Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Немає перевірених версій цієї сторінки ймовірно її ще не перевіряли на відповідність правилам проекту Ацетазоламід Номен

Ацетазоламід

Ацетазоламід
Немає цієї сторінки; ймовірно, її ще не перевіряли на відповідність правилам проекту.

 

Ацетазоламід
image
Загальні відомості
Хімічна формула

C4H6N4O3S2

Молярна маса

222,25 g/mol

Вигляд

білий або майже білий кристалічний порошок

Identyfikacja
Номер CAS

59-66-5

PubChem

1986

DrugBank

DB00819

Схоже

Дані при стандартному стані (25 °C, 1000 гПа), якщо не вказане інше
Медична класифікація
ATC

S01EC01

Застосування у період вагітності

Застосування препарату у період вагітності протипоказано

image Multimedia w Wikimedia Commons

Ацетазоламід ( лат. acetazolamidum ) - органічна хімічна сполука, препарат групи сульфаніламідних інгібіторів карбоангідрази. Використовується у медичній практиці з 1953 року . Це слабкий сечогінний засіб, що використовується для лікування глаукоми, набряків та епілепсії; ефект зникає через 3 дні використання. Ацетазоламід є попередником сульфаніламідних діуретиків, які використовуються в основному для лікування глаукоми.

історія

Горацій Девенпорт з Гарвардської медичної школи виявив у 1940-х роках, що в нирках міститься дуже велика кількість карбоангідрази. Це дозволило Рудольфу Гьоберу зробити висновок, що деякі побічні ефекти високих доз сульфаніламідів, включаючи підлужування сечі та підвищене виділення сечі, пов'язані з пригніченням цього ензиму. На противагу цьому, бостонський лікар намагався викликати діурез у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, використовуючи великі дози сульфаніламідів. Однак спроби були не дуже успішними через серйозні побічні ефекти. Девенпорт, зацікавлений теорією, висунутою Гебером, запропонував Річарду Робліну, тодішньому співробітнику фармацевтичної компанії Cyanamid, співпрацю над більш потужними інгібіторами карбоангідрази. Останній синтезував тіофен-2-сульфонамід, сполуку, яка перевершувала сульфаніламід за інгібуючим ефектом у 40 разів. Це послужило основою для подальшого дослідження цієї сполуки Девенпортом. Стаття Шварца, опублікована в 1949 році, про його досліди з сульфаніламідом зацікавила Робліна. Разом з Джеймсом Клаппом він синтезував близько 20 сполук - гетероциклічних сульфаніламідів, серед яких ацетазоламід вирізнявся найбільшою інгібуючою силою. З 1956 року ацетазоламід починають використовувати замість ртутних діуретиків у клінічній практиці.

Механізм дії

image
Карбоангідраза II, інгібована ацетазоламідом
image
Карбоангідраза XII у комбінації з ацетазоламідом

Карбоангідраза - це фермент, який каталізує утворення вугільної кислоти з вуглекислого газу та води. Ацетазоламід пригнічує карбоангідразу в проксимальних канальцях нирок. Це відбувається через взаємодію атома азоту з катіоном цинку простетичної групи ферменту. Молекула ацетазоламіду додатково стабілізується водневим зв'язком між атомом азоту сульфаніламідної групи та атомом кисню фенольної групи тирозину 199 і між атомом азоту тіадіазольного кільця та групою ОН тирозину 200 .

Пригнічення активності карбоангідрази призводить до дефіциту іонів водню (підвищення рН ) і бікарбонат-іонів, що перешкоджає натрій - водневому обміну. Результатом є збільшення виведення води, іонів натрію та бікарбонату, що призводить до метаболічного ацидозу, який, однак, є в основному самообмеженим явищем. Збільшена кількість іонів натрію досягає дистального канальця, що збільшує обмін Na+
 / K+
, що може призвести до гіпокаліємії . Однак діуретичний ефект ацетазоламіду короткочасний – через 3 дні застосування його діуретичні властивості зникають у зв’язку з появою незалежних від карбоангідрази компенсаторних механізмів. Пригнічення дії ферменту в циліарних відростках ока спричиняє зменшення кількості водянистої вологи та падіння внутрішньоочного тиску . Ці ефекти, на відміну від діуретичного ефекту, є постійними і не змінюються при тривалому лікуванні ацетазоламідом . Ацетазоламід також використовується як допоміжний засіб при лікуванні епілепсії. Інгібування карбоангідрази в ЦНС затримує аномальну активацію нейронів. Крім того, ацетазоламід знижує секрецію цереброспінальної рідини .

Ацетазоламід є інгібітором щонайменше чотирьох ізоформ карбоангідрази, включаючи: ізоформи II, XII і XIII.

Фармакокінетика

Ацетазоламід добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Після прийому всередину дози 500 мг максимальна концентрація препарату в плазмі крові настає через 1–3 год. Він легко проникає у тканини і органи, в тому числі до: еритроцитів, нирок, печінки, м’язів, очного яблука та центральної нервової системи, а також проникає через плаценту та в грудне молоко. Ацетазоламід не накопичується в організмі. Він на 70–90 % зв’язується з білками плазми, а період його напіввиведення становить 4–9 годин. Він не метаболізується і виводиться нирками в незміненому вигляді.

