Амброксол (англ. Ambroxol, лат. Ambroxolum) — синтетичний препарат, що є по хімічній структурі заміщеним , та належить до групи муколітичних і відхаркувальних препаратів, що застосовується перорально, парентерально, інгаляційно та ректально. По хімічній структурі амброксол є активним метаболітом бромгексину. Бромгексин синтезовано на основі дослідження алкалоїду рослини Adhatoda vasica , який давно застосовувався жителями країн Азії як відхаркувальний засіб. Після дослідження бромгексину виявлено, що його метаболіт — амброксол має вищу активність, ніж сам бромгексин. Після встановлення цього факту амброксол був уперше синтезований як самостійний лікарський препарат у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim» та схвалений для застосування у 1978 році під торговою назвою «Лазолван».
Амброксол | |
Систематизована назва за IUPAC | |
trans-4-(2-Amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyclohexanol | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C13H18Br2N2O |
Мол. маса | 378,10 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 75% (перор.), 100% (парент.) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 7—12 год. |
Екскреція | Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЛАЗОЛВАН®, «Берінгер Інгельхайм Еспана»,Іспанія UA/3430/04/01 09.12.2013-09/12/2018 МУКОЛВАН ТОВ«Дослідний завод «ГНЦЛС»,Україна UA/0713/01/01 18.03.2014-18.03.2019 АБРОЛ® ТОВ«КУСУМ ФАРМ»,Україна UA/9928/01/01 07.03.2013-07.03.2018 |
Фармакологічні властивості
Механізм дії препарату полягає у деполімеризації та руйнуванні кислих мукополісахаридів бронхіального секрету; посиленням секреції глікопротеїнів, що мають у складі нейтральні мукополісахариди; активації руху війок миготливого епітелію дихальної системи; шляхом безпосереднього впливу на II тип у альвеолах та на клітини бронхіол стимулює виділення легеневого сурфактанту. Усі ці ефекти призводять до полегшення відходження мокротиння без суттєвого збільшення його кількості та зменшення кашлю. При застосуванні амброксолу спостерігається підвищення концентрації в легеневій тканині бета-лактамних антибіотиків, макролідів, доксицикліну та сульфаніламідних препаратів без зменшення концентрації антибіотиків у крові. Амброксол сприяє обмеженню вивільнення арахідонової кислоти, зменшенню вивільнення кисневих радикалів та інгібує хемотаксис нейтрофілів, що в сумі дає місцевий протизапальний ефект при застосуванні препарату. Амброксол також має антиоксидантні властивості та має здатність стимулювати місцевий імунітет шляхом підвищення активності макрофагів та підвищенню концентрації IgA. Амброксол також має місцевоанестетичну дію та може полегшувати біль у горлі при застосуванні у вигляді пастилок сублінгвально при гострому фарингіті. При проведенні клінічних досліджень у Японії було встановлено, що профілактичне застосування амброксолу (у дозі 45 мг/добу), на відміну від застосування іншого муколітика карбоцистеїну та препарату , зменшує кількість випадків гострих респіраторних інфекцій. Клінічна ефективність амброксолу при пероральному прийомі найчастіше досягається від 4—6 доби від початку застосування препарату. При застосуванні амброксолу у випадку бронхіальної астми та інших хронічних обструктивних захворювань легень не спостерігається збільшення ОФВ1, але спостерігається значне покращення самопочуття та покращення відходження мокротиння. Слід зазначити, що у 2007 році при проведенні клінічних досліджень по ефективності застосування амброксолу та інших муколітиків не було виявлено достатнього клінічного підтвердження ефективності цих препаратів при лікуванні кашлю, що є симптомом пневмонії. Перевагою амброксолу є можливість призначення препарату в різних лікарських формах та методах застосування — перорально, парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово, рідше — підшкірно), ректально та інгаляційно. Амброксол може застосовуватися інгаляційно через небулайзер, у тому числі в суміші з бронхолітиками в одній небулайзерній камері.
