efektivni analgetiki mozhut mati deyaki nepriyemni pobichni efekti Paciyenti yaki pochinayut prijmati morfin mozhut vidchuvati nudotu ta blyuvotu yak pravilo polegshuyutsya korotkim kursom protiblyuvotnih zasobiv takih yak fenergan Sverbizh mozhe vimagati perehodu na inshij opioyid Zapor vinikaye majzhe u vsih hvorih na opioyidi laktuloza abo kodantramer yak pravilo priznachayutsya odnochasno Pri nalezhnomu zastosuvanni opioyidi ta inshi centralni analgetiki ye bezpechnimi ta efektivnimi odnak mozhut viniknuti taki riziki yak zvikannya ta zvikannya organizmu do narkotikiv tolerantnist Efekt tolerantnosti oznachaye sho chaste zastosuvannya preparatu mozhe prizvesti do jogo znizhennya Yaksho ce bezpechno dozuvannya mozhe znadobitisya zbilshiti dlya pidtrimki efektivnosti proti tolerantnosti sho mozhe viklikati osoblive zanepokoyennya u paciyentiv yaki strazhdayut vid hronichnogo bolyu ta potrebuyut analgetika protyagom trivalogo periodu Tolerantnist do opioyidiv chasto virishuyetsya za dopomogoyu rotacijnoyi terapiyi opioyidiv pid chas yakoyi paciyent regulyarno peremikayetsya mizh dvoma abo bilshe neperehresno tolerantnimi opioyidnimi preparatami shob zapobigti perevishennyu bezpechnih doz u sprobi dosyagti adekvatnogo znebolyuyuchogo efektu Tolerantnist do opioyidiv ne slid plutati z giperalgeziyeyu sprichinenoyu opioyidami Simptomi cih dvoh staniv mozhut buti duzhe shozhimi ale mehanizm diyi vidriznyayetsya Giperalgeziya sprichinena opioyidami ce koli vpliv opioyidiv posilyuye vidchuttya bolyu giperalgeziya i navit mozhe zrobiti bolovimi bezbolisni podrazniki alodiniya Alkogol Alkogol maye biologichni psihichni ta socialni efekti yaki vplivayut na naslidki vzhivannya alkogolyu vid bolyu Pomirne vzhivannya alkogolyu mozhe zmenshiti pevni vidi bolyu za pevnih obstavin Bilshist jogo znebolyuvalnih efektiv pohodit vid antagonizaciyi receptoriv NMDA podibno do ketaminu takim chinom znizhuyuchi aktivnist pervinnogo zbudlivogo pidsilyuvalnogo signal nejromediatora glutamatu Vin takozh funkcionuye yak znebolyuvalnij zasib menshoyu miroyu pidvishuyuchi aktivnist pervinnogo galmivnogo znizhuvalnogo signalu nejromediatora GAMK Takozh bulo pomicheno sho sprobi vzhivannya alkogolyu dlya likuvannya bolyu prizvodyat do negativnih naslidkiv vklyuchayuchi nadmirne vzhivannya alkogolyu ta rozlad pov yazanij iz vzhivannyam alkogolyu Konoplya Medichna konoplya abo medichna marihuana nalezhit do kanabisu abo jogo kanabinoyidiv yaki vikoristovuyutsya dlya likuvannya zahvoryuvan abo polipshennya simptomiv Isnuyut dani sho svidchat pro te sho konoplyu mozhna vikoristovuvati dlya likuvannya hronichnogo bolyu ta m yazovih spazmiv a deyaki doslidzhennya vkazuyut na pokrashennya polegshennya nejropatichnogo bolyu porivnyano z opioyidami Kombinaciyi Analgetiki chasto vikoristovuyutsya v kombinaciyi napriklad paracetamol ta kodeyin yaki mistyatsya v bagatoh znebolyuvalnih bez recepta Voni takozh mozhut buti znajdeni v kombinaciyi z sudinozvuzhuvalnimi preparatami takimi yak psevdoefedrin dlya sinusovogo pro pov yazanih preparativ abo z antigistaminnimi preparatami dlya lyudej yaki strazhdayut alergiyeyu Hocha stverdzhuvalosya sho zastosuvannya paracetamolu aspirinu ibuprofenu naproksenu ta inshih NPZP z opiatami slabkogo ta serednogo diapazonu priblizno do rivnya gidrokodonu demonstruye spriyatlivij sinergetichnij efekt shlyahom borotbi z bolem u bagatoh miscyah diyi Bulo pokazano hto sho deyaki kombinovani znebolyuvalni produkti mayut neznachni perevagi v porivnyanni z podibnimi dozami okremih komponentiv Bilshe togo ci kombinovani analgetiki chasto mozhut prizvoditi do znachnih pobichnih yavish vklyuchayuchi vipadkovi peredozuvannya najchastishe cherez plutaninu yaka vinikaye cherez bezlich i chasto nediyevih komponentiv cih kombinacij Alternativna medicina Ye deyaki dokazi togo sho deyaki metodi likuvannya z vikoristannyam alternativnoyi medicini mozhut polegshiti deyaki vidi bolyu bilsh efektivno nizh placebo Dostupni doslidzhennya prihodyat do visnovku sho neobhidni dodatkovi doslidzhennya shob krashe