Ця стаття використовує для , що може призвести до [en]. (лютий 2024) |
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Тамоксифен (англ. Tamoxifen, лат. Tamoxifenum) — модулятор естрогенових рецепторів (антагоніст естрогену). Синтетичний лікарський препарат , що є похідним для перорального застосування.
Тамоксифен | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(Z)-2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C26H29NO |
Мол. маса | 371,515 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | ~100% (пероральн.) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 7-14 год. (початкова фаза), 5-7 діб (термін. фаза) |
Екскреція | Жовч (65%), Нирки (9%) |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТАМОКСИФЕН "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія UA/2894/01/02 06.03.2015-06/03/2020 ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВ'Я, ТзОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я»,Україна UA/5528/01/01 07.07.2016-07.07.2021 |
Історія
Тамоксифен уперше синтезований у Великій Британії ендокринологом Артуром Волполом і Дорою Річардсон в лабораторії компанії «ICI Pharmaceuticals» у процесі пошуку нових препаратів, які могли б застосовуватися як ранковий , і початково він отримав кодову назву ICI-46,474. У 1962 році Волпол із колегами отримали патент США на новосинтезовану сполуку. Початково тамоксифен планувався до застосування як протизаплідний засіб, проте пізніше встановлено, що він не має протизаплідної дії, а навпаки, може стимулювати овуляцію. Проте одночасно в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен зменшує ймовірність розвитку раку молочної залози у ссавців. Після цього клінічні дослідження препарату розпочали інші дослідницькі групи, оскільки компанія «ICI Pharmaceuticals» відмовилась продовжувати дослідження тамоксифену з фінансових причин. Уже у 80-х роках встановлено, що тамоксифен ефективний при естроген-залежному раку молочної залози, проте неефективний при естрогеннечутливому раку молочної залози. У подальших дослідженнях встановлено, що тамоксифен збільшує 5-річне виживання хворих після перенесеного раку молочної залози, висловлювалось також припущення, що препарат сприяє профілактиці остеопорозу та серцево-судинних захворювань, а також знижує ймовірність виникнення раку молочної залози в постменопаузальному періоді, проте пізніше встановлено, що тривале застосування тамоксифену може індукувати розвиток раку яєчників або раку матки, а також може збільшити ймовірність реактивації раку молочної залози, а прийом тамоксифену з профілактичною метою може стимулювати виникнення вкрай агресивної форми раку молочної залози. У подальшому патентні права на тамоксифен отримала компанія «AstraZeneca», яка розпочала випуск тамоксифену під торговою маркою «Нолвадокс». У 2004 році тамоксифен став найбільш продаваним гормональним препаратом проти раку молочної залози, та одним із найпродаваніших лікарських препаратів у світі.
Фармакологічні властивості
Тамоксифен — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин, оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин. Щоправда, в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен впливає також і на естрогеннечутливі пухлини, що дає підстави вважати, що препарат має й інші механізми дії на пухлину. Тамоксифен застосовується при раку молочної залози як у жінок, так і чоловіків, проте його застосування в постменопаузальному періоді в жінок із раком молочної залози є менш ефективним у порівнянні з летрозолом та іншими інгібіторами ароматази. Тамоксифен також може застосовуватися для лікування гормонально активного раку простати, а також для профілактики та лікування гінекомастії. Проте тамоксифен неефективний при застосуванні в лікуванні естрогеннечутливого раку молочної залози, а також малоефективний для профілактики виникнення раку. Для тамоксифену характерною є також подібна до естрогенів дія на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів.
Тамоксифен також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.
Тамоксифен вважається потенційно ембріотоксичним препаратом, і застосування його при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят. Згідно даних частини клінічних досліджень, тамоксифен може також знижувати фертильність у чоловіків.
