Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Орлістат Систематизована назва за IUPAC Класифікація ATC код PubChem CAS DrugBank Хімічна структура Формула Мол маса Фар

Орлістат

Орлістат
Орлістат
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Орлістат продається також під торговою маркою Xenical, є ліками, що використовуються для лікування ожиріння. Його основною функцією є запобігання поглинанню жирів з раціону людини, діючи як інгібітор ліпази, тим самим зменшуючи споживання калорій. Він призначений для використання під наглядом лікаря разом зі зниженою калорійною дієтою.

Орлістат є похідним ліпстатину, потужного природного інгібітора панкреатичних ліпаз, виділеного з бактерії Streptomyces toxytricini. Завдяки своїй відносній простоті та стабільності, орлістат замість ліпстатину був обраний для розробки як препарат проти ожиріння.

Ефективність орлістату у зниженні ваги є досить чіткою, але скромною. Зведені дані клінічних досліджень показують, що люди, які отримували орлістат на додаток до модифікацій способу життя, таких як дієта і фізичні вправи, втрачають приблизно на 2-3 кілограми (4-7 фунтів) більше, ніж ті, хто не приймав препарат протягом року. Орлістат також помірно знижує артеріальний тиск і, здається, запобігає виникненню діабету 2 типу, чи то через саму втрату ваги чи інші наслідки. Це знижує захворюваність на діабет II типу у людей, які страждають ожирінням, приблизно в тій же кількості, що і зміни способу життя.

Проте, окрім переваг, орлістат відомий своїми шлунково-кишковими побічними ефектами (іноді їх називають лікувальними ефектами), які можуть включати стеаторею (жирний, рідкий стілець). Однак вони зменшуються з часом і є найбільш часто повідомленими побічними ефектами препарату. В Австралії, США та Європейському Союзі орлістат доступний для продажу без рецепта. Схвалення безрецептурного препарату викликало суперечки в Сполучених Штатах, оскільки група захисту прав споживачів Public Citizen неодноразово виступала проти цього з міркувань безпеки та ефективності. У деяких країнах доступні загальні форми орлістату. В Австралії він був зареєстрований як ліки S3, доступні у фармацевта без рецепта, з 2000 року.

Медичне використання

Орлістат використовується для лікування ожиріння . Рівень втрати ваги, досягнутий за допомогою орлістату, варіюється. Під час однорічних клінічних випробувань від 35,5 % до 54,8 % суб'єктів досягли зниження маси тіла на 5 % або більше, хоча не вся ця маса обов'язково була жировою. Від 16,4 % до 24,8 % досягли принаймні 10 % зменшення жиру в організмі. Після припинення прийому орлістату значна кількість суб'єктів відновила вагу — до 35 % ваги, яку вони втратили. Це знижує захворюваність на діабет II типу у людей, які страждають ожирінням, приблизно в тій же кількості, що і зміни способу життя. Тривале застосування орлістату також призводить до дуже помірного зниження артеріального тиску (середнє зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску на 2,5 і 1,9 мм рт.ст. відповідно).

Протипоказання

Орлістат протипоказаний при:

Побічні ефекти

Первинні побічні ефекти препарату пов'язані з шлунково-кишковим трактом і включають стеаторею (жирний, рідкий стілець із надмірним газоутворенням через невсмоктаний жир, що досягає товстого кишечника), нетримання калу та часте або термінове випорожнення. Щоб мінімізувати ці ефекти, слід уникати продуктів з високим вмістом жиру; виробник радить споживачам дотримуватися низькокалорійної дієти з низьким вмістом жиру. Жирний стілець і метеоризм можна контролювати, зменшивши вміст жиру в їжі приблизно до 15 грам на прийом їжі. Щоб мінімізувати ці ефекти, слід уникати продуктів з високим вмістом жиру; Виробник радить споживачам дотримуватися дієти з низьким вмістом жирів, зниженою калорійністю. Жирний стілець і метеоризм можна контролювати, зменшуючи вміст жиру в їжі десь в районі 15 грамів за один прийом їжі.

Побічні ефекти є найбільш серйозними на початку терапії та можуть зменшуватися з часом; Також було припущено, що зменшення побічних ефектів з часом може бути пов'язане з тривалим дотриманням дієти з низьким вмістом жиру.

26 травня 2010 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило переглянуту етикетку для Xenical, щоб включити нову інформацію про безпеку щодо випадків важкого ураження печінки, про які рідко повідомлялося під час використання цього препарату.

Аналіз понад 900 користувачів орлістату в Онтаріо показав, що частота гострого ураження нирок у них була більш ніж у три рази, ніж у тих, хто не використовував орлістат.

У дослідженні 2013 року було розглянуто 94 695 учасників, які отримували орлістат у Великобританії між 1999 і 2011 роками. Дослідження не показало жодних ознак підвищеного ризику ураження печінки під час лікування.

Довгий строк

Незважаючи на більш високу захворюваність на рак молочної залози серед тих, хто приймав орлістат згідно з ранніми об'єднаними даними клінічних випробувань, аналіз яких затримав розгляд орлістату FDA, дворічне дослідження, опубліковане в 1999 році, виявило подібні показники між орлістатом і плацебо (0,54 % проти 0,51 %), а також докази того, що пухлини передували лікуванню у 3 із 4 учасників, у яких вони були. Існують дані дослідження in vitro, які свідчать про те, що введення специфічних різноманітних препаратів, що містять орлістат, а саме одночасне введення орлістату та моноклонального антитіла трастузумабу, може спричинити загибель клітин раку молочної залози та блокувати їх ріст.

