Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Фармакогеноміка вивчає роль геному в лікарській відповіді Свою назву фармако геноміка відображає поєднання фармакології

Фармакогеноміка

Фармакогеноміка

Фармакогеноміка вивчає роль геному в лікарській відповіді. Свою назву (фармако- + геноміка) відображає поєднання фармакології та геноміки. Фармакогеноміка аналізує, яким чином генетичний код людини впливає на його/її реакцію на ліки. Вона має справу з впливом отриманих та спадкових генетичних варіацій реакція на препарат у пацієнтів шляхом співвіднесення експресії генів або однонуклеотидних поліморфізмів з фармакокінетики і фармакодинаміки (всмоктування, розподіл, метаболізм та елімінація препарату), а також як цільові ефекти при впливі на рецептор. Термін фармакогенетика часто використовується взаємозамінно з фармакогенетиків. Хоча обидва терміни відносяться до препарат на основі генетичних впливів, фармакогенетика орієнтована на один препарат-генних взаємодій, в той час як фармакогеноміка охоплює більш повногеномний асоціативний підхід, що включає геноміка та епігенетика , маючи справу з наслідками реакції декількох генів на препарат.

Фармакогеноміка прагне розробити засоби раціональної оптимізації лікарської терапії щодо пацієнтів з генотипом, щоб забезпечити максимальну ефективність при мінімальних побічних ефектах. На основі використання фармакогеномики, є надія, що лікування фармацевтичними препаратами може відрізнятися від підходу, що охрестили як "одну дозу-підходить-всім". Фармакогеноміка також дозволяє лікарям брати до уваги гени їх пацієнта, функції цих генів, і як це може вплинути на ефективність пацієнта в даний момент або в майбутньому методи лікування (та, де це можливо, дає пояснення провалу процедури). Такі підходи обіцяють появу точної медицини і навіть персоналізованої медицини, в якій ліки оптимізовані для пацієнтів або навіть для кожної людини, враховуючи унікальний генетичний код. ,  Для пацієнтів, які мають недостатній терапевтичний відповідь на лікування, альтернативні методи лікування можуть бути приписані, що б найкращим чином задовольнити їх вимоги. Для того, щоб забезпечити фармакогеномічні рекомендації для даного препарату, двома можливими типами вхідних даних можуть бути використані: генотипування або экзома або повне геном секвенування. Секвенування надає набагато більше даних, включаючи виявлення мутацій.

Історія

Фармакогеноміка була вперше визнана Піфагором близько 510 до н. е.., коли він зробив зв'язок між небезпекою споживання фава квасол та гемолітичною анемією та окисним стресом. Цікаво, що дане визначення було валідовано і списано на дефіцит Г6ФД в 1950-х роках і називається фавізм. Хоча першого офіційного публікації датуються до 1961 року, близько 1950-х років відзначається неофіційний зачатки цієї науки. Повідомлень про тривалих паралічах і фатальних реакцій, пов'язаних з генетичною варіацією у хворих, яким не вистачало бутіріл-холінестерази ('псевдохолинестераза') після введення ін'єкції сукцинілхоліна  під час наркозу були вперше опубліковані в 1956 році. Фармакогенетичний термін був вперше введений в 1959 році Фрідріхом Фогель Гейдельбергом, Німеччина (хоча деякі газети припускають, що це був 1957 рік).  Термін фармакогенетика почали з'являтися приблизно в 1990-х роках.

Перше FDA затвердження фармакогенетического тестування у 2005 році (для алелей CYP2D6 і CYP2C19).

Лікарський метаболізм ферментів

Існує декілька відомих генів, які в значній мірі відповідальні за відхилення у метаболізмі ліків. В центрі уваги цієї статті залишаться гени, які більш широко поширені.

  • Цитохром P450s
  • VKORC1
  • TPMT

Цитохром Р450

Найбільш поширеним фармацевтично-метаболизируючий фермент є Цитохром Р450. Термін Цитохром Р450 був придуманий Омура і Сато в 1962 році Людський цитрохром Р450 складається з 57 генів, з 18 родин і 44 підродин. Ферменти, які поділяють 35-40% ідентичності віднесені до однієї і тієї ж сім'ї на арабські цифри, і ті, які поділяють 55-70% становлять особливу підродину з місця лист. Наприклад, CYP2D6 відноситься до сімейство 2, підродина D, з ген номером 6.