Фармакокінетика
Тамоксифен швидко та добре всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4—7 годин після прийому препарату. Тамоксифен майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Тамоксифен проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко, хоча він може пригнічувати лактацію. Тамоксифен метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Виводиться тамоксифен із організму переважно із жовчю, незначна частина виводиться із сечею. Виведення тамоксифену з організму багатофазне, період напіввиведення препарату становить у першій фазі 7—14 годин, у другій фазі цей час складає 5—7 діб, а період напіввиведення основного метаболіту тамоксифену складає 9—14 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки.
Покази до застосування
Тамоксифен застосовують для лікування раку молочної залози як у жінок, так і у чоловіків; а також при раку яєчника, раку простати, раку нирки та гормоночутливій меланомі при резистентності до інших видів протипухлинного лікування.
Побічна дія
При застосуванні тамоксифену побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені антиестрогенною дією препарату. Серед них найнебезпечнішими вважаються тромбоемболічні ускладнення, , токсичний гепатит і рак печінки; часто спостерігаються ураження очей — погіршення зору, катаракта, помутніння сітківки. Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція, гарячка.
- З боку травної системи — нудота, блювання, холестатичний синдром.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, депресія, ретробульбарний неврит.
- З боку серцево-судинної системи — флебіт, периферичні набряки, приливи крові.
- З боку сечостатевої системи — гіперплазія ендометрію, вагінальні кровотечі, збільшення маси тіла, імпотенція, зниження лібідо.
- Інші побічні ефекти — біль у кістках, біль у вогнищах ураження.
- Зміни в лабораторних аналізах — тромбоцитопенія, лейкопенія, підвищення рівня кальцію в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові.
Протипокази
Тамоксифен протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Тамоксифен випускається у вигляді таблеток по 0,01; 0,02; 0,03 та 0,04 г.
Заборона використання у спортсменів
Тамоксифен заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням Всесвітнього антидопінгового агентства, і виявлення препарату в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації.
Див. також
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 4 лютого 2018.
- Tamoxifen Citrate [ 4 січня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 5 лютого 2018. Процитовано 4 лютого 2018.
- https://compendium.com.ua/akt/84/2789/tamoxifenum/ [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Jordan VC (Січень 2006). Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer. British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1 (Suppl 1): S269—76. doi:10.1038/sj.bjp.0706399. PMC 1760730. PMID 16402113. (англ.)
- Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History. New York: Wiley. с. 472. ISBN . (англ.)
- Jordan VC (Березень 2003). Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (3): 205—13. doi:10.1038/nrd1031. PMID 12612646. (англ.)
- Тамоксифен — очередной обман медицины (рос.)
- Cole MP, Jones CT, Todd ID (Червень 1971). A new anti-oestrogenic agent in late breast cancer. An early clinical appraisal of ICI46474. British Journal of Cancer. 25 (2): 270—5. doi:10.1038/bjc.1971.33. PMC 2008453. PMID 5115829. (англ.)
- Ward HW (Січень 1973). Anti-oestrogen therapy for breast cancer: a trial of tamoxifen at two dose levels. British Medical Journal. 1 (5844): 13—4. doi:10.1136/bmj.1.5844.13. PMC 1588574. PMID 4567104. (англ.)
- Archived copy. оригіналу за 28 червня 2013. Процитовано 5 листопада 2013.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|df=
()Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (англ.) - Baum M, Brinkley DM, Dossett JA, McPherson K, Patterson JS, Rubens RD, Smiddy FG, Stoll BA, Wilson A, Lea JC, Richards D, Ellis SH (Серпень 1983). Improved survival among patients treated with adjuvant tamoxifen after mastectomy for early breast cancer. Lancet. 2 (8347): 450. doi:10.1016/S0140-6736(83)90406-3. PMID 6135926. (англ.)
- Furr BJ, Jordan VC (1984). The pharmacology and clinical uses of tamoxifen. Pharmacology & Therapeutics. 25 (2): 127—205. doi:10.1016/0163-7258(84)90043-3. PMID 6438654.(англ.)
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (Травень 1998). Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 351 (9114): 1451—67. doi:10.1016/S0140-6736(97)11423-4. PMID 9605801. (англ.)