Фармакодинаміка
Амброксол добре всмоктується та розподіляється в організмі як після перорального, так і після парентерального застосування, біодоступність препарату складає 75 % при пероральному застосуванні та 100 % при парентеральному введенні. Амброксол добре зв'язується з білками плазми крові. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 0,5—3 годин після застосування препарату перорально або парентерально, початок дії препарату при інгаляційному застосуванні спостерігається через 30 хвилин після початку інгаляції. Амброксол добре розподіляється в організмі, найвищі концентрації препарату спостерігаються в легенях. Препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується амброксол у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат з організму нирками, переважно у вигляді метаболітів. Період напіввиведення амброксолу із плазми крові становить 7—12 годин, термінальний період напіввиведення метаболітів становить 22 години, цей час може збільшуватися при важких порушеннях функції печінки та нирок.
Показання до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Амброксол застосовується при гострих та хронічних захворюваннях дихальної системи як у дорослих, так і дітей, що пов'язані з порушеннями бронхіальної секреції — гострий та хронічний бронхіт, бронхоектатична хвороба, трахеїти, ларингіти, синусити, риніт, пневмонії, бронхіальна астма, респіраторний дистрес-синдром, муковісцидоз легень; при догляді за ; у період підготовки та після проведення бронхоскопії; для профілактики та лікування ускладнень дихальної системи після проведення операцій. До появи препаратів легеневого сурфактанту амброксол застосовувався як основний метод лікування респіраторного дистрес-синдрому в новонароджених.
При застосуванні амброксолу можуть спостерігатися наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — нечасто (0,1—1 %) еритема шкіри, висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка; дуже рідко (менш як 0,01 %) набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона та анафілактичні реакції.
- З боку травної системи — часто (1—10 %) діарея; нечасто (0,1—1 %) нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, біль у животі; рідко (0,01—0,1 %) печія; дуже рідко (менш як 0,01 %) запор, слинотеча.
- З боку дихальної системи — нечасто (0,1—1 %) диспное, ринорея; дуже рідко (менш як 0,01 %) сухість дихальних шляхів.
- З боку сечовидільної системи — дуже рідко (менш як 0,01 %) дизурія.
- З боку нервової системи — рідко (0,01—0,1 %) головний біль, загальна слабість.
Протипоказання
Амброксол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, у I триместрі вагітності, при загостренні виразкової хвороби шлунку та дванадцятипалої кишки та станах, при яких спостерігається легенева кровотеча. З обережністю застосовують препарат при печінковій або нирковій недостатності і годуванні грудьми. В Україні амброксол може застосовуватися у дітей від народження.
Форми випуску
Амброксол випускається у вигляді таблеток по 0,03 г; шипучих таблеток по 0,03 і 0,06 г; таблеток та капсул ретард по 0,075 г; 0,3 % сиропу у флаконах по 100, 120 і 250 мл та 0,6 % сиропу по 120 мл; 0,75 % розчину для приймання всередину та інгаляцій у флаконах по 40 і 100 мл; розчину орального 10 мг/0,2 мл флакон 13 мл з дозувальним пристроєм під торговельною назвою «Респикс Спрей»; 0,3 % розчину для ін'єкцій в ампулах по 5 мл і 0,375 % та 0,75 % розчину по 2 мл; ректальних супозиторіїв по 0,015 і 0,03 г; пастилок по 0,015 г. Амброксол випускається у комбінації з ацетилцистеїном під торговельними назвами «Респикс», «Хелпекс бриз». У комбінації з екстрактом термопсису, гідрокарбонатом натрію та гліцириззинатом натрію випускається під торговельною назвою «Коделак бронхо».; а у комбінації із гвайфенезином, хлорфенаміном та фенілефрином — під торговельною назвою «Колдакт бронхо». У комбінації з лоратадином амброксол випускається під торговельними назвами «Респикс Л», «Пульмолор». У комбінації з карбоцистеїном амброксол випускається під торговельною маркою «Пектолван Ц». Амброксол разом із рокситроміцином входить до складу комбінованого препарату «Роксин».
