Трамадол

Трамадол — лікарський засіб, центрально-активний опіоїдний знеболювальний, має змішаний механізм дії.

Трамадол

Систематична назва (IUPAC)
2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol
Ідентифікатори
Номер CAS	27203-92-5
Код ATC	N02AX02
PubChem	33741
DrugBank	DB00193
Хімічні дані
Формула	C16H25NO2
Мол. маса	263.381
Фізичні дані
Т плавлення	180–181 °C (356–358 °F)
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	70–75% (by mouth), 77% (rectal), 100% (IM)
	20%
Метаболізм	Печінко-опосередкований і через CYP2D6 & CYP3A4
Період напіврозпаду	6.3 ± 1.4 h
Виділення	Urine (95%)
Терапевтичні застереження
	US
Кат. вагітності	C(AU)
	(AU) (CA) ? (UK) (US) ℞ Prescription only
Залежність	Present
Шляхи введення	Перорально, внутрішньовенно (в/в), внутрішньом'язево (в/м), (ректально)

Має сильну анальгетичну активність, дає швидкий і тривалий ефект.^[] Поступається за активністю морфіну за однакового дозування (застосовується відповідно у великих дозах). Належить до групи агоністів опіоїдних рецепторів. Ефективний при введенні всередину і парентерально.

Застосовують при лікуванні болю.

Трамадол

Історія

Винайдений в 1962 році, коли співробітник німецької фармацевтичної компанії «Grunenthal» («Грюненталь») — доктор Курт Флік, синтезував молекулу трамадолу. Препарат, своєю появою, поклав початок створенню опіоїдних наркотичних анальгетиків.

Препарат швидко став найбільш рекомендованим у світі моноанальгетиком. З моменту створення препарату, він був виписаний більш ніж 70 мільйонам пацієнтів по всьому світу.

Опіоїдний синтетичний анальгетик, що володіє дією на центральну нервову систему і дією на спинний мозок (сприяє відкриттю K⁺ і Ca²⁺ каналів, викликає гіперполяризацію мембран і гальмує проведення больових імпульсів), посилює дію седативних лікарських засобів. Активує опіатні рецептори (μ-, Δ-, κ-) на пре-і постсинаптичних мембранах аферентних волокон ноцицептивної системи в головному мозку і шлунково-кишковому тракті. Уповільнює руйнування катехоламінів, стабілізує їх концентрацію в центральній нервовій системі. Трамадол є рацемічною сумішшю 2-х енантіомерів  — правообертаючих (+) і лівообертаючих (-), кожен з яких виявляє відмінну від іншого рецептору спорідненість. (+) Трамадол є селективним агоністом μ-опіатних рецепторів, а також вибірково гальмує зворотне захоплення серотоніну. (-) Трамадол гальмує зворотне захоплення норадреналіну. Моно-О-дезметилтрамадол (М1 метаболіт) також селективно стимулює μ-опіатні рецептори. Спорідненість трамадолу до опіоїдних рецепторів в 10 разів слабша, ніж у кодеїну, і в 6000 разів слабша, ніж у морфіну. Вираженість анальгетичної дії в 5-10 разів слабша морфіну. Анальгетична дія зумовлена зниженням активності ноцицептивної і збільшенням антиноцицептивної систем організму. У терапевтичних дозах незначно впливає на гемодинаміку і дихання, не змінює тиску в легеневій артерії, незначно уповільнює перистальтику кишечнику, не викликаючи при цьому запорів. Чинить деяку протикашльову і седативну дію. Пригнічує дихальний центр, збуджує пускову зону блювотного центру, ядра окорухального нерва. При тривалому застосуванні можливий розвиток толерантності. Анальгетична дія розвивається через 15-30 хвилин після прийому всередину і триває до 6 год.

Фармакологічні властивості

Має анальгетичну та протикашльову дію.

Неселективний чистий агоніст опіоїдних µ-, d- і ĸ-рецепторів з максимальною спорідненістю до µ-рецепторів. Інгібує зворотнє захоплення норадреналіну в нейронах і посилення серотонінергічної відповіді. Аналгетичні дози трамадолу у широкому діапазоні не пригнічують дихання, слабше гальмується моторика ШКТ; вплив на СС систему слабкий.

Активність трамадолу оцінюється у діапазоні від 1/10 до 1/6 активності морфіну.