- Jordan VC (Серпень 2001). Selective estrogen receptor modulation: a personal perspective. Cancer Research. 61 (15): 5683—7. PMID 11479197. (англ.)
- Lerner LJ, Jordan VC (Липень 1990). Development of antiestrogens and their use in breast cancer: eighth Cain memorial award lecture. Cancer Research. 50 (14): 4177—89. PMID 2194650. (англ.)
- Grilli S (2006). Tamoxifen (TAM): the dispute goes on journal= Annali dell'Istituto Superiore di Sanità (PDF). 42 (2): 170—3. PMID 17033137. (PDF) оригіналу за 10 серпня 2007.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|df=
() (англ.) - Known and Probable Carcinogens. American Cancer Society. 3 лютого 2006. оригіналу за 17 березня 2008. Процитовано 21 березня 2008.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|df=
() (англ.) - Тамоксифен может повысить риск развития агрессивной формы РМЖ, считают ученые [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Vose B. AstraZenecain Cancer: Slide #15: (PDF). AstraZeneca Annual Business Review. www.astrazeneca.com. (PDF) оригіналу за 31 січня 2010. Процитовано 28 березня 2009.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|df=
() (англ.) - https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1004 (рос.)
- Тамоксифен — снижение риска рака молочной железы [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Сравнение летрозола и тамоксифена в качестве препаратов для адъювантного лечения ранних стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 7 жовтня 2017. Процитовано 4 лютого 2018. (англ.)
- . Архів оригіналу за 5 лютого 2018. Процитовано 4 лютого 2018.
- Тамоксифен в бодибилдинге: все «за» и «против» [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1004 [ 26 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- Допинговые препараты. Тамоксифен [ 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- . 27.10.2016. Архів оригіналу за 24 січня 2021. Процитовано 03.10.2017.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|6=
() (англ.)
Посилання
- Тамоксифен на сайті mozdocs.kiev.ua
- https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_300.htm [ 11 квітня 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya vikoristovuye goli URL posilannya dlya posilan na dzherela sho mozhe prizvesti do en Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu zaminivshi goli posilannya na povnocinni dzherela primitki sho vikoristovuyut cite web i obov yazkovo zapovnit parametri archive url archive date ta deadurl abi upevnitisya sho vsi AD prodovzhuvatimut buti perevirnimi i v majbutnomu ta dopomogti dotrimuvatisya poslidovnosti u stili dzherel primitok Vi mozhete skoristatisya viki instrumentom reFill 2 0 abi dopomogti vam avtomatizuvati formatuvannya dzherel primitok lyutij 2024 Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Tamoksifen angl Tamoxifen lat Tamoxifenum modulyator estrogenovih receptoriv antagonist estrogenu Sintetichnij likarskij preparat sho ye pohidnim dlya peroralnogo zastosuvannya Tamoksifen Sistematizovana nazva za IUPAC Z 2 4 1 2 Diphenylbut 1 enyl phenoxy N N dimethylethanamine Klasifikaciya ATC kod BA01 PubChem 2733526 CAS 10540 29 1 DrugBank Himichna struktura Formula C26H29NO Mol masa 371 515 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 100 peroraln Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 7 14 god pochatkova faza 5 7 dib termin faza Ekskreciya Zhovch 65 Nirki 9 Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data TAMOKSIFEN EBEVE EBEVE Farma Ges m b H Nfg KG Avstriya UA 2894 01 02 06 03 2015 06 03 2020 TAMOKSIFEN ZDOROV Ya TzOV Farmacevtichna kompaniya Zdorov ya Ukrayina UA 5528 01 01 07 07 2016 07 07 2021IstoriyaTamoksifen upershe