zrozumiti vikoristannya alternativnoyi medicini Inshi liki Nefopam ingibitor zvorotnogo zahoplennya monoaminiv i modulyator kalciyevih i natriyevih kanaliv takozh shvalenij dlya likuvannya pomirnogo ta silnogo bolyu v deyakih krayinah Flupirtin ce zasib sho vidkrivaye K kanali centralnoyi diyi zi slabkimi vlastivostyami antagonista NMDA Jogo vikoristovuvali v Yevropi dlya likuvannya pomirnogo ta silnogo bolyu a takozh jogo vlastivosti dlya likuvannya migreni ta rozslablennya m yaziv Vin ne maye znachnih antiholinergichnih vlastivostej i yak vvazhayut ne vplivaye na receptori dofaminu serotoninu abo gistaminu Vin ne viklikaye zvikannya i tolerantnist zazvichaj ne rozvivayetsya Odnak u deyakih vipadkah mozhe rozvinutisya tolerantnist Cikonotid potuzhnij blokator voltazhzalezhnih kalciyevih kanaliv N tipu vvoditsya intratekalno dlya polegshennya silnogo bolyu zazvichaj pov yazanogo z rakom Ad yuvanti Deyaki preparati yaki buli vvedeni dlya vikoristannya krim analgetikiv takozh vikoristovuyutsya dlya likuvannya bolyu I antidepresanti pershogo pokolinnya napriklad amitriptilin i novishi antidepresanti napriklad duloksetin vikoristovuyutsya razom z NPZP ta opioyidami dlya likuvannya bolyu pov yazanogo z poshkodzhennyam nerviv ta podibnih problem Inshi zasobi bezposeredno pidsilyuyut diyu analgetikiv napriklad vikoristannya gidroksizinu prometazinu karizoprodolu abo tripelenaminu dlya zbilshennya znebolyuvalnoyi zdatnosti danoyi dozi opioyidnogo analgetika Do dopomizhnih analgetikiv yaki takozh nazivayut atipovimi analgetikami nalezhat orfenadrin meksiletin pregabalin gabapentin ciklobenzaprin gioscin skopolamin ta inshi preparati sho volodiyut protisudomnimi antiholinergichnimi ta abo spazmolitichnimi vlastivostyami a takozh z bagatma inshimi vlastivostyami CNS Ci preparati vikoristovuyutsya razom z analgetikami dlya modulyaciyi ta abo modifikaciyi diyi opioyidiv pri zastosuvanni proti bolyu osoblivo nejropatichnogo pohodzhennya Bulo vidznacheno sho dekstrometorfan upovilnyuye rozvitok i povertaye tolerantnist do opioyidiv a takozh nadaye dodatkovu analgeziyu diyuchi na NMDA receptori yak i ketamin Deyaki analgetiki taki yak metadon i ketobemidon i mozhlivo piritramid mayut vnutrishnyu diyu NMDA Visokoalkogolnij alkogolnij napij dvi formi yakogo buli znajdeni u farmakopeyi SShA do 1916 roku ta shiroko vikoristovuvalisya likaryami azh do 1930 h rokiv u minulomu vikoristovuvavsya yak zasib dlya prituplennya bolyu cherez prignichuchu diyu na CNS etil alkogol yaskravim prikladom ye Gromadyanska vijna v SShA Odnak zdatnist alkogolyu znimati silnij bil jmovirno postupayetsya bagatom analgetikam yaki vikoristovuyutsya sogodni napriklad morfinu kodeyinu Tomu zagalom ideya alkogolyu dlya znebolennya vvazhayetsya primitivnoyu praktikoyu praktichno u vsih promislovo rozvinenih krayinah sogodni Protisudomnij preparat karbamazepin vikoristovuyetsya dlya likuvannya nejropatichnogo bolyu Analogichno gabapentinoyidi gabapentin i pregabalin priznachayutsya dlya likuvannya nevropatichnogo bolyu a fenibut vidpuskayetsya bez recepta Gabapentinoyidi diyut yak blokatori a2d subodinic voltazhzalezhnih kalciyevih kanaliv a takozh mayut inshi mehanizmi diyi Vsi gabapentinoyidi ye protisudomnimi zasobami yaki najchastishe vikoristovuyutsya dlya likuvannya nevropatichnogo bolyu oskilki mehanizm yih diyi maye tendenciyu prignichuvati bolovi vidchuttya sho pohodyat vid nervovoyi sistemi VidiZa himichnoyu prirodoyu harakteru ta mehanizmiv farmakologichnoyi aktivnosti suchasni analgetiki dilyat na dvi osnovni grupi 1 Narkotichni analgetiki sho vklyuchayut morfin i blizki do nogo alkaloyidi opiati i sintetichni spoluki yaki mayut opiatopodobni vlastivosti opioyidi Za pohodzhennyam narkotichni analgetiki podilyayutsya na 3 grupi Narkotichni analgetiki prirodnogo pohodzhennya morfinu gidrohlorid Sintetichni narkotichni analgetiki fentanil Napivsintetichni narkotichni analgetiki geroyin buprenorfin Za diyeyu na opiatni receptori rozriznyayut narkotichni analgetiki I Agonisti opiatnih receptoriv Preparati opiyu Morfin Omnopon