Ґрелін (англ. Ghrelin and obestatin prepropeptide) — білок, який кодується геном GHRL, розташованим у людей на короткому плечі 3-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 117 амінокислот, а молекулярна маса — 12 911. З білка-попередника утворюється пептид, що складається з 28 амінокислот, гормон, що стимулює відчуття голоду, виробляється головним чином клітинами Р/D1 слизової оболонки фундальної частини шлунку і епсилон-клітинами підшлункової залози. Рецептори ґреліна знаходяться у багатьох тканинах, включаючи гіпофіз, шлунок, кишечник, підшлункову залозу, вилочкову залозу, статеві залози, щитоподібну залозу, серце (Говард, 1996). Наявність рецепторів у настільки різноманітних тканинах і органах говорить про те, що ґрелін виконує цілий ряд біологічних функцій.
Ґрелін | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||
Символи | motilin-related peptideappetite-regulating hormonegrowth hormone-releasing peptideghrelin-28GHRL(24-51)GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGastric MLTRPGly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg | ||||||
Зовнішні ІД | GeneCards: [1] | ||||||
Ортологи | |||||||
Види | Людина | Миша | |||||
Entrez |
|
| |||||
Ensembl |
|
| |||||
UniProt |
|
| |||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||
Локус (UCSC) | н/д | н/д | |||||
PubMed search | н/д | н/д | |||||
Вікідані | |||||||
|
Рівень ґреліну в крові зростає перед прийомами їжі і знижується після них. Він вважається доповнюючим для гормону лептину, що виробляється жировою тканиною. При деяких процедурах з лікування ожиріння рівень ґреліну у пацієнтів знижують, при цьому відчуття ситості настає раніше, ніж за звичайних умов.
Ґрелін — потенційний стимулятор секреції гормонів передньої долі гіпофізу.
Ґрелін впливає на гіпокамп і є важливим для когнітивної адаптації до змін навколишнього середовища і для процесу навчання.
Історія і назва
Відкриття ґреліну було зроблено в 1996, воно належить Масаясу Коджима та його колегам, які доповіли про це у 1999. Назва походить від його ролі як пептиду, що впливає на вивільнення гормону росту, з посиланням на прото-індо-європейський корінь «гре», що означає «рости». (Growth Hormone Release Inducing = GHRelIn, той що посилює виділення гормону росту). Як каже один з авторів дослідження, , він став першим виявленим гормоном цієї групи.
Вченим було відомо, що ця речовина може стимулювати голод у щурів. А під час дослідження, результати якого опубліковано у , вдалося довести, що такі процеси можуть відбуватися і з людьми. Добровольці, які отримували ін'єкції ґреліну, з'їдали майже на третину більше, ніж ті, хто їх не отримував.
Синтез
Матрична РНК з гену GHRL кодує пептид з 117 амінокислот, що називається препроґрелін, який містить 4 екзони. Сигнальна пептидна молекула цього великого попередника розщеплюється, внаслідок чого отримується . , в свою чергу, розщеплюється на дві частини, одна з яких — 28-амінокислотний пептид ґрелін, а друга — С-ґрелін (з якого, за припущенням, утворюється ).
Механізм дії
Ґрелін — перший з визначених гормонів, що впливають на відчуття голоду. Ґрелін також — єдиний відомий , чи гормон, що підвищує апетит. Він виробляється головним чином у тонкому та товстому кишківнику, але також може виділятися легенями, панкреатичними острівцями, статевими залозами, корою наднирників, плацентою, нирками і мозком (Ariyu, 2001). Велика кількість локацій, де може вироблятися ґрелін, вказує на те, що цей гормон поширений і має багато біологічних функцій. Ґрелін збільшує споживання їжі і збільшує жирову масу, діючи на рівні гіпоталамусу. Він активує клітини в дугоподібному ядрі, що містить нейропептид Y у нейронах. Ці нейрони також чутливі до лептину та інсуліну. Ґрелін також активує мезолімбічне холінергічно-дофамінергічне кільце, яке пов'язує гедонічні та підсилюючі аспекти природних задоволень, таких як їжа, а також таких наркотичних речовин, що призводять до звикання, наприклад етанолу. Існують також докази того, що ґрелін має периферичний ефект на зміну апетиту і відчуття ситості, впливаючи на механічну чутливість шлункових гілок блукаючого нерву, роблячи їх менш чутливими до розтягнення шлунку, що призводить до переїдання.
Відношення до обестатину
— гіпотетичний гормон, який, як було показано наприкінці 2005 року, знижує апетит. Обидва пептиди — ґрелін і — кодуються одним і тим самим геном, продукт синтезований на цій ділянці ДНК розпадається таким чином, що в результаті утворюються два пептидних гормони.. Фізіологічне значення цього механізму невідоме, і, слід зазначити, що жодна не має можливості розщепити рекомбінантний прекурсор, таким чином фізіологія утворення цього пептиду досі під питанням.
Функції
У травній системі
Вважається, що ґрелін є гормоном, який стимулює поділ клітин кишечника і пригнічує їх апоптоз під час запалень та окисного стресу. Він також пригнічує передзапальні механізми та запускає протизапальні механізми, таким чином створюючи можливість терапевтичного використання при різних запальних захворюваннях травної системи, включаючи коліти, ішемічні реперфузії і сепсис. Також доведене підвищення здатності до регенерації, що є важливим у випадку пошкоджень слизової оболонки шлунку. Ґрелін також посилює рухливість травного тракту, аналогічно до мотиліну. Грелін також ймовірно спричинює появу злоякісних новоутворень у травному тракті та підшлунковій залозі.
У розвитку легенів
У зародків ґрелін виробляється на ранніх стадіях легенями і сприяє росту.
У навчанні і пам'яті
На моделях тварин видно, що ґрелін може надходити в гіпокамп з кровотоку, змінюючи з'єднання нейронів, і, таким чином, посилюючи сприйняття інформації і пам'ять. Передбачається, що навчання найкраще відбувається протягом дня, коли шлунок порожній, оскільки в цей час рівень ґреліну найбільш високий. Команда дослідників Йєльської Школи Медицини відмітила, що подібний ефект для людської нейрофізіології цілком ймовірний. У гризунів, клітини Х/А також виробляють ґрелін.
Пригнічення викликане стресом
Гормон бере участь у захисті від симптомів депресії, викликаної стресом та тривогою. Щоб перевірити, чи може ґрелін регулювати симптоми депресії викликаної хронічним стресом, дослідники піддавали мишей щоденним соціальним стресам, використовуючи стандартну лабораторну техніку, яка змушує звичайних мишей протистояти агресивним мишам-«забіякам». Було виявлено, що після перенесеного стресу рівень ґреліну був суттєво підвищений, що тривало щонайменше чотири тижні після останньої поразки у подібній сутичці.
Тривалість сну
Коротка тривалість сну пов'язана з високими рівнями ґреліну і надлишковою вагою. Існує обернена залежність між кількістю годин сну і концентрацією ґреліну в плазмі крові; зі збільшенням годин сну, концентрація ґреліну падає, таким чином знижуючи апетит та допомагаючи уникнути можливої надлишкової ваги.
Стимулювання апетиту
Ґрелін пов'язаний з підвищенням апетиту і зі зміною харчової поведінки. Рівень циркулюючого ґреліну найвищий перед прийомом їжі (Cummings, 2004). Ін'єкції ґреліну і для людей, і для пацюків, збільшують обсяг прийнятої їжі пропорційно до дози. (Wren, 2000). Тому, чим більше ґреліну введено, тим більше їжі споживається. Щоправда, ґрелін не збільшує кількість їжі, спожитої за раз, а кількість прийомів їжі. (Faulconbridge, 2003). Ін'єкції ґреліну також збільшують мотивацію тварин до пошуку їжі, сприяють таким поведінковим реакціям як винюхування, пошук їжі та її накопичення. Ґрелін також готує тіло до споживання поживних речовин, стимулюючи шлунково-кишкову моторику та виділення кислоти у шлунку (Schwartz, 2000)
Регулювання маси тіла
Регулювання маси тіла здійснюється через баланс енергії — відношення кількості отриманої з їжею енергії до кількості витраченої енергії протягом тривалого періоду часу. Дослідження показали, що рівень ґреліну має обернене співвідношення з масою тіла. Ці дані передбачають, що ґрелін функціонує як сигнал ожиріння, здійснюючи зв'язок між енергетичними запасами тіла і мозком (Schwartz, 2000). Коли особа втрачає вагу, рівень ґреліну в її організмі зростає, що призводить до збільшеного споживання їжі і набору ваги. І, навпаки, коли людина набирає вагу, рівень ґреліну у її крові падає, призводячи до зменшення споживання їжі і втрати ваги (Tung, 2005). З цього випливає, що ґрелін діє як регулятор ваги тіла, що постійно підтримує масу тіла і запаси енергії у рівновазі.
Клінічна важливість
Рівень ґреліну у плазмі крові осіб з надмірною вагою тіла нижчий, ніж у худіших індивідів, що передбачає, що ґрелін не робить вкладу в здобування надлишкової ваги, крім випадків ожиріння, викликаного , за якого високі рівні ґреліну корелюють з підвищеним споживанням їжі. Ті, хто страждає від такого порушення харчової поведінки як анорексія, мають високі рівні ґреліну в плазмі крові, в порівнянні з особами, що мають струнку чи нормальну масу тіла. Дослідження показали, що внутрішньовенні ін'єкції ґреліну пацієнтам з анорексією збільшили їх рівень споживання їжі на 12-36 % протягом періоду дослідження.
Рівень ґреліну збільшується протягом доби від півночі до світанку у стрункіших людей, що дозволяє припускати, що існує певний збій у добових ритмах індивідів з підвищеною масою тіла. Коротка тривалість сну може також призводити до надлишкової маси тіла, шляхом збільшення апетиту через гормональні зміни. Недостатній час сну призводить до виділення ґреліну, що стимулює апетит і призводить до виділення меншої кількості лептину, який, поміж багатьох інших ефектів, пригнічує апетит.
Рівні ґреліну також вищі у пацієнтів, які мають викликану раком кахексію.
Впливаючи на свій рецептор, ґрелін збільшує концентрацію дофаміну в чорній субстанції — в ділянці мозку, де дофамінова клітин призводить до хвороби Паркінсона. Тому ґрелін, ймовірно, можна використувати для сповільнення розвитку хвороби Паркінсона.
Вакцина від ожиріння
Вакцина проти ожиріння була розроблена для протидії гормону ґреліну. Вакцина використвує імунні антитіла, які розщеплюють ґрелін, направляючи власну імунну відповідь проти них. Це запобігає тому, щоб ґрелін досяг центральної нервової системи, таким чином призводячи до бажаного зниження маси тіла. Дослідження проводилися на пацюках та свинях.
Див. також
Література
- Hosoda H., Kojima M., Mizushima T., Shimizu S., Kangawa K. (2003). Structural divergence of human ghrelin. Identification of multiple ghrelin-derived molecules produced by post-translational processing. J. Biol. Chem. 278: 64—70. PMID 12414809 DOI:10.1074/jbc.M205366200
- Seim I., Collet C., Herington A.C., Chopin L.K. (2007). Revised genomic structure of the human ghrelin gene and identification of novel exons, alternative splice variants and natural antisense transcripts. BMC Genomics. 8: 298—298. PMID 17727735 DOI:10.1186/1471-2164-8-298
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Zhang Z., Henzel W.J. (2004). Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites. Protein Sci. 13: 2819—2824. PMID 15340161 DOI:10.1110/ps.04682504
- Kojima M., Hosoda H., Matsuo H., Kangawa K. (2001). Ghrelin: discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor. Trends Endocrinol. Metab. 12: 118—122. PMID 11306336 DOI:10.1016/S1043-2760(00)00362-3
- Wajnrajch M.P., Ten I.S., Gertner J.M., Leibel R.L. (2000). Genomic organization of the human Ghrelin gene. J. Endocr. Genet. 1: 231—233.
Примітки
- (англ.) . Архів оригіналу за 19 травня 2017. Процитовано 16 липня 2019.
- (англ.) . Архів оригіналу за 8 червня 2019. Процитовано 16 липня 2019.
- Inui A, Asakawa A, Bowers CY та ін. (2004). Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ. FASEB J. 18 (3): 439—56. doi:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (May 2002). Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 346 (21): 1623—30. doi:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994.
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 402 (6762): 656—60. doi:10.1038/45230. PMID 10604470.
- Atcha Z, Chen WS, Ong AB, Wong FK, Neo A, Browne ER, Witherington J, Pemberton DJ (2009). Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists. Psychopharmacology (Berl). 206 (3): 415—27. doi:10.1007/s00213-009-1620-6. PMID 19652956.
- Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, Hamelin M та ін. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 273 (5277): 974—7. doi:10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - . Архів оригіналу за 24 жовтня 2016. Процитовано 29 вересня 2013.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease. Clin Exp Pharmacol Physiol. 37 (1): 125—31. doi:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830.
- Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochem Biophys Res Commun. 280 (1): 132—138. doi:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489.
- Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin induces adiposity in rodents. Nature. 407 (6806): 908—913. doi:10.1038/35038090. PMID 11057670.
- Hewson AK, Dickson SL (2000). Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats. J Neuroendocrinol. 12 (11): 1047—1049. doi:10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x. PMID 11069119.
- Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF (1993). Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons. Neuroscience. 54 (2): 303—306. doi:10.1016/0306-4522(93)90197-N. PMID 8492908.
- Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (2002). The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic. Diabetes. 51 (12): 3412—3419. doi:10.2337/diabetes.51.12.3412. PMID 12453894.
- Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (2004). Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward. . 11 (1): 45—54. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (2007). Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens. . 12 (1): 6—16. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492.
- Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJ (November 2005). Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake. Science. 310 (5750): 996—9. doi:10.1126/science.1117255. PMID 16284174.
- Ozawa A, Cai Y, Lindberg I (April 2007). Production of Bioactive Peptides in an In Vitro System. Anal Biochem. 366 (2): 182—9. doi:10.1016/j.ab.2007.04.020. PMC 2128726. PMID 17540328.
- Waseem T, Duxbury M, Ito H, Rocha F, Lautz D, Whang E, Ashley SW, Robinson MK (September 2004). Ghrelin ameliorates TNF-a induced anti-proliferative and pro-apoptotic effects and promotes intestinal epithelial restitution. Journal of the American College of Surgeons. 199 (3 Supplement): 16. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2004.05.018.
- Waseem T, Duxbury M, Ito H, Ashley SW, Robinson MK (March 2008). Exogenous ghrelin modulates release of pro- and anti-inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathways. Surgery. 143 (3): 334—42. doi:10.1016/j.surg.2007.09.039. PMC 2278045. PMID 18291254.
- Gonzalez-Rey E, Chorny A, Delgado M (May 2006). Therapeutic action of ghrelin in a mouse model of colitis. Gastroenterology. 130 (6): 1707—20. doi:10.1053/j.gastro.2006.01.041. PMID 16697735.
- Wu R, Dong W, Ji Y, Zhou M, Marini CP, Ravikumar TS, Wang P (2008). Orexigenic Hormone Ghrelin Attenuates Local and Remote Organ Injury after Intestinal Ischemia-Reperfusion. PLoS ONE. 3 (4): e2026. doi:10.1371/journal.pone.0002026. PMC 2295264. PMID 18431503.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Işeri SO, Sener G, Yüksel M, Contuk G, Cetinel S, Gedik N, Yegen BC (December 2005). Ghrelin against alendronate-induced gastric damage in rats. J. Endocrinol. 187 (3): 399—406. doi:10.1677/joe.1.06432. PMID 16423819.
- Waseem T (March 2009). Commentary: Ghrelin's role in gastrointestinal tract cancer. Surg Oncol. 19 (1): e1. doi:10.1016/j.suronc.2009.02.014. PMID 19324542.
- Waseem T, Javaid-Ur-Rehman, Ahmad F, Azam M, Qureshi MA (August 2008). Role of ghrelin axis in colorectal cancer: a novel association. Peptides. 29 (8): 1369—76. doi:10.1016/j.peptides.2008.03.020. PMID 18471933.
- Duxbury MS, Waseem T, Ito H, Robinson MK, Zinner MJ, Ashley SW, Whang EE (September 2003). Ghrelin promotes pancreatic adenocarcinoma cellular proliferation and invasiveness. Biochem. Biophys. Res. Commun. 309 (2): 464—8. doi:10.1016/j.bbrc.2003.08.024. PMID 12951072.
- Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C, Melo-Rocha G, Henriques-Coelho T, Roncon-Albuquerque R Jr, Leite-Moreira AF, De Krijger RR, Tibboel D, Rottier R, Correia-Pinto J (2006). Ghrelin expression in human and rat fetal lungs and the effect of ghrelin administration in nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Res. 59 (4 Pt 1): 531—7. doi:10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9. PMID 16549524.
- Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EC, da Silva I, Horvath B, Gaskin FS, Nonaka N, Jaeger LB, Banks WA, Morley JE, Pinto S, Sherwin RS, Xu L, Yamada KA, Sleeman MW, Tschöp MH, Horvath TL (March 2006). Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance. Nat. Neurosci. 9 (3): 381—8. doi:10.1038/nn1656. PMID 16491079. Загальний огляд – Science Blog.
- Stengel A, Taché Y (2012). Ghrelin – a pleiotropic hormone secreted from endocrine x/a-like cells of the stomach. Front Neurosci. 6: 24. doi:10.3389/fnins.2012.00024. PMC 3280431. PMID 22355282.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S та ін. (June 2008). The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress. Nat. Neurosci. 11 (7): 752—3. doi:10.1038/nn.2139. PMC 2765052. PMID 18552842.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, Nestler EJ, Zigman JM (July 2008). The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress. Nat. Neurosci. 11 (7): 752—3. doi:10.1038/nn.2139. PMC 2765052. PMID 18552842. Загальний огляд – Newswise.
- Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E (December 2004). Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin, Elevated Ghrelin, and Increased Body Mass Index. PLoS Med. 1 (3): e62. doi:10.1371/journal.pmed.0010062. PMC 535701. PMID 15602591.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA, Frost G, Holland AJ, Grossman AB, Korbonits M, Bloom SR, Bell JD (April 2004). Elevated fasting plasma ghrelin in prader-willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (4): 1718—26. doi:10.1210/jc.2003-031118. PMID 15070936.
- DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM, Bunt JC, Tataranni PA (December 2002). High circulating ghrelin: a potential cause for hyperphagia and obesity in prader-willi syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (12): 5461—4. doi:10.1210/jc.2002-020871. PMID 12466337.
- Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F, Bloom SR, Estour B (April 2007). . Am. J. Clin. Nutr. 85 (4): 967—71. PMID 17413094. Архів оригіналу за 7 червня 2020. Процитовано 29 вересня 2013.
- Hotta M, Ohwada R, Akamizu T, Shibasaki T, Takano K, Kangawa K (2009). Ghrelin increases hunger and food intake in patients with restricting-type anorexia nervosa: a pilot study. Endocr. J. 56 (9): 1119—28. doi:10.1507/endocrj.K09E-168. PMID 19755753.
- Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (July 2004). Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (28): 10434—9. doi:10.1073/pnas.0403465101. PMC 478601. PMID 15231997.
- Cappuccio FP, Taggart FM, Kandala NB, Currie A, Peile E, Stranges S, Miller MA (May 2008). Meta-analysis of short sleep duration and obesity in children and adults. Sleep. 31 (5): 619—26. PMC 2398753. PMID 18517032.
- Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith RG, Cunningham GR, Marcelli M (May 2005). Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2920—6. doi:10.1210/jc.2004-1788. PMID 15713718.
- Andrews ZB, Erion D, Beiler R, Liu ZW, Abizaid A, Zigman J, Elsworth JD, Savitt JM, DiMarchi R, Tschoep M, Roth RH, Gao XB, Horvath TL (November 2009). Ghrelin promotes and protects nigrostriatal dopamine function via an UCP2-dependent mitochondrial mechanism. J. Neurosci. 29 (45): 14057—65. doi:10.1523/JNEUROSCI.3890-09.2009. PMC 2845822. PMID 19906954.
- Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, Chang J, Otsuji J, Inoue K, Meijler MM, Janda KD (August 2006). Vaccination against weight gain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (35): 13226—31. doi:10.1073/pnas.0605376103. PMC 1559781. PMID 16891413. Scripps.edu Загальний огляд – .
- Vizcarra JA, Kirby JD, Kim SK, Galyean ML (August 2007). Active immunization against ghrelin decreases weight gain and alters plasma concentrations of growth hormone in growing pigs. Domest Anim Endocrinol. 33 (2): 176—89. doi:10.1016/j.domaniend.2006.05.005. PMID 16793235.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Grelin angl Ghrelin and obestatin prepropeptide bilok yakij koduyetsya genom GHRL roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 3 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 117 aminokislot a molekulyarna masa 12 911 Z bilka poperednika utvoryuyetsya peptid sho skladayetsya z 28 aminokislot gormon sho stimulyuye vidchuttya golodu viroblyayetsya golovnim chinom klitinami R D1 slizovoyi obolonki fundalnoyi chastini shlunku i epsilon klitinami pidshlunkovoyi zalozi Receptori grelina znahodyatsya u bagatoh tkaninah vklyuchayuchi gipofiz shlunok kishechnik pidshlunkovu zalozu vilochkovu zalozu statevi zalozi shitopodibnu zalozu serce Govard 1996 Nayavnist receptoriv u nastilki riznomanitnih tkaninah i organah govorit pro te sho grelin vikonuye cilij ryad biologichnih funkcij GrelinIdentifikatoriSimvolimotilin related peptideappetite regulating hormonegrowth hormone releasing peptideghrelin 28GHRL 24 51 GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGastric MLTRPGly Ser Ser Phe Leu Ser Pro Glu His Gln Arg Val Gln Gln Arg Lys Glu Ser Lys Lys Pro Pro Ala Lys Leu Gln Pro ArgZovnishni ID GeneCards 1 OrtologiVidi Lyudina MishaEntrezn d n dEnsembl n d n dUniProt n d n dRefSeq mRNK n dn dRefSeq bilok n dn dLokus UCSC n dn dPubMed search n dn dVikidaniDiv Red dlya lyudej Riven grelinu v krovi zrostaye pered prijomami yizhi i znizhuyetsya pislya nih Vin vvazhayetsya dopovnyuyuchim dlya gormonu leptinu sho viroblyayetsya zhirovoyu tkaninoyu Pri deyakih procedurah z likuvannya ozhirinnya riven grelinu u paciyentiv znizhuyut pri comu vidchuttya sitosti nastaye ranishe nizh za zvichajnih umov Grelin potencijnij stimulyator sekreciyi gormoniv perednoyi doli gipofizu Grelin vplivaye na gipokamp i ye vazhlivim dlya kognitivnoyi adaptaciyi do zmin navkolishnogo seredovisha i dlya procesu navchannya Poslidovnist aminokislot1020304050MPSPGTVCSLLLLGMLWLDLAMAGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRALAGWLRPEDGGQAEGAEDELEVRFNAPFDVGIKLSGVQYQQHSQALGKFLQDILWEEAKEAPADKIstoriya i nazvaVidkrittya grelinu bulo zrobleno v 1996 vono nalezhit Masayasu Kodzhima ta jogo kolegam yaki dopovili pro ce u 1999 Nazva pohodit vid jogo roli yak peptidu sho vplivaye na vivilnennya gormonu rostu z posilannyam na proto indo yevropejskij korin gre sho oznachaye rosti Growth Hormone Release Inducing GHRelIn toj sho posilyuye vidilennya gormonu rostu Yak kazhe odin z avtoriv doslidzhennya vin stav pershim viyavlenim gormonom ciyeyi grupi Vchenim bulo vidomo sho cya rechovina mozhe stimulyuvati golod u shuriv A pid chas doslidzhennya rezultati yakogo opublikovano u vdalosya dovesti sho taki procesi mozhut vidbuvatisya i z lyudmi Dobrovolci yaki otrimuvali in yekciyi grelinu z yidali majzhe na tretinu bilshe nizh ti hto yih ne otrimuvav SintezMatrichna RNK z genu GHRL koduye peptid z 117 aminokislot sho nazivayetsya preprogrelin yakij mistit 4 ekzoni Signalna peptidna molekula cogo velikogo poperednika rozsheplyuyetsya vnaslidok chogo otrimuyetsya v svoyu chergu rozsheplyuyetsya na dvi chastini odna z yakih 28 aminokislotnij peptid grelin a druga S grelin z yakogo za pripushennyam utvoryuyetsya Mehanizm diyiShema vplivu grelinu ta inshih gormoniv na vidchuttya golodu Grelin pershij z viznachenih gormoniv sho vplivayut na vidchuttya golodu Grelin takozh yedinij vidomij chi gormon sho pidvishuye apetit Vin viroblyayetsya golovnim chinom u tonkomu ta tovstomu kishkivniku ale takozh mozhe vidilyatisya legenyami pankreatichnimi ostrivcyami statevimi zalozami koroyu nadnirnikiv placentoyu nirkami i mozkom Ariyu 2001 Velika kilkist lokacij de mozhe viroblyatisya grelin vkazuye na te sho cej gormon poshirenij i maye bagato biologichnih funkcij Grelin zbilshuye spozhivannya yizhi i zbilshuye zhirovu masu diyuchi na rivni gipotalamusu Vin aktivuye klitini v dugopodibnomu yadri sho mistit nejropeptid Y u nejronah Ci nejroni takozh chutlivi do leptinu ta insulinu Grelin takozh aktivuye mezolimbichne holinergichno dofaminergichne kilce yake pov yazuye gedonichni ta pidsilyuyuchi aspekti prirodnih zadovolen takih yak yizha a takozh takih narkotichnih rechovin sho prizvodyat do zvikannya napriklad etanolu Isnuyut takozh dokazi togo sho grelin maye periferichnij efekt na zminu apetitu i vidchuttya sitosti vplivayuchi na mehanichnu chutlivist shlunkovih gilok blukayuchogo nervu roblyachi yih mensh chutlivimi do roztyagnennya shlunku sho prizvodit do pereyidannya Vidnoshennya do obestatinu gipotetichnij gormon yakij yak bulo pokazano naprikinci 2005 roku znizhuye apetit Obidva peptidi grelin i koduyutsya odnim i tim samim genom produkt sintezovanij na cij dilyanci DNK rozpadayetsya takim chinom sho v rezultati utvoryuyutsya dva peptidnih gormoni Fiziologichne znachennya cogo mehanizmu nevidome i slid zaznachiti sho zhodna ne maye mozhlivosti rozshepiti rekombinantnij prekursor takim chinom fiziologiya utvorennya cogo peptidu dosi pid pitannyam FunkciyiU travnij sistemi Vvazhayetsya sho grelin ye gormonom yakij stimulyuye podil klitin kishechnika i prignichuye yih apoptoz pid chas zapalen ta okisnogo stresu Vin takozh prignichuye peredzapalni mehanizmi ta zapuskaye protizapalni mehanizmi takim chinom stvoryuyuchi mozhlivist terapevtichnogo vikoristannya pri riznih zapalnih zahvoryuvannyah travnoyi sistemi vklyuchayuchi koliti ishemichni reperfuziyi i sepsis Takozh dovedene pidvishennya zdatnosti do regeneraciyi sho ye vazhlivim u vipadku poshkodzhen slizovoyi obolonki shlunku Grelin takozh posilyuye ruhlivist travnogo traktu analogichno do motilinu Grelin takozh jmovirno sprichinyuye poyavu zloyakisnih novoutvoren u travnomu trakti ta pidshlunkovij zalozi U rozvitku legeniv U zarodkiv grelin viroblyayetsya na rannih stadiyah legenyami i spriyaye rostu U navchanni i pam yati Na modelyah tvarin vidno sho grelin mozhe nadhoditi v gipokamp z krovotoku zminyuyuchi z yednannya nejroniv i takim chinom posilyuyuchi sprijnyattya informaciyi i pam yat Peredbachayetsya sho navchannya najkrashe vidbuvayetsya protyagom dnya koli shlunok porozhnij oskilki v cej chas riven grelinu najbilsh visokij Komanda doslidnikiv Jyelskoyi Shkoli Medicini vidmitila sho podibnij efekt dlya lyudskoyi nejrofiziologiyi cilkom jmovirnij U grizuniv klitini H A takozh viroblyayut grelin Prignichennya viklikane stresom Gormon bere uchast u zahisti vid simptomiv depresiyi viklikanoyi stresom ta trivogoyu Shob pereviriti chi mozhe grelin regulyuvati simptomi depresiyi viklikanoyi hronichnim stresom doslidniki piddavali mishej shodennim socialnim stresam vikoristovuyuchi standartnu laboratornu tehniku yaka zmushuye zvichajnih mishej protistoyati agresivnim misham zabiyakam Bulo viyavleno sho pislya perenesenogo stresu riven grelinu buv suttyevo pidvishenij sho trivalo shonajmenshe chotiri tizhni pislya ostannoyi porazki u podibnij sutichci Trivalist snu Korotka trivalist snu pov yazana z visokimi rivnyami grelinu i nadlishkovoyu vagoyu Isnuye obernena zalezhnist mizh kilkistyu godin snu i koncentraciyeyu grelinu v plazmi krovi zi zbilshennyam godin snu koncentraciya grelinu padaye takim chinom znizhuyuchi apetit ta dopomagayuchi uniknuti mozhlivoyi nadlishkovoyi vagi Stimulyuvannya apetitu Grelin pov yazanij z pidvishennyam apetitu i zi zminoyu harchovoyi povedinki Riven cirkulyuyuchogo grelinu najvishij pered prijomom yizhi Cummings 2004 In yekciyi grelinu i dlya lyudej i dlya pacyukiv zbilshuyut obsyag prijnyatoyi yizhi proporcijno do dozi Wren 2000 Tomu chim bilshe grelinu vvedeno tim bilshe yizhi spozhivayetsya Shopravda grelin ne zbilshuye kilkist yizhi spozhitoyi za raz a kilkist prijomiv yizhi Faulconbridge 2003 In yekciyi grelinu takozh zbilshuyut motivaciyu tvarin do poshuku yizhi spriyayut takim povedinkovim reakciyam yak vinyuhuvannya poshuk yizhi ta yiyi nakopichennya Grelin takozh gotuye tilo do spozhivannya pozhivnih rechovin stimulyuyuchi shlunkovo kishkovu motoriku ta vidilennya kisloti u shlunku Schwartz 2000 Regulyuvannya masi tila Regulyuvannya masi tila zdijsnyuyetsya cherez balans energiyi vidnoshennya kilkosti otrimanoyi z yizheyu energiyi do kilkosti vitrachenoyi energiyi protyagom trivalogo periodu chasu Doslidzhennya pokazali sho riven grelinu maye obernene spivvidnoshennya z masoyu tila Ci dani peredbachayut sho grelin funkcionuye yak signal ozhirinnya zdijsnyuyuchi zv yazok mizh energetichnimi zapasami tila i mozkom Schwartz 2000 Koli osoba vtrachaye vagu riven grelinu v yiyi organizmi zrostaye sho prizvodit do zbilshenogo spozhivannya yizhi i naboru vagi I navpaki koli lyudina nabiraye vagu riven grelinu u yiyi krovi padaye prizvodyachi do zmenshennya spozhivannya yizhi i vtrati vagi Tung 2005 Z cogo viplivaye sho grelin diye yak regulyator vagi tila sho postijno pidtrimuye masu tila i zapasi energiyi u rivnovazi Klinichna vazhlivistRiven grelinu u plazmi krovi osib z nadmirnoyu vagoyu tila nizhchij nizh u hudishih individiv sho peredbachaye sho grelin ne robit vkladu v zdobuvannya nadlishkovoyi vagi krim vipadkiv ozhirinnya viklikanogo za yakogo visoki rivni grelinu korelyuyut z pidvishenim spozhivannyam yizhi Ti hto strazhdaye vid takogo porushennya harchovoyi povedinki yak anoreksiya mayut visoki rivni grelinu v plazmi krovi v porivnyanni z osobami sho mayut strunku chi normalnu masu tila Doslidzhennya pokazali sho vnutrishnovenni in yekciyi grelinu paciyentam z anoreksiyeyu zbilshili yih riven spozhivannya yizhi na 12 36 protyagom periodu doslidzhennya Riven grelinu zbilshuyetsya protyagom dobi vid pivnochi do svitanku u strunkishih lyudej sho dozvolyaye pripuskati sho isnuye pevnij zbij u dobovih ritmah individiv z pidvishenoyu masoyu tila Korotka trivalist snu mozhe takozh prizvoditi do nadlishkovoyi masi tila shlyahom zbilshennya apetitu cherez gormonalni zmini Nedostatnij chas snu prizvodit do vidilennya grelinu sho stimulyuye apetit i prizvodit do vidilennya menshoyi kilkosti leptinu yakij pomizh bagatoh inshih efektiv prignichuye apetit Rivni grelinu takozh vishi u paciyentiv yaki mayut viklikanu rakom kaheksiyu Vplivayuchi na svij receptor grelin zbilshuye koncentraciyu dofaminu v chornij substanciyi v dilyanci mozku de dofaminova klitin prizvodit do hvorobi Parkinsona Tomu grelin jmovirno mozhna vikoristuvati dlya spovilnennya rozvitku hvorobi Parkinsona Vakcina vid ozhirinnyaVakcina proti ozhirinnya bula rozroblena dlya protidiyi gormonu grelinu Vakcina vikoristvuye imunni antitila yaki rozsheplyuyut grelin napravlyayuchi vlasnu imunnu vidpovid proti nih Ce zapobigaye tomu shob grelin dosyag centralnoyi nervovoyi sistemi takim chinom prizvodyachi do bazhanogo znizhennya masi tila Doslidzhennya provodilisya na pacyukah ta svinyah Div takozhHromosoma 3LiteraturaHosoda H Kojima M Mizushima T Shimizu S Kangawa K 2003 Structural divergence of human ghrelin Identification of multiple ghrelin derived molecules produced by post translational processing J Biol Chem 278 64 70 PMID 12414809 DOI 10 1074 jbc M205366200 Seim I Collet C Herington A C Chopin L K 2007 Revised genomic structure of the human ghrelin gene and identification of novel exons alternative splice variants and natural antisense transcripts BMC Genomics 8 298 298 PMID 17727735 DOI 10 1186 1471 2164 8 298 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Zhang Z Henzel W J 2004 Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites Protein Sci 13 2819 2824 PMID 15340161 DOI 10 1110 ps 04682504 Kojima M Hosoda H Matsuo H Kangawa K 2001 Ghrelin discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor Trends Endocrinol Metab 12 118 122 PMID 11306336 DOI 10 1016 S1043 2760 00 00362 3 Wajnrajch M P Ten I S Gertner J M Leibel R L 2000 Genomic organization of the human Ghrelin gene J Endocr Genet 1 231 233 Primitki angl Arhiv originalu za 19 travnya 2017 Procitovano 16 lipnya 2019 angl Arhiv originalu za 8 chervnya 2019 Procitovano 16 lipnya 2019 Inui A Asakawa A Bowers CY ta in 2004 Ghrelin appetite and gastric motility the emerging role of the stomach as an endocrine organ FASEB J 18 3 439 56 doi 10 1096 fj 03 0641rev PMID 15003990 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Cummings DE Weigle DS Frayo RS Breen PA Ma MK Dellinger EP Purnell JQ May 2002 Plasma ghrelin levels after diet induced weight loss or gastric bypass surgery N Engl J Med 346 21 1623 30 doi 10 1056 NEJMoa012908 PMID 12023994 Kojima M Hosoda H Date Y Nakazato M Matsuo H Kangawa K 1999 Ghrelin is a growth hormone releasing acylated peptide from stomach Nature 402 6762 656 60 doi 10 1038 45230 PMID 10604470 Atcha Z Chen WS Ong AB Wong FK Neo A Browne ER Witherington J Pemberton DJ 2009 Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists Psychopharmacology Berl 206 3 415 27 doi 10 1007 s00213 009 1620 6 PMID 19652956 Howard AD Feighner SD Cully DF Arena JP Liberator PA Rosenblum CI Hamelin M ta in 1996 A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release Science 273 5277 974 7 doi 10 1126 science 273 5277 974 PMID 8688086 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Arhiv originalu za 24 zhovtnya 2016 Procitovano 29 veresnya 2013 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Seim I Amorim L Walpole C Carter S Chopin LK Herington AC 2010 Ghrelin gene related peptides multifunctional endocrine autocrine modulators in health and disease Clin Exp Pharmacol Physiol 37 1 125 31 doi 10 1111 j 1440 1681 2009 05241 x PMID 19566830 Lall S Tung LY Ohlsson C Jansson JO Dickson SL 2001 Growth hormone GH independent stimulation of adiposity by GH secretagogues Biochem Biophys Res Commun 280 1 132 138 doi 10 1006 bbrc 2000 4065 PMID 11162489 Tschop M Smiley DL Heiman ML 2000 Ghrelin induces adiposity in rodents Nature 407 6806 908 913 doi 10 1038 35038090 PMID 11057670 Hewson AK Dickson SL 2000 Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr 1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats J Neuroendocrinol 12 11 1047 1049 doi 10 1046 j 1365 2826 2000 00584 x PMID 11069119 Dickson SL Leng G Robinson ICAF 1993 Systemic administration of growth hormone releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons Neuroscience 54 2 303 306 doi 10 1016 0306 4522 93 90197 N PMID 8492908 Hewson AK Tung LY Connell DW Tookman L Dickson SL 2002 The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin insulin and a ghrelin mimetic Diabetes 51 12 3412 3419 doi 10 2337 diabetes 51 12 3412 PMID 12453894 Jerlhag E Egecioglu E Dickson SL Andersson M Svensson L Engel JA 2004 Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice Implications for its Involvement in Brain Reward 11 1 45 54 doi 10 1111 j 1369 1600 2006 00002 x PMID 16759336 Jerlhag E Egecioglu E Dickson SL Douhan A Svensson L Engel JA 2007 Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens 12 1 6 16 doi 10 1111 j 1369 1600 2006 00041 x PMID 17407492 Zhang JV Ren PG Avsian Kretchmer O Luo CW Rauch R Klein C Hsueh AJ November 2005 Obestatin a peptide encoded by the ghrelin gene opposes ghrelin s effects on food intake Science 310 5750 996 9 doi 10 1126 science 1117255 PMID 16284174 Ozawa A Cai Y Lindberg I April 2007 Production of Bioactive Peptides in an In Vitro System Anal Biochem 366 2 182 9 doi 10 1016 j ab 2007 04 020 PMC 2128726 PMID 17540328 Waseem T Duxbury M Ito H Rocha F Lautz D Whang E Ashley SW Robinson MK September 2004 Ghrelin ameliorates TNF a induced anti proliferative and pro apoptotic effects and promotes intestinal epithelial restitution Journal of the American College of Surgeons 199 3 Supplement 16 doi 10 1016 j jamcollsurg 2004 05 018 Waseem T Duxbury M Ito H Ashley SW Robinson MK March 2008 Exogenous ghrelin modulates release of pro and anti inflammatory cytokines in LPS stimulated macrophages through distinct signaling pathways Surgery 143 3 334 42 doi 10 1016 j surg 2007 09 039 PMC 2278045 PMID 18291254 Gonzalez Rey E Chorny A Delgado M May 2006 Therapeutic action of ghrelin in a mouse model of colitis Gastroenterology 130 6 1707 20 doi 10 1053 j gastro 2006 01 041 PMID 16697735 Wu R Dong W Ji Y Zhou M Marini CP Ravikumar TS Wang P 2008 Orexigenic Hormone Ghrelin Attenuates Local and Remote Organ Injury after Intestinal Ischemia Reperfusion PLoS ONE 3 4 e2026 doi 10 1371 journal pone 0002026 PMC 2295264 PMID 18431503 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Iseri SO Sener G Yuksel M Contuk G Cetinel S Gedik N Yegen BC December 2005 Ghrelin against alendronate induced gastric damage in rats J Endocrinol 187 3 399 406 doi 10 1677 joe 1 06432 PMID 16423819 Waseem T March 2009 Commentary Ghrelin s role in gastrointestinal tract cancer Surg Oncol 19 1 e1 doi 10 1016 j suronc 2009 02 014 PMID 19324542 Waseem T Javaid Ur Rehman Ahmad F Azam M Qureshi MA August 2008 Role of ghrelin axis in colorectal cancer a novel association Peptides 29 8 1369 76 doi 10 1016 j peptides 2008 03 020 PMID 18471933 Duxbury MS Waseem T Ito H Robinson MK Zinner MJ Ashley SW Whang EE September 2003 Ghrelin promotes pancreatic adenocarcinoma cellular proliferation and invasiveness Biochem Biophys Res Commun 309 2 464 8 doi 10 1016 j bbrc 2003 08 024 PMID 12951072 Santos M Bastos P Gonzaga S Roriz JM Baptista MJ Nogueira Silva C Melo Rocha G Henriques Coelho T Roncon Albuquerque R Jr Leite Moreira AF De Krijger RR Tibboel D Rottier R Correia Pinto J 2006 Ghrelin expression in human and rat fetal lungs and the effect of ghrelin administration in nitrofen induced congenital diaphragmatic hernia Pediatr Res 59 4 Pt 1 531 7 doi 10 1203 01 pdr 0000202748 66359 a9 PMID 16549524 Diano S Farr SA Benoit SC McNay EC da Silva I Horvath B Gaskin FS Nonaka N Jaeger LB Banks WA Morley JE Pinto S Sherwin RS Xu L Yamada KA Sleeman MW Tschop MH Horvath TL March 2006 Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance Nat Neurosci 9 3 381 8 doi 10 1038 nn1656 PMID 16491079 Zagalnij oglyad Science Blog Stengel A Tache Y 2012 Ghrelin a pleiotropic hormone secreted from endocrine x a like cells of the stomach Front Neurosci 6 24 doi 10 3389 fnins 2012 00024 PMC 3280431 PMID 22355282 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Lutter M Sakata I Osborne Lawrence S ta in June 2008 The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress Nat Neurosci 11 7 752 3 doi 10 1038 nn 2139 PMC 2765052 PMID 18552842 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Lutter M Sakata I Osborne Lawrence S Rovinsky SA Anderson JG Jung S Birnbaum S Yanagisawa M Elmquist JK Nestler EJ Zigman JM July 2008 The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress Nat Neurosci 11 7 752 3 doi 10 1038 nn 2139 PMC 2765052 PMID 18552842 Zagalnij oglyad Newswise Taheri S Lin L Austin D Young T Mignot E December 2004 Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin Elevated Ghrelin and Increased Body Mass Index PLoS Med 1 3 e62 doi 10 1371 journal pmed 0010062 PMC 535701 PMID 15602591 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Goldstone AP Thomas EL Brynes AE Castroman G Edwards R Ghatei MA Frost G Holland AJ Grossman AB Korbonits M Bloom SR Bell JD April 2004 Elevated fasting plasma ghrelin in prader willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance J Clin Endocrinol Metab 89 4 1718 26 doi 10 1210 jc 2003 031118 PMID 15070936 DelParigi A Tschop M Heiman ML Salbe AD Vozarova B Sell SM Bunt JC Tataranni PA December 2002 High circulating ghrelin a potential cause for hyperphagia and obesity in prader willi syndrome J Clin Endocrinol Metab 87 12 5461 4 doi 10 1210 jc 2002 020871 PMID 12466337 Germain N Galusca B Le Roux CW Bossu C Ghatei MA Lang F Bloom SR Estour B April 2007 Am J Clin Nutr 85 4 967 71 PMID 17413094 Arhiv originalu za 7 chervnya 2020 Procitovano 29 veresnya 2013 Hotta M Ohwada R Akamizu T Shibasaki T Takano K Kangawa K 2009 Ghrelin increases hunger and food intake in patients with restricting type anorexia nervosa a pilot study Endocr J 56 9 1119 28 doi 10 1507 endocrj K09E 168 PMID 19755753 Yildiz BO Suchard MA Wong ML McCann SM Licinio J July 2004 Alterations in the dynamics of circulating ghrelin adiponectin and leptin in human obesity Proc Natl Acad Sci U S A 101 28 10434 9 doi 10 1073 pnas 0403465101 PMC 478601 PMID 15231997 Cappuccio FP Taggart FM Kandala NB Currie A Peile E Stranges S Miller MA May 2008 Meta analysis of short sleep duration and obesity in children and adults Sleep 31 5 619 26 PMC 2398753 PMID 18517032 Garcia JM Garcia Touza M Hijazi RA Taffet G Epner D Mann D Smith RG Cunningham GR Marcelli M May 2005 Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer induced cachexia J Clin Endocrinol Metab 90 5 2920 6 doi 10 1210 jc 2004 1788 PMID 15713718 Andrews ZB Erion D Beiler R Liu ZW Abizaid A Zigman J Elsworth JD Savitt JM DiMarchi R Tschoep M Roth RH Gao XB Horvath TL November 2009 Ghrelin promotes and protects nigrostriatal dopamine function via an UCP2 dependent mitochondrial mechanism J Neurosci 29 45 14057 65 doi 10 1523 JNEUROSCI 3890 09 2009 PMC 2845822 PMID 19906954 Zorrilla EP Iwasaki S Moss JA Chang J Otsuji J Inoue K Meijler MM Janda KD August 2006 Vaccination against weight gain Proc Natl Acad Sci U S A 103 35 13226 31 doi 10 1073 pnas 0605376103 PMC 1559781 PMID 16891413 Scripps edu Zagalnij oglyad Vizcarra JA Kirby JD Kim SK Galyean ML August 2007 Active immunization against ghrelin decreases weight gain and alters plasma concentrations of growth hormone in growing pigs Domest Anim Endocrinol 33 2 176 89 doi 10 1016 j domaniend 2006 05 005 PMID 16793235