Показання до застосування

В даний час ацетазоламід не використовується ні для лікування гіпертонії, ні як діуретик. Проте це один із найважливіших препаратів у лікуванні вторинної та відкритокутової глаукоми. У разі закритокутової глаукоми ацетазоламід застосовують лише для короткочасного лікування перед операцією. Короткочасний ефект ацетазоламіду можна використовувати для лікування станів, що супроводжуються метаболічним алкалозом. Ацетазоламід прискорює акліматизацію у високогірних умовах, протидіючи респіраторному алкалозу, але його вплив на усунення симптомів цього захворювання невеликий. Ацетазоламід також використовується при медикаментозних набряках і набряках у пацієнтів із серцевою недостатністю. При великій епілепсії, малій епілепсії (у дітей) і при змішаних нападах ацетазоламід використовується в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. Підлужнення сечі, викликане збільшенням екскреції бікарбонату ацетазоламідом, іноді використовується для короткочасного збільшення екскреції сечової кислоти або інших кислотних сполук.

Протипоказання

Ацетазоламід протипоказаний пацієнтам :

Запобіжні заходи

  1. У разі підвищеної чутливості до ацетазоламіду можуть виникати симптоми, подібні до тих, що виникають після застосування сульфаніламідів, а саме: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, некроз печінки, агранулоцитоз, апластична анемія та геморагічний діатез .
  2. Дослідження на тваринах продемонстрували тератогенну та ембріотоксичну дію ацетазоламіду. Дослідження у вагітних жінок не проводились. Тому застосування ацетазоламіду вагітним жінкам не рекомендується, особливо в І триместрі вагітності.
  3. У зв'язку з тим, що ця сполука проникає в грудне молоко, її застосування не рекомендується жінкам, які годують груддю.
  4. Не рекомендується одночасне застосування ацетазоламіду та ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах через можливість розвитку тяжких побічних ефектів.
  5. Ацетазоламід, який застосовують у дозах, вищих за рекомендовані, не посилює діурез, але може посилювати сонливість і парестезію, тому пацієнтам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами під час лікування.
  6. Препарат може погіршити існуючий метаболічний ацидоз. Тому пацієнтам з емболією легеневої артерії або емфіземою слід бути обережними.
  7. Ацетазоламід може викликати зміни рівня глюкози в крові. Це слід враховувати при визначенні дозування інсуліну або пероральних протидіабетичних препаратів .
  8. Препарат викликає сечі.

Взаємодії

Ацетазоламід посилює дію антагоністів фолієвої кислоти, препаратів, що знижують рівень цукру в крові, і пероральних антикоагулянтів. Крім того, препарат підвищує концентрацію карбамазепіну, фенітоїну та , що може спричинити серйозні ускладнення, серед яких може бути остеомаляція. Одночасне застосування ацетазоламіду з амфетаміном, атропіном або хінідином може посилити їх побічні ефекти. Ацетазоламід збільшує виведення літію, що може послабити його терапевтичний ефект.

Побічні ефекти

Побічні ефекти найчастіше виникають на початку лікування і не є серйозними. До них належать: парестезії, розлади слуху (тинітус) і смаку, втрата апетиту, нудота, блювота, діарея, часте сечовипускання.

Рідше можуть виникати електролітні порушення, метаболічний ацидоз, сонливість, дезорієнтація, тимчасова короткозорість, камені в нирках та анафілактичні реакції. Іноді можуть виникати кропив’янка, гематурія, глюкозурія, печінкова недостатність, млявий параліч, фотосенсибілізація та печінкові або ниркові коліки.

Дозування

Дозування
Шлях введення Рекомендована доза



одноразово (г) 		Рекомендована доза



щодня (г) 		Максимальна доза



одноразово (г) 		Максимальна доза



щодня (г)
перорально 0,25–0,5 0,5–1,5 0,5 1.5

При глаукомі дозування визначається залежно від внутрішньоочного тиску. Найбільш часто використовувані:

  • при відкритокутовій глаукомі – 250 мг 1-4 рази на добу
  • при вторинній глаукомі – 250 мг кожні 4 години.

При гострих нападах цього захворювання призначають ацетазоламід у дозі 250 мг 4 рази на день. Не рекомендується перевищувати добову дозу 1000 мг.

Протиепілептичне лікування починається з дози ацетазоламіду 250 мг 1 раз на добу, при необхідності поступово збільшуючи. Оптимальна доза 375–1000 мг, тобто з 8 до 30 мг/кг маси тіла , 1-4 рази на день. Максимальна добова доза для дітей становить 750 мг.

Доза 250–375 мг один раз на день призначається для лікування набряків. Оптимальний діуретичний ефект досягається при застосуванні препарату через день або протягом 2 днів з одноденною перервою.

Для профілактики гірської хвороби ацетазоламід призначають у дозах 500–1000 мг на добу, розділених на дози. При швидкому наборі висоти використовується 1000 мг на добу. Ацетазоламід слід застосовувати за 24–48 годин до запланованого підйому .