Синтез препарату
Амброксол синтезується з парацетамолу та 2-аміно-3,5-дибромобензальдегіду шляхом послідовних каталітичних реакцій.
Див. також
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 22 березня 2015.
- http://compendium.com.ua/akt/65/3330/ambroxolum [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.rmj.ru/articles_4475.htm [ 20 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 22 березня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - " "Амброксол в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з червня 2019](рос.)
- http://www.apteka.ua/article/2714 [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://xrumer.rmj.ru/articles_4457.htm [ 4 жовтня 2010 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_38.htm [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.lasolvan.ru/faq_more/faq/products_ingredients.html [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.boehringer-ingelheim.ru/corporate_profile/organisation.html [ 3 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 2 квітня 2015. Процитовано 22 березня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://msvitu.com/archive/2004/july/article-5-ru.php?print=1 [ 12 лютого 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 23 березня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - . Архів оригіналу за 6 квітня 2015. Процитовано 22 березня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.preparatum.ru/ambroksol.html [ 12 лютого 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- de Mey C. та ін. (2008), Efficacy and safety of ambroxol lozenges in the treatment of acute uncomplicated sore throat, Arzneimittelforschung, 58 (11): 557—68, doi:10.1055/s-0031-1296557, PMID 19137906 (англ.)
- Püschmann S, Engelhorn R. (1978), Pharmakologische Untersuchungen des Bromhexin-Metaboliten Ambroxol, Arzneimittelforschung, 28 (5a): 889—98, PMID 581987 (нім.)
- http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1703 [ 16 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.antibiotic.ru/cmac/2001_3_2/148_text.htm [ 23 вересня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006088.pub4/abstract [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/47 [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- РЕСПИКС® СПРЕЙ. mozdocs.kiev.ua. Процитовано 17 березня 2020.
- Лазолван [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] — база нормативно-директивних документів МОЗ України
- (укр.). Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 17 березня 2020.
- http://www.vidal.ru/drugs/codelac_broncho__20319 [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/coldact_broncho__1285 [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- (укр.). Архів оригіналу за 30 червня 2020. Процитовано 17 березня 2020.
- http://www.apteka.ua/article/44661 [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Пектолван Ц — база нормативно-директивних документів МОЗ України
- Роксин — база нормативно-директивних документів МОЗ України
- http://drugsynthesis.blogspot.co.uk/2011/11/laboratory-synthesis-of-ambroxol_30.html [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
Джерела
- Амброксол (ін'єкц.) на сайті mozdocs.kiev.ua
- Амброксол (таб.) на сайті mozdocs.kiev.ua
- Амброксол на сайті rlsnet.ru [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.](рос.)