Kodeyin Sintetichni zasobi pohidni piperidinu Promedol Fentanil pohidni fenantrenu Tramadol Butorfanol pohidni en Pentazocin II Agonisti antagonisti Butorfanol Nalbufin ta chastkovi agonisti Buprenorfin opiatnih receptoriv III Antagonisti opiatnih receptoriv Nalokson Naltrekson 2 Nenarkotichni neopioyidni analgetiki do nih nalezhat preparati p yati farmakologichnih grup nesteroyidni protizapalni preparati NPZP Selektivni ingibitori COG 1 nizki dozi aspirinu Neselektivni ingibitori COG 1 i COG 2 diklofenak ketorolak ibuprofen naproksen ketoprofen deksketoprofen indometacin etodolak aspirin paracetamol metamizol piroksikam Selektivni ingibitori COG 2 meloksikam nimesulid Specifichni ingibitori COG 2 celekoksib selektivni ingibitori ciklooksigenazi 2 COG 2 pohidni pirazolonu pohidni paraacetaminofenola flupertinHarakteristikaTip bolyu vplivaye na vibir analgetichnogo zasobu abo dekilkoh lz pevnih farmakologichnih grup v zalezhnosti vid patogenezu bolovogo sindromu Vidilyayut nociceptivnu i nejropatichnu patologichnu bil Nociceptivna bil pov yazana z rozdratuvannyam periferichnih nervovih zakinchen nociceptoriv pri nayavnosti vognisha poshkodzhennya abo patologichnogo procesu v tkaninah abo organah sho suprovodzhuyetsya porushennyam klitinnih membran i vidilennyam periferichnih mediatoriv bolyu i zapalennya prostaglandini i kininopodibnim peptidi Shema viniknennya nociceptivnoyi sistemi v tili lyudini Sinim kolorom poznacheno miscya diyi narkotichnih analgetikiv Bil cogo tipu piddayetsya diyi tradicijnih neopioidnih i opioyidnih analgetikiv Nejropatichna bil formuyetsya na tli persistuyuchogo bolovogo vognisha v rezultati narostayuchogo perezbudzhennya abo poshkodzhennya periferichnih i abo centralnih bolovih struktur i harakterizuyetsya osoblivo vazhkimi bolovimi vidchuttyami i rozladami riznih vidiv chutlivosti V osnovi nejropatichnogo bolyu lezhat skladni mehanizmi porushennya funkcionuvannya nejronalnih ionnih kanaliv perezbudzhennya nejroniv za rahunok nadlishkovogo nadhodzhennya ioniv Sa prostaglandiniv zvilnennya v spinalnih bolovih strukturah osoblivih bolovih nejrotransmiteriv Nesteroyidni protizapalni preparati NPZP isnuye takij ferment yak ciklooksigenaza vin vidpovidaye za metabolizm arahidonovoyi kisloti z yakoyi utvoryuyutsya prostaglandini chi tromboksan golovni vinuvatci zapalnih reakcij Otozh yaksho ingibuvati cej ferment to vidpovidno mediatoriv zapalennya bude znachno menshe J same zapalennya zmenshitsya a sudini ne budut rozshiryuvatis v vognishi zapalennya Nabryak spade a bil vshuhne Krim protizapalnogo efektu NPZP zdatni prignichuvati bolovu impulsaciyu v kori golovnogo mozku Dlya narkotichnih analgetikiv harakterni nastupni osnovni osoblivosti 1 Silna analgetichna aktivnist sho zabezpechuye mozhlivist yih vikoristannya v yakosti visokoefektivnih bolezaspokijlivih zasobiv v riznih oblastyah medicini osoblivo pri travmah operacijni vtruchannya poranennya i in i pri zahvoryuvannyah sho suprovodzhuyutsya virazhenim bolovim sindromom zloyakisni novoutvorennya infarkt miokarda ta in 2 Osoblivij vpliv na CNS lyudini sho virazhayetsya v rozvitku ejforiyi i poyavu pri povtornomu zastosuvanni sindromiv psihichnoyi i fizichnoyi zalezhnosti narkomaniyi sho obmezhuye mozhlivist trivalogo zastosuvannya cih preparativ 3 Rozvitok hvoroblivogo stanu abstinentnogo sindromu u osib z rozvinuvsya sindromom fizichnoyi zalezhnosti pri pozbavlennya yih analgeticheskogo preparatu 4 Znyattya viklikayutsya nimi gostrih toksichnih yavish prignichennya dihannya porushen sercevoyi diyalnosti ta in A takozh analgetichnogo efektu specifichnimi antagonistami napriklad nalokson Pri povtornomu zastosuvanni narkotichnih analgetikiv zazvichaj rozvivayetsya zvikannya tolerantnist tobto oslablennya diyi koli dlya otrimannya analgezuyuchogo efektu potribni vse vishi dozi preparatu Diya narkotichnih analgetikiv ne obmezhuyetsya bolezaspokijlivu efektom V tij chi inshij miri voni nadayut snodijne diyu prignichuyut dihannya i kashlovij refleks pidvishuyut tonus kishkivnika i sechovogo mihura mozhut