sintezovanij u Velikij Britaniyi endokrinologom Arturom Volpolom i Doroyu Richardson v laboratoriyi kompaniyi ICI Pharmaceuticals u procesi poshuku novih preparativ yaki mogli b zastosovuvatisya yak rankovij i pochatkovo vin otrimav kodovu nazvu ICI 46 474 U 1962 roci Volpol iz kolegami otrimali patent SShA na novosintezovanu spoluku Pochatkovo tamoksifen planuvavsya do zastosuvannya yak protizaplidnij zasib prote piznishe vstanovleno sho vin ne maye protizaplidnoyi diyi a navpaki mozhe stimulyuvati ovulyaciyu Prote odnochasno v klinichnih doslidzhennyah viyavleno sho tamoksifen zmenshuye jmovirnist rozvitku raku molochnoyi zalozi u ssavciv Pislya cogo klinichni doslidzhennya preparatu rozpochali inshi doslidnicki grupi oskilki kompaniya ICI Pharmaceuticals vidmovilas prodovzhuvati doslidzhennya tamoksifenu z finansovih prichin Uzhe u 80 h rokah vstanovleno sho tamoksifen efektivnij pri estrogen zalezhnomu raku molochnoyi zalozi prote neefektivnij pri estrogennechutlivomu raku molochnoyi zalozi U podalshih doslidzhennyah vstanovleno sho tamoksifen zbilshuye 5 richne vizhivannya hvorih pislya perenesenogo raku molochnoyi zalozi vislovlyuvalos takozh pripushennya sho preparat spriyaye profilaktici osteoporozu ta sercevo sudinnih zahvoryuvan a takozh znizhuye jmovirnist viniknennya raku molochnoyi zalozi v postmenopauzalnomu periodi prote piznishe vstanovleno sho trivale zastosuvannya tamoksifenu mozhe indukuvati rozvitok raku yayechnikiv abo raku matki a takozh mozhe zbilshiti jmovirnist reaktivaciyi raku molochnoyi zalozi a prijom tamoksifenu z profilaktichnoyu metoyu mozhe stimulyuvati viniknennya vkraj agresivnoyi formi raku molochnoyi zalozi U podalshomu patentni prava na tamoksifen otrimala kompaniya AstraZeneca yaka rozpochala vipusk tamoksifenu pid torgovoyu markoyu Nolvadoks U 2004 roci tamoksifen stav najbilsh prodavanim gormonalnim preparatom proti raku molochnoyi zalozi ta odnim iz najprodavanishih likarskih preparativ u sviti Farmakologichni vlastivostiTamoksifen sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom estrogeniv i ye pohidnim trifeniletilenu Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni diyi estrogeniv shlyahom konkurentnogo zv yazuvannya z estrogenovimi receptorami sho prizvodit do galmuvannya diyi estrogeniv na chutlivi do nih klitini organizmu Naslidkom cogo u pershu chergu ye ingibuvannya rostu estrogenzalezhnih zloyakisnih puhlin oskilki vin bilsh aktivnij shodo klitin v yakih bilshe virazhena mitotichna aktivnist yaka visha same v puhlinnih klitin Shopravda v klinichnih doslidzhennyah viyavleno sho tamoksifen vplivaye takozh i na estrogennechutlivi puhlini sho daye pidstavi vvazhati sho preparat maye j inshi mehanizmi diyi na puhlinu Tamoksifen zastosovuyetsya pri raku molochnoyi zalozi yak u zhinok tak i cholovikiv prote jogo zastosuvannya v postmenopauzalnomu periodi v zhinok iz rakom molochnoyi zalozi ye mensh efektivnim u porivnyanni z letrozolom ta inshimi ingibitorami aromatazi Tamoksifen takozh mozhe zastosovuvatisya dlya likuvannya gormonalno aktivnogo raku prostati a takozh dlya profilaktiki ta likuvannya ginekomastiyi Prote tamoksifen neefektivnij pri zastosuvanni v likuvanni estrogennechutlivogo raku molochnoyi zalozi a takozh maloefektivnij dlya profilaktiki viniknennya raku Dlya tamoksifenu harakternoyu ye takozh podibna do estrogeniv diya na kistkovu tkaninu endometrij ta obmin lipidiv Tamoksifen takozh spriyaye pidvishennyu rivnya testosteronu v cholovikiv tomu chasto zastosovuyetsya kulturistami dlya naroshuvannya m yazovoyi masi Tamoksifen vvazhayetsya potencijno embriotoksichnim preparatom i zastosuvannya jogo pri vagitnosti mozhe prizvesti yak