Фармакокінетика

Абсорбція — 90%; біодоступність — 68% при прийомі всередину (збільшується при багаторазовому застосуванні), 70% — при ректальному прийомі, при внутрішньом'язовому введенні — 100%. TCmax після прийому всередину таблеток — 2 год, при прийомі крапель — 1 год, при внутрішньом'язовому введенні — 45 хв, М1 метаболіту — 3 год. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, 0.1% виділяється з грудним молоком. Обсяг розподілу — 203 л при внутрішньовенному введенні і 306 л — при пероральному.

Зв'язок з білками плазми — 20%. У печінці метаболізується шляхом N-і О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою.

Виявлено 11 метаболітів, з яких моно-О-дезметілтрамадол (М1) має фармакологічну активність.

У метаболізмі препарату бере участь ізофермент CYP2D6.

T1 / 2 у другій фазі — 6 год (трамадол), 7.9 год (моно-О-дезметілтрамадол); у пацієнтів старше 75 років — 7.4 год (трамадол); при цирозі печінки — 13.3 ± 4.9 год (трамадол), 18.5 ± 9.4 год (моно-О-дезметілтрамадол), у важких випадках — 22.3 год і 36 год відповідно.

T1 / 2 при хронічній нирковій недостатності (КК менше 5 мл / хв) — 11 ± 3.2 год (трамадол), 16.9 ± 3 год (моно-О-дезметілтрамадол), у важких випадках — 19.5 год і 43.2 год відповідно.

Виводиться нирками (25-35% у незміненому вигляді), середній кумулятивний показник ниркового виведення — 94%.

Близько 7% виводиться за допомогою гемодіалізу.

Покази

Застосовують для лікування помірного та помірно сильного болю.

Протипоказання

Підвищена чутливість до трамадолу або до компонентів ЛЗ; гостра алкогольна інтоксикація; гостре отруєння снодійними, анальгетичними, опіоїдними або психотропними ліками; важка печінкова/ниркова недостатність (кліренс креатиніну <10 мл/хв); одночасне застосування інгібіторів МАО (та 2 тижні після їх відміни); епілепсія, що не контролюється лікуванням; симптом відміни наркотиків; не застосовується для лікування опіоїдної залежності.

Побічна дія

Нудота, запаморочення, головний біль; тахікардія, ортостатична гіпотензія, серцево-судинний колапс, відчуття серцебиття, артеріальна гіпертензія, брадикардія; запаморочення, затьмарення свідомості, зміна апетиту, парестезії, тремор, пригнічення дихання, епілептиформні напади, мимовільне посмикування м'язів, порушення координації, синкопе, розлад сну (безсоння, сонливість), порушення мовлення; галюцинації, жахи, судоми, тривожність; затуманення зору, мідріаз; поклики до блювання, блювання, запор, діарея, сухість слизових оболонок, відрижка, подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту; дистонія, задишка, бронхіальна астма; підвищена пітливість, шкірні реакції (почервоніння, кропив'янка, свербіж); м'язова слабкість; підвищення печінкових ферментів; утруднення сечовипускання/затримка сечі, дизурія; втомлюваність, АР (дистонія, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, охриплість голосу), анафілаксія, порушення смаку, слабкість, загальмованість, зниження швидкості реакції, порушення менструального циклу; абстинентний синдром; зміна настрою (ейфорія, дисфорія), зміна активності (зниження/підвищення), зміна когнітивних функцій, наприклад сприйняття (процес прийняття рішення, розлади сприйняття); залежність.

Примітки

1. Brayfield, A, ред. (13 грудня 2013). Tramadol Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. оригіналу за 29 серпня 2021. Процитовано 5 квітня 2014.
2. Tramadol Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. оригіналу за 12 листопада 2020. Процитовано 1 грудня 2014.
3. Ultram, Ultram ER (tramadol) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. оригіналу за 3 грудня 2013. Процитовано 28 листопада 2013.
4. Australian Label: Tramadol Sandoz 50 mg capsules (PDF). TGA eBusiness Services. 4 листопада 2011. оригіналу за 1 серпня 2016. Процитовано 6 квітня 2014.
5. ТРАМАДОЛ (TRAMADOLUM) Опис активної речовини

Джерела

• Miotto K, Cho AK, Khalil MA, Blanco K, Sasaki JD, Rawson R (January 2017). Trends in Tramadol: Pharmacology, Metabolism, and Misuse. Anesthesia and Analgesia. 124 (1): 44—51. doi:10.1213/ANE.0000000000001683. PMID 27861439.

Посилання

• ТРАМАДОЛ //Фармацевтична енциклопедія
• ТРАМАДОЛ