Позаконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до підгрупи тріазолів класу азолів для перорального застосування. Препарат розроблений компанією .
Позаконазол | |
Систематизована назва за IUPAC | |
4-(4-(4-(4-(((3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-((2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-one | |
Класифікація | |
ATC-код | J02 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C37H42F2N8O4 |
Мол. маса | 700,778 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | ~90% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 20-66 год. |
Екскреція | фекалії(77%),Нирки 14% |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НОКСАФІЛ®, «Шерінг-Плау Лабо»,США/Канада/Бельгія/Франція UA/9269/01/01 23.12.2013-23/12/2018 |
Фармакологічні властивості
Позаконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до класу азолів широкого спектра дії. Препарат має як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії позаконазолу полягає у інгібуванні синтезу стеролів у клітинах грибків, що приводить до пошкодження клітинних мембран грибків. До препарату чутливі грибки Candida spp.; Cryptococcus neoformans; spp.; Trichophyton spp.; ; ; ; Aspergillus spp.; Fonsecaea spp.; Fusarium spp.; Mucor spp.; Alternaria spp.; ; Exophiala spp.; spp.; Rhizomucor spp.; Rhizopus spp. та має найбільш широкий спектр дії до збудників інвазивних мікозів.
Фармакокінетика
Позаконазол добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність при пероральному прийомі дуже висока, зв'язування з білками плазми становить 98%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 3-5 годин. Препарат створює високі концентрації в більшості тканин та рідин організму. Немає даних, чи позаконазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Позаконазол метаболізується в печінці в незначній кількості з утворенням неактивних метаболітів, виділяється з організму переважно в незміненому вигляді з калом (77%) в незміненому вигляді та частково з сечею (14%). Період напіввиведення препарату становить в середньому 35 годин (варіює від 20 до 66 год), при печінковій та важкій нирковій недостатності цей час може збільшуватись.
Показання до застосування
Позаконазол застосовується при орофарингеальному кандидозі, кандидозі стравоходу, кандидемії при нечутливості збудника до інших препаратів; інвазивному аспергільозі, зигомікозі, фузаріозі, криптококозі, , та міцетомі при нечутливості або непереносимості інших препаратів; профілактика розвитку грибкових інфекцій у хворих з пониженим імунітетом, у тому числі при трансплантації органів та онкогематологічних захворюваннях.
При застосуванні позаконазолу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — часто гарячка, висипання на шкірі; нечасто (0,1—1%) кропив'янка, свербіж шкіри, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла; рідко (0,01—0,1%) анафілактичний шок.
- З боку травної системи — часто (1—10%) нудота (8% згідно даних клінічних досліджень), блювання (6% згідно даних клінічних досліджень), діарея, біль у животі, сухість у роті; нечасто (0,1—1%) метеоризм, токсичний гепатит, жовтяниця, панкреатит; рідко (0,01—0,1%) гепатоцелюлярний некроз, печінкова недостатність, холестаз, шлунково-кишкові кровотечі, паралітичний ілеус.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, сонливість, парестезії; нечасто (0,1—1%) судоми, зміна смаку, тремор, невропатії, затуманення зору; рідко (0,01—0,1%) випадіння полів зору, диплопія, погіршення слуху, депресія, порушення мозкового кровообігу, енцефалопатія.
- З боку серцево-судинної системи — нечасто (0,1—1%) тахікардія, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, подовження інтервалу QT на ЕКГ; рідко (0,01—0,1%) фібриляція шлуночків, пароксизмальна тахікардія типу «пірует», серцева недостатність, раптова смерть, інфаркт міокарду, аритмії, тромбоемболія легеневої артерії.
- З боку сечовидільної системи — нечасто (0,1—1%) гостра ниркова недостатність; рідко (0,01—0,1%) інтерстиціальний нефрит, нирковий канальцевий ацидоз, гемолітико-уремічний синдром.
- З боку ендокринної системи — нечасто (0,1—1%) порушення менструального циклу рідко (0,01—0,1%) зменшення рівня гонадотропіну в крові, наднирникова недостатність, біль в молочних залозах.
- Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10%) нейтропенія, збільшення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності в крові амінотрансфераз та лужної фосфатази; нечасто (0,1—1%) лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові.
Протипокази
Позаконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до азолів, при одночасному лікуванні терфенадином, астемізолом, пімозидом, хінідином або цизапридом. Препарат застосовується з обережністю при вагітності. Під час лікування позаконазолом рекомендовано припинити годування грудьми. Препарат рекомендований дітям віком більше 13 років.
Форми випуску
Позаконазол випускається у вигляді суспензії для перорального прийому по 105 мл, у концентрації 40 мг/мл.