З клінічної точки зору, найбільш часто випробувані CYPs включають: CYP2D6, СYР2С19, СYР2С9, участю CYP3A4 та CYP3A5. Ці гени впливають на метаболізм приблизно 80-90% існуючих ліків. У таблиці наведено резюме деяких ліків.

Метаболізм лікарських препаратів основних CYPs
Фермент Частка метаболізм лікарських речовин (%) Приклад лікарського препарату
СYР2С9 10 , ібупрофен, мефенамінова кислота, тетрагідроканнабінол, лозартан, диклофенак
СYР2С19 5 , діазепам, омепразол, прогуаніл, , пропранолол, іміпрамін
CYP2D6 20-30 Метопролол, пропранолол, кодеїн, декстрометорфан, клозапін, , галоперидол, амітриптилін, іміпрамін
СYР3А4 40-45 Еритроміцин, , ніфедипін, , циклоспорин, амітриптилін, іміпрамін
CYP3A5 <1 Еритроміцин, , ніфедипін, , циклоспорин, амітриптилін, альдостерон

CYP2D6

Також відомий як дебризохін гідроксилази (названий в честь препарату, який призвів до її відкриття), CYP2D6 є найбільш відомим і вивченим CYP гена. Це ген має великий інтерес також завдяки своїм високо поліморфній природі, і участь у перетворені великої кількості ліків, метаболізмі. Більше 100 генетичних варіантів CYP2D6 були визначені.

CYP2C19

Виявлений на початку 1980-х, СYР2С19 є другим найбільш вивченим і добре відомим геном в фармакогеноміці. Понад 28 генетичних варіантів були визначені для СYР2С19, який впливає на обмін речовин декількох класів препаратів, таких як антидепресанти та інгібітори протонної помпи.

CYP2C9

CYP2C9 становить більшість з підродини CYP2C, що становить приблизно 20% складу печінки. Він бере участь у метаболізмі приблизно 10% всіх лікарських засобів, які включають в себе препарати з вузьким терапевтичним вікном, такі як варфарин і . Налічується близько 57 генетичних варіантів, пов'язаних з CYP2C9 .

CYP3A4 і CYP3A5

У CYP3A сім'я- удосталь міститься в печінці, на участь CYP3A4 припадає 29% печінки зміст. Ці ферменти також складають від 40-50% від загальних приписаних ліків, на  CYP3A4 припадає 40-45% цих препаратів. CYP3A5 має більше 11 генетичних варіантів, виявлених на момент цієї публікації.

VKORC1

VKORC1 відповідає за фармакодинаміку варфарину. VKORC1 разом з СYР2С9 корисні для визначення ризику кровотечі під час призначення варфарину. Варфарин діє шляхом інгібування VKOR, який кодується геном VKORC1.

TPMT

TPMT  бере участь у 6-MP метаболізмі і TPMT активності  генотипу TPMT, як відомо, впливають на ризик токсичності. Надмірні рівні 6-MP може спричиняти мієлосупресію і мієлотоксичність.

Кодеїн, клопідогрель, тамоксифен, і варфарин кілька прикладів ліків, які мають метаболічних шлях наведений вище.

Прогностичність в прописуванні ліків.

Генотипи пацієнтів, як правило, поділяється на такі передбачені фенотипи:

  • Ультра-Швидкий метаболізм: пацієнти з високою метаболітичною активністю.
  • Екстенсивний метаболізм: нормальна метаболітична активність.
  • Середній метаболізм: пацієнти зі зниженою метаболітичною активністю.
  • Низький метаболізм: пацієнти з практично відсутнім метаболізмом.

Дві екстремуми цього спектру- низький метаболізм і ультра-швидкий метаболізм. Ефективність лікарського засобу залежить не тільки на основі вищевказаних метаболічних станів, але і типу препарату. Лікарські засоби можуть бути розділені на дві основні групи: активні препарати і проліки. Активні препарати відносяться до лікарських засобів, які інактивують в процесі обміну речовин, а проліки є неактивні, поки вони не метаболізують в активну форму.

image
Загальний процес, як функціонує фармакогеноміка.

