Флувастати́н — синтетичний гіполіпідемічний засіб, що належить до групи статинів, для перорального застосування.
Флувастатин | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(3R,5S,6E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C24H26FNO4 |
Мол. маса | 411,466 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 9-50% |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 2,3 год. |
Екскреція | фекалії, Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЛЕСКОЛ® XL, «Новартіс Фармасьютика С. А.»,Іспанія UA/6827/01/01 19.07.2012-19/07/2017 |
Фармакологічні властивості
Флувастатин — синтетичний гіполіпідемічний засіб, що належить до групи статинів, для перорального застосування. Є першим препаратом із групи статинів, що отриманий синтетичним шляхом. По хімічній структурі є рацематом двох енантіомерів, один із яких має фармакологічну активність. Механізм дії препарату полягає у блокуванні початкових стадій синтезу холестерину. Після перорального прийому флувастатин чинить основну дію в печінці, де конкурентно блокує фермент , який каталізує перетворення ГМГ-КоА у мевалонат, що дозволяє блокувати біосинтез холестерину на початковій стадії. Флувастатин пригнічує біосинтез ліпопротеїнів низької щільності, тригліцеридів, ліпопротеїнів дуже низької щільності , . Разом із тим препарат підвищує вміст у крові ліпопротеїнів високої щільності, які мають антиатерогенний ефект. За результатами досліджень проведених у США, флувастатин має інгібуючий ефект на вірус гепатиту C при прийомі у високих дозах (80—320 мг/добу), і цей ефект був помірно вираженим, варіабельним та короткостроковим (при відміні препарату рівень РНК HCV у пацієнтів швидко повертався до попередніх показників).
Фармакодинаміка
Флувастатин швидко та майже повністю (близько 98 % прийнятої дози) всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність препарату складає в середньому 24 % (від 9 до 50 %), що можна пояснити ефектом першого проходження через печінку. Флувастатин добре зв'язується із білками плазми крові. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1 години, при прийомі препарату з їжею всмоктування препарату сповільнюється, але не зменшується. Флувастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр. Флувастатин накопичується у печінці, де метаболізується до активних та неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із калом у вигляді метаболітів, незначна частина метаболітів виводиться із сечею. Період напіввиведення флувастатину становить у середньому 2,3 години при короткотривалому прийомі, при довготривалому прийомі цей час збільшується до 9 годин. При порушеннях функції печінки період напіввиведення флувастатину може збільшуватися приблизно у 2,5 рази.
Показання до застосування
Флувастатин застосовують при первинних гіперхолестеринеміях (гіперліпопротеїнеміях IIa і IIb типів) з високим вмістом ліпопротеїнів низької щільності (при неефективності дієтотерапії у пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу), комбінованій гіперхолестеринемії та гіпертригліцеридемії, атеросклерозі, для вторинної профілактики значних небажаних явищ з боку серця у дорослих з ішемічною хворобою серця після транскатетеріальної кардіоваскулярної терапії.
При застосуванні флувастатину можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції та реакції з боку шкірних покривів — рідко (0,01—0,1 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; дуже рідко (менше 0,01 %) екзема, вовчакоподібний синдром, дерматит, васкуліт, гарячка, фотодерматоз, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, набряк обличчя.
- З боку травної системи — часто (1—10 %) нудота, біль у животі, запор або діарея, диспепсія; дуже рідко (менше 0,01 %) панкреатит, гепатит.
- З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, безсоння; дуже рідко (менше 0,01 %) запаморочення, парестезії, дизестезія, гіпестезія, тремор, неспокій, депресія, втрата пам'яті, порушення пам'яті, психічні порушення, периферична нейропатія.
- З боку кістково-м'язової системи — рідко (0,01—0,1 %) міалгії, міопатії, спазми м'язів; дуже рідко (менше 0,01 %) розрив ахіллового сухожилля, рабдоміоліз.
- Зміни в лабораторних аналізах — нечасто (близько 1 %) підвищення активності амінотрансфераз, лужної фосфатази, транзиторне підвищення активності в крові; дуже рідко (менше 0,01 %) тромбоцитопенія.