do narodzhennya ditini iz chiselnimi vadami rozvitku tak i do samovilnogo pererivannya vagitnosti abo narodzhennya mertvoyi ditini hocha pri dovgotrivalih sposterezhennyah buli vipadki narodzhennya j zdorovih nemovlyat Zgidno danih chastini klinichnih doslidzhen tamoksifen mozhe takozh znizhuvati fertilnist u cholovikiv Farmakokinetika Tamoksifen shvidko ta dobre vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 4 7 godin pislya prijomu preparatu Tamoksifen majzhe povnistyu na 99 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Tamoksifen pronikaye cherez placentarnij bar yer nemaye danih za proniknennya preparatu v grudne moloko hocha vin mozhe prignichuvati laktaciyu Tamoksifen metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam perevazhno aktivnih metabolitiv sposterigayetsya takozh enterogepatichna cirkulyaciya preparatu Vivoditsya tamoksifen iz organizmu perevazhno iz zhovchyu neznachna chastina vivoditsya iz secheyu Vivedennya tamoksifenu z organizmu bagatofazne period napivvivedennya preparatu stanovit u pershij fazi 7 14 godin u drugij fazi cej chas skladaye 5 7 dib a period napivvivedennya osnovnogo metabolitu tamoksifenu skladaye 9 14 dib Chas napivvivedennya preparatu mozhe zbilshuvatisya pri porushennyah funkciyi pechinki Pokazi do zastosuvannyaTamoksifen zastosovuyut dlya likuvannya raku molochnoyi zalozi yak u zhinok tak i u cholovikiv a takozh pri raku yayechnika raku prostati raku nirki ta gormonochutlivij melanomi pri rezistentnosti do inshih vidiv protipuhlinnogo likuvannya Pobichna diyaPri zastosuvanni tamoksifenu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto perevazhna bilshist iz nih sprichineni antiestrogennoyu diyeyu preparatu Sered nih najnebezpechnishimi vvazhayutsya tromboembolichni uskladnennya toksichnij gepatit i rak pechinki chasto sposterigayutsya urazhennya ochej pogirshennya zoru katarakta pomutninnya sitkivki Sered inshih pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv shkirnij visip sverbizh shkiri alopeciya garyachka Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya holestatichnij sindrom Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya depresiya retrobulbarnij nevrit Z boku sercevo sudinnoyi sistemi flebit periferichni nabryaki prilivi krovi Z boku sechostatevoyi sistemi giperplaziya endometriyu vaginalni krovotechi zbilshennya masi tila impotenciya znizhennya libido Inshi pobichni efekti bil u kistkah bil u vognishah urazhennya Zmini v laboratornih analizah trombocitopeniya lejkopeniya pidvishennya rivnya kalciyu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi ProtipokaziTamoksifen protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuTamoksifen vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 01 0 02 0 03 ta 0 04 g Zaborona vikoristannya u sportsmenivTamoksifen zaboronenij dlya vikoristannya sportsmenami pid chas zmagan zgidno z rishennyam Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva i viyavlennya preparatu v organizmi sportsmeniv pid chas zmagan mozhe sluzhiti prichinoyu yih diskvalifikaciyi Div takozhToremifen FulvestrantPrimitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 4 lyutogo 2018 Tamoxifen Citrate 4 sichnya 2014 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 5 lyutogo 2018 Procitovano 4 lyutogo 2018 https compendium com ua akt 84 2789 tamoxifenum 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros Jordan VC Sichen 2006 Tamoxifen ICI46 474 as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer British Journal of Pharmacology 147 Suppl 1 Suppl 1 S269 76 doi 10 1038 sj bjp 0706399 PMC 1760730 PMID 16402113 angl Sneader Walter 2005 Drug Discovery A History New York Wiley