Додаток

У списку нижче представлено кілька широко відомих застосувань фармакогеноміки:

  • Підвищення безпеки лікарських засобів, 
  • Індивідуальні процедури для задоволення унікальної генетичної схильності пацієнта,
  • Визначення оптимального дозування,
  • Поліпшення виявлення наркотиків орієнтованого на хворобу людини,
  • Поліпшення доказового принципу при випробувані ефективності.

Фармакогеноміка може бути застосована в кількох областях медицини, в тому числі лікування болю, кардіології, онкології і психіатрії. Також може використовуватися в судовій патології, в якій фармакогеноміка може бути використано для визначення причини смерті в смерті що спричинена лікарським засобом, де немає результатів використовуючи аутопсію.

При серцево-судинних захворювань, основною проблемою є відповіддю на лікарські засоби, включаючи варфарин, клопідогрель, бета-блокатори і статини.

Див. також

Примітки

  1. Ermak, Gennady (2015). Emerging Medical Technologies. World Scientific. ISBN .
  2. Johnson JA (November 2003). Pharmacogenetics: potential for individualized drug therapy through genetics. Trends Genet. 19 (11): 660—6. doi:10.1016/j.tig.2003.09.008. PMID 14585618.
  3. . Архів оригіналу за 2 липня 2015. Процитовано 25 червня 2014.
  4. . Up-to-Date. 16 травня 2014. Архів оригіналу за 5 жовтня 2016. Процитовано 25 червня 2014.
  5. Sheffield LJ, Phillimore HE (2009). Clinical use of pharmacogenomic tests in 2009. Clin Biochem Rev. 30 (2): 55—65. PMC 2702214. PMID 19565025.
  6. Shin J, Kayser SR, Langaee TY (April 2009). Pharmacogenetics: from discovery to patient care. Am J Health Syst Pharm. 66 (7): 625—37. doi:10.2146/ajhp080170. PMID 19299369.
  7. Center for Genetics Education.[недоступне посилання з червня 2019]
  8. Becquemont L (June 2009). Pharmacogenomics of adverse drug reactions: practical applications and perspectives. Pharmacogenomics. 10 (6): 961—9. doi:10.2217/pgs.09.37. PMID 19530963.
  9. (PDF). U.S. Food and Drug Administration. March 2005. Архів оригіналу (PDF) за 1 вересня 2009. Процитовано 27 серпня 2008.
  10. Squassina A, Manchia M, Manolopoulos VG, Artac M, Lappa-Manakou C, Karkabouna S, Mitropoulos K, Del Zompo M, Patrinos GP (August 2010). Realities and expectations of pharmacogenomics and personalized medicine: impact of translating genetic knowledge into clinical practice. Pharmacogenomics. 11 (8): 1149—67. doi:10.2217/pgs.10.97. PMID 20712531.
  11. Huser V, Cimino JJ (2013). Providing pharmacogenomics clinical decision support using whole genome sequencing data as input. AMIA Summits on Translational Science Proceedings. 2013: 81. PMID 24303303.
  12. Prasad K (2009). Role of regulatory agencies in translating pharmacogenetics to the clinics. Clin Cases Miner Bone Metab. 6 (1): 29—34. PMC 2781218. PMID 22461095.
  13. Evans DA, Clarke CA (1961). Pharmacogenetics. Br Med Bull. 17: 234—40. PMID 13697554.
  14. Kalow W (2006). Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine. Pharmacogenomics J. 6 (3): 162—5. doi:10.1038/sj.tpj.6500361. PMID 16415920.
  15. Pirmohamed M (2001). Pharmacogenetics and pharmacogenomics. Br J Clin Pharmacol. 52 (4): 345—7. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.01498.x. PMC 2014592. PMID 11678777.