- Амброксол на сайті pharmencyclopedia.com.ua [ 13 листопада 2014 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Ambroksol angl Ambroxol lat Ambroxolum sintetichnij preparat sho ye po himichnij strukturi zamishenim ta nalezhit do grupi mukolitichnih i vidharkuvalnih preparativ sho zastosovuyetsya peroralno parenteralno ingalyacijno ta rektalno Po himichnij strukturi ambroksol ye aktivnim metabolitom bromgeksinu Bromgeksin sintezovano na osnovi doslidzhennya alkaloyidu roslini Adhatoda vasica yakij davno zastosovuvavsya zhitelyami krayin Aziyi yak vidharkuvalnij zasib Pislya doslidzhennya bromgeksinu viyavleno sho jogo metabolit ambroksol maye vishu aktivnist nizh sam bromgeksin Pislya vstanovlennya cogo faktu ambroksol buv upershe sintezovanij yak samostijnij likarskij preparat u laboratoriyi kompaniyi Boehringer Ingelheim ta shvalenij dlya zastosuvannya u 1978 roci pid torgovoyu nazvoyu Lazolvan Ambroksol Sistematizovana nazva za IUPAC trans 4 2 Amino 3 5 dibrombenzylamino cyclohexanol Klasifikaciya ATC kod CB06 PubChem 2132 CAS 18683 91 5 DrugBank Himichna struktura Formula C13H18Br2N2O Mol masa 378 10 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 75 peror 100 parent Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 7 12 god Ekskreciya Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data LAZOLVAN Beringer Ingelhajm Espana Ispaniya UA 3430 04 01 09 12 2013 09 12 2018 MUKOLVAN TOV Doslidnij zavod GNCLS Ukrayina UA 0713 01 01 18 03 2014 18 03 2019 ABROL TOV KUSUM FARM Ukrayina UA 9928 01 01 07 03 2013 07 03 2018Farmakologichni vlastivostiMehanizm diyi preparatu polyagaye u depolimerizaciyi ta rujnuvanni kislih mukopolisaharidiv bronhialnogo sekretu posilennyam sekreciyi glikoproteyiniv sho mayut u skladi nejtralni mukopolisaharidi aktivaciyi ruhu vijok migotlivogo epiteliyu dihalnoyi sistemi shlyahom bezposerednogo vplivu na II tip u alveolah ta na klitini bronhiol stimulyuye vidilennya legenevogo surfaktantu Usi ci efekti prizvodyat do polegshennya vidhodzhennya mokrotinnya bez suttyevogo zbilshennya jogo kilkosti ta zmenshennya kashlyu Pri zastosuvanni ambroksolu sposterigayetsya pidvishennya koncentraciyi v legenevij tkanini beta laktamnih antibiotikiv makrolidiv doksiciklinu ta sulfanilamidnih preparativ bez zmenshennya koncentraciyi antibiotikiv u krovi Ambroksol spriyaye obmezhennyu vivilnennya arahidonovoyi kisloti zmenshennyu vivilnennya kisnevih radikaliv ta ingibuye hemotaksis nejtrofiliv sho v sumi daye miscevij protizapalnij efekt pri zastosuvanni preparatu Ambroksol takozh maye antioksidantni vlastivosti ta maye zdatnist stimulyuvati miscevij imunitet shlyahom pidvishennya aktivnosti makrofagiv ta pidvishennyu koncentraciyi IgA Ambroksol takozh maye miscevoanestetichnu diyu ta mozhe polegshuvati bil u gorli pri zastosuvanni u viglyadi pastilok sublingvalno pri gostromu faringiti Pri provedenni klinichnih doslidzhen u Yaponiyi bulo vstanovleno sho profilaktichne zastosuvannya ambroksolu u dozi 45 mg dobu na vidminu vid zastosuvannya inshogo mukolitika karbocisteyinu ta preparatu zmenshuye kilkist vipadkiv gostrih respiratornih infekcij Klinichna efektivnist ambroksolu pri peroralnomu prijomi najchastishe dosyagayetsya vid 4 6 dobi vid pochatku zastosuvannya preparatu Pri zastosuvanni ambroksolu u vipadku bronhialnoyi astmi ta inshih hronichnih obstruktivnih zahvoryuvan legen ne sposterigayetsya zbilshennya OFV1 ale sposterigayetsya znachne pokrashennya samopochuttya ta pokrashennya vidhodzhennya mokrotinnya Slid zaznachiti sho u 2007 roci pri provedenni klinichnih doslidzhen po efektivnosti zastosuvannya ambroksolu ta inshih mukolitikiv ne bulo viyavleno dostatnogo klinichnogo pidtverdzhennya efektivnosti cih preparativ pri likuvanni kashlyu sho ye simptomom pnevmoniyi Perevagoyu ambroksolu ye mozhlivist priznachennya preparatu v riznih likarskih formah ta