Грепафлоксаци́н —синтетичний антибіотик з групи фторхінолонів ІІІ покоління для перорального застосування. Грепафлоксацин випускався компанією «Glaxo Wellcome» під торговою маркою «Раксар», проте був вилучений із фармацевтичного обігу компанією-виробником у зв'язку із численними побічними ефектами, переважно з боку серцево-судинної системи.
Систематична назва (IUPAC) | |
(RS)-1-cyclopropyl-6-fluoro-5-methyl-7-(3-methylpiperazin-1-yl)- 4-oxo-quinoline- 3-carboxylic acid | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C19H22FN3O3 |
Мол. маса | 359,395 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | 72% |
Метаболізм | печінковий |
Період напіврозпаду | 10-13 год. |
Виділення | нирковий, Жовч |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | ? |
Шляхи введення | перорально |
Фармакологічні властивості
Грепафлоксацин — синтетичний антибіотик з групи фторхінолонів ІІІ покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез ДНК в бактеріальних клітинах. До препарату чутливі такі мікроорганізми: стафілококи, стрептококи, клебсієли, нейсерії, Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus spp., spp., Haemophilus spp., spp., , , , , , , , легіонелли, хламідії, мікоплазми, Ureaplasma urealyticum, туберкульозна паличка. Нечутливими до грепафлоксацину є анаеробні збудники (у тому числі клостридії та ). Чутливість до грепафлоксацину грампозитивних збудників (стрептококів), хламідій та мікоплазм вища, чим у фторхінолонів ІІ покоління (ципрофлоксацину, офлоксацину, спарфлоксацину).
Фармакодинаміка
Грепафлоксацин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність препарату складає 72 %. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-2,5 години. Грепафлоксацин добре зв'язується з білками плазми крові. Високі концентрації препарату створюються у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації грепафлоксацину досягаються у жовчі, жовчевих протоках, статевих органах, шкірі, мигдаликах, макрофагах, поліморфноядерних лейкоцитах. Високі концентрації створюються у дихальних шляхах — альвеолярній рідині, бронхіальному слизу, альвеолярних макрофагах. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, виділяється в грудне молоко. Грепафлоксацин метаболізується в печінці з утворенням метаболітів із незначною антибактеріальною активністю. Виділяється препарат з організму із сечею та жовчю. Період напіввиведення препарату становить 10—13 годин, цей час може збільшуватись при печінковій та нирковій недостатності.
Показання до застосування
Грепафлоксацин застосовувався при захворюваннях дихальних шляхів (позагоспітальні пневмонії, які спричинюють типові та атипові збудники, загостренні хронічного бронхіту), неускладненій гонореї, уретриті та цервіциті.
При застосуванні грепафлоксацину можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — часто (1—10 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, фотодерматоз, бронхоспазм, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок; нечасто (0,1—1 %) гарячка.
- З боку травної системи — дуже часто (більше 10 %) нудота, неприємний смак у роті; часто (1—10 %) блювання, біль у животі, запор або діарея, здуття живота, сухість у роті.
- З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, головокружіння, безсоння, сонливість, швидка втомлюваність; нечасто (0,1—1 %) збудження, порушення свідомості, судоми, парестезії, галюцинації, депресія, нейропатія, порушення зору та слуху, порушення нюху та смаку.
- З боку ендокринної системи — нечасто гіперглікемія.
- З боку опорно-рухового апарату — часто тендовагініти; нечасто (0,1—1 %) артралгії, міалгії; рідко розриви сухожиль.
- Зміни в лабораторних аналізах — нечасто тромбоцитопенія, підвищення рівня цукру в крові, гіперліпідемія, збільшення рівня білірубіну, сечовини і креатиніну в крові, збільшення активності амінотрансфераз і лужної фосфатази в крові.
Найчастішими побічними ефектами грепафлоксацину є побічні ефекти з боку серцево-судинної системи. Часто при застосуванні грепафлоксацину спостерігається подовження інтервалу QT на ЕКГ, а також аритмії по типу «пірует». Частіше такі порушення спостерігаються при сумісному використанні препарату із еритроміцином, терфенадином, астемізолом, цизапридом, пентамідином, аміодароном, соталолом, дизопірамідом, флекаїнідом, хінідином, новокаїнамідом, трициклічними антидепресантами, частиною антипсихотичних препаратів. Частота шлуночкових аритмій при застосуванні грепафлоксацину складала 38 випадків на 10 мільйонів проданих антибіотиків, із них 7 випадків летальних аритмій, де встановлено високу імовірність зв'язку цієї побічної дії із застосуванням даного препарату. У зв'язку із частими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи препарат знятий з виробництва.
Протипоказання
Грепафлоксацин протипоказаний при підвищеній чутливості до фторхінолонів, порушеннях серцевого ритму, подовженні інтервалу QT на ЕКГ, серцевій недостатності, печінковій недостатності, при вагітності та годуванні грудьми, дітям до 18 років. Препарат не застосовується разом із препаратами, що подовжують інтервал QT на ЕКГ.
Форми випуску
Грепафлоксацин випускався у вигляді таблеток по 0,4 та 0,6 г. Станом на 2014 рік в Україні даний препарат не зареєстрований.
Стереохімія
Грепафлоксацин містить стереоцентр і складається з двох енантіомерів. Це рацемат, тобто суміш R - і S -форми у рівних кількостях:
Енантіомери грепафлоксацину | |
---|---|
CAS-Nummer: 146761-68-4 | CAS-Nummer: 146761-69-5 |
Примітки
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 2 березня 2017. Процитовано 12 жовтня 2014. (англ.)
- . U.S. Food and Drug Administration. Архів оригіналу за 18 січня 2017. Процитовано 12 жовтня 2014. (англ.)
- http://www.mosmed.ru/docv/Vidal_docs/drug_info_823000000.asp [ 25 квітня 2013 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.eurolab.ua/medicine/drugs/124 [ 2 березня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176799&uri=index2.html [ 29 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=35222 [ 29 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://farmaspravka.com/grepafloksacin-grepafloxacin [ 26 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://msvitu.com/archive/2005/april/article-6-ru.php?lang=ru [ 27 вересня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.rmj.ru/articles_9008.htm [ 17 грудня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- Sprandel, KA.; Rodvold, KA. (2003). Safety and tolerability of fluoroquinolones. Clin Cornerstone. Suppl 3: S29-36. PMID 14992418. (англ.)
- " "Грепафлоксацин в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
- Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/ [ 9 січня 2016 у Wayback Machine.]
Джерела
- Грепафлоксацин на сайті rlsnet.ru [ 29 липня 2014 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Grepafloksaci n sintetichnij antibiotik z grupi ftorhinoloniv III pokolinnya dlya peroralnogo zastosuvannya Grepafloksacin vipuskavsya kompaniyeyu Glaxo Wellcome pid torgovoyu markoyu Raksar prote buv viluchenij iz farmacevtichnogo obigu kompaniyeyu virobnikom u zv yazku iz chislennimi pobichnimi efektami perevazhno z boku sercevo sudinnoyi sistemi Grepafloksacin Sistematichna nazva IUPAC RS 1 cyclopropyl 6 fluoro 5 methyl 7 3 methylpiperazin 1 yl 4 oxo quinoline 3 carboxylic acid Identifikatori Nomer CAS 119914 60 2 Kod ATC J01MA11 PubChem 72474 DrugBank DB00365 Himichni dani Formula C19H22FN3O3 Mol masa 359 395 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 72 Metabolizm pechinkovij Period napivrozpadu 10 13 god Vidilennya nirkovij Zhovch Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti Shlyahi vvedennya peroralnoFarmakologichni vlastivostiGrepafloksacin sintetichnij antibiotik z grupi ftorhinoloniv III pokolinnya Diye baktericidno porushuyuchi sintez DNK v bakterialnih klitinah Do preparatu chutlivi taki mikroorganizmi stafilokoki streptokoki klebsiyeli nejseriyi Escherichia coli Enterobacter spp Proteus spp spp Haemophilus spp spp legionelli hlamidiyi mikoplazmi Ureaplasma urealyticum tuberkulozna palichka Nechutlivimi do grepafloksacinu ye anaerobni zbudniki u tomu chisli klostridiyi ta Chutlivist do grepafloksacinu grampozitivnih zbudnikiv streptokokiv hlamidij ta mikoplazm visha chim u ftorhinoloniv II pokolinnya ciprofloksacinu ofloksacinu sparfloksacinu Farmakodinamika Grepafloksacin shvidko vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti Biodostupnist preparatu skladaye 72 Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya cherez 2 2 5 godini Grepafloksacin dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Visoki koncentraciyi preparatu stvoryuyutsya u bilshosti tkanin ta ridin organizmu Najvishi koncentraciyi grepafloksacinu dosyagayutsya u zhovchi zhovchevih protokah statevih organah shkiri migdalikah makrofagah polimorfnoyadernih lejkocitah Visoki koncentraciyi stvoryuyutsya u dihalnih shlyahah alveolyarnij ridini bronhialnomu slizu alveolyarnih makrofagah Preparat prohodit cherez placentarnij bar yer vidilyayetsya v grudne moloko Grepafloksacin metabolizuyetsya v pechinci z utvorennyam metabolitiv iz neznachnoyu antibakterialnoyu aktivnistyu Vidilyayetsya preparat z organizmu iz secheyu ta zhovchyu Period napivvivedennya preparatu stanovit 10 13 godin cej chas mozhe zbilshuvatis pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti Pokazannya do zastosuvannyaGrepafloksacin zastosovuvavsya pri zahvoryuvannyah dihalnih shlyahiv pozagospitalni pnevmoniyi yaki sprichinyuyut tipovi ta atipovi zbudniki zagostrenni hronichnogo bronhitu neuskladnenij gonoreyi uretriti ta cerviciti Pobichna diyaPri zastosuvanni grepafloksacinu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi chasto 1 10 visipannya na shkiri sverbizh shkiri fotodermatoz bronhospazm nabryak Kvinke sindrom Stivensa Dzhonsona anafilaktichnij shok nechasto 0 1 1 garyachka Z boku travnoyi sistemi duzhe chasto bilshe 10 nudota nepriyemnij smak u roti chasto 1 10 blyuvannya bil u zhivoti zapor abo diareya zduttya zhivota suhist u roti Z boku nervovoyi sistemi chasto 1 10 golovnij bil golovokruzhinnya bezsonnya sonlivist shvidka vtomlyuvanist nechasto 0 1 1 zbudzhennya porushennya svidomosti sudomi paresteziyi galyucinaciyi depresiya nejropatiya porushennya zoru ta sluhu porushennya nyuhu ta smaku Z boku endokrinnoyi sistemi nechasto giperglikemiya Z boku oporno ruhovogo aparatu chasto tendovaginiti nechasto 0 1 1 artralgiyi mialgiyi ridko rozrivi suhozhil Zmini v laboratornih analizah nechasto trombocitopeniya pidvishennya rivnya cukru v krovi giperlipidemiya zbilshennya rivnya bilirubinu sechovini i kreatininu v krovi zbilshennya aktivnosti aminotransferaz i luzhnoyi fosfatazi v krovi Najchastishimi pobichnimi efektami grepafloksacinu ye pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi Chasto pri zastosuvanni grepafloksacinu sposterigayetsya podovzhennya intervalu QT na EKG a takozh aritmiyi po tipu piruet Chastishe taki porushennya sposterigayutsya pri sumisnomu vikoristanni preparatu iz eritromicinom terfenadinom astemizolom cizapridom pentamidinom amiodaronom sotalolom dizopiramidom flekayinidom hinidinom novokayinamidom triciklichnimi antidepresantami chastinoyu antipsihotichnih preparativ Chastota shlunochkovih aritmij pri zastosuvanni grepafloksacinu skladala 38 vipadkiv na 10 miljoniv prodanih antibiotikiv iz nih 7 vipadkiv letalnih aritmij de vstanovleno visoku imovirnist zv yazku ciyeyi pobichnoyi diyi iz zastosuvannyam danogo preparatu U zv yazku iz chastimi pobichnimi efektami z boku sercevo sudinnoyi sistemi preparat znyatij z virobnictva ProtipokazannyaGrepafloksacin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do ftorhinoloniv porushennyah sercevogo ritmu podovzhenni intervalu QT na EKG sercevij nedostatnosti pechinkovij nedostatnosti pri vagitnosti ta goduvanni grudmi dityam do 18 rokiv Preparat ne zastosovuyetsya razom iz preparatami sho podovzhuyut interval QT na EKG Formi vipuskuGrepafloksacin vipuskavsya u viglyadi tabletok po 0 4 ta 0 6 g Stanom na 2014 rik v Ukrayini danij preparat ne zareyestrovanij StereohimiyaGrepafloksacin mistit stereocentr i skladayetsya z dvoh enantiomeriv Ce racemat tobto sumish R i S formi u rivnih kilkostyah Enantiomeri grepafloksacinu CAS Nummer 146761 68 4 CAS Nummer 146761 69 5Primitki PDF Arhiv originalu PDF za 2 bereznya 2017 Procitovano 12 zhovtnya 2014 angl U S Food and Drug Administration Arhiv originalu za 18 sichnya 2017 Procitovano 12 zhovtnya 2014 angl http www mosmed ru docv Vidal docs drug info 823000000 asp 25 kvitnya 2013 u Wayback Machine ros http www eurolab ua medicine drugs 124 2 bereznya 2014 u Wayback Machine ros http nature web ru db msg html mid 1176799 amp uri index2 html 29 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http www fesmu ru elib Article aspx id 35222 29 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http farmaspravka com grepafloksacin grepafloxacin 26 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http msvitu com archive 2005 april article 6 ru php lang ru 27 veresnya 2015 u Wayback Machine ros http www rmj ru articles 9008 htm 17 grudnya 2014 u Wayback Machine ros Sprandel KA Rodvold KA 2003 Safety and tolerability of fluoroquinolones Clin Cornerstone Suppl 3 S29 36 PMID 14992418 angl Grepafloksacin v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini http www drlz kiev ua 9 sichnya 2016 u Wayback Machine DzherelaGrepafloksacin na sajti rlsnet ru 29 lipnya 2014 u Wayback Machine ros