  16. . Архів оригіналу за 20 вересня 2016. Процитовано 11 травня 2017.
  17. Debose-Boyd RA (February 2007). A helping hand for cytochrome p450 enzymes. Cell Metab. 5 (2): 81—3. doi:10.1016/j.cmet.2007.01.007. PMID 17276348.
  18. Nebert DW, Russell DW (12 жовтня 2002). Clinical importance of the cytochromes P450. Lancet. 360 (9340): 1155—62. doi:10.1016/s0140-6736(02)11203-7. PMID 12387968.
  19. Hart SN, Wang S, Nakamoto K, Wesselman C, Li Y, Zhong XB (January 2008). Genetic polymorphisms in cytochrome P450 oxidoreductase influence microsomal P450-catalyzed drug metabolism. Pharmacogenet Genomics. 18 (1): 11—24. doi:10.1097/FPC.0b013e3282f2f121. PMID 18216718.
  20. Gomes AM, Winter S, Klein K, Turpeinen M, Schaeffeler E, Schwab M, Zanger UM (April 2009). Pharmacogenomics of human liver cytochrome P450 oxidoreductase: multifactorial analysis and impact on microsomal drug oxidation. Pharmacogenomics. 10 (4): 579—99. doi:10.2217/pgs.09.7. PMID 19374516.
  21. Hasler JA (February 1999). Pharmacogenetics of cytochromes P450. Mol Aspects Med. 20 (1–2): 25—137. PMID 10575648.
  22. Ingelman-Sundberg M (April 2004). Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future. Trends Pharmacol Sci. 25 (4): 193—200. doi:10.1016/j.tips.2004.02.007. PMID 15063083.
  23. Badyal DK, Dadhich AP (October 2001). (PDF). Indian Journal of Pharmacology. 33: 248—259. Архів оригіналу (PDF) за 7 серпня 2015. Процитовано 11 травня 2017.
  24. Ingelman-Sundberg, M; Nebert, DW; Sim, SC. . Архів оригіналу за 8 лютого 2009. Процитовано 3 вересня 2014.
  25. Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C (December 2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 116 (3): 496—526. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. PMID 18001838.
  26. Sikka R, Magauran B, Ulrich A, Shannon M (December 2005). Bench to bedside: Pharmacogenomics, adverse drug interactions, and the cytochrome P450 system. Acad Emerg Med. 12 (12): 1227—35. doi:10.1111/j.1553-2712.2005.tb01503.x. PMID 16282513.
  27. Teh LK, Langmia IM, Fazleen Haslinda MH, Ngow HA, Roziah MJ, Harun R, Zakaria ZA, Salleh MZ (April 2012). Clinical relevance of VKORC1 (G-1639A and C1173T) and CYP2C9*3 among patients on warfarin. J Clin Pharm Ther. 37 (2): 232—6. doi:10.1111/j.1365-2710.2011.01262.x. PMID 21507031.
  28. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Архів оригіналу за 17 травня 2017. Процитовано 3 вересня 2014.
  29. Sim SC, Kacevska M, Ingelman-Sundberg M (February 2013). Pharmacogenomics of drug-metabolizing enzymes: a recent update on clinical implications and endogenous effects. Pharmacogenomics. 13 (1): 1—11. doi:10.1038/tpj.2012.45. PMID 23089672.
  30. Cohen, Nadine (November 2008). Pharmacogenomics and Personalized Medicine (Methods in Pharmacology and Toxicology). Totowa, NJ: Humana Press. с. 6. ISBN .