Протипоказання
Флувастатин протипоказаний при підвищеній чутливості до статинів, вагітності та годуванні грудьми, гострих захворюваннях печінки, стійкому підвищенні рівня активності трансаміназ в крові невідомої етіології. У дитячому віці флувастатин дозволений для застосування виключно у випадку сімейної гіперхолестеринемії дітям, старшим 9 років. При сумісному прийомі з циклоспорином, фібратами, нікотиновою кислотою або еритроміцином підвищується ризик міопатії.
Форми випуску
Флувастатин випускається у вигляді таблеток по 0,02, 0,04 г, 0,08 г.
Примітки
- http://www.xumuk.ru/farmacevt/1903.html (рос.)
- http://www.byk.kiev.ua/?gastro=49 [ 18 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- Bader T, Fazili J, Madhoun M та ін. (April 2008). Fluvastatin Inhibits Hepatitis C Replication in Humans. Am. J. Gastroenterol. 103 (6): 1383—9. doi:10.1111/j.1572-0241.2008.01876.x. PMID 18410471.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() (англ.) - http://www.vidal.ru/drugs/molecule/432 (рос.)
- " "Флувастатин в Справочнике Машковского.[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
Джерела
- Флувастатин на сайті mozdocs.kiev.ua
- Флувастатин на сайті rlsnet.ru(рос.)
- Флувастатин на сайті cardiolog.org(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Fluvastati n sintetichnij gipolipidemichnij zasib sho nalezhit do grupi statiniv dlya peroralnogo zastosuvannya Fluvastatin Sistematizovana nazva za IUPAC 3R 5S 6E 7 3 4 fluorophenyl 1 propan 2 yl 1H indol 2 yl 3 5 dihydroxyhept 6 enoic acid Klasifikaciya ATC kod AA04 PubChem 446155 CAS 93957 54 1 DrugBank Himichna struktura Formula C24H26FNO4 Mol masa 411 466 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 9 50 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 2 3 god Ekskreciya fekaliyi Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data LESKOL XL Novartis Farmasyutika S A Ispaniya UA 6827 01 01 19 07 2012 19 07 2017Farmakologichni vlastivostiFluvastatin sintetichnij gipolipidemichnij zasib sho nalezhit do grupi statiniv dlya peroralnogo zastosuvannya Ye pershim preparatom iz grupi statiniv sho otrimanij sintetichnim shlyahom Po himichnij strukturi ye racematom dvoh enantiomeriv odin iz yakih maye farmakologichnu aktivnist Mehanizm diyi preparatu polyagaye u blokuvanni pochatkovih stadij sintezu holesterinu Pislya peroralnogo prijomu fluvastatin chinit osnovnu diyu v pechinci de konkurentno blokuye ferment yakij katalizuye peretvorennya GMG KoA u mevalonat sho dozvolyaye blokuvati biosintez holesterinu na pochatkovij stadiyi Fluvastatin prignichuye biosintez lipoproteyiniv nizkoyi shilnosti trigliceridiv lipoproteyiniv duzhe nizkoyi shilnosti Razom iz tim preparat pidvishuye vmist u krovi lipoproteyiniv visokoyi shilnosti yaki mayut antiaterogennij efekt Za rezultatami doslidzhen provedenih u SShA fluvastatin maye ingibuyuchij efekt na virus gepatitu C pri prijomi u visokih dozah 80 320 mg dobu i cej efekt buv pomirno virazhenim variabelnim ta korotkostrokovim pri vidmini preparatu riven RNK HCV u paciyentiv shvidko povertavsya do poperednih pokaznikiv Farmakodinamika Fluvastatin shvidko ta majzhe povnistyu blizko 98 prijnyatoyi dozi vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti Biodostupnist preparatu skladaye v serednomu 24 vid 9 do 50 sho mozhna poyasniti efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku Fluvastatin dobre zv yazuyetsya iz bilkami plazmi krovi Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 