Передозування

Повідомлення про передозування ацетазоламіду у людей не надходили. Можуть виникнути порушення електролітного балансу, метаболічний ацидоз і розлади центральної нервової системи. У разі прийому дози ацетазоламіду, що перевищує рекомендовану, необхідно контролювати концентрацію електролітів у крові та її рН, проводити симптоматичне лікування. При виникненні ацидозу слід використовувати бікарбонат. Специфічного антидоту не існує. За допомогою гемодіалізу ацетазоламід можна вивести з організму.

Хімічний синтез

Хімічний синтез ацетазоламіду починається з реакції гідразину з з утворенням . Ця сполука циклізується фосгеном з утворенням , який обробляють оцтовим ангідридом, який ацетилює аміногрупу . Отриману сполуку реагують з хлором, а потім з аміаком для отримання ацетазоламіду .

Препарати

Препарати, доступні в Україні  :

  • Діакарб – таблетки 250 мг.
  • Діуремід - таблетки 250 мг.

Джерела

  2. Acetazolamide. Gary O. Rankin: Acetazolamide. W: xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier. 2008. doi:10.1016/B978-008055232-3.61158-4.
  4. Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Acetazolamide SC-214461 (PDF). Santa Cruz Biotechnology (англ.).
  5. CRC Handbook of Chemistry and Physics, William M. Haynes (red.), wyd. 97, Boca Raton: CRC Press, 2016, s. 3-4, 5-88, ISBN 978-1-4987-5429-3 (ang.).
  6. Zinc Enzyme Models. W: Hugh Allen Oliver Hill, P.J. Sadler, A.J. Thomson: Metal sites in proteins and models: phosphatases, Lewis acids, and vanadium. Springer, 1999, ss. 8–10. . 
  7. J.J. Kanski. Carbonic anhydrase inhibitors and osmotic agents in glaucoma. Carbonic anhydrase inhibitors. „Br J Ophthalmol”. 52 (8), ss. 642–643, sierpień 1968. PMID 5724852. 
  8. Charakterystyka produktu leczniczego. Diuramid® (пол.). Polpharma SA. Процитовано 18 лютого 2012.
  9. Walter Sneader: Drug discovery: a history. Chichester: John Wiley & Sons, 2005, s. 390–391. ISBN 978-0-471-89979-2.
  10. Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 31 marca 2011 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. [dostęp 2012-02-17]. (pol.).
  11. R.S. Kumar, D.T. Tan, Y.M. Por, F.T. Oen i inni. Glaucoma management in patients with osteo-odonto-keratoprosthesis (OOKP): the Singapore OOKP Study. „J Glaucoma”. 18 (5). Ss. 354–360. doi:10.1097/IJG.0b013e31818456a4. PMID 19525724. 
  12. K.H. Sippel, A.H. Robbins, J. Domsic, C. Genis i inni. High-resolution structure of human carbonic anhydrase II complexed with acetazolamide reveals insights into inhibitor drug design. „Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun”. 65 (Pt 10), ss. 992–925, październik 2009. doi:10.1107/S1744309109036665. PMID 19851004. 
  13. A. Di Fiore, S.M. Monti, M. Hilvo, S. Parkkila i inni. Crystal structure of human carbonic anhydrase XIII and its complex with the inhibitor acetazolamide. „Proteins”. 74 (1), ss. 164–175, styczeń 2009. doi:10.1002/prot.22144. PMID 18618712. 
  14. ACETAZOLAMIDE in glaucoma. „Br Med J”. 2 (4937), ss. 479–481, sierpień 1955. PMID 13240156. 
  15. A. Zejc, M. Gorczyca: Chemia leków. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2004, s. 799. . 