  31. Pelotti, Susan; Bini, Carla (12 вересня 2011). . INTECH Open Access Publisher. с. 268. ISBN . Архів оригіналу за 17 травня 2018. Процитовано 3 вересня 2014.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Farmakogenomika vivchaye rol genomu v likarskij vidpovidi Svoyu nazvu farmako genomika vidobrazhaye poyednannya farmakologiyi ta genomiki Farmakogenomika analizuye yakim chinom genetichnij kod lyudini vplivaye na jogo yiyi reakciyu na liki Vona maye spravu z vplivom otrimanih ta spadkovih genetichnih variacij reakciya na preparat u paciyentiv shlyahom spivvidnesennya ekspresiyi geniv abo odnonukleotidnih polimorfizmiv z farmakokinetiki i farmakodinamiki vsmoktuvannya rozpodil metabolizm ta eliminaciya preparatu a takozh yak cilovi efekti pri vplivi na receptor Termin farmakogenetika chasto vikoristovuyetsya vzayemozaminno z farmakogenetikiv Hocha obidva termini vidnosyatsya do preparat na osnovi genetichnih vpliviv farmakogenetika oriyentovana na odin preparat gennih vzayemodij v toj chas yak farmakogenomika ohoplyuye bilsh povnogenomnij asociativnij pidhid sho vklyuchaye genomika ta epigenetika mayuchi spravu z naslidkami reakciyi dekilkoh geniv na preparat Farmakogenomika pragne rozrobiti zasobi racionalnoyi optimizaciyi likarskoyi terapiyi shodo paciyentiv z genotipom shob zabezpechiti maksimalnu efektivnist pri minimalnih pobichnih efektah Na osnovi vikoristannya farmakogenomiki ye nadiya sho likuvannya farmacevtichnimi preparatami mozhe vidriznyatisya vid pidhodu sho ohrestili yak odnu dozu pidhodit vsim Farmakogenomika takozh dozvolyaye likaryam brati do uvagi geni yih paciyenta funkciyi cih geniv i yak ce mozhe vplinuti na efektivnist paciyenta v danij moment abo v majbutnomu metodi likuvannya ta de ce mozhlivo daye poyasnennya provalu proceduri Taki pidhodi obicyayut poyavu tochnoyi medicini i navit personalizovanoyi medicini v yakij liki optimizovani dlya paciyentiv abo navit dlya kozhnoyi lyudini vrahovuyuchi unikalnij genetichnij kod Dlya paciyentiv yaki mayut nedostatnij terapevtichnij vidpovid na likuvannya alternativni metodi likuvannya mozhut buti pripisani sho b najkrashim chinom zadovolniti yih vimogi Dlya togo shob zabezpechiti farmakogenomichni rekomendaciyi dlya danogo preparatu dvoma mozhlivimi tipami vhidnih danih mozhut buti vikoristani genotipuvannya abo ekzoma abo povne genom sekvenuvannya Sekvenuvannya nadaye nabagato bilshe danih vklyuchayuchi viyavlennya mutacij IstoriyaFarmakogenomika bula vpershe viznana Pifagorom blizko 510 do n e koli vin zrobiv zv yazok mizh nebezpekoyu spozhivannya fava kvasol ta gemolitichnoyu anemiyeyu ta okisnim stresom Cikavo sho dane viznachennya bulo validovano i spisano na deficit G6FD v 1950 h rokah i nazivayetsya favizm Hocha pershogo oficijnogo publikaciyi datuyutsya do 1961 roku blizko 1950 h rokiv vidznachayetsya neoficijnij zachatki ciyeyi nauki Povidomlen pro trivalih paralichah i fatalnih reakcij pov yazanih z genetichnoyu variaciyeyu u hvorih yakim ne vistachalo butiril holinesterazi psevdoholinesteraza pislya vvedennya in yekciyi sukcinilholina pid chas narkozu buli vpershe opublikovani v 1956 roci Farmakogenetichnij termin buv vpershe vvedenij v 1959 roci Fridrihom Fogel Gejdelbergom Nimechchina hocha deyaki gazeti pripuskayut sho ce buv 1957 rik Termin farmakogenetika pochali z yavlyatisya priblizno v 1990 h rokah Pershe FDA zatverdzhennya farmakogeneticheskogo testuvannya u 2005 roci dlya alelej CYP2D6 i CYP2C19 Likarskij metabolizm fermentivIsnuye dekilka vidomih geniv yaki v znachnij miri vidpovidalni za vidhilennya u metabolizmi likiv V centri uvagi ciyeyi statti zalishatsya geni yaki bilsh shiroko poshireni Citohrom P450s VKORC1 TPMT Citohrom R450 Najbilsh