godini pri prijomi preparatu z yizheyu vsmoktuvannya preparatu spovilnyuyetsya ale ne zmenshuyetsya Fluvastatin ne pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer Fluvastatin nakopichuyetsya u pechinci de metabolizuyetsya do aktivnih ta neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu perevazhno iz kalom u viglyadi metabolitiv neznachna chastina metabolitiv vivoditsya iz secheyu Period napivvivedennya fluvastatinu stanovit u serednomu 2 3 godini pri korotkotrivalomu prijomi pri dovgotrivalomu prijomi cej chas zbilshuyetsya do 9 godin Pri porushennyah funkciyi pechinki period napivvivedennya fluvastatinu mozhe zbilshuvatisya priblizno u 2 5 razi Pokazannya do zastosuvannyaFluvastatin zastosovuyut pri pervinnih giperholesterinemiyah giperlipoproteyinemiyah IIa i IIb tipiv z visokim vmistom lipoproteyiniv nizkoyi shilnosti pri neefektivnosti diyetoterapiyi u paciyentiv z pidvishenim rizikom viniknennya koronarnogo aterosklerozu kombinovanij giperholesterinemiyi ta gipertrigliceridemiyi aterosklerozi dlya vtorinnoyi profilaktiki znachnih nebazhanih yavish z boku sercya u doroslih z ishemichnoyu hvoroboyu sercya pislya transkateterialnoyi kardiovaskulyarnoyi terapiyi Pobichna diyaPri zastosuvanni fluvastatinu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi ta reakciyi z boku shkirnih pokriviv ridko 0 01 0 1 visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka duzhe ridko menshe 0 01 ekzema vovchakopodibnij sindrom dermatit vaskulit garyachka fotodermatoz sindrom Stivensa Dzhonsona nabryak Kvinke nabryak oblichchya Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 nudota bil u zhivoti zapor abo diareya dispepsiya duzhe ridko menshe 0 01 pankreatit gepatit Z boku nervovoyi sistemi chasto 1 10 golovnij bil bezsonnya duzhe ridko menshe 0 01 zapamorochennya paresteziyi dizesteziya gipesteziya tremor nespokij depresiya vtrata pam yati porushennya pam yati psihichni porushennya periferichna nejropatiya Z boku kistkovo m yazovoyi sistemi ridko 0 01 0 1 mialgiyi miopatiyi spazmi m yaziv duzhe ridko menshe 0 01 rozriv ahillovogo suhozhillya rabdomioliz Zmini v laboratornih analizah nechasto blizko 1 pidvishennya aktivnosti aminotransferaz luzhnoyi fosfatazi tranzitorne pidvishennya aktivnosti v krovi duzhe ridko menshe 0 01 trombocitopeniya ProtipokazannyaFluvastatin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do statiniv vagitnosti ta goduvanni grudmi gostrih zahvoryuvannyah pechinki stijkomu pidvishenni rivnya aktivnosti transaminaz v krovi nevidomoyi etiologiyi U dityachomu vici fluvastatin dozvolenij dlya zastosuvannya viklyuchno u vipadku simejnoyi giperholesterinemiyi dityam starshim 9 rokiv Pri sumisnomu prijomi z ciklosporinom fibratami nikotinovoyu kislotoyu abo eritromicinom pidvishuyetsya rizik miopatiyi Formi vipuskuFluvastatin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 02 0 04 g 0 08 g Primitkihttp www xumuk ru farmacevt 1903 html ros http www byk kiev ua gastro 49 18 lipnya 2014 u Wayback Machine ros Bader T Fazili J Madhoun M ta in April 2008 Fluvastatin Inhibits Hepatitis C Replication in Humans Am J Gastroenterol 103 6 1383 9 doi 10 1111 j 1572 0241 2008 01876 x PMID 18410471 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka angl http www vidal ru drugs molecule 432 ros Fluvastatin v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros DzherelaFluvastatin na sajti mozdocs kiev ua Fluvastatin na sajti rlsnet ru ros Fluvastatin na sajti cardiolog org ros