  16. F. Mincione, A. Scozzafava, C.T. Supuran. The development of topically acting carbonic anhydrase inhibitors as antiglaucoma agents. „Curr Pharm Des”. 14 (7), ss. 649–654, 2008. PMID 18336310. 
  17. A. Innocenti, M. Hilvo, A. Scozzafava, M. Lindfors i inni. Carbonic anhydrase inhibitors: the very weak inhibitors dithiothreitol, beta-mercaptoethanol, tris(carboxyethyl)phosphine and threitol interfere with the binding of sulfonamides to isozymes II and IX. „Bioorg Med Chem Lett”. 18 (6), ss. 1898–1903, marzec 2008. doi:10.1016/j.bmcl.2008.02.008. PMID 18295485. 
  18. S.K. Nair, J.F. Krebs, D.W. Christianson, C.A. Fierke. Structural basis of inhibitor affinity to variants of human carbonic anhydrase II. „Biochemistry”. 34 (12), ss. 3981–3989, marzec 1995. PMID 7696263. 
  19. M.K. Alberts, C.R. Clarke, C.G. MacAllister, L.M. Homer. Pharmacokinetics of acetazolimide after intravenous and oral administration in horses. „Am J Vet Res”. 61 (8), ss. 965–968, sierpień 2000. PMID 10951991. 
  20. P. Söderman, P. Hartvig, C. Fagerlund. Acetazolamide excretion into human breast milk. „Br J Clin Pharmacol”. 17 (5), ss. 599–600, maj 1984. PMID 6733009. 
  21. W.A. Ritschel, C. Paulos, A. Arancibia, M.A. Agrawal i inni. Pharmacokinetics of acetazolamide in healthy volunteers after short- and long-term exposure to high altitude. „J Clin Pharmacol”. 38 (6), ss. 533–539, czerwiec 1998. PMID 9650543. 
  22. W.A. Ritschel, C. Paulos, A. Arancibia, M.A. Agrawal i inni. Urinary excretion of acetazolamide in healthy volunteers after short- and long-term exposure to high altitude. „Methods Find Exp Clin Pharmacol”. 20 (2), ss. 133–137, marzec 1998. PMID 9604855. 
  23. M.C. van Patot, G. Leadbetter, L.E. Keyes, K.M. Maakestad i inni. Prophylactic low-dose acetazolamide reduces the incidence and severity of acute mountain sickness. „High Alt Med Biol”. 9 (4), ss. 289–293, 2008. doi:10.1089/ham.2008.1029. PMID 19115912. 
  24. O. Dunin-Bell, S. Boyle. Secondary prevention of HAPE in a Mount Everest summiteer. „High Alt Med Biol”. 10 (3), ss. 293–296, 2009. doi:10.1089/ham.2008.1094. PMID 19775220. 
  25. F. Katayama, H. Miura, S. Takanashi. Long-term effectiveness and side effects of acetazolamide as an adjunct to other anticonvulsants in the treatment of refractory epilepsies. „Brain Dev”. 24 (3), ss. 150–154, kwiecień 2002. PMID 11934510. 
  26. W.G. Reiss, K.S. Oles. Acetazolamide in the treatment of seizures. „Ann Pharmacother”. 30 (5), ss. 514–519, maj 1996. PMID 8740334. 
  27. M.H. Schwenk, W.L. St Peter, M.G. Meese, P.C. Singhal. Acetazolamide toxicity and pharmacokinetics in patients receiving hemodialysis. „Pharmacotherapy”. 15 (4). Ss. 522–527. PMID 7479208. 
  28. Walter Sneader: Drug discovery: a history. Chichester: John Wiley & Sons, 2005, ss. 390–391. . 
  29. Farmakologia: podstawy farmakoterapii. Podręcznik dla studentów medycyny i lekarzy pod redakcją Wojciecha Kostowskiego i Zbigniewa S. Hermana. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2008, ss. 180–181. . 
  30. Ruben S. Vardanyan: Synthesis of essential drugs. Amsterdam [etc.]: Elsevier, 2006, ss. 131. . 
  31. Ацетазоламід: діюча речовина. Список + ціна препаратів з Ацетазоламід | Tabletki.ua. tabletki.ua (укр.). Процитовано 28 листопада 2024.