poshirenim farmacevtichno metaboliziruyuchij ferment ye Citohrom R450 Termin Citohrom R450 buv pridumanij Omura i Sato v 1962 roci Lyudskij citrohrom R450 skladayetsya z 57 geniv z 18 rodin i 44 pidrodin Fermenti yaki podilyayut 35 40 identichnosti vidneseni do odniyeyi i tiyeyi zh sim yi na arabski cifri i ti yaki podilyayut 55 70 stanovlyat osoblivu pidrodinu z miscya list Napriklad CYP2D6 vidnositsya do simejstvo 2 pidrodina D z gen nomerom 6 Z klinichnoyi tochki zoru najbilsh chasto viprobuvani CYPs vklyuchayut CYP2D6 SYR2S19 SYR2S9 uchastyu CYP3A4 ta CYP3A5 Ci geni vplivayut na metabolizm priblizno 80 90 isnuyuchih likiv U tablici navedeno rezyume deyakih likiv Metabolizm likarskih preparativ osnovnih CYPs Ferment Chastka metabolizm likarskih rechovin Priklad likarskogo preparatu SYR2S9 10 ibuprofen mefenaminova kislota tetragidrokannabinol lozartan diklofenak SYR2S19 5 diazepam omeprazol proguanil propranolol imipramin CYP2D6 20 30 Metoprolol propranolol kodeyin dekstrometorfan klozapin galoperidol amitriptilin imipramin SYR3A4 40 45 Eritromicin nifedipin ciklosporin amitriptilin imipramin CYP3A5 lt 1 Eritromicin nifedipin ciklosporin amitriptilin aldosteron CYP2D6 Takozh vidomij yak debrizohin gidroksilazi nazvanij v chest preparatu yakij prizviv do yiyi vidkrittya CYP2D6 ye najbilsh vidomim i vivchenim CYP gena Ce gen maye velikij interes takozh zavdyaki svoyim visoko polimorfnij prirodi i uchast u peretvoreni velikoyi kilkosti likiv metabolizmi Bilshe 100 genetichnih variantiv CYP2D6 buli viznacheni CYP2C19 Viyavlenij na pochatku 1980 h SYR2S19 ye drugim najbilsh vivchenim i dobre vidomim genom v farmakogenomici Ponad 28 genetichnih variantiv buli viznacheni dlya SYR2S19 yakij vplivaye na obmin rechovin dekilkoh klasiv preparativ takih yak antidepresanti ta ingibitori protonnoyi pompi CYP2C9 CYP2C9 stanovit bilshist z pidrodini CYP2C sho stanovit priblizno 20 skladu pechinki Vin bere uchast u metabolizmi priblizno 10 vsih likarskih zasobiv yaki vklyuchayut v sebe preparati z vuzkim terapevtichnim viknom taki yak varfarin i Nalichuyetsya blizko 57 genetichnih variantiv pov yazanih z CYP2C9 CYP3A4 i CYP3A5 U CYP3A sim ya udostal mistitsya v pechinci na uchast CYP3A4 pripadaye 29 pechinki zmist Ci fermenti takozh skladayut vid 40 50 vid zagalnih pripisanih likiv na CYP3A4 pripadaye 40 45 cih preparativ CYP3A5 maye bilshe 11 genetichnih variantiv viyavlenih na moment ciyeyi publikaciyi VKORC1 VKORC1 vidpovidaye za farmakodinamiku varfarinu VKORC1 razom z SYR2S9 korisni dlya viznachennya riziku krovotechi pid chas priznachennya varfarinu Varfarin diye shlyahom ingibuvannya VKOR yakij koduyetsya genom VKORC1 TPMT TPMT bere uchast u 6 MP metabolizmi i TPMT aktivnosti genotipu TPMT yak vidomo vplivayut na rizik toksichnosti Nadmirni rivni 6 MP mozhe sprichinyati miyelosupresiyu i miyelotoksichnist Kodeyin klopidogrel tamoksifen i varfarin kilka prikladiv likiv yaki mayut metabolichnih shlyah navedenij vishe Prognostichnist v propisuvanni likiv Genotipi paciyentiv yak pravilo podilyayetsya na taki peredbacheni fenotipi Ultra Shvidkij metabolizm paciyenti z visokoyu metabolitichnoyu aktivnistyu Ekstensivnij metabolizm normalna metabolitichna aktivnist Serednij metabolizm paciyenti zi znizhenoyu