Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази — це група , що не мають структурної подібності із нуклеотидними основами, які входять до складу ДНК або РНК, та блокують активний центр ферменту вірусу ВІЛ-1 зворотню транскриптазу неконкурентним шляхом, блокують активність ДНК- та РНК-залежних полімераз вірусу ВІЛ-1, не інгібують α-, β- та γ-ДНК-полімерази організму людини. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази діють на ранніх стадіях розвитку ВІЛ-інфекції, тому ефективно діють у клітинах, що були інфіковані недавно. Препарати групи активні виключно до вірусу імунодефіциту людини І типу. До ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази відносяться невірапін, ефавіренз, делавірдин, етравірин, рілпівірин.
![image](https://www.wikidata.uk-ua.nina.az/image/aHR0cHM6Ly93d3cud2lraWRhdGEudWstdWEubmluYS5hei9pbWFnZS9hSFIwY0hNNkx5OTFjR3h2WVdRdWQybHJhVzFsWkdsaExtOXlaeTkzYVd0cGNHVmthV0V2WTI5dGJXOXVjeTkwYUhWdFlpODBMelJrTDA1bGRtbHlZWEJwYm1VdWMzWm5Mekl3TUhCNExVNWxkbWx5WVhCcGJtVXVjM1puTG5CdVp3PT0ucG5n.png)
![image](https://www.wikidata.uk-ua.nina.az/image/aHR0cHM6Ly93d3cud2lraWRhdGEudWstdWEubmluYS5hei9pbWFnZS9hSFIwY0hNNkx5OTFjR3h2WVdRdWQybHJhVzFsWkdsaExtOXlaeTkzYVd0cGNHVmthV0V2WTI5dGJXOXVjeTkwYUhWdFlpOHhMekUzTDBWbVlYWnBjbVZ1ZWw5emEyVnNaWFJoYkM1emRtY3ZNakF3Y0hndFJXWmhkbWx5Wlc1NlgzTnJaV3hsZEdGc0xuTjJaeTV3Ym1jPS5wbmc=.png)
Механізм дії
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази після перорального прийому проникають в уражені клітини та неконкурентно блокують активний центр ферменту вірусу ВІЛ-1 зворотної транскриптази та блокування активності ДНК-полімерази шляхом руйнування каталітичної частини ферменту. Препарати групи активні виключно до вірусу імунодефіциту людини І типу та неактивні до вірусу ВІЛ-2 і α-, β- та γ-ДНК-полімерази людини. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази інгібують ранні стадії життєвого циклу вірусу ВІЛ, тому особливо ефективні у гострій стадії захворювання.
Фармакокінетика
Більшість ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази добре, але повільно всмоктуються в шлунку, з досягненням максимальної концентрації в крові протягом близько 4 годин. Препарати групи добре розподіляються в тканинах та рідинах організму, більшість препаратів добре проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Метаболізуються ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводяться з організму препарати групи переважно нирками, частково виводяться з калом. Період напіввиведення препаратів групи може змінюватися від 5,8 годин (делавірдин) до 52—76 годин (ефавіренз), у більшості препаратів немає даних про зміну цього часу при печінковій та нирковій недостатності.
Застосування
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, що спричинює ВІЛ виключно І типу. Препарати групи застосовують у вагітних для профілактики вертикальної передачі ВІЛ дитині та використовують для запобігання професійного зараження медичними працівниками під час аварійних ситуацій.
При застосуванні ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази найчастіше спостерігають:
- Алергічні реакції — висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, може зрідка спостерігатись анафілактичний шок.
- З боку органів травлення можливі нудоти, блювання, діареї, зниження апетиту, болю в животі, гепатит, жовтяниця; підвищення активності амінотрансфераз та , підвищення рівня білірубіну в крові; може спостерігатися печінкова недостатність (у тому числі фульмінантний гепатит).
- З боку нервової системи(найчастіше при застосуванні ефавірензу) можуть спостерігатися головний біль, сонливість, підвищена втомлюваність, парестезії, периферичні нейропатії, патологічні сновидіння, запаморочення, порушення мислення, депресія, тривога, галюцинації, суїцидальне мислення та спроби самогубства.
- Можуть спостерігатись також остеонекроз, міалгії, артралгії, ліподистрофія, лактатацидоз, цукровий діабет.
Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії із застосуванням ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази у хворих зростає ймовірність лактатацидозу та гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає ймовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії та гіперлактемії. Під час проведення ВААРТ зростає ймовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій.
Протипоказання
Абсолютним протипоказанням до застосування препарату з групи ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази є гіперчутливість до препарату цієї групи. Відносними протипоказаннями до застосування препаратів групи є ниркова та печінкова недостатність, годування грудьми, захворювання нервової системи. Препарати групи (крім невірапіну) з обережністю застосовуються при вагітності. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптазм .не застосовуються разом із астемізолом, цизапридом, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, рифапентином, алкалоїдами ріжків та препаратами звіробою.
Джерела
- Антиретровірусна терапія ВІЛ/СНІДу на сайті kiai.com.ua[недоступне посилання з червня 2019]
- Дж. Бартлетт Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2010—2011(рос.)
- Антиретровирусные препараты(рос.)
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Nenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi ce grupa sho ne mayut strukturnoyi podibnosti iz nukleotidnimi osnovami yaki vhodyat do skladu DNK abo RNK ta blokuyut aktivnij centr fermentu virusu VIL 1 zvorotnyu transkriptazu nekonkurentnim shlyahom blokuyut aktivnist DNK ta RNK zalezhnih polimeraz virusu VIL 1 ne ingibuyut a b ta g DNK polimerazi organizmu lyudini Nenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi diyut na rannih stadiyah rozvitku VIL infekciyi tomu efektivno diyut u klitinah sho buli infikovani nedavno Preparati grupi aktivni viklyuchno do virusu imunodeficitu lyudini I tipu Do nenukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi vidnosyatsya nevirapin efavirenz delavirdin etravirin rilpivirin Strukturna formula nevirapinuStrukturna formula efavirenzuMehanizm diyiNenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi pislya peroralnogo prijomu pronikayut v urazheni klitini ta nekonkurentno blokuyut aktivnij centr fermentu virusu VIL 1 zvorotnoyi transkriptazi ta blokuvannya aktivnosti DNK polimerazi shlyahom rujnuvannya katalitichnoyi chastini fermentu Preparati grupi aktivni viklyuchno do virusu imunodeficitu lyudini I tipu ta neaktivni do virusu VIL 2 i a b ta g DNK polimerazi lyudini Nenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi ingibuyut ranni stadiyi zhittyevogo ciklu virusu VIL tomu osoblivo efektivni u gostrij stadiyi zahvoryuvannya FarmakokinetikaBilshist nenukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi dobre ale povilno vsmoktuyutsya v shlunku z dosyagnennyam maksimalnoyi koncentraciyi v krovi protyagom blizko 4 godin Preparati grupi dobre rozpodilyayutsya v tkaninah ta ridinah organizmu bilshist preparativ dobre pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko Metabolizuyutsya nenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi v pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivodyatsya z organizmu preparati grupi perevazhno nirkami chastkovo vivodyatsya z kalom Period napivvivedennya preparativ grupi mozhe zminyuvatisya vid 5 8 godin delavirdin do 52 76 godin efavirenz u bilshosti preparativ nemaye danih pro zminu cogo chasu pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti ZastosuvannyaNenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi zastosovuyut dlya likuvannya VIL infekciyi sho sprichinyuye VIL viklyuchno I tipu Preparati grupi zastosovuyut u vagitnih dlya profilaktiki vertikalnoyi peredachi VIL ditini ta vikoristovuyut dlya zapobigannya profesijnogo zarazhennya medichnimi pracivnikami pid chas avarijnih situacij Pobichna diyaPri zastosuvanni nenukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi najchastishe sposterigayut Alergichni reakciyi visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella mozhe zridka sposterigatis anafilaktichnij shok Z boku organiv travlennya mozhlivi nudoti blyuvannya diareyi znizhennya apetitu bolyu v zhivoti gepatit zhovtyanicya pidvishennya aktivnosti aminotransferaz ta pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi mozhe sposterigatisya pechinkova nedostatnist u tomu chisli fulminantnij gepatit Z boku nervovoyi sistemi najchastishe pri zastosuvanni efavirenzu mozhut sposterigatisya golovnij bil sonlivist pidvishena vtomlyuvanist paresteziyi periferichni nejropatiyi patologichni snovidinnya zapamorochennya porushennya mislennya depresiya trivoga galyucinaciyi suyicidalne mislennya ta sprobi samogubstva Mozhut sposterigatis takozh osteonekroz mialgiyi artralgiyi lipodistrofiya laktatacidoz cukrovij diabet Pid chas provedennya kombinovanoyi antiretrovirusnoyi terapiyi iz zastosuvannyam nenukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi u hvorih zrostaye jmovirnist laktatacidozu ta gepatonekrozu Pri provedenni VAART u hvorih zrostaye jmovirnist rozvitku sercevo sudinnih uskladnen giperglikemiyi ta giperlaktemiyi Pid chas provedennya VAART zrostaye jmovirnist sindromu vidnovlennya imunnoyi sistemi iz zagostrennyam latentnih infekcij ProtipokazannyaAbsolyutnim protipokazannyam do zastosuvannya preparatu z grupi nenukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi ye giperchutlivist do preparatu ciyeyi grupi Vidnosnimi protipokazannyami do zastosuvannya preparativ grupi ye nirkova ta pechinkova nedostatnist goduvannya grudmi zahvoryuvannya nervovoyi sistemi Preparati grupi krim nevirapinu z oberezhnistyu zastosovuyutsya pri vagitnosti Nenukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazm ne zastosovuyutsya razom iz astemizolom cizapridom terfenadinom midazolamom pimozidom bepridilom rifapentinom alkaloyidami rizhkiv ta preparatami zviroboyu DzherelaAntiretrovirusna terapiya VIL SNIDu na sajti kiai com ua nedostupne posilannya z chervnya 2019 Dzh Bartlett Karmannyj spravochnik po lecheniyu VICh infekcii i SPIDa u vzroslyh 2010 2011 ros Antiretrovirusnye preparaty ros Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 ros