Помилка цитування: Тег <ref> з назвою "doiB800767E", визначений у <references>, не використовується в попередньому тексті.

Бібліографія

  • ScienceDirect – xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference Home Page. с. 223–237.
  • Podlewski, Jan Kazimierz (2005). Leki współczesnej terapii. Warszawa: Split Trading. с. 6. ISBN .

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Acetazolamid Nomenklatura IUPAC N 5 Aminosulfonil 1 3 4 tiadiazol 2 il acetamd farm lat acetazolamidum Zagalni vidomosti Himichna formula C4H6N4O3S2 Molyarna masa 222 25 g mol Viglyad bilij abo majzhe bilij kristalichnij poroshok Identyfikacja Nomer CAS 59 66 5 PubChem 1986 DrugBank DB00819 SMILES CC O NC1 NN C S1 S O O N InChI InChI 1S C4H6N4O3S2 c1 2 9 6 3 7 8 4 12 3 13 5 10 11 h1H3 H2 5 10 11 H 6 7 9 InChIKey BZKPWHYZMXOIDC UHFFFAOYSA N Vlastivosti Rozchinnist u vodi 0 98 mg ml 30 C v inshih rozchinnikah Rozchinnij u PEG 400 87 81 mg ml propilenglikoli 7 44 mg ml etanoli 3 93 mg ml glicerini 3 65 mg ml praktichno nerozchinnij u dietilovomu efiri Temperatura plavlennya 260 5 C logP 0 45 Kislotnist pKa 7 2 Nebezpeka Uzgodzhena na globalnomu rivni sistema klasifikaciyi ta markuvannya himichnih rechovin Na podstawie podanej karty charakterystyki Uvaga N frazi H315 H319 R frazi P305 P351 P338 NFPA 704 Na osnovi citovanogo dzherela 0 2 0 Nomer RTECS AC8225000 Letalna doza LD50 4300 mg kg misha peroralno Shozhe Dani pri standartnomu stani 25 C 1000 gPa yaksho ne vkazane inshe Medichna klasifikaciya ATC S01EC01 Zastosuvannya u period vagitnosti Zastosuvannya preparatu u period vagitnosti protipokazano Farmakokinetika Farmakoterapevtichna grupa Protiglaukomni preparati i miotichni zasobi Biodostupnist 90 Period napivvivedennya 3 9 h Zv yazuvannya z bilkami plazmi 98 Metabolizm Vidsutnij Vidilennya iz secheyu Shlyahi vvedennya peroralno Multimedia w Wikimedia Commons Acetazolamid lat acetazolamidum organichna himichna spoluka preparat grupi sulfanilamidnih ingibitoriv karboangidrazi Vikoristovuyetsya u medichnij praktici z 1953 roku Ce slabkij sechoginnij zasib sho vikoristovuyetsya dlya likuvannya glaukomi nabryakiv ta epilepsiyi efekt znikaye cherez 3 dni vikoristannya Acetazolamid ye poperednikom sulfanilamidnih diuretikiv yaki vikoristovuyutsya v osnovnomu dlya likuvannya glaukomi istoriyaGoracij Devenport z Garvardskoyi medichnoyi shkoli viyaviv u 1940 h rokah sho v nirkah mistitsya duzhe velika kilkist karboangidrazi Ce dozvolilo Rudolfu Goberu zrobiti visnovok sho deyaki pobichni efekti visokih doz sulfanilamidiv vklyuchayuchi pidluzhuvannya sechi ta pidvishene vidilennya sechi pov yazani z prignichennyam cogo enzimu Na protivagu comu bostonskij likar namagavsya viklikati diurez u paciyentiv iz zastijnoyu sercevoyu nedostatnistyu vikoristovuyuchi veliki dozi sulfanilamidiv Odnak sprobi buli ne duzhe uspishnimi cherez serjozni pobichni efekti Devenport zacikavlenij teoriyeyu visunutoyu Geberom zaproponuvav Richardu Roblinu todishnomu spivrobitniku farmacevtichnoyi kompaniyi Cyanamid spivpracyu nad bilsh potuzhnimi ingibitorami karboangidrazi Ostannij sintezuvav tiofen 2 sulfonamid spoluku yaka perevershuvala sulfanilamid za ingibuyuchim efektom u 40 raziv Ce posluzhilo osnovoyu dlya podalshogo doslidzhennya ciyeyi spoluki Devenportom Stattya Shvarca opublikovana v 1949 roci pro jogo doslidi z sulfanilamidom zacikavila Roblina Razom z Dzhejmsom Klappom vin sintezuvav blizko 20 spoluk geterociklichnih sulfanilamidiv sered yakih acetazolamid viriznyavsya najbilshoyu ingibuyuchoyu siloyu Z 1956 roku acetazolamid pochinayut vikoristovuvati zamist rtutnih diuretikiv u klinichnij praktici Mehanizm diyiKarboangidraza II ingibovana acetazolamidom Karboangidraza XII u kombinaciyi z acetazolamidom Karboangidraza ce ferment yakij katalizuye utvorennya vugilnoyi kisloti z vuglekislogo gazu ta vodi Acetazolamid prignichuye karboangidrazu v proksimalnih kanalcyah nirok Ce vidbuvayetsya cherez vzayemodiyu atoma azotu z kationom cinku prostetichnoyi grupi fermentu Molekula acetazolamidu dodatkovo stabilizuyetsya vodnevim zv yazkom mizh atomom azotu sulfanilamidnoyi grupi ta atomom kisnyu fenolnoyi grupi tirozinu 199 i mizh atomom azotu tiadiazolnogo kilcya ta grupoyu ON tirozinu 200 Prignichennya aktivnosti karboangidrazi prizvodit do deficitu ioniv vodnyu pidvishennya rN i bikarbonat ioniv