metabolitichnoyu aktivnistyu Nizkij metabolizm paciyenti z praktichno vidsutnim metabolizmom Dvi ekstremumi cogo spektru nizkij metabolizm i ultra shvidkij metabolizm Efektivnist likarskogo zasobu zalezhit ne tilki na osnovi vishevkazanih metabolichnih staniv ale i tipu preparatu Likarski zasobi mozhut buti rozdileni na dvi osnovni grupi aktivni preparati i proliki Aktivni preparati vidnosyatsya do likarskih zasobiv yaki inaktivuyut v procesi obminu rechovin a proliki ye neaktivni poki voni ne metabolizuyut v aktivnu formu Zagalnij proces yak funkcionuye farmakogenomika DodatokU spisku nizhche predstavleno kilka shiroko vidomih zastosuvan farmakogenomiki Pidvishennya bezpeki likarskih zasobiv Individualni proceduri dlya zadovolennya unikalnoyi genetichnoyi shilnosti paciyenta Viznachennya optimalnogo dozuvannya Polipshennya viyavlennya narkotikiv oriyentovanogo na hvorobu lyudini Polipshennya dokazovogo principu pri viprobuvani efektivnosti Farmakogenomika mozhe buti zastosovana v kilkoh oblastyah medicini v tomu chisli likuvannya bolyu kardiologiyi onkologiyi i psihiatriyi Takozh mozhe vikoristovuvatisya v sudovij patologiyi v yakij farmakogenomika mozhe buti vikoristano dlya viznachennya prichini smerti v smerti sho sprichinena likarskim zasobom de nemaye rezultativ vikoristovuyuchi autopsiyu Pri sercevo sudinnih zahvoryuvan osnovnoyu problemoyu ye vidpoviddyu na likarski zasobi vklyuchayuchi varfarin klopidogrel beta blokatori i statini Div takozhThe Pharmacogenomics Journal Genomika Epigenomika NutrigenetikaPrimitkiErmak Gennady 2015 Emerging Medical Technologies World Scientific ISBN 978 981 4675 80 2 Johnson JA November 2003 Pharmacogenetics potential for individualized drug therapy through genetics Trends Genet 19 11 660 6 doi 10 1016 j tig 2003 09 008 PMID 14585618 Arhiv originalu za 2 lipnya 2015 Procitovano 25 chervnya 2014 Up to Date 16 travnya 2014 Arhiv originalu za 5 zhovtnya 2016 Procitovano 25 chervnya 2014 Sheffield LJ Phillimore HE 2009 Clinical use of pharmacogenomic tests in 2009 Clin Biochem Rev 30 2 55 65 PMC 2702214 PMID 19565025 Shin J Kayser SR Langaee TY April 2009 Pharmacogenetics from discovery to patient care Am J Health Syst Pharm 66 7 625 37 doi 10 2146 ajhp080170 PMID 19299369 Center for Genetics Education nedostupne posilannya z chervnya 2019 Becquemont L June 2009 Pharmacogenomics of adverse drug reactions practical applications and perspectives Pharmacogenomics 10 6 961 9 doi 10 2217 pgs 09 37 PMID 19530963 PDF U S Food and Drug Administration March 2005 Arhiv originalu PDF za 1 veresnya 2009 Procitovano 27 serpnya 2008 Squassina A Manchia M Manolopoulos VG Artac M Lappa Manakou C Karkabouna S Mitropoulos K Del Zompo M Patrinos GP August 2010 Realities and expectations of pharmacogenomics and personalized medicine impact of translating genetic knowledge into clinical practice Pharmacogenomics 11 8 1149 67 doi 10 2217 pgs 10 97 PMID 20712531 Huser V Cimino JJ 2013 Providing pharmacogenomics clinical decision support using whole genome sequencing data as input AMIA Summits on Translational Science Proceedings 2013 81 PMID 24303303 Prasad K 2009 Role of regulatory agencies in translating pharmacogenetics to the clinics Clin Cases Miner Bone Metab 6 1 29 34 PMC 2781218 