metodah zastosuvannya peroralno parenteralno vnutrishnovenno vnutrishnom yazovo ridshe pidshkirno rektalno ta ingalyacijno Ambroksol mozhe zastosovuvatisya ingalyacijno cherez nebulajzer u tomu chisli v sumishi z bronholitikami v odnij nebulajzernij kameri Farmakodinamika Ambroksol dobre vsmoktuyetsya ta rozpodilyayetsya v organizmi yak pislya peroralnogo tak i pislya parenteralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu skladaye 75 pri peroralnomu zastosuvanni ta 100 pri parenteralnomu vvedenni Ambroksol dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya protyagom 0 5 3 godin pislya zastosuvannya preparatu peroralno abo parenteralno pochatok diyi preparatu pri ingalyacijnomu zastosuvanni sposterigayetsya cherez 30 hvilin pislya pochatku ingalyaciyi Ambroksol dobre rozpodilyayetsya v organizmi najvishi koncentraciyi preparatu sposterigayutsya v legenyah Preparat prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya ambroksol u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat z organizmu nirkami perevazhno u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya ambroksolu iz plazmi krovi stanovit 7 12 godin terminalnij period napivvivedennya metabolitiv stanovit 22 godini cej chas mozhe zbilshuvatisya pri vazhkih porushennyah funkciyi pechinki ta nirok Pokazannya do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Ambroksol zastosovuyetsya pri gostrih ta hronichnih zahvoryuvannyah dihalnoyi sistemi yak u doroslih tak i ditej sho pov yazani z porushennyami bronhialnoyi sekreciyi gostrij ta hronichnij bronhit bronhoektatichna hvoroba traheyiti laringiti sinusiti rinit pnevmoniyi bronhialna astma respiratornij distres sindrom mukoviscidoz legen pri doglyadi za u period pidgotovki ta pislya provedennya bronhoskopiyi dlya profilaktiki ta likuvannya uskladnen dihalnoyi sistemi pislya provedennya operacij Do poyavi preparativ legenevogo surfaktantu ambroksol zastosovuvavsya yak osnovnij metod likuvannya respiratornogo distres sindromu v novonarodzhenih Pobichna diyaPri zastosuvanni ambroksolu mozhut sposterigatisya nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi nechasto 0 1 1 eritema shkiri visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka duzhe ridko mensh yak 0 01 nabryak Kvinke sindrom Stivensa Dzhonsona ta anafilaktichni reakciyi Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 diareya nechasto 0 1 1 nudota blyuvannya suhist u roti dispepsiya bil u zhivoti ridko 0 01 0 1 pechiya duzhe ridko mensh yak 0 01 zapor slinotecha Z boku dihalnoyi sistemi nechasto 0 1 1 dispnoe rinoreya duzhe ridko mensh yak 0 01 suhist dihalnih shlyahiv Z boku sechovidilnoyi sistemi duzhe ridko mensh yak 0 01 dizuriya Z boku nervovoyi sistemi ridko 0 01 0 1 golovnij bil zagalna slabist ProtipokazannyaAmbroksol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu u I trimestri vagitnosti pri zagostrenni virazkovoyi hvorobi shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki ta stanah pri yakih sposterigayetsya legeneva krovotecha Z oberezhnistyu zastosovuyut preparat pri pechinkovij abo nirkovij nedostatnosti i goduvanni grudmi V Ukrayini ambroksol mozhe zastosovuvatisya u ditej vid narodzhennya Formi vipuskuAmbroksol vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 03 g shipuchih tabletok po 0 03 i 0 06 g tabletok ta kapsul retard po 0 075 g 0 3 siropu u flakonah po 100 120 i 250 ml ta 0 6 siropu po 120 ml 0 75 rozchinu dlya prijmannya vseredinu ta ingalyacij u flakonah po 40 i 100 ml rozchinu oralnogo 10 mg 0 2 ml flakon 13 ml z dozuvalnim pristroyem pid torgovelnoyu nazvoyu Respiks Sprej 0 3 rozchinu dlya in yekcij v ampulah po 5 ml i 0 375 ta 0 75 rozchinu po 2 ml rektalnih supozitoriyiv po 0 015 i 0 03 g pastilok po 0 015 g Ambroksol vipuskayetsya u kombinaciyi z acetilcisteyinom pid torgovelnimi nazvami Respiks Helpeks briz U kombinaciyi z ekstraktom