Примітки
- http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1519 [ 16 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7110 [ 4 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/11_4_286.pdf [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
Джерела
- Позаконазол на сайті mozdocs.kiev.ua
- http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_39458.htm [ 17 жовтня 2014 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Pozakonazol sintetichnij protigribkovij preparat sho nalezhit do pidgrupi triazoliv klasu azoliv dlya peroralnogo zastosuvannya Preparat rozroblenij kompaniyeyu Pozakonazol Sistematizovana nazva za IUPAC 4 4 4 4 3R 5R 5 2 4 difluorophenyl 5 1 2 4 triazol 1 ylmethyl oxolan 3 yl methoxy phenyl piperazin 1 yl phenyl 2 2S 3S 2 hydroxypentan 3 yl 1 2 4 triazol 3 one Klasifikaciya ATC kod J02AC04 PubChem 147912 CAS 171228 49 2 DrugBank Himichna struktura Formula C37H42F2N8O4 Mol masa 700 778 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 90 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 20 66 god Ekskreciya fekaliyi 77 Nirki 14 Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data NOKSAFIL Shering Plau Labo SShA Kanada Belgiya Franciya UA 9269 01 01 23 12 2013 23 12 2018Farmakologichni vlastivostiPozakonazol sintetichnij protigribkovij preparat sho nalezhit do klasu azoliv shirokogo spektra diyi Preparat maye yak fungistatichnu tak i fungicidnu diyu sho zalezhit vid koncentraciyi preparatu v krovi Mehanizm diyi pozakonazolu polyagaye u ingibuvanni sintezu steroliv u klitinah gribkiv sho privodit do poshkodzhennya klitinnih membran gribkiv Do preparatu chutlivi gribki Candida spp Cryptococcus neoformans spp Trichophyton spp Aspergillus spp Fonsecaea spp Fusarium spp Mucor spp Alternaria spp Exophiala spp spp Rhizomucor spp Rhizopus spp ta maye najbilsh shirokij spektr diyi do zbudnikiv invazivnih mikoziv Farmakokinetika Pozakonazol dobre vsmoktuyetsya z shlunkovo kishkovogo traktu biodostupnist pri peroralnomu prijomi duzhe visoka zv yazuvannya z bilkami plazmi stanovit 98 Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya protyagom 3 5 godin Preparat stvoryuye visoki koncentraciyi v bilshosti tkanin ta ridin organizmu Nemaye danih chi pozakonazol pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Pozakonazol metabolizuyetsya v pechinci v neznachnij kilkosti z utvorennyam neaktivnih metabolitiv vidilyayetsya z organizmu perevazhno v nezminenomu viglyadi z kalom 77 v nezminenomu viglyadi ta chastkovo z secheyu 14 Period napivvivedennya preparatu stanovit v serednomu 35 godin variyuye vid 20 do 66 god pri pechinkovij ta vazhkij nirkovij nedostatnosti cej chas mozhe zbilshuvatis Pokazannya do zastosuvannyaPozakonazol zastosovuyetsya pri orofaringealnomu kandidozi kandidozi stravohodu kandidemiyi pri nechutlivosti zbudnika do inshih preparativ invazivnomu aspergilozi zigomikozi fuzariozi kriptokokozi ta micetomi pri nechutlivosti abo neperenosimosti inshih preparativ profilaktika rozvitku gribkovih infekcij u hvorih z ponizhenim imunitetom u tomu chisli pri transplantaciyi organiv ta onkogematologichnih zahvoryuvannyah Pobichna diyaPri zastosuvanni pozakonazolu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi chasto garyachka visipannya na shkiri nechasto 0 1 1 kropiv yanka sverbizh shkiri nabryak Kvinke sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella ridko 0 01 0 1 anafilaktichnij shok Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 nudota 8 zgidno danih klinichnih doslidzhen blyuvannya 6 zgidno danih klinichnih doslidzhen diareya bil u zhivoti suhist u roti nechasto 0 1 1 meteorizm toksichnij gepatit zhovtyanicya pankreatit ridko 0 01 0 1 gepatocelyulyarnij nekroz pechinkova nedostatnist holestaz shlunkovo kishkovi krovotechi paralitichnij ileus Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya sonlivist paresteziyi nechasto 0 1 1 sudomi zmina smaku tremor nevropatiyi zatumanennya zoru ridko 0 01 0 1 vipadinnya poliv zoru diplopiya pogirshennya sluhu depresiya porushennya mozkovogo krovoobigu encefalopatiya Z boku sercevo sudinnoyi sistemi nechasto 0 1 1 tahikardiya arterialna gipotenziya arterialna gipertenziya podovzhennya intervalu QT na EKG ridko 0 01 0 1 fibrilyaciya shlunochkiv paroksizmalna tahikardiya tipu piruet serceva nedostatnist raptova smert infarkt miokardu aritmiyi tromboemboliya legenevoyi arteriyi Z boku sechovidilnoyi sistemi nechasto 0 1 1 gostra nirkova nedostatnist ridko 0 01 0 1 intersticialnij nefrit nirkovij kanalcevij acidoz gemolitiko uremichnij sindrom Z boku endokrinnoyi sistemi nechasto 0 1 1 porushennya menstrualnogo ciklu ridko 0 01 0 1 zmenshennya rivnya gonadotropinu v krovi nadnirnikova nedostatnist bil v molochnih zalozah Zmini v laboratornih analizah chasto 1 10 nejtropeniya zbilshennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti v krovi aminotransferaz ta luzhnoyi fosfatazi nechasto 0 1 1 lejkopeniya agranulocitoz trombocitopeniya eozinofiliya anemiya giperglikemiya gipokaliyemiya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi ProtipokaziPozakonazol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do azoliv pri odnochasnomu likuvanni terfenadinom astemizolom pimozidom hinidinom abo cizapridom Preparat zastosovuyetsya z oberezhnistyu pri vagitnosti Pid chas likuvannya pozakonazolom rekomendovano pripiniti goduvannya grudmi Preparat rekomendovanij dityam vikom bilshe 13 rokiv Formi vipuskuPozakonazol vipuskayetsya u viglyadi suspenziyi dlya peroralnogo prijomu po 105 ml u koncentraciyi 40 mg ml Primitkihttp www antibiotic ru index php article 1519 16 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http www pharmateca ru ru archive article 7110 4 serpnya 2020 u Wayback Machine ros http www antibiotic ru cmac pdf 11 4 286 pdf 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros DzherelaPozakonazol na sajti mozdocs kiev ua http www rlsnet ru tn index id 39458 htm 17 zhovtnya 2014 u Wayback Machine