viklikati nudotu blyuvotu zapor ta inshi pobichni yavisha U zv yazku z virazhenim narkogennim potencialom zdatnistyu viklikati pristrast z sindromom zalezhnosti i pov yazanimi z nim suttyevimi zrushennyami v diyalnosti CNS i inshih sistem organizmu vse narkotichni analgetiki pidlyagayut zberigannyu priznachennyam ta vidpusku z aptek zgidno osoblivimi pravilami Za virazhenosti analgetichnoyi diyi i pobichnih efektiv rizni preparati ciyeyi grupi riznyatsya mizh soboyu sho pov yazano z osoblivostyami yih himichnoyi strukturi i fiziko himichnimi vlastivostyami i vidpovidno zi vzayemodiyeyu z receptorami vtyagnutimi v zdijsnennya yih farmakologichnih efektiv V ostanni roki ryad ranishe zastosovuvalisya narkotichnih analgetikiv sho volodiyut virazhenim narkogennim potencialom tekodin gidrokodonu fosfat fenadon deyaki gotovi likarski formi sho mistyat opij abo kodeyin viklyuchenij z nomenklaturi likarskih zasobiv Deyaki bolezaspokijlivi zasobi zastosovuyutsya dlya zovnishnogo vzhitku kokayin dikayin ta in Vtorinnu bolezaspokijlivu diyu mayut preparati sho usuvayut spastichnij stan krovonosnih sudin abo m yaziv nitroglicerin atropin platifilin ta in V shiroko zastosovuyut zasobi yaki dozvolyayut zapobigti bolyu div anesteziya narkoz Opiatni ta inshi narkotichni analgetiki z chasom viklikayut zvikannya ce zumovlyuye potrebu postrazhdalogo chi paciyenta v zbilshenni dozi preparatu dlya zmenshennya bolovogo vidchuttya mozhlivij rozvitok sindromu peredozuvannya sho ye nebezpechnim dlya zhittya V pobuti pomilkovo vvazhayut analgetikami Dlya nenarkotichnih analgetikiv harakternimi ye nastupni osnovni osoblivosti 1 Analgezuyucha aktivnist sho viyavlyayetsya pri pevnih vidah bolovih vidchuttiv golovnim chinom pri nevralgichnih m yazovih suglobovih bolyah pri golovnomu ta zubnomu bolyu Pri silnomu boli pov yazanoyi z travmami porozhninnimi operativnimi vtruchannyami voni praktichno neefektivni 2 Vidsutnist prignichuvalnogo vplivu na dihalnij i kashlovij centri 3 Zharoznizhuvalna ta protizapalna diya sho viyavlyayetsya pri garyachkovih stanah 4 Vidsutnist pri yih zastosuvanni ejforiyi i yavish psihichnoyi i fizichnoyi zalezhnosti NPZP popri vidminnosti himichnoyi budovi mayut zagalnij mehanizm diyi vsih efektiv bolezaspokijlivogo protizapalnogo zharoznizhuvalnogo antiagregatnogo desensibilizuyuchogo v osnovi yakogo lezhit prignichuyuchij vpliv na biosintez prostaglandiniv NPZP blokuyuchi ciklooksigenazu znizhuyut utvorennya prostaglandiniv E1 I2 F2a tromboksanov v rezultati galmuyetsya rozvitok zapalennya bolyu i znizhuyetsya pidvishena temperatura tila Isnuye 2 formi ciklookigenaz COG 1 konstitutivna ta COG 2 inducibelna Mehanizm znebolyuyuchoyi diyi neopioidnih analgetikiv skladayetsya z dvoh komponentiv periferichnij komponent obumovlenij prignichennyam sintezu prostaglandiniv blokada fermentu ciklooksigenazi COG sho berut uchast u formuvanni zapalnoyi reakciyi bud yakogo harakteru Zdebilshogo cej mehanizm harakternij dlya preparativ z grupi pohidnih salicilovoyi kisloti i pirazolonu centralnij komponent pov yazanij z gnityuchoyu diyeyu preparativ na sintez v strukturah CNS specifichnih prostaglandiniv sho berut uchast v yakosti modulyatoriv v regulyaciyi deyakih funkcij noceceptivnoj sistemi Takij mehanizm harakternishij dlya pohidnih para aminofenolu voni praktichno ne mayut protizapalnu diyu Forma COG 1 sintezuye prostaglandini yaki regulyuyut funkciyi gomeostazu lyudini Zdebilshogo lokalizovana u nirkah slizovij shlunku endoteliyi ta trombocitah a tomu bere uchast v regulyaciyi deyakih vazhlivih fiziologichnih procesiv takih yak nirkovij krovoobig agregaciya trombocitiv zahist slizuvatoyi obolonki shlunka Tomu poryad z analgetichnoyu i protizapolnoyu diyeyu NPZP mozhut prizvoditi do pobichnih yavish i uskladnen podraznennya i eroziyi slizovoyi shlunka znizhennya funkciyi nirok zatrimci vodi v organizmi pidvishenoyi krovotochivosti COG 2 bere uchast u sintezi prostaglandiniv pri zapalenni Selektivni blokatori COG 2 meloksikam nimesulid celebreks desho postupayutsya za efektivnistyu krashim