sho pereshkodzhaye natrij vodnevomu obminu Rezultatom ye zbilshennya vivedennya vodi ioniv natriyu ta bikarbonatu sho prizvodit do metabolichnogo acidozu yakij odnak ye v osnovnomu samoobmezhenim yavishem Zbilshena kilkist ioniv natriyu dosyagaye distalnogo kanalcya sho zbilshuye obmin Na K sho mozhe prizvesti do gipokaliyemiyi Odnak diuretichnij efekt acetazolamidu korotkochasnij cherez 3 dni zastosuvannya jogo diuretichni vlastivosti znikayut u zv yazku z poyavoyu nezalezhnih vid karboangidrazi kompensatornih mehanizmiv Prignichennya diyi fermentu v ciliarnih vidrostkah oka sprichinyaye zmenshennya kilkosti vodyanistoyi vologi ta padinnya vnutrishnoochnogo tisku Ci efekti na vidminu vid diuretichnogo efektu ye postijnimi i ne zminyuyutsya pri trivalomu likuvanni acetazolamidom Acetazolamid takozh vikoristovuyetsya yak dopomizhnij zasib pri likuvanni epilepsiyi Ingibuvannya karboangidrazi v CNS zatrimuye anomalnu aktivaciyu nejroniv Krim togo acetazolamid znizhuye sekreciyu cerebrospinalnoyi ridini Acetazolamid ye ingibitorom shonajmenshe chotiroh izoform karboangidrazi vklyuchayuchi izoformi II XII i XIII FarmakokinetikaAcetazolamid dobre vsmoktuyetsya zi shlunkovo kishkovogo traktu Pislya prijomu vseredinu dozi 500 mg maksimalna koncentraciya preparatu v plazmi krovi nastaye cherez 1 3 god Vin legko pronikaye u tkanini i organi v tomu chisli do eritrocitiv nirok pechinki m yaziv ochnogo yabluka ta centralnoyi nervovoyi sistemi a takozh pronikaye cherez placentu ta v grudne moloko Acetazolamid ne nakopichuyetsya v organizmi Vin na 70 90 zv yazuyetsya z bilkami plazmi a period jogo napivvivedennya stanovit 4 9 godin Vin ne metabolizuyetsya i vivoditsya nirkami v nezminenomu viglyadi Pokazannya do zastosuvannyaV danij chas acetazolamid ne vikoristovuyetsya ni dlya likuvannya gipertoniyi ni yak diuretik Prote ce odin iz najvazhlivishih preparativ u likuvanni vtorinnoyi ta vidkritokutovoyi glaukomi U razi zakritokutovoyi glaukomi acetazolamid zastosovuyut lishe dlya korotkochasnogo likuvannya pered operaciyeyu Korotkochasnij efekt acetazolamidu mozhna vikoristovuvati dlya likuvannya staniv sho suprovodzhuyutsya metabolichnim alkalozom Acetazolamid priskoryuye aklimatizaciyu u visokogirnih umovah protidiyuchi respiratornomu alkalozu ale jogo vpliv na usunennya simptomiv cogo zahvoryuvannya nevelikij Acetazolamid takozh vikoristovuyetsya pri medikamentoznih nabryakah i nabryakah u paciyentiv iz sercevoyu nedostatnistyu Pri velikij epilepsiyi malij epilepsiyi u ditej i pri zmishanih napadah acetazolamid vikoristovuyetsya v kombinaciyi z inshimi protiepileptichnimi preparatami Pidluzhnennya sechi viklikane zbilshennyam ekskreciyi bikarbonatu acetazolamidom inodi vikoristovuyetsya dlya korotkochasnogo zbilshennya ekskreciyi sechovoyi kisloti abo inshih kislotnih spoluk ProtipokazannyaAcetazolamid protipokazanij paciyentam giponatriyemiya abo gipokaliyemiya porushennya roboti pechinki i nirok giperhloremichnij acidoz hronichna nekompensovana zakritokutova glaukoma pri trivalomu likuvanni pidvishena chutlivist do acetazolamidu abo sulfanilamidivZapobizhni zahodiU razi pidvishenoyi chutlivosti do acetazolamidu mozhut vinikati simptomi podibni do tih sho vinikayut pislya zastosuvannya sulfanilamidiv a same sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Lajyella nekroz pechinki agranulocitoz aplastichna anemiya ta gemoragichnij diatez Doslidzhennya na tvarinah prodemonstruvali teratogennu ta embriotoksichnu diyu acetazolamidu Doslidzhennya u vagitnih zhinok ne provodilis Tomu zastosuvannya acetazolamidu vagitnim zhinkam ne rekomenduyetsya osoblivo v I trimestri vagitnosti U zv yazku z tim sho cya spoluka pronikaye v grudne moloko yiyi zastosuvannya ne rekomenduyetsya zhinkam yaki goduyut gruddyu Ne rekomenduyetsya odnochasne zastosuvannya acetazolamidu ta acetilsalicilovoyi kisloti u visokih dozah cherez mozhlivist rozvitku tyazhkih pobichnih efektiv Acetazolamid yakij zastosovuyut u dozah vishih za rekomendovani ne posilyuye diurez ale mozhe posilyuvati sonlivist i paresteziyu tomu paciyentam ne slid keruvati avtomobilem abo pracyuvati z mehanizmami pid chas likuvannya Preparat mozhe pogirshiti isnuyuchij metabolichnij acidoz Tomu paciyentam z emboliyeyu legenevoyi arteriyi abo emfizemoyu slid buti oberezhnimi Acetazolamid mozhe viklikati zmini rivnya glyukozi v krovi Ce