PMID 22461095 Evans DA Clarke CA 1961 Pharmacogenetics Br Med Bull 17 234 40 PMID 13697554 Kalow W 2006 Pharmacogenetics and pharmacogenomics origin status and the hope for personalized medicine Pharmacogenomics J 6 3 162 5 doi 10 1038 sj tpj 6500361 PMID 16415920 Pirmohamed M 2001 Pharmacogenetics and pharmacogenomics Br J Clin Pharmacol 52 4 345 7 doi 10 1046 j 0306 5251 2001 01498 x PMC 2014592 PMID 11678777 Arhiv originalu za 20 veresnya 2016 Procitovano 11 travnya 2017 Debose Boyd RA February 2007 A helping hand for cytochrome p450 enzymes Cell Metab 5 2 81 3 doi 10 1016 j cmet 2007 01 007 PMID 17276348 Nebert DW Russell DW 12 zhovtnya 2002 Clinical importance of the cytochromes P450 Lancet 360 9340 1155 62 doi 10 1016 s0140 6736 02 11203 7 PMID 12387968 Hart SN Wang S Nakamoto K Wesselman C Li Y Zhong XB January 2008 Genetic polymorphisms in cytochrome P450 oxidoreductase influence microsomal P450 catalyzed drug metabolism Pharmacogenet Genomics 18 1 11 24 doi 10 1097 FPC 0b013e3282f2f121 PMID 18216718 Gomes AM Winter S Klein K Turpeinen M Schaeffeler E Schwab M Zanger UM April 2009 Pharmacogenomics of human liver cytochrome P450 oxidoreductase multifactorial analysis and impact on microsomal drug oxidation Pharmacogenomics 10 4 579 99 doi 10 2217 pgs 09 7 PMID 19374516 Hasler JA February 1999 Pharmacogenetics of cytochromes P450 Mol Aspects Med 20 1 2 25 137 PMID 10575648 Ingelman Sundberg M April 2004 Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy the past present and future Trends Pharmacol Sci 25 4 193 200 doi 10 1016 j tips 2004 02 007 PMID 15063083 Badyal DK Dadhich AP October 2001 PDF Indian Journal of Pharmacology 33 248 259 Arhiv originalu PDF za 7 serpnya 2015 Procitovano 11 travnya 2017 Ingelman Sundberg M Nebert DW Sim SC Arhiv originalu za 8 lyutogo 2009 Procitovano 3 veresnya 2014 Ingelman Sundberg M Sim SC Gomez A Rodriguez Antona C December 2007 Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies pharmacogenetic pharmacoepigenetic and clinical aspects Pharmacol Ther 116 3 496 526 doi 10 1016 j pharmthera 2007 09 004 PMID 18001838 Sikka R Magauran B Ulrich A Shannon M December 2005 Bench to bedside Pharmacogenomics adverse drug interactions and the cytochrome P450 system Acad Emerg Med 12 12 1227 35 doi 10 1111 j 1553 2712 2005 tb01503 x PMID 16282513 Teh LK Langmia IM Fazleen Haslinda MH Ngow HA Roziah MJ Harun R Zakaria ZA Salleh MZ April 2012 Clinical relevance of VKORC1 G 1639A and C1173T and CYP2C9 3 among patients on warfarin J Clin Pharm Ther 37 2 232 6 doi 10 1111 j 1365 2710 2011 01262 x PMID 21507031 U S Food and Drug Administration FDA Arhiv originalu za 17 travnya 2017 Procitovano 3 veresnya 2014 Sim SC Kacevska M Ingelman Sundberg M February 2013 Pharmacogenomics of drug metabolizing enzymes a recent update on clinical implications and endogenous effects Pharmacogenomics 13 1 1 11 doi 10 1038 tpj 2012 45 PMID 23089672 Cohen Nadine November 2008 Pharmacogenomics and Personalized Medicine Methods in Pharmacology and Toxicology Totowa NJ Humana Press s 6 ISBN 978 1934115046 Pelotti Susan Bini Carla 12 veresnya 2011 INTECH Open Access Publisher s 268 ISBN 978 953 307 262 3 Arhiv originalu za 17 travnya 2018 Procitovano 3 veresnya 2014

Дата публікації:
Топ