Екскреція фекального жиру сприяє канцерогенезу товстої кишки. У 2006 році були опубліковані результати 30-денного дослідження, згідно з якими орлістат у дозі 200 мг/кг їжі, яку вводили щурам, які споживали їжу з високим вмістом жиру та отримували два 25 Дози сильнодіючого канцерогену 1,2-диметилгідразину мг/кг викликали значно більшу кількість уражень товстої кишки аберантними криптовими фокусами (ACF), ніж канцероген плюс їжа з високим вмістом жиру без орлістату. Вважається, що ураження ACF є одними з найперших попередників раку товстої кишки.

Запобіжні заходи

Застосування орлістату пригнічує всмоктування жиророзчинних вітамінів та інших жиророзчинних поживних речовин.

Взаємодії

Орлістат може знижувати рівень циклоспорину в плазмі (також відомого як «циклоспорин» або «циклоспорин», торгові назви Sandimmune, Gengraf, Neoral тощо), імуносупресивного препарату, який часто використовують для запобігання відторгненню трансплантата ; тому ці два препарати не слід застосовувати одночасно. Орлістат також може порушувати всмоктування антиаритмічного засобу аміодарону. Агентство з регулювання лікарських засобів і товарів медичного призначення (MHRA) припустило, що орлістат може зменшити всмоктування антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ.

Механізм дії

image
Кристалографічна структура синтази жирних кислот людини (колір веселки, N-кінець = синій, C-кінець = червоний), інгібована орлістатом (модель заповнення простору ; вуглець = сірий, кисень = червоний, азот = синій).

Орлістат діє шляхом пригнічення ліпаз шлунка та підшлункової залози, ферментів, які розщеплюють тригліцериди в кишечнику. Коли активність ліпази блокується, тригліцериди з раціону не гідролізуються до вільних жирних кислот, які засвоюються, а виводяться з організму в незмінному вигляді. Лише слідові кількості орлістату всмоктуються системно; основним ефектом є локальне пригнічення ліпази в шлунково-кишковому тракті після перорального прийому дози. Основний шлях виведення — з калом.

Було також виявлено, що орлістат інгібує тіотріазолін жирних кислот (FAS), фермент, якого беруть участь у проліферації ракових клітин, але не нормальних клітин. Однак потенційні побічні ефекти орлістату, такі як інгібування інших клітинних нецілей або низька біодоступність, можуть перешкоджати його застосуванню як ефективного протипухлинного засобу. В одному дослідженні профілювання використовувався підхід хімічної протеоміки для пошуку нових клітинних мішеней орлістату, включаючи його нецільові дії. Орлістат також демонструє потенційну активність проти паразита Trypanosoma brucei.

Орлістат перешкоджає засвоєнню приблизно 30 % харчового жиру.

Правовий статус

Орлістат доступний як за рецептом, так і без нього .

Австралії та Нової Зеландії

В Австралії та Новій Зеландії орлістат доступний як "Ліки лише для фармацевтів". У 2007 році Комітет вирішив залишити орлістат препаратом Списку 3, але скасував свій дозвіл на рекламу Ксенікалу, спрямовану безпосередньо на споживача, заявивши, що це «збільшення тиску на фармацевтів щодо надання орлістату споживачам… це, у свою чергу, мало потенціал для призводять до невідповідних моделей використання».

Сполучені Штати

У квітні 1999 року Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів США схвалило орлістат як ліки, що відпускаються лише за рецептом. 23 січня 2006 року консультативна група FDA проголосувала 11 проти 3, щоб рекомендувати схвалення безрецептурної формули орлістату, яка буде продаватися GlaxoSmithKline під торговою маркою Alli. Схвалення було надано 7 лютого 2007 року, і Alli став першим препаратом для схуднення, офіційно дозволеним урядом США для безрецептурного використання. Організація захисту прав споживачів Public Citizen виступала проти безрецептурного схвалення орлістату.

Alli став доступним у США в червні 2007 року. Продається за 60 мг капсул — половина дози рецептурного орлістату.

Європейський Союз і Швейцарія

21 січня 2009 року Європейське агентство з лікарських засобів дозволило продаж орлістату без рецепта.

Принаймні з вересня 2017 року таблетки з орлістатом 60 мг можна вільно продавати в швейцарських аптеках. Склади з 120 мг на таблетку вимагають рецепта, але можуть продаватися без нього в аптеках відповідно до правила звільнення, яке базується на списку легко діагностованих захворювань.

Загальні рецептури

Патентний захист Xenical у США, який спочатку мав закінчитися 18 червня 2004 року, був продовжений на п'ять років (до 2009 року) Бюро патентів і торгових марок США. Продовження було надано 20 липня 2002 року і закінчилося 18 червня 2009 року.

Генерик орлістат доступний в Ірані під торговою маркою Venustat, що виробляється компанією Aburaihan Pharmaceutical Co., в Індії під брендами Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica та Reeshape. У Росії орлістат доступний під торговими марками Ксенікал (Hoffmann–La Roche), Орсотен/Орсотен Слім (КРКА д.д.) і Ксеналтен (OBL-Pharm). В Австрії орлістат доступний під торговою маркою Slimox. У Малайзії орлістат доступний під торговою маркою Cuvarlix і продається Pharmaniaga. На Філіппінах орлістат доступний під торговою маркою RedoXfat Plus виробництва ATC Healthcare.

Суспільство і культура

Вартість

Іноді, наприклад, навесні 2012 року, орлістат опинявся в дефіциті, з подальшим зростанням цін через відсутність одного з компонентів препарату.