termopsisu gidrokarbonatom natriyu ta glicirizzinatom natriyu vipuskayetsya pid torgovelnoyu nazvoyu Kodelak bronho a u kombinaciyi iz gvajfenezinom hlorfenaminom ta fenilefrinom pid torgovelnoyu nazvoyu Koldakt bronho U kombinaciyi z loratadinom ambroksol vipuskayetsya pid torgovelnimi nazvami Respiks L Pulmolor U kombinaciyi z karbocisteyinom ambroksol vipuskayetsya pid torgovelnoyu markoyu Pektolvan C Ambroksol razom iz roksitromicinom vhodit do skladu kombinovanogo preparatu Roksin Sintez preparatuAmbroksol sintezuyetsya z paracetamolu ta 2 amino 3 5 dibromobenzaldegidu shlyahom poslidovnih katalitichnih reakcij Sintez ambroksoluDiv takozhGlikodinPrimitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 22 bereznya 2015 http compendium com ua akt 65 3330 ambroxolum 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www rmj ru articles 4475 htm 20 bereznya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 22 bereznya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Ambroksol v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z chervnya 2019 ros http www apteka ua article 2714 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http xrumer rmj ru articles 4457 htm 4 zhovtnya 2010 u Wayback Machine ros http www rlsnet ru fg index id 38 htm 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www lasolvan ru faq more faq products ingredients html 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www boehringer ingelheim ru corporate profile organisation html 3 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros PDF Arhiv originalu PDF za 2 kvitnya 2015 Procitovano 22 bereznya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http msvitu com archive 2004 july article 5 ru php print 1 12 lyutogo 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 23 bereznya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Arhiv originalu za 6 kvitnya 2015 Procitovano 22 bereznya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www preparatum ru ambroksol html 12 lyutogo 2019 u Wayback Machine ros de Mey C ta in 2008 Efficacy and safety of ambroxol lozenges in the treatment of acute uncomplicated sore throat Arzneimittelforschung 58 11 557 68 doi 10 1055 s 0031 1296557 PMID 19137906 angl Puschmann S Engelhorn R 1978 Pharmakologische Untersuchungen des Bromhexin Metaboliten Ambroxol Arzneimittelforschung 28 5a 889 98 PMID 581987 nim http www antibiotic ru index php article 1703 16 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http www antibiotic ru cmac 2001 3 2 148 text htm 23 veresnya 2015 u Wayback Machine ros http onlinelibrary wiley com doi 10 1002 14651858 CD006088 pub4 abstract 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine angl http www vidal ru drugs molecule 47 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros RESPIKS SPREJ mozdocs kiev ua Procitovano 17 bereznya 2020 Lazolvan 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini ukr Arhiv originalu za 28 chervnya 2020 Procitovano 17 bereznya 2020 http www vidal ru drugs codelac broncho 20319 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www vidal ru drugs coldact broncho 1285 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros ukr Arhiv originalu za 30 chervnya 2020 Procitovano 17 bereznya 2020 http www apteka ua article 44661 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Pektolvan C baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini Roksin baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini http drugsynthesis blogspot co uk 2011 11 laboratory synthesis of ambroxol 30 html 4 bereznya 2016 u Wayback Machine angl DzherelaAmbroksol in yekc na sajti mozdocs kiev ua Ambroksol tab na sajti mozdocs kiev ua Ambroksol na sajti rlsnet ru 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Ambroksol na sajti pharmencyclopedia com ua 13 listopada 2014 u Wayback Machine