slid vrahovuvati pri viznachenni dozuvannya insulinu abo peroralnih protidiabetichnih preparativ Preparat viklikaye sechi VzayemodiyiAcetazolamid posilyuye diyu antagonistiv foliyevoyi kisloti preparativ sho znizhuyut riven cukru v krovi i peroralnih antikoagulyantiv Krim togo preparat pidvishuye koncentraciyu karbamazepinu fenitoyinu ta sho mozhe sprichiniti serjozni uskladnennya sered yakih mozhe buti osteomalyaciya Odnochasne zastosuvannya acetazolamidu z amfetaminom atropinom abo hinidinom mozhe posiliti yih pobichni efekti Acetazolamid zbilshuye vivedennya litiyu sho mozhe poslabiti jogo terapevtichnij efekt Pobichni efektiPobichni efekti najchastishe vinikayut na pochatku likuvannya i ne ye serjoznimi Do nih nalezhat paresteziyi rozladi sluhu tinitus i smaku vtrata apetitu nudota blyuvota diareya chaste sechovipuskannya Ridshe mozhut vinikati elektrolitni porushennya metabolichnij acidoz sonlivist dezoriyentaciya timchasova korotkozorist kameni v nirkah ta anafilaktichni reakciyi Inodi mozhut vinikati kropiv yanka gematuriya glyukozuriya pechinkova nedostatnist mlyavij paralich fotosensibilizaciya ta pechinkovi abo nirkovi koliki DozuvannyaDozuvannya Shlyah vvedennya Rekomendovana doza odnorazovo g Rekomendovana doza shodnya g Maksimalna doza odnorazovo g Maksimalna doza shodnya g peroralno 0 25 0 5 0 5 1 5 0 5 1 5 Pri glaukomi dozuvannya viznachayetsya zalezhno vid vnutrishnoochnogo tisku Najbilsh chasto vikoristovuvani pri vidkritokutovij glaukomi 250 mg 1 4 razi na dobu pri vtorinnij glaukomi 250 mg kozhni 4 godini Pri gostrih napadah cogo zahvoryuvannya priznachayut acetazolamid u dozi 250 mg 4 razi na den Ne rekomenduyetsya perevishuvati dobovu dozu 1000 mg Protiepileptichne likuvannya pochinayetsya z dozi acetazolamidu 250 mg 1 raz na dobu pri neobhidnosti postupovo zbilshuyuchi Optimalna doza 375 1000 mg tobto z 8 do 30 mg kg masi tila 1 4 razi na den Maksimalna dobova doza dlya ditej stanovit 750 mg Doza 250 375 mg odin raz na den priznachayetsya dlya likuvannya nabryakiv Optimalnij diuretichnij efekt dosyagayetsya pri zastosuvanni preparatu cherez den abo protyagom 2 dniv z odnodennoyu perervoyu Dlya profilaktiki girskoyi hvorobi acetazolamid priznachayut u dozah 500 1000 mg na dobu rozdilenih na dozi Pri shvidkomu nabori visoti vikoristovuyetsya 1000 mg na dobu Acetazolamid slid zastosovuvati za 24 48 godin do zaplanovanogo pidjomu PeredozuvannyaPovidomlennya pro peredozuvannya acetazolamidu u lyudej ne nadhodili Mozhut viniknuti porushennya elektrolitnogo balansu metabolichnij acidoz i rozladi centralnoyi nervovoyi sistemi U razi prijomu dozi acetazolamidu sho perevishuye rekomendovanu neobhidno kontrolyuvati koncentraciyu elektrolitiv u krovi ta yiyi rN provoditi simptomatichne likuvannya Pri viniknenni acidozu slid vikoristovuvati bikarbonat Specifichnogo antidotu ne isnuye Za dopomogoyu gemodializu acetazolamid mozhna vivesti z organizmu Himichnij sintezHimichnij sintez acetazolamidu pochinayetsya z reakciyi gidrazinu z z utvorennyam Cya spoluka ciklizuyetsya fosgenom z utvorennyam yakij obroblyayut octovim angidridom yakij acetilyuye aminogrupu Otrimanu spoluku reaguyut z hlorom a potim z amiakom dlya otrimannya acetazolamidu PreparatiPreparati dostupni v Ukrayini Diakarb tabletki 250 mg Diuremid tabletki 250 mg DzherelaAcetazolamide Gary O Rankin Acetazolamide W xPharm The Comprehensive Pharmacology Reference Elsevier 2008 doi 10 1016 B978 008055232 3 61158 4 Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Acetazolamide SC 214461 PDF Santa Cruz Biotechnology angl CRC Handbook of Chemistry and Physics William M Haynes red wyd 97 Boca Raton CRC Press 2016 s 3 4 5 88 ISBN 978 1 4987 5429 3 ang Zinc Enzyme Models W Hugh Allen Oliver Hill P J Sadler A J Thomson Metal sites in proteins and models phosphatases Lewis acids and vanadium Springer 1999 ss 8 10 ISBN 3540655530 J J Kanski Carbonic anhydrase inhibitors and osmotic agents in glaucoma Carbonic anhydrase inhibitors Br J Ophthalmol 52 8 ss 642 643 sierpien 1968 PMID 5724852 Charakterystyka produktu leczniczego Diuramid pol Polpharma SA Procitovano 18 lyutogo 2012 Walter Sneader Drug discovery a history Chichester John Wiley amp Sons 2005 s 390 391 ISBN 978 0 471 89979 2 Obwieszczenie Prezesa Urzedu Rejestracji Produktow Leczniczych Wyrobow Medycznych i Produktow Biobojczych z dnia 31 marca 2011 r w sprawie ogloszenia Urzedowego Wykazu Produktow Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej dostep 2012 02 17 pol R S Kumar D T Tan Y M Por F T Oen i inni Glaucoma management in patients with osteo odonto keratoprosthesis OOKP the Singapore OOKP Study J Glaucoma 18 5 Ss 354 360 doi 10 1097 IJG 0b013e31818456a4 PMID 19525724 K H Sippel A H Robbins J Domsic C Genis i inni High resolution structure of human carbonic anhydrase II complexed with acetazolamide reveals insights into inhibitor drug design Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun 65 Pt 10 ss 992 925 pazdziernik 2009 doi 10 1107 S1744309109036665 PMID 19851004 A Di Fiore S M Monti M Hilvo S Parkkila i inni Crystal structure of human carbonic anhydrase XIII and its complex with the inhibitor acetazolamide Proteins 74 1 ss 164 175 styczen 2009 doi 10 1002 prot 22144 PMID 18618712 ACETAZOLAMIDE in glaucoma Br Med J 2 4937 ss 479 481 sierpien 1955 PMID 13240156 A Zejc M Gorczyca Chemia lekow Warszawa Wydawnictwo Lekarskie PZWL 2004 s 799 ISBN 8320029716 F Mincione A Scozzafava C T Supuran The development of topically acting carbonic anhydrase inhibitors as antiglaucoma agents Curr Pharm Des 14 7 ss 649 654 2008 PMID 18336310 A Innocenti M Hilvo A Scozzafava M Lindfors i inni Carbonic anhydrase inhibitors the very weak inhibitors dithiothreitol beta mercaptoethanol tris carboxyethyl phosphine and threitol interfere with the binding of sulfonamides to isozymes II and IX Bioorg Med Chem Lett 18 6 ss 1898 1903 marzec 2008 doi 10 1016 j bmcl 2008 02 008 PMID 18295485 S K Nair J F Krebs D W Christianson C A Fierke Structural basis of inhibitor affinity to variants of human carbonic anhydrase II Biochemistry 34 12 ss 3981 3989 marzec 1995 PMID 7696263 M K Alberts C R Clarke C G MacAllister L M Homer Pharmacokinetics of acetazolimide after intravenous and oral administration in horses Am J Vet Res 61 8 ss 965 968 sierpien 2000 PMID 10951991 P Soderman P Hartvig C Fagerlund Acetazolamide excretion into human breast milk Br J Clin Pharmacol 17 5 ss 599 600 maj 1984 PMID 6733009 W A Ritschel C Paulos A Arancibia M A Agrawal i inni Pharmacokinetics of acetazolamide in healthy volunteers after short and long term exposure to high altitude J Clin Pharmacol 38 6 ss 533 539 czerwiec 1998 PMID 9650543 W A Ritschel C Paulos A Arancibia M A Agrawal i inni Urinary excretion of acetazolamide in healthy volunteers after short and long term exposure to high altitude Methods Find Exp Clin Pharmacol 20 2 ss 133 137 marzec 1998 PMID 9604855 M C van Patot G Leadbetter L E Keyes K M Maakestad i inni Prophylactic low dose acetazolamide reduces the incidence and severity of acute mountain sickness High Alt Med Biol 9 4 ss 289 293 2008 doi 10 1089 ham 2008 1029 PMID 19115912 O Dunin Bell S Boyle Secondary prevention of HAPE in a Mount Everest summiteer High Alt Med Biol 10 3 ss 293 296 2009 doi 10 1089 ham 2008 1094 PMID 19775220 F Katayama H Miura S Takanashi Long term effectiveness and side effects of acetazolamide as an adjunct to other anticonvulsants in the treatment of refractory epilepsies Brain Dev 24 3 ss 150 154 kwiecien 2002 PMID 11934510 W G Reiss K S Oles Acetazolamide in the treatment of seizures Ann Pharmacother 30 5 ss 514 519 maj 1996 PMID 8740334 M H Schwenk W L St Peter M G Meese P C Singhal Acetazolamide toxicity and pharmacokinetics in patients receiving hemodialysis Pharmacotherapy 15 4 Ss 522 527 PMID 7479208 Walter Sneader Drug discovery a history Chichester John Wiley amp Sons 2005 ss 390 391 ISBN 978 0 471 89979 2 Farmakologia podstawy farmakoterapii Podrecznik dla studentow medycyny i lekarzy pod redakcja Wojciecha Kostowskiego i Zbigniewa S Hermana Warszawa Wydawnictwo Lekarskie PZWL 2008 ss 180 181 ISBN 978 83 200 3725 8 Ruben S Vardanyan Synthesis of essential drugs Amsterdam etc Elsevier 2006 ss 131 ISBN 978 0 444 52166 8 Acetazolamid diyucha rechovina Spisok cina preparativ z Acetazolamid Tabletki ua tabletki ua ukr Procitovano 28 listopada 2024 Pomilka cituvannya Teg lt ref gt z nazvoyu doiB800767E viznachenij u lt references gt ne vikoristovuyetsya v poperednomu teksti BibliografiyaScienceDirect xPharm The Comprehensive Pharmacology Reference Home Page s 223 237 Podlewski Jan Kazimierz 2005 Leki wspolczesnej terapii Warszawa Split Trading s 6 ISBN 8385632824

Дата публікації:
Топ