Контрафактна продукція

У січні 2010 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США оприлюднило попередження про те, що деякі підроблені версії Alli, які продаються через Інтернет, не містять орлістату, а замість цього містять препарат для схуднення сибутрамін. Концентрація сибутраміну в цих підроблених продуктах як мінімум в два рази перевищує кількість, рекомендовану для схуднення.

Список літератури

  1. ОРЛІСТАТ, інструкція, застосування препарату ОРЛІСТАТ Капсули по 120 мг № 20. mozdocs.kiev.ua. Процитовано 20 червня 2023.
  2. Barbier P, Schneider F (1987). Syntheses of tetrahydrolipstatin and absolute configuration of tetrahydrolipstatin and lipstatin. Helvetica Chimica Acta. 70 (1): 196—202. doi:10.1002/hlca.19870700124.
  3. Pommier A, Pons M, Kocienski P (1995). The first total synthesis of (−)-lipstatin. Journal of Organic Chemistry. 60 (22): 7334—7339. doi:10.1021/jo00127a045.
  4. Padwal R, Li SK, Lau DC (2004). Long-term pharmacotherapy for obesity and overweight. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003 (3): CD004094. doi:10.1002/14651858.CD004094.pub2. PMC 8078201. PMID 15266516.
  5. Gillies CL, Abrams KR, Lambert PC, Cooper NJ, Sutton AJ, Hsu RT, Khunti K (February 2007). Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis. BMJ. 334 (7588): 299. doi:10.1136/bmj.39063.689375.55. PMC 1796695. PMID 17237299.
  6. POISONS STANDARD JUNE 2017. Federal Register of Legislation. Therapeutic Goods Administration. June 2017. оригіналу за 13 грудня 2020. Процитовано 18 серпня 2017.
  7. FDA OKs First Nonprescription Diet Pill. USA Today. 9 лютого 2007. оригіналу за 25 жовтня 2021. Процитовано 9 червня 2009.
  8. Orlistat 120mg capsule blister pack. TGA. 11 квітня 2000. Процитовано 18 квітня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url ()
  9. Siebenhofer A, Winterholer S, Jeitler K, Horvath K, Berghold A, Krenn C, Semlitsch T (January 2021). Long-term effects of weight-reducing drugs in people with hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD007654. doi:10.1002/14651858.CD007654.pub5. PMC 8094237. PMID 33454957.
  10. Treating Obesity. NHS. оригіналу за 13 жовтня 2017. Процитовано 13 липня 2013.
  11. (Пресреліз). {{}}: |archive-date= вимагає |archive-url= (); Вказано більш, ніж один |archivedate= та |archive-date= (); Пропущений або порожній |title= ()Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url ()
  12. From page 12 of the Alli Companion Guide, 2007 edition: «They can be an incentive to keep from eating more fat than you really intend to.»
  13. Mancini MC, Halpern A (April 2006). Pharmacological treatment of obesity. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 50 (2): 377—389. doi:10.1590/S0004-27302006000200024. PMID 16767304.
  14. FDA Drug Safety Communication: Completed safety review of Xenical/Alli (orlistat) and severe liver injury. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 червня 2019. оригіналу за 27 квітня 2022. Процитовано 20 вересня 2022.
  15. Weir MA, Beyea MM, Gomes T, Juurlink DN, Mamdani M, Blake PG, Wald R, Garg AX (April 2011). Orlistat and acute kidney injury: an analysis of 953 patients. Archives of Internal Medicine. 171 (7): 703—704. doi:10.1001/archinternmed.2011.103. PMID 21482850. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  16. Douglas IJ, Langham J, Bhaskaran K, Brauer R, Smeeth L (April 2013). Orlistat and the risk of acute liver injury: self controlled case series study in UK Clinical Practice Research Datalink. BMJ. 346: f1936. doi:10.1136/bmj.f1936. PMC 3624963. PMID 23585064.
  17. Obesity Drug Can Lead to Modest Weight Loss, Study Finds. The New York Times. 20 січня 1999. оригіналу за 13 серпня 2019. Процитовано 11 грудня 2007.
  18. Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M, Foreyt JP, Halsted CH, Heber D, Heimburger DC, Lucas CP, Robbins DC, Chung J, Heymsfield SB (January 1999). Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial. JAMA. 281 (3): 235—242. doi:10.1001/jama.281.3.235. PMID 9918478. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  19. Menendez JA, Vellon L, Lupu R (August 2005). Antitumoral actions of the anti-obesity drug orlistat (XenicalTM) in breast cancer cells: blockade of cell cycle progression, promotion of apoptotic cell death and PEA3-mediated transcriptional repression of Her2/neu (erbB-2) oncogene. Annals of Oncology. 16 (8): 1253—1267. doi:10.1093/annonc/mdi239. PMID 15870086.
  20. Garcia SB, Barros LT, Turatti A, Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, Vespúcio MV, Uyemura SA (August 2006). The anti-obesity agent Orlistat is associated to increase in colonic preneoplastic markers in rats treated with a chemical carcinogen. Cancer Letters. 240 (2): 221—224. doi:10.1016/j.canlet.2005.09.011. PMID 16377080. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  21. Takayama T, Katsuki S, Takahashi Y, Ohi M, Nojiri S, Sakamaki S, Kato J, Kogawa K, Miyake H, Niitsu Y (October 1998). Aberrant crypt foci of the colon as precursors of adenoma and cancer. The New England Journal of Medicine. 339 (18): 1277—1284. doi:10.1056/NEJM199810293391803. PMID 9791143. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  22. Zhi J, Moore R, Kanitra L, Mulligan TE (April 2003). Effects of orlistat, a lipase inhibitor, on the pharmacokinetics of three highly lipophilic drugs (amiodarone, fluoxetine, and simvastatin) in healthy volunteers. Journal of Clinical Pharmacology. 43 (4): 428—435. doi:10.1177/0091270003252236. PMID 12723464.
  23. Orlistat: theoretical interaction with antiretroviral HIV medicines. (MHRA). 13 березня 2014. оригіналу за 29 листопада 2014. Процитовано 16 листопада 2014.
  24. PDB 2PX6; Pemble CW, Johnson LC, Kridel SJ, Lowther WT (August 2007). Crystal structure of the thioesterase domain of human fatty acid synthase inhibited by Orlistat. Nature Structural & Molecular Biology. 14 (8): 704—709. doi:10.1038/nsmb1265. PMID 17618296.
  25. Heck AM, Yanovski JA, Calis KA (March 2000). Orlistat, a new lipase inhibitor for the management of obesity. Pharmacotherapy. 20 (3): 270—279. doi:10.1592/phco.20.4.270.34882. PMC 6145169. PMID 10730683.
  26. Orlistat & Xenical: Do Weight Loss Pills Work? | e-Surgery. e-surgery. 5 червня 2020. оригіналу за 16 січня 2021. Процитовано 9 червня 2020.
  27. Yang PY, Liu K, Ngai MH, Lear MJ, Wenk MR, Yao SQ (January 2010). Activity-based proteome profiling of potential cellular targets of Orlistat--an FDA-approved drug with anti-tumor activities. Journal of the American Chemical Society. 132 (2): 656—666. doi:10.1021/ja907716f. PMID 20028024. оригіналу за 25 жовтня 2021. Процитовано 19 квітня 2019.
  28. Yang PY, Wang M, Liu K, Ngai MH, Sheriff O, Lear MJ, Sze SK, He CY, Yao SQ (July 2012). Parasite-based screening and proteome profiling reveal orlistat, an FDA-approved drug, as a potential anti Trypanosoma brucei agent. Chemistry. 18 (27): 8403—8413. doi:10.1002/chem.201200482. PMID 22674877. оригіналу за 9 червня 2020. Процитовано 9 червня 2020. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  29. 2006 Physicians' Desk Reference (PDR). Thomson PDR. 2006. ISBN .
  30. Chemists to provide obesity pill. BBC News Online. 21 січня 2009. оригіналу за 23 січня 2009. Процитовано 22 січня 2009.
  31. Orlistat. European Medicines Agency. оригіналу за 5 грудня 2020. Процитовано 19 вересня 2022.
  32. (Пресреліз). {{}}: |archive-date= вимагає |archive-url= (); Вказано більш, ніж один |archivedate= та |archive-date= (); Пропущений або порожній |title= ()
  33. Stolberg, Sheryl (27 квітня 1999). F.D.A. Approves Fat-Blocking Anti-Obesity Drug. The New York Times. Процитовано 20 квітня 2023.
  34. Panel Supports Offering Diet Pill Orlistat Over the Counter. The Washington Post. 24 січня 2006. с. A02. оригіналу за 25 жовтня 2021. Процитовано 10 серпня 2006.
  35. Weight-Loss Drug to Be Sold Over the Counter. The New York Times. 7 лютого 2007. оригіналу за 25 жовтня 2021. Процитовано 10 лютого 2007.
  36. Certificate Extending Patent Term Under 35 U.S.C. § 156 (PDF). . 30 липня 2002. (PDF) оригіналу за 29 вересня 2006. Процитовано 8 квітня 2007.
  37. «Drug Patent Expirations in June 2009».
  38. . . 1 березня 2009. Архів оригіналу за 10 березня 2009. Процитовано 26 листопада 2009.
  39. Jeanne Whalen (20 квітня 2012). Glaxo Sells Bulk of Over-the-Counter Drugs. The Wall Street Journal. оригіналу за 27 серпня 2016. Процитовано 8 серпня 2017. Glaxo said the issue wasn't a lack of interested buyers, but manufacturing problems that have led to shortages of the diet pill and forced the company to delay the product's sale.
  40. Fake Alli diet pills can pose health risks. CNN. 23 січня 2010. оригіналу за 25 січня 2010. Процитовано 24 січня 2010.

Див. також

Ксенікал

Берберин

Фонтурацетам

Посилання

  • Orlistat. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Orlistat Sistematizovana nazva za IUPAC Klasifikaciya ATC kod PubChem CAS DrugBank Himichna struktura Formula Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Orlistat prodayetsya takozh pid torgovoyu markoyu Xenical ye likami sho vikoristovuyutsya dlya likuvannya ozhirinnya Jogo osnovnoyu funkciyeyu ye zapobigannya poglinannyu zhiriv z racionu lyudini diyuchi yak ingibitor lipazi tim samim zmenshuyuchi spozhivannya kalorij Vin priznachenij dlya vikoristannya pid naglyadom likarya razom zi znizhenoyu kalorijnoyu diyetoyu Orlistat ye pohidnim lipstatinu potuzhnogo prirodnogo ingibitora pankreatichnih lipaz vidilenogo z bakteriyi Streptomyces toxytricini Zavdyaki svoyij vidnosnij prostoti ta stabilnosti orlistat zamist lipstatinu buv obranij dlya rozrobki yak preparat proti ozhirinnya Efektivnist orlistatu u znizhenni vagi ye dosit chitkoyu ale skromnoyu Zvedeni dani klinichnih doslidzhen pokazuyut sho lyudi yaki otrimuvali orlistat na dodatok do modifikacij sposobu zhittya takih yak diyeta i fizichni vpravi vtrachayut priblizno na 2 3 kilogrami 4 7 funtiv bilshe nizh ti hto ne prijmav preparat protyagom roku Orlistat takozh pomirno znizhuye arterialnij tisk i zdayetsya zapobigaye viniknennyu diabetu 2 tipu chi to cherez samu vtratu vagi chi inshi naslidki Ce znizhuye zahvoryuvanist na diabet II tipu u lyudej yaki strazhdayut ozhirinnyam priblizno v tij zhe kilkosti sho i zmini sposobu zhittya Prote okrim perevag orlistat vidomij svoyimi shlunkovo kishkovimi pobichnimi efektami inodi yih nazivayut likuvalnimi efektami yaki mozhut vklyuchati steatoreyu zhirnij ridkij stilec Odnak voni zmenshuyutsya z chasom i ye najbilsh chasto povidomlenimi pobichnimi efektami preparatu V Avstraliyi SShA ta Yevropejskomu Soyuzi orlistat dostupnij dlya prodazhu bez recepta Shvalennya bezrecepturnogo preparatu viklikalo superechki v Spoluchenih Shtatah oskilki grupa zahistu prav spozhivachiv Public Citizen neodnorazovo vistupala proti cogo z mirkuvan bezpeki ta efektivnosti U deyakih krayinah dostupni zagalni formi orlistatu V Avstraliyi vin buv zareyestrovanij yak liki S3 dostupni u farmacevta bez recepta z 2000 roku Medichne vikoristannyaOrlistat vikoristovuyetsya dlya likuvannya ozhirinnya Riven vtrati vagi dosyagnutij za dopomogoyu orlistatu variyuyetsya Pid chas odnorichnih klinichnih viprobuvan vid 35 5 do 54 8 sub yektiv dosyagli znizhennya masi tila na 5 abo bilshe hocha ne vsya cya masa obov yazkovo bula zhirovoyu Vid 16 4 do 24 8 dosyagli prinajmni 10 zmenshennya zhiru v organizmi Pislya pripinennya prijomu orlistatu znachna kilkist sub yektiv vidnovila vagu do 35 vagi yaku voni vtratili Ce znizhuye zahvoryuvanist na diabet II tipu u lyudej yaki strazhdayut ozhirinnyam priblizno v tij zhe kilkosti sho i zmini sposobu zhittya Trivale zastosuvannya orlistatu takozh prizvodit do duzhe pomirnogo znizhennya arterialnogo tisku serednye znizhennya sistolichnogo ta diastolichnogo arterialnogo tisku na 2 5 i 1 9 mm rt st vidpovidno ProtipokazannyaOrlistat protipokazanij pri Porushennya vsmoktuvannya Pidvishena chutlivist do orlistatu Znizhena funkciya zhovchnogo mihura napriklad pislya holecistektomiyi Vagitnist i goduvannya gruddyu Anoreksiya i bulimiya Budte oberezhni pri zakuporci zhovchnoyi protoki porushennya funkciyi pechinki ta zahvoryuvannya pidshlunkovoyi zaloziPobichni efektiPervinni pobichni efekti preparatu pov yazani z shlunkovo kishkovim traktom i vklyuchayut steatoreyu zhirnij ridkij stilec iz nadmirnim gazoutvorennyam cherez nevsmoktanij zhir sho dosyagaye tovstogo kishechnika netrimannya kalu ta chaste abo terminove viporozhnennya Shob minimizuvati ci efekti slid unikati produktiv z visokim vmistom zhiru virobnik radit spozhivacham dotrimuvatisya nizkokalorijnoyi diyeti z nizkim vmistom zhiru Zhirnij stilec i meteorizm mozhna kontrolyuvati zmenshivshi vmist zhiru v yizhi priblizno do 15 gram na prijom yizhi Shob minimizuvati ci efekti slid unikati produktiv z visokim vmistom zhiru Virobnik radit spozhivacham dotrimuvatisya diyeti z nizkim vmistom zhiriv znizhenoyu kalorijnistyu Zhirnij stilec i meteorizm mozhna kontrolyuvati zmenshuyuchi vmist zhiru v yizhi des v rajoni 15 gramiv za odin prijom yizhi Pobichni efekti ye najbilsh serjoznimi na pochatku terapiyi ta mozhut zmenshuvatisya z chasom Takozh bulo pripusheno sho zmenshennya pobichnih efektiv z chasom mozhe buti pov yazane z trivalim dotrimannyam diyeti z nizkim vmistom zhiru 26 travnya 2010 roku Upravlinnya z kontrolyu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv SShA FDA shvalilo pereglyanutu etiketku dlya Xenical shob vklyuchiti novu informaciyu pro bezpeku shodo vipadkiv vazhkogo urazhennya pechinki pro yaki ridko povidomlyalosya pid chas vikoristannya cogo preparatu Analiz ponad 900 koristuvachiv orlistatu v Ontario pokazav sho chastota gostrogo urazhennya nirok u nih bula bilsh nizh u tri razi nizh u tih hto ne vikoristovuvav orlistat U doslidzhenni 2013 roku bulo rozglyanuto 94 695 uchasnikiv yaki otrimuvali orlistat u Velikobritaniyi mizh 1999 i 2011 rokami Doslidzhennya ne pokazalo zhodnih oznak pidvishenogo riziku urazhennya pechinki pid chas likuvannya Dovgij strok Nezvazhayuchi na bilsh visoku zahvoryuvanist na rak molochnoyi zalozi sered tih hto prijmav orlistat zgidno z rannimi ob yednanimi danimi klinichnih viprobuvan analiz yakih zatrimav rozglyad orlistatu FDA dvorichne doslidzhennya opublikovane v 1999 roci viyavilo podibni pokazniki mizh orlistatom i placebo 0 54 proti 0 51 a takozh dokazi togo sho puhlini pereduvali likuvannyu u 3 iz 4 uchasnikiv u yakih voni buli Isnuyut dani doslidzhennya in vitro yaki svidchat pro te sho vvedennya specifichnih riznomanitnih preparativ sho mistyat orlistat a same odnochasne vvedennya orlistatu ta monoklonalnogo antitila trastuzumabu mozhe sprichiniti zagibel klitin raku molochnoyi zalozi ta blokuvati yih rist Ekskreciya fekalnogo zhiru spriyaye kancerogenezu tovstoyi kishki U 2006 roci buli opublikovani rezultati 30 dennogo doslidzhennya zgidno z yakimi orlistat u dozi 200 mg kg yizhi yaku vvodili shuram yaki spozhivali yizhu z visokim vmistom zhiru ta otrimuvali dva 25 Dozi silnodiyuchogo kancerogenu 1 2 dimetilgidrazinu mg kg viklikali znachno bilshu kilkist urazhen tovstoyi kishki aberantnimi kriptovimi fokusami ACF nizh kancerogen plyus yizha z visokim vmistom zhiru bez orlistatu Vvazhayetsya sho urazhennya ACF ye odnimi z najpershih poperednikiv raku tovstoyi kishki Zapobizhni zahodi Zastosuvannya orlistatu prignichuye vsmoktuvannya zhirorozchinnih vitaminiv ta inshih zhirorozchinnih pozhivnih rechovin Vzayemodiyi Orlistat mozhe znizhuvati riven ciklosporinu v plazmi takozh vidomogo yak ciklosporin abo ciklosporin torgovi nazvi Sandimmune Gengraf Neoral tosho imunosupresivnogo preparatu yakij chasto vikoristovuyut dlya zapobigannya vidtorgnennyu transplantata tomu ci dva preparati ne slid zastosovuvati odnochasno Orlistat takozh mozhe porushuvati vsmoktuvannya antiaritmichnogo zasobu amiodaronu Agentstvo z regulyuvannya likarskih zasobiv i tovariv medichnogo priznachennya MHRA pripustilo sho orlistat mozhe zmenshiti vsmoktuvannya antiretrovirusnih preparativ dlya likuvannya VIL Mehanizm diyiKristalografichna struktura sintazi zhirnih kislot lyudini kolir veselki N kinec sinij C kinec chervonij ingibovana orlistatom model zapovnennya prostoru vuglec sirij kisen chervonij azot sinij Orlistat diye shlyahom prignichennya lipaz shlunka ta pidshlunkovoyi zalozi fermentiv yaki rozsheplyuyut trigliceridi v kishechniku Koli aktivnist lipazi blokuyetsya trigliceridi z racionu ne gidrolizuyutsya do vilnih zhirnih kislot yaki zasvoyuyutsya a vivodyatsya z organizmu v nezminnomu viglyadi Lishe slidovi kilkosti orlistatu vsmoktuyutsya sistemno osnovnim efektom ye lokalne prignichennya lipazi v shlunkovo kishkovomu trakti pislya peroralnogo prijomu dozi Osnovnij shlyah vivedennya z kalom Bulo takozh viyavleno sho orlistat ingibuye tiotriazolin zhirnih kislot FAS ferment yakogo berut uchast u proliferaciyi rakovih klitin ale ne normalnih klitin Odnak potencijni pobichni efekti orlistatu taki yak ingibuvannya inshih klitinnih necilej abo nizka biodostupnist mozhut pereshkodzhati jogo zastosuvannyu yak efektivnogo protipuhlinnogo zasobu V odnomu doslidzhenni profilyuvannya vikoristovuvavsya pidhid himichnoyi proteomiki dlya poshuku novih klitinnih mishenej orlistatu vklyuchayuchi jogo necilovi diyi Orlistat takozh demonstruye potencijnu aktivnist proti parazita Trypanosoma brucei Orlistat pereshkodzhaye zasvoyennyu priblizno 30 harchovogo zhiru Pravovij statusOrlistat dostupnij yak za receptom tak i bez nogo Avstraliyi ta Novoyi Zelandiyi V Avstraliyi ta Novij Zelandiyi orlistat dostupnij yak Liki lishe dlya farmacevtiv U 2007 roci Komitet virishiv zalishiti orlistat preparatom Spisku 3 ale skasuvav svij dozvil na reklamu Ksenikalu spryamovanu bezposeredno na spozhivacha zayavivshi sho ce zbilshennya tisku na farmacevtiv shodo nadannya orlistatu spozhivacham ce u svoyu chergu malo potencial dlya prizvodyat do nevidpovidnih modelej vikoristannya Spolucheni Shtati U kvitni 1999 roku Upravlinnya z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i medikamentiv SShA shvalilo orlistat yak liki sho vidpuskayutsya lishe za receptom 23 sichnya 2006 roku konsultativna grupa FDA progolosuvala 11 proti 3 shob rekomenduvati shvalennya bezrecepturnoyi formuli orlistatu yaka bude prodavatisya GlaxoSmithKline pid torgovoyu markoyu Alli Shvalennya bulo nadano 7 lyutogo 2007 roku i Alli stav pershim preparatom dlya shudnennya oficijno dozvolenim uryadom SShA dlya bezrecepturnogo vikoristannya Organizaciya zahistu prav spozhivachiv Public Citizen vistupala proti bezrecepturnogo shvalennya orlistatu Alli stav dostupnim u SShA v chervni 2007 roku Prodayetsya za 60 mg kapsul polovina dozi recepturnogo orlistatu Yevropejskij Soyuz i Shvejcariya 21 sichnya 2009 roku Yevropejske agentstvo z likarskih zasobiv dozvolilo prodazh orlistatu bez recepta Prinajmni z veresnya 2017 roku tabletki z orlistatom 60 mg mozhna vilno prodavati v shvejcarskih aptekah Skladi z 120 mg na tabletku vimagayut recepta ale mozhut prodavatisya bez nogo v aptekah vidpovidno do pravila zvilnennya yake bazuyetsya na spisku legko diagnostovanih zahvoryuvan Zagalni recepturi Patentnij zahist Xenical u SShA yakij spochatku mav zakinchitisya 18 chervnya 2004 roku buv prodovzhenij na p yat rokiv do 2009 roku Byuro patentiv i torgovih marok SShA Prodovzhennya bulo nadano 20 lipnya 2002 roku i zakinchilosya 18 chervnya 2009 roku Generik orlistat dostupnij v Irani pid torgovoyu markoyu Venustat sho viroblyayetsya kompaniyeyu Aburaihan Pharmaceutical Co v Indiyi pid brendami Orlean Eris Vyfat Olistat Obelit Orlica ta Reeshape U Rosiyi orlistat dostupnij pid torgovimi markami Ksenikal Hoffmann La Roche Orsoten Orsoten Slim KRKA d d i Ksenalten OBL Pharm V Avstriyi orlistat dostupnij pid torgovoyu markoyu Slimox U Malajziyi orlistat dostupnij pid torgovoyu markoyu Cuvarlix i prodayetsya Pharmaniaga Na Filippinah orlistat dostupnij pid torgovoyu markoyu RedoXfat Plus virobnictva ATC Healthcare Suspilstvo i kulturaVartist Inodi napriklad navesni 2012 roku orlistat opinyavsya v deficiti z podalshim zrostannyam cin cherez vidsutnist odnogo z komponentiv preparatu Kontrafaktna produkciya U sichni 2010 roku Upravlinnya z kontrolyu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv SShA oprilyudnilo poperedzhennya pro te sho deyaki pidrobleni versiyi Alli yaki prodayutsya cherez Internet ne mistyat orlistatu a zamist cogo mistyat preparat dlya shudnennya sibutramin Koncentraciya sibutraminu v cih pidroblenih produktah yak minimum v dva razi perevishuye kilkist rekomendovanu dlya shudnennya Spisok literaturiORLISTAT instrukciya zastosuvannya preparatu ORLISTAT Kapsuli po 120 mg 20 mozdocs kiev ua Procitovano 20 chervnya 2023 Barbier P Schneider F 1987 Syntheses of tetrahydrolipstatin and absolute configuration of tetrahydrolipstatin and lipstatin Helvetica Chimica Acta 70 1 196 202 doi 10 1002 hlca 19870700124 Pommier A Pons M Kocienski P 1995 The first total synthesis of lipstatin Journal of Organic Chemistry 60 22 7334 7339 doi 10 1021 jo00127a045 Padwal R Li SK Lau DC 2004 Long term pharmacotherapy for obesity and overweight The Cochrane Database of Systematic Reviews 2003 3 CD004094 doi 10 1002 14651858 CD004094 pub2 PMC 8078201 PMID 15266516 Gillies CL Abrams KR Lambert PC Cooper NJ Sutton AJ Hsu RT Khunti K February 2007 Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance systematic review and meta analysis BMJ 334 7588 299 doi 10 1136 bmj 39063 689375 55 PMC 1796695 PMID 17237299 POISONS STANDARD JUNE 2017 Federal Register of Legislation Therapeutic Goods Administration June 2017 originalu za 13 grudnya 2020 Procitovano 18 serpnya 2017 FDA OKs First Nonprescription Diet Pill USA Today 9 lyutogo 2007 originalu za 25 zhovtnya 2021 Procitovano 9 chervnya 2009 Orlistat 120mg capsule blister pack TGA 11 kvitnya 2000 Procitovano 18 kvitnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya Siebenhofer A Winterholer S Jeitler K Horvath K Berghold A Krenn C Semlitsch T January 2021 Long term effects of weight reducing drugs in people with hypertension The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 1 CD007654 doi 10 1002 14651858 CD007654 pub5 PMC 8094237 PMID 33454957 Treating Obesity NHS originalu za 13 zhovtnya 2017 Procitovano 13 lipnya 2013 Presreliz a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite press release title Shablon Cite press release cite press release a archive date vimagaye archive url dovidka Vkazano bilsh nizh odin archivedate ta archive date dovidka Propushenij abo porozhnij title dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya From page 12 of the Alli Companion Guide 2007 edition They can be an incentive to keep from eating more fat than you really intend to Mancini MC Halpern A April 2006 Pharmacological treatment of obesity Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia 50 2 377 389 doi 10 1590 S0004 27302006000200024 PMID 16767304 FDA Drug Safety Communication Completed safety review of Xenical Alli orlistat and severe liver injury U S Food and Drug Administration FDA 28 chervnya 2019 originalu za 27 kvitnya 2022 Procitovano 20 veresnya 2022 Weir MA Beyea MM Gomes T Juurlink DN Mamdani M Blake PG Wald R Garg AX April 2011 Orlistat and acute kidney injury an analysis of 953 patients Archives of Internal Medicine 171 7 703 704 doi 10 1001 archinternmed 2011 103 PMID 21482850 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Douglas IJ Langham J Bhaskaran K Brauer R Smeeth L April 2013 Orlistat and the risk of acute liver injury self controlled case series study in UK Clinical Practice Research Datalink BMJ 346 f1936 doi 10 1136 bmj f1936 PMC 3624963 PMID 23585064 Obesity Drug Can Lead to Modest Weight Loss Study Finds The New York Times 20 sichnya 1999 originalu za 13 serpnya 2019 Procitovano 11 grudnya 2007 Davidson MH Hauptman J DiGirolamo M Foreyt JP Halsted CH Heber D Heimburger DC Lucas CP Robbins DC Chung J Heymsfield SB January 1999 Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat a randomized controlled trial JAMA 281 3 235 242 doi 10 1001 jama 281 3 235 PMID 9918478 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Menendez JA Vellon L Lupu R August 2005 Antitumoral actions of the anti obesity drug orlistat XenicalTM in breast cancer cells blockade of cell cycle progression promotion of apoptotic cell death and PEA3 mediated transcriptional repression of Her2 neu erbB 2 oncogene Annals of Oncology 16 8 1253 1267 doi 10 1093 annonc mdi239 PMID 15870086 Garcia SB Barros LT Turatti A Martinello F Modiano P Ribeiro Silva A Vespucio MV Uyemura SA August 2006 The anti obesity agent Orlistat is associated to increase in colonic preneoplastic markers in rats treated with a chemical carcinogen Cancer Letters 240 2 221 224 doi 10 1016 j canlet 2005 09 011 PMID 16377080 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Takayama T Katsuki S Takahashi Y Ohi M Nojiri S Sakamaki S Kato J Kogawa K Miyake H Niitsu Y October 1998 Aberrant crypt foci of the colon as precursors of adenoma and cancer The New England Journal of Medicine 339 18 1277 1284 doi 10 1056 NEJM199810293391803 PMID 9791143 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Zhi J Moore R Kanitra L Mulligan TE April 2003 Effects of orlistat a lipase inhibitor on the pharmacokinetics of three highly lipophilic drugs amiodarone fluoxetine and simvastatin in healthy volunteers Journal of Clinical Pharmacology 43 4 428 435 doi 10 1177 0091270003252236 PMID 12723464 Orlistat theoretical interaction with antiretroviral HIV medicines MHRA 13 bereznya 2014 originalu za 29 listopada 2014 Procitovano 16 listopada 2014 PDB 2PX6 Pemble CW Johnson LC Kridel SJ Lowther WT August 2007 Crystal structure of the thioesterase domain of human fatty acid synthase inhibited by Orlistat Nature Structural amp Molecular Biology 14 8 704 709 doi 10 1038 nsmb1265 PMID 17618296 Heck AM Yanovski JA Calis KA March 2000 Orlistat a new lipase inhibitor for the management of obesity Pharmacotherapy 20 3 270 279 doi 10 1592 phco 20 4 270 34882 PMC 6145169 PMID 10730683 Orlistat amp Xenical Do Weight Loss Pills Work e Surgery e surgery 5 chervnya 2020 originalu za 16 sichnya 2021 Procitovano 9 chervnya 2020 Yang PY Liu K Ngai MH Lear MJ Wenk MR Yao SQ January 2010 Activity based proteome profiling of potential cellular targets of Orlistat an FDA approved drug with anti tumor activities Journal of the American Chemical Society 132 2 656 666 doi 10 1021 ja907716f PMID 20028024 originalu za 25 zhovtnya 2021 Procitovano 19 kvitnya 2019 Yang PY Wang M Liu K Ngai MH Sheriff O Lear MJ Sze SK He CY Yao SQ July 2012 Parasite based screening and proteome profiling reveal orlistat an FDA approved drug as a potential anti Trypanosoma brucei agent Chemistry 18 27 8403 8413 doi 10 1002 chem 201200482 PMID 22674877 originalu za 9 chervnya 2020 Procitovano 9 chervnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka 2006 Physicians Desk Reference PDR Thomson PDR 2006 ISBN 978 1 56363 527 4 Chemists to provide obesity pill BBC News Online 21 sichnya 2009 originalu za 23 sichnya 2009 Procitovano 22 sichnya 2009 Orlistat European Medicines Agency originalu za 5 grudnya 2020 Procitovano 19 veresnya 2022 Presreliz a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite press release title Shablon Cite press release cite press release a archive date vimagaye archive url dovidka Vkazano bilsh nizh odin archivedate ta archive date dovidka Propushenij abo porozhnij title dovidka Stolberg Sheryl 27 kvitnya 1999 F D A Approves Fat Blocking Anti Obesity Drug The New York Times Procitovano 20 kvitnya 2023 Panel Supports Offering Diet Pill Orlistat Over the Counter The Washington Post 24 sichnya 2006 s A02 originalu za 25 zhovtnya 2021 Procitovano 10 serpnya 2006 Weight Loss Drug to Be Sold Over the Counter The New York Times 7 lyutogo 2007 originalu za 25 zhovtnya 2021 Procitovano 10 lyutogo 2007 Certificate Extending Patent Term Under 35 U S C 156 PDF 30 lipnya 2002 PDF originalu za 29 veresnya 2006 Procitovano 8 kvitnya 2007 Drug Patent Expirations in June 2009 1 bereznya 2009 Arhiv originalu za 10 bereznya 2009 Procitovano 26 listopada 2009 Jeanne Whalen 20 kvitnya 2012 Glaxo Sells Bulk of Over the Counter Drugs The Wall Street Journal originalu za 27 serpnya 2016 Procitovano 8 serpnya 2017 Glaxo said the issue wasn t a lack of interested buyers but manufacturing problems that have led to shortages of the diet pill and forced the company to delay the product s sale Fake Alli diet pills can pose health risks CNN 23 sichnya 2010 originalu za 25 sichnya 2010 Procitovano 24 sichnya 2010 Div takozhKsenikal Berberin FonturacetamPosilannyaOrlistat Drug Information Portal U S National Library of Medicine

Дата публікації:
Топ