s 472 ISBN 0 471 89979 8 angl Jordan VC Berezen 2003 Tamoxifen a most unlikely pioneering medicine Nature Reviews Drug Discovery 2 3 205 13 doi 10 1038 nrd1031 PMID 12612646 angl Tamoksifen ocherednoj obman mediciny ros Cole MP Jones CT Todd ID Cherven 1971 A new anti oestrogenic agent in late breast cancer An early clinical appraisal of ICI46474 British Journal of Cancer 25 2 270 5 doi 10 1038 bjc 1971 33 PMC 2008453 PMID 5115829 angl Ward HW Sichen 1973 Anti oestrogen therapy for breast cancer a trial of tamoxifen at two dose levels British Medical Journal 1 5844 13 4 doi 10 1136 bmj 1 5844 13 PMC 1588574 PMID 4567104 angl Archived copy originalu za 28 chervnya 2013 Procitovano 5 listopada 2013 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr df dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya angl Baum M Brinkley DM Dossett JA McPherson K Patterson JS Rubens RD Smiddy FG Stoll BA Wilson A Lea JC Richards D Ellis SH Serpen 1983 Improved survival among patients treated with adjuvant tamoxifen after mastectomy for early breast cancer Lancet 2 8347 450 doi 10 1016 S0140 6736 83 90406 3 PMID 6135926 angl Furr BJ Jordan VC 1984 The pharmacology and clinical uses of tamoxifen Pharmacology amp Therapeutics 25 2 127 205 doi 10 1016 0163 7258 84 90043 3 PMID 6438654 angl Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Traven 1998 Tamoxifen for early breast cancer an overview of the randomised trials Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Lancet 351 9114 1451 67 doi 10 1016 S0140 6736 97 11423 4 PMID 9605801 angl Jordan VC Serpen 2001 Selective estrogen receptor modulation a personal perspective Cancer Research 61 15 5683 7 PMID 11479197 angl Lerner LJ Jordan VC Lipen 1990 Development of antiestrogens and their use in breast cancer eighth Cain memorial award lecture Cancer Research 50 14 4177 89 PMID 2194650 angl Grilli S 2006 Tamoxifen TAM the dispute goes on journal Annali dell Istituto Superiore di Sanita PDF 42 2 170 3 PMID 17033137 PDF originalu za 10 serpnya 2007 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Cite maye pustij nevidomij parametr df dovidka angl Known and Probable Carcinogens American Cancer Society 3 lyutogo 2006 originalu za 17 bereznya 2008 Procitovano 21 bereznya 2008 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr df dovidka angl Tamoksifen mozhet povysit risk razvitiya agressivnoj formy RMZh schitayut uchenye 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros Vose B AstraZenecain Cancer Slide 15 PDF AstraZeneca Annual Business Review www astrazeneca com PDF originalu za 31 sichnya 2010 Procitovano 28 bereznya 2009 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr df dovidka angl https www vidal ru drugs molecule 1004 ros Tamoksifen snizhenie riska raka molochnoj zhelezy 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros Sravnenie letrozola i tamoksifena v kachestve preparatov dlya adyuvantnogo lecheniya rannih stadij raka molochnoj zhelezy u zhenshin v postmenopauze 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 7 zhovtnya 2017 Procitovano 4 lyutogo 2018 angl Arhiv originalu za 5 lyutogo 2018 Procitovano 4 lyutogo 2018 Tamoksifen v bodibildinge vse za i protiv 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros https www vidal ru drugs molecule in 1004 26 zhovtnya 2020 u Wayback Machine ros Dopingovye preparaty Tamoksifen 5 lyutogo 2018 u Wayback Machine ros 27 10 2016 Arhiv originalu za 24 sichnya 2021 Procitovano 03 10 2017 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr 6 dovidka angl PosilannyaTamoksifen na sajti mozdocs kiev ua https www rlsnet ru mnn index id 300 htm 11 kvitnya 2016 u Wayback Machine