neselektivnih NPZP mayut perevagu pered ostannimi zavdyaki mensh virazhenim gastrotoksichnim efektom ale mozhut spriyati pidvishennyu arterialnogo tisku zatrimci ridini v organizmi mozhlivi alergichni reakciyi Shiroke zastosuvannya preparativ ciyeyi grupi strimuyetsya yih visokoyu vartistyu Pri vzhivanni selektivnih ingibitoriv COG 2 osnovnim pobichnim efektom ye pidvishennya riziku tromboutvorennya Prostaglandini sho vinikli za dopomogoyu fermentu COG 2 pidvishuyut chutlivist nociceptoriv j temperaturu tila znizhuyut bolovij porig Preparati COG bilshoyu miroyu obmezhuyut rozvitok eksudativnoyi ta proliferativnoyi faz zapalennya na alteraciyu vplivayut malo Protizapalnij efekt pov yazanij z tim sho ci preparati Prignichuyut utvorennya z arahidonovoyi kisloti mediatoriv bolyu zapalennya i lihomanki prostaglandiniv vnaslidok znizhennya aktivnosti fermentu COG 2 Prignichuyut sintez i vivilnennya mediatoriv zapalennya serotoninu ta gistaminu iz stovburovih klitin Prignichuyut aktivnist gialuronidazi fermentu yakij rozsheplyuye gialuronovu kislotu tim samim obmezhuyut proces eksudaciyi Prignichuyut sintez kolagenu fibroblastami granulyacijnoyi tkanini prignichuyut proliferativnu fazu zapalennya Analgetichnij efekt vinikaye cherez 0 5 2 godini vnaslidok providnoyi protizapalnoyi diyi Osnovnij komponent periferichnij zmenshennya produkciyi algogeniv Centralnij komponent pov yazanij z galmuvannyam provedennya bolovih impulsiv do kori golovnogo mozku Klasifikaciya NPZP za stupenem selektivnosti 1 Selektivni ingibitori COG 1 nizki dozi aspirinu Pri trivalomu zastosuvanni spriyayut rozvitku gastroenteropatiyah z utvorennyam erozij i peptichnih virazok intersticialnogo nefritu gemoragichnih uskladnen 2 Neselektivni ingibitori COG 1 i COG 2 diklofenak ketorolak ibuprofen naproksen ketoprofen indometacin etodolak aspirin paracetamol metamizol piroksikam a takozh bilshist inshih suchasnih NPBP 3 Selektivni ingibitori COG 2 meloksikam nimesulid Voni volodiyut minimalnoyu kilkistyu pobichnih efektiv u porivnyanni zi standartnimi IIPBP ale zberigayetsya rizik rozvitku yih pri vikoristanni u visokih dozah 4 Specifichni ingibitori COG 2 celekoksib Za svoyeyu efektivnistyu voni ne postupayutsya a z bezpeki znachno perevershuyut vishevkazani NPZP Na zhal vidsutni in yekcijni formi danih preparativ Porivnyalna harakteristika za siloyu diyi NPZP 1 Protizapalna aktivnist diklofenak natriyu gt indometacin gt butadion gt ibuprofen gt naproksen meloksikam celekoksib nimesulid gt acetilsalicilova kislota 2 Analgetichna aktivnist ketorolak gt diklofenak natriyu gt analgin gt indometacin gt paracetamol gt ibuprofen gt butadion meloksikam celekoksib Pohidni pirazolonu Metamizol natriyu nadaye analgetichnu diyu porivnyanu z diyeyu NPZP i vidriznyayetsya vid ostannih slabo virazhenim protizapalnim efektom i nayavnistyu nevelikogo spazmolitichnij komponenta Preparat shiroko zastosovuyetsya v bagatoh krayinah zavdyaki efektivnosti pri riznih vidah bolyu i dostupnij po cini dlya naselennya Pobichni efekti metamizolu mozhut proyavlyatisya alergichnimi reakciyami riznogo stupenya virazhenosti prignichennyam krovotvorennya granulocitopeniya osoblivo pri trivaloyi terapiyi znachnimi dozami porushennyam funkciyi nirok osoblivo u degidratovanih paciyentiv Preparat vidriznyayetsya garnoyu rozchinnistyu i biodostupnistyu predstavlenij u viglyadi tabletok dlya prijomu vseredinu i rozchiniv dlya in yekcij v ampulah dlya vnutrishnom yazovogo ta vnutrishnovennogo vvedennya Pohidni paraacetaminofenola Paracetamol chinit analgetichnij vpliv bez miscevogo protizapalnogo komponenta tomu sho maye centralnij mehanizm diyi zokrema galmuye produkciyu PG na rivni spinalnih struktur CNS U zv yazku z cim vin ne volodiye vlastivim NPZP pobichnoyu diyeyu na slizovu shlunkovo kishkovogo traktu i ne v plivaye na zgortannya krovi Paracetamol nalezhit do neopioidnih analgetikiv rekomendovanih dlya likuvannya onkologichnogo HBS i shiroko zastosovuyetsya yak bezrecepturnij preparat pri riznih inshih vidah bolyu Preparat metabolizuyetsya v pechinci vivoditsya nirkami protyagom 24 godin Opiatni receptoriOpiatni receptori opioyidni receptori sami napevno shiroko vidomi nejromembranni molekuli interes do yakih viklikanij klyuchovoyu rolyu yaku voni vidigrayut u formuvanni yak bolovih tak i priyemnih vidchuttiv a takozh narkotichnoyi zalezhnosti depresij psihoziv galyucinacij i staniv zminenoyi svidomosti Klasifikaciya opiatnih receptoriv ta yih funkcionalne znachennya Receptori Funkcionalne znachennya m Analgeziyi prignichennya dihannya ejforiya rozvitok zalezhnosti sedativnij efekt zapori mioz k Analgeziyi sedativnij efekt psihomimetichna diyu d Analgeziyi ejforiya porushennya povedinki s Maniya pochastishannya dihannya galyucinaciyi midriaz Sila reakciyi m receptoriv na agonisti ranzhuyetsya nastupnim chinom beta endorfin gt dinorfini A gt met enkefalini gt lej enkefalini m receptori osoblivo vazhlivi dlya nocicepciyi Visokij riven cih recptorov viyavlenij v talamusi periakveduktalnij sirij rechovini i v dorsalnomu rozi spinnogo mozku Nespecifichnim antagonistom k receptoriv ye nalokson vidomo takozh sho buprenorfin ye antagonistom k OR receptoriv Receptori kappa opiatni receptori vidpovidalni yak vvazhayut za klasichni efekti opioyidiv znebolyuvannya zapor prignichennya dihannya poryad iz sedativnim efektom i diyeyu na endokrinnu sistemu Sila reakciyi k receptoriv na agonisti roztashovuyutsya v nastupnomu poryadku dinorfini A gt g endorfin gt lej enkefalini met enkefalini Kappa receptori predstavleni v nyuhovih oblastyah mozku Reakciyi delta receptoriv beta endorfin gt lej enkefalini gt met enkefalini gt dinorfini A d receptori ridkisnishi nizh m ale legko viyavlyayutsya v preoptichnij oblasti gipotalamusa U mehanizmi diyi opioyidiv vazhlive znachennya maye prignichuvalnij vpliv na talamichni centri bolovoyi chutlivosti sho provodyat bolovi impulsi do kori golovnogo mozku Mehanizm diyiSilu diyi narkotichnih analgetikiv prijnyato porivnyuvati z klasichnim predstavnikom opiojdov morfinom Najsilnishim narkotichnim analgetikom v sviti ye sufentanil Zalezhno vid analgetichnoyu sili narkotichni analgetiki mozhna podiliti nastupnim chinom en v 500 raziv silnishij za morfin en v 200 raziv silnishij za morfin Fentanil v 100 raziv silnishij za morfin en v 30 raziv silnishij za morfin Porushennya summacijnoyi zdatnosti pidporogovih bolovih impulsiv v thalamus opticus Porushennya mizhnejronnoyi peredachi bolovih impulsiv vid talamusa v koru golovnogo mozku Porushennya sprijnyattya bolovogo pochuttya diya na koru Stimulyaciya vikidu endogennih antinociceptivnih rechovin enkefaliniv i endorfiniv Mozayichna diyu na CNS Prignichuyuchij akt Chastoti i glibini dihannya dihalnij centr Kashel kashlovij centr Pogirshennya psihoemocijnoyi sferi poverhnevij son Stimulyuyuchij akt Zvuzhennya zinici centr okoruhovogo nerva Bradikardiya bronhospazm centr blukayuchogo nerva Ejforiya stan povnogo psihologichnogo komfortu sho suprovodzhuyetsya priyemnimi emocijnimi i fizichnimi vidchuttyami Dvoyakij akt blyuvotnij centr veliki dozi zbudzhuyut mali prignichuyut Farmakologichni vlastivosti Narkotichnih analgetikiv bolezaspokijliva diya protikashlova protiblyuvotna prignichennya dihannya potencionuvannya narkotichnih snodijnih ta miscevoanestezuyuchih zasobiv vpliv na svidomist nastrij emociyi gipno sedativnu diyu prignichennya funkcij SSS bradikardiya i znizhennya AT znizhennya tonusu sechovogo mihura i zatrimka sechi zakrepi Nenarkotichnih analgetikiv viklikayut znebolennya bez prignichennya CNS bo u nih praktichno nemaye centralnoyi yak u narkotichnih analgetikiv diyi ta znebolyuvannya pov yazano golovnim chinom z protizapalnoyu diyeyu Dlya preparativ z minimalnoyu protizapalnu aktivnist paracetamol aktualnishij centralnij mehanizm analgeziyi efektivni tilki pri porushenih funkciyah takih yak visoka temperatura tila chi zapalennya i praktichno ne vplivayut na normalni funkciyi ne viklikayut ejforiyi i pristrasti tomu mozhut zastosovuvatisya trivalij chas ne prignichuyut dihalnij i sudinoruhovij centri vsi ci preparati mayut riznoyu miroyu virazhenu znebolyuyuchu protizapalnu zharoznizhuvalnu i antiagregantnu diyu Efekt proyavlyayetsya golovnim chinom pri bolyah zapalnogo harakteru artriti mioziti nevralgiyi ta in Osnovnij mehanizm diyi NPZP pov yazanij z prignichennyam fermentu ciklooksigenazi COG i galmuvannyam utvorennya prostaglandiniv PG Nadlishkova produkciya PG vidbuvayetsya pri porushenni klitinnih membran v rezultati travmi zapalnih i puhlinnih zahvoryuvan PG ye osnovnim mediatorom sho zbudzhuye periferichni nervovi zakinchennya i centralni sensorni nejroni puskovim faktorom bolyu i zapalennya NPZP mayut virazhenu analgetichnu i protizapalnu diyu za rahunok prignichennya produkciyi PG u vognishi bolyu i zapalennya Protipokazi pri zastosuvanni analgetikivBoli pri hronichnih zahvoryuvannyah Diti do 2 rokiv U ditej vid 2 do 6 rokiv i u litnih lyudej duzhe oberezhno mozhlive prignichennya dihalnogo centru Vagitnist laktaciya Znebolyuvannya pologiv prignichennya dihalnogo centru ploda krim promedolu Cherepno mozkovi travmi krovovilivu v mozok cherez pidvishennya vnutrishnocherepnogo tisku Zahvoryuvannya sho suprovodzhuyutsya prignichennyam dihalnogo centru poshkodzhennya organiv dihalnoyi sistemi bronhialna astma Prignichennya centralnoyi nervovoyi sistemi CNS bud yakogo genezu Porushennya krovoobigu Vazhka nirkova i pechinkova nedostatnist Odnochasnij prijom ingibitoriv MAO ta 2 tizhni pislya yih vidmini Epilepsiya Protipokazi i obmezhennya do priznachennya neopioidnih analgetikiv dlya NPZP virazkova hvoroba bronhialna astma nirkova nedostatnist gipovolemiya trombocitopeniya gemoragichni proyavi Protipokazami do priznachennya bud yakogo z neopioidnih i opioyidnih analgetikiv ye neperenosimist hvorim konkretnogo preparatu Peredozuvannya ta persha dopomoga pri otruyenniAntidot na vipadok peredozuvannya narkotichnimi rechovinami nalokson ta naltrekson Zastosovuyut pri zagrozi zupinki dihannya rizkim padinnyam arterialnogo tisku tahikardiyeyu ta inshih osoblivostej organizmu pislya zastosuvannya narkotichnih rechovin Osoblivim takozh ye te sho opiatni receptori zv zuyutsya ne tilki z narkotikami ale i z alkogolem j pri jogo zastosuvanni mozhe pripiniti silne alkogolne sp yaninnya nalokson 0 4 1 2 mg v v antagonist opioyidnih receptoriv promivannya shlunka 0 05 0 1 rozchinom KMnO4 morfin mozhe sekretirovatsya zalozami shlunka i povtorno vsmoktuvatisya sorbenti aktivovane vugillya Atropini sulfas shob usunuti vagusni efekti spazmolitiki dlya profilaktiki bronhospazma kateterizaciya sechovogo mihura solovi pronosni forsovanij diurez Nadali provodyat likuvannya napriklad v razi uskladnen takih yak miorenalnij sindrom gemodializ i jogo modifikaciyi plazmaferez treba zastosovuvati nasampered Duzhe vazhlivim ye vklyuchennya v kompleks detoksikacijnih zahodiv metodiv fiziogemoterapiyi UFO ta lazerne oprominennya krovi a takozh nepryamogo elektrohimichnogo okislennya krovi Antidotnu terapiyu rekomendovano praktichno tilki pri otruyenni opiatami Detoksikacijna terapiya Krim antidotnoyi detoksikaciyi v toksikogennij stadiyi pevnu rol graye forsovanij diurez obsyag yakogo bude viznachatisya vazhkistyu otruyennya Forsovanij diurez provoditsya za zvichajnoyu shemoyu z pidvishennyam luzhnosti plazmi krovi U razi tyazhkogo otruyennya abo pri poyednanni prijomu opiativ z inshimi psihotropnimi likarskimi zasobami rekomendovano provedennya sorbcijnoyi detoksikaciyi gemodializu Pri peroralnomu prijomi narkotiku a takozh pri odnochasnomu vikoristanni dlya posilennya efektu psihotropnih likarskih zasobiv neobhidno promivannya shlunka gastroenterosorbciya farmakologichna stimulyaciya kishkivnika a u vazhkih vipadkah koma prioritetnim ye kishkovij lavazh Pobichni efekti Dlya narkotichnih analgetikiv prignichennya dihannya blyuvota zbudzhennya puskovoyi zoni blyuvotnogo refleksu bradikardiya pidvishennya tonusu centru n vagus atoniya ShKT i spazm sfinkteriv zapori pidvishennya tonusu gladkoyi muskulaturi sechovividnoyi sistemi i zhovchnogo mihura zatrimka sechi holestaz bronhospazm zalezhnist narkomaniya Najbilsh nebezpechnim pobichnim efektom narkotichnih analgetikiv yavlyayetsya morfinizm Aktivizaciya v kori golovnogo mozku centriv zadovolennya i radosti prignichennya perezhivan Stvoryuyetsya stan blazhenstva vidchuzhenosti vidsutnist problem Son pri vvedenni morfinu barvistij veselkovij zi snovidinnyami Dlya nenarkotichnih analgetikiv zatrimka natriyu ta vodi i yak naslidok pidvishennya AT shilnist do krovotech stomatit vaskulit pankreatit alergichni reakciyi sverbizh visipannya na shkiri bronhospazm anafilaktichnij shok nabryak Kvinke nebezpechna pobichna diya pohidnih pirazolonu gematotoksichnist nevrologichni golovni boli zapamorochennya dispepsiya eroziyi i virazki shlunka kishkivnika gepatotoksichnist pidvishennya pechinkovih fermentiv nefrotoksichnist porushennya klubochkovoyi filtraciyi nabryaki lejkopeniya trombocitopeniyaDiv takozhAnestetiki Mefenaminova kislotaPrimitkiANALGETIKI ATH klasifikaciya ZNEBOLYuVALNIJ Slovnik ukrayinskoyi movi v 11 t Kiyiv Naukova dumka 1970 1980 Ingibitor nmda receptoriv amantadin znebolyuvalni vlastivosti u kombinaciyi z analgetikami O V Makarenko V J Mamchur Dosyagnennya biologiyi ta medicini 2008 2 12 S 27 29 Vengerovsky A 2020 nedostupne posilannya z lipen 2022 Pharmacology Pharmacology OOO GEOTAR Media Publishing Group s 1 848 Pavlovych Chekman Ivan Serhiĭovych Viktorov Oleksiĭ 2011 Nesteroyidni protizapalni preparati efektivnist dostupnist i prijnyatnist dlya paciyenta Farmakonaglyad za bezpekoyu zastosuvannya Polihraf pli u s ISBN 978 966 8977 16 9 OCLC 746463602 ros Kiyiv Babich V P Kuchin Yu L Martishenko K D Byelka K Yu Inozemcev O M 27 grudnya 2017 Asociaciya anesteziologiv Ukrayini Association of Anesthesiologists of Ukraine OCLC 1018375604 Arhiv originalu za 8 grudnya 2021 Procitovano 1 grudnya 2021 ros M Eremenko A Sorokina L Pavlov 2013 OAO Izdatelstvo Medicina OCLC 920007153 Arhiv originalu za 8 grudnya 2021 Procitovano 1 grudnya 2021 DzherelaFarmakologiya pidruchnik VNZ I III r a I V Nekoval T V Kazanyuk 7 e vid pererobl i dopov Medicina 2016 552 s ISBN 978 617 505 507 6 C Ukrayinska radyanska enciklopediya u 12 t gol red M P Bazhan redkol O K Antonov ta in 2 ge vid K Golovna redakciya URE 1974 1985 T S Dzyak G V Viktorov A P Grishina E I Nesteroidnye protivovospalitelnye preparaty K 1999 Klinicheskaya farmakologiya V 2 t Pod red I A Zupanec S V Naletova A P Viktorova H 2005 Strachunskij L S Kozlov S N Nesteroidnye protivovospalitelnye sredstva Smolensk 1997 Buschmann H Christoph T Friderichs E Maul C Sundermann B Analgesics from chemistry and farmacology to clinical application 2002 Kukes V G Sychev D A Klinicheskaya farmakologiya 5 e izdanie 2017LiteraturaMashkovskij M D Lekarstvennye sredstva 14 e izd T 1 M OOO Novaya volna 2002 S 145 147 Diagnostika i lechenie ostryh otravlenij lekarstvennymi preparatami psihotropnogo dejstviya Materialy gorodskoj nauchno prakticheskoj konferencii M NII skoroj pomoshi im N V Sklifosovskogo 2002 32 s Alyautdin R N Preferanskij N G Preferanskaya N G Farmakologiya 2020 S Yu Evgrafov Osobennosti diagnostiki kliniki i lecheniya pnevmonij pri ostryh otravleniyah psihofarmakologicheskimi prepartami Diss kand med nauk 2006 25 s Vdovichenko V P Farmakologiya i farmakoterapiya V P Vdovichenko Grodno 2002 Voronov G G Farmakologiya nervnoj sistemy G G Voronov V M Koncevoj Vitebsk 2001 Vinogradov V M Farmakologiya s recepturoj V M Vinogradov E B Katkov E A Muhin SPb 2004 Klinicheskaya farmakologiya i farmakoterapiya Yu B Belousov V S Moiseev V K Lepahin M 2000 Klinicheskaya farmakologiya D R Lourens P N Bennit M 1993 Vengerovsky A I 2020 Pharmacology Pharmacology OOO GEOTAR Media Publishing Group s 1 848 M Eremenko A Sorokina L Pavlov 2013 Kombinacii ketoprofena i nefopama dlya obespecheniya posleoperacionnogo obezbolivaniya s minimalnym potrebleniem narkoticheskih analgetikov u kardiohirurgicheskih bolnyh OAO Izdatelstvo Medicina OCLC 920007153 PosilannyaAnalgetichni zasobi 25 lyutogo 2022 u Wayback Machine VUE Znebolyuvalni pidvishuyut rizik sercevogo napadu Smita